遺傳學(xué)核型分析精選(九篇)

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第1篇：遺傳學(xué)核型分析范文

基于MC法的MDS細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)的研究進(jìn)展

染色體危度分層系統(tǒng)

細(xì)胞遺傳學(xué)分析對(duì)于MDS有獨(dú)立預(yù)后價(jià)值，1997年IPSS國(guó)際預(yù)后系統(tǒng)是染色體、外周血細(xì)胞及骨髓原始細(xì)胞計(jì)數(shù)共同構(gòu)成，但是在IPSS中有兩個(gè)問題:一是有明確預(yù)后意義的染色體異常種類太少,只有預(yù)后好的正常核型,20q、5q~、Y及預(yù)后差的7號(hào)異常、復(fù)雜核型,而其它核型數(shù)量眾多、種類繁雜的細(xì)胞遺傳學(xué)異常被籠統(tǒng)歸入到了預(yù)后中等的一組，而這些歸屬于中危組的染色體異常是未被統(tǒng)計(jì)學(xué)證實(shí)的；二是許多血液學(xué)專家認(rèn)為，IPSS預(yù)后積分系統(tǒng)中染色體的地位過輕。如Haase1認(rèn)為，在IPSS系統(tǒng)中預(yù)后好的染色體與原始細(xì)胞<5%都積0分，預(yù)后中等的染色體和原始細(xì)胞為5%-10%的同積0.5分,預(yù)后差的染色體積1.0分,11%-20%的原始細(xì)胞積到1.5分，21%-30%的原始細(xì)胞積到2.0分。然而伴有原始細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)21%-30%患者的中位生存期為11.7個(gè)月，和伴有預(yù)后差的細(xì)胞遺傳學(xué)異常相當(dāng)（其中位生存期為11個(gè)月），所以細(xì)胞遺傳學(xué)在IPSS積分系統(tǒng)中的地位明顯被弱化了。根據(jù)德國(guó)、澳大利亞、西班牙等MDS中心的大量細(xì)胞遺傳學(xué)資料，1286名患者只是接受了支持治療，由于樣本量大，且有大量患者只接受支持治療，能反映MDS的自然病程，Haase等0提出了令人十分信服的染色體危度分層系統(tǒng)。在其預(yù)后系統(tǒng)中（表1)可以發(fā)現(xiàn)很多不同于IPSS的預(yù)后信息：首先，危度組被分為4組，不同于IPSS的3組;第二，明確預(yù)后意義的染色體內(nèi)容多，不僅包括了常見的正常核型，20q-.5q-.-Y,7號(hào)異常、復(fù)雜核型等核型,也包括其它較少見的類型。例如預(yù)后好的染色體除了IPSS中的正常核型、20q-,5q-及-Y之外，12p-、11q-、+21、11(q23))及任何包括5q^的異常也被證明是預(yù)后良好的。第三，對(duì)于某些具體核型的預(yù)后信息與IPSS不同，在危度分層系統(tǒng)中，7號(hào)染色體異常被劃分到中危2組中，高危組的內(nèi)容是大于3種染色體異常，這和IPSS中高危組的內(nèi)容是不同的。另外,對(duì)于臨床十分常見的三體8,在新系統(tǒng)中被劃分為中危1組，預(yù)后較好?？傊孪到y(tǒng)對(duì)于MDS的預(yù)后能給出更為詳細(xì)準(zhǔn)確的預(yù)后信息，同時(shí)對(duì)于治療也具有指導(dǎo)意義。

此外，Pozdnyakova等13報(bào)告了1029例原發(fā)性MDS患者的預(yù)后情況,得出了不同于IPSS的一些細(xì)胞遺傳學(xué)信息。該研究的主要內(nèi)容包括:按照IPSS的關(guān)于細(xì)胞遺傳學(xué)中等預(yù)后的定義,發(fā)現(xiàn)該部分患者中位生存期從10個(gè)月到69個(gè)月不等，充分證明了IPSS系統(tǒng)關(guān)于中危染色體的定義是需要進(jìn)一步改進(jìn)的;7q^的預(yù)后較-7為好，中危生存期分別為26個(gè)月與8.5個(gè)月，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;12p-與11q-預(yù)后好，這與Haase的危度分層系統(tǒng)一致;3q異常及三體19預(yù)后較差，這不同于Haase的結(jié)論；i(17q)與+11預(yù)后偏差；der(1;7)被證明預(yù)后較好，中位生存期為45.5個(gè)月。需要指出的是，上述所觀察的結(jié)果可能受藥物治療的影響，因?yàn)槠渲杏胁糠只颊呓邮芰巳趸椋忱劝坊蛘哓菁ひ蜃拥闹委?，而這些藥物有可能改變MDS的自然病程,所以這些結(jié)論要謹(jǐn)慎對(duì)待。

中國(guó)MDS患者細(xì)胞遺傳學(xué)特征與西方的異同由于人種和地域的差異,亞洲人與西方MDS患者具有不同的遺傳學(xué)及預(yù)后特征，其不同之處首先表現(xiàn)在MDS的細(xì)胞遺傳學(xué)構(gòu)成上。麻柔等[4報(bào)告,MDS發(fā)生頻率較高的染色體畸變率依次為：+8,40/20q--7/7q--5/5q-,-y,+9及復(fù)雜改變。

報(bào)告了283例MDS患者的染色體核型分析,發(fā)生頻率依次為+8,-20/20q-,-Y,異位型,-7及7q-,+9,5q-。Wang等^報(bào)告了483例中國(guó)成人原發(fā)MDS的畸變率從高到低依次為：+8、20q^J/7q、5q-。而西方最常見的染色體異常為5q-a’3,占到整個(gè)MDS病例的20%-30%。由于細(xì)胞遺傳學(xué)的構(gòu)成不同，常用的預(yù)后系統(tǒng)如IPSS是否適合中國(guó)人是需要驗(yàn)證的，因?yàn)樵诤芏囝A(yù)后系統(tǒng)中，細(xì)胞遺傳學(xué)都是重要的組成部分。Wang等0回顧性地分析了435例中國(guó)成人原發(fā)MDS,同時(shí)評(píng)估了WHO分類模式及6個(gè)預(yù)后積分系統(tǒng)的預(yù)后價(jià)值,得出如下結(jié)論:在預(yù)后生存方面，包括IPSS在內(nèi)的5個(gè)積分系統(tǒng)被證明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是WPSS不適合預(yù)測(cè)生存。在預(yù)測(cè)白血病轉(zhuǎn)化方面,IPSS被證明是不合適的，西班牙積分系統(tǒng)最適合中國(guó)MDS患者的白血病轉(zhuǎn)化預(yù)測(cè)。在運(yùn)用WHO分類模式預(yù)測(cè)預(yù)后生存時(shí),在RA或RARS與RCMD之間未見到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)合國(guó)內(nèi)運(yùn)用預(yù)后系統(tǒng)的實(shí)際情況,IPSS積分系統(tǒng)用來預(yù)測(cè)MDS患者生存是可信的，根據(jù)IPSS對(duì)于染色體危度的定義，預(yù)后好的染色體組其中位生存期為37.2個(gè)月，中危組為26.1個(gè)月，預(yù)后差的染色體組為9.7個(gè)月。另外，雖然WHO的分類本身具有預(yù)后意義,但是在預(yù)測(cè)RA或RARS與RCMD預(yù)后時(shí)需要注意，因?yàn)樵谥袊?guó)RA或RARS與RCMD患者的生存預(yù)后之間未見到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

MDS出現(xiàn)遺傳學(xué)變化的預(yù)后意義目前,關(guān)于MDS患者在診斷后出現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)變化的發(fā)生率及其對(duì)于疾病的預(yù)后意義研究較少。Ber-nasconi等&]追蹤了153例MDS患者在疾病發(fā)展過程中的染色體變化（chromosomeexchange,CE)情況,在經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)45.2個(gè)月中位隨訪期期間，30.7%的患者出現(xiàn)了CE,其中有26.1%的患者在疾病進(jìn)展之前出現(xiàn)了CE。出現(xiàn)CE的患者死亡率及疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較未出現(xiàn)CE的患者分別高7倍和36倍,并且對(duì)于總體生存率的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Wang等8對(duì)85例中國(guó)成人原發(fā)性MDS患者進(jìn)行了染色體的復(fù)查，結(jié)果18例（21.2%)患者在隨訪期間出現(xiàn)了額外的染色體異常（11例）或原來為正常核型者變?yōu)楫惓：诵?7例），在25.1個(gè)月中位隨訪期結(jié)束后出現(xiàn)CE的18例患者中的12例死亡。另外,85例患者的中位生存期為33.1個(gè)月，出現(xiàn)CE的MDS患者的中位生存期為25.8個(gè)月，而沒有遺傳學(xué)變化的患者其中位生存期為45.4個(gè)月，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,并且有遺傳學(xué)變化患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)也高于沒有出現(xiàn)CE患者。

基于SNP^A或aCGH法的MDS遺傳學(xué)的研究進(jìn)展

常規(guī)MC法、SNP^A、aCGH三者優(yōu)缺點(diǎn)的比較運(yùn)用常規(guī)MC法檢測(cè)MDS的細(xì)胞遺傳學(xué)異常率只有50%左右，在實(shí)際的臨床工作中，大約50%的MDS患者為"正常核型",MC法對(duì)于這部分患者，尤其是低危MDS患者的診斷、治療、預(yù)后常會(huì)有_定的困難。所以提高這部分MDS患者的遺傳學(xué)異常檢出率就顯得十分重要。Tiu等B]推定，MDS的細(xì)胞遺傳學(xué)低檢出率是由于MC方法的局限性所致，比如分辨率低、依賴于分裂相細(xì)胞、不能檢出單親二倍體（UPD)等。與傳統(tǒng)MC方法相比，SNP4及aCGH技術(shù)則具有很多優(yōu)勢(shì)，且能克服MC方法的很多缺陷（表2),因而得到越來越多的關(guān)注與研究。

SNP-A聯(lián)合MC法對(duì)于MDS遺傳學(xué)檢出率的提高及其預(yù)后分層的影響

SNP聯(lián)合MC法能夠做到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),Tiu等M認(rèn)為SNP-A能夠補(bǔ)充MC,提高M(jìn)DS及其他髓系惡性血液病的診斷及預(yù)后水平，并且對(duì)于指導(dǎo)治療也有意義。為了驗(yàn)證上述觀點(diǎn),他們選取了430例患者，其中MDS250例，MDS/MPD95例，繼發(fā)于MDS的AML85例，分別做常規(guī)MC、SNP-A分析。結(jié)果表明,SNP4聯(lián)合MC較單純MC法有更高的遺傳學(xué)異常檢出率（74%vs44%,P<0.0001)。Thiel等根據(jù)SNP檢出的新染色體異常具有獨(dú)立的預(yù)后意義,提出了新的MDS預(yù)后分組（表3),提高了MDS預(yù)后的精確性。早前Gondek等&2的研究結(jié)果也揭示SNP4對(duì)于MDS遺傳學(xué)的研究?jī)r(jià)值，他們運(yùn)用SNP-A分析了174例患者（其中MDS94例，MDS/MPD47例，繼發(fā)于MDS的AML33例），發(fā)現(xiàn)78%的MDS患者有染色體異常，而MC法檢出率只有58%;同時(shí),對(duì)MC正常的患者分為2組,1組為MC和SNP4檢測(cè)結(jié)果均正常，另1組為MC檢測(cè)結(jié)果正常,而SNP4檢測(cè)結(jié)果異常。2組生存期分別為39個(gè)月和16個(gè)月，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這證明了通過SNP4發(fā)現(xiàn)的新的染色體核型異常有更差的預(yù)后。與Tiu及Gondek的研究相比，Heinrichs13等則認(rèn)為,SNP對(duì)于MDS的檢出率并不高。在對(duì)33例經(jīng)MC檢查為"正常核型"MDS患者的SNP分析發(fā)現(xiàn),只有5(15%)例患者檢測(cè)到了異常，包括4例患者有UPD和1例患者有3個(gè)單獨(dú)的"微缺失",有3個(gè)UPD分別涉及到3q、4q、17p,另外有2例患者涉及到7q染色體,按IPSS積0分,都屬于低危，但是臨床隨訪發(fā)現(xiàn),這2例患者分別在10個(gè)月、12個(gè)月后死亡,進(jìn)展十分迅速，伴有7qUPD的MDS患者是否和7q-/j-樣同屬于高危MDS則需要進(jìn)一步大樣本的驗(yàn)證。aCGH在MDS遺傳學(xué)檢測(cè)中的應(yīng)用及其對(duì)于MDS預(yù)后分層的意義

StarczynowskiM等運(yùn)用aCGH分析了25例伴有"正常核型"的MDS患者，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果把患者分為2組,1組患者具有大于3Mb的總基因異常，另1組則小于或者等于3Mb總基因異常。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，前組患者的生存期短于后組，且差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Thiel等對(duì)125例經(jīng)MC法檢查為正常核型的MDS患者進(jìn)行CGH分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有42例(39%)患者的染色體存在非平衡異常，這些患者和其余患者相比具有更差的預(yù)后（26個(gè)月vs57個(gè)月，p=0.002)。在這42例患者中，有8例患者的異常涉及到4q、5q、7q和21q,這些異常染色體的預(yù)后意義不明，另外的34例患者則為個(gè)體拷貝數(shù)異常。Praulich等的研究也顯示，運(yùn)用aCGH能檢測(cè)出低頻率的隱性染色體異常，這對(duì)于MDS的診斷及預(yù)后將會(huì)帶來重大影響。

小結(jié)

第2篇：遺傳學(xué)核型分析范文

關(guān)鍵詞：異常孕產(chǎn)史 染色體 核型分析

中圖分類號(hào)：R596 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1004-7484（2011）06-0040-02

異常孕產(chǎn)史包括自然流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、曾育畸形兒等，隨著細(xì)胞遺傳學(xué)研究的深入發(fā)展，發(fā)現(xiàn)染色體異常是重要原因之一。為探討染色體異常與異常孕產(chǎn)史的關(guān)系，本文對(duì)723對(duì)具有上述病史的夫婦進(jìn)行了細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料方法

1.1病例資料

從2005年4月~2011年1月，因有自然流產(chǎn)、死胎、畸胎和新生兒死亡等異常孕產(chǎn)史在我院就診的723對(duì)夫婦，其表型、智力均正常，行外周血染色體核型分析。女性年齡21~39歲，男性年齡23~42歲。

1.2染色體檢查方法

采用常規(guī)外周血染色體檢查方法，鏡下每例計(jì)數(shù)30個(gè)分裂相，應(yīng)用染色體自動(dòng)分析儀（CIARS1.0）分析染色體G顯帶核型5個(gè)，有異常則增加計(jì)數(shù)和分析數(shù)量，必要時(shí)加C帶處理分析。

2 結(jié)果

723對(duì)夫婦中，檢出染色體異常核型28例，異常檢出率1.94%，其中男性10例，女性18例。常染色體結(jié)構(gòu)異常28例，其中相互易位23例，羅伯遜易位5例，倒位1例，無常染色數(shù)目異常，異常染色體核型與不良孕產(chǎn)史情況見表1。常染色體異染色質(zhì)多態(tài)性變異136例，性染色體異染色質(zhì)多態(tài)性變異27例。異染色質(zhì)多態(tài)性變異情況見表2。

表1 28例染色體異常核型及主要臨床表現(xiàn)

類別 異常核型 例數(shù) 主要表現(xiàn)

相互

易位 46,XY,t(4;7)(q33;q22) 1 配偶流產(chǎn)2次

46,XY,t(1;7)(q32;q32) 1 配偶流產(chǎn)4次

46,XX,t(3;16)(q21;q22) 1 流產(chǎn)3次

46,XX,t(2;21)(q31;q22) 1 流產(chǎn)1次

46,XX,t(5;6)(q11;q23) 1 胎兒脊椎裂1次，死胎1次

46,XY,t(11;20)(q23;q13) 1 配偶流產(chǎn)3次

46,XX,t(2;11)(q14;q23) 1 流產(chǎn)4次，母親流產(chǎn)10次

46,XX,t(7;13)(q22;q21) 1 流產(chǎn)3次

46,XX,t(3;5)(q13;q15) 1 流產(chǎn)2次

46,XX,t(5;6)(q12;q26) 1 流產(chǎn)2次

46,XY,t(10;22)(q11;q11) 1 配偶流產(chǎn)2次

46,XY,t(10;18)(p11;p11) 1 配偶流產(chǎn)4次

46,XX,t(13;20)(q21;q12) 1 流產(chǎn)3次

46,XY,t(8;16)(q24;p13) 1 配偶流產(chǎn)2次

46,XY,t(1;3)(q22;q22) 1 配偶流產(chǎn)3次

46,XX,t(3;8) 1 流產(chǎn)5次

46,XX,t(10;13) 1 流產(chǎn)2次

46,XX,t(3;11) 1 配偶流產(chǎn)2次

46,XY,t(1;14) 1 配偶流產(chǎn)3次

46,XY,t(1;18) 1 胎兒腦積水1次，死胎1次

46,XY,t(5;6) 1 配偶流產(chǎn)2次

46,XX,t(4;15) 1 流產(chǎn)4次

羅伯遜易位 45,XX,rob(13;14) 3 各流產(chǎn)2次

45,XX,rob(14;21) 1 流產(chǎn)1次

45,XX,rob(14;22) 3 流產(chǎn)3次

倒位 46,XX,inv(10) 1 流產(chǎn)3次

表2 163例異染色質(zhì)多態(tài)性變異情況

核型 例數(shù)

常染色體多態(tài) 46,XX/46,XY,1qh+ 50

46,XX/46,XY,15p+ 13

46,XX/46,XY,inv(9) 13

46,XX/46,XY,22S+ 11

46,XX/46,XY,16qh+ 9

46,XX/46,XY,14s+ 7

46,XX/46,XY,21s+ 7

46,XX/46,XY,9qh+ 6

46,XX/46,XY,15s+ 6

46,XX/46,XY,13s+ 6

46,XX,14p+ 2

46,XX/46,XY,21p+ 2

46,XY,13p+ 1

性染色體多態(tài) 46,XY,Yq+ 23

46,XY,Yq- 4

3 討論

本文對(duì)723對(duì)異常孕產(chǎn)史夫婦的 外周血染色體檢查中檢出染色體異常核型28例 ，染色體多態(tài)163例，總檢出率13.3%，略高于文獻(xiàn)報(bào)道的55%―6%的發(fā)生率，結(jié)果表明，染色體異常是異常孕產(chǎn)史的重要細(xì)胞遺傳學(xué)因素。染色體結(jié)構(gòu)異常中平衡易位是不良孕產(chǎn)史夫婦中最常見的染色體異常，是兩條染色體同時(shí)斷裂后，兩個(gè)斷片相互交換位置后重接，而形成兩條衍生染色體。染色體平衡易位攜帶者的異常核型可以由父母遺傳而來，也可以在配子形成過程中或胚胎早期卵裂時(shí)，發(fā)生新的突變。染色體發(fā)生易位后，一般沒有遺傳物質(zhì)的丟失，所以平衡易位攜帶者表型大多正常，但會(huì)影響生育。相互易位攜帶者生殖細(xì)胞形成正常配子僅占有1/18，與親代一樣帶有相互易位染色體的配子占1/18，而16/18的配子有染色體部分重復(fù)或缺失，即遺傳物質(zhì)不平衡。與正常人婚配，16/18幾率的胚胎在臨床上表現(xiàn)為早期流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)或生育染色體異常后代。羅伯遜易位的平衡易位攜帶者，其胎兒只有1/6的可能為正常兒，1/6的可能為平衡易位攜帶者，其余的為胎兒死亡或先天畸形兒[1]。

倒位是一條染色體發(fā)生2次斷裂，其中間片段倒轉(zhuǎn)1800后又重新接上。這種倒位攜帶者無遺傳物質(zhì)的丟失，故表型正常，但在生育下一代時(shí)理論上可形成4種結(jié)果：一種正常，一種倒位攜帶者，另兩種因染色體片段部分重復(fù)和缺失最終導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、畸形。倒位片段占所在染色體的比例不同，其遺傳效應(yīng)不同，而遺傳效應(yīng)主要決定于重復(fù)和缺失片段的長(zhǎng)短。一般來說，倒位片段越短，其重復(fù)和缺失的部分越長(zhǎng)，形成配子和合子正常發(fā)育的可能性越小，臨床表現(xiàn)為婚后不育、早期流產(chǎn)和死產(chǎn)的比例越高，娩出子女的可能性相對(duì)低；而倒位片段越長(zhǎng)，則其重復(fù)和缺失部分越短，其配子和合子正常發(fā)育的可能性越大，娩出畸形胎兒的危險(xiǎn)性相對(duì)較高[2]。

染色體多態(tài)性在人群中普遍存在，是指表型正常個(gè)體的染色體上的微小變異[3] ，表現(xiàn)為Y染色體長(zhǎng)臂變異，D/G組染色體短臂變異，1，9，16號(hào)染色體的次縊痕的變異以及9號(hào)染色體臂間倒位等變異現(xiàn)象。以往多認(rèn)為無臨床效應(yīng)，現(xiàn)今對(duì)其研究較多。大Y染色體與胎兒發(fā)育異常、流產(chǎn)之間有著某種聯(lián)系，可能是Y染色體異染色質(zhì)區(qū)DNA過度重復(fù)影響生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)染色體配對(duì)聯(lián)會(huì)，使受精卵細(xì)胞分裂、分化異常，從而導(dǎo)致胎停育、缺陷兒出生[4]。小Y是由于Y異染色質(zhì)部分或完全丟失，導(dǎo)致常染色質(zhì)排列松散，結(jié)果造成其基因功能喪失和生成異常；還有研究認(rèn)為是Y染色質(zhì)排列過度緊密影響其基因功能發(fā)揮。D/G組染色體隨體的結(jié)構(gòu)、功能及變異均有可能在染色體不分離及三體的形成中起重要作用，發(fā)生機(jī)制可能是影響患者生殖細(xì)胞的分裂[5]。染色體的次縊痕異染色質(zhì)區(qū)是易發(fā)和誘發(fā)斷裂的部位，由于增加或減少的是異染色質(zhì)，故對(duì)個(gè)體本身表型影響不明顯，但減數(shù)分裂時(shí)可能引起其他染色體不分離導(dǎo)致胎兒染色體異常而流產(chǎn)。9號(hào)染色體臂間倒位，不能視為正常多態(tài)，應(yīng)該引起高度重視。對(duì)在臨床上檢出的染色體臂間倒位攜帶者再次妊娠時(shí)應(yīng)做好產(chǎn)前診斷，指導(dǎo)其生育，避免畸形兒的出生[6]。因此對(duì)異常孕產(chǎn)史的夫婦除做常規(guī)檢查外，還要進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，以得出明確的遺傳學(xué)診斷，從而避免盲目治療，進(jìn)行正確的婚育指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

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第3篇：遺傳學(xué)核型分析范文

[關(guān)鍵詞]先天性小耳畸形；家系；遺傳學(xué)研究

先天性小耳畸形是繼唇、腭裂之后最為常見的面部畸形，也是導(dǎo)致面部不對(duì)稱的最常見先天性畸形。先天性小耳畸形病因尚不明確，遺傳是發(fā)病因素之一，家系是研究遺傳因素的重要資源。我們于2005年9月～2007年3月，通過對(duì)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院住院患者及其家屬家族史的詢問調(diào)查，收集了先天性小耳畸形家系7個(gè)，并進(jìn)行了相關(guān)的遺傳學(xué)研究。

1　材料和方法

1．1　家系收集

1．1．1　先證者一級(jí)親屬中(包括父母、同胞及子代)至少有一人為先天性小耳畸形患者，即家系中至少兩人為先天性小耳畸形患者；對(duì)于所有接受檢查的家系成員告知對(duì)本研究的知情，并在自愿的情況下簽寫知情同意書。

1．1．2　從先證者出發(fā)，追溯家庭成員的親緣關(guān)系，應(yīng)用Cyrillic2.1軟件繪制家系圖譜。

1．1．3　對(duì)于簽寫知情同意書的人員抽取外周血約5ml，用于進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)和制備DNA。

1．2　染色體顯帶檢測(cè)

1．2．1　細(xì)胞培養(yǎng)：取0.3ml肝素鈉抗凝靜脈全血接種于15％小牛血清、適量抗生素和PHA的RPMll640培養(yǎng)基中，放37℃恒溫箱中培養(yǎng)，至36h后加入終濃度為7.3×10mol／ml的秋水仙素，繼續(xù)培養(yǎng)至48h。

1．2．2　染色體制備：用0.075mol／L的Kcl低滲處理兩次，每次10min，3:1甲醇、冰醋酸固定，第1次10min，第2次15～20min，空氣干燥制片。

1．2．3　G顯帶：將制備出的標(biāo)本放于37℃恒溫箱中5～7天，然后用0.025％的胰酶37℃條件下處理15～20s，8％Giemsa常溫下染色20min后鏡檢。

1．3　vrk1基因突變篩查

1．3．1　外周血DNA的提?。撼Ｒ?guī)苯酚、氯仿抽提DNA。

1．3．2　PCR反應(yīng)：vrkl基因設(shè)計(jì)引物覆蓋了vrkl所有編碼區(qū)和外顯子和內(nèi)含子交界處的引物11對(duì)(外顯子1為非編碼區(qū)故未設(shè)計(jì)引物檢測(cè))。應(yīng)用25μ1的PCR反應(yīng)體系，包含基因組DNA0.5μ1，5U／μ1Ampli Taq polymerase0.5μ1，10xPCR緩沖液2.5μ1，10mmol／L dNTPs1μ1，primer0.5μ1，雙蒸去離子水補(bǔ)足致25μ1。PCR反應(yīng)條件如下：95℃預(yù)變性15min；94℃ 30s，60℃ 30s，72℃ 55s，10個(gè)循環(huán)；94℃ 30s，56℃ 30s，72℃ 45s，22個(gè)循環(huán)；72℃充分延伸5min；4℃保存。取2μ1PCR擴(kuò)增產(chǎn)物用6％聚丙烯酰胺凝膠電泳檢測(cè)擴(kuò)增效果。

1．3．3　測(cè)序：PCR產(chǎn)物經(jīng)純化回收后，進(jìn)行雙向DNA測(cè)序，測(cè)序由TaKaRa寶生物工程(大連)有限公司完成。將測(cè)序結(jié)果與基因庫(kù)中的正常序列進(jìn)行對(duì)比分析。

2　結(jié)果

2．1　先天性小耳畸形家系收集：我們共收集了7個(gè)先天性小耳畸形家系。

2．2　染色體核型檢測(cè)：對(duì)7個(gè)家系的先證者(5男2女)經(jīng)過染色體顯帶技術(shù)的檢查，結(jié)果核型正常，為46XY或46XX，且未發(fā)現(xiàn)有染色體的異常。

2．3　vrk1基因突變檢測(cè)：對(duì)7個(gè)家系先證者的vrk1基因檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)存在基因突變。

3　討論

家系在遺傳因素的研究中具有重要作用。目前業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，找到某一復(fù)雜性狀相似呈單基因遺傳的家系，是克隆復(fù)雜性狀的相關(guān)基因的最佳途徑。正是如此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者以及國(guó)內(nèi)外較高級(jí)別的研究資助機(jī)構(gòu)普遍認(rèn)同一個(gè)觀點(diǎn)：找到大家系，即找到人類遺傳的全部所在。疾病家系就是“基因資源”，成為各國(guó)保護(hù)和爭(zhēng)奪的對(duì)象。我國(guó)是一個(gè)擁有豐富的先天性小耳畸形病種資源的大國(guó)，因此，保護(hù)、利用和研究我國(guó)寶貴的遺傳家系是迫在眉睫的工作。

我們利用收集的家系進(jìn)行了細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)檢測(cè)。絕大多數(shù)先天性小耳畸形的染色體核型檢測(cè)是正常的，但少數(shù)患者出現(xiàn)染色體畸形，目前報(bào)道的包括：5p染色體缺失，6q單體性染色體，8q染色體缺失，18三體，21環(huán)狀染色體，22q缺失，22三體，47XXY。除此以外，還有報(bào)道染色體鑲嵌現(xiàn)象，包括7三體鑲嵌，9三體鑲嵌。我們針對(duì)收集的7個(gè)家系的先證者進(jìn)行的染色體核型檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)核型和染色體的異常。

侯選基因(candidate gene approach)結(jié)合基因定位的方法進(jìn)行分子遺傳學(xué)研究，是近幾年隨著人類疾病基因研究的進(jìn)展而發(fā)展起來的一種基因鑒定的方法，是根據(jù)某種遺傳病和特定基因分別定位于染色體的同一區(qū)域，而發(fā)現(xiàn)并鑒定其基因突變，由此定位和克隆基因；也可從疾病的表型出發(fā)，選取表型相似的已知基因，對(duì)其突變進(jìn)行檢測(cè)，研究其致病基因。如在分子遺傳學(xué)研究中能夠靈活運(yùn)用候選基因法，可能會(huì)獲得意想不到的成果。

第4篇：遺傳學(xué)核型分析范文

方法：40例CML患者口服伊馬替尼治療后，定期檢測(cè)血常規(guī)、染色體核型、bcr-abl融合基因，評(píng)估其療效。

結(jié)果：中位伊馬替尼治療時(shí)間平均為26.5個(gè)月。慢性期患者累積所獲得的完全血液學(xué)緩解率（CHR）、主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（MCyR）、完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（CCyR）和主要分子學(xué)緩解率（MM0R）分別是70.0%、80.0%、75.0%和70.0%。

結(jié)論：伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病慢性期患者可獲得較高的遺傳學(xué)緩解和分子學(xué)緩解，明顯延長(zhǎng)生存時(shí)間，但是對(duì)加速期和急變期療效則不理想。

關(guān)鍵詞：伊馬替尼慢性粒細(xì)胞白血病療效

【中圖分類號(hào)】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1671-8801（2013）11-0163-02

1研究對(duì)象

2010年9月至2013年9月我院接受伊馬替尼治療并進(jìn)行全面評(píng)估的CML患者40例，最低隨訪時(shí)間為6個(gè)月。所有的患者都經(jīng)過骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、染色體核型和（或）融合基因的檢查確診。其中，男性22例，女性18例，中位發(fā)病年齡平均為45歲。根據(jù)應(yīng)用伊馬替尼治療時(shí)患者的不同疾病狀態(tài)，共分為慢性期20例，加速期和急變期20例。

2治療方法

根據(jù)國(guó)際通行的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，給予慢性期患者口服伊馬替尼中位劑量400mg/d，加速期和急變期口服伊馬替尼中位劑量為600mg/d。治療過程中，根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整藥物劑量，最大劑量加至800mg/d。根據(jù)治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)及程度給予適時(shí)的短暫停藥、利尿、消腫、保肝等對(duì)癥治療。

治療初期每周檢查血常規(guī)，直到血象穩(wěn)定，其后每3-6個(gè)月進(jìn)行一次骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、染色體核型，有條件者行Fish法檢測(cè)Ph染色體，同時(shí)采用RQ-PCR或RT-PCR技術(shù)檢測(cè)骨髓bcr-abl融合基因轉(zhuǎn)錄本。

3療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

3.1療效評(píng)估。完全血液學(xué)緩解（CHR）：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)

3.2耐藥標(biāo)準(zhǔn)。原發(fā)耐藥：患者口服伊馬替尼≥300mg/d治療達(dá)3個(gè)月仍未達(dá)血液學(xué)反應(yīng)，口服劑量≥400mg/d治療3個(gè)月仍未達(dá)至少次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，6個(gè)月仍未達(dá)主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，12個(gè)月未獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。獲得性耐藥（繼發(fā)耐藥）：任何時(shí)間出現(xiàn)的血液學(xué)復(fù)發(fā)、Ph染色體重現(xiàn)、間隔時(shí)間≥3個(gè)月Ph染色體增加超過30%，或者出現(xiàn)Ph以外的其他異常染色體克隆。

3.3危險(xiǎn)度分組。Sokal評(píng)分系統(tǒng)：評(píng)分=Exp[0.0116（年齡-43.4歲）+0.0345（脾臟大小-7.51）+0.188（[血小板/700]2-0.563）+0.0887（原始細(xì)胞-2.1）]。

根據(jù)評(píng)分結(jié)果分組，1.2分為高危組。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件，組間率的比較采用卡方檢驗(yàn)，應(yīng)用Kaplan-Meier方法進(jìn)行生存分析，繪制生存曲線，生存率的比較采用log-rank檢驗(yàn)。

5結(jié)果

5.1臨床療效評(píng)估。共分析40例患者，計(jì)算的中位治療時(shí)間平均為26.5月，按照疾病分期，患者在慢性期、加速期及急變期累積達(dá)到的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）率和主要分子學(xué)緩解（MM0R）率的結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

20例觀察的慢性期患者中，在用藥1-3個(gè)月后18例均達(dá)到完全血液學(xué)緩解（CHR），1例患者在6個(gè)月達(dá)血液學(xué)緩解，1例在8個(gè)月時(shí)才達(dá)血液學(xué)緩解，1例患者始終未達(dá)血液學(xué)緩解，1例達(dá)主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，1例無細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，治療時(shí)間為9個(gè)月，1例在伊馬替尼治療5個(gè)月時(shí)因?yàn)椴l(fā)嚴(yán)重的肺部感染死亡。

通過Sokal評(píng)分將本研究中的慢性期患者分為低危組（10例）、中危組（6例）和高危組（4例）三組，三個(gè)組之間的血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子學(xué)反應(yīng)療效見表2，在血液學(xué)反應(yīng)、細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)及分子學(xué)反應(yīng)上，低危組患者的緩解率均高于中危組和高危組，并且低危組和高危組之間累積達(dá)到的MM0R差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.047），剩余危險(xiǎn)組間療效差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5.2不良反應(yīng)。非血液學(xué)副作用：伊馬替尼治療過程中非血液學(xué)的不良反應(yīng)最為常見，主要發(fā)生在治療早期，一般表現(xiàn)為淺表組織水腫、惡心、肌肉痙攣、肌肉骨骼疼痛、過敏（皮疹）、肝功能異常、乏力、腹瀉腹痛、頭痛及骨關(guān)節(jié)痛。大部分患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)較輕，不需要調(diào)整劑量可耐受。

血液學(xué)副作用：血液學(xué)的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，表現(xiàn)為外周血象白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)減少，大多是發(fā)生在用藥后2-4周左右，尤其以初診患者和加速期、急變期患者多見。出現(xiàn)明顯骨髓抑制后，短暫停藥或適當(dāng)減量可使血象逐步恢復(fù)，后患者可逐步耐受，表現(xiàn)為血液學(xué)的穩(wěn)定。

6討論

本研究采用伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病取得了較好的臨床療效，治療后患者的血液學(xué)療效和遺傳學(xué)療效均較高，這一研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致?？梢?，伊馬替尼可有效地抑制慢性粒細(xì)胞白血病陽性克隆性白血病細(xì)胞，進(jìn)行有效的分子靶向治療。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)在治療過程中患者也出現(xiàn)了白細(xì)胞、血紅蛋白和血小板減少、下肢水腫以及肺部感染等不良反應(yīng)。

綜上所述，伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病臨床療效確切，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。但在實(shí)際應(yīng)用過程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者病情的觀察，隨時(shí)調(diào)整藥物使用劑量，以避免或降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

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第5篇：遺傳學(xué)核型分析范文

關(guān)鍵詞：細(xì)胞遺傳學(xué)；核心實(shí)驗(yàn)；模塊化設(shè)計(jì)；教學(xué)方式

中圖分類號(hào)G642；Q37.0文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A

文章編號(hào)1007-5739（2020）15-0255-02開放科學(xué)

遺傳學(xué)是引領(lǐng)生命科學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)核心學(xué)科，也是實(shí)踐性很強(qiáng)的學(xué)科[1]。遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)是理論聯(lián)系實(shí)際，培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)精神、思維能力和實(shí)踐能力的重要環(huán)節(jié)[2]。遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課程在森林資源類、植物生產(chǎn)類等本科專業(yè)培養(yǎng)方案中是最重要、綜合性最強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)課程之一[3]。

本科遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)按照實(shí)驗(yàn)內(nèi)容可歸類為經(jīng)典遺傳學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、微生物遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、數(shù)量與群體遺傳學(xué)5個(gè)板塊[2，4-5]。近年來，國(guó)內(nèi)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)越來越重視分子遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)，聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、質(zhì)粒提取與酶切、大腸桿菌轉(zhuǎn)化等基礎(chǔ)分子遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目早已經(jīng)進(jìn)入遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課程，甚至一些較復(fù)雜的分子遺傳學(xué)綜合實(shí)驗(yàn)，例如QTL分析、RNA干擾等也已經(jīng)引入到了遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課程[6-7]，從而使分子遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)在遺傳學(xué)課程實(shí)驗(yàn)中所占比例不斷增加。這一趨勢(shì)與現(xiàn)代遺傳學(xué)的發(fā)展是相契合的，但也導(dǎo)致在總學(xué)時(shí)基本不變的情況下，細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)等經(jīng)典內(nèi)容勢(shì)必被壓縮。

面向森林資源類、植物生產(chǎn)類等本科專業(yè)，本文在對(duì)現(xiàn)有遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教材進(jìn)行分析的基礎(chǔ)上提出了細(xì)胞遺傳學(xué)的核心實(shí)驗(yàn)，嘗試按照模塊化設(shè)計(jì)將其分解為染色體誘變技術(shù)、染色體標(biāo)本制備技術(shù)、染色體分析技術(shù)3個(gè)模塊，在此基礎(chǔ)上探討開展綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)教學(xué)。本文對(duì)在課時(shí)有限的條件下提高本科細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果具有一定的參考價(jià)值。

1細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的重要性

細(xì)胞遺傳學(xué)是細(xì)胞學(xué)與遺傳學(xué)結(jié)合的產(chǎn)物，它以染色體為研究對(duì)象，揭示染色體與生物遺傳、變異與進(jìn)化的關(guān)系。細(xì)胞遺傳學(xué)經(jīng)過長(zhǎng)期的發(fā)展，與分子生物學(xué)結(jié)合發(fā)展成為分子細(xì)胞遺傳學(xué)，并隨著高通量測(cè)序等組學(xué)技術(shù)的發(fā)展進(jìn)一步形成系統(tǒng)完善的細(xì)胞遺傳學(xué)[8-9]。細(xì)胞遺傳學(xué)在醫(yī)學(xué)診斷[10]、倍性育種[11]、染色體工程[12]中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。因此，細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)在本科遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中具有十分重要的地位。

從WebofScience核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索最近10年（2009—2018年）遺傳學(xué)中2種熱門的分子遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)（基因編輯、RNA干擾）和3種經(jīng)典的細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)[核型分析、熒光原位雜交（FISH）、染色體顯帶]相關(guān)SCI論文數(shù)量，結(jié)果如圖1所示。由圖1可知，作為新興技術(shù)，基因編輯相關(guān)論文數(shù)量近年來迅速增加，自2016年開始每年相關(guān)論文數(shù)量均超過2000篇，且呈逐年快速增加的趨勢(shì)；RNA干擾雖然近3年相關(guān)論文數(shù)量呈下降趨勢(shì)，但每年論文數(shù)量一直維持在5000篇以上，是遺傳學(xué)研究中的熱門技術(shù)；在經(jīng)典細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)中，染色體顯帶技術(shù)相關(guān)論文相對(duì)較少，基本穩(wěn)定維持在每年100～200篇，但核型分析和熒光原位雜交相關(guān)論文數(shù)量近10年來均穩(wěn)定維持在每年2000～3000篇；這表明細(xì)胞遺傳學(xué)經(jīng)典實(shí)驗(yàn)技術(shù)（核型分析、熒光原位雜交等）在生命科學(xué)研究中仍然具有相當(dāng)重要的作用。

因此，在實(shí)驗(yàn)課時(shí)有限的前提下，以“綜合性、設(shè)計(jì)性”為導(dǎo)向，如何高質(zhì)量做好細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)是本科遺傳學(xué)教學(xué)中需要解決的重要課題。

2細(xì)胞遺傳學(xué)核心實(shí)驗(yàn)?zāi)K化設(shè)計(jì)

2.1細(xì)胞遺傳學(xué)核心實(shí)驗(yàn)

目前，國(guó)內(nèi)本科遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教材中收錄的細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目主要有12項(xiàng)[2-5，13]，如表1所示。顯然，受實(shí)驗(yàn)教學(xué)課時(shí)的限制，這些實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目在教學(xué)中是無法全部完成的。在實(shí)際教學(xué)工作中，任課教師只能根據(jù)實(shí)際課時(shí)并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的條件從中選取少量實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行，因而導(dǎo)致在細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容選取過程中往往存在一定的隨意性。因此，有必要從細(xì)胞遺傳學(xué)整體實(shí)驗(yàn)技術(shù)體系的角度對(duì)這些實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行梳理和分析，確定哪些實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目是細(xì)胞遺傳學(xué)核心實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，在教學(xué)中優(yōu)先保證這些項(xiàng)目的完成。由于細(xì)胞遺傳學(xué)是以染色體為主要研究對(duì)象，因而染色體操作與分析是細(xì)胞遺傳學(xué)核心實(shí)驗(yàn)技術(shù)。

2.1.1核心實(shí)驗(yàn)。涉及核型分析、熒光原位雜交、染色體顯帶等，屬于遺傳學(xué)特色實(shí)驗(yàn)，基本不會(huì)與其他課程重復(fù)，更重要的是在現(xiàn)代遺傳學(xué)研究和實(shí)際應(yīng)用中仍然經(jīng)常使用，在遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課程中應(yīng)該盡量開設(shè)。因此，可以將之歸為細(xì)胞遺傳學(xué)核心實(shí)驗(yàn)。

2.1.2非核心實(shí)驗(yàn)。植物組織培養(yǎng)、植物原生質(zhì)體的分離再生不直接涉及染色體操作與分析，且與植物生理學(xué)、植物組織培養(yǎng)、細(xì)胞工程等實(shí)驗(yàn)課程存在重復(fù)，在遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)中可不開設(shè)；有絲分裂和減數(shù)分裂過程中染色體行為的觀察、果蠅唾腺染色體的觀察、姊妹染色單體區(qū)分染色、植物微核檢測(cè)屬于比較經(jīng)典的遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，在課時(shí)允許的條件下可以開設(shè)。

2.2模塊化實(shí)驗(yàn)教學(xué)設(shè)計(jì)

在遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教材中，所列的核心實(shí)驗(yàn)均為各自獨(dú)立的項(xiàng)目（表1）。在實(shí)際實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，可以采用模塊化方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)教學(xué)設(shè)計(jì)，既能在有限的課時(shí)內(nèi)盡量覆蓋全面的內(nèi)容，又可以提高實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果。按照所涉及的實(shí)驗(yàn)技術(shù)和目的，細(xì)胞遺傳學(xué)核心實(shí)驗(yàn)可以分為3個(gè)模塊，即染色體誘變技術(shù)（包括染色體數(shù)量變異與結(jié)構(gòu)變異）模塊、染色體標(biāo)本制備技術(shù)模塊、染色體分析技術(shù)模塊（圖2）。

按照設(shè)計(jì)方案，現(xiàn)有遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教材中原本分散獨(dú)立的細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)按照其所涉及的實(shí)驗(yàn)技術(shù)整合形成3個(gè)教學(xué)模塊，在實(shí)驗(yàn)教學(xué)過程中可以根據(jù)實(shí)驗(yàn)室具備的條件進(jìn)行這3個(gè)模塊要素的自由組合，形成綜合性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，例如：①基于45srDNA-FISH的植物染色體組型分析；②結(jié)合C-顯帶技術(shù)和重復(fù)序列為探針的FISH識(shí)別植物的染色體；③基于FISH技術(shù)鑒定植物異附加系材料；④基于特異性重復(fù)序列探針鑒定植物異源多倍體材料。

3細(xì)胞遺傳學(xué)綜合性實(shí)驗(yàn)教學(xué)方式

開展綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)，對(duì)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的組織提出了更高的要求。因此，需要在實(shí)驗(yàn)教學(xué)方式上進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。

3.1做好實(shí)驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作

綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)需要學(xué)生提前做好資料收集、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備。因此，教師一般需要提前2周以上向?qū)W生布置實(shí)驗(yàn)任務(wù)。一些實(shí)驗(yàn)材料需要準(zhǔn)備的時(shí)間很長(zhǎng)（例如遠(yuǎn)緣雜交及回交），只能由任課教師提前完成，但最好能向?qū)W生提供準(zhǔn)備過程的照片、視頻等，以使學(xué)生具備直觀的認(rèn)識(shí)。

3.2發(fā)揮研究生的助教作用

綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)往往程序較復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)過程較長(zhǎng)，時(shí)間跨度較大，僅依靠課程課表上的時(shí)間往往無法完成實(shí)驗(yàn)，而任課教師通常也無法抽出更多的額外時(shí)間全程陪同和指導(dǎo)。所以，發(fā)揮研究生助教的作用不失為恰當(dāng)?shù)慕鉀Q方法。將學(xué)生分組并分配研究生作為助教，這樣既能使學(xué)生及時(shí)得到指導(dǎo)，另一方面研究生也得到鍛煉，完成了其培養(yǎng)方案中的教學(xué)實(shí)踐工作。

3.3科研反哺教學(xué)

開展綜合性、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)對(duì)儀器設(shè)備要求較高。部分實(shí)驗(yàn)設(shè)備，尤其是一些大型貴重儀器設(shè)備，本科教學(xué)實(shí)驗(yàn)室可能不具備。國(guó)家級(jí)、省部級(jí)科研平臺(tái)的儀器設(shè)備往往較為先進(jìn)、齊備，是解決教學(xué)儀器不足的途徑。只要管理得當(dāng)，不對(duì)科研造成阻礙，可更大程度地發(fā)揮科研儀器設(shè)備的價(jià)值。此外，結(jié)合教師的科研項(xiàng)目，可以引導(dǎo)學(xué)生在教師科研項(xiàng)目框架內(nèi)開展設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)。在此過程中獲得的具有理論創(chuàng)新或應(yīng)用價(jià)值的成果可以鼓勵(lì)學(xué)生撰寫并公開，從而實(shí)現(xiàn)教學(xué)與科研相互促進(jìn)。

第6篇：遺傳學(xué)核型分析范文

【關(guān)鍵詞】 無精；染色體；卵胞漿內(nèi)單注射

0引言

無精癥發(fā)病率在6.5%左右［1］，近年發(fā)展起來的卵胞漿內(nèi)單注射(ICSI)技術(shù)使部分無精癥患者的生育成為可能. 研究顯示，無精癥患者染色體畸變率較高［2］. 我們對(duì)40例擬進(jìn)行ICSI的梗阻性無精癥患者做了染色體核型分析，以探討無精癥患者輔助生殖治療前遺傳學(xué)檢查的必要性及臨床意義.

1臨床資料

200501/200710西京醫(yī)院婦產(chǎn)科不孕不育門診病例，經(jīng)檢查診斷為梗阻性無精癥者40例，年齡(28.2±5.9)歲. 梗阻性無精癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：① 禁欲3～5 d，常規(guī)分析，密度為0×109/L，將離心后再次分析，密度仍為0×109/ L; 間隔1 wk復(fù)查，至少檢查3次，密度均為0×109/ L;② 活檢:可見成熟和/或各級(jí)生精細(xì)胞. 常規(guī)消毒下每人取靜脈血 2 mL，肝素抗凝，無菌操作下接種于RPMI1640培養(yǎng)基中，37℃培養(yǎng) 72 h，加秋水仙堿，繼續(xù)培養(yǎng)2～2.5 h ，常規(guī)法制片，置胰酶中消化0.5～1 min， 50 g/L Giemsa 中浸染10 min， 80℃烘干，鏡下計(jì)數(shù)30個(gè)分裂相，分析5個(gè)以上染色體核型. 40例無精癥患者中，染色體異常者6例(15%)，其核型分別為: 46，XY(Y≥18); 46，XY，del(Y)(q11); 46，XY，Yp+; 46，XY，rob(13;14); 46，XY，inv(9)(p13q34）; 46，XY，1qh+.

2討論

無精癥分為梗阻性和非梗阻性無精癥兩種，前者是指中找不到，但活檢顯示內(nèi)存在成熟和/或各級(jí)生精細(xì)胞. 發(fā)生原因主要為感染等因素導(dǎo)致輸精管梗阻或先天性輸精管缺如. 非梗阻性無精癥是指不但中無，內(nèi)也無和/或生精細(xì)胞. 發(fā)生原因主要是先天發(fā)育不良或各種原因引起的曲細(xì)精管上皮損傷. 研究顯示，非梗阻性無精癥患者染色體畸變率高，尤其是性染色體，其中最常見的為47，XXY 核型［3］.

轉(zhuǎn)貼于 有關(guān)梗阻性無精癥患者染色體變化的研究報(bào)道不多，一般認(rèn)為染色體正常或畸變率很低［4］. 本文40例無精癥患者中，染色體異常6例(15%)，較文獻(xiàn)報(bào)道為高，可能與病例選擇有關(guān). 本文結(jié)果表明，遺傳缺陷也是梗阻性無精癥發(fā)病的重要原因之一. 隨著輔助生殖醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)展，目前，對(duì)梗阻性無精癥患者可采取穿刺獲得、再利用ICSI技術(shù)使卵子受精，以達(dá)到生育的目的［5］. 由于無精癥患者染色體畸變率較高，所以在進(jìn)行ICSI治療前， 一定要進(jìn)行遺傳學(xué)檢查，以便制定正確的治療方案以，從而降低后代遺傳缺陷的風(fēng)險(xiǎn).

【參考文獻(xiàn)】

［1］ Emokpae MA， Uadia PO， Mohammed AZ， et al. Hormonal abnormalities in azoospermic men in Kano， Northern Nigeria ［J］. Indian J Med Res， 2006， 124(3): 299-304. ［2］ 王江平，葉德立，李焱萍，等. 658例無精癥患者染色體核型分析［J］. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志， 2006， 14(9): 43-44.

［3］ Elghezal H， Hidar S， Braham R， et al. Chromosome abnormalities in one thousand infertile males with nonobstructive sperm disorders［J］. Fertil Steril， 2006，86(6):1792-1795.

［4］ Cerruto MA， Novella G， Antoniolli SZ， et al. Use of transperineal fine needle aspiration of seminal vesicles to retrieve sperm in a man with obstructive azoospermia［J］. Fertil Steril， 2006， 86(6): 1764-1769.

第7篇：遺傳學(xué)核型分析范文

【關(guān)鍵詞】 急性白血??；染色體；核型分析

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.04.675

文章編號(hào)：1004-7484（2014）-04-2345-02

急性白血病是造血系統(tǒng)的克隆性疾病，具有高度異質(zhì)性，以造血干/祖細(xì)胞獲得性突變?yōu)樘卣?。由于白血病?xì)胞起源、分化和生物學(xué)行為的不同，臨床表現(xiàn)各異，治療和預(yù)后也會(huì)有所不同[1]。研究表明，許多急性白血病患者具有獲得性克隆性染色體異常，染色體分析可以揭示其克隆標(biāo)志，有助于白血病的診斷、治療及預(yù)后判斷。染色體的異常改變與白血病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，較形態(tài)學(xué)和免疫學(xué)更能反映白血病的生物學(xué)特征。本研究對(duì)2010年1月――2012年6月在我院血液科治療的105例急性白血病患者的染色體核型進(jìn)行回顧性分析，并對(duì)其與臨床的關(guān)系進(jìn)行分析探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月――2012年6月在我院血液科治療的急性白血病患者105例作為研究對(duì)象，其中男性50例，女性45例，年齡16-79歲，平均年齡48歲。根據(jù)形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)檢測(cè)確定白血病類型，其中急性髓系白血?。ˋML）85例，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）20例。

1.2 檢測(cè)方法 抽取治療前患者髂前或髂后上棘骨髓液2ml，經(jīng)過24h短期培養(yǎng)，收集有絲分裂中期細(xì)胞制備染色體標(biāo)本，應(yīng)用熱處理姬姆薩R顯帶技術(shù)進(jìn)行染色體顯帶，每例分析20個(gè)分裂相。核型異常參照《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制》進(jìn)行描述。

1.3 治療方法 所有患者均給予一線化療方案誘導(dǎo)治療，AML（除M3）患者采用DA（柔紅霉素+阿糖胞苷）、MA（米托蒽醌+阿糖胞苷）、IDA（去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷）誘導(dǎo)緩解方案，M3采用亞砷酸和（或）全反式維甲酸誘導(dǎo)分化+DA或IDA聯(lián)合化療。ALL應(yīng)用VDP（長(zhǎng)春新堿+柔紅霉素+強(qiáng)的松）、VDLP（長(zhǎng)春新堿+柔紅霉素+左旋門冬酰胺酶+強(qiáng)的松）等方案化療。結(jié)束1個(gè)療程后，參照《白血病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析處理，比較采用t檢驗(yàn)，以P

2 結(jié) 果

2.1 染色體異常檢出情況 105例患者中檢出染色體異常69例（65.7%），其中AML檢出異常核型54例（63.5%），ALL檢出異常核型15例（75%）。

2.2 異常染色體核型特點(diǎn) 在69例核型異常的患者中，24例（85.7%）M3患者檢出t（15；17）（q22；q11）異常，染色體變化比較一致，而且t（15；17）只見于M3，其它亞型未見；t（8；21）（q22；q22）主要見于M2b患者中；+8異常多見于M5患者中；以t（9；22）（q34；q11）在ALL患者中檢出率最高；其他類型染色體異常存在著不一致性。

2.3 染色體核型改變與預(yù)后的關(guān)系 根據(jù)預(yù)后情況，將急性白血病染色體核型分為預(yù)后良好、中間、預(yù)后不良3種。在AML中預(yù)后良好包括t（15；17）、t（8；21）、t（16；16）、inv（16）；預(yù)后不良包括t（3；3）（q21；q26）、t（1；22）、del（5q）、t（6；9）、inv（3）、-5、-7和染色體復(fù)合畸形；中間類型指正常核型和除上述改變之外的其他類型。在ALL中預(yù)后良好包括t（12；21）（p13；q22）、高超二倍體；預(yù)后不良包括t（5；14）（q31；q32）、t（10；11）（p13；q14）、t（9；22）、t（8；14）、t（4；11）、-13、17p異常、低亞二倍體、近單倍體和復(fù)雜核型；中間類型指正常染色體、del（6q）、del（9p）、t（1；19）、dic（9；12）、dic（9；20）等。105例急性白血病患者中，根據(jù)核型分析，預(yù)后良好27例、預(yù)后不良11例，中間類型67例，經(jīng)治療后，緩解率分別為92.6%、36.4%、62.7%。組間緩解率進(jìn)行比較，P

3 討 論

近年來對(duì)白血病分子細(xì)胞遺傳學(xué)機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)，染色體異常對(duì)白血病的診斷、治療及預(yù)后判斷有重要意義[2]。

急性白血病患者細(xì)胞染色體核型畸變種類復(fù)雜，可分為兩類：一類主要為染色體數(shù)目異常，另一類為特異性的染色體重排。在AML中M3染色體畸變檢出率最高，以t（15；17）變化為主，變化較一致，具有高度特異性，WHO分類標(biāo)準(zhǔn)將其作為M3的一個(gè)重要標(biāo)志。t（5；17）的有無對(duì)患者疾病的診斷與進(jìn)一步治療有重要意義，臨床上具有此易位的患者對(duì)全反式維甲酸及亞砷酸治療敏感，有高緩解率，預(yù)后良好。M2b患者中最常見的染色體異常是t（8；21），對(duì)化療非常敏感，具有很高的緩解率及較長(zhǎng)的生存時(shí)間。ALL染色體患者異常檢出率最高的是t（8；14）、t（4；11）和t（9；22）（即Ph染色體）。t（8；14）主要見于成人ALL，t（4；11）主要見于新生兒ALL，二者均預(yù)后較差。Ph染色體的出現(xiàn)常提示早期耐藥的出現(xiàn)，患者治療反應(yīng)差，預(yù)后惡劣。

總之，染色體異常核型分析對(duì)于白血病的準(zhǔn)確診斷、靶向治療、判斷預(yù)后方面具有重要的參考價(jià)值，有助于臨床醫(yī)生的早期評(píng)估，對(duì)白血病的指導(dǎo)治療有著積極的作用。

參考文獻(xiàn)

第8篇：遺傳學(xué)核型分析范文

【關(guān)鍵詞】染色體；遺傳；畸變

Analyse of the distortion karyotype of the chromosome

FAN Hong，MENG Fan-rong， GAO Xiu-min, et al.The Intergration of Chinese and Western Medicine Hospital,Cangzhou City,Hebei 061001,China

CHEN Hong-yu，DI Wen-zhi. Maternal and Child Health Hospital Cang Zhou 061001

【Abstract】 Objective To make it clear of the characteristic of the distortion karyotype of the chromosome, provding the reference for the human hereditary disease diagnosis. Methods Peripheral lymphocyte were detected by cytogeneties method,G-banding. Assayed karyotype under micrope,take count of 50metaphase,analysed 10 karyotype. Results In 1065 cases of generation consultants, the rate of chromosome aberration is 15.7%. Distorting of them by type, the rate of number aberration is 9.9%, the rate of the structure aberration is 2.3% and the abnormal rate of the chromosome polymorphism diversity is 3.5%. Distorting of them by chromosome, the rate of the euchromosome aberration is 11.7% and the rate of the sex chromosome aberration is 4.0%. Conclusion The human euchromosome easy to have the distortion. All of them , the predominant type of the humanity chromosomic aberration is the number distortion. The structure distortion often occurs in the euchromosome. The primary chromosome polumorphism is Y-chromosome and y-chromosome.

【Key words】Chromosome；Herectity；Aberration

人類體細(xì)胞核內(nèi)有23 對(duì)染色體, 其中常染色體22 對(duì)、性染色體1對(duì)。染色體畸變是體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生的異常改變，可分為數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變兩大類，在正常健康人群中，還存在著染色體的多態(tài)性[2]。了解染色體畸變的不同類型分布特點(diǎn)，分析臨床相關(guān)癥狀，對(duì)預(yù)防先天性出生缺陷極其重要。為此，筆者對(duì)染色體畸變的不同類型分布特點(diǎn)進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 本院2003-2007年遺傳咨詢門診、輔助生殖中心的1065例咨詢者，其中男570例、女495例，年齡1 d～52歲。臨床主要表現(xiàn)為智力低下、早期自然流產(chǎn)、死胎、多發(fā)畸形、宮內(nèi)停育、性腺發(fā)育不良、原發(fā)閉經(jīng)、身材矮小、生育唐氏兒。

1.2 方法 對(duì)咨詢者進(jìn)行染色體培養(yǎng)及核型分析。取受檢者外周血，進(jìn)行淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，常規(guī)制備染色體，G顯帶，鏡下計(jì)數(shù)50個(gè)中期分裂相，顯微攝影分析10個(gè)核型。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。以P

2 結(jié)果

2.1 染色體畸變核型不同類型分布 在1065例生殖咨詢者中，染色體畸變167例、畸變率為15.7％，其中按畸變類型分類，數(shù)目畸變105例、畸變率為9.9％，結(jié)構(gòu)畸變24例、畸變率為2.3％，染色體多態(tài)性38例、畸變率為3.5％，數(shù)目畸變率顯著高于結(jié)構(gòu)畸變率和染色體多態(tài)性（P＜0.01）。按染色體不同分類，常染色體畸變124例、畸變率為11.7％，性染色體畸變43例、畸變率為4.0％，常染色體畸變率顯著高于性染色體畸變率（P＜0.01）。

2.2 染色體數(shù)目畸變特點(diǎn) 在105例染色體數(shù)目畸變中，常染色體94例、占染色體數(shù)目畸變的89.5％，畸變核型及臨床表現(xiàn)為47,XY,+21智力低下（60例）、47,XX,+21智力低下（24例）、46,XY,-14,+t(14q21q) 智力低下（4例）、46,XX,-14,+t(14q21q) 智力低下（1例）、46,XY,-21,+t(21q21q) 智力低下（1例）、46,XX,-21,+t(21q21q) 智力低下（1例）、47,XY,+21,inv(9)( p11q13) 智力低下（1例）、46,XY/47,XY,+21智力低下（2例），以21號(hào)染色體畸變?yōu)橹?、占常染色體數(shù)目畸變的94.7％。性染色體畸變11例、占染色體數(shù)目畸變的10.5％，畸變核型及臨床表現(xiàn)為47,XXY性腺發(fā)育不良（5例）、45,XO原發(fā)閉經(jīng)和身材矮?。?例）、45,XO/46,XX原發(fā)閉經(jīng)和身材矮?。?例），以男性的X增加，女性的X缺失為主。常染色體數(shù)目畸變率顯著高于性染色體數(shù)目畸變率（P＜0.01 ）。

2.3 染色體結(jié)構(gòu)畸變核型特點(diǎn) 在24例染色體結(jié)構(gòu)畸變中，常染色體24例、占染色體結(jié)構(gòu)畸變的100％，畸變核型及臨床表現(xiàn)為46,XY,t(3;9)妻早期自然流產(chǎn) 2次（1例）、46,XX,t(7;8)早期自然流產(chǎn)3次 （1例）、46,XX,t(4;7)(p13;q36)早期自然流產(chǎn)3次（1例）、46,XY,t(2;5)(p25; p13) 生育貓叫綜合征（1例）、45,XY,t(14;15)妻死胎3次（1例）、45,XY,t(21;21)無精癥（1例）、46,XX,-12,+der(12),t(4;12)(q22;p13)mat智力低下和多發(fā)畸形 （1例）、46,XX,t(4;12) (q22;p13)生育智力低下和畸形女嬰各1次（1例）、46,XY,t(4;12) (p12;q12)妻早期自然流產(chǎn)4次（1例）、46,XX,t(2;9)(p23;q22)mat宮內(nèi)停育2次（1例）、46,XX,t(2;9)(p23;q22)自然流產(chǎn)和新生兒死亡史各1次（1例）、46,XX,t(9;13)(q23;q14)自然流產(chǎn)3次和宮內(nèi)停育1次 （1例）、46,XY,t(2;6)(p21;q25)妻早期自然流產(chǎn)3次（1例）、46,XX,t(7;14)(q36;q12)早期流產(chǎn)2次（1例）、46,XX,t(6;7)(q25;q32)腦積水2次和宮內(nèi)停孕3次（1例）、45,XX,-13,-15,+t(13q15q)宮內(nèi)停孕2次（1例）、46,XY,t(1;5)(q32;q25)妻自然流產(chǎn)2次（1例）、46,XY,t(3;7)(p21;q32)妻自然流產(chǎn)2次（1例）、46,XY,t(7;11)(q11;p14)妻自然流產(chǎn)4次（1例）、46,XX,t(7;14)(p15;q12)自然流產(chǎn)2次（1例）、46,XY,t(7;9)(q36;p22)妻自然流產(chǎn)和生育畸形女嬰各1次 （1例）、46,XX,t(1;8) (q32;q24)早期自然流產(chǎn)1次（1例）、47,XX,+21,inv(7) (p15q36)智力低下（1例）、46,XY, inv(9)(p11q13)妻自然流產(chǎn)2次（1例），以平衡易位畸變?yōu)橹?、占常染色體結(jié)構(gòu)畸變的83.3％。在性染色體畸變中，未發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)畸變。

2.4 染色體多態(tài)性特點(diǎn) 在38例染色體多態(tài)性中，常染色體6例、占染色體多態(tài)性的15.8％，畸變核型及臨床表現(xiàn)為46,XX,1qh+早期自然流產(chǎn)3次（1例）、46,XX,21p+死胎和流產(chǎn)各 1次（1例）、46,XY,21p+生育唐氏患兒1次 （1例）、46,XX,13p+自然流產(chǎn)和生育畸形兒各1次（1例）、46,XY,15p+生育先心病和唐氏患兒各1次（1例）、46,XX,15p+性發(fā)育不良（1例）。性染色體32例、占染色體多態(tài)性的84．2％，畸變核型及臨床表現(xiàn)為46,XY,（Y≥18）妻自然流產(chǎn)和死胎及無精癥（26例）、46,XY,（Y＜21）妻自然流產(chǎn)（1例），以大Y和小Y為主，分別占染色體多態(tài)性的68.4％和15．8％。性染色體多態(tài)性顯著高于常染色體多態(tài)性（P＜0．01 ）。

3 討論

染色體病或染色體綜合征是由于染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病[3]。染色體畸變導(dǎo)致患兒智力低下發(fā)育遲緩和先天性畸形等一系列的臨床癥狀,同時(shí)還會(huì)造成流產(chǎn)、死產(chǎn)等。本研究結(jié)果顯示，在1065例生殖咨詢者中，染色體畸變率為15.7％。其中常染色體畸變率為11.7％，性染色體畸變率為4.0％。結(jié)果表明，人類常染色體易發(fā)生畸變。臨床主要表現(xiàn)為智力低下、早期自然流產(chǎn)、死胎、多發(fā)畸形、宮內(nèi)停育、性腺發(fā)育不良、原發(fā)閉經(jīng)、身材矮小、生育唐氏兒。

染色體數(shù)目畸變是由于染色體在生殖細(xì)胞成熟時(shí)發(fā)生不分離的現(xiàn)象，導(dǎo)致部分或全部染色體歸向于一個(gè)細(xì)胞，成熟的生殖細(xì)胞就變成非單倍體數(shù)之細(xì)胞，可能是二倍體數(shù)或是單倍體數(shù)有增減，當(dāng)受精卵形成時(shí)必然出現(xiàn)多倍體數(shù)或多體性、單體性染色體的細(xì)胞，結(jié)果造成個(gè)體發(fā)育異常，導(dǎo)致染色體病的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示，染色體數(shù)目畸變率為9.9％，其中常染色體數(shù)目畸變占染色體畸變的89.5%，主要表現(xiàn)21號(hào)染色體的畸變；性染色體的畸變均為數(shù)目畸變，主要表現(xiàn)為男性的x增加、女性的x缺失。結(jié)果表明，數(shù)目畸變是人類染色體畸變的主要類型。

染色體結(jié)構(gòu)畸變是在成熟分裂時(shí)染色體發(fā)生斷裂以及斷裂后的重組，形成染色體在結(jié)構(gòu)上的畸變。常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變有缺失、重復(fù)、易位、倒位、環(huán)形染色體、等臂染色體等。本研究結(jié)果顯示，染色體結(jié)構(gòu)畸變率為2.3％，染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)堪l(fā)生于常染色體，主要表現(xiàn)為平衡易位。平衡易位屬染色體結(jié)構(gòu)畸變,由于無遺傳物質(zhì)的丟失,因此個(gè)體表現(xiàn)是正常[5]。平衡易位攜帶者在配子形成過程中，會(huì)產(chǎn)生18種配子，它們分別與正常配子結(jié)合，產(chǎn)生18種合子，其中僅有一種正常，一種為平衡易位攜帶者，其余16種均為部分三體或單體等，后16種合子由于遺傳物質(zhì)的重復(fù)或缺失，可引起死胎、流產(chǎn)或畸形兒。在本研究資料未發(fā)現(xiàn)性染色體的結(jié)構(gòu)異常。結(jié)果表明，結(jié)構(gòu)畸變主要發(fā)生在常染色體中。

染色體多態(tài)性是在正常健康人群中，存在著各種染色體的恒定的微小變異，這種變異按照孟德爾方式遺傳。主要包括Y染色體的長(zhǎng)度變異，D組、G組近端著絲粒染色體的短臂、隨體及隨體柄部次縊痕區(qū)的變異，第1、9、16號(hào)染色體次級(jí)縊痕的變異。本研究結(jié)果顯示，染色體多態(tài)性的發(fā)生率為3.5%，主要表現(xiàn)為大Y和小Y，分別占染色體多態(tài)性的68.4%和15.8％。結(jié)果表明，染色體多態(tài)性以性染色體為主，表現(xiàn)為大Y和小Y。

染色體畸變是導(dǎo)致生殖異常的主要原因,臨床上對(duì)自然流產(chǎn)、死產(chǎn)、新生兒畸形或死亡、無精癥、閉經(jīng)的患者進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，對(duì)于病因診斷有著重要的價(jià)值。為避免染色體異常患兒的出生，應(yīng)加強(qiáng)生育前的遺傳咨詢,建議在孕早、中期對(duì)染色體畸變有適應(yīng)證的孕婦必須做產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷,去劣存優(yōu),以達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的，防止缺陷兒的出生。

參考文獻(xiàn)

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第9篇：遺傳學(xué)核型分析范文

【關(guān)鍵詞】 細(xì)胞遺傳；異常核型；發(fā)育異常

【中圖分類號(hào)】R725.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2013）12-0349-01

染色體病是一類常見遺傳病，在一般人群染色體異常發(fā)病率為0.5%[1]，1993年至2002年，隨著染色體技術(shù)不斷完善，對(duì)病殘兒童染色體異常核型檢測(cè)提供可靠依據(jù)，有利于優(yōu)生，我們對(duì)綿陽市三臺(tái)縣299例病殘兒童進(jìn)行外周血染色體核型分析，現(xiàn)報(bào)告如下：

一 對(duì)象

檢查對(duì)象來自三臺(tái)縣病殘兒童，其中染色體檢測(cè)適應(yīng)征：1、有遺傳性疾病或疑有染色體病。2、智力低下患者及其父母。3、有原因不明的流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)史者。4、有先天性疾病患者。5、夫妻近親結(jié)婚。6、有生殖器畸形或發(fā)育不全者。7、孕期有致畸因素接觸者。

二 材料及方法

應(yīng)用四川省計(jì)劃生育科研所細(xì)胞遺傳室研制的細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒（RpMI1640全套），用500IU/ml肝素濕潤(rùn)一次性注射器，無菌下抽取患者靜脈血1ml，于37℃恒溫箱培養(yǎng)72小時(shí)，制片前4小時(shí)加秋水仙素1滴（終濃度0.1IU/ml），常規(guī)制片，G顯帶，計(jì)數(shù)20個(gè)細(xì)胞，分析3-5個(gè)核型，嵌合計(jì)數(shù)50～100個(gè)細(xì)胞，必要時(shí)進(jìn)行顯微照相。制備的染色體形態(tài)好，擴(kuò)散佳，染色體間背景清亮。

三 結(jié)果

1、299例病殘兒童外周血淋巴細(xì)胞染色體分析，發(fā)現(xiàn)異常核型11例，異常檢出率4%，其中染色體數(shù)目異常5例，占被檢對(duì)象2%，染色體結(jié)構(gòu)異常4例，占被檢對(duì)象1.5%，染色體嵌合型2例，占被檢對(duì)象0.5%，見表1。

2、結(jié)合染色體檢測(cè)適應(yīng)征與臨床分析，兩性畸形5例，其染色體異常4例；先天性疾病（包括智力低下，家族中曾有先天性疾病患者等）153例，染色體異常4例；致畸因素接觸者73例，染色體異常1例；其它因素[包括懷疑染色體異常，高齡孕婦（>35歲）生產(chǎn)者等]68例，染色體異常2例。見表2

四、討論

1、染色體病（chromosome disease）：凡是由染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病稱染色體病或染色體綜合征（chromosome syndrome）：[1]據(jù)調(diào)查染色體異常占新生活嬰的5～10‰，占一般人群的0.5‰；在一般人群中平衡易位占1.9‰（其中約有15%生育率降低），平衡易位由于大都沒有遺傳物質(zhì)丟失，本人雖不表現(xiàn)疾患，但生育染色體異?；颊吒怕矢哌_(dá)50～100%，給后代帶來嚴(yán)重病殘。

2、[2]染色體病是遺傳病中種類最多的一類，可以上代傳遞下代，往往是父母之一為平衡易位攜帶者，也可是胚胎發(fā)生畸變而形成。本文分析299例染色體，有染色體數(shù)目增減和結(jié)構(gòu)異常以及嵌合型，異常檢出率為4%（表1）

3、299例病殘兒童染色體檢測(cè)與臨床分析：[3]據(jù)調(diào)查染色體病導(dǎo)致原因有：（1）高齡孕婦（>35歲）生產(chǎn)者。（2）輻射：①電離輻射是造成染色體不分離原因之一；②出現(xiàn)不穩(wěn)定畸變；（D：受照射劑量；Y：每個(gè)淋巴細(xì)胞中雙著絲粒、環(huán)狀染色體、臂間（內(nèi)）倒位等數(shù)目）；（3）感染：麻疹病毒、支原體、傳染性單核細(xì)胞增多癥；流行性腮腺炎、風(fēng)疹病毒、水痘、慢性活性肝炎。（4）藥物及化學(xué)物質(zhì)：一些農(nóng)藥如殺蟲劑，藥物中的烷化劑，工業(yè)用的反應(yīng)劑，食品工業(yè)上的某些添加劑。（5）家族性趨勢(shì)。本文299例病殘兒童，先天性疾病153例，染色體異常4例；兩性畸形5例，染色體異常4例；致畸因素接觸者73例，染色體異常1例；其它病例：包括高齡孕婦（>35歲）生產(chǎn)者、孕期感染等68例，染色體異常2例。性染色體異常導(dǎo)致性分化異常。近年來研究證實(shí)Y染色體短臂上存在著性別決定基因（SRY），SRY在胚胎的極早期決定原始性腺向發(fā)展[4]，沒有SRY基因突變?cè)斐蓴?shù)目或結(jié)構(gòu)畸變時(shí)，則導(dǎo)致性分化異常。加強(qiáng)B超檢測(cè)和羊水細(xì)胞培養(yǎng)，可有效地檢出性染色體異常和生殖器官等異常兒出生。

4、如何降低病殘兒童出生和防止后天獲得性病殘，結(jié)合本縣實(shí)際情況，提出以下措施供參考：（1）大力開展遺傳咨詢門診：凡父母雙方某一方有遺傳性疾病家族史或孕早期接觸有害因素或曾有流產(chǎn)、畸胎、先天畸形生產(chǎn)史等應(yīng)作遺傳咨詢，估算下代再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率，保證優(yōu)生。（2）作好必要產(chǎn)前診斷，提高人們優(yōu)生意識(shí)：染色體病目前不能徹底治療，給予積極預(yù)防顯得非常重要。通過我們實(shí)驗(yàn)室對(duì)患者采取少量靜脈血進(jìn)行染色體檢測(cè)，確診是否患有染色體病或是否為平衡易位攜帶者，以及在母孕期16-20周抽取羊水或妊娠8-12周取少量絨毛組織，對(duì)胎兒進(jìn)行染色體檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)胎兒是否有染色體異常，保證生育一個(gè)正常的后代。（3）禁止近親結(jié)婚，加強(qiáng)孕期保健：親緣關(guān)系的雙方攜帶相同基因機(jī)會(huì)大，雙方結(jié)合后，隱性遺傳病明顯增加，避免孕早期感染病毒，接觸輻射和有害化學(xué)物質(zhì)，防止濫用藥物，減少病殘兒童出生。

5、事實(shí)證明染色體檢測(cè)是減少遺傳病和先天畸形疾病，提高整個(gè)人群的智力和身體素質(zhì)，保證優(yōu)生優(yōu)育的重要措施之一，也是明確某些疾病診斷的重要手段，呼吁盡可能在縣級(jí)部門全面開展染色體檢測(cè)技術(shù)，對(duì)基層計(jì)劃生育優(yōu)生遺傳提供有力依據(jù)。隨著我國(guó)出生缺陷干預(yù)工程的實(shí)施，產(chǎn)前診斷工作的加強(qiáng)，廣泛開展優(yōu)生遺傳咨詢，杜絕近親結(jié)婚。切實(shí)做好婚前、孕前檢查、孕期保健、產(chǎn)前診斷等工作，全面實(shí)施出生缺陷干預(yù)，盡量降低異常兒出生，提高出生人口素質(zhì)是我們每個(gè)醫(yī)務(wù)工作者義不容辭的責(zé)任。

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