中藥藥理學精選(九篇)

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第1篇：中藥藥理學范文

【關(guān)鍵詞】中藥藥理學；教學改革；現(xiàn)狀

【中圖分類號】R-05【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2017）10-0128-03

Abstract：

Keywords：

自20世紀80年代初，國家中醫(yī)藥管理局在新編的中藥專業(yè)教學計劃中正式列入中藥藥理學課程，80年代中期第一本由國家衛(wèi)生行政部門組織王筠默主編的《中藥藥理學》教科書出版，中藥藥理學科正式形成[1]，至今，中藥藥理學學科已走過近40年的歷程。作為一門新興的學科，在其快速發(fā)展的過程中，取得了一系列令人矚目的成績，但同時，由于其發(fā)展歷史尚短，在中藥藥理學的研究中仍然存在著許多方法學上的問題，如中醫(yī)“證”的實質(zhì)尚不清楚，病理機制不明，成為復(fù)制理想的中醫(yī)“證”的病理模型用于中藥的藥理學研究最大的瓶頸，嚴重阻礙了人們對中藥功效的認識，也造成了中醫(yī)藥院校在開展《中藥藥理學》課程教學過程中，教師和學生普遍反映該課程“老師難教，學生難學”的現(xiàn)狀。因此，近年來，全國各大中醫(yī)藥院校相繼開展了大量關(guān)于《中藥藥理學》課程改革的探討，這些有益的探索推動了中藥藥理學科的發(fā)展，也為中藥藥理研究方法學的突破奠定了基礎(chǔ)。

筆者對近12年來（2005～2016年），《中藥藥理學》課程改革的現(xiàn)狀進行了梳理。通過中國知網(wǎng)文獻檢索平臺，以“中藥藥理學”為主題詞，并含“教學改革”，發(fā)表時間從2005年1月1日到2016年12月31日，進行精確檢索，獲得文獻169篇，剔除與《中藥藥理學》教學改革無關(guān)的文獻后，納入分析的文獻有100篇。

1教學改革數(shù)量的變化趨勢

近年來，隨著新技術(shù)、新方法在中藥藥理學研究中的廣泛應(yīng)用，研究內(nèi)容也不斷深入，《中藥藥理學》課程的教學，無論是教學理念還是教學內(nèi)容，均已明顯跟不上學科發(fā)展的前沿，因此，對課程教學進行改革的呼聲越來越高，從近12年《中藥藥理學》教學改革的數(shù)量變化趨勢（詳見圖1）可以看出，數(shù)量呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢。2012年，教育部了《關(guān)于全面提高高等教育質(zhì)量的若干意見》，明確提出，應(yīng)改革教學管理，探索學生自主學習的教學模式。各中醫(yī)藥院校積極響應(yīng)教育部的號召及要求，對《中藥藥理學》課程進行了內(nèi)容廣泛的改革，2013年教學改革論文數(shù)量呈井噴式的升高，論文的內(nèi)容涉及了教學方法改革[2-3]、實驗教學內(nèi)容改革[4-5]、人才培養(yǎng)模式改革[6]等多個方面。

2教學理念的改革是主流

培養(yǎng)學生自主學習能力是培養(yǎng)創(chuàng)新型中醫(yī)藥人才的需要，如何培養(yǎng)學生的自主學習能力是所有高等教育工作者關(guān)注的問題。教育改革的重點是對教育理念的革新，通過改革，讓教學不再是教師“滿堂灌”式傳授知識、學生“填鴨式”被動接受的過程。通過對近12年這100篇《中藥藥理學》課程教學改革論文的分析筆者看到，無論是針對人才培養(yǎng)模式的改革還是對教學內(nèi)容的改革，其核心均是教育理念的革新，“以學生為中心”的教學理念已經(jīng)形成，大量教學一線教師從不同的角度，毫無保留地介紹了自己在《中藥藥理學》課程教學中的教學經(jīng)驗、對現(xiàn)狀的分析，經(jīng)過這10多年的思想碰撞，使中藥藥理學學科的教育教學水平得到了整體的、較大幅度的提高。

3教學方法改革是重點

在這100篇教學改革文章中，以教學方法改革為主的文章超過80%，提示，近年來對《中藥藥理學》課程教學改革的重點是教學方法的改革。隨著教學理念的更新，大量新的教學方法被引入到中藥藥理學的教學當中。其中，關(guān)于“以問題為中心的教學法”（Problem-Based Learning，PBL）的研究最多。這種教學方法的特點是一種逆向?qū)W習方法，首先由老師提出問題，學生自主解決，在解決問題的過程中貫穿知識點的學習，整個學習過程以學生為主體，減少了演示性、驗證性教學，而增加了研究性、設(shè)計性、綜合性教學，提高了學生的學習興趣[7]。在《中藥藥理學》的教學過程中，由于本門課程是一門與多個學科緊密聯(lián)系、中西醫(yī)藥高度結(jié)合的新興學科，中藥學專業(yè)的學生對中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中醫(yī)診斷學、生理學、西醫(yī)病理學等基礎(chǔ)科目掌握程度不佳，缺乏中醫(yī)思維，而且中醫(yī)院校學生在學習過程中仍普遍存在過度依賴老師的問題，造成在學習困難。采用PBL教學法，教師和學生的角色發(fā)生了轉(zhuǎn)化和更新，以學生為中心，教師引導學生通過自學提出問題，帶動學生思維，激發(fā)學生的求知欲，培養(yǎng)了學生濃厚的學習內(nèi)部動機，發(fā)展他們有效的問題解決能力，訓練出自主學習和終生學習的技能[8]。在PBL教學法的基礎(chǔ)上，根據(jù)《中藥藥理學》課程自身的特點，有衍生出了許多高效的教學方法，如“多元化互動式教學模式”[9]、“CBL+PBL”雙軌教學模式[10]、TBL團隊學習模式[11]、案例教學法[12-13]等。通過這些教學方法的改革，對承擔《中藥藥理學》教學的教師提出了更高的要求，教師必須不斷鉆研業(yè)務(wù)，拓知識面，及時把握本學科的研究前沿，提高業(yè)務(wù)素質(zhì)，對學生來說，學習成為一種內(nèi)在的需求，這對于培養(yǎng)具有較高自主學習能力的創(chuàng)新型的中醫(yī)藥人才具有非常重要的作用。

第2篇：中藥藥理學范文

關(guān)鍵詞： PBL教學模式 《中藥藥理學》理論課教學 影響

PBL（problem-based learning）教學模式是一種逆向?qū)W習模式，強調(diào)從問題入手，使學生去探索那些他們需要知道的知識，并能應(yīng)用這些知識去解決實際問題。這種教學模式在美國等一些國外的高等院校已廣泛應(yīng)用多年，并取得了相當大的成功［1］。PBL教學模式在中藥藥理學實驗課教學中應(yīng)用改革雖有報道［2］，但尚未見其在《中藥藥理學》理論課教學中的應(yīng)用報道。為改革傳統(tǒng)的教學模式，探索適合本科《中藥藥理學》理論課教學的方法，建立符合當今本科教育要求，既能促進學生成長、教師發(fā)展，又能提高學校教學質(zhì)量的教學模式，筆者進行了研究和實踐。

1.研究設(shè)計

1.1研究對象。

我院2006級中藥學專業(yè)的85名學生，男女生之比為4∶5，年齡在18―21歲之間。

1.2教學內(nèi)容。

對《中藥藥理學》其中兩章《第十九章開竅藥》和《第二十章補虛藥》的部分內(nèi)容采用PBL教學模式授課。根據(jù)教學目標和“問題設(shè)計的十項基本原則”［3］，本研究設(shè)計了兩個問題。第一個問題涉及教材中兩章的內(nèi)容，一是人參對心血管系統(tǒng)和中樞的作用及應(yīng)用各有哪些，再就是麝香抗血小板聚集的機制；第二個問題涉及多方面的知識，當然主要是補虛藥治療疾病的機理及在臨床應(yīng)用方面的知識。

1.3教學方法。

（1）課前分組：將中藥學班81名學生分為5組，每組選出一名組長。（2）提出問題：每次提前一周布置一個問題。（3）收集資料：學生圍繞所設(shè)定的問題，根據(jù)教師的引導，通過圖書館、網(wǎng)絡(luò)、求教專家等途徑，尋求問題的答案。（4）小組討論：每組學生就所設(shè)定的問題，結(jié)合自己收集到的資料進行深入的討論。（5）完成報告：每組交1份書面總結(jié)報告。（6）課堂交流：每組選出1名代表借助PowerPoint進行演講，每組演講時間控制在1分鐘。每組發(fā)言后，其他組別的學生和教師可以提出問題。問題由演講的學生回答，所在組的其他成員進行補充。（7）總結(jié)升華：教師對學生的發(fā)言進行講評和總結(jié)，歸納出每次課學生應(yīng)掌握的知識點和重點內(nèi)容。

1.4研究方法。

本研究采取了問卷調(diào)查和座談兩種方式。

采用問卷調(diào)查的形式對PBL教學模式的必要性、對PBL教學模式的喜歡程度、PBL教學模式的趣味性、學習積極性、發(fā)現(xiàn)及解決問題的能力、歸納總結(jié)能力、對學習內(nèi)容掌握及對所學知識的理解與應(yīng)用能力等多方面內(nèi)容進行綜合評價，結(jié)果見表1。

在授課班根據(jù)學生的學習成績，同時參考學生是否參加課堂演講選取6名學生進行座談。好、中、差生各兩名，參加演講的1名，在研究者的辦公室內(nèi)圍繞5個問題進行師生一對一的座談。得到學生的同意后對座談內(nèi)容進行錄音，將錄音內(nèi)容轉(zhuǎn)換成文字材料作為定性分析的資料。

3.討論

調(diào)查問卷顯示，較施行PBL教學模式前，學生對中藥藥理學重要性的看法明顯提高了，學習興趣和積極性明顯增強了，而且學習態(tài)度更加認真了。就知識的學習而言，調(diào)查問卷顯示，實行PBL教學模式后，學生不僅認為中藥藥理學本身知識的獲得明顯增加，而且對系統(tǒng)掌握藥理知識和對相關(guān)學科的學習都有明顯的幫助作用。座談中有的學生說：“只有通過親身體驗獲取的知識，才能真正融入自己的血液?！盤BL教學模式是以“問題為中心，學生為主體，教師為引導”。解決問題的方法并不是唯一的，答案也是多種多樣的。要解決問題，不僅需要本學科中不同領(lǐng)域的知識，而且要用到許多相關(guān)學科的知識，彌補“以學科為中心”教學所存在的不足，推進基礎(chǔ)課程之間、基礎(chǔ)課程與臨床課程之間的融合。

在加強學生各種意識的培養(yǎng)和師生溝通方面，PBL教學模式也體現(xiàn)出了明顯的積極作用，學生的參與意識、競爭意識和合作意識都得到了明顯的增強。

通過座談發(fā)現(xiàn)，學生認為PBL教學模式可培養(yǎng)團結(jié)合作意識、競爭意識、參與意識。以問題為中心的教學法從問題教學的產(chǎn)生、討論到解決需要經(jīng)過小組共同努力來完成教學目標。在合作中既能各抒己見，又能達成一致意見，取長補短。通過活躍而融洽的討論，逐漸建立協(xié)調(diào)、積極、相互尊重而又充滿競爭氣氛的關(guān)系，真正體現(xiàn)了這種以問題為中心，以學生為主體，以教師為引導的優(yōu)越性。這說明PBL教學模式可顯著加強師生之間的溝通和增強學生的參與意識、合作與競爭意識。

另外，PBL教學模式也可明顯提高學生的各種能力，主要包括對中藥藥理學問題的解決能力、發(fā)散思維能力、信息處理能力、實踐能力、寫作能力、自主學習能力、語言表達能力。在座談中學生談到，要解決問題，就要利用各種信息資源，查閱、整理資料，進行討論和總結(jié)，撰寫交流報告，制作PowerPoint演示文稿。在這一學習過程中學生逐步形成一種以自我學習為主獨立分析、解決問題的習慣，培養(yǎng)獨立思考、創(chuàng)新和獨立獲取知識、信息處理的能力。他們還認為以問題為基礎(chǔ)的教學模式注重學生能力的培養(yǎng)，不同于以往以教師為中心的傳統(tǒng)教學模式，教師的作用由單一的“教”轉(zhuǎn)變?yōu)榧取敖獭庇帧皩А?，在更深層次上既傳授了課本上的基本知識，又培養(yǎng)了學生分析問題、解決問題的能力。同時，絕大多數(shù)學生對問題的組織能力加強，語言表達更清晰，心理承受能力提高，為學生創(chuàng)造性思維的發(fā)揮提供了一個平臺，使他們將來更加適應(yīng)社會，成為21世紀的新型醫(yī)藥人才。因此，PBL教學模式可顯著增強學生的問題解決能力、發(fā)散思維能力、信息處理能力、實踐能力、寫作能力、自主學習能力、語言表達能力。座談中大部分學生認為要獲得問題的答案，就要花費大量的時間和精力通過各種途徑搜尋所需要的資料。由于學生學習的時間是有限的，消耗在該環(huán)節(jié)上的時間過多，就可能導致學生在其他學科上學習時間的減少，因此，如果時間充足，這種教學模式的優(yōu)越性是顯而易見的。

4.結(jié)語

本研究發(fā)現(xiàn)，學生對中藥藥理學的認識和態(tài)度在實行PBL教學模式后都有顯著的提高和轉(zhuǎn)變。PBL教學模式對系統(tǒng)掌握中藥藥理知識和相關(guān)學科的學習都有很大的幫助作用。同時，該模式還可明顯增強學生的各種意識和提高各種能力。因而，PBL教學模式對學生中藥藥理學的學習有著顯著的積極影響。

參考文獻：

［1］林莎，馮志，王全樂等.PBL教學法在中專藥理學教學中的局部應(yīng)用［J］.衛(wèi)生職業(yè)教育，2003，21（2）：93.

第3篇：中藥藥理學范文

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征； 中藥； 機制

[Abstract]Polycystic ovary syndrome （PCOS） is a heterogeneous endocrine disorder， which is characterized by hyperandrogenism， insulin resistance and chronic anovulation， and has become a serious threat to the health of adolescents and women of childbearing age.At present，lowering androgen， improving insulin resistance and inducing ovulation are the main methods adopted by doctors to treat the disease， but the adverse reactions of the western medicine and the long-term treatment are hard to be accepted by the patients. PCOS treated by traditional Chinese medicine has achieved a certain effect in recent years.Traditional Chinese medicine is relatively safe and has more effect in many links and targets in improving the symptom of endocrine and metabolic disorder in patients with PCOS. This paper expounds the traditional Chinese medicine pathogenesis of PCOS through clinical and experimental aspects of the literature research：correcting endocrine hormone disorder，the effects of the expression of gene and regulatory factors，improving insulin resistance，correcting lipid metabolic disorder，improving the pregnancy outcome and improving ovarian morphology to summarize the treatment of traditional Chinese medicine in PCOS research results in recent years.

[Key words]polycystic ovary syndrome； traditional Chinese medicine； mechanism

doi：10.4268/cjcmm20162003

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是女性最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，是以高雄激素、胰島素抵抗和持續(xù)無排卵為基本特征的內(nèi)分泌代謝疾病，占育齡婦女的6%～20%[1-2]，PCOS不孕癥患者已占因排卵障礙性不孕癥的50%～70%[3]。PCOS臨床表現(xiàn)主要有月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)、不孕，且多伴有痤瘡、黑棘皮癥、多毛、肥胖等癥狀。隨著年齡的增長，可有日益明顯的胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、高胰島素血癥和糖脂代謝異常，遠期還可并發(fā)代謝綜合征及乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科腫瘤疾病[4]。PCOS癥狀可持續(xù)女性一生，嚴重影響女性身心健康，是國內(nèi)外研究的熱點和難點。

目前國內(nèi)外仍缺乏針對PCOS特異性治療藥物和手段，西醫(yī)主要通過降低雄激素（如口服避孕藥達英-35）、改善胰島素抵抗治療（如二甲雙胍）、誘發(fā)排卵（如克羅米芬）等手段改善癥狀，但西藥不良反應(yīng)較大，長期治療不能為患者所接受。近年來中醫(yī)藥治療PCOS已經(jīng)取得了一定療效，中醫(yī)治療PCOS則以補腎、健脾、疏肝為主，佐以燥濕化痰、活血化瘀等，其多靶點、多環(huán)節(jié)、多途徑效應(yīng)、副作用小、治愈率高等優(yōu)勢已得到醫(yī)學界及患者的認可[5-6]。中藥治療PCOS的機制仍處于探索研究階段，現(xiàn)將近年來中藥治療PCOS的相關(guān)實驗及臨床研究綜述如下。

1 中醫(yī)對PCOS病因病機的認識和用藥分析

PCOS多屬中醫(yī)婦科學“肥胖閉經(jīng)”范疇。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，相關(guān)論述散見于“閉經(jīng)”、“不孕”、“月經(jīng)后期”、“月經(jīng)過少”等病證。近年來，中醫(yī)婦科臨床專家們對PCOS的研究日趨系統(tǒng)與成熟，多數(shù)學者認為PCOS的病機以腎虛痰濕為主，另外還有腎虛血瘀、脾腎兩虛、腎虛肝郁、痰瘀互結(jié)[7]。陳利生認為PCOS患者腎虛與痰濕相互夾雜，腎虛引發(fā)痰火，痰濕損傷腎陽；夏陽認為痰濕脂膜壅寒胞宮，沖任阻滯，發(fā)為月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)，不孕；龍紹玲提出PCOS的病因病機以腎虛為本，氣血痰濕凝滯為標；談勇認為陰陽失衡是PCOS的主要病因，調(diào)節(jié)腎的陰陽平衡是治療本病的關(guān)鍵；褚玉霞提出PCOS是脾腎陽虛為本，氣滯濕阻，痰瘀互結(jié)為標[8]。

為了探析PCOS的病因病機，洪士翔[9]對1992―2012年國內(nèi)學術(shù)期刊中關(guān)于中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS的209篇文獻進行研究，發(fā)現(xiàn)其中67.46%認為PCOS的發(fā)病與腎虛關(guān)系密切，62.20%認為其發(fā)病與痰有關(guān)，36.84%認為與血瘀有關(guān)，18.66%認為與肝臟有關(guān)，10.53%認為與脾腎兩虛有關(guān)，5.26%認為單獨是因脾臟所致。

文獻中記載治療PCOS的144味中藥，分屬于19個藥物種類，依據(jù)《中藥學》各論中的順序，分別是解表藥、清熱藥、瀉下藥、祛風濕藥、化濕藥、利水滲濕藥、溫里藥、理氣藥、消食藥、止血藥、活血化瘀藥、化痰止咳平喘藥、安神藥、平肝熄風藥、開竅藥、補虛藥、收澀藥和解毒殺蟲燥濕止癢藥等。入選各種研究文獻中治療PCOS的藥物排名前6位、頻數(shù)相對較高的是：①補虛藥（42.75%），常用補陽藥有菟絲子、羊藿、巴戟天、鹿茸、補骨脂、仙茅、續(xù)斷、肉蓯蓉、杜仲和紫河車等，常用補氣藥有黨參、黃芪、山藥、甘草，常用補血藥有當歸、白芍、熟地和何首烏等，常用補陰藥物有枸杞子、旱蓮草和女貞子等；②活血化瘀藥（13.70%），常用藥物有川芎、丹參、郁金、紅花、桃仁、益母草、雞血藤、牛膝和穿山甲等；③清熱藥（8.00%），常用藥物有夏枯草、黃芩、梔子、赤芍、生地、丹皮和知母等；④理氣藥（5.99%），常用藥物有陳皮、香附和枳實等；⑤化痰藥（5.84%），常用藥物有半夏、皂角刺、貝母、膽南星和白芥子等；⑥利水滲濕藥（5.35%），常用藥物有茯苓、車前子、澤瀉和薏苡仁等。這6類在用藥所占比例達81.63%[9]。

因此，中醫(yī)認為腎虛血瘀痰濁是PCOS的基本病機。PCOS治療用藥以補虛藥、活血化瘀藥為主導。依據(jù)藥性理論和臨床專業(yè)知識，聚為個聚類組合體，分別用于治療PCOS各證型的基礎(chǔ)方為：肝氣郁結(jié)型；腎虛痰濕血瘀型；脾腎陽虛、瘀血內(nèi)阻型；脾腎陽虛、痰濕阻滯型；腎虛血瘀證。

2 中藥治療PCOS的藥物機制

2.1 調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性軸功能，糾正性激素紊亂 下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)與PCOS的發(fā)生密切相關(guān)。高雄激紊血癥是PCOS患者突出的臨床特征，過高的雄激素環(huán)境可促使卵巢白膜增厚，抑制卵泡的發(fā)育，影響卵巢周期性排卵及性激素分泌[10]。與正常婦女相比，PCOS患者的雌二醇分泌缺乏正常的周期性波動[11]。由于無排卵，孕酮水平持續(xù)低下，增生的子宮內(nèi)膜不能按時脫落，這也是患者日后易發(fā)生子宮內(nèi)膜病變的主要原因。

武忠長等[12]使用活血化瘀中藥（熟地、當歸、首烏、菟絲子、黨參、枸杞子等）觀察分析PCOS患者治療前后血清性激素及促性腺激素的改變，發(fā)現(xiàn)經(jīng)中藥治療后患者血清FSH，LH和T水平明顯降低，E2明顯增高，從而提高排卵率和受孕可能性。孫忻等[13]發(fā)現(xiàn)補腎調(diào)肝中藥復(fù)方毓麟珠合柴胡疏肝散加減方（黨參20 g，白術(shù)15 g，茯苓20 g，當歸20 g，白芍15 g，熟地15 g，川芎6 g，菟絲子30 g，杜仲20 g，陳皮6 g，柴胡9 g，香附 20 g，枳殼10 g，炙甘草6 g）能調(diào)節(jié)非肥胖型PCOS的下丘腦卵巢軸功能，降低異常的LH與FSH比值，降低雄激素水平，提高排卵率，促進月經(jīng)周期的恢復(fù)，促進妊娠。潘文等[14]研究補腎化瘀湯（貞子、墨旱蓮、山茱萸、菟絲子、赤芍、川芎、丹參、紅花、桃仁等）對PCOS大鼠血清性激素的影響，結(jié)果顯示其能有效降低血清睪酮（T）、促黃體生成素（LH）和雌二醇（E2）水平，增加性激素結(jié)合蛋白（sex hormone-binding globulin， SHBG）水平，不僅可以促進卵泡發(fā)育成熟及排出，而且可逆轉(zhuǎn)卵巢的多囊樣改變。駱世存等[15]研究發(fā)現(xiàn)蒼附導痰丸加減方（蒼術(shù)、香附、制半夏、橘紅、川芎、柴胡、白芍、黃芩和炙甘草各10 g，茯苓和菟絲子各15 g，生地黃和黃芪各20 g）能顯著降低PCOS大鼠血清中T和LH水平，增加E2和FSH水平，提示蒼附導痰丸加減方對PCOS大鼠有一定的治療作用，可改善卵巢功能及性激素水平異常。徐彩生等[16]研究發(fā)現(xiàn)羊藿的有效成分羊藿總黃酮能夠有效改善PCOS大鼠高雄激素血癥及卵巢功能，同時羊藿總黃酮對PCOS大鼠性激素水平的影響具有劑量依賴效應(yīng)。陳旭等[17]發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方天癸方（蒼術(shù)、香附、膽南星、紫河車、丹參、益母草、茯苓、姜半夏、羊藿、山藥、熟地黃、石斛、麥冬、巴戟天和葛根）配合達英-35及二甲雙胍聯(lián)合治療，能夠有效降低PCOS大鼠血清T和LH含量，改善LH/FSH比值，從而改善卵巢功能，促進卵泡發(fā)育及排卵。

2.2 影響基因及調(diào)控因子的表達 PCOS存在遺傳基礎(chǔ)，且有明顯的家族聚集性，基因因素在PCOS病因?qū)W中起到非常重要的作用。通過PCOS有關(guān)分子基因方面的研究發(fā)現(xiàn)，分子基因的不穩(wěn)定性、多態(tài)性及染色體異常等對PCOS影響巨大[18-19]。

吳春鳳等[20]研究發(fā)現(xiàn)，丹梔逍遙丸和梔子提取物京尼平苷可降低PCOS大鼠卵巢內(nèi)雄激素合成關(guān)鍵酶17β-羥甾脫氫酶（17β-HSD）的表達，推測京尼平苷和丹梔逍遙丸具有改善卵巢源性高雄激素血癥的作用，進一步推測京尼平苷對卵巢源性高雄激素血癥起主要治療作用。董華娟等[21]通過觀察補腎養(yǎng)經(jīng)湯（覆盆子、菟絲子、肉蓯蓉、枸杞子和當歸等）對PCOS大鼠子宮水通道蛋白9（aquaglyceroporin-9， AQP9）表達的影響，發(fā)現(xiàn)補腎養(yǎng)經(jīng)湯可明顯上調(diào)模型大鼠子宮內(nèi)膜腔上皮和腺上皮細胞中AQP9的表達，可能通過調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性來治療PCOS。許志M等[22]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)蒼附導痰丸加減方（蒼術(shù)、香附、制半夏、橘紅、川芎、柴胡、白芍、黃芩和炙甘草各10 g，茯苓和菟絲子各15 g，生地黃和黃芪各20 g）可能通過抑制PCOS大鼠卵巢組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及其受體TNFR1，TNFR2蛋白表達，從而抑制炎癥信號通路，對PCOS起到一定的治療作用。盧莉莉等[23]研究發(fā)現(xiàn)，益腎導痰調(diào)沖湯（仙靈脾、菟絲子、杞子、膽南星、白芥子、法半夏、石菖蒲、水蛭、海藻、山慈菇、丹參、香附和茺蔚子等）可降低PCOS大鼠血清LH，LH/FSH，T和瘦素（Lep）水平，增高E2水平，降低卵巢瘦素受體（OB-R）、胰島素樣生長因子受體（insulin-like growth factor， IGF-IR）的陽性表達，從而改善PCOS大鼠的高雄激素血癥及排卵障礙。俞瑾等[24]研究發(fā)現(xiàn)隱丹參酮可抑制PCOS大鼠卵巢CYP17基因和AR的表達，逆轉(zhuǎn)PCOS大鼠血清T，A2，LH和SHBG的水平；抑制PCOS模型細胞株的雄激素分泌功能。張麗華等[25]研究了丹梔逍遙散對PCOS大鼠差異蛋白質(zhì)表達譜的影響，發(fā)現(xiàn)PCOS模型大鼠卵巢β抑制蛋白2（β-arrestin 2，β-arr2）明顯降低，而丹梔逍遙散能增加β-arr2表達，可能通過調(diào)控β-arr2介導的信號通路防治PCOS。

2.3 改善胰島素抵抗 胰島素抵抗是機體內(nèi)生理水平的胰島素對器官、組織和細胞吸收利用葡萄糖能力下降的一種代謝狀態(tài)，常需超常量胰島素才能引起正常生理反應(yīng)。1980年，Burghen等首次提出胰島素抵抗參與了PCOS的病理發(fā)生過程，自此以后大量的研究結(jié)果證實了該說法。研究發(fā)現(xiàn)[26]，50%～70%的PCOS患者存在胰島素抵抗，發(fā)生率高于普通人群（10%～25%），且發(fā)病年齡早，與同等條件的非PCOS患者相比，PCOS患者2型糖尿病的發(fā)病率高。大量證據(jù)表明，胰島素抵抗所致高胰島素血癥的長期作用誘發(fā)了高雄激素血癥，從而導致PCOS；而胰島素抵抗又加重高雄激素血癥和不排卵，形成了PCOS患者糖代謝異常和生殖功能障礙的病理基礎(chǔ)[27]。

洪艷麗等[28]研究發(fā)現(xiàn)，補腎化痰方（仙靈脾10 g，仙茅10 g，蒼術(shù)10 g，半夏10 g，陳皮10 g，九節(jié)菖蒲10 g，香附10 g，川芎10 g，澤瀉10 g，鹿角霜10 g，膽南星10 g，砂仁5 g）可降低PCOS大鼠胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），卵巢內(nèi)糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β， GSK-3β）、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）、胰島素受體底物1（insulin receptor substrate，IRS-1）mRNA表達及Akt蛋白表達均顯著升高，提示補腎化痰方能促進IRS-1磷酸化，上調(diào)PI-3K/Akt通路活性，促進卵巢對葡萄糖攝取，改善PCOS大鼠胰島素抵抗。王昕[29]研究了抑囊助孕湯對胰島素抵抗PCOS（PCOS+IR）大鼠卵巢組織內(nèi)胰島素受體（InsR）和胰島素受體底物1（IRS-1）蛋白表達的影響，結(jié)果顯示抑囊助孕湯促進此種大鼠卵巢組織InsR和IRS-1蛋白水平的表達，這可能是改善組織胰島素敏感性的機制之一。張婷[30]研究了地骨皮煎煮液對PCOS大鼠胰島素信號傳導途徑中PI3K/PKB分子表達的影響，發(fā)現(xiàn)地骨皮煎煮液能維持PCOS大鼠動情周期、降低大鼠的體重增加、顯著降低大鼠血清中睪酮和空腹胰島素水平，并顯著提高卵巢組織中PI3K及PKB的mRNA及其磷酸化蛋白表達水平，對一定程度上具有恢復(fù)PCOS大鼠排卵功能的作用。

2.4 糾正脂代謝 PCOS是一種內(nèi)分泌異常疾病，代謝異常表現(xiàn)復(fù)雜多樣，其中較為突出的是脂代謝異常。約70%的PCOS患者存在脂代謝異常，進一步增加了患者患高脂血癥、冠心病、高血壓、2型糖尿病和動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的風險。然而目前仍然缺乏針對PCOS脂代謝異常特異性的治療藥物和手段[31]。常用的抗雄激素藥物如達英-35，其對脂代謝的作用尚存爭議，而針對胰島素抵抗治療的藥物二甲雙胍和降脂藥物如他汀類藥物雖然具有改善脂代謝紊亂的作用，但對于長遠治療是否有益仍然需要進一步驗證。此外，西藥不良反應(yīng)較大，因此長期治療不易為患者所接受。中醫(yī)藥治療PCOS脂代謝異常療效顯著，具有多靶點、多環(huán)節(jié)和多途徑效應(yīng)，可以同時調(diào)節(jié)PCOS患者內(nèi)分泌與代謝紊亂，且服用相對安全，具有獨特的優(yōu)勢。

陳燕等[32]發(fā)現(xiàn)，補腎活血化痰方（菟絲子30 g，制香附10 g，法半夏12 g，蒼術(shù)10 g，陳皮10 g，白術(shù)10 g，膽南星10 g，當歸6 g，山茱萸12 g，山楂10 g，肉蓯蓉12 g）可改善肥胖型PCOS患者月經(jīng)異常，降低空腹胰島素水平和HOMA-IR，效果較二甲雙胍顯著。邵曉曼[33]通過對桂枝茯苓丸聯(lián)合黃連素的臨床研究，證明兩者聯(lián)合治療可改善患者月經(jīng)異常、痤瘡、卵巢體積大?。煌瑫r與達英-35聯(lián)合二甲雙胍組比較，可改善脂代謝、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），平衡體內(nèi)激素水平，提高妊娠率。李惠芳[34]研究了紅花逍遙片（當歸、竹葉柴胡、甘草、茯苓、白術(shù)、紅花、白芍、皂角刺、薄荷）對PCOS患者內(nèi)分泌及脂代謝的影響，對照組口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，結(jié)果紅花逍遙片治療后患者血清膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、催乳素值明顯下降，雌二醇值明顯上升，降低患者BMI及WHR值，改善血脂代謝異常，與炔雌醇環(huán)丙孕酮片比較療效更佳。王娜梅等[35]研究了小檗堿對PCOS大鼠代謝及生殖的作用，以二甲雙胍作為陽性對照組，結(jié)果顯示小檗堿可顯著降低PCOS大鼠血清FSH，LH和T水平，恢復(fù)大鼠動情周期，改善卵巢多囊樣病變，且在降低血清膽固醇及脂肪濕重、脂體比方面均明顯優(yōu)于二甲雙胍。趙秋生等[36]觀察比較了桂枝茯苓丸與二甲雙胍對PCOS大鼠空腹血糖、空腹胰島素、雄激素和脂聯(lián)素水平變化的影響，結(jié)果表明與二甲雙胍相比較，桂枝茯苓丸空腹血糖和雄激素降低更明顯；與模型組比較，桂枝茯苓丸治療后，大鼠空腹血糖、胰島素和雄激素明顯降低，提示桂枝茯苓丸可能通過有效降低PCOS空腹血糖、胰島素和雄激素水平，糾正低脂聯(lián)素血癥的途徑來改善胰島素抵抗和脂代謝異常。

2.5 改善子宮內(nèi)膜容受性，提高妊娠率 王慧穎等[37]發(fā)現(xiàn)，對于痰濕阻滯型PCOS患者，單純克羅米芬促排卵治療降低了子宮內(nèi)膜容受性，加減蒼附導痰湯（蒼術(shù)10 g，香附15 g，膽南星10 g，陳皮6 g，石菖蒲10 g，法半夏10 g，菟絲子20 g，皂刺10 g，茯苓15 g，當歸10 g，丹參15 g，熟地黃15 g）能一定程度上拮抗克羅米芬促排后降低子宮內(nèi)膜容受性的作用；能有效增加痰濕阻滯型PCOS患者子宮內(nèi)膜整合素αvβ3，GLUT4，可提高子宮內(nèi)膜容受性，從而提高受精卵著床率。范海英等[38]觀察補腎助孕方（當歸12 g，川芎6 g，炒白芍12 g，炒白術(shù)12 g，熟地12 g，仙靈脾12 g，菟絲子12 g，肉蓯蓉12 g，黨參15 g，制香附12 g，莪術(shù)12 g）治療PCOS患者不孕的療效，結(jié)果顯示口服補腎助孕方可改善克羅米芬的抗雌激素作用，改善子宮內(nèi)膜厚度，促使卵泡發(fā)育，從而提高妊娠率。杜鵑[39]發(fā)現(xiàn)補腎調(diào)經(jīng)湯（羊藿10 g，補骨脂10 g，龜板20 g，枸杞子15 g，香附10 g，炒王不留行10 g，路路通10 g，蒼術(shù)15 g，丹參15 g，川貝母12 g，生山楂10 g，陳皮10 g，鬼箭羽10 g，甘草6 g）能改善PCOS患者子宮內(nèi)膜厚度、改善內(nèi)膜形態(tài)，促進月經(jīng)恢復(fù)，促使排卵，提高妊娠率。張寧[40]發(fā)現(xiàn)，對PCOS患者行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療，補腎化痰中藥（紫石英15 g，杜仲15 g，菟絲子15 g，制半夏9 g，橘紅12 g，白術(shù)12 g，蒼術(shù)12 g，香附12 g，神曲12 g，川芎12 g）能明顯改善其妊娠結(jié)局，其機制可能是降低了卵巢卵泡局部雄激素水平及胰島素抵抗狀態(tài)，改善了卵子發(fā)育的微環(huán)境，從而獲取高質(zhì)量的卵子。金炫廷等[41]采用補腎活血促卵方（菟絲子15 g，桑寄生15 g，川斷15 g，枸杞子15 g，女貞子10 g，雞血藤15 g，澤蘭15 g，蒲黃10 g，當歸10 g，川牛膝15 g，益母草15 g，赤芍15 g，丹參15 g等）治療PCOS導致的排卵障礙性不孕，結(jié)果顯示補腎活血促卵方對FSH，LH及其比值有調(diào)節(jié)性作用，有效降低T，PRL和INS等激素水平，有助于成熟卵泡的發(fā)育及子宮內(nèi)膜生長，提高排卵率及妊娠率，療效優(yōu)于克羅米芬。

2.6 改善卵巢形態(tài) 崔雪芳等[42]采用補腎祛痰法（菟絲子15 g，肉蓯蓉9 g，仙茅10 g，羊藿10 g，熟地黃10 g，當歸10 g，枸杞子10 g，陳皮10 g，法半夏10 g，茯苓10 g，路路通12 g，桃仁10 g）治療50例PCOS患者，治療后B超檢測卵巢形態(tài)發(fā)現(xiàn)患者的卵巢體積明顯縮小，卵巢功能明顯改善。郭素璇等[43]采用中藥天癸膠囊治療19例PCOS患者3個月后， B超顯示雙側(cè)卵巢明顯縮小，形態(tài)明顯改善。陳旭等[44]采用祛瘀化痰法（組成：紫河車、蒼術(shù)、膽南星、丹參、益母草、茯苓、姜半夏、仙靈脾、山藥、熟地黃、石斛、麥冬、巴戟天和陳皮）觀察PCOS大鼠，發(fā)現(xiàn)祛瘀化痰法能顯著降低大鼠血清T，LH含量，改善LH/FSH比值，增加卵巢顆粒細胞層數(shù)，增加黃體組織數(shù)量，抑制卵巢多囊化改變。林輝等[45]發(fā)現(xiàn)，補腎活絡(luò)方能有效改善PCOS模型大鼠卵巢組織結(jié)構(gòu)，使增厚的卵泡膜細胞層、卵巢包膜明顯變薄，顆粒細胞層數(shù)明顯增多，形態(tài)完整，排列整齊，黃體組織量增多，從而達到促進卵泡發(fā)育和排卵的作用。

3 討論及展望

PCOS是一類病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣的常見疾病，發(fā)病率逐年增加，已經(jīng)成為婦科生殖內(nèi)分泌疾病研究的難點和熱點。目前認為，PCOS不單是育齡期婦女的疾病，而是從青春期就開始發(fā)生發(fā)展并持續(xù)影響婦女一生的疾病?，F(xiàn)有的臨床研究表明，中醫(yī)藥能綜合調(diào)整人體的內(nèi)分泌及生殖功能，治療相對安全。中醫(yī)理論雖然與西醫(yī)理論不同，但合理運用可起到協(xié)同治療作用。中醫(yī)辯證論治，結(jié)合西醫(yī)病理生理基礎(chǔ)及診斷治療，在治療PCOS中可提高療效、減少不良反應(yīng)。但是單純的中醫(yī)治療療程較長、起效較慢、患者的依從性較差等問題，且中藥的作用機制目前仍處于初步研究階段，辨證及療效評價的標準化、中藥炮制及生產(chǎn)的規(guī)范化尚需進一步規(guī)范研究。因此今后仍需致力于對中藥有效成分的研究、明確中藥的療效靶點和環(huán)節(jié)、科學客觀地開展中醫(yī)藥實驗及臨床研究，充分發(fā)揮中醫(yī)藥在防治PCOS過程中的重要作用。

[參考文獻]

[1]Fauser B C J M， Tarlatzis B C， Rebar R W， et al.Consensus on women′s health aspects of polycystic ovary syndrome （PCOS）：the amsterdam ESHRE/ASRM-sponsored 3rd PCOS consensus workshop group[J]. Fert Steril， 2012， 97（1）：28.

[2]March W A， Moore V M， Willson K J， et al. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria [J].Human Rep，2009， 25（2）：544.

[3]土增榮，王麗媛，田秀珠，等. 補中益氣湯聯(lián)合二甲雙胍治療耐氯米芬多囊卵巢綜合征[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2008，37（9）：815.

[4]Foecking E M， McDevitt M A， Acosta-Martinez M， et al. Neuroendocrine consequences of androgen excess in female rodents[J].Horm Behav，2008， 53（5）：673.

[5]羅雪. 中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合征的系統(tǒng)評價[D]. 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2011.

[6]李娟，馬紅霞，宋金龍，等.多囊卵巢綜合征脂代謝異常的國內(nèi)外研究進展及中醫(yī)藥治療優(yōu)勢探討[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（7）：1112.

[7]蘭瑪. 多囊卵巢綜合征的中醫(yī)治療概述[J]. 世界中醫(yī)藥，2012，7（3）：274.

[8]喬杰. 多囊卵巢綜合征[M].北京：北京大學醫(yī)學出版社，2010：221.

[9]洪士翔. 多囊卵巢綜合征近20年的中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合文獻研究[D]. 廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2013.

[10]黃荷鳳，酈美根.多囊卵巢綜合征和高雄激素血癥[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（11）：647.

[11]陳靜，丘彥. 多囊卵巢綜合征雌激素水平的研究[J].中華醫(yī)學寫作雜志，2004，11（10）：887.

[12]武忠長，韓波. 中藥治療多囊卵巢綜合征患者血清性激素的變化[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（4）：303.

[13]孫忻，丁彩飛，展曉日，等.中藥復(fù)方對非肥胖型多囊卵巢綜合征患者性激素的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學刊，2015，33（2）：404.

[14]潘文，李明明，王曉萍. 補腎化瘀方對多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗大鼠激素水平及血糖的影響[J].新中醫(yī)，2015，47（12）：222.

[15]駱世存，許志M，彭小鵬. 蒼附導痰丸加減對多囊卵巢綜合征大鼠卵巢形態(tài)及性激素水平的影響[J]. 中華醫(yī)藥信息，2014，31（3）：118.

[16]徐彩生，羅麗莉，曾如輝，等.羊藿總黃酮對多囊卵巢綜合征大鼠性激素水平的影響[J]. 重慶醫(yī)科大學學報，2013，38（2）：147.

[17]陳旭. 天癸方對多囊卵巢綜合征大鼠性激素及胰島素抵抗影響機制的研究[J].中華中醫(yī)藥學刊， 2015，33（3）：682.

[18]Wood J R， Ho C K M， Nelson-Degrave V L， et al.The molecular signature of polycystic ovary syndrome （PCOS） theca cells defined by gene expression profiling[J].J Reprod Immunol， 2004， 63（1）：51.

[19] Jones M R， Chua A， Chen Y D I， et al. Harnessing expression data to identify novel candidate genes in polycystic ovary syndrome[J]. PLoS ONE， 2011， 6 （5）：e20120.

[20]吳春鳳，趙小麗. 中藥對多囊卵巢綜合征大鼠雄激素合成酶表達的影響[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8（10）：1003.

[21]董華娟，謝震，鐘雪梅. 補腎養(yǎng)經(jīng)湯對多囊卵巢模型大鼠子宮AQP9表達的影響[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2012，23（1）：239.

[22]許志M，駱世存，寧艷，等. 蒼附導痰丸加減對多囊卵巢綜合征大鼠腫瘤壞死因子-α及其受體表達的影響[J]. 新中醫(yī)，2013，45（3）：161.

[23]盧莉莉，程涇，程蕾，等. 益腎導痰調(diào)沖湯對多囊卵巢綜合征大鼠瘦素及其受體和 IGF-IR表達的影響[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，22（1）：11.

[24]Yu J， Wang Z Z， Zhou L H， et al. Study of cryptotanshinone on improving hyperandrogenism of polycystic ovary syndrome via down-regulating the expression of gene CYP17 and AR[J]. J New Chin Med，2014， 29（5）：1699.

[25]張麗華，靖林林，黃璜，等. 丹梔逍遙散防治大鼠多囊卵巢綜合征的蛋白質(zhì)組學研究[J]. 中藥藥理與臨床，2013，29（1）：1.

[26]Ovalle F， Azziz R. Insulin resistance， polycystic ovary syndrome， and type 2 diabetes mellitus [J]. Fert Steril， 2002， 77（6）：1095.

[27]Dunaif A， Scott D， Finegood D， et al. The insulin-sensitizing agent troglitazone improves metabolic and reproductive abnormalities in the polycystic ovarysyndrome [J]. J Clin Endocrinol Metab， 1996， 81（9）：110.

[28]洪艷麗，吳飛. 補腎化痰方對多囊卵巢綜合征胰島素抵抗Akt通路調(diào)控的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（2）：230.

[29]王昕. 中藥對胰島素抵抗多囊卵巢綜合征大鼠卵巢組織胰島素受體及其底物表達的初步研究[J].中華中醫(yī)藥學刊，2015，33（3）：630.

[30]張婷，郭建友. 地骨皮煎煮液對多囊卵巢大鼠胰島素信號傳導途徑中PI3K/PKB分子表達的影響[J].中國中藥雜志，2015，40（10）：2004.

[31]黎紅芳. 多囊卵巢綜合癥脂代謝情況的研究[D]. 南寧：廣西醫(yī)科大學，2009.

[32]陳燕，劉何h，楊冰馨，等. 補腎活血化痰中藥治療肥胖型多囊卵巢綜合征30例臨床觀察[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015，15（10）：36.

[33]邵曉曼. 黃連素聯(lián)合桂枝茯苓丸對多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者的臨床研究[J].中國臨床研究，2013，26（8）：803.

[34]李惠芳. 紅花逍遙片對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及代謝的影響[J].中國婦幼保健，2014，29（22）：3622.

[35]王娜梅. 小檗堿對多囊卵巢綜合征大鼠代謝及生殖作用的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2015，25（35）：13.

[36]趙秋生，譚秀芬，王南蘇. 桂枝茯苓丸對多囊卵巢綜合征大鼠胰島素抵抗及脂聯(lián)素的影響[J].新中醫(yī)，2012，44（1）：116.

[37]王慧穎，林喧. 加減蒼附導痰湯調(diào)控痰濕阻滯型多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜容受性研究[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2014，34（6）：31.

[38]范海英，周麗，宋金梅，等. 補腎助孕方治療多囊卵巢綜合征不孕臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2015，33（9）：145.

[39]杜鵑. 補腎調(diào)經(jīng)湯對多囊卵巢綜合征不孕癥患者的促排卵作用[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21（16）：171.

[40]張寧.中藥干預(yù)在多囊卵巢綜合征患者體外受精-胚胎移植治療中療效評價[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2011，13（7）：56.

[41]金炫廷，馬遙單婧. 補腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征導致排卵障礙性不孕的臨床研究[J].中國中藥雜志，2014，39（1）：140.

[42]崔雪芳，莫小宇. 補腎祛痰法治療多囊卵巢綜合征高雄激素血癥50例[J].吉林中醫(yī)藥，2012，32（4）：378.

[43]Kuek S， Wang W J， Gui S Q. Efficacy of Chinese patent medicine Tian Gui Capsule in patients with polycystic ovary syndrome：a randomized controlled trial[J]. Chin J Integr Med， 2011， 9（9）：965.

第4篇：中藥藥理學范文

1中醫(yī)藥現(xiàn)代化面臨的機遇與挑戰(zhàn)

生物醫(yī)學發(fā)展至今,各項理論和技術(shù)日新月異,傳統(tǒng)的中醫(yī)藥必須加緊現(xiàn)代化的步伐,與時俱進,才能有更廣闊的發(fā)展空間。從以下幾方面闡述現(xiàn)階段中醫(yī)藥現(xiàn)代化面臨的機遇和挑戰(zhàn)。

1.1人類疾病譜發(fā)生了變化隨著人類物質(zhì)文明的高度發(fā)展,生活方式的改變,以及老齡化進程的加劇,以腫瘤、心血管疾病和糖尿病等為代表的慢性病已替代感染性疾病成為影響人類健康的重要因素。這類復(fù)雜性疾病是多基因、多步驟作用的結(jié)果。對這些疾病的治療,單靶點高選擇性藥物顯示出了治療效果差、副作用大等弊端。而在診斷上注重整體的和功能的動態(tài)變化,治療上強調(diào)辨證論治,力求從整體水平上調(diào)控機體,從而治療局部性病變和恢復(fù)整體功能平衡的傳統(tǒng)中醫(yī)藥學顯示出了良好的治療效果[8]。

1.2新藥研發(fā)陷入困境自從PaulEhrlich在20世紀初提出“化合物受體存在”的學說后,期望設(shè)計能與疾病發(fā)生發(fā)展過程中的關(guān)鍵靶標高度特異結(jié)合的“魔術(shù)子彈”(magicbullet),成為現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的核心問題[9]。在過去的30年中“一藥,一靶,一病”還原論方法加速了藥物發(fā)現(xiàn)的步伐,取得了突出的成果。然而,其效率低、速度慢以及成功率低的缺點也逐漸的顯露出來,特別是研發(fā)費用大而產(chǎn)出率低,二者之間不成比例。許多候選化合物難以全面、系統(tǒng)地反映藥物與疾病的相關(guān)性,往往在臨床前期和臨床試驗中,因低效或無效、藥物動力學較差、急性或亞慢性毒副作用等問題而被迫退出研發(fā)[10]。新藥研發(fā)正面臨著巨大困難,單靶點高選擇性的新藥研發(fā)思想到了“瓶頸期”,顯示出了其發(fā)展的局限性。系統(tǒng)生物學的研究揭示了藥物發(fā)揮作用的網(wǎng)絡(luò)特點,表明與單靶點藥物相比,多靶點藥物可能會有更好的臨床療效和較小的毒副作用。而中藥及其復(fù)方發(fā)揮療效具有整體性、多成分和多靶點協(xié)同作用的特點[11],勢必是未來國際上新藥研發(fā)的方向。

1.3中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀肖培根院士2005年發(fā)表了“21世紀中藥研究的進展方向”文章,指出中藥的現(xiàn)代化是指將傳統(tǒng)中藥的特色優(yōu)勢與最新的現(xiàn)代化科學技術(shù)密切結(jié)合,明確中藥及其復(fù)方在體內(nèi)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理作用機制,使藥材質(zhì)量達到穩(wěn)定可控,能夠開發(fā)出具有中醫(yī)藥特色的治療復(fù)雜疾病的新藥[12]。目前科研人員常采用活性追蹤分離法從中藥中篩選活性化合物,但往往分離到的物質(zhì)越純,其藥效活性越弱,難以追蹤到藥效物質(zhì)。在整體觀和辨證論治理論的指導下,中藥及其復(fù)方發(fā)揮療效通常取決于其中的有效成分群的綜合作用[13],但是由于中醫(yī)理論現(xiàn)代化的研究滯后,以及中藥作用整體性、中藥成分復(fù)雜性和作用機制的多途徑、多靶點,使得中藥有效成分群難以識別,中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、作用機制不清楚,中醫(yī)理論指導下的新藥發(fā)現(xiàn)與設(shè)計進展緩慢,甚至趨于空白,成為制約中藥現(xiàn)代化、國際化和產(chǎn)業(yè)化進程的瓶頸。因此尋找符合中醫(yī)理法方藥理論,遵循中藥復(fù)雜體系、多途徑、多靶點的作用特點,建立與之相關(guān)的研究方法和關(guān)鍵技術(shù),必將是科學研究中醫(yī)、合理應(yīng)用中藥、復(fù)方推陳出新的關(guān)鍵科學問題。

2網(wǎng)絡(luò)藥理學中醫(yī)藥現(xiàn)代化是形式所迫、大勢所趨,尋找適合中醫(yī)藥體系研究的模式和方法是中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的關(guān)鍵?，F(xiàn)階段興起的網(wǎng)絡(luò)藥理學對于中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究來說是一個很好的契機。

2.1網(wǎng)絡(luò)藥理學概念的形成一直以來,新藥研發(fā)所遵循的基本原則是“對靶點的高選擇性”,認為藥物對靶點的選擇性越高,效果就越好,而副作用就越少。然而近幾年這一基本思路受到越來越大的挑戰(zhàn)。近20年來新藥開發(fā)的成功率越來越低,而臨床淘汰率卻越來越高,究其原因可能并不僅僅是技術(shù)、環(huán)境和投入的問題,更重要的可能是新藥開發(fā)的策略所致,即“一個基因,一種疾病,一個藥物”的原則在像癌癥這樣的多基因疾病領(lǐng)域的藥物開發(fā)中可能并不適用。系統(tǒng)生物學和生物途徑及相互作用網(wǎng)絡(luò)分析表明,生物系統(tǒng)的穩(wěn)定性源于生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)具有魯棒性(robustness)特征。這一網(wǎng)絡(luò)里的某一節(jié)點(蛋白)的改變并不總是能使表型發(fā)生很大的變化,這種表型的穩(wěn)定性可以理解為與基因冗余功能和信號通路的代償有關(guān)。多數(shù)情況下,疾病發(fā)生的分子機制就是細胞內(nèi)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)異常所致[14,15],所以對網(wǎng)絡(luò)內(nèi)某個成員的高選擇性的藥物并不能使控制疾病的網(wǎng)絡(luò)癱瘓。現(xiàn)階段對疾病分子機制的認識與傳統(tǒng)的中醫(yī)證候理念不謀而合。數(shù)十年的中醫(yī)證候現(xiàn)代研究表明:證候是由許多因素組成的復(fù)雜系統(tǒng),難以用單一的生理生化指標來表達。中醫(yī)證候與生物網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)機制具有關(guān)聯(lián)性[16]。隨著對生物網(wǎng)絡(luò)認識的逐步深入,新藥研發(fā)有了新的策略:多靶點藥物的開發(fā)。如何尋找高效的多靶點藥物,發(fā)揮藥物最大的臨床療效,將副反應(yīng)和毒性降到最低？在這個過程中產(chǎn)生了一種更具體、更有操作性的概念—網(wǎng)絡(luò)藥理學。網(wǎng)絡(luò)藥理學的概念由AndrewLHopkins于2007年首次在NatureBiotechnology上撰文明確[6],2008年在NatureChemicalBiology進一步發(fā)表了“網(wǎng)絡(luò)藥理學:藥物研發(fā)中的下一個研究范式”的綜述文章[5]。網(wǎng)絡(luò)藥理學是在系統(tǒng)生物學和多向藥理學快速發(fā)展的基礎(chǔ)上提出的藥物設(shè)計新方法和新策略,內(nèi)容涵蓋各種組學、系統(tǒng)生物學、基因的連接性和冗余度以及基因的多效性、計算生物學和網(wǎng)絡(luò)生物學分析等。它在基于“疾病?基因?靶點?藥物”相互作用網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上,通過分析基因網(wǎng)絡(luò)庫、蛋白網(wǎng)絡(luò)庫、疾病網(wǎng)絡(luò)庫、藥物網(wǎng)絡(luò)庫等現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫的信息資料,結(jié)合從實驗中獲得的譜圖數(shù)據(jù),利用專業(yè)網(wǎng)絡(luò)分析軟件及算法,系統(tǒng)的、整體的揭示疾病?疾病、疾病表型?靶點蛋白、靶點蛋白?藥物、藥物?藥物之間關(guān)聯(lián)的奧秘,從網(wǎng)絡(luò)的層面觀察藥物對疾病的干預(yù)與影響,揭示復(fù)雜藥物協(xié)同作用于人體的奧秘,從而找出高效低毒的多靶點新藥[17]。中醫(yī)理論具有系統(tǒng)觀與整體論的思想,雖然與網(wǎng)絡(luò)藥理學的理念不可簡單地相提并論,但它們有一點是共同的,也是非常重要的,即十分注重在整體條件下開展研究,同時十分注重在致病因素或者藥物干預(yù)下機體及網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的整體反應(yīng),而不僅僅是觀察某些局部的病灶或表型改變[18]。同時,中藥復(fù)方是中醫(yī)防病治病的主要形式,具有多成分、多靶點、多途徑的特征,而這些特點正是網(wǎng)絡(luò)藥理學所要重點研究和期望達到的。

2.2網(wǎng)絡(luò)藥理學發(fā)展的關(guān)鍵應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學指導新藥研發(fā)最關(guān)鍵的一步就是分析疾病網(wǎng)絡(luò),鑒定疾病網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵節(jié)點。目前有3種互補的方法可以尋找調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵節(jié)點:系統(tǒng)篩選、知識挖掘和網(wǎng)絡(luò)分析。系統(tǒng)篩選指應(yīng)用細胞篩選模型進行化合物組合、化合物與基因組合等的篩選方法。單獨的化合物可能只針對某一節(jié)點,而兩種(或以上)的組合能產(chǎn)生協(xié)同作用,可能針對的就是整個網(wǎng)絡(luò)。化合物與基因組合也是方法之一,首先使某個基因表達沉默,在此條件下再加入一種化合物,這樣聯(lián)合作用的結(jié)果對病變細胞會產(chǎn)生單一手段達不到的作用,例如對病變細胞的協(xié)同致死性。實際上,這種篩選方法在尋找關(guān)鍵節(jié)點的同時也找到了干預(yù)節(jié)點的多靶點藥物組合,效果很好,然而工作量很大。知識挖掘和網(wǎng)絡(luò)分析是首先應(yīng)用計算機進行計算篩選以尋找最有可能的節(jié)點,之后再進行實驗驗證。知識挖掘是用提取數(shù)據(jù)、挖掘文本等方法對文獻數(shù)據(jù)庫、疾病數(shù)據(jù)庫、基因數(shù)據(jù)庫等進行關(guān)聯(lián),并從中提取出疾病網(wǎng)絡(luò)(基因作用網(wǎng)絡(luò)、蛋白作用網(wǎng)絡(luò))。當然這只是一種初步分析,提取的網(wǎng)絡(luò)還需要實驗驗證。中醫(yī)藥發(fā)展至今,積累了大量的數(shù)據(jù)和信息,現(xiàn)階段已有各種中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫搜索系統(tǒng),從這些已有的數(shù)據(jù)中挖掘關(guān)鍵信息、重要信息,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥證候方劑的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)特征及現(xiàn)代醫(yī)學本質(zhì)是一項重要的研究內(nèi)容。國內(nèi)學者通過開發(fā)多種算法,探尋方劑復(fù)雜化學體系和機體復(fù)雜生物系統(tǒng)的關(guān)聯(lián)性,并取得了較大進展[19]。網(wǎng)絡(luò)分析即拓撲分析,也就是分析相互作用的網(wǎng)絡(luò),從中找出關(guān)鍵節(jié)點。例如某一節(jié)點的分支越多,某節(jié)點與其他節(jié)點的路徑越短,那么這一節(jié)點可能就越關(guān)鍵[6]。常用的網(wǎng)絡(luò)拓撲特征有度(degree)、聚類系數(shù)(clusteringcoefficient)、最短距離(shortestpath)、介數(shù)(betweenness)等[20]。中醫(yī)藥從證候到方劑均體現(xiàn)了復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的特質(zhì)。中醫(yī)辨證論治的原則是藥證相應(yīng),在處方用藥中存在君藥對主證,臣藥和佐藥對兼證的關(guān)系;主證、君藥類似于網(wǎng)絡(luò)的少數(shù)關(guān)鍵的集散節(jié)點,治則治法是這種復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系的抽象概括,用現(xiàn)代生物信息方法對中醫(yī)藥復(fù)雜體系的網(wǎng)絡(luò)分析,有助于探索中醫(yī)證候—治法—中藥的關(guān)聯(lián)[21]。

3網(wǎng)絡(luò)藥理學與中醫(yī)藥現(xiàn)代化的結(jié)合及應(yīng)用

中醫(yī)治療以整體觀、辨證論治為指導原則,具有“君、臣、佐、使”配伍原則的中藥復(fù)方則為臨床防病、治病的主要形式[22]。網(wǎng)絡(luò)藥理學本著整體性和動態(tài)性的特點,倡導多靶點、多途徑的給藥原則。因此,在中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程中,一些中醫(yī)藥研究者借鑒網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究思路,探索中醫(yī)藥“病證方”的本質(zhì)屬性,揭示中藥及其復(fù)方多途徑、多靶點、多成分的綜合整體效應(yīng)[23?26],并取得了良好的階段性成果。

3.1網(wǎng)絡(luò)藥理學與中醫(yī)證候生物學基礎(chǔ)研究中醫(yī)學的基本特點在于整體觀和辯證論治,以病證結(jié)合、方證相應(yīng),即“病證方”結(jié)合的診療模式為特色。證候是中醫(yī)學整體觀、辨證論治、復(fù)方干預(yù)這一特色診療體系的核心內(nèi)容。辨證論治與對“癥”治療的區(qū)別在于前者治療時針對體現(xiàn)整體變化的“證”,后者則針對癥狀,頭痛醫(yī)頭,腳痛醫(yī)腳。在認識層次上后者較淺,屬于感性認識;前者較深,有從感性認識上升到理性認識的飛躍,是深入到事物內(nèi)部規(guī)律的認識階段。闡明證候的生物學基礎(chǔ)是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵之一。數(shù)十年的證候現(xiàn)代研究表明:證候是由許多因素組成的復(fù)雜系統(tǒng),難以用單一的生理、生化指標來表達。因此,隨著研究深度和復(fù)雜性的增加,需開辟一條適合于從復(fù)雜系統(tǒng)中發(fā)掘中醫(yī)證候特征的途徑[27]。網(wǎng)絡(luò)藥理學融合“疾病?表型?基因?藥物”的信息,從系統(tǒng)的、網(wǎng)絡(luò)的角度理解疾病表型與生命大分子的關(guān)系,其對“疾病表型?生物分子”網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建的思路能用于指導中醫(yī)藥證候生物學基礎(chǔ)的研究[28]。國內(nèi)一些研究者利用網(wǎng)絡(luò)藥理學的方法,從生物分子網(wǎng)絡(luò)角度針對證候的生物學基礎(chǔ)展開研究,形成了適用于闡釋病證方系統(tǒng)內(nèi)涵的“表型網(wǎng)絡(luò)?生物分子網(wǎng)絡(luò)?藥物網(wǎng)絡(luò)”研究構(gòu)架,并進一步提出了“證候生物分子網(wǎng)絡(luò)標志”的構(gòu)想,并構(gòu)建了基于神經(jīng)?內(nèi)分泌?免疫(NEI)的寒證、熱證生物分子網(wǎng)絡(luò),通過網(wǎng)絡(luò)功能分析,發(fā)現(xiàn)寒證生物分子網(wǎng)絡(luò)以激素的功能模塊為主,熱證的生物分子網(wǎng)絡(luò)以細胞因子的功能模塊為主,神經(jīng)遞質(zhì)功能模塊共同分布于兩個網(wǎng)絡(luò)。同時,通過網(wǎng)絡(luò)拓撲結(jié)構(gòu)分析,發(fā)現(xiàn)寒熱證生物分子網(wǎng)絡(luò)具有無標度(scale-free)性質(zhì),即網(wǎng)絡(luò)的功能實現(xiàn)主要依賴于一些關(guān)鍵節(jié)點,這些關(guān)鍵節(jié)點可視作寒證、熱證的生物分子網(wǎng)絡(luò)標志。最后,他們還分析了證候分子網(wǎng)絡(luò)標志應(yīng)用于證候客觀化與個體化診療、中醫(yī)藥臨床效果評價、方劑與中藥藥性等研究領(lǐng)域的可能性,為證候生物學基礎(chǔ)研究提供了一種新思路[29?31]。

3.2網(wǎng)絡(luò)藥理學與中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究中藥藥效物質(zhì)是指中藥及復(fù)方中發(fā)揮藥理作用的化學成分體系,是中藥質(zhì)量控制的基礎(chǔ),也是中藥現(xiàn)代化的核心。中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)難以歸結(jié)為某一特定的有效化學成分,其作用機制也并非作用于某一特異性靶點,而是多成分通過多靶點、多環(huán)節(jié)整體調(diào)節(jié)作用的結(jié)果。成分間、靶點間、環(huán)節(jié)間客觀存在著密切聯(lián)系、相互協(xié)同與制約的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。在網(wǎng)絡(luò)藥理學中,基于藥物與藥物之間在結(jié)構(gòu)、功效等方面的相似性,可以構(gòu)建藥物?藥物網(wǎng)絡(luò),對藥物進行功效預(yù)測及對功效進行化學成分的預(yù)測。網(wǎng)絡(luò)藥理學的這種方法也能應(yīng)用到中藥有效成分的功效預(yù)測及藥效物質(zhì)化學組分分析。基于中藥藥效物質(zhì)的網(wǎng)絡(luò)屬性,李梢等[28]利用網(wǎng)絡(luò)靶標的方法,從方劑中預(yù)測有效成分或組合。以腫瘤血管新生的干預(yù)為例,他們利用互信息熵等信息從3685首絡(luò)病方劑中提取了中藥核心配伍網(wǎng)絡(luò),并從網(wǎng)絡(luò)中預(yù)測出多種成分的抗血管新生作用,并進一步證實這些成分均能有效作用于腫瘤血管新生的分子網(wǎng)絡(luò)。王耘等[32]整合已有的中藥藥效物質(zhì),并利用細胞信號通路數(shù)據(jù)庫、代謝網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫和基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫等構(gòu)建了中藥功效分子網(wǎng)絡(luò),該復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)從分子層次上揭示中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ),網(wǎng)絡(luò)節(jié)點表示中藥化學成分和機體內(nèi)源性成分,網(wǎng)絡(luò)的邊表示基于生物化學反應(yīng)的各成分間相互作用關(guān)系。這些研究從網(wǎng)絡(luò)的角度預(yù)測、理解和闡明中藥的藥效物質(zhì),對于中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的深入研究給予了很好的借鑒和啟示。

3.3網(wǎng)絡(luò)藥理學與中藥方劑配伍理論的研究中藥復(fù)方是中藥防病治病的主要形式,是在中醫(yī)辨證施治的理論指導下,根據(jù)病機和藥性理論等,按照君、臣、佐、使等原則配伍組成的具有特定主治功效的藥方。中醫(yī)關(guān)于方劑的配伍有高度的科學性,中藥復(fù)方蘊含了中醫(yī)理論豐富、深刻而復(fù)雜的科學內(nèi)涵。闡明中醫(yī)方劑配伍理論和規(guī)律是中醫(yī)藥現(xiàn)代化最具挑戰(zhàn)的研究之一。中藥復(fù)方這些多成分、多靶點、多途徑的特征,正是網(wǎng)絡(luò)藥理學所要重點研究的。李梢等采用網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究方法,通過對構(gòu)建的草藥網(wǎng)絡(luò)組成以及聯(lián)合模塊的分析來剖析傳統(tǒng)中藥方劑配伍的規(guī)律,他們建立了一個以距離為基礎(chǔ)的交互信息模型(distance-basedmutualinformationmodel,DMIM),用來辨別眾多藥方中有價值的草藥聯(lián)系。該模型以聯(lián)合交互信息的平均信息量以及草藥的間距等數(shù)值來評價中藥之間的相互作用及構(gòu)建草藥網(wǎng)絡(luò)。DMIM被用于檢索草藥配對時,在草藥的出現(xiàn)次數(shù)、獨立性以及在藥方中的距離上能夠達到一個很好的平衡。通過DMIM他們利用3865個有關(guān)聯(lián)的藥方構(gòu)建了草藥網(wǎng)絡(luò),很好的解釋了傳統(tǒng)的草藥配對及配伍現(xiàn)象,同時還發(fā)現(xiàn)了新的具有協(xié)同和拮抗作用的藥物配對。另外,他們以網(wǎng)絡(luò)式的六味地黃(LWDH)藥方為例,提出了一個新穎的概念:聯(lián)合模塊,通過草藥?活性分子?疾病的多層網(wǎng)絡(luò)去探討具有可能性的藥方配伍機制。而且,在對LWDH藥方和LWDH治療的疾病表型分析中發(fā)現(xiàn),LWDH治療的疾病顯示出表型高度一致性,而且這些聯(lián)合模塊在腫瘤路徑和神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫路徑中表現(xiàn)顯著,這也許可以解釋用相同的LWDH方劑治療不同疾病(異病同治)的行為[33]。張培等[34]以中藥藥性中的五味為研究對象,基于中藥飲片的現(xiàn)代藥理和臨床數(shù)據(jù)建立了苦味、辛味和甘味3個貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型,并利用所構(gòu)建的網(wǎng)絡(luò)模型預(yù)測了部分中藥組分的五味,為中藥方劑組分配伍的研究提供了重要的支撐。中藥方劑中藥物配伍的權(quán)重分布具有無標度網(wǎng)絡(luò)特點,劉紅等[35]對具有一定代表性和覆蓋度的名老中醫(yī)共性處方配伍進行了網(wǎng)絡(luò)分析研究,并在此基礎(chǔ)上開發(fā)了中醫(yī)臨床數(shù)據(jù)挖掘復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析軟件,能直接利用中醫(yī)臨床數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)進行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)建模和分析,從中發(fā)現(xiàn)臨床藥物配伍規(guī)律。

3.4網(wǎng)絡(luò)藥理學與中藥藥理學作用機制的研究中醫(yī)藥現(xiàn)代化的研究離不開對中藥作用機制和作用規(guī)律的揭示。中藥復(fù)方的療效是由其組成的各種藥效物質(zhì)之間及其與機體大分子之間相互作用的結(jié)果。中藥及其復(fù)方的多成分決定了其作用的多靶點和多環(huán)節(jié),不同組分對不同環(huán)節(jié)起作用,最終表現(xiàn)出有利于機體的變化。網(wǎng)絡(luò)藥理學是研究多靶點干預(yù)疾病網(wǎng)絡(luò),達到理想藥物療效的理論[36]。所以網(wǎng)絡(luò)藥理學的給藥思路和中藥的復(fù)方給藥本質(zhì)殊途同歸,網(wǎng)絡(luò)藥理學的技術(shù)方法能很好的應(yīng)用于中藥作用機制的研究。比如徐筱杰等[37]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學的手段,運用分子對接和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)研究治療慢性腎病中藥所含化學成分和靶標之間的相互作用。結(jié)果顯示治療慢性腎病中藥所含化學成分-靶標相互作用網(wǎng)絡(luò)與西藥的化學成分-靶標相互作用網(wǎng)絡(luò)存在較大的差異,這說明中藥的作用機制和西藥的作用機制不完全相同。研究還發(fā)現(xiàn)補益類中藥所含化學成分-靶標相互作用網(wǎng)絡(luò)與攻逐類中藥所含化學成分-靶標相互作用網(wǎng)絡(luò)也存在較大差異,這從復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究視角闡釋了古老的中藥作用理論。結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學和計算藥理學方法,他們研究了中藥芪參益氣滴丸中所含的1729個化合物在化學空間的分布,結(jié)果表明大部分化合物具有較好的類藥性質(zhì)。同時,利用分子對接方法,他們研究了這1729個化合物與26個心血管疾病相關(guān)的公認靶標的相互作用及它們在靶空間的分布,闡明了芪參益氣滴丸治療血管疾病的可能作用機制及活性分子[38]。另外,他們采用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法結(jié)合分子相似性分析、化學空間、分子對接、生物網(wǎng)絡(luò)技術(shù)和藥代動力學性質(zhì)預(yù)測等計算藥理學方法研究了中藥精制透骨消痛顆粒中514個化合物的藥理學機制。結(jié)果表明該復(fù)方所含化合物在化學結(jié)構(gòu)上具有多樣性而且大部分化合物在化學空間上具有類藥性質(zhì);通過分析這514個化合物與35個骨性關(guān)節(jié)炎疾病相關(guān)的公認靶標的相互作用及它們在靶空間的分布,闡明了精制透骨消痛顆粒可能的作用機制,并發(fā)現(xiàn)了一些潛在的活性分子;通過分析藥物庫中骨性關(guān)節(jié)炎的藥物?靶點的作用網(wǎng)絡(luò)及精制透骨消痛顆粒中分子?靶點的作用網(wǎng)絡(luò)的異質(zhì)性值、特征路徑長度等拓撲特征,揭示精制透骨消痛顆粒的多藥物、多靶點、多途徑分子作用機制,這些有助于理解中藥精制透骨消痛顆粒的復(fù)雜藥理作用機制[39]。

3.5網(wǎng)絡(luò)藥理學與中藥方劑毒理學的研究安全性是藥品屬性的基本要素之一,中藥也不例外。中藥方劑毒理學是研究中藥及中藥復(fù)方用藥后對機體產(chǎn)生的不良反應(yīng)。中藥現(xiàn)代化和國際化的客觀現(xiàn)實,使得中藥方劑毒理學的研究也顯得越來越重要。方劑產(chǎn)生毒性的原因很復(fù)雜,比如中藥本身具有毒性、對藥性及藥物有毒成分缺乏了解、方劑配伍不當?shù)取，F(xiàn)階段對于方劑毒理學的研究,主要是通過各種毒性試驗了解方劑對人體的不良反應(yīng),指導合理用藥。然而,目前常用中藥有數(shù)千種,加上草藥、民間藥、少數(shù)民族藥共計10000余種,而做過系統(tǒng)的化學及藥理學研究的品種不過300余種。可見,我們對中藥的藥性了解很少,對其毒性或配伍后的毒性認識更是膚淺。這主要是由于研究手段不多,研究技術(shù)薄弱造成。網(wǎng)絡(luò)藥理學站在整體的角度,全面的理解疾病的分子機制、藥物作用機制,使藥物在發(fā)揮治療疾病(針對疾病網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點)的同時,最大限度的不干預(yù)機體正常的生物網(wǎng)絡(luò)?，F(xiàn)階段,應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學研究中藥方劑毒性及副作用的報道不多。國內(nèi)有學者基于網(wǎng)絡(luò)大規(guī)模預(yù)測致病基因、藥物靶標,提出了drugCIPHER方法,預(yù)測的藥物靶標譜包含了藥物靶標和脫靶效應(yīng),利用靶標譜的聚類特征可以發(fā)現(xiàn)藥物的副作用[40]。另外,周明眉等[41]基于代謝網(wǎng)絡(luò)的分析方法對含馬兜鈴酸的中草藥的腎毒性開展了研究,建立了整體、動態(tài)的藥物毒性評價方法。

3.6網(wǎng)絡(luò)藥理學與中藥復(fù)方新藥的開發(fā)網(wǎng)絡(luò)藥理學從整體的、系統(tǒng)的角度去探索藥物?疾病的關(guān)聯(lián)性,發(fā)現(xiàn)生物網(wǎng)絡(luò)上的藥物靶標,明確藥物治療疾病的機制,其宗旨實質(zhì)上是一種新藥研發(fā)的策略。采用網(wǎng)絡(luò)藥理學發(fā)現(xiàn)新藥的方法主要有兩種形式,一是“老藥新用”方式,二是通過挖掘網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵節(jié)點和功能模塊研發(fā)單分子多靶點藥物[42],或多分子多靶點的復(fù)方制劑[43]。中藥蘊含著巨大的新藥創(chuàng)制潛力,傳統(tǒng)方劑是發(fā)現(xiàn)多靶點藥物的不竭源泉。目前,基于中藥的藥物研發(fā)多將重點集中于中藥的活性成分。然而,中藥的功效往往不是單一成分作用的結(jié)果,而是由多種成分協(xié)同作用實現(xiàn)。按照中藥作用的基本特點,建立中藥藥效成分網(wǎng)絡(luò)、藥效成分靶點網(wǎng)絡(luò)、藥效成分證候網(wǎng)絡(luò)等,探討多成分、多靶點、多環(huán)節(jié)的調(diào)整整合與優(yōu)化,將為基于中藥的藥物研發(fā)提供新的思路。如有實驗室論證了網(wǎng)絡(luò)靶標定性與定量分析方法用于大規(guī)模篩選協(xié)同式中藥成分組合的有效性[26],為基于網(wǎng)絡(luò)靶標開展組方用藥的理性設(shè)計提供了一定的基礎(chǔ)。圖1概括了網(wǎng)絡(luò)藥理學與中醫(yī)藥的相關(guān)性。網(wǎng)絡(luò)藥理學的重要任務(wù)包括表型/疾病網(wǎng)絡(luò)(phenotype/diseasenetwork)的構(gòu)建及藥物?藥物網(wǎng)絡(luò)(drug-drugnetwork)的構(gòu)建,并且找出二者之間的關(guān)聯(lián),達到發(fā)現(xiàn)新藥、治療疾病的目的。中醫(yī)治療疾病的核心是方(formula)證(syndrome)對應(yīng)。構(gòu)建傳統(tǒng)中醫(yī)藥的證候分子網(wǎng)絡(luò)(TCMsyndromemolecularnetwork)類似于網(wǎng)絡(luò)藥理學中對表型/疾病網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)畫;中藥的藥效物質(zhì)成分之間存在多樣的聯(lián)系與區(qū)別,也構(gòu)成了一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)體系,類似于網(wǎng)絡(luò)藥理學中的藥物?藥物網(wǎng)絡(luò)。藥效物質(zhì)(compound)作用于證候分子網(wǎng)絡(luò)中的藥物靶標或關(guān)鍵節(jié)點(drugtarget/essentialnode),通過特定的分子藥理學機制(pharmacologymechanism)發(fā)揮功效。在方與證之間,存在著中醫(yī)辨證論治(syndromedifferentiationandtreatment)的精髓,也蘊含著中藥方劑配伍/君、臣、佐、使(herbalformulacompatibility-monarch,minister,assistant,guide)的深刻內(nèi)涵。

第5篇：中藥藥理學范文

【關(guān)鍵詞】 血清藥理學；中藥制劑；療效

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.691 文章編號：1004-7484（2012）-08-2973-01

目前，臨床使用的中藥制劑多為復(fù)方制劑。而中藥的復(fù)方制劑是由很多味中藥組成，這些不同味的中藥有的需經(jīng)過炮制處理，在制劑過程中需要經(jīng)過一系列的煎煮、提取、提純等制備過程再給予患者進行服用，所以會產(chǎn)生十分復(fù)雜的化學變化，并且其有效成分有的是直接由藥物本身的化學成分直接發(fā)揮出治療作用，更多的有效成分則需要通過在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝的作用才能發(fā)揮出其藥效作用，還有一些時候是需經(jīng)第二信使起間接的藥效作用[1，2]。因此，直接提取中藥制劑中的化學成分進行體外藥理實驗往往無法準確并客觀地反應(yīng)藥物在體內(nèi)產(chǎn)生的實際效應(yīng)[3]。而血清藥理學實驗恰恰解決了這一難題。其通過事先建立動物模型的基礎(chǔ)上，給予動物服藥，然后采集其的血清作為實驗源，進行體外相關(guān)的藥理學實驗及觀察。本文就血清藥理學如何通過其實驗方法在提高中藥制劑的療效方面進行討論，現(xiàn)綜述如下：

1 中藥制劑的療效與血清藥理學關(guān)系

1.1 血清藥理學與中藥藥理學的區(qū)別 血清藥理學不同于普通的藥理學，普通的藥理學主要是研究根據(jù)藥物本身的化學成分與機體間互相產(chǎn)生的作用及作用機制的一門學科。研究的前提是單純的忽略藥物化學成分的任何變化，總體觀測對人體所起到的治療作用。有學者提出應(yīng)用血清藥理學研究中藥制劑的療效很準確，更客觀[3]。因為血清藥理學能夠客觀的探究藥物進入人體內(nèi)產(chǎn)生的化學變化，還原藥物進入體內(nèi)的一系列反應(yīng)（柯瑋、朱建華在檢測烏骨藤時比對總結(jié)其優(yōu)勢[1]）。血清藥理學的試驗方法是給實驗動物服用研究的藥物，選取不同的時間進行采血，通過血清檢測得以更為細致的研究結(jié)果。血清藥理學的發(fā)展擴展了中藥藥理研究新方法，實現(xiàn)了從細胞角度研究中藥療效的新途徑。例如侯小萍，康永等人在研究中藥的復(fù)方制劑時先利用藥理學將每味中藥的有效成分進行研究，在探究實際起作用成分時就選擇了血清藥理學，從而將中藥的有效作用成分分離出來[3]。

1.2 血清藥理學利于提高中藥制劑療效 中藥制劑在我國的發(fā)展已有悠長的歷史，但針對于中藥療效的藥理研究卻一直是半模糊的狀態(tài)[1]。有資料對我國中藥藥理研究目的進行了總結(jié)：制備出精制的中藥制劑、尋找中藥中的有效部位或有效成分、降低藥物毒副作用及提高臨床療效等作用為對象[4]。有學者提出，只有建立血清藥理學實驗方法，才能有效完成上述中藥制劑研發(fā)目的[4]。主要體現(xiàn)在：可以通過體外的藥理學實驗，進一步對藥物的有效成分及其療效進行驗證與評價，選取含有藥物有效成分的血清或是有效藥物的血清進行初步的實驗篩選（程珠爐等在實驗中采取的方法[5]）；可有助于快速尋找并鑒定出藥物中的有效成分及其有效部位（程珠爐，洪浩等在研究中準確的鑒定出了蛇床子的有效作用成分—蛇床子素[5]）；血清藥理學實驗?zāi)軐Ρ燃昂Y選出合理的藥物制劑工藝。

1.3 血清藥理學實驗方法對于研發(fā)鑒定抗腫瘤中藥制劑療效的應(yīng)用 在研發(fā)中應(yīng)用廣泛的離體實驗是公認的有效開發(fā)、研究抗腫瘤中藥藥物有效成分的作用機理的重要方法之一。但柯瑋、朱建華在檢測烏骨藤[1]時采用這種方法卻發(fā)現(xiàn)其有很大的不足：難以發(fā)現(xiàn)各種配伍的中藥的血清中的有效藥物成分及其定量分析、檢測。這也是我國針對抗腫瘤的復(fù)方中藥制劑的開發(fā)研究中一直未有突破性進展的主要原因之一。程珠爐等在研究蛇床子的實驗中發(fā)現(xiàn)[5]，采取血清藥理學實驗方法能有效地研發(fā)抗腫瘤的復(fù)方制劑。其研究層面廣泛，主要有抑制腫瘤細胞的基因表達、促進腫瘤細胞的凋亡、誘導腫瘤細胞的分化、阻礙腫瘤細胞的增殖、阻斷細胞周期的調(diào)節(jié)、干擾端粒酶活性的調(diào)控等[5]。

1.4 血清藥理學實驗方法對于協(xié)助神經(jīng)藥理學及反映其藥效的應(yīng)用 神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療藥物的藥理作用機制研究中需要有大量的體外模型，通過各種模型進行快速及高效地有效治療疾病的藥物篩選。蒙一純等在研究茯神的藥效時顯示，合理運用血清藥理學的實驗方法，能在結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)疾病的體外模型的基礎(chǔ)上，進一步協(xié)助分析茯神治療失眠、健忘、心虛悸驚的作用機理，進行中藥藥效的有效反映。

2 血清藥理學實驗方法與中藥制劑的療效評價的關(guān)系

血清藥理學實驗方法最為突出的作用是對于中藥制劑的療效評價。由于其特殊的實驗方法學，能發(fā)揮其針對中藥制劑成分有效性分析的獨特優(yōu)勢。蒙一純等[4]學者應(yīng)用血清藥理學實驗研制滴囊制劑時發(fā)現(xiàn)根據(jù)方法學中的要求，能協(xié)助解決中藥復(fù)方制劑中無法直接采用實驗驗證藥效的難點，有機地將中醫(yī)藥研究通過此方法直接結(jié)合實驗及分子生物學的技術(shù)，對中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展起積極的推動作用；程珠爐，洪浩等[3]在研究中準確的鑒定出了蛇床子的有效作用成分—蛇床子素提出血清藥理學實驗?zāi)芤栽瓘?fù)方的粗提物作為參照物，同步進行分析對比含有藥物成分的血清的藥效作用機制和藥動學作用機制，從中尋找并發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方制劑中主要發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，為驗證并總結(jié)出中藥復(fù)方制劑的藥理作用規(guī)律提供科學的依據(jù)及新思路[5]。

3 討論

血清藥理學是一門獨特的科學，能有機結(jié)合與血清藥化學、中藥分析化學、中藥藥動學等學科的內(nèi)容，特別是經(jīng)常會與中藥證治藥動學、中藥血清藥動學、中藥胃腸藥動學等學科理論結(jié)合研究分析，血清藥理學對于更快的找到提高中藥制劑療效的方法和途徑是有重要意義的。以后血清藥理學在針對中藥復(fù)方制劑方面的研究上會起到越來越重要的作用。雖然目前對中藥復(fù)方制劑的血清藥理實驗還是起步階段，但我相信血清藥理學的優(yōu)勢是顯而易見的，通過更多、更細致的研究勢必會使血清藥理學在提高中藥制劑的療效方面起到更為重要的地位。血清藥理實驗法這種對于內(nèi)含藥物成分的血清進行血清藥理學實驗的方法因為能直接有效地對藥物在體內(nèi)環(huán)境發(fā)揮藥效后產(chǎn)生相關(guān)的效應(yīng)的真實過程作出集中的反應(yīng)，具有科學及真實地理論支持，從細胞學的水平上進行中藥藥理作用機制的分析，也會逐漸具有重要的臨床意義。

參考文獻

[1] 韓林，賈波，石含秀，等.中藥血清藥理學研究方法探討與思考[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19（5）：319-321.

[2] 孟李，王寧生.含藥血清的制備方法研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2005 ，10（5）：290-292.

[3] 程珠爐，洪浩.中藥血清藥理學研究方法幾點思考[J].安徽中醫(yī)學院學報，2007，20（2）：53-55.

第6篇：中藥藥理學范文

[關(guān)鍵詞] 藥理學;PBL;教學模式

[中圖分類號]R969[文獻標識碼]B [文章編號]1674-4721(2009)07(a)-126-02

PBL 教學法(problem - based learning) 是指以問題為基礎(chǔ)、學生為中心、教師為引導的小組討論及自學的教學模式。1986 年由上海第二醫(yī)科大學和西安醫(yī)科大學將其引入我國,這種教學模式有助于培養(yǎng)學生的學習能力,提高其解決問題的能力,其打破學科界線, 要求課室、圖書館專業(yè)書籍與雜志等教學資源充足, 通常1個導師指導5～7名學生,而這是我國國情所不容的[1-2],因而, 雖然國內(nèi)很多院校也開始試行PBL,但因存在許多問題,尚處于探索階段。如何根據(jù)中國的教學體制和本校的教學資源、師資力量等實際情況, 探索一種符合中國國情的單門課程的課堂PBL教學模式,如何克服師資力量不足,在大班中實行小組討論式學習,如何解決將PBL和LBL教學法結(jié)合達到優(yōu)勢互補,是開展教學改革的一個有益途徑。為此對我院2007級臨床醫(yī)學專業(yè)?？埔粋€大班(200人)的藥理心血管部分章節(jié)采用PBL教學法,得到了學生普遍認可,提高了學生的學習能力和藥理學課程學習質(zhì)量。

1 藥理學PBL教學設(shè)計及實施

1.1 授課前準備

1.1.1 分組在2007級臨床專業(yè)2009第1學期實行,該班授課地點集中在附屬醫(yī)院上,開設(shè)部分臨床課,課間和課外時間可在臨床見習,對臨床診病及治療充滿好奇和疑問,基于此選取該臨床班共200人實行PBL教學法,為了便于小組討論學習的方式可以延伸到課外,分組采用以寢室為單位,共分24組,平均每組8～10人。每組有一名負責人和記錄員,負責小組討論內(nèi)容的集中和資料收集。

1.1.2 課時安排與PBL教學病例的設(shè)計藥理心血管部分章節(jié)共14學時,安排四周,第一周2學時,傳統(tǒng)授課形式,另三周每周連續(xù)4學時。每周針對一個專題,病例選擇時要以藥理學教學中要解決的具體問題與臨床藥物治療針對的常見病癥為基點,病例中要包含大量用藥信息的病例。要與學生前期學過的藥理學內(nèi)容相關(guān),以利于學生將藥理學課程學習中的藥理作用、不良反應(yīng)與臨床實際用藥聯(lián)系起來。臨床用藥信息多的典型案例,編寫成用藥討論病例,列出系列討論題,供學生討論用。在討論中因臨床知識缺乏,不能重點集中在診斷上,不能偏離藥物應(yīng)用。

1.1.3授課老師問題準備授課教師根據(jù)編制的病例和問題設(shè)計,查找資料,盡可能詳細列舉課堂情景可能發(fā)現(xiàn)的問題,在課堂實施中組織課堂教學中表現(xiàn)的疏漏與課題小組成員在每次課結(jié)束后進行討論,不斷完善課堂實施效果。

1.1.4學生須做好課前預(yù)習在授課前對各組小組組長進行培訓,要求他們在小組討論中要組織或分工查找資料,對討論結(jié)果進行記錄和整理,并記錄小組查找資料和參與討論的情況,以便老師掌握個別學生的參與課堂討論的情況。授課教師在用藥討論課前1 周將用藥討論病例發(fā)給每個小組,由小組組長組織成員利用課外時間查資料, 組織討論、解決問題。

1.2 PBL 教學程序

1.2.1 基本了解利用2學時對心血管部分藥理內(nèi)容及相關(guān)的臨床知識進行講解,指出討論中要注意的問題并發(fā)放討論病例。1周準備后開始討論課。

1.2.2 小組討論在收集資料和課前討論的基礎(chǔ)上,每個小組就用藥討論的一個問題討論30 min,指導教師巡視各小組討論情況,注意控制學習進程,防止離題太遠或輕重倒置的現(xiàn)象出現(xiàn)。整理出本組的系統(tǒng)觀點。然后選取8個小組代表用10 min 時間在班集體討論時做中心發(fā)言。

1.2.3 班級討論由授課教師組織,時間45～50 min。授課教師根據(jù)學生發(fā)言情況給予適當引導,小組之間進行競爭,鼓勵每一個學生積極參加討論,發(fā)表不同的觀點和意見,并要求從每組發(fā)言中獲取新的論點進行討論。

1.2.4 討論小結(jié)討論結(jié)束前,授課教師對學生討論中有爭論或疑惑的問題給予評議和指點,并注意引導學生根據(jù)問題拓展思維,將教材中相關(guān)的知識點進行小結(jié),使學生獲得正確的觀點和系統(tǒng)的知識。

1.2.5 小組評價課程結(jié)束后,小組成員對自己和小組成員的表現(xiàn)做出評價和總結(jié),對自己的學習態(tài)度和學習方法進行總結(jié),提高同學自主學習能力。

2 PBL 教學應(yīng)用中的體會

藥理學是基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床醫(yī)學的橋梁課,PBL教學能更好地發(fā)揮藥理學在基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床醫(yī)學的橋梁作用。問卷調(diào)查結(jié)果顯示94%的學生認為PBL教學能很好或較好地提高學生綜合分析問題的能力,為學生后續(xù)臨床學科中心血管知識部分的知識打下良好基礎(chǔ)。

2.1 PBL教學模式的應(yīng)用增進學生的學習興趣,培養(yǎng)學生的自主學習能力

我們在教學實踐過程中發(fā)現(xiàn),學生一開始對這種方法很陌生,不知所措,無從下手,查找資料也很無序,因為臨床知識少,疑問多,花費精力多,不能把問題集中在用藥問題上,在討論時沒有針對性[3-4]。另外獲取信息、加工和評價信息的能力很差,盲目地找尋,效率很差。隨著課程的開展,學生普遍認為通過這樣的學習,能使他們產(chǎn)生濃厚的學習興趣,他們的綜合能力在這個過程中得到了充分鍛煉,并且使他們對以前學過的相關(guān)學科知識主動地進行橫向的聯(lián)系起來[4]。為了實現(xiàn)小組的解決問題的共同目標,學習者必須彼此了解并相互信任,建立和諧愉快的合作環(huán)境,積極準確地闡述自己的想法,相互幫助,相互支援,從而培養(yǎng)學生團隊合作能力。通過PBL教學,學生學到的不僅是知識,還有正確的學習方法和有效的臨床思維方法[5]。這樣培養(yǎng)出來的學生能真正學會思考,有創(chuàng)新意識,能更好地解決所遇到的問題,能積極主動地學習新知識,跟上信息社會快速發(fā)展的步伐,真正做到終身學習。

2.2 PBL教學法有利于提高教師業(yè)務(wù)水平

PBL 教學對授課教師起促進作用。為能正確引導學生解決問題,教師必須精心查找資料,選擇病例,設(shè)計問題,不局限于本學科,隨時準備學生的提問,有利于基礎(chǔ)與臨床研究的有機結(jié)合。教師也可從學生的討論中得到某些啟示,可提高教師對相關(guān)學科之間的理解與聯(lián)系,真正做到教學相長[6-7]。

PBL式教學是否能為學生們接受還得由他們自己來評價。在課程結(jié)束時,有的學生提議后續(xù)課程也采取這種模式。因為這門課教會學生的不僅僅是“心血管藥理”的專業(yè)知識,更教會其如何去學習新知識,如何從學習中發(fā)現(xiàn)問題,并通過努力解決問題,同時對于生活在一個200多人集體中的他們,學會了合作,有了團隊精神,充分有效利用了短暫的課堂時間, 掌握了更多的知識和學習方法, 自己不僅收獲了“魚”, 而且也學到了“漁”[8]。

[參考文獻]

[1]姜萍,楊振寧,商慶新,等.PBL教學模式在高等醫(yī)學教學改革中的應(yīng)用分析[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2005 ,12(3) :104 - 105.

[2]蔡際群,聶宏光,于曉松,等.藥理學PBL教學中學生批判性思維能力的培養(yǎng)[J].中國高等醫(yī)學教育,2007,(2):425.

[3]覃麗,廖端芳,秦旭平,等.PBL教學法在藥理學教學中的應(yīng)用[J].南方醫(yī)學教育,2008,2:28.

[4]魏敏杰.PBL教學模式與傳統(tǒng)授課模式在藥理學教學中的應(yīng)用效果評價[J].中國藥理通訊,2007,4:49.

[5]藍星蓮,潘龍瑞,龔新榮,等.PBL教學法在藥理學教學中的實踐和探索[J].醫(yī)學教育探索,2007,12:17.

[6]張何,劉文艷,張景云,等.PBL教學法在高職中藥藥理學實驗課教學中的應(yīng)用研究[J].衛(wèi)生職業(yè)教育,2007,25(22):58.

[7]于惠影.PBL教學法在《兒科護理》教學中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(17):121.

第7篇：中藥藥理學范文

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論；經(jīng)絡(luò)臟腑；臟象；中藥藥性；超分子；化學；物質(zhì)基礎(chǔ)；方證關(guān)聯(lián)；中藥；中藥復(fù)方；氣析；中醫(yī)藥現(xiàn)代化

[收稿日期] 2013-06-09

[基金項目] 國家自然科學基金項目（81073142，81173558，81270055）；國家博士點基金項目（20124323110002）；湖南省自然基金重點項目（11JJ2055）；湖南省教育廳十二五藥學重點學科項目

[通信作者] 賀福元，教授，博士生導師，主要從事中藥藥理學、中藥藥劑學、中醫(yī)藥超分子機制及數(shù)理特征化研究工作，Tel：（0731）5381372，E-mail：

超分子化學（supramolecular chemistry）根源于配位化學，有人稱之為廣義配位化學（generalized coordination chemistry），是30多年來迅猛發(fā)展起來的一門交叉學科，它與材料科學、信息科學、生命科學等學科緊密相關(guān)，是當代最前沿的化學研究領(lǐng)域之一。這個領(lǐng)域起源于堿金屬陽離子被天然和人工合成的大環(huán)和多環(huán)配體，即冠醚和穴醚的選擇性結(jié)合。1967年C J Pederson報道了冠醚配位性能的發(fā)現(xiàn)，揭開了超分子化學發(fā)展的序幕。1973年，D J Cram基于在大環(huán)配體與金屬或有機分子絡(luò)合化學方面的研究，提出了以配體（受體）為主體，以絡(luò)合物（底物）為客體的主客體化學。超分子化學概念和術(shù)語是1978年J M lehn模擬蛋白質(zhì)螺旋結(jié)構(gòu)自組裝體的研究內(nèi)容而引進的，在一定程度上超越了大環(huán)與主客體化學而進入了所謂“分子工程”領(lǐng)域，即在分子水平上制造有一定結(jié)構(gòu)的分子聚集體而起到一定的特殊性質(zhì)的工程，并進一步提出了超分子化學即“超越分子的化學”的概念。“基于共價鍵存在著分子化學領(lǐng)域，基于分子組裝體和分子間鍵而存在著超分子化學”是對分子與超分子化學的中肯詮釋。自從1987年P(guān)ederson，Cram和Lehn因為對超分子化學領(lǐng)域的杰出貢獻而獲得該年度的諾貝爾化學獎以來，超分子化學便蜚聲世界，受到了科學界和大眾的廣泛關(guān)注[1]。

分子化學是原子之間通過化學鍵作用形成分子，是以分子為研究對象的化學，可稱為特征化學；而超分子化學是以多種弱相互作用力而非化學鍵為基礎(chǔ)，是由多個分子通過這種弱的分子間非共價鍵的相互作用為研究對象的化學，和原子間由化學鍵作用而形成分子的化學不同，超分子化學是研究分子間相互作用的科學，也可以稱為表觀化學[2-3]。

超分子化合物是由主體分子和一個或多個客體分子之間通過非共價鍵作用而形成的復(fù)雜而有組織的化學體系。主體通常是富電子的分子，可以作為電子給體，如堿、陰離子、親核體等；客體是缺電子的分子，可作為電子受體，如酸、陽離子、親電體等。超分子體系中主體和客體之間不是經(jīng)典的配位鍵，而是分子間的弱相互作用，即氫鍵、主客體作用、靜電作用、π-π堆積作用等，其鍵能大約為共價鍵的5%～10%，且具有累加性，但形成的基礎(chǔ)是相同的，都是分子間的協(xié)同和空間的互補，因此可以認為，超分子化學是配位化學概念的擴展。

中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論是中華民族幾千年同疾病臨床斗爭的結(jié)晶，其正確性與科學性不容置疑。眾所周知，中醫(yī)藥理論是建立在對人體有序的多分子群作用基礎(chǔ)上的宏觀規(guī)律表征，長期以來大家多是從宏觀方面尋找解決問題的線索，對于能否從微觀物質(zhì)基礎(chǔ)層面找到詮釋物質(zhì)基礎(chǔ)多持否認的態(tài)度，并且認為這是中醫(yī)藥理論區(qū)別于西醫(yī)的固有特點，這些觀點容易強化“中醫(yī)藥不存在微觀物質(zhì)屬性”的觀點。這主要有2個原因，一是中醫(yī)藥長期的宏觀思維阻礙了以體現(xiàn)中醫(yī)藥理論為核心的微觀物質(zhì)的尋找，從思想上固執(zhí)地認為找不到，也不想怎么找到，這多體現(xiàn)在中醫(yī)藥院校的人才思維之中；二是長期尋找無果，由于對現(xiàn)代非醫(yī)學科學缺乏系統(tǒng)而精心的學習，沒有找準現(xiàn)代非醫(yī)學科學理論，只牽強附會地將中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學湊合，多借助現(xiàn)代科學儀器設(shè)備從“靜態(tài)”的角度進行人體觀察，卻試圖找到能反映宏觀“動態(tài)”中醫(yī)藥理論的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)，其結(jié)果注定要失敗，這多體現(xiàn)在非中醫(yī)藥院校的人才思維之中。由于中醫(yī)藥理論的微觀物質(zhì)運行規(guī)律長期不明，累遭非中醫(yī)人士的詬病，因此能否從微觀層面找到中醫(yī)藥理論化學作用的本質(zhì)規(guī)律是能否詮釋中醫(yī)藥理論并為現(xiàn)代社會所接受（所謂的中醫(yī)藥現(xiàn)代化）的關(guān)鍵，長期縈繞在作者心頭。近年作者在研究網(wǎng)絡(luò)藥理學的成分群與網(wǎng)絡(luò)靶點的作用規(guī)律、在研究中藥“穴藥”法歸經(jīng)理論、在研究單成分的構(gòu)效關(guān)系時，首次接觸到了超分子化學，發(fā)現(xiàn)兩者有天然淵源關(guān)系，這種大小分子群間作用的印跡模板（鑰匙）關(guān)系理論正是整合人體“海洋般”分子群相互作用而表現(xiàn)出的宏觀規(guī)律，闡述中醫(yī)藥理論的“不二法門”理論。因此，本文先從超分子化學的研究現(xiàn)狀入手，然后與中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)臟腑理論與中藥藥性理論結(jié)合，剖析人體大小分子群作用的超分子運行規(guī)律，證明能從微觀物質(zhì)作用規(guī)律層面上勾畫出中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論，據(jù)此可提出中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論微觀與宏觀現(xiàn)代化的途徑與框架圖。

1 超分子化學的研究現(xiàn)狀

1.1 超分子化學研究的3個階段

超分子化學研究經(jīng)過了主客體化學、分子識別化學和自組裝化學3個發(fā)展階段。主客體化學是以主體洞穴包裹客體小分子而形成超分子，為超分子研究的起初階段，只追求特異的非化學鍵組成的超分子特異性結(jié)構(gòu)；分子識別化學與醫(yī)學有歷史淵源，早源于免疫學的抗體與抗原識別化學，抗體依抗原表面決定簇識別而合成抗體，兩者結(jié)合可形成巨大的超分子；自組裝化學是基于既有氫鍵供體又有氫鍵受體的易形成氫鍵的分子，或基于既有電子供體又有電子受體的易形成傳荷絡(luò)合物分子，當這種分子以特定的結(jié)構(gòu)存在時會自組裝成高分子聚合物。當然，這3個過程不是嚴格的順承關(guān)系，而是相互滲透和相互關(guān)聯(lián)的。例如，在模擬細胞膜的研究中，超分子化學家就同時運用了主客體化學和超分子自組裝化學的知識和手段。荷蘭的Reinhoudt率先提出了分子印刷板（molecular-printboard）的新概念[4]，即將修飾有主體分子（自組裝單分子層）的表面作為分子印刷板。這種富集了大量主體分子的表面像自然界的細胞膜一樣具有表面識別位點，在這種表面上，客體分子通過超分子相互作用可以有效定位。由超分子化學研究的3個階段可知，其理論將對中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的解釋將會產(chǎn)生重大而深遠的影響。

1.2 超分子中的主要主體化合物

超分子的主體化合物是指構(gòu)成超分子印跡孔穴（通道）的化合物，其中潛在特異的可結(jié)合的模板分子，兩者為鑰鎖關(guān)系。在超分子化學的發(fā)展過程中，越來越多的主體分子被發(fā)現(xiàn)或者合成，目前經(jīng)典的超分子化學中的主體化合物如下。

1.2.1 冠醚配合物 這是最早發(fā)現(xiàn)和研究的化學超分子物質(zhì)。冠醚一般是具有（CH2CH2X）重復(fù)結(jié)構(gòu)單元的大環(huán)化合物，其中X代表雜原子。從環(huán)上所含雜原子來看，冠醚化學己從最初的全氧冠醚發(fā)展到硫、硒、氮、磷、砷、硅、鍺和錫等雜冠醚。冠醚化合物都具有確定的大環(huán)結(jié)構(gòu)，不像一般非環(huán)配體那樣，只是在形成金屬配合物時才形成環(huán)[5]。

1.2.2 環(huán)糊精和環(huán)糊精包合物 環(huán)糊精（cyclodextrin，CD）也稱作環(huán)聚葡萄糖，是由若干D-吡喃葡萄糖單元環(huán)狀排列而成的一組低聚糖的總稱。它具有圓筒狀疏水性內(nèi)腔和親水性外沿，與柔性的開鏈類似物相比具有特別的物理和化學性質(zhì)。Villiers于1891年通過用酶降解淀粉發(fā)現(xiàn)了環(huán)糊精并分離出來，1904年Scharidinerge表征它們?yōu)榄h(huán)狀低聚糖，1938年Freudenberg等把它們描述成吡喃葡萄糖單元通過α-1，4-糖苷鍵連接構(gòu)成的大環(huán)化合物。迄今為止，己有不少專著與若干長篇綜述、多于1 400個以上的專利和數(shù)以千計的文章描述環(huán)糊精及其包合物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和應(yīng)用。在藥劑學上已有廣泛的應(yīng)用，多采用β-環(huán)糊精。含有環(huán)糊精結(jié)構(gòu)的自組裝體己經(jīng)被應(yīng)用到分子識別[6]、藥物輸運[7]、超分子凝膠[8]和微反應(yīng)器等領(lǐng)域。我國著名化學家徐光憲院士曾經(jīng)特別指出環(huán)糊精超分子科學是21世紀化學領(lǐng)域11個突破口之一[9]。

1.2.3 杯芳烴 杯芳烴是一類對位烷基苯酚通過亞甲基在酚羥基鄰位連接而構(gòu)成的一類大環(huán)化合物，是酚醛樹脂縮合的環(huán)狀化合物。最有代表性的是20世紀40年代Zinke等用對叔丁基苯酚和甲醛在氫氧化鈉存在下加熱得到的由對叔丁基苯酚結(jié)構(gòu)單元和亞甲基交替連接的四聚體。該化合物的分子模型表明它的形狀像一個杯子或花瓶，故稱之為杯芳烴。在杯芳烴p-tert-butylcalix（n）-arene的杯狀結(jié)構(gòu)底部緊密而有規(guī)律地排列著n個酚羥基，而杯狀結(jié)構(gòu)的上部具有疏水性的空穴。前者鰲合和輸送陽離子，后者則能與中性分子形成配合物。由于杯芳烴的這種獨特的結(jié)構(gòu)，離子和中性分子均可作為其形成配合物的客體。

1.2.4 瓜環(huán) 瓜環(huán)是一類由n個甘脲單元和 2n個亞甲基橋聯(lián)起來的大環(huán)化合物，具有剛性疏水性穴腔及親水性端口的特殊結(jié)構(gòu)，與客體作用后有可能改變客體物質(zhì)的理化性質(zhì)，使得瓜環(huán)成為超分子化學的重要主體之一。瓜環(huán)作為一種潛在的藥物運轉(zhuǎn)、緩釋或控釋載體，藥物與瓜環(huán)作用后，可顯著地改變藥物性質(zhì)。瓜環(huán)是繼冠醚、環(huán)糊精和杯芳烴等大環(huán)化合物之后的一類新型大環(huán)化合物[10-11]。

1.2.5 其他類型的大環(huán)化合物 ①葫蘆脲：由尿素、乙二醛和甲醛之間的簡單反應(yīng)獲得的大環(huán)化合物[12]。葫蘆脲與環(huán)糊精或其他大環(huán)化合物相比，其另一特征是具有更加剛性的結(jié)構(gòu)；②卟啉和酞菁：卟啉是在卟吩環(huán)上擁有取代基的一類大環(huán)化合物的總稱。卟吩是由4個吡咯環(huán)和4個次甲基橋聯(lián)起來的大π共軛體系；卟吩分子中4個吡咯環(huán)的8個β位和4個中位的氫原子均可被其他基團所取代，生成各種各樣的卟吩衍生物，即卟啉。酞菁是與卟啉結(jié)構(gòu)相近的大環(huán)化合物。卟吩環(huán)“中位”上的碳原子被氮原子取代即為酞菁。環(huán)上未曾和氫結(jié)合的氮原子可以接受2個質(zhì)子，形成正二價離子；已和氫結(jié)合的氮原子又能給出2個質(zhì)子，形成負二價的離子，而同正價的金屬離子形成配合物。卟啉和酞菁陰離子對過渡金屬離子有很強的配位能力[13]；③環(huán)肽：環(huán)肽是以多個氨基酸的肽鍵構(gòu)成的環(huán)狀化合物，廣泛存在于自然界中，已報道的環(huán)肽大多來自于海棉狀和海洋中的節(jié)肢動物等低等生物中，實際上環(huán)肽和類環(huán)肽也廣泛存在于微生物、真菌、藻類和高等植物，并在生物體的生命活動中扮演著重要的角色。除此，還有雜多酸類、多胺類、樹狀、液晶類等超分子化合物[14]。

1.2.6 人體巨復(fù)超分子體 首先人體內(nèi)的單分子、超分子通過自組織、自組裝、自識別與自復(fù)制組成一定功能的超分子，在眾多小分子模板基礎(chǔ)上進行超分子主體結(jié)構(gòu)的合成，如參與的各種生化代謝反應(yīng)酶合成、基于氨基酸的蛋白質(zhì)合成、基于葡萄糖的肝糖元合成，基于核苷酸的DNA，RNA合成等。這此合成的超分子主體又以亞單位合成巨大功能性超分子主體，眾多功能性巨大超分子主體組成細胞器，眾多細胞器構(gòu)成細胞，然后通過自我復(fù)制分化成各種功能類型的細胞，再聯(lián)接形成器官組織，最終構(gòu)成整個人體。在這個多級的超分子主體生成過程，母體超分子保留了子體超分子的印跡模板，因此人體就是一個擁有各種層次印跡模板，按一定的空間孔穴通道結(jié)構(gòu)進行聯(lián)接所形成的巨復(fù)超分子體。

1.3 超分子的結(jié)構(gòu)與作用的主要特征

1.3.1 超分子結(jié)構(gòu)的主要特征 由上述的主體化合物可知超分子結(jié)構(gòu)特征有：①超分子是主體與客體兩部分分子組成的非成鍵化合物，可以結(jié)合也可以脫離，主客體分子存在一定的分子構(gòu)象關(guān)系，兩者結(jié)合程度由構(gòu)象決定；②主體分子中存在一定形狀的孔穴，容納與孔穴模板相同或相似小分子，不相同或不相似的小分子難能進入孔穴或結(jié)合不緊，兩者存在鑰鎖關(guān)系；③超分子主體之間可結(jié)合形成更大的超分子主體化合物； ④主體分子可以環(huán)合生成封閉孔穴，也可非環(huán)合聚合成開放孔穴，以螺旋狀、片狀、膠束、納米囊、聚合亞單、細胞器及細胞等各種形式，由小分子到大分子形成各種超分子聚集主體；細胞是龐大超分子聚集主體體系，人體更是巨復(fù)超分子聚集主體體系，包含了從單分子到各種超分子聚集體的通道結(jié)構(gòu)與印跡模板；⑤各種層次的超分子主體化合物以特定的孔穴模板相連，形成經(jīng)絡(luò)臟腑，組織器管，能與相一致的模板小分子進行作用；⑥超分子的主體與客體結(jié)合后形成的超分子，會改變主客體分子的性質(zhì)，宏觀上會表現(xiàn)出小分子在主體分子中的遷移、理化性質(zhì)的各向異性，同時主體分子的理化性質(zhì)也會發(fā)生變化。

1.3.2 超分子作用的主要特征 具有分子間的自組織、自組裝、自識別和自復(fù)制。

自組織：分子自組織通常指許多相同的分子，由于分子間力的協(xié)同作用而自動組織起來，形成有一定結(jié)構(gòu)但數(shù)目可以多少不等的多分子聚集體，有以下特點：①包括在空間上或時間上都表現(xiàn)出自發(fā)的有序性體系；②包括空間結(jié)構(gòu)和平衡結(jié)構(gòu)和非平衡的結(jié)構(gòu)兩者的瞬間動力學的有序性，結(jié)構(gòu)的有序性，結(jié)合的非線性化學過程的有序性及能量流動和時間方向上的有序性；③僅僅限于非共價鍵的超分子層次；④多組分在分子組分間由分子識別或在動力學過程中產(chǎn)生特殊相互作用，表現(xiàn)出超分子的自組織和長程有序性，從而形成多分子有序體。簡而言之，就是越有序，組織性越好。如分子層、分子晶、體膜、液晶、膠束、膠體、細胞器、細胞等都是自組織的有序體，人體更是自組織的有序體。

自組裝：自然界中存在眾多的自組裝作用，在生物過程中，基質(zhì)和蛋白質(zhì)受體的結(jié)合，酶反應(yīng)中的鎖鑰關(guān)系，蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)絡(luò)合物的組裝，免疫抗體抗原的結(jié)合，分子間遺傳密碼的讀碼翻譯和轉(zhuǎn)錄，神經(jīng)遞素誘發(fā)信號等。自組裝體包含了①分子識別：主體有選擇性地識別客體并以某種方式與客體配位形成化合物。②分子催化：自組裝的超分子配合物具有反應(yīng)性和催化作用，體現(xiàn)高效能、高選擇性。生物體內(nèi)的氧化、還原、?；D(zhuǎn)移、β-消除、C-C鍵形成及斷裂等可在特定的酶中進行[15]。③分子轉(zhuǎn)移：組裝后的超分子常能促進光子、電子或離子的傳遞。

自識別：分子在自組裝過程會產(chǎn)生自識別。這是在主客體體系中，主體有選擇性地識別客體并以適宜的形式形成主客體化合物，亦超分子體系，與沒有相互作用的主體和客體的混合物相比，這種超分子體系體現(xiàn)出不同的特性。主體識別各種客體的主要方式有與主體空穴的大小形狀匹配、配位點特性及數(shù)目、配體種類與數(shù)目、電荷強弱等。

自復(fù)制：超分子的自復(fù)制作用就相當于DNA 的自復(fù)制。對于后者，首先是DNA 雙螺旋的兩辮拆開，兩根母辮即形成模板，它們的復(fù)制原理是一樣的。

1.4 超分子的研究與檢測手段

現(xiàn)階段超分子化學的目標主要集中于超分子形成中的機制及應(yīng)用研究，如確定分子間作用力的協(xié)同；研究分子識別與位點識別的機制與過程；研究不同結(jié)構(gòu)層次的組裝體、組裝過程及組裝方法，尤其是生物活性體系及低維體系的組裝，自然界的自組裝，以及超分子體系中結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系等等。

由于主客體分子間包合作用力的主要來源是分子間存在的范德華力、疏水作用力及氫鍵作用力等，超分子體系分子間弱相互作用力的理論研究目前常用的方法有量子化學和統(tǒng)計熱力學2種。量子化學方法主要在電子結(jié)構(gòu)水平上準確地研究分子間弱相互作用力，可望在深層次的理論水平上揭示生命現(xiàn)象的本質(zhì)[16]，用于超分子體系弱相互作用力研究的量子化學方法有abinitio，HF，SCF，MP，DFT等方法。熱力學方法主要是研究超分子中的主客體作用的形成隨著溫度變化的重要的熱力學參數(shù)。主要主體分子、客體分子與超分子的自由能變（ΔGsup）和平衡常數(shù)Ksup，可用熱力學的方法研究過程的狀態(tài)函數(shù)變量[17]。用 Schneid提出的成對作用的自由能線性估算方法進行超分子自由能變（ΔGsup）的研究，可得到較滿意的結(jié)果。

實驗方法有多種形式，用譜學方法研究分子間弱相互作用已成為實驗研究的主要手段。紅外光譜法：形成了超分子體系時，相互作用部位或基團伸縮振動受到影響，從而吸收峰頻率發(fā)生一系列的位移，根據(jù)位移可對超分子體系間選擇性作用力作半定量研究；核磁共振法：形成超分子體系時，選擇性部位原子的化學環(huán)境發(fā)生變化，根據(jù)化學位移發(fā)生變化的值可研究超分子體系的弱相互作用。分子散射法：對于簡單超分子體系給出精確的分子間相互作用勢函數(shù)，根據(jù)散射數(shù)據(jù)可以確定超分子體系的弱相互作用，但對復(fù)雜超分子體系無能為力；X 射線單晶衍射法：則可通過鍵長及鍵角直觀地確定超分子體系的弱相互作用力，另外還有色譜法和生成熱測定法。其余研究超分子化學的手段也很多，例如可見光譜和熒光光譜、圓二色光譜、電位法和色譜法等[18-21]。

1.5 超分子藥物與應(yīng)用

1.5.1 超分子藥物研究 在藥物制備、合成與發(fā)現(xiàn)中超分子化學得到了廣泛的應(yīng)用。①超分子動態(tài)組合化學用于藥物發(fā)現(xiàn)：以酶、受體型蛋白等作為模板加入到動態(tài)組合庫中，庫中與之最有親和力的成分就被放大，而與之無作用的成分將減少。這些放大的成分是該庫中最有可能成為先導化合物的成分。②超分子載體用于藥物合成：在多相合成藥物時，可采用金屬超分子載體形式將金屬催化劑由水相轉(zhuǎn)移到有機相而促進藥物的合成。③包合型超分子藥物制備：將主體分子包合客體藥物分子制成超分子包合物，形成分子膠囊可改良藥物的水溶性與穩(wěn)定性。目前，多采用環(huán)糊精作為主體分子包合親脂性藥物以增加其生物利用度。如采用β-環(huán)糊精包合物包合大蒜素[22]、苯佐卡因[23]。利用環(huán)糊精制備結(jié)腸、腦、特殊細胞靶向給藥系統(tǒng)[24]。還可用來掩蓋藥物的不良氣味，降低藥物的刺激性與毒副作用等[25]。④印跡模板技術(shù)用于藥物分離：先將被分離的物質(zhì)作為模板分子與高分子材料進行聚合，然后水解釋放模板藥物分子。

超分子化學藥物可能改變藥物的穩(wěn)定性和在人體的傳送機制，即改進藥物在體內(nèi)的膜運輸，使藥物達到特定的作用靶點，提高和特異靶點結(jié)合的能力，提高藥物的有效利用度，降低藥物的毒副作用。因此可能開發(fā)出具有新的結(jié)構(gòu)、藥理、藥效和劑型的藥物。

1.5.2 超分子藥物 對超分子藥物進行了概括，主要包括以下幾類①抗癌超分子藥物：基于卟啉及唑類化合物的結(jié)構(gòu)特點及抗癌活性[26]，如替加氟和硝基咪唑類卟啉[27]。替加氟修飾的卟啉化合物對肝癌細胞 SMCC-7721、結(jié)腸癌Volo細胞的體外抑瘤有較好活性。②抗炎鎮(zhèn)痛類超分子藥物：如將阿司匹林、 煙酰胺與鋅離子形成的絡(luò)合物超分子佛立沙后，不僅改善了阿司匹林的胃腸道刺激性，還有效地提高了其鎮(zhèn)痛抗炎作用[28]。鋅（II）-巴氯芬絡(luò)合物超分子的止痛活性也強于其母體藥物[29]。③抗瘧類超分子藥物：將青蒿素與環(huán)糊精制成絡(luò)合物超分子，水溶性得到了很大改善，其口服生物利用度得到了提高。還有二茂鐵喹是含二茂鐵結(jié)構(gòu)的抗瘧類絡(luò)合物，可以長期穩(wěn)定的在生物體內(nèi)表現(xiàn)出抗瘧活性，已成為抗瘧類候選藥物[30]。 ④抗菌類超分子藥物：將過渡金屬與抗生素或其他潛在抗菌化合物形成的絡(luò)合物大部分具有比配體本身更好的抗菌活性，如將喹諾酮類、磺胺類、席夫堿類、縮氨硫脲類和大環(huán)類與過渡金屬Au（I），Ag（Ⅰ），Pd（Ⅱ）等生成超分子，從這些絡(luò)合物超分子中篩選出了良好抗菌活性的藥物分子。⑤抗結(jié)核類超分子藥物：異煙肼是一個良好的金屬離子螯合劑，能與錳（Ⅱ），鈷（Ⅱ），鎳（Ⅱ），銅（Ⅱ），鋅（Ⅱ），鎘（Ⅱ），鉛（Ⅱ）及稀土等金屬離子形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，研究發(fā)現(xiàn)將異煙肼及其衍生物制成絡(luò)合物超分子可提高其脂溶性[31-32]，增強其抗結(jié)核作用。⑥心血管系統(tǒng)的超分子藥物：將硝苯地平、尼群地平、卡托普利、尼卡地平和尼莫地平制成β-CD或HP-β-CD包結(jié)絡(luò)合物，可有效提高該類藥物的穩(wěn)定性、生物利用度和溶解性等。將硝苯地平分別用2-HP-β-CD和羥丙基纖維素制成雙層片劑，可通過調(diào)節(jié)二者比例來滿足不同釋藥速率要求[33]。

由上可知，目前的超分子藥物多為過渡態(tài)金屬絡(luò)合物和β-CD的包合物兩大類，多以化學藥物的形式研究報批，總體研究層次不高，作為中藥及復(fù)方制劑的化學成分存在天然的超分子形式，并且中藥本身就是生物體的模板分子產(chǎn)物，具有與人體共模板的生物相容性，因此作為超分子的中藥藥物的研究更有廣闊的空間。

2 生物體內(nèi)、中藥超分子存在形式及超分子現(xiàn)象

超分子化學的起源在一定程度上來自生物體系，如植物進行光合作用的葉綠素是卟啉環(huán)的鎂絡(luò)合物超分子；血紅蛋白吸收和運載氧的血紅素是卟啉環(huán)的鐵絡(luò)合物超分子等。在生物體內(nèi)，超分子的主體是各種酶、受體、基因、免疫系統(tǒng)的抗體和離子載體的接受位點等，客體是底物、抑制劑、抗原或者藥物等。主客分子的共同協(xié)作用是產(chǎn)生生命現(xiàn)象的基礎(chǔ)，因此可以說生命體系是一個巨復(fù)的生物超分子體系[34-35]。

2.1 糖類

可以分為單糖類、低聚糖和多聚糖類及其衍生物，有均多糖與雜多糖之分。高聚糖類的螺旋結(jié)構(gòu)是開環(huán)的主體分子，可與小分子形成超分子，如淀粉與碘呈藍色；環(huán)糊精是由5～7個葡萄糖而成的閉環(huán)聚合主體分子，可與很多分子量較小的藥物形成超分子，改善藥物的不良水溶性與穩(wěn)定性；氨基糖類也是很好的細胞間質(zhì)連接物，與脂肪、蛋白質(zhì)構(gòu)成細胞間孔穴通道，是構(gòu)成中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑的重要物質(zhì)基礎(chǔ)；同時糖類又是很好的氫供體與受體，分子間可相互作用、結(jié)合及自組裝形成超分子體系；單糖也可作為客體分子與其他的主體分子結(jié)合形成超分子體系；而多糖則可以作為主體分子包合其他中藥成分構(gòu)成超分子體系。由于糖類的普遍存性，研究糖類的超分子形式對解釋人體的經(jīng)絡(luò)臟腑現(xiàn)象有重大作用。

2.2 氨基酸、蛋白質(zhì)類

自然界中各種形式的氨基酸300左右，但能以肽鍵形成蛋白質(zhì)的為20種，均為α-氨基酸。蛋白質(zhì)是超分子主體最好的表現(xiàn)形式。?，F(xiàn)的酶類及催化作用，抗體抗原反應(yīng)，受體、轉(zhuǎn)運體及各種離子通道均能發(fā)現(xiàn)超分子物質(zhì)及能尋找到超分子作用蹤影。蛋白質(zhì)的螺旋、β-片層及四級結(jié)構(gòu)形式是形成天然超分子體最杰出的代表。與糖類一樣，蛋白質(zhì)普遍存在，因此蛋白質(zhì)的超分子形式對解釋人體內(nèi)經(jīng)絡(luò)臟腑現(xiàn)象具有更加重大意義。

2.3 核苷酸及DNA類

生物體的遺傳信息靠核苷酸順序結(jié)構(gòu)產(chǎn)物DNA貯存，構(gòu)成DNA的核苷酸雙螺旋結(jié)構(gòu)本身就是超分子物質(zhì)。在DNA，RNA的合成及基于RNA信息合成蛋白質(zhì)均是以超分子形式而發(fā)生作用。

2.4 苷類

苷類是糖或糖的衍生物與非糖物質(zhì)（稱為苷元或配基）通過糖的端基碳原子連接而成的化合物，也是在自然界廣泛存在的天然產(chǎn)物。根據(jù)其結(jié)構(gòu)中苷元、糖或糖的衍生物的存在形式，可自身結(jié)合形成各種形式的超分子，如甾醇類與甾體皂苷形成的分子復(fù)合物，金屬離子與苷元的酚羥基、羧基形成的絡(luò)合物，多電子苷與缺電子苷形成的傳荷絡(luò)合物等；同時也可與體內(nèi)的大分子主體形成超分子化合物。

2.4.1 醌及苷類 這是一類分子中具有醌式結(jié)構(gòu)的化合物，分子中多具有酚羥基，有一定的酸性。醌類為缺電子基團，可與供電子基團，如酚、苯胺形成傳荷絡(luò)合物，如氫醌復(fù)合物；也可與β-環(huán)糊精（β-CD）衍生物形成包合物，同樣可被多糖螺旋形成包合物；也可與空軌道的金屬離子形成絡(luò)合物；也易與酰胺鍵形成氫健絡(luò)合物；也可與蛋白質(zhì)形成氫鍵絡(luò)合物等超分子。

2.4.2 香豆素及苷類 其基本骨架可視為由鄰羥基桂皮酸形成的內(nèi)酯，在稀堿溶液中內(nèi)酯環(huán)可水解開環(huán)，生成能溶于水的順鄰羥桂皮酸的鹽，加酸后可環(huán)合成為原來的內(nèi)酯。主要與多糖、蛋白質(zhì)等主體分子形成超分子。

2.4.3 木脂素及苷類 這為苯丙素的二聚體，本類化合物可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子。

2.4.4 黃酮類 泛指具有2個苯環(huán)通過中間三碳鏈相互聯(lián)結(jié)而成的一類化學成分。為多電子供體，可與空軌道的金屬離子、氫鍵受體、電子受體等形成超分子；也可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子體系。

2.5 萜類和揮發(fā)油

萜類和揮發(fā)油由異戊二烯單位構(gòu)成，分單萜、倍半萜、二萜等。根據(jù)其結(jié)構(gòu)不同形成超分子能力相差很大。大多可作客體分子與β-環(huán)糊精孔穴分子形成包合分子；也可自身聚合成樹脂，也可形成分子復(fù)合物；也可形成低共熔物；也可與吐溫等表面活性劑形成氫鍵復(fù)合物與傳荷絡(luò)合物，也可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子體系。

2.6 生物堿

生物堿是一類存在于生物體內(nèi)的含氮有機化合物，結(jié)構(gòu)復(fù)雜而多樣?？勺鳛榭腕w小分子被包合成超分子；在酸性條件下可與重金屬、有機酸、多電子基團形成復(fù)合物；與鞣質(zhì)結(jié)合形成超分子；環(huán)肽類大分子可作為主體分子包合其它成分形成超分子，因此在不同條件下，不同結(jié)構(gòu)的生物堿可能形成不同形式的超分子，因此生物堿應(yīng)是形成各種超分子物質(zhì)較為豐富的一類化合物，加上它富有強大的生物活性，因此研究生物堿各種形式的超分子對闡明中醫(yī)藥理論具有重大意義。

2.7 甾體類

甾體類是一類結(jié)構(gòu)中具有環(huán)戊烷駢多氫菲甾核的化合物?？勺鳛榭头肿舆M行包合，另外最重要的是β-甾醇類形成有機分子復(fù)合物超分子。

2.8 三萜類

三萜類是一類基本骨架由30個碳原子組成的萜類化合物?？勺鳛榭头肿印浠螂娮庸┦荏w形成超分子復(fù)合物，也可作為客體分子與多糖、蛋白質(zhì)主體分子結(jié)合形成超分子體系。與糖結(jié)合形成皂苷具有表面活性作用，自已可以聚合成膠束形成超分子。

2.9 鞣質(zhì)

鞣質(zhì)是一類復(fù)雜的多元酚類化合物的總稱，可與蛋白質(zhì)結(jié)合形成致密、柔韌、不易腐敗又難透水的超分子化合物；也可與生物堿復(fù)合生成超分子；同時自身聚合生成鞣紅超分子；還可與重金屬鹽如醋酸鉛、醋酸銅等產(chǎn)生超分子沉淀。因此鞣質(zhì)是中藥成分中最易生成超分子的一類物質(zhì)。

由上可知生命體及中藥中各種成分均可以以主體或客體形成超分子，是研究超分子化學，闡明生命現(xiàn)象的最好載體材料。

3 具有超分子載體特性的生物體決定了超分子化學對闡明中醫(yī)藥理論科學內(nèi)涵的特殊影響

誠如前述作為生物體的人體與中藥可以看成是一個由單分子、超分子、聚合超分子及巨復(fù)超分子構(gòu)成的復(fù)雜體系。在由小分子構(gòu)成整個人體有序超分子過程中，其超分子主體保留了客體小分子的印跡模板，形成孔穴通道結(jié)構(gòu)與外界發(fā)生化學反應(yīng)，進行物質(zhì)能量聯(lián)系，否則生命現(xiàn)象難以為繼。當人體的各類小分子在心臟搏血功能的推動下，人體各組織器官的主體分子對客體小分子表現(xiàn)出機體結(jié)構(gòu)的各向異性作用，亦“氣析”現(xiàn)象。水為洗脫劑，溶于水的各類客體分子與組織器官主體分子的孔穴通道產(chǎn)生印跡作用，包括“分子篩、離子交換、吸附、分配與親合色譜”的各種形式，體現(xiàn)出“印跡模板”特征的“氣析”（由于這種作用是產(chǎn)生中醫(yī)氣的本源，并且各組織器官能能象色譜學那樣區(qū)別客體分子，故定義為“氣析”）現(xiàn)象，亦經(jīng)絡(luò)臟腑現(xiàn)象。其結(jié)果是與組織器官“印跡模板”相吻合的分子產(chǎn)生作用，而不吻合的分子就難產(chǎn)生作用。因此，中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑理論正是對人體眾多大小分子群在血液流動下所表現(xiàn)出各種 “印跡模板”形式的超分子印跡作用規(guī)律高度總結(jié)：具有相同或相似的“印跡模板”分子通道結(jié)構(gòu)便構(gòu)成了經(jīng)絡(luò)臟腑；通過通道結(jié)構(gòu)與外界機體子體小分子作用就形成了臟象；具有與之相同或相似的“印跡模板”中藥分子便構(gòu)成了中藥有效成分；中藥有效成分與經(jīng)絡(luò)臟腑的印跡作用便形成了中藥藥性理論和功效[36]；中藥復(fù)方配伍又能顯著性地改變這一超分子印跡作用規(guī)律，由此便形成了中醫(yī)藥的“理、法、方、藥”基礎(chǔ)理論的微觀物質(zhì)基石。

誠如上述分析，人體各個臟器與血液中的各類成分作用的選擇性或偏向性，用現(xiàn)在的化學語言表述為分子間作用的結(jié)構(gòu)因素的各向異性，亦超分子鑰鎖關(guān)系；而宏觀上就是幾千年來中醫(yī)藥總結(jié)出來的臨床用藥的藥性理論。其實這種類似的作用在單分子藥物與靶點的構(gòu)效關(guān)系研究中已有表述，也很容易用超分子的自組織、自組裝、自識別與自復(fù)制解釋，但由于中醫(yī)藥研究者沒有將其歸納總結(jié)上升到分子群間的超分子印跡作用規(guī)律，以超分子化學解釋罷了。

由于與生物體具有自然淵源的中藥及復(fù)方成分必然是這個巨大的超分子體系中的一部分，中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論正是這種形形的各種形式的超分子共同作用的宏觀現(xiàn)象。因此超分子化學在闡明中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論中所蘊藏的巨大作用是其他現(xiàn)代科學理論所無與倫比的。據(jù)目前僅有的超分子化學知識，對中醫(yī)基礎(chǔ)理論可作初步解釋如下。

3.1 經(jīng)絡(luò)及現(xiàn)象

經(jīng)絡(luò)的宏觀屬性已為大量的針灸臨床治病實踐所證實，但微觀屬性卻沒有完全闡明。據(jù)目前研究結(jié)果，對經(jīng)絡(luò)認識有：①神經(jīng)系統(tǒng)觀；②廣義的經(jīng)絡(luò)觀；③生化物質(zhì)觀，代表性觀點有P物質(zhì)的觀點，細胞外基質(zhì)的觀點，鈣離子（Ca2+）富集觀點；④經(jīng)絡(luò)的生物物理學特性研究，表明聲傳播的高振聲、低頻聲和聲信號循經(jīng)性，電傳導的低電阻、高電容、良導絡(luò)性[37]，體表紅外線熱輻射軌跡的循經(jīng)性，體表發(fā)光強度與對稱的循經(jīng)性，磁振動線的循經(jīng)性，圖象掃描（用正電子發(fā)射斷層掃描儀的透射掃描圖象和發(fā)射掃描圖象的融合技術(shù)顯示出示蹤跡循經(jīng)遷移線在體內(nèi)的三維斷層圖像及立體透視圖像[38]）。古人采用內(nèi)視的方法觀察經(jīng)絡(luò)的走向。據(jù)上述研究結(jié)果可知，經(jīng)絡(luò)的組織形態(tài)學位置至今仍在肉眼觀察能力之外，沒有一種公認的學說進行解釋，但大量的臨床與科學實驗表明，人體經(jīng)絡(luò)及現(xiàn)象是客觀存在的。

如果將目前的經(jīng)絡(luò)研究結(jié)果與人體超分子化學結(jié)合，由超分子的自組織、自組裝、自識別與自復(fù)制的性質(zhì)可以推斷人體特定模板分子孔穴通道結(jié)構(gòu)，亦經(jīng)絡(luò)的必然存在。因此人體經(jīng)絡(luò)的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)是：基于細胞內(nèi)外巨型超分子主體物質(zhì)的一定“印跡模板”分子孔穴空間有序排列通道結(jié)構(gòu)；而經(jīng)絡(luò)現(xiàn)象是：基于這一通道的體內(nèi)“印跡模板”分子在心臟搏血作用下，按“氣析”所表現(xiàn)出的印跡宏觀作用現(xiàn)象，體現(xiàn)出各組織器官“印跡模板”通道的各向異性。根據(jù)主體通道結(jié)構(gòu)與客體“印跡模板”分子的鑰鎖對應(yīng)關(guān)系，具特定通道結(jié)構(gòu)的經(jīng)絡(luò)必然體現(xiàn)與客體“印跡模板”分子相一致的光、電、磁、熱等效應(yīng)。由此推知，與十四經(jīng)絡(luò)一致，人體的主體“印跡模板”孔穴通道大體上為14種模式，而這種微觀的“印跡模板”分子孔穴通道相互混雜重疊，你中有我，我中有你，散布于各個實體臟器之中，因此相互干擾大，同時經(jīng)絡(luò)中的客體小分子受當時的身體狀態(tài)、飲食習慣不同而變化，因此采用目前的“靜態(tài)”的觀察方法是很難發(fā)現(xiàn)其蹤跡的，但如果采用“靜態(tài)”與“動態(tài)”相結(jié)合的超分子化學研究方法，定能找到“蛛絲馬跡”，本團隊現(xiàn)已展開了各臟器的體外印跡吸附動力學實驗研究工作，結(jié)果初步驗證上述假說。

3.2 臟腑理論

如果經(jīng)絡(luò)的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)及現(xiàn)象得以闡明，則中醫(yī)的臟腑理論自出。心、肝、肺、脾、腎臟象系統(tǒng)為與心、肝、肺、脾、腎經(jīng)絡(luò)相似的超分子主體“印跡模板”孔穴通道結(jié)構(gòu)，但可能更規(guī)則，更集中。同樣六腑也與相應(yīng)的經(jīng)絡(luò)有相似超分子主體“印跡模板”孔穴通道結(jié)構(gòu)。臟腑所體現(xiàn)的臟象與功能也與超分子主體孔穴通道印跡作用相關(guān)，是血液中客體分子物質(zhì)與組織器官主體分子“氣析”作用的結(jié)果。由于五臟、六腑有各自的超分子主體物質(zhì)孔穴通道，且相互混存重疊，只是在各臟器中的比例大小不同而已，所以不能用簡單的西醫(yī)形態(tài)學的研究來發(fā)現(xiàn)經(jīng)絡(luò)臟象，按目前西醫(yī)的實體解剖器官來闡明中醫(yī)藥理論是行不通的。因此，對于中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研究，只能基于超分子化學，以經(jīng)絡(luò)臟腑與各分子所表現(xiàn)出的“共“印跡模板”氣析”規(guī)律的研究為核心，建立人體內(nèi)超分子孔穴通道、“印跡模板”、遷移規(guī)律、微觀物質(zhì)與宏觀現(xiàn)象關(guān)聯(lián)的新分析方法才能揭示中醫(yī)藥作用規(guī)律。其中小分子對經(jīng)絡(luò)臟腑孔穴通道的“印跡模板”規(guī)律，也就是各經(jīng)絡(luò)的標準“印跡模板分子”的研究尤為重要，也最為困難。

3.3 氣的物質(zhì)特征

中醫(yī)所述氣抽象而不好解釋，但根據(jù)經(jīng)絡(luò)的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)及產(chǎn)生臟象的超分子印跡作用原理則變得容易解釋。中醫(yī)所述的氣是指運行于經(jīng)絡(luò)臟腑主體之中的客體分子及作用關(guān)系。根據(jù)經(jīng)絡(luò)臟腑主體與客體的特點，可分為①元氣：泛指所有經(jīng)絡(luò)臟腑主體之中的客體分子及作用關(guān)系，包括先天、后天所產(chǎn)生主、客體分子及相互作用關(guān)系。②宗氣：與呼吸相關(guān)的經(jīng)絡(luò)臟腑主體及客體小分子及作用關(guān)系。③營氣：運行于經(jīng)絡(luò)臟腑主體的食物客體分子及作用關(guān)系。④衛(wèi)氣：與免疫功能相關(guān)的經(jīng)絡(luò)臟腑主體的客體小分子及作用關(guān)系。⑤經(jīng)絡(luò)臟腑之氣：運行于具體經(jīng)絡(luò)臟腑主體的客體小分子及作用關(guān)系。因此中醫(yī)氣的共同特點是所觀察經(jīng)絡(luò)臟腑主體與客體分子的“印跡模板”特征及“超分子印跡”作用關(guān)系。根據(jù)主體與客體的作用及表現(xiàn)形式不同而分類，關(guān)系錯綜復(fù)雜，僅用中醫(yī)抽象的概念難以解釋和理解，若用超分子化學則變得非常清楚明了，而且還可以測定。

3.4 中藥藥性理論

同樣中藥藥性理論也就不難研究了?；谂c經(jīng)絡(luò)臟腑“印跡模板”是中藥有效成分的物質(zhì)基礎(chǔ)理論，可建立超分子“印跡模板”通道法：根據(jù)各經(jīng)絡(luò)臟腑孔穴通道特征，建立最佳的模板分子模型，然后采用分子相似度方法，分析各分子與各經(jīng)絡(luò)臟腑的相似程度，再經(jīng)多元統(tǒng)計學可以得出所含成分群的中藥對哪個經(jīng)絡(luò)臟腑的選擇性最強，效應(yīng)最好，首先解決中藥歸經(jīng)問題；再根據(jù)各經(jīng)絡(luò)的分布走向，分析中藥成分群的升降沉??；再研究味蕾的超分子孔穴分子模板特征并將其與藥物歸經(jīng)結(jié)果聯(lián)系，則解決中藥的五味問題；再結(jié)合中藥毒性效應(yīng)，闡明中藥有毒無毒問題；最后將中藥作用規(guī)律與生物熱效應(yīng)關(guān)系，解決中藥四性問題。因此中藥與經(jīng)絡(luò)臟腑的超分子印跡作用規(guī)律，亦中藥的歸經(jīng)理論既是研究中藥藥性突破口，也是闡明中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑理論的突破口，而中藥四性問題研究表面容易，實際最難，只有等到中醫(yī)藥研究方法的全部建立后才能研究，在掌握中藥作用前后主、客成分的變化規(guī)律后，可建立熱力學方程解決。

3.5 中醫(yī)藥理、法、方、藥理論

當經(jīng)絡(luò)、臟象、氣與中藥藥性基礎(chǔ)問題解決，則可闡明中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中醫(yī)的診斷、方劑學等基礎(chǔ)性學科問題；構(gòu)建中醫(yī)藥的理、法、方、藥基礎(chǔ)理論。

中醫(yī)基礎(chǔ)理論：構(gòu)建起以經(jīng)絡(luò)、臟象、氣為核心的印跡作用規(guī)律研究方法及理論體系，包括微觀的經(jīng)絡(luò)臟腑超分子作用機制，宏觀的超分子作用現(xiàn)象測定方法及狀態(tài)函數(shù)表征體系。

中醫(yī)診斷學：構(gòu)建主、客體分子的“印跡模板”超分子化學作用規(guī)律的中醫(yī)診斷系統(tǒng)，包括微觀與宏觀、體內(nèi)與體外、宏觀現(xiàn)象測定與狀態(tài)函數(shù)表征、測算與預(yù)測等相統(tǒng)一的理論體系。創(chuàng)立適用于中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論“氣析”的現(xiàn)代診斷儀器系統(tǒng)。

方劑學：構(gòu)建基于中藥群體配伍超分子群對經(jīng)絡(luò)臟腑“印跡模板”作用規(guī)律的預(yù)測及驗證科學體系，闡明中醫(yī)方劑的配伍理論。

其他臨床學科：將中醫(yī)藥理論與臨床諸科的特點結(jié)合，構(gòu)建中醫(yī)臨床諸科的疾病的病因分析、治則、治法及遣方用藥的科學體系。

因此，就目前的已知超分子化學知識來看，超分子化學對詮釋中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論將會產(chǎn)生重大的作用，應(yīng)引起中醫(yī)藥現(xiàn)代化工作者的高度重視。

4 當前中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論現(xiàn)代應(yīng)注意的問題

自從1997年全國第一次召開中醫(yī)藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略研討會至今，中醫(yī)藥理論現(xiàn)代化歷程快20年了，雖取得了一些成績，但突破性的進展甚微，究其原因，主要存在以下應(yīng)注意的問題。①強調(diào)中醫(yī)的整體觀念，但研究時卻難能推行：眾所周知，中醫(yī)藏象證候、中藥復(fù)方作用機制、經(jīng)絡(luò)研究為實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的三大基礎(chǔ)關(guān)鍵樞紐問題，目前一般都將三者分開單列研究，盡管單獨研究可取得一時成果，但要獲得突破性進展困難。這種研究方法容易割裂中醫(yī)治病“理、法、方、藥”的整體關(guān)系，與中醫(yī)藥的整體觀相悖。由于中醫(yī)的理、法需中藥干預(yù)則明；方、藥需對證治療才靈；理、法、方、藥需整體貫通方活。因此在中醫(yī)藥現(xiàn)代化過程中，應(yīng)將其作整體融為一爐進行研究才能收到事半功倍的效果。②中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論自成體系，不需要現(xiàn)代化。目前中醫(yī)藥現(xiàn)代化進展不大，研究處于低潮，有一部分對現(xiàn)代科學知識還不了解的中醫(yī)藥工作者認為中醫(yī)藥難能、也不需要現(xiàn)代化，持這種觀點的人最終會損害中醫(yī)。③過分強調(diào)整體，忽視微觀。整體觀念是中醫(yī)特色，但不能認為中醫(yī)只有整體而沒有微觀，應(yīng)重視整體與微觀的辨證關(guān)系。眾所周知，物理學既研究宏觀物質(zhì)的運行規(guī)律，如力學、電磁學；也研究微觀物質(zhì)的運行規(guī)律，如原子結(jié)構(gòu)理論，統(tǒng)計物理學；也研究宏觀與微觀的關(guān)系，如熱力學、動力學方程。因此宏觀與微觀物質(zhì)運行規(guī)律是相互聯(lián)系的，中醫(yī)藥也是如此。有中醫(yī)藥經(jīng)絡(luò)臟腑理論的臨床存在，必然有其微觀的物質(zhì)基礎(chǔ)進行支撐。④區(qū)分宏觀與微觀的測定與表征方法。目前盡管中醫(yī)藥理論強調(diào)宏觀特征，但研究思路與方法卻是微觀成分；因此應(yīng)區(qū)別宏觀與微觀的研究與表征方法不同，宏觀采用狀態(tài)函數(shù)表征，多測定光、電、磁、色等宏觀變化，微觀采用化學物質(zhì)結(jié)構(gòu)表征，多測定物質(zhì)的量變及化學性質(zhì)等。⑤中醫(yī)與西醫(yī)結(jié)合。中西醫(yī)來源于不同體系的醫(yī)學理論，盡管目前還難能從科學的本源上實現(xiàn)結(jié)合，但隨著中醫(yī)藥理論作用物質(zhì)基礎(chǔ)的揭示，中西醫(yī)藥會從微觀化學本源基礎(chǔ)進行結(jié)合：基于單分子化學成就西醫(yī)理論；基于超分子化學則輝煌中醫(yī)理論。⑥中醫(yī)藥的發(fā)展方向。由上述中醫(yī)藥超分子化學分析可以預(yù)知本世紀將是中醫(yī)藥理論現(xiàn)代的世紀。代表了未來化學發(fā)展方向的超分子化學也同樣代表以此為基礎(chǔ)的中醫(yī)藥理論是未來生命學科的發(fā)展方向。⑦藥物研究方向。同樣基于生物體超分子理論，藥物將由目前單一“化學型”藥物向基于“印跡模板“超分子客體群的宏觀“數(shù)理型”藥物方向發(fā)展。

由上可知，隨著中醫(yī)藥超分子化學研究的不斷深入，隨著以上問題的不斷廓清與解決，中醫(yī)藥與西醫(yī)將在化學與超分子化學間消融，以超分子理論表征的現(xiàn)代化的中醫(yī)藥理論將會成為21世紀醫(yī)藥發(fā)展的主流方向。

5 中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論現(xiàn)代化路線圖

經(jīng)過上述分析可知，中醫(yī)藥現(xiàn)代化的過程已非常清晰，中醫(yī)藥現(xiàn)代化實際上是用超分子化學重新整合中醫(yī)藥理論并進行表述的過程。對于超分子化學研究中所采用的方法在一定程度上適用于人體的超分子作用規(guī)律研究，但由于人體是更為復(fù)雜的超分子體系，體內(nèi)各種主、客體分子混雜，相互干擾。因此創(chuàng)立適用于人體的超分子物質(zhì)、性質(zhì)與現(xiàn)象的研究技術(shù)與現(xiàn)代儀器將會更加重要與艱苦。下面就中醫(yī)藥現(xiàn)代化的框架圖進行說明。

5.1 首次創(chuàng)立中醫(yī)藥體內(nèi)超分子化學與技術(shù)研究方法

在超分子化學與技術(shù)（主要是體外）的研究基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)藥物質(zhì)基礎(chǔ)的特殊情況，創(chuàng)建以研究生物體（主要為人體）為主的超分子化學與技術(shù)方法研究平臺。

5.2 展開經(jīng)絡(luò)超分子印跡孔穴通道的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，闡明經(jīng)絡(luò)實質(zhì)

采用超分子化學手段，展開經(jīng)絡(luò)超分子印跡孔穴通道的基本屬性、特異性與各向異性研究，闡明經(jīng)絡(luò)的科學內(nèi)涵，主要難點在于尋找標準的經(jīng)絡(luò)“印跡模板”分子，作為探針分子研究經(jīng)絡(luò)，通過光、電、磁、色等組織性質(zhì)的各向異性變化，顯現(xiàn)經(jīng)絡(luò)的實體。

5.3 展開臟腑超分子印跡孔穴通道的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，闡明臟腑實質(zhì)

采用超分子化學手段，展開臟腑超分子印跡孔穴通道的基本屬性、特異性與各向異性研究，闡明臟腑的科學內(nèi)涵，主要難點是怎樣克服各實體臟器孔穴相互混雜干擾測定的難題，建立各經(jīng)絡(luò)臟腑孔穴印跡模板專屬性高的檢測方法。

5.4 展開經(jīng)絡(luò)臟腑實質(zhì)（超分子印跡孔穴通道）與功能關(guān)系研究，闡明臟象與氣的實質(zhì)

采用超分子化學手段，展開經(jīng)絡(luò)臟腑實質(zhì)的特性與其功能屬性關(guān)聯(lián)性的研究，闡明微觀超分子物質(zhì)基礎(chǔ)與宏觀臟象、氣的內(nèi)在聯(lián)系的本質(zhì)規(guī)律，解決氣的物質(zhì)屬性。主要難點是怎樣測定各孔穴通道與模板分子的印跡效應(yīng)，建立中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑、氣血的測定方法與儀器。

5.5 展開經(jīng)絡(luò)臟腑的宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法研究，建立臟象表征方法

采用生物數(shù)學、物理學、化學動力學原理，展開經(jīng)絡(luò)臟腑宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法，建立相應(yīng)的數(shù)學模型，闡明微觀超分子作用規(guī)律與宏觀臟象表征規(guī)律，主要難點是建立微觀分子與宏觀統(tǒng)計學的數(shù)學模型及參數(shù)體系。這一過程叫中醫(yī)藥數(shù)理特征化（而非中醫(yī)藥數(shù)字化），也就是用數(shù)學、物理學、物理化學方法表征基于巨復(fù)超分子體系的宏觀綜合性質(zhì)。

整合上述5個方面，結(jié)合現(xiàn)在的中醫(yī)基礎(chǔ)理論，將創(chuàng)立起以超分子化學為基石的中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑理論與數(shù)理特征化現(xiàn)代學科體系。完成這一過程，可實現(xiàn)中醫(yī)基礎(chǔ)理論、針灸及中醫(yī)診斷學科現(xiàn)代化。

5.6 展開中藥微觀物質(zhì)基礎(chǔ)及宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法研究，闡明中藥微觀物質(zhì)基礎(chǔ)的實質(zhì)

采用超分子化學、免疫學與現(xiàn)代儀器科學建立基于印跡孔穴為基礎(chǔ)的免疫芯片中藥成分高通量分析方法；結(jié)合生物數(shù)學、化學動力學、化學計量學和計算化學原理，展開中藥微觀物質(zhì)基礎(chǔ)的宏觀狀態(tài)函數(shù)的表征方法，建立相應(yīng)的數(shù)學模型，闡明中藥微觀超分子結(jié)構(gòu)與宏觀臟象作用的印跡表征規(guī)律，主要難點為中藥全成分群快速高通量測繪分析方法的建立。

5.7 建立中藥藥性與功效研究方法，實現(xiàn)中藥學現(xiàn)代化

如前述，采用超分子化學、生物數(shù)學、化學動力學、化學計量學和計算化學原理展開中藥歸經(jīng)、升降沉浮、五味、毒性及四性及功效研究，構(gòu)建以經(jīng)絡(luò)臟腑的超分子作用規(guī)律為核心的中藥藥性及功效理論。實現(xiàn)中藥學學科現(xiàn)代化，主要難點是構(gòu)建中藥藥性定量表征體系。

5.8 建立中藥復(fù)方配伍研究方法，實現(xiàn)方劑學現(xiàn)代化

采用超分子化學、生物數(shù)學、化學動力學、化學計量學和計算化學原理展開中藥復(fù)方配伍及方證關(guān)聯(lián)研究，構(gòu)建以經(jīng)絡(luò)臟腑的超分子作用規(guī)律為核心的中藥復(fù)方配伍理論，實現(xiàn)方劑學現(xiàn)代化。

5.9 中醫(yī)臨床諸學科的現(xiàn)代化

以已現(xiàn)代化的中醫(yī)藥學科的研究方法為基礎(chǔ)，展開中醫(yī)臨床諸科病因與病機、治則與治法、遣方用藥規(guī)律研究，實現(xiàn)諸學科現(xiàn)代化。

5.10 中藥學諸學科的現(xiàn)代化

以已現(xiàn)代化的中醫(yī)藥學科的研究方法為基礎(chǔ)，展開中藥學諸學科，如中藥藥劑學、中藥鑒定學、中藥炮制學與中藥藥理學規(guī)律研究，實現(xiàn)諸學科現(xiàn)代化。

這樣就可以創(chuàng)立以中醫(yī)藥經(jīng)絡(luò)臟腑為基礎(chǔ)，以中藥復(fù)方多成分群用藥為特點，以超分子化學印跡作用規(guī)律為表達內(nèi)容的“理、法、方、藥”現(xiàn)代化的中醫(yī)藥理論體系。至此，作為以單物質(zhì)屬性研究擅長的西醫(yī)將與中醫(yī)藥理論融合成新的醫(yī)學體系：既體現(xiàn)單分子特征化學屬性，又體現(xiàn)多分子的超分子表觀化學屬性的醫(yī)學理論體系，宏觀與微觀實現(xiàn)高度的統(tǒng)一。

值得一提的是目前超分子化學研究方法多為體外建立的方法，對于像人體這樣包含了極其復(fù)雜的超分子復(fù)合體，上述方法能否適用還需驗證，但創(chuàng)建適用于人體的超分子分析方法及儀器設(shè)備將對闡述中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論至關(guān)重要，是實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的瓶頸問題，充滿著挑戰(zhàn)。

綜上所述，本文首次闡明了超分子化學理論可以重構(gòu)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的科學內(nèi)涵，這為實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化與國際化奠定了基礎(chǔ)。

[參考文獻]

[1] Ariga K， Kunitake T. Supramolecular chemistry-fundamentals and applications[M]. Verlag Berlin Heidelberg：Springer， 2006.

[2] 徐家業(yè). 超分子化學發(fā)展簡介[J]. 有機化學，1995，15（2）：133.

[3] Conn M M，Rebek J J. Self-assembling capsules[J]. Chem Rev，1997，97：1647.

[4] Lehn J M. Supramolecular chemistry scope and perspectives[J]. Angew Chem Int Ed，1988， 27（1）：89.

[5] 劉育，尤長城，張衡益. 超分子化學：合成受體的分子識別與組裝[M]. 天津：南開大學出版社，2001：38.

[6] Sun H Y，Bai Y，Zhao M G. New cyclo dextrin derivative 6-O-（2-hydroxybutyl）-β-cyclodextrin：preparation and its application in molecular binding and recognition[J]. Carbohydr Res，2009，344：1999.

[7] Shen J，Hao A Y，Du G Y. A convenient preparation of 6-oligo（lactic acid）cyclo-maltoheptaose as kinetically degradable dericative for controlled release of am oxicillin[J]. Carbohydr Res， 2008，343（15）：2517.

[8] Li Y Y，Liu J，Du G Y. Reversible heat-set organogel based on supramolecular interactions of β-cyclodextrin in N，N-dimet hylformamide[J]. J Phys Chem，2010，114：10321.

[9] 余德順，楊明.環(huán)糊精包埋技術(shù)及研究進展[J].重慶理工大學學報：自然科學，2010，24（11）：44 .

[10] 馬艷輝，黃英，祝黔江，等.抗癌藥物甲胺蝶呤與八元瓜環(huán)相互作用的研究[C]. 重慶：全國第十五屆大環(huán)化學暨第七屆超分子化學學術(shù)討論會，2010.

[11] 李春榮，叢航，薛賽風，等. 瓜環(huán)作為異煙肼新型潛在藥物載體的研究[C]. 重慶：全國第十五屆大環(huán)化學暨第七屆超分子化學學術(shù)討論會，2010.

[12] 楊輝，譚業(yè)邦，黃曉玲，等. 葫蘆脲的研究進展[J]. 化學進展，2009，21（1）：164.

[13] Zhou C H，Xie R G，Zhao H M.Convenient and efficient synthesis of imidazolium cyclohanes[C].Org Prep ProcInt，1996，28（3）：345.

[14] 李文林，李梅蘭. 超分子化學的現(xiàn)狀及進展[J]. 廣東化工，2009， 36（9）：80.

[15] 陳琴，馮臘梅，趙為民，等. 殼聚糖擔載Sn配合物催化金剛烷酮的BaeyerVilliger氧化反應(yīng)[J]. 西北師范大學學報，2008，44：462.

[16] 陳強，譚民裕，劉偉生. 超分子中分子間弱相互作用力的研究方法概述[J]. 化學通報，2001（4）：236.

[17] Parca T N，Caulder D L，Raymond K N. Selective encapsulation of aqueous cationic guests into a supramolecular tetrahedral [M4L6]12- anionic host[J]. J Am Chem Soc，1998，120（31）：8003.

[18] 黃英，王娟，郭改英，等. 光譜法研究硫鳥嘌呤與七元瓜環(huán)及牛血清白蛋白的超分子相互作用[J]. 高等學校化學學報， 2013，34（2）：375.

[19] 李慧. 熒光光譜法研究磺化杯芳烴與藥物分子的相互作用[D]. 太原：山西大學，2008.

[20] Venyaminov S Y， Baikalov I A， Shen Z M， et al. Circular dichroic analysis of denatured proteins： inclusion of denatured proteins in the reference set[J]. Anal Biochem，1993，214（1）：17.

[21] Perczel A， Hollósi M， Tusnády G， et al. Convex constraint analysis： a natural deconvolution of circular dichroism curves of proteins[J]. Protein Eng，1991，4（6）：669.

[22] 齊美玲，高晶，邵清龍. 大蒜素-β-環(huán)糊精包合物的制備及大蒜素的含量測定[J]. 北京理工大學學報，2004，24（7）：650.

[23] 高永良. 苯佐卡因-β-環(huán)糊精包合物的研究[J]. 中國藥學雜志， 1991，26（3）：154.

[24] 聶淑芳，潘衛(wèi)三，郭宏. 環(huán)糊精在靶向給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用[J]. 藥品評價，2005，2（1）：69.

[25] 趙梅，王曉東，張莉莉，等. 超分子包合技術(shù)在新藥研制中的應(yīng)用[J]. 山東科學，2012， 25（1）：103.

[26] 于克貴，周成合，李東紅. 卟啉類抗癌藥物新進展[J]. 化學研究與應(yīng)用，2007，19（12）：1296.

[27] 周成合，張飛飛，甘淋玲，等. 超分子化學藥物研究[J]. 中國科學B輯：化學， 2009，39（3）：208.

[28] Zhou Q D，Hambley T W，Kennedy B J，et al.XAFS studies of anti-inflammatory dinuclear and mononuclear Zn（Ⅱ）complexes of indomethacin[J].Inorg Chem，2003，42（25）：8557.

[29] Jain S，Jain N K，Pitre K S.Electrochemical analysis and analgesic behavior of Zn（Ⅱ）-baclofen complex[J].J Pharm Biomed Anal，2003，31（5）：1035.

[30] Dive D，Biot C.Ferrocene conjugates of chloroquine and other antimalarials：the development of ferroquine，a new antimalaria1[J].Chem Med，2008，3（3）：383.

[31] Bottari B，Maccari R，Monforte F，et al.Isoniazid—related copper（Ⅱ）and nickel（Ⅱ）complexes with antimycobacterial in vitro activity. Part 9[J]. Bioorg Med Chem Lett，2000，10（7）：657.

[32] Bottari B，Maccari R，Monforte F，et al.Nickel（Ⅱ）2，6-diacetylpyridine bis（isonicotinoylhydrazonate）and bis（benzoylhydrazonate）complexes：structure and antimycobacterial evaluation. Part XI[J].Bioorg Med Chem，2001，9（8）：2203.

[33] Wang Z，Hirayama F，Uekama K.In vivo and in vitro evaluations of amodified——release oral dosage form of nifedipine by hybridization of hydroxypropyl-beta-cyclodextrin and hydroxypropyIcelluloses in dogs[J].J Pharm Pharmacol，1994，46（6）：505.

[34] 張中強，涂華民，葛旭升.超分子化學的研究進展[J]. 河北師范大學學報，2006，30（4）：453.

[35] 夏贊韶，賀福元，鄧凱文，等. 中藥分子印跡技術(shù)對中醫(yī)藥理論的特殊影響[J]. 中國中藥雜志，2013，38（8）：1266.

[36] 鄧凱文，賀福元. 中藥歸經(jīng)研究的現(xiàn)狀及“穴藥”法的提出[J]. 中國中藥雜志， 2013， 38（10）：1643.

[37] 陶必修. 中醫(yī)經(jīng)絡(luò)的現(xiàn)論[J]. 應(yīng)用物理， 2013（3）：13.

[38] 祝總驤，徐瑞民，田嘉禾，等. 正電子斷層掃描顯示經(jīng)脈血氣運行的三維定位[J]. 中國自然醫(yī)學雜志，2003（3）：129.

Special impact of supramolecular chemistry on Chinese medicine theories

HE Fu-yuan， ZHOU Yi-qun， DENG Kai-wen， DENG Jun-lin， SHI Ji-lian，

LIU Wen-long， YANG Yan-tao， TANG Yu， LIU Zhi-gang

（1. Department of Pharmaceutics， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

2. Property and Pharmacodaynamic Key Laboratory of Chinese Material Medica， State Administration of

Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

3. Pharmaceutical Preparation Technology and Evaluation Laboratory of Chinese Medicine， Hunan University of

Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

4. The First Affinity Hospital， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China；

5. Supramolecular Mechanism and Mathematic-Physics Chracterization for Chinese Materia Medica，

Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China）

[Abstract] The paper aimed to elucidate the specific impact of supramolecular chemistry on the Chinese medicine theories（CMT）in their modernization， after had summarized up the research status of supramolecular chemistry and analyzed the possible supramolecular forms of Chinese medicine（CM）， as well as considered the problems in modernization of CM theories. On comparison of the classical chemistry that delt with chemical bonds among atoms，the supramolecular chemistry was rather concerned with varietes of weak noncovalent bonds intermolecules， and reflected the macro-apparent chemical properties of each molecules， and was the most appropriate chemical theories to explain the CMT and microcosmic materials. The molecules in the human body and Chinese material medica（CMM）formed supramolecules by way of self-assembly， self-organization， self-recognition and self-replication， with themselves or with complexation， composition， chelation， inclusion， neutralization etc. Meridian and Zang-fu viscera in CMT might be a space channel structure continuously consisted of unique molecules cavity that was imprinted with the supramolecularly template inside and outside of cells， through which the molecules in CMM interacted with the meridian and Zang-fu viscera. When small molecules in human body imprinted with macromolecules in meridian and Zang-fu viscera， in other words， they migrated along within imprinting channels of meridian and Zang-fu viscera on behavior of "Qi chromatography" impulsed by the heart beat， finally showed up on macroscopic the anisotropy of tissue and organ， as described namely as visceral manifestation in Chinese medical science. When small molecules in CMM interacted with imprinting channel on meridian and Zang-fu viscera， the natural properties and efficacy regularities of CMM was reflected on macroscopic. Therefore， the special representation forms of basic CMT is based on the macroscopic expression of "Qi chromatography" abided by imprinting effect regularities， and on whether the imprinted template of small molecules matched with cavity template of macromolecules in meridian and Zang-fu viscera， only is the adequate representation of supramolecular chemistry for them. The CMM materials is the mixture including single molecules and supramolecules. The compatibility for CM prescriptions can significantly change the function rules. Therefore in the study of basic CMT， we should pay special attention to the laws of supramolecular chemistry. It is the most essential differences of the CMT from the modern medicine which established by the laws of single molecular theories.

第8篇：中藥藥理學范文

中國中醫(yī)藥學歷史悠久，源遠流長，是中華民族優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的重要組成部分，它在我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)中有著不可替代的重要作用。中藥是中醫(yī)臨床治病的武器，中藥的療效是中醫(yī)賴以生存和發(fā)展的根本所在，中醫(yī)、中藥關(guān)系密切。中藥主要由中藥材、中藥飲片和中成藥三部分組成。中藥飲片由中藥材加工炮制而成，是中醫(yī)辨證施治最基本、最重要的處方用藥，是中成藥的基本原料。但長期以來，在中藥材、中藥飲片這些中藥原料藥的流通、使用和管理中，沒有嚴格將它按藥品屬性實施標準化、規(guī)范化管理，使其質(zhì)量低劣，嚴重影響中醫(yī)臨床用藥的安全和療效，成為中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的瓶頸，也成為我國中藥走上國際市場的一個重大障礙。

1　存在問題

1.1　中藥材專業(yè)市場管理不規(guī)范

2000年、2001　年國家藥品監(jiān)督管理局對河北安國等17個中藥材專業(yè)市場進行抽驗，平均不合格率分別為　30.5％、69.5％。本文由收集整理主要存在問題有：（1）市場管理混亂、經(jīng)營人員流動頻繁、素質(zhì)差，藥材與飲片不分，藥品與食用調(diào)味品不分。（2）超范圍經(jīng)營，17個中藥材專業(yè)市場普遍銷售飲片，有的還加工炮制飲片，甚至銷售禁止銷售的中藥材和中西成藥[1-2]。

1.2　中藥材不合格率居高不下

（1）假劣品種嚴重，如用貝殼磨制成“珍珠”、用川楝子皮偽充山茱萸、海馬肚里灌水泥、天麻中插入鐵釘?shù)?。?）屑末、雜質(zhì)過多。（3）地區(qū)習用品超地域經(jīng)營、流通等。

1.3　中藥材炮制工藝不規(guī)范

全國沒有統(tǒng)一的飲片質(zhì)量標準和炮制工藝規(guī)范，難以保證飲片質(zhì)量的穩(wěn)定和可控。20世紀60年代各省、市及自治區(qū)制定和頒布了各地的中藥材炮制規(guī)范，20世紀80年代衛(wèi)生部也制定和頒布了全國中藥材炮制規(guī)范，而實際上各地多在執(zhí)行當?shù)鼗虮締挝坏呐谥埔?guī)范，各地各法、一藥數(shù)法的情況相當普遍。如水蛭，浙江、上海和江蘇的炮制方法都不同。

1.4　飲片生產(chǎn)經(jīng)營市場混亂

據(jù)統(tǒng)計，全國有正規(guī)專業(yè)飲片生產(chǎn)企業(yè)576家，而目前市場上銷售的飲片約有70％來自非專業(yè)飲片生產(chǎn)企業(yè)。雖然國家近幾年陸續(xù)制定并頒布了有關(guān)中藥飲片的法規(guī)和管理辦法，但偽劣飲片生產(chǎn)仍屢禁不止。

1.5　飲片包裝不規(guī)范

多數(shù)飲片仍用麻袋、編織袋、塑料袋等包裝且隨便堆放，既不衛(wèi)生又易致藥材變質(zhì)；包裝未注明商標、品名、規(guī)格、產(chǎn)地、日期，質(zhì)量問題可塑性不強。

1.6　濫采濫種造成藥材質(zhì)量下降

中藥材生產(chǎn)為搶先出售，不依時采制，嚴重影響藥物的有效成分。如黃芪一般采制5～6年生品種，有的種植1年就采收；旋覆花采收過遲，花瓣松散、部分已成種子。異地引種栽培未充分考慮藥材品種的生長習性，失去地道，影響藥材質(zhì)量，如2001年抽檢的丹參栽培品外形粗大、白心，35批中有29批不合格，其丹參酮ⅱa只有0.04%，遠低于0.20％的規(guī)定標準；隴中地區(qū)引種的川木香，無香無味。

1.7　藥材資源流失，生態(tài)環(huán)境保護不足

我國雖然是一個中藥材資源大國，但也是世界上生物多樣性受到威脅和破壞最嚴重的國家之一。多年來中藥出口多以藥材資源（多為優(yōu)質(zhì)資源）為主，進口國利用這些相對廉價的藥材資源，生產(chǎn)出高附加值的產(chǎn)品，再去占領(lǐng)包括我國在內(nèi)的世界醫(yī)藥市場，獲取高額利潤。由于開發(fā)的盲目性，現(xiàn)已有不少藥材品種因過度采挖而使其資源受到嚴重破壞，如甘草、冬蟲夏草、紫草等。

1.8　中藥重金屬污染、農(nóng)藥殘留量未引起足夠重視

不少國家對此問題已反應(yīng)強烈，重金屬含量、農(nóng)藥殘留量超標，已成為影響中藥質(zhì)量、信譽，阻礙中藥走向世界的掣肘問題。德國魁茨汀中醫(yī)院從我國進口一批中藥飲片（共　106　種），因質(zhì)量不合格而被禁用的就有　32　種，其中有11個品種重金屬含量超標。

1.9　藥名混亂，同名異物品種混用

如防己沒有區(qū)分粉防己、廣防己等。

1.10　其他

產(chǎn)地加工馬虎，基層收購把關(guān)不嚴、偽劣充斥。

2　管理對策

中藥原料藥生產(chǎn)中的重數(shù)量輕質(zhì)量，中藥材炮制工藝的不統(tǒng)一，藥材交易市場的遍地開花，無序經(jīng)營，最終嚴重地影響了中藥的質(zhì)量，制約了中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。中醫(yī)藥是我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢的少數(shù)學科領(lǐng)域之一。加入wto，為我國傳統(tǒng)醫(yī)藥學的發(fā)展帶來了新的機遇和挑戰(zhàn)。中藥已出口到世界上的130多個國家和地區(qū)。世界原料植物藥市場是個有巨大潛力的市場，目前的交易總額有500多億美元，并以每年20％左右的速度遞增，印度exim銀行認為世界原料植物藥的交易總額可達800億美元。盡管我國中藥占國際傳統(tǒng)藥物市場的份額不低于25%，但由于受中藥原料藥等多因素的影響，中藥的出口額僅占國際傳統(tǒng)藥物市場份額的3％左右。所以切實加強中藥原料藥的管理，用現(xiàn)代科技推動中藥原料藥質(zhì)量的標準化、規(guī)范化，才能保證中藥的質(zhì)量，才能適應(yīng)市場的需要，才有利于推動中藥的產(chǎn)業(yè)化、規(guī)模化，最終實現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化、國際化[3-4]。

2.1　應(yīng)規(guī)范中藥材的種植行為

中藥原料藥來自自然，又多為人工分散采收，受天氣、地域差別及人為因素影響大，很難保證其質(zhì)量的穩(wěn)定、均一性。中藥原料藥是中藥科學和中藥產(chǎn)業(yè)的物質(zhì)基礎(chǔ)，其質(zhì)量取決于其生產(chǎn)過程。只有規(guī)范的生產(chǎn)才能得到質(zhì)量穩(wěn)定、可控的中藥原料藥，中藥提取物、中成藥的內(nèi)在質(zhì)量才能得到根本保證。因此必須按照《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（gap）、《藥用植物及其制劑進出口綠色行業(yè)標準》和《中藥材規(guī)范化種植研究項目實施指導原則及驗收標準》的要求，規(guī)范中藥材的種植生產(chǎn)[5]。

2.1.1　中藥材的種植生產(chǎn)應(yīng)按中藥材產(chǎn)地適宜性優(yōu)化原則，因地制宜、合理布局，選擇空氣、土壤、水質(zhì)符合gap　要求的環(huán)境，選擇合格的種質(zhì)和繁殖材料，精心栽培，科學管理。

2.1.2　藥用植物的病蟲害防治應(yīng)選用生物防治技術(shù)或選用高效、低毒、低殘留的農(nóng)藥，禁用含氯、汞、砷、氟等的化學農(nóng)藥，以降低農(nóng)藥殘留量；田間管理要做到合理施肥，科學搭配，減少重金屬污染，保護生態(tài)環(huán)境。

2.1.3　禁止將中毒、感染疫病的動物加工成中藥材。

2.2　應(yīng)規(guī)范中藥材的炮制工藝，盡快建立中藥飲片的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

中藥炮制技術(shù)是我國歷代醫(yī)藥學家在長期的醫(yī)療實踐中逐步總結(jié)發(fā)展起來的一項具有傳統(tǒng)特色的制藥技術(shù)，飲片炮制工藝是我國中醫(yī)藥寶庫的重要組成部分。

2.2.1　飲片炮制直接關(guān)系到藥效，古人云“凡藥制造，貴在適中，不及則功效難求，太過則氣味反失”，如現(xiàn)代藥理研究證明：酒炒黃芩對痢疾桿菌、炭疽桿菌及白色念珠菌的抑制作用比生品強等。生熟異治是中醫(yī)用藥的一個鮮明特點，飲片的炮制減毒、炮制增效、轉(zhuǎn)變藥性、引藥歸經(jīng)等獨特的工藝技術(shù)，是中醫(yī)臨床用藥安全有效的根本保證，飲片的質(zhì)量控制尤為重要。由此加強飲片炮制的規(guī)范化管理，盡快編制體現(xiàn)最新工藝和現(xiàn)代科學技術(shù)的全國飲片炮制標準，并將其納入法制化管理的軌道，就更顯必要和迫切。但因中藥成分復(fù)雜，現(xiàn)還難以確定其各有效成分，加上我國幅員廣闊，飲片使用有明顯的地區(qū)習性，要統(tǒng)一全國的中藥飲片炮制方法有困難。所以對非全國通用的地方習用品種，作為特殊情形可以本文由收集整理制定相應(yīng)省區(qū)的地方標準。如此，飲片炮制既不乏質(zhì)量標準，又能適合我國國情，還可提高質(zhì)量標準的可操作性[6]。

2.2.2　同其他藥品一樣，中藥飲片的質(zhì)量取決于其炮制的生產(chǎn)過程，只有規(guī)范的生產(chǎn)才能得到質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效的飲片。這就要求中藥飲片的生產(chǎn)除了應(yīng)有質(zhì)量標準外，還要有規(guī)范的生產(chǎn)方法和操作工藝，以及符合條件的生產(chǎn)廠房設(shè)施、專業(yè)人員，即需建立中藥飲片的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（gpp）。通過gpp的建立，確立飲片生產(chǎn)的準入制度，對所生產(chǎn)的符合規(guī)范的中藥飲片實施批準文號制度，從而規(guī)范目前混亂的飲片生產(chǎn)、經(jīng)營秩序，提高飲片的質(zhì)量。

2.2.3　飲片包裝應(yīng)標示商標、品名、規(guī)格、產(chǎn)地、日期、農(nóng)藥殘留量和合格證等，提高飲片質(zhì)量問題的可塑性。

2.3　應(yīng)珍惜資源，保護生態(tài)環(huán)境

我國雖然地大物博，中藥資源較豐富，但資源總是有限的，且中藥資源的流失、毀壞并不輕。據(jù)有關(guān)資料顯示，我國原有的中藥資源有12　807種，近年來由于濫采濫挖，各種野生藥材的產(chǎn)量和蘊藏量普遍下降，其中數(shù)十種已處于瀕危狀態(tài)，如甘草比20世紀50年代減少40％多。所以gap規(guī)定野生中藥材的采集應(yīng)堅持“最大持續(xù)產(chǎn)量”原則。中藥資源的保護和可持續(xù)利用，同其他資源保護一樣，是一項系統(tǒng)的社會化工程，需要全社會的關(guān)注、重視和共同努力。首先，確定中藥進出口外貿(mào)政策須兼顧中藥資源的保護，必要時對出口配額進行限制。多年來，中藥出口多以藥材為主，這種以優(yōu)質(zhì)藥材、犧牲生態(tài)環(huán)境為代價，換回的少量外匯確實發(fā)人深省。銀杏是我國的珍稀藥材品種，德國的銀杏產(chǎn)品“egb761”每噸售價2　000美元，而其原料70％要靠我國進口，我們的出口價　100美元都不足。其次，藥用資源的開發(fā)利用，要從利于中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和民族的長遠利益出發(fā)。對瀕危、珍貴的中藥材資源，應(yīng)首先滿足國內(nèi)臨床和生產(chǎn)所需，否則失去優(yōu)質(zhì)的藥材資源將會嚴重影響國內(nèi)中醫(yī)藥的研究和臨床使用，以及中成藥的質(zhì)量。再次，要研究利用高新技術(shù)，探索保護瀕危藥材資源之路。如利用人工種植、細胞培養(yǎng)生產(chǎn)、基因工程，加快藥源基地的建設(shè)、發(fā)展[7-8]。

第9篇：中藥藥理學范文

關(guān)鍵詞：  藥物; 動力學; 中藥

   藥物動力學作為一門多學科的邊緣學科，它從研究對象、研究方法、研究目的等方面都與藥學領(lǐng)域中的生物藥劑、藥劑學、藥物化學、藥理學、毒理學、臨床藥理學、藥物治療學及分析化學等具有密切的聯(lián)系，從而帶動了藥學學科的蓬勃發(fā)展。

1  藥物動力學的概念

    

中藥藥物動力學是借助動力學原理，研究中藥活性成分、組分、中藥單、復(fù)方在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等過程的動態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時量-時效關(guān)系，并用數(shù)學方程定量地預(yù)測這些過程的性質(zhì)的一門邊緣學科。藥物動力學作為一門用數(shù)學分析手段來處理藥物體內(nèi)動態(tài)變化過程的科學，具有重大的理論價值和實用意義。

2  藥物動力學在中藥劑型篩選中的應(yīng)用

    

藥物需制成適宜的劑型，通過一定的給藥途徑作用于機體，才能發(fā)揮臨床療效。中藥藥物動力學是將藥物動力學的基本原理應(yīng)用于中藥，有其一般性和特殊性。結(jié)合中醫(yī)中藥理論特點，研究中藥復(fù)方藥物動力學，對指導臨床用藥，闡述組方原理，制訂合理的制備工藝，評價制劑質(zhì)量以及研制新藥均有重要的意義，也有助于推動中藥現(xiàn)代化的進展［1］。中藥藥物動力學在不同給藥途徑的劑型研究方面有了較大的發(fā)展，為篩選優(yōu)良劑型提供了較為可信的量化指標。相信隨著中藥藥物動力學方法學的不斷發(fā)展與完善，各種科學模型的深入研究，中藥復(fù)方體內(nèi)過程和作用機制會被更科學的語言來闡明，將開發(fā)出更多優(yōu)良的中藥藥物新劑型。

2.1   血管內(nèi)給藥劑型血管內(nèi)給藥是將藥物直接注入靜脈內(nèi)，無須機體吸收，直接進入體循環(huán)，具有起效快、效應(yīng)強的優(yōu)點，臨床上應(yīng)用廣泛。靜脈給藥有推注和滴注兩種方式，劑型有注射劑和注射用粉針等。中藥注射劑是中藥新劑型，有關(guān)藥動學研究有許多文獻報道。徐凱建等對雙黃連注射劑與氣霧劑人體生物利用度進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，劑型雖然不同，但給藥后的血清藥物濃度曲線基本一致， 無顯著性差異。因此，雙黃連氣霧劑是一種有效的治療藥物劑型，可與注射劑結(jié)合使用，甚至直接取代雙黃連注射劑，不僅方便患者使用，而且減少其副作用。何心等［2，3］對黃芩苷及其在雙黃連粉針中的藥代動力學進行了研究，采用HPLC法，測定其藥動學參數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芩苷無論是單體還是粉針，消除極快，生物半衰期均較快。何心等人的工作是對雙黃連劑型研究的進一步完善，為黃芩苷及其制劑的劑型選擇提供了一個藥代動力學方面的參考。

2.2   胃腸道給藥劑型口服給藥是中醫(yī)臨床用藥的主要途徑，使用劑型上有近10種。近年來有學者［4］提出“中藥胃腸動力學”，試圖結(jié)合“中藥血清藥理學”來研究機體對中藥的處理，解釋中藥作用的機理，理論上有所創(chuàng)新。同時，國內(nèi)學者大量報道了多種口服劑型篩選的藥物動力學的研究情況。居文政等［5］對復(fù)方薤白滴丸和復(fù)方薤白膠囊的藥代動力學進行了比較研究,得到滴丸的峰濃度高，生物利用度高。此外，顆粒劑、水煎劑、膠囊劑、丸劑、口服液等均有大量關(guān)于藥動學方面的文獻報道［6～10］，為以后的劑型優(yōu)選提供了豐富的第一手資料。

2.3   經(jīng)皮給藥劑型經(jīng)皮給藥可追溯到公元前2世紀，是古老的給藥方式之一，既可用于治療局部病變，也可用于全身疾病治療。經(jīng)皮給藥劑型可延長作用時間，避免口服給藥發(fā)生的肝臟首過作用及胃腸滅活，減少胃腸道副作用，而且使用方便。但經(jīng)皮給藥劑型由于皮膚的屏障性能，在應(yīng)用上有一定的局限性。因此，在治療全身疾病的劑型篩選上，藥動學研究必不可少，近年來，在這方面也開展了大量研究。王建明等［11］對苦參總堿貼片的藥代動力學進行了研究，采用HPLC法，以血中苦參堿和氧化苦參堿濃度之和計算藥動學參數(shù)。實驗中發(fā)現(xiàn)，增大給藥面積，可以提高單位時間里的血藥水平，因而可通過給藥面積來調(diào)節(jié)血藥水平，這具有區(qū)別于口服給藥的獨特優(yōu)點。

2.4   黏膜給藥劑型黏膜給藥是指藥物與生物黏膜表面緊密接觸，通過該處上皮細胞進入循環(huán)系統(tǒng)的給藥方式。給藥部位可以是口腔、鼻腔、眼、直腸、陰道等，劑型可以是片劑、膜劑、栓劑、氣霧劑等，可避免肝臟首過效應(yīng)，生物利用度高，是近年來研究較多的新劑型。利用藥物動力學參數(shù)評價黏膜給藥，考察其體內(nèi)過程，指導臨床用藥，具有重要意義。楊時成等［12］對不同眼用劑型中秦皮苷的兔淚液藥物動力學進行了研究，結(jié)果表明緩釋眼膜、速釋眼膜和滴眼液中秦皮苷的藥物動力學參數(shù)的平均值間具有顯著性差異，速釋眼膜和緩釋眼膜的AUC與劑量的比值分別為滴眼液比值的1．66和2．55，且緩釋眼膜4h后仍可測出秦皮苷。因此，由于緩釋眼用藥膜在眼內(nèi)能長時間維持較高的藥物濃度，因此可以減少給藥次數(shù)，提高藥物療效，顯示出緩釋制劑的優(yōu)越性。

3  藥物動力學在新藥研發(fā)階段中的應(yīng)用

    

在進入臨床試驗后大約有40％左右的候選化合物由于其藥動學方面的原因而功虧一簣［13，14］。因此如何讓藥代動力學盡早介入到新藥的研發(fā)過程, 在藥物開發(fā)的早期即幫助發(fā)現(xiàn)藥代參數(shù)不理想或代謝特征不佳的候選化合物,從而縮短藥物開發(fā)時間, 降低藥物開發(fā)成本已成為一個迫在眉睫的問題。針對前面所提及的藥物在開發(fā)后期由于藥動學行為不佳而被淘汰的問題, 目前已有人提出在藥物設(shè)計的最初過程, 提前對藥物的ADME性質(zhì)和毒性進行預(yù)測評估, 遵循“不行即止, 降低成本(failing fast ,but failing cheap)”的原則［13］, 以減少藥物開發(fā)成本［15～18］。

創(chuàng)新藥物設(shè)計和篩選一般包括先導化合物的產(chǎn)生(lead discovery)和先導化合物的優(yōu)化(lead optimization)兩個階段。先導化合物的產(chǎn)生可有多種途徑, 包括天然生物活性物質(zhì), 如動植物、海洋生物、微生物等體內(nèi)活性成分以及礦物質(zhì)有效成分組合化學方法制備的化合物庫一些重要的內(nèi)源性物質(zhì), 如與疾病有關(guān)酶系的底物、受體和配體等基于生物大分子例如核酸、酶、受體、生物膜的三維結(jié)構(gòu)而進行的分子設(shè)計, 基于生物大分子與配體小分子作用機制而進行的分子設(shè)計等。然后對得到的先導化合物進行篩選, 或者進行結(jié)構(gòu)的修飾和改造, 從而得到需要的候選化合物。