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動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究方向精選(九篇)

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動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究方向

第1篇:動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究方向范文

1.1本科教育忽略學(xué)生實(shí)驗(yàn)技能、邏輯思維和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)本科生學(xué)習(xí)模式中老師與學(xué)生基本是零交流,老師幻燈片教授已有現(xiàn)成的書(shū)本知識(shí),學(xué)生接受、理解、記憶,完成考試即可。這種方式嚴(yán)重忽略了學(xué)生思考能力和創(chuàng)新力的培養(yǎng),使其缺乏邏輯思維和創(chuàng)新思維的意識(shí)習(xí)慣。而學(xué)生在面臨探索型科學(xué)研究時(shí)就似隔屋攛椽,無(wú)法勝任。

1.2本科教育學(xué)習(xí)環(huán)境簡(jiǎn)單,缺乏必需的社交經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)生的本科學(xué)習(xí)任務(wù)相對(duì)其他專(zhuān)業(yè)更加繁重,課業(yè)、考試壓力大,大學(xué)生實(shí)踐活動(dòng)較少,缺乏豐富的人際交往經(jīng)驗(yàn)。而研究生學(xué)習(xí)環(huán)境相對(duì)復(fù)雜,需要處理好與導(dǎo)師、同門(mén)、廠家、其他實(shí)驗(yàn)室之間的關(guān)系,存在一定的利益誘惑。一旦進(jìn)入研究生階段學(xué)習(xí),如何適應(yīng)這種環(huán)境的改變就顯得尤為重要。

1.3研究生生源種類(lèi)多,知識(shí)背景相差大目前研究生招生來(lái)源很多,甚至還會(huì)有跨專(zhuān)業(yè)報(bào)考的現(xiàn)象,所以知識(shí)背景相差很大。比如現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)科學(xué)研究常常接觸到分子水平的實(shí)驗(yàn),本科為臨床醫(yī)學(xué)或護(hù)理學(xué)的醫(yī)學(xué)研究生比較缺乏。即使本科階段有一些相關(guān)基礎(chǔ)課,由于沒(méi)有認(rèn)識(shí)到重要性,知識(shí)也比較薄弱;而本科為生物技術(shù)的研究生比其他專(zhuān)業(yè)的學(xué)生掌握更多的分子生物學(xué)背景知識(shí)。研究生階段的教學(xué)是以自學(xué)為主,在參差不齊的背景下,如何讓醫(yī)學(xué)研究生迅速學(xué)習(xí)和掌握良好的科研技能,是一個(gè)非常重要的問(wèn)題。

2醫(yī)學(xué)研究生科研技能培養(yǎng)的模式探討

2.1加強(qiáng)本專(zhuān)業(yè)相關(guān)理論知識(shí)的積累并進(jìn)行科研嘗試為彌補(bǔ)本科生理論基礎(chǔ)薄弱的情況,研究生一年級(jí)主要是進(jìn)行理論學(xué)習(xí)以滿(mǎn)足將來(lái)的科研要求,如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)知識(shí),科學(xué)研究嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì)和分析需要統(tǒng)計(jì)學(xué)。但研究生導(dǎo)師的研究方向很多,對(duì)學(xué)生的要求也不一樣,已有的學(xué)校研究生課程無(wú)法滿(mǎn)足每個(gè)方向的不同要求。為此,重點(diǎn)學(xué)習(xí)相關(guān)專(zhuān)業(yè)的背景知識(shí)尤為重要。如對(duì)于生殖醫(yī)學(xué)研究方向的研究生,就需要加強(qiáng)生殖醫(yī)學(xué)和生殖生物學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí),與其他方向的研究生要求略有不同。為了讓研究生學(xué)習(xí)生殖相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí),學(xué)校最近專(zhuān)門(mén)開(kāi)設(shè)了生殖生物學(xué)選修課程,供生殖醫(yī)學(xué)研究方向的研究生選修?,F(xiàn)在的醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)深入細(xì)胞和分子水平,需要用到多種大型儀器。儀器分析課程可以幫助研究生了解常見(jiàn)大型儀器的原理,如用于斷層掃描的激光共聚焦、細(xì)胞檢測(cè)和分選用的流式細(xì)胞儀、超高分辨率的電子顯微鏡等。通過(guò)這些理論課程的學(xué)習(xí),研究生可以掌握常見(jiàn)大型儀器的基本原理,有助于將來(lái)課題的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。以上的努力仍然不能為每個(gè)研究方向的研究生開(kāi)展課題研究提供足夠的理論知識(shí)。所以在已有的理論課程的基礎(chǔ)上,通過(guò)組織相關(guān)研究方向的研究生深入學(xué)習(xí)專(zhuān)業(yè)相關(guān)的專(zhuān)著就很有意義。如本實(shí)驗(yàn)室從事發(fā)生研究的研究生,就組織學(xué)習(xí)發(fā)生相關(guān)的英文專(zhuān)著,如HistologicalandHistopathologicalE-valuationoftheTestis和Andrology-MaleReproductiveHealthandDysfunction。研究生自學(xué)后以講座的形式,給其他同學(xué)介紹各個(gè)章節(jié)的內(nèi)容。通過(guò)這種途徑,在學(xué)到專(zhuān)業(yè)知識(shí)的同時(shí),提高了自學(xué)能力和英文專(zhuān)著閱讀能力,鍛煉了總結(jié)、陳述、演示以及制作講解報(bào)告的能力,有助于開(kāi)題報(bào)告和畢業(yè)答辯的順利完成。

2.2培養(yǎng)良好的實(shí)驗(yàn)技能分子生物學(xué)是從分子水平研究生命現(xiàn)象、生命本質(zhì)、生命活動(dòng)及其規(guī)律的科學(xué),與其他學(xué)科廣泛交叉滲透,是當(dāng)前生命科學(xué)中迅速發(fā)展的前沿學(xué)科。醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)是實(shí)驗(yàn)性極強(qiáng)的學(xué)科,其實(shí)驗(yàn)技術(shù)和方法已普遍應(yīng)用到各個(gè)學(xué)科的研究中。除了分子生物學(xué)技術(shù),其他如細(xì)胞生物學(xué)等技術(shù)也在科研中廣泛使用,這些實(shí)驗(yàn)技能的培養(yǎng)對(duì)于其課題開(kāi)展均具有重要的意義。目前研究生數(shù)量多,教育資源有限,即使有實(shí)驗(yàn)課程安排也無(wú)法實(shí)現(xiàn)讓每個(gè)研究生動(dòng)手操作。所以研究生實(shí)驗(yàn)技能的培養(yǎng)不能僅靠學(xué)校的研究生課程;再者醫(yī)學(xué)研究生一般來(lái)自于醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)如臨床醫(yī)學(xué)或者護(hù)理學(xué)等,本科教育沒(méi)有經(jīng)過(guò)分子生物學(xué)理論和實(shí)踐培訓(xùn),所以研究生進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室后,還需要進(jìn)一步培訓(xùn)。為此,本實(shí)驗(yàn)室在培養(yǎng)模式上進(jìn)行了一些嘗試。組織由多位教師、技術(shù)員和高年級(jí)博士組成的培訓(xùn)團(tuán)隊(duì),以專(zhuān)題培訓(xùn)的方式對(duì)實(shí)驗(yàn)室基本科研技能進(jìn)行短期培訓(xùn),包括RT-PCR、蘇木素伊紅染色、免疫熒光、Westernblot、流式細(xì)胞術(shù)、顯微鏡操作、文獻(xiàn)檢索等多種常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法和技術(shù),目的是讓剛進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的研究生迅速掌握常用分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)以及常規(guī)實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備的使用。實(shí)驗(yàn)技能培訓(xùn)分為三個(gè)部分,首先介紹實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)理論,然后演示實(shí)驗(yàn)操作,最后由學(xué)生獨(dú)立完成實(shí)驗(yàn),完成的實(shí)驗(yàn)結(jié)果由老師統(tǒng)一評(píng)價(jià)。只有能獨(dú)立地完成每個(gè)實(shí)驗(yàn),才算順利通過(guò)培訓(xùn)。我們深知理論是為了指導(dǎo)實(shí)踐,所以理論與實(shí)踐齊頭并進(jìn)的模式能取得更好的效果。在基本理論知識(shí)學(xué)習(xí)的過(guò)程中,同時(shí)進(jìn)行實(shí)踐操作,引導(dǎo)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并探索思考,形成邊動(dòng)手邊思考、理論指導(dǎo)實(shí)踐的學(xué)習(xí)模式。本實(shí)驗(yàn)室通過(guò)這樣統(tǒng)一的理論和實(shí)踐相結(jié)合的培訓(xùn),幫助研究生在短時(shí)間內(nèi)系統(tǒng)而迅速地掌握常用的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)理論和技術(shù),為后續(xù)課題開(kāi)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),取得了很好的效果。

2.3嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)室規(guī)范管理實(shí)驗(yàn)室是高校研究生科研實(shí)驗(yàn)技能培養(yǎng)的主要場(chǎng)所,其建設(shè)和管理水平直接影響研究生科研實(shí)驗(yàn)技能的水平。比如一個(gè)實(shí)驗(yàn)室通常有多個(gè)研究生,每個(gè)研究生在課題開(kāi)展中一般會(huì)使用多種儀器設(shè)備。有的儀器設(shè)備比較貴重,操作不當(dāng)可以導(dǎo)致儀器損壞,甚至威脅人身安全。如高速離心機(jī)使用時(shí),轉(zhuǎn)子不蓋蓋子,高速旋轉(zhuǎn)時(shí),轉(zhuǎn)子可以飛出離心機(jī),導(dǎo)致財(cái)產(chǎn)或人身?yè)p傷。所以如何能保證儀器的正常使用和得到高質(zhì)量的研究數(shù)據(jù),有序的管理就顯得非常重要。以本實(shí)驗(yàn)室為例,實(shí)驗(yàn)過(guò)程中會(huì)有常見(jiàn)儀器,如pH計(jì)、天平等;有貴重儀器,如高速離心機(jī)、熒光顯微鏡、定量PCR儀等;還有一些大型的儀器,如電子顯微鏡、流式細(xì)胞儀、激光共聚焦顯微鏡等。本實(shí)驗(yàn)室采用如下管理方式:對(duì)于實(shí)驗(yàn)室常見(jiàn)儀器,研究生通過(guò)培訓(xùn)過(guò)后可以自由使用。而大型儀器一般都有分析測(cè)試中心集中管理,如電子顯微鏡、流式細(xì)胞儀等設(shè)備有工作人員操作,學(xué)生只需理解原理,按照要求準(zhǔn)備樣本和學(xué)會(huì)分析數(shù)據(jù)。但有的大型儀器如激光共聚焦,學(xué)生可以通過(guò)專(zhuān)門(mén)的操作培訓(xùn),自己獨(dú)立操作。高速離心機(jī)、熒光顯微鏡等設(shè)備一般都有專(zhuān)人管理。在學(xué)生進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一培訓(xùn)時(shí),會(huì)涵蓋這些設(shè)備的使用。如此,既使得實(shí)驗(yàn)室儀器得到正常使用,又營(yíng)造了嚴(yán)謹(jǐn)、有序和安全的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境,為進(jìn)行科學(xué)研究提供了必要保證。

2.4培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲袘B(tài)度和團(tuán)隊(duì)合作精神研究生在開(kāi)展科研的準(zhǔn)備過(guò)程中,完成了理論知識(shí)的儲(chǔ)備、實(shí)驗(yàn)技能的掌握和實(shí)驗(yàn)室管理的規(guī)范,還面臨著最關(guān)鍵的科研精神和習(xí)慣的培養(yǎng),因?yàn)檫@與最終科研活動(dòng)的完成并被接受認(rèn)可密切相關(guān)。研究活動(dòng)中,能拿到客觀的數(shù)據(jù)至關(guān)重要,而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲辛?xí)慣恰恰決定了客觀數(shù)據(jù)的可信度,所以我們要培養(yǎng)研究生客觀詳實(shí)地記錄實(shí)驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果的習(xí)慣,也就是實(shí)驗(yàn)記錄的撰寫(xiě)。一份好的實(shí)驗(yàn)記錄能讓人知道為何開(kāi)展該實(shí)驗(yàn)(實(shí)驗(yàn)?zāi)康?,實(shí)驗(yàn)如何進(jìn)行(實(shí)驗(yàn)流程),實(shí)驗(yàn)得出什么結(jié)果(實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)),這些結(jié)果提示了什么,其中有什么問(wèn)題(結(jié)果分析)。所以實(shí)驗(yàn)記錄的培訓(xùn)是研究生培訓(xùn)的重要組成部分。為了便于管理,本實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)了Elab電子實(shí)驗(yàn)記錄,學(xué)生通過(guò)電子實(shí)驗(yàn)記錄,將實(shí)驗(yàn)結(jié)果通過(guò)Word文檔或附件形式保存在數(shù)據(jù)庫(kù)中,導(dǎo)師可以及時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià),對(duì)研究生科研中存在的問(wèn)題做到早發(fā)現(xiàn)、早糾正,把研究生弄虛作假的現(xiàn)象消滅于萌芽,有效預(yù)防了研究生學(xué)術(shù)道德腐敗現(xiàn)象的發(fā)生。這些實(shí)驗(yàn)記錄可以長(zhǎng)期保存,彌補(bǔ)了紙質(zhì)記錄保存期限的不足。科研的嚴(yán)謹(jǐn)性還在于數(shù)據(jù)的客觀性。因?qū)嶒?yàn)有一定的變異,人群或動(dòng)物個(gè)體差異,實(shí)驗(yàn)結(jié)果都需要重復(fù),由統(tǒng)計(jì)學(xué)得出結(jié)論。所以要讓學(xué)生掌握t檢驗(yàn)、單因素方差分析等基本的分析方法。在涉及人工計(jì)數(shù)的實(shí)驗(yàn),需要至少兩位同學(xué)分別統(tǒng)計(jì),最后得到客觀的計(jì)量結(jié)果??茖W(xué)研究靠的是自身不懈的努力,更離不開(kāi)團(tuán)隊(duì)合作[5]?,F(xiàn)在科學(xué)研究涉及的技術(shù)方法越來(lái)越多,好的研究結(jié)果工作量也很大,常常不是由一個(gè)人獨(dú)立完成,需要多人互相配合協(xié)作,所以良好的團(tuán)隊(duì)合作精神非常重要。團(tuán)隊(duì)合作可以增進(jìn)學(xué)生之間的交流,互相借鑒研究方法,甚至觸發(fā)研究思路和靈感。為此,本實(shí)驗(yàn)室研究并實(shí)行“新老結(jié)合、以老帶新”的模式,以課題組為單位,讓高年級(jí)學(xué)生帶動(dòng)低年級(jí)學(xué)生探索學(xué)習(xí),如此不僅使得實(shí)驗(yàn)技巧得以傳承并優(yōu)化,更能通過(guò)不斷交流學(xué)習(xí)迸發(fā)更多科研想法和理念,實(shí)現(xiàn)雙贏。

第2篇:動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究方向范文

關(guān)鍵詞:信息化 科研平臺(tái) 管理效能

隨著醫(yī)療體制改革的深入,醫(yī)院之間的競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈,科研水平成為衡量醫(yī)院發(fā)展水平的重要因素。科研平臺(tái)作為醫(yī)院科研、教學(xué)工作的一個(gè)重要組成部分,它集研究生培養(yǎng)、臨床醫(yī)學(xué)研究、生物技術(shù)交流等功能于一體,在提高臨床科研水平和培養(yǎng)醫(yī)學(xué)研究人才方面發(fā)揮著十分重要的作用。[1]

北京大學(xué)人民醫(yī)院是一所集醫(yī)療、科研、教學(xué)、管理于一體的大型綜合性醫(yī)院。近年來(lái),醫(yī)院本著“完善服務(wù)平臺(tái),支撐醫(yī)學(xué)發(fā)展”的科研建設(shè)原則,根據(jù)醫(yī)學(xué)科研發(fā)展的實(shí)際需要,在打造和完善科研支撐平臺(tái)和管理體系方面做了一系列積極地探索和有益地嘗試,并取得了良好的成效。充分應(yīng)用信息化技術(shù)規(guī)范科研管理,優(yōu)化工作流程,是醫(yī)院科研支撐平臺(tái)和管理平臺(tái)建設(shè)的一大特色。以下就科研建設(shè)方面的一些探索性工作情況進(jìn)行介紹。

一、科研平臺(tái)發(fā)展所面臨的問(wèn)題

(一)科研平臺(tái)功能定位不明確

功能定位是科研平臺(tái)建設(shè)、發(fā)展的前提與方向。功能定位如果不明確,就會(huì)失去發(fā)展方向,科研平臺(tái)就不能發(fā)揮其應(yīng)有的效能??蒲衅脚_(tái)的發(fā)展時(shí)間不長(zhǎng),很大程度上還處于探索階段,醫(yī)院在發(fā)展的過(guò)程中,如果科研平臺(tái)的功能定位不明確,將導(dǎo)致平臺(tái)的發(fā)展不完善,實(shí)驗(yàn)室沒(méi)有明確的研究方向,將不能發(fā)揮醫(yī)院的特色開(kāi)展研究,使研究?jī)?nèi)容與開(kāi)展的項(xiàng)目比較單一,并致使實(shí)驗(yàn)室有限財(cái)力資源、物資資源、人力資源和學(xué)科綜合資源等不能物盡其用,科研項(xiàng)目進(jìn)展緩慢;科研平臺(tái)各實(shí)驗(yàn)室設(shè)置分散,實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立運(yùn)行,實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備的利用僅限于本科室,各實(shí)驗(yàn)室之間缺乏信息共享及技術(shù)溝通等。

(二)科研經(jīng)費(fèi)投入不足與資源浪費(fèi)現(xiàn)象并存

科研平臺(tái)發(fā)展所面臨的首要問(wèn)題是經(jīng)費(fèi)。目前科研經(jīng)費(fèi)的來(lái)源主要有學(xué)科建設(shè)投入資金、學(xué)科帶頭人的課題經(jīng)費(fèi)、各類(lèi)項(xiàng)目獲得經(jīng)費(fèi)等,而這些投入真正用到科研平臺(tái)建設(shè)的僅是其中一部分。因此科研資源捉襟見(jiàn)肘,這極大地制約了科研平臺(tái)的發(fā)展??蒲泄ぷ鞯倪M(jìn)一步發(fā)展,對(duì)外影響的不斷擴(kuò)大,對(duì)平臺(tái)設(shè)備提出了更高的要求,原有的設(shè)備已不能滿(mǎn)足臨床實(shí)驗(yàn)的需求,實(shí)驗(yàn)室缺乏高端儀器設(shè)備的支撐。同時(shí),實(shí)驗(yàn)室儀器利用率不高或重復(fù)購(gòu)置,其間缺乏橫向協(xié)作,儀器設(shè)備分隔在不同實(shí)驗(yàn)室無(wú)法產(chǎn)生互補(bǔ)效應(yīng)[2] ,而內(nèi)部分割管理,阻礙了設(shè)備利用效率的提高。另外,平臺(tái)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備更新和維修問(wèn)題也已日漸凸顯,設(shè)備維護(hù)費(fèi)用也正在逐漸增加。

(三)高層次科研人才匱乏

一直以來(lái),國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)都存在重設(shè)備輕人才、重儀器輕管理的問(wèn)題,相關(guān)部門(mén)常常忽略實(shí)驗(yàn)室人才隊(duì)伍的培養(yǎng)和管理[3] 。醫(yī)務(wù)人員的臨床任務(wù)重,大量時(shí)間花在醫(yī)療上,從事科研的時(shí)間較少,這導(dǎo)致醫(yī)院的科研發(fā)展水平跟不上醫(yī)學(xué)的發(fā)展。在各方面的積極努力下,科研平臺(tái)通過(guò)近幾年的發(fā)展,科研人員配置有了較大的發(fā)展,科研平臺(tái)已初具規(guī)模,基本能保證完成日常的臨床科研任務(wù)。

(四)科研平臺(tái)缺乏有效的管理模式與運(yùn)行機(jī)制

科研平臺(tái)管理的核心任務(wù)是使科研平臺(tái)的公共科研資源得到最佳配置,保證科研效率的最大化,從而最大限度地提高科研效率,提高科研設(shè)備和成果的共享程度和利用率,調(diào)動(dòng)科研人員的積極性。因此構(gòu)建科學(xué)有效的創(chuàng)新管理模式對(duì)促進(jìn)科研平臺(tái)的健康發(fā)展有著十分重要的意義。

二、科研平臺(tái)的建設(shè)與探索

北京大學(xué)人民醫(yī)院在“科學(xué)化、專(zhuān)業(yè)化、精細(xì)化管理”理念指引下,把信息化技術(shù)運(yùn)用到科研支撐平臺(tái)和管理平臺(tái)建設(shè)中,依托信息化系統(tǒng),醫(yī)院大大提高了各種科研資源的利用率,實(shí)現(xiàn)了資源共享和信息互補(bǔ),這極大提升了科研技術(shù)的支撐能力,同時(shí)也使科研管理工作由被動(dòng)管理變?yōu)橹鲃?dòng)服務(wù)。

(一)科研支撐體系的建設(shè)

針對(duì)科研所需的數(shù)據(jù)資料搜集能力、實(shí)驗(yàn)室操作技術(shù)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析能力、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)等,北京大學(xué)人民醫(yī)院投入了大量財(cái)力物力人力,通過(guò)整合各種資源搭建科研平臺(tái)。截至目前,醫(yī)院已經(jīng)建成了針對(duì)臨床、基礎(chǔ)、服務(wù)支撐等幾大平臺(tái),構(gòu)成了一個(gè)較為完整的科研支撐體系,即三聯(lián)體系統(tǒng),見(jiàn)圖1。

1.臨床支持

2012年,北京大學(xué)人民醫(yī)院首創(chuàng)了以醫(yī)院臨床信息系統(tǒng)為核心,連接了生物樣本庫(kù)系統(tǒng)和隨訪管理系統(tǒng)的新型現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究三聯(lián)體系統(tǒng),它可以同時(shí)為醫(yī)療、科研、教學(xué)提供服務(wù)平臺(tái),使得醫(yī)教研工作融為一體。該系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了臨床醫(yī)學(xué)研究資源平臺(tái)共享,它為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果奠定了基礎(chǔ)。目前醫(yī)院的臨床路徑已與醫(yī)囑系統(tǒng)進(jìn)行了無(wú)縫整合,所有住院患者都必須進(jìn)入臨床路徑系統(tǒng),其中正式路徑入徑率已達(dá)90%左右,其余則進(jìn)入待建路徑,這實(shí)現(xiàn)了所有病人的全覆蓋。

2.實(shí)驗(yàn)支持

實(shí)驗(yàn)室科研技術(shù)共享平臺(tái)本著為臨床科研服務(wù)的宗旨,依托中心實(shí)驗(yàn)室為全院提供優(yōu)良的服務(wù)。作為醫(yī)院科研資源共享體系的基礎(chǔ)和核心部分,平臺(tái)不僅提供科研場(chǎng)地和儀器設(shè)備,還提供分子生物學(xué)、實(shí)驗(yàn)病理、細(xì)胞分析等方面的技術(shù)服務(wù)。該系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了科研資源共享,其充分利用了各種設(shè)備資源,集中了相對(duì)專(zhuān)業(yè)的技術(shù)力量,形成了一定規(guī)模的臨床科研。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物服務(wù)平臺(tái)是生物醫(yī)學(xué)研究中具有重要支持作用的技術(shù)平臺(tái),北京大學(xué)人民醫(yī)院于2001年通過(guò)了北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理辦公室專(zhuān)家現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審,獲得了《北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證》,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心也于當(dāng)年投入使用。合理的平面布局,嚴(yán)格的環(huán)境控制、規(guī)范的流程管理、先進(jìn)的自動(dòng)化監(jiān)控和通訊報(bào)警系統(tǒng)、各種行之有效的規(guī)章制度,保證了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量。

3.數(shù)據(jù)支持

流行病與醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)服務(wù)平臺(tái)是為全院提供醫(yī)學(xué)研究中的流行病與醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)研究設(shè)計(jì)服務(wù)、統(tǒng)計(jì)方法咨詢(xún)服務(wù)以及統(tǒng)計(jì)計(jì)算服務(wù)的科學(xué)研究服務(wù)平臺(tái)。該平臺(tái)致力于為醫(yī)學(xué)臨床研究提供決策、科研設(shè)計(jì)、實(shí)施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和全方位質(zhì)量控制,力圖在科研全程為研究者提供從科研設(shè)計(jì)到調(diào)查問(wèn)卷設(shè)計(jì)、現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、科研論文等全方位服務(wù)。

圖書(shū)館服務(wù)平臺(tái),館藏有圖書(shū)、中文期刊、外文期刊等,至今仍定期更新。2000年起,圖書(shū)館即開(kāi)始實(shí)行計(jì)算機(jī)自動(dòng)化管理,如今,更是借助強(qiáng)大的互聯(lián)網(wǎng),與北京大學(xué)和醫(yī)學(xué)部實(shí)現(xiàn)了文獻(xiàn)資源共享,院內(nèi)科研人員通過(guò)登錄圖書(shū)館網(wǎng)站,即可免費(fèi)檢索眾多國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)中的各種醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)數(shù)據(jù)。

4.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略合作平臺(tái)

北京大學(xué)人民醫(yī)院與生物芯片北京國(guó)家工程研究中心聯(lián)合建立的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心,發(fā)揮了促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)攝入研究以及培養(yǎng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)人才的積極作用?!稗D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)聯(lián)合研究課題”組完成了三年結(jié)題,產(chǎn)出良好。共發(fā)表SCI期刊論文6篇,總影響因子27.688,最高影響因子8.5分;發(fā)表統(tǒng)計(jì)源期刊論文9篇。研究?jī)?nèi)容后續(xù)獲資助國(guó)家科研項(xiàng)目6項(xiàng),省部級(jí)科研項(xiàng)目4項(xiàng)。另外,有2種特異性檢測(cè)芯片已基本構(gòu)建完成,正在進(jìn)行臨床應(yīng)用效果評(píng)價(jià)的研究。。

(二)科研管理平臺(tái)體系的建設(shè)

隨著醫(yī)院信息網(wǎng)絡(luò)化水平的不斷提高,計(jì)算機(jī)與網(wǎng)絡(luò)技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用到醫(yī)院日常管理的各個(gè)方面,利用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)科研管理工作的信息網(wǎng)絡(luò)化模式是必然的趨勢(shì)。[4]該平臺(tái)將科研管理信息系統(tǒng)嵌入醫(yī)院管理信息系統(tǒng)中,將日常工作與科研工作有機(jī)結(jié)合起來(lái),它可為醫(yī)院科研管理和醫(yī)務(wù)人員開(kāi)展科研工作提供更大方便。[5]

1.科研管理信息系統(tǒng)

北京大學(xué)人民醫(yī)院科研管理信息系統(tǒng)于2012年1月起正式在醫(yī)院上線使用??蒲泄芾硐到y(tǒng)主要包括UI和SAP兩部分,其中,UI部分為科研業(yè)務(wù)管理,SAP部分為動(dòng)物管理。該系統(tǒng)基于RRP系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了科研項(xiàng)目、科研經(jīng)費(fèi)、科研人才、科研論文、成果、專(zhuān)刊、學(xué)術(shù)會(huì)議、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等業(yè)務(wù)的全過(guò)程、精細(xì)化、信息化管理。自運(yùn)行以來(lái),相關(guān)責(zé)任人不斷完善與優(yōu)化RRP系統(tǒng),完成了與HRP系統(tǒng)、短信平臺(tái)、藥物臨床試驗(yàn)管理系統(tǒng)、倫理審查平臺(tái)、醫(yī)院檔案管理系統(tǒng)、人力資源管理系統(tǒng)的全面對(duì)接,實(shí)現(xiàn)了科研管理的全面信息化,該系統(tǒng)為科研人員提供了全面高效的服務(wù)。

2.藥物臨床試驗(yàn)和倫理管理系統(tǒng)

北京大學(xué)人民醫(yī)院的藥物臨床試驗(yàn)和倫理管理系統(tǒng)已試用2年,通過(guò)鏈接項(xiàng)目流程各節(jié)點(diǎn)、研究各部門(mén)的信息,結(jié)合流程節(jié)點(diǎn)的控制,該系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)各部門(mén)、流程各節(jié)點(diǎn)的信息關(guān)聯(lián),信息共享,形成了相互支持與相互制約的機(jī)制,提高了工作效率。通過(guò)流程節(jié)點(diǎn)管理與流程節(jié)點(diǎn)控制,該系統(tǒng)保證了研究按既定的流程進(jìn)行,管理與研究人員履行各自職責(zé),消除了研究行為的隨意性。通過(guò)網(wǎng)絡(luò),負(fù)責(zé)人能夠?qū)崟r(shí)掌握各專(zhuān)業(yè)科室研究項(xiàng)目的進(jìn)展,保證質(zhì)控管理的有效性。而標(biāo)準(zhǔn)化模板保證了臨床試驗(yàn)的財(cái)務(wù)、合同、檔案等符合法規(guī)要求。

三、結(jié)語(yǔ)

科研平臺(tái)的建設(shè)與管理是一項(xiàng)長(zhǎng)期而又艱巨的任務(wù),需要不斷探索和完善,使科研平臺(tái)成為科研人員發(fā)揮水平的大舞臺(tái),從而架起臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的橋梁。醫(yī)院應(yīng)重視醫(yī)院科研平臺(tái)建設(shè)中信息化手段的應(yīng)用,借助信息化平臺(tái)促進(jìn)醫(yī)院科研支撐平臺(tái)和管理平臺(tái)的優(yōu)化,并通過(guò)科研管理變革適應(yīng)新形勢(shì)發(fā)展,在工作中總結(jié)經(jīng)驗(yàn),提高管理能力與效率,促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究事業(yè)的不斷發(fā)展。

參考文獻(xiàn):

[1] 王波龍,李志光,等.大型綜合性醫(yī)院科研平臺(tái)發(fā)展現(xiàn)狀分析[J].中國(guó)醫(yī)院,2014,18(5):50- 52.

[2] 姜紅,朱同玉,黃錦培,等.綜合性醫(yī)院科研實(shí)驗(yàn)室管理存在的問(wèn)題與對(duì)策[J].中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志,2006,19(3):149- 150,137.

[3] 鄭曉娟.淺議醫(yī)學(xué)院校實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)和管理[J].醫(yī)學(xué)信息,2007,20(6):945- 946.

第3篇:動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究方向范文

【中圖分類(lèi)號(hào)】CR-03【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】l007—8517(2012)10—0023—02

湖湘文化是中華文化的源頭之一,是絢麗多彩的區(qū)域文化。有著“山水湖南,人文湘楚”之美譽(yù)的湖南,在湖湘醫(yī)學(xué)研究方面,學(xué)者們分別對(duì)湖湘醫(yī)家醫(yī)著、湖湘中醫(yī)文化、湖湘道地藥材和湖湘民族醫(yī)藥等內(nèi)容進(jìn)行了整理研究,出版和發(fā)表了相關(guān)的著作及學(xué)術(shù)論文,取得了一定的研究成果,現(xiàn)將湖湘醫(yī)學(xué)研究近況概述如下。

1 湖湘醫(yī)家醫(yī)著的研究

1986-1989年禹新初零星整理了部分湖湘醫(yī)籍,繼而曾勇系統(tǒng)收集了自先秦迄今二千多年來(lái)湖南醫(yī)學(xué)著作480種,出土醫(yī)書(shū)14種,及歷代正史、野史、地方志書(shū)、醫(yī)史專(zhuān)著、人物傳記、筆記雜說(shuō)等數(shù)百卷中的有關(guān)內(nèi)容著成《湘醫(yī)源流論》。書(shū)分淵源、學(xué)術(shù)、人物、醫(yī)籍四篇,研究湖南醫(yī)學(xué)源流;由湖南省衛(wèi)生廳組織專(zhuān)家組編出版了大型中醫(yī)古籍叢書(shū)《湖湘名醫(yī)典籍精華》,該書(shū)精選了湖南歷代名醫(yī)的著作100余部匯編而成,具有很高的學(xué)術(shù)價(jià)值和臨床指導(dǎo)意義,內(nèi)容囊括了內(nèi)經(jīng)、傷寒、金匱、診法、醫(yī)案、醫(yī)話、養(yǎng)生、雜錄等各方面,涉獵內(nèi)容十分廣泛,堪稱(chēng)湖湘醫(yī)學(xué)之大成。

潘遠(yuǎn)根按歷史發(fā)展的進(jìn)程,探討了湖湘醫(yī)學(xué)發(fā)展的脈絡(luò)。先秦時(shí)期,從長(zhǎng)沙馬王堆漢墓出土醫(yī)書(shū)即可看到湖湘醫(yī)學(xué)的興盛。其后漢末長(zhǎng)沙太守張仲景一部《傷寒雜病論》又為湖湘醫(yī)學(xué)增色。晉唐時(shí)期,湖湘醫(yī)學(xué)走入低谷,而后又起于宋元,盛于明清。易法銀等收集考證了有關(guān)史志、醫(yī)籍及著述,共錄民國(guó)前之湖湘名醫(yī)666人,編著成《湖湘名中醫(yī)略傳》,分上、中、下三篇,上篇取存著作者68人,分“生平簡(jiǎn)介”、“醫(yī)籍簡(jiǎn)介”和“學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗(yàn)”三部分,以顯示湖湘醫(yī)學(xué)的繁榮;中篇按朝代之序輯與民國(guó)前湖湘名醫(yī)有關(guān)之史志文獻(xiàn),以示湖湘名醫(yī)之輩出,下篇將與湖湘中醫(yī)有著密切關(guān)系的《馬王堆醫(yī)書(shū)》、醫(yī)圣張仲景、炎帝神農(nóng)氏、藥王孫思邈作一概述。張璐礫收集了散落的文獻(xiàn),探討了劉月恒《生草藥性方譜》的學(xué)術(shù)特色。萬(wàn)勝等認(rèn)為湖湘中醫(yī)文獻(xiàn)具有歷史悠久、著述浩繁、內(nèi)容豐富、收藏分散的特點(diǎn),是湖湘中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承與創(chuàng)新的基礎(chǔ),并對(duì)當(dāng)代湖湘五大名醫(yī)李聰甫、劉炳凡、夏度衡、譚日強(qiáng)和歐陽(yáng)锜的學(xué)術(shù)思想進(jìn)行總結(jié)。

在湖湘醫(yī)家婦科學(xué)方面,魏飛躍等選取清代湘籍醫(yī)家婦產(chǎn)科代表作中的實(shí)例,挖掘出醫(yī)家們不僅具有在治療上強(qiáng)調(diào)護(hù)胃健脾、處方時(shí)師古意而用藥?kù)`活、善于通過(guò)“隨癥用引”,而且其著作常以注重實(shí)用、要言不煩見(jiàn)長(zhǎng)。在湖湘醫(yī)學(xué)傷寒論研究方面,劉仙菊通過(guò)文獻(xiàn)整理,提出了“湖湘仲景學(xué)說(shuō)”的概念,認(rèn)為湖湘大地為仲景學(xué)說(shuō)的發(fā)祥之地,亦是湖湘仲景學(xué)說(shuō)的起源之地,湖湘醫(yī)家在注解《傷寒論》和《金匱要略》時(shí)精究考據(jù),尊重經(jīng)旨,提“相體辨治”,完善體質(zhì)學(xué)說(shuō)。

2 湖湘醫(yī)學(xué)文化的研究

何清湖從湖湘文化源流以及湖湘歷代名醫(yī)探索了湖湘中醫(yī)文化的淵源。湖南,自古就有“人文湘楚,山水湖南”之美譽(yù),自炎帝于姜水而徙于南,數(shù)千年來(lái),湖湘文化之發(fā)展可謂大儒迭起,書(shū)院崛興,承前啟后。荊楚之域,歷代名醫(yī)更是迭起不窮。初有炎帝神農(nóng)嘗百草;漢·蘇耽“橘井泉香”流芳百世的佳話;長(zhǎng)沙馬王堆出土古醫(yī)書(shū)14種,醫(yī)經(jīng)、經(jīng)方、房中、神仙四者畢具,可謂中國(guó)醫(yī)學(xué)稀世之璧玉;唐宋以后,“不為良相,則為良醫(yī)”者不乏其人,匯聚成浩瀚的湖湘醫(yī)學(xué),留下了寶貴的財(cái)富;醫(yī)圣張仲景著《傷寒雜病論》,奠定了臨床辨證論治的基礎(chǔ),因其做過(guò)長(zhǎng)沙太守,故亦有稱(chēng)“張長(zhǎng)沙”者,其方亦被稱(chēng)為“長(zhǎng)沙方”;藥王孫思邈與湖湘中醫(yī)之緣結(jié)于漣源龍山,他長(zhǎng)期居住于龍山采藥、治病,其《千金要方》即撰于此。綜觀歷代湖湘醫(yī)家所著,醫(yī)經(jīng)、傷寒、金匱和養(yǎng)生等面面俱到,形成湖湘中醫(yī)文化體系;何清湖還總結(jié)了醫(yī)德為先、心憂(yōu)天下,思變求新、敢為人先,執(zhí)中致和、道法自然,兼容并舉、中西匯通的湖湘中醫(yī)精神特質(zhì);闡述了湖湘中醫(yī)的歷史地位;分析了湖湘中醫(yī)的發(fā)展趨勢(shì),提出了打造現(xiàn)代湖湘名醫(yī)、建立湖湘名醫(yī)俱樂(lè)部的發(fā)展模式。

3 湖湘道地藥材的研究

道地藥材的研究與推廣應(yīng)用是湖湘中醫(yī)的特色,湖南省地形地貌為東、西、南三面山地圍繞,中部丘崗起伏,北部湖泊平原密布優(yōu)越的地勢(shì)氣候蘊(yùn)藏了豐富大量的藥用植物,蔡光先等主編的《湖南藥物志》該書(shū)收集藥物近5000味,其中植物藥2077種,動(dòng)物藥256種,礦物藥51種,道地特色藥材有玉竹、吳茱萸、湘蓮、梔子、白芷等,基本收集了湖南境內(nèi)全部植物、動(dòng)物和礦物藥,全面系統(tǒng)地整理湖南省的中藥資源,總結(jié)近40年來(lái)湖南本草學(xué)的發(fā)展情況,突出湖南特色,系統(tǒng)地總結(jié)了湖湘名家、名方及流傳于民間頗有療效的單方、驗(yàn)方。葛曉舒等也對(duì)湖南中醫(yī)藥單驗(yàn)方收集整理情況進(jìn)行述評(píng)。

4 湖湘民族醫(yī)藥的研究

湖南省是我國(guó)的少數(shù)民族大省,少數(shù)民族55個(gè),近700萬(wàn)人口,湖南省民族醫(yī)藥資源豐富,省內(nèi)四大主要世居少數(shù)民族都有自己的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),即土家族醫(yī)學(xué)、苗族醫(yī)學(xué)、侗族醫(yī)學(xué)、瑤族醫(yī)學(xué),是我國(guó)民族醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分。1981年至1984年湘西自治州鳳凰縣歐志安引先生先后在《貴州民族研究》、《中南民族學(xué)報(bào)》等雜志上發(fā)表或報(bào)道有關(guān)湘西苗族醫(yī)藥研究成果。歐志安研究完成的《湘西苗藥匯編》,獲1981年度湘西科技成果獎(jiǎng),拉開(kāi)我國(guó)苗族醫(yī)藥研究的序幕。此后周衛(wèi)華探索了湘西苗藥治療婦科病資源。

同時(shí)湖南土家族、瑤族、侗族醫(yī)藥研究不斷興起,在學(xué)術(shù)上有較高的建樹(shù)。田華詠等心全面系統(tǒng)的介紹了土家族醫(yī)藥特色,醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ),病因病機(jī),診斷與治療方法,衛(wèi)生保健和常用的土家族藥物,在臨床證治上重點(diǎn)介紹了土家族醫(yī)藥的命名與分類(lèi),還編撰了《土家族醫(yī)藥研究新論》選錄論文30余篇,包括“湘西土家族醫(yī)藥論述”、“土家族醫(yī)藥發(fā)展史略”、“土家醫(yī)脈學(xué)簡(jiǎn)析”等。在湖南瑤族和侗族醫(yī)藥方面,劉育衡收集整理了湖南流傳的瑤族“龐桶藥浴”及藥浴植物,湖南瑤族傳統(tǒng)端午藥市調(diào)查與比較研究等內(nèi)容。湖南省中醫(yī)藥研究院通過(guò)對(duì)湖南省境內(nèi)侗族聚居地的實(shí)地調(diào)查,共考證侗藥689種,整理醫(yī)方1420首,辨考病名938種,病癥453種。而諸國(guó)本則對(duì)湖南省湘西土家族苗族自治州境內(nèi)的土家族醫(yī)藥和苗族醫(yī)藥的歷史、現(xiàn)狀做了調(diào)查,總結(jié)了對(duì)當(dāng)前民族醫(yī)藥繼承發(fā)展中普遍存在的科研、開(kāi)業(yè)和職稱(chēng)評(píng)審等問(wèn)題,提出了解決辦法。

田華詠編纂的《湖南民族醫(yī)學(xué)史》,共十章,25萬(wàn)字,分別介紹了湖南少數(shù)民族概況、南土家族醫(yī)藥發(fā)展史、湖南苗族醫(yī)藥發(fā)展史、湖南侗族醫(yī)藥發(fā)展史、湖南瑤族醫(yī)藥發(fā)展史、湖南民族藥資源、湖南省民族醫(yī)藥研究成果和湖南省民族醫(yī)藥學(xué)術(shù)團(tuán)體及學(xué)術(shù)交流等。

綜上所述,湖湘地方醫(yī)學(xué)內(nèi)容豐富,具有湖湘地域特色。但我們應(yīng)客觀地看到,一方面,就湖湘地方醫(yī)學(xué)自身內(nèi)容來(lái)說(shuō),尚未能系統(tǒng)地揭示湖湘地方醫(yī)學(xué)的內(nèi)在聯(lián)系及發(fā)展規(guī)律;另一方面,從研究湖湘地方醫(yī)學(xué)流派而言,尚未對(duì)湖湘地方醫(yī)學(xué)流派的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)和診療特色進(jìn)行全面深入地收集整理和研究探討,因此,我們應(yīng)不斷創(chuàng)新湖湘地方醫(yī)學(xué)流派的內(nèi)容,探討湖湘地方醫(yī)學(xué)流派的學(xué)術(shù)特色和用藥特點(diǎn),促進(jìn)湖湘醫(yī)學(xué)的教學(xué)、科研和臨床向更高層次發(fā)展。

第4篇:動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究方向范文

關(guān)鍵詞:生物醫(yī)學(xué);研究工具;專(zhuān)利許可協(xié)議;延展許可;政策建議 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

中圖分類(lèi)號(hào):D923 文章編號(hào):1009-2374(2017)03-0186-03 DOI:10.13535/ki.11-4406/n.2017.03.084

1 生物醫(yī)學(xué)研究工具概述

1.1 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的定義

研究工具包括了許多在實(shí)驗(yàn)研究中有用的組合物,裝置和方法。在生物醫(yī)學(xué)研究的背景下,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)工作組將研究工具廣泛地定義為包括細(xì)胞系、單克隆抗體、試劑、動(dòng)物模型、生長(zhǎng)因子、組合化學(xué)庫(kù)、藥物和藥物目標(biāo)、克隆和克隆工具、方法,實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和機(jī)器、數(shù)據(jù)庫(kù)和計(jì)算軟件。

1.2 一些學(xué)者的定義

在制藥行業(yè),研究工具專(zhuān)利無(wú)處不在,它們能為研發(fā)者節(jié)省大量時(shí)間和金錢(qián)。過(guò)去20年間,生物技術(shù)行業(yè)十分興旺,當(dāng)前研究工具已經(jīng)成為醫(yī)藥研究、開(kāi)發(fā)和測(cè)試的核心基礎(chǔ)。這些研究工具發(fā)明包括被授予專(zhuān)利的試驗(yàn)方法(patented assays and procedures)、細(xì)胞系、重組的DNA、用于藥物篩選的DNA微陣列、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、生物信息學(xué)工具、DNA、蛋白質(zhì)和化合物數(shù)據(jù)庫(kù)、試劑、藥物和藥物靶標(biāo)以及其他器械。

2 研究工具延展許可的歷史回顧

從歷史上看,研究工具在學(xué)院之間以一種非正式的方式傳播。科學(xué)家們往往叫他們?cè)谄渌麢C(jī)構(gòu)的同事發(fā)送給他們各種對(duì)研究有幫助的試劑。

同樣在1980年,美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)了拜杜法案。其目的是為了讓以政府的資金資助產(chǎn)生發(fā)明申請(qǐng)專(zhuān)利。于是,大學(xué)開(kāi)始在研究工具許可中利用延展許可費(fèi)。如此一來(lái),它使得科學(xué)家們獲得的研究工具變得越來(lái)越復(fù)雜,因?yàn)榭茖W(xué)家們?yōu)榱说玫揭粋€(gè)在同事之間自由交易的試劑而不得不進(jìn)入許可協(xié)議。此外,醫(yī)藥行業(yè)對(duì)于學(xué)者的態(tài)度也從良性轉(zhuǎn)變?yōu)橐曀麄優(yōu)闈撛诘母?jìng)爭(zhēng)對(duì)手。這往往導(dǎo)致曠日持久的談判和經(jīng)常拒絕轉(zhuǎn)讓技術(shù),這進(jìn)一步降低了科學(xué)知識(shí)的傳播。雖然拜杜法案的目的是允許發(fā)明人得到聯(lián)邦資金支持的發(fā)明申請(qǐng)專(zhuān)利,從而促進(jìn)發(fā)明的廣泛運(yùn)用,但是有些人認(rèn)為這其實(shí)是限制了這些發(fā)明的廣泛應(yīng)用。問(wèn)題之一是,拜杜法案并不區(qū)分接近商業(yè)化的發(fā)明(下游發(fā)明)和上游發(fā)明,因?yàn)樯嫌伟l(fā)明不一定會(huì)被最終生產(chǎn)為市場(chǎng)產(chǎn)品。

第二個(gè)問(wèn)題是,由于商務(wù)部是有權(quán)在杜拜法案之下頒布關(guān)于許可法規(guī)的機(jī)構(gòu),而美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院對(duì)于研究工具是否受專(zhuān)利保護(hù)這一問(wèn)題只擁有很小的權(quán)利。迄今為止,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院從來(lái)沒(méi)有試圖行使這些權(quán)利。相反,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院用一種合適的方式發(fā)出指南,他要求凡是接受了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的受資助者都應(yīng)該傳播他們的研究工具。這些指導(dǎo)方針雖然是拜杜法案所允許的,但幾乎和拜杜法案有著截然相反的目的。拜杜法案的目的是促進(jìn)政府資金資助的專(zhuān)利申請(qǐng)?jiān)S可,同時(shí)限制機(jī)構(gòu)縮減專(zhuān)利的能力,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的指南尋求遏制專(zhuān)利、排他性許可和延展許可的使用,以努力增加自由傳播的資源,從而增加創(chuàng)新。目前有一些擔(dān)憂(yōu)認(rèn)為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院通過(guò)這些準(zhǔn)則,其行為已超越其自身的職權(quán)范圍。雖然這些指南不具有法律效力,但獲資助者必須同意遵守這個(gè)指南以此作為資金的條件。

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院指南固有的另一個(gè)問(wèn)題是它不具有法律效力。商務(wù)部負(fù)責(zé)在拜杜法案之下法規(guī)。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院確實(shí)有權(quán)利通過(guò)未來(lái)拒絕發(fā)放資金的方式來(lái)制裁違反指南的行為,然而他們很少這樣做。事實(shí)上,雖然美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院有制裁或限制發(fā)放資金的能力,為了實(shí)施制裁而進(jìn)行的具體的程序卻很難被理解。有一些人擔(dān)心美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院可能不會(huì)對(duì)所有接受資助的人進(jìn)行平等的制裁,這可能是由于美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的缺乏調(diào)查違規(guī)的資源。

3 研究工具相關(guān)的不同主體之間的競(jìng)爭(zhēng)利益

3.1 大型制藥公司的利益

擁有研究工具專(zhuān)利的大型制藥公司認(rèn)為延展許可費(fèi)是有利的,因?yàn)樗麄兡軌驈钠渌麑?shí)驗(yàn)室的花費(fèi)中獲利,同時(shí)也能從把藥物放在市場(chǎng)上來(lái)獲益。然而,大多數(shù)的制藥公司主要集中在藥物發(fā)現(xiàn),而不是研究工具的推銷(xiāo),所以任何研究工具只是他們生產(chǎn)藥品工程中的一個(gè)過(guò)程,同時(shí)生產(chǎn)出終端產(chǎn)品。制藥公司不太希望許可一個(gè)研究工具,因?yàn)榇笮椭扑幑静辉敢鈱⒆约旱难芯抗ぞ呤跈?quán)給那些他們認(rèn)為和自己在類(lèi)似項(xiàng)目上有競(jìng)爭(zhēng)的對(duì)手。這樣一來(lái),他們對(duì)于研究工具的市場(chǎng)化通常沒(méi)什么興趣,因此制藥公司失去了許多獲得延展許可使用費(fèi)的機(jī)會(huì)。

當(dāng)談?wù)摰綇牧硪粋€(gè)主體(通常是大學(xué)或者其他生物技術(shù)公司)許可研究工具@,制藥公司會(huì)在任何時(shí)候都盡量避免延展許可的規(guī)定。制藥公司的收入主要來(lái)自藥品的商業(yè)化,因?yàn)樾枰罅康臅r(shí)間和金錢(qián)來(lái)開(kāi)發(fā)新的藥物,他們不希望和研究工具的提供者分享實(shí)驗(yàn)室的開(kāi)發(fā)成果,研究工具的提供者除了提供研究工具對(duì)成果的研發(fā)沒(méi)有做出任何貢獻(xiàn)。當(dāng)人們考慮到豐厚的利益時(shí),這樣的想法就會(huì)被激化。因?yàn)樗幬锏拈_(kāi)發(fā)和商業(yè)化需要多種工具,如果一個(gè)公司不得不為了使用研究工具而支付許可費(fèi),公司的利潤(rùn)將受到嚴(yán)重削弱。制藥企業(yè)往往認(rèn)為,一個(gè)更好的衡量研究工具價(jià)值的辦法是計(jì)算開(kāi)發(fā)這個(gè)研究工具專(zhuān)利所花費(fèi)的金錢(qián)數(shù)量。因此,他們往往愿意支付前期許可費(fèi),將金額分解而不必對(duì)未來(lái)的發(fā)現(xiàn)支付專(zhuān)利費(fèi)。

由于制藥公司從研究工具許可獲利的可能性最小,最有可能因?yàn)橹Ц堆诱乖S可費(fèi)而受到損失,因?yàn)樗麄儗?duì)于延展許可費(fèi)最為敵對(duì),同時(shí)也是最支持用法律限制研究工具延展許可使用的群體。

3.2 大學(xué)和非營(yíng)利性機(jī)構(gòu)的利益

當(dāng)大學(xué)許可研究工具時(shí),他們往往有利益沖突。一方面,他們不介意延展許可費(fèi)的規(guī)定,因?yàn)樗麄兛梢詾閷W(xué)術(shù)目的而使用研究工具,而不必?fù)?dān)心高昂的授權(quán)費(fèi)用,因?yàn)楫a(chǎn)品銷(xiāo)售并非歷來(lái)學(xué)術(shù)界的目標(biāo);另一方面,一般來(lái)講,他們不喜歡為研究工具付出代價(jià),因?yàn)檠芯抗ぞ哂锌赡芊浅A畠r(jià)的被交換。由于大學(xué)開(kāi)始追求工業(yè)利益,他們作為政府資助的機(jī)構(gòu)必須共享與私營(yíng)公司的利潤(rùn)時(shí),問(wèn)題就變得復(fù)雜起來(lái)。通過(guò)對(duì)研究工具許可專(zhuān)利并且因此獲得利益,這樣的一種觀點(diǎn)促使大學(xué)簽訂不合理的許可協(xié)議,這樣的協(xié)議阻礙研究工具大范圍的傳播并且降低創(chuàng)新。鑒于此,1999年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院做出了對(duì)于利用其財(cái)政資助而發(fā)現(xiàn)的研究工具限制使用的規(guī)定,比如延展許可費(fèi)。

3.3 小型和新興生物技術(shù)公司的利益

小型生物技術(shù)公司的利益和大型制藥公司以及大學(xué)的利益都不同,因?yàn)槠浠祀s了兩者的屬性。雖然他們從事生物醫(yī)學(xué)研究為私人營(yíng)利的企業(yè),他們通常是學(xué)術(shù)科學(xué)家創(chuàng)立,具有較強(qiáng)的科學(xué)性和財(cái)務(wù)關(guān)系,并依靠政府撥款資助。此外,他們是研究工具商業(yè)化的主要來(lái)源,所以在延展許可費(fèi)的爭(zhēng)議中,他們有最大的利害關(guān)系。

作為研究工具專(zhuān)利持有人尋求許可他人使用其產(chǎn)品,小型生物技術(shù)公司享受著延展許可費(fèi)規(guī)定的好處。因?yàn)檫@樣的企業(yè)擁有的資源有限,它們無(wú)法完成藥物研發(fā)從開(kāi)始到結(jié)束的整個(gè)過(guò)程。大多數(shù)情況下,他們必須與大型制藥公司合作,才能看到他們利用研究工具開(kāi)發(fā)的終端產(chǎn)品。延展許可費(fèi)提供給這些生物技術(shù)公司的一個(gè)重要收入來(lái)源,因?yàn)樗麄兡軌蛞驗(yàn)樗幬锏拈_(kāi)發(fā)成功而分得相應(yīng)的利益,而不必花費(fèi)一切必要的發(fā)展資源。

但是希望利用延展許可的規(guī)定進(jìn)行工具許可的生物技術(shù)初創(chuàng)企業(yè)面臨三個(gè)問(wèn)題:一是許多初創(chuàng)公司依靠美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助。這些授權(quán)給那些從事生物醫(yī)學(xué)研究,其目的是將任何發(fā)現(xiàn)商業(yè)化。這些贈(zèng)款對(duì)許多初創(chuàng)企業(yè)至關(guān)重要的,因?yàn)樗麄冊(cè)试S企業(yè)從事創(chuàng)新和有時(shí)有風(fēng)險(xiǎn)的研究,這些有風(fēng)險(xiǎn)的研究是不被更保守的風(fēng)險(xiǎn)資金投資所允許的。需要說(shuō)明的是,1999年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的指南很大程度上限制了在許可協(xié)議中那些收到過(guò)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院財(cái)政資助的研究工具收取延展許可費(fèi)。這意味著初創(chuàng)企業(yè)必須要么放棄美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的資助,要么放棄研究工具延展許可費(fèi);二是初創(chuàng)企業(yè)希望授權(quán)工具許可的大型制藥企業(yè)之間不平等的議價(jià)能力。這個(gè)問(wèn)題是應(yīng)用延展許可費(fèi)的公司不愿意進(jìn)入?yún)f(xié)議而造成的。在談判中,憑借其在使用工具中的相當(dāng)大的優(yōu)勢(shì),小型生物技術(shù)公司可能并不總是能協(xié)商他們的工具的全部?jī)r(jià)值;三是這些大型制藥公司可能利用自己的政治影響力來(lái)說(shuō)服美國(guó)商務(wù)部或美國(guó)國(guó)會(huì)頒布法規(guī)或法規(guī)進(jìn)一步限制延展許可費(fèi)的使用。

3.4 政府的利益

聯(lián)邦政府在這個(gè)問(wèn)題上的利益可以被描述為兩個(gè)目標(biāo)之間的緊張關(guān)系。1980年拜杜法案的通過(guò)對(duì)于加大自主創(chuàng)新,允許政府資助的受助于專(zhuān)利和商業(yè)化其發(fā)明的結(jié)果。但美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院認(rèn)為拜杜法案已經(jīng)失去了對(duì)當(dāng)前局面的控制,科學(xué)發(fā)現(xiàn)日趨商業(yè)化使得創(chuàng)新實(shí)際上在減少。因此,越來(lái)越難看到一種實(shí)現(xiàn)政府最終目標(biāo)的方式,這個(gè)最終目標(biāo)應(yīng)該是有利于美國(guó)人民的關(guān)于生物醫(yī)學(xué)研究工具的傳播政策。目前有學(xué)者提出解決這個(gè)問(wèn)題的辦法是消除目前的準(zhǔn)則并且通過(guò)商務(wù)部以及拜杜法案的相關(guān)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)頒布法規(guī)。這些規(guī)定可以通過(guò)這樣的方式來(lái)運(yùn)行:鼓勵(lì)大學(xué)對(duì)研究工具自由傳播,同時(shí)允許小型生物技術(shù)公司更自由地使用許可規(guī)定(包括延展許可費(fèi)),無(wú)論其是否接受政府資助。此外,國(guó)會(huì)針對(duì)生物醫(yī)學(xué)研究工具制定一個(gè)正式的驗(yàn)例外規(guī)定,這將有助于增加科學(xué)知識(shí),同時(shí)也是對(duì)在大學(xué)和私企之間不同待遇科研的團(tuán)體的一種補(bǔ)償。

4 對(duì)我國(guó)的政策建議

4.1 不同相關(guān)利益主體區(qū)別對(duì)待

對(duì)于設(shè)計(jì)生物醫(yī)學(xué)研究工具延展許可的相關(guān)利益方,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行區(qū)別對(duì)待,這里所說(shuō)的主題主要是指小型和新興生物技術(shù)公司、大學(xué)和非營(yíng)利性組織。

允許小企業(yè)使用延展許可費(fèi),同時(shí)限制大學(xué)和非營(yíng)利性組織使用延展許可費(fèi)??梢灶C布相關(guān)的法律使得這樣的建議具有法律效力,并且有法律強(qiáng)制力使其得到公平的執(zhí)行。大學(xué)雖然不能夠如己所愿的自由談判盡可能多的獨(dú)家許可協(xié)議,但是實(shí)際上通過(guò)確保研究工具和科學(xué)知識(shí)的廣泛傳播,并增加了被執(zhí)行的許可協(xié)議的數(shù)量,從而也增加了獲取利益的機(jī)會(huì)。

4.2 建立實(shí)驗(yàn)使用豁免制度

通過(guò)頒布法律的形式在生物專(zhuān)利領(lǐng)域確定實(shí)驗(yàn)使用豁免生制度。這種豁免權(quán)類(lèi)似于我國(guó)《著作權(quán)法》中的合理使用原則。這種豁免將有助于促進(jìn)研究工具的自由傳播,從而實(shí)現(xiàn)國(guó)家的公共利益。根據(jù)這樣的做法,使用研究工具不承擔(dān)任何責(zé)任,但如果銷(xiāo)售的產(chǎn)品使用該工具被發(fā)現(xiàn)后,將向研究工具的專(zhuān)利權(quán)人支付許可費(fèi)。侵權(quán)損害可以通過(guò)延展許可進(jìn)行評(píng)估,如果這種方法不可行,還可以設(shè)定法定賠償制度作為賠償。

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第5篇:動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究方向范文

[摘要]弱癥是導(dǎo)致男性不育的主要原因之一。近10余年來(lái),現(xiàn)代中醫(yī)男科對(duì)男性不育的研究取得了長(zhǎng)足進(jìn)步,已逐漸形成了由經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究模式,向現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究模式轉(zhuǎn)變的趨勢(shì),隨著研究的深入發(fā)展,對(duì)男性不育中弱癥的分類(lèi)細(xì)化研究,則是發(fā)展中的必然。為此,本文就傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現(xiàn)代中醫(yī)男科研究成果中,有關(guān)弱癥的病因病機(jī)、治法方藥,以及現(xiàn)代藥理進(jìn)行了分類(lèi)細(xì)化研究,以資借鑒。中醫(yī)藥治療弱癥,既有悠久的歷史。更有豐富內(nèi)涵。而加強(qiáng)對(duì)中藥及其藥理的深入研究,極可能為中醫(yī)藥治療弱癥的研究,帶來(lái)突破性進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞]弱癥;中醫(yī)證治;研究進(jìn)展

[中圖分類(lèi)號(hào)]R256.56

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1674-4721(2009)03(a)-058-04

弱癥(asthenospermia)是指參數(shù)中前向運(yùn)動(dòng)的(a和b級(jí))小于50%或a級(jí)運(yùn)動(dòng)的小于25%的病癥,弱癥又稱(chēng)活動(dòng)低下,是導(dǎo)致男性不育主要原因之一。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論中,雖無(wú)弱一詞,但在中醫(yī)有關(guān)“無(wú)子”、“無(wú)嗣”、“求嗣”、“絕育”、“種子”、“男子艱嗣”、“不男”、“丈夫無(wú)子”等不育癥的理論研究中早有論述。近年來(lái),隨著現(xiàn)代中醫(yī)男科學(xué)的快速發(fā)展,中醫(yī)治療男性不育癥的臨床與研究有了長(zhǎng)足進(jìn)步。已初步形成了由經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究模式向現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究模式轉(zhuǎn)變的趨勢(shì)。多數(shù)專(zhuān)家學(xué)者充分運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),對(duì)男性不育癥的病因病機(jī),辨證診斷,治法方藥等進(jìn)行了廣泛深入的研究與實(shí)踐,甚至有人提出了“無(wú)證可辨”、“辨證”等學(xué)說(shuō),逐步形成了以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“病”與傳統(tǒng)中醫(yī)的“證”相結(jié)合,即“病證結(jié)合”為主體的診療體系,從而使中醫(yī)男性不育癥研究更具現(xiàn)代科學(xué)特征。為此,筆者認(rèn)為隨著研究的深入與發(fā)展,以往男性不育癥較籠統(tǒng)的辨“病”論治研究,急待進(jìn)一步分類(lèi)細(xì)化,而對(duì)男性不育中弱癥的分類(lèi)細(xì)化研究,則是發(fā)展中的必然。

1 弱癥流行病學(xué)研究

國(guó)內(nèi)相關(guān)研究表明。弱癥已是臨床引起男性不育的主要因素。如黃氏對(duì)253例男性不育患者進(jìn)行了調(diào)查,其中弱精癥103例,占40.7%,認(rèn)為引起男性不育癥主要因素為弱精癥,其次為免疫因素、感染因素、微量元素異常等。吳氏調(diào)查880例男性不育癥患者,其中弱精癥519例,占59%;金氏對(duì)1186男性不育患者的調(diào)查,弱精癥625例,占52.7%沙氏對(duì)2 367例男性患者進(jìn)行常規(guī)檢查分析,結(jié)果顯示總異常率占97.16%,其中弱癥占63.47,活率低下占59.65%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他各項(xiàng)異常指標(biāo)。也有人認(rèn)為,因活力低下而導(dǎo)致的男性不育約占30%。由此可見(jiàn),目前國(guó)內(nèi)有關(guān)弱癥的臨床流行病學(xué)研究。雖尚缺更高級(jí)別、更大樣本的調(diào)查,但弱癥占男性不育的30%~60%,是導(dǎo)致男性不育的主要因素,已是不爭(zhēng)事實(shí)。

2 中醫(yī)“精氣”理論與弱癥相關(guān)性研究

傳統(tǒng)中醫(yī)理論中,早就有了有關(guān)“精氣”與男子生育機(jī)制,“精氣”不足(相當(dāng)于活力下降)與男子不育病因病機(jī)的論述,并記載了大量治療男子不育的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。如在《周易》[匍中就有“不育”病名。中醫(yī)第一部醫(yī)學(xué)經(jīng)典《內(nèi)經(jīng)》對(duì)男性生育生理也有經(jīng)典論述:“丈夫二八腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉,陰陽(yáng)和,故能有子”。指出腎所藏精氣充足,陰陽(yáng)和諧是男子具備正常生育能力的生理基礎(chǔ)。其所謂“精氣”,包括了“精”和“氣”,物質(zhì)與動(dòng)能兩個(gè)部份,“精”是男子生殖繁衍的物質(zhì)基礎(chǔ),“氣”主運(yùn)化、化生萬(wàn)物,為“精”提供生機(jī)與動(dòng)能。只有“精氣”充足,才能上行與卵子結(jié)合(陰陽(yáng)和),“故能有子”。反之雖“精”充,而“氣”不足(相當(dāng)于活力下降),不能快速上行與卵子結(jié)合,男子生育受損,故不易得“子”。

漢代《傷寒雜病論》明確提出了男子不育與“精冷”、“精少”,“精時(shí)自下”有關(guān)。隋代《諸病源候論》則從病因?qū)W。癥狀學(xué)角度,進(jìn)一步論述了不育與“精氣”的關(guān)系:“丈夫無(wú)子者,其精清如水,冷如冰鐵,皆為無(wú)子之候”。唐代《備急千金要方》提出:天、犍、漏、怯、變、“五不男”學(xué)說(shuō),其中“漏”即指不固,常遺精滑泄,致精氣不充而不育。明代《廣嗣紀(jì)要》提出:生,縱、變、半、妒、“五不男”學(xué)說(shuō),其中“變”即指:未至十六,其精常自行,或中年多有遺漏“自濁”,致“精氣”減少而不育。至清代《石室秘錄》,對(duì)“精氣”充溢盛衰與男性不育的病因病機(jī)認(rèn)識(shí),則達(dá)到了一個(gè)較完整的更高水平,提出了“精寒、氣衰、痰多、火盛、精少、氣郁”的六因?qū)W說(shuō)。

綜上,古人早已指出“精氣”不足是導(dǎo)致男子不育的主要原因,其論述與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)弱癥極其相似。

3 現(xiàn)代中醫(yī)男科學(xué)對(duì)弱癥的研究與進(jìn)展

3.1病因病機(jī)研究與進(jìn)展

現(xiàn)代中醫(yī)男科學(xué)者在繼承傳統(tǒng)病因病機(jī)理論的基礎(chǔ)上,充分運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),對(duì)弱癥男性不育的病因病機(jī),辨證診斷,治法方藥等,進(jìn)行了廣泛深入研究與實(shí)踐,初步完成了由經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究模式向現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究模式的轉(zhuǎn)變,使弱癥男性不育的中醫(yī)證治研究,更具現(xiàn)代科學(xué)規(guī)范特征。

如王琦教授在20世紀(jì)80年代末90年代初期對(duì)男性不育癥的發(fā)病提出了“腎虛挾濕熱瘀毒蟲(chóng)”是其主要病機(jī),即腎虛指先天稟賦不足,后天腎失滋養(yǎng),腎精虧虛的生殖功能低下,少精癥、弱精癥等;濕熱指過(guò)食肥甘辛辣,或過(guò)量飲酒,釀熱生濕,或受濕邪浸,對(duì)生精功能的損害,包括前列腺炎及其他生殖系炎癥;瘀指各種生殖系統(tǒng)的慢性病變形成的血瘀、痰瘀等病理因素,精索靜脈曲張,液化不良等癥;毒指化學(xué)藥品,汽油、農(nóng)藥,工業(yè)廢氣及微波,放謝線、輻射,食棉籽油(棉酚)及腮腺炎引發(fā)的炎等對(duì)生殖器官、生精功能的損害;蟲(chóng)指性傳播疾病各種微生物感染,包括梅毒螺旋體、淋球菌、支原體、衣原體、滴蟲(chóng)及結(jié)核桿菌等。

王琦教授認(rèn)為從中醫(yī)學(xué)的生理、病理看,男性育齡是從“腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉”到“筋骨隆盛,肌肉壯滿(mǎn)”的時(shí)期,機(jī)體處于精力旺盛,體力充沛,正氣充實(shí),邪氣難襲。若邪氣內(nèi)侵,既可表現(xiàn)為虛挾邪實(shí)證候,也可表現(xiàn)邪實(shí)證候,因腎精虧虛是男性不育內(nèi)在的病理基礎(chǔ),濕熱、瘀滯、毒、蟲(chóng)等既可為外在的致病邪氣,又可是病變過(guò)程的病理征象。因此凡是弱精癥的男性不育,無(wú)論是以腎虛為主或是以濕熱、瘀滯、毒、蟲(chóng)等為主要證候,其病機(jī)核心仍為“腎虛挾濕熱瘀毒蟲(chóng)”,證候多以腎精虧虛或挾濕熱、或挾瘀血、或挾毒、挾蟲(chóng)等。

徐福松教授對(duì)清陳士鐸的六因?qū)W說(shuō)則認(rèn)為:精寒。可包括清冷、稀薄、質(zhì)量下降;氣衰,可包括肺、脾腎氣不足所致的不育癥;痰多,指有形、無(wú)形之談,可包括無(wú)癥狀可辨的不育癥的量、數(shù)多的不育癥;火盛,包括心、肝、胃、腎陰虛火旺的不育癥;精少,可指量、數(shù)過(guò)少不育癥;氣郁,精神抑郁可引起數(shù)量、質(zhì)量下降,畸形。

由于臨床上經(jīng)??梢钥吹饺蹙Y質(zhì)量下降,但患者 的舌、脈象等證候表現(xiàn)無(wú)明顯的、典型的變化,因而其證型難以確定。即無(wú)證可辨。由此,有人提出了一個(gè)較新的概念一辨證。辨證的主要理論認(rèn)為:生殖器官位于陰位,屬水為陰,為陰中之陰;精氣屬火為陽(yáng),屬陰中之陽(yáng)。則為陰中之陽(yáng),本身又可分為陰陽(yáng),體為陰――陽(yáng)中之陰;存活率,活動(dòng)率為陽(yáng)――陽(yáng)中之陽(yáng)。根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“陽(yáng)化氣,陰成形”的理論,活動(dòng)力強(qiáng)弱,存活率的高低當(dāng)責(zé)之于腎陽(yáng)的盛衰。由于陰陽(yáng)之間既至相依存,又互相制約,往往出現(xiàn)陰損及陽(yáng),陽(yáng)損及陰的現(xiàn)象。甚至出現(xiàn)陰陽(yáng)俱虛的現(xiàn)象。當(dāng)陽(yáng)虛時(shí),陽(yáng)虛則寒內(nèi)生,微觀可見(jiàn)清冷,活動(dòng)力減弱,存活率下降。陰虛則內(nèi)熱,或相火亢盛,灼煎津液,可見(jiàn)量少,黏稠,液化異常,活動(dòng)力減弱,存活率下降。氣虛不育:氣虛則乏力,微觀主要表現(xiàn)活動(dòng)減弱,存活率降低。肝郁性不育:郁久化熱,煎熬津液可使量減少,變黏稠,液化異常,數(shù)可能減少,活力下降。甚至死增多。

3.2中醫(yī)藥治療弱癥研究與實(shí)踐

3.2.1古代經(jīng)方回顧中醫(yī)藥治療男性不育。有著悠久的歷史和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。唐代《備急千金要方》最早提出了治療不育癥的專(zhuān)方七子散和慶云散,我國(guó)第一部藥學(xué)專(zhuān)著《神農(nóng)本草經(jīng)》就記載了許多增強(qiáng)性功能和生殖能力的藥物,如五味子“強(qiáng)陰,益男子精”,杜仲“益精氣”,羊藿“主陰痿絕傷”等。僅在萬(wàn)全的《廣嗣紀(jì)要》,葉天士的《秘本種子金丹》、岳甫嘉的《妙一齋醫(yī)學(xué)正印種子篇》等治療男性不育專(zhuān)著中,治療不育的內(nèi)服種子類(lèi)藥就達(dá)34種之多。方劑方面。較著名而至今仍廣泛使用的有:《證治準(zhǔn)繩》的五子衍宗丸,《景岳全書(shū)》的贊育丹,《衛(wèi)生寶鑒》的三才封髓丹,《辨證錄》的宜男化育丹,純一丸、記憂(yōu)散、造興丸等。其中最為著名的當(dāng)屬五子衍宗丸,為古今醫(yī)家所擷,為中醫(yī)治療男性不育的扛鼎力方。

3,2,2現(xiàn)代研究與實(shí)踐臨床中弱癥不是一個(gè)孤立的病癥,是多種疾病和因素引起的一種結(jié)果,因此,近年對(duì)弱子癥的治療研究,也從多臟腑、多病因,多方面展開(kāi),呈現(xiàn)出傳統(tǒng)經(jīng)典驗(yàn)方與現(xiàn)代藥理相結(jié)合,一方為主隨證加減,單方專(zhuān)用等多樣化趨勢(shì)。如曾慶琪、徐福松等認(rèn)為弱精癥男子不育,病情復(fù)雜,病因繁多,臨證論治難以守?fù)?jù)一法,當(dāng)察其形氣陰陽(yáng)盛衰,臟腑寒熱虛實(shí),各求其原分而治之。提出了男子不育治療九法:滋肝腎養(yǎng)精血,方選生髓育麟丹,五子衍宗丸合右歸飲加減;溫命門(mén)生腎火,方選贊育丹,七寶美髯丹合右歸飲加減;煦脾氣裕心火,方選歸脾湯,七福飲合十全大補(bǔ)丸加減;疏肝郁悅情志,方選達(dá)郁湯,宣志湯合啟陽(yáng)娛心丹加減;清濕熱泄蟲(chóng)毒,方選革解分清飲、四妙丸合菟絲子丸加減:化瘀阻通經(jīng)絡(luò),方選血府逐瘀湯,當(dāng)歸補(bǔ)血湯合六味地黃加減;利濕邪祛痰濁,方選越鞠丸,滌痰湯合火土既濟(jì)丹加減;驅(qū)寒邪溫精室,方選暖肝煎,斑龍丹合還少丹加減。

又如羅建輝等從腎論治用補(bǔ)腎益精方(菟絲子、制首烏、肉從蓉、枸杞子、熟地、丹參、鎖陽(yáng)、鹿角膠等)治療25例重癥弱癥,結(jié)果痊愈19例,總有效率84%,證明該方能提高密度,增強(qiáng)活動(dòng)能力。曾雪武等吲用自擬補(bǔ)腎生精湯(熟地、仙靈脾、菟絲子、韭菜子、當(dāng)歸、黃芪等制成片劑)治療少、弱癥,同時(shí)設(shè)克羅米酚對(duì)照觀察。結(jié)果治療30例,總有效率86.67%,明顯優(yōu)于對(duì)照組。李金坤等從脾腎論治運(yùn)用具有滋陰補(bǔ)腎,益氣養(yǎng)血,健脾生精的生精助育湯(人參、黃芪、阿膠、仙茅、羊藿、山藥、生地、茯苓、龜甲、丹皮、女貞子、覆盆子、丹參等18種中藥)治療男性不育癥,結(jié)果表明,該方可明顯提高的活動(dòng)率及快速活動(dòng)力,治療前后對(duì)照也有顯著性差異(P0.05)。

陳金榮等認(rèn)為對(duì)男性不育當(dāng)審因論治,因證施治。做到辨病與辨證,整體與局部,攻邪與扶正,藥物與飲食,情志與性事等方面的結(jié)合,強(qiáng)調(diào)生精首當(dāng)補(bǔ)脾,填精貴在補(bǔ)腎,通精重視活血理氣,護(hù)精勿忘補(bǔ)瀉兼施,養(yǎng)精宜重視飲食宜忌,求嗣須調(diào)情擇期的六項(xiàng)原則。這種整體辨治觀點(diǎn),對(duì)弱精癥的治療也同樣有普遍的借鑒意義。

4 藥理研究與藥物精選

4.1現(xiàn)代藥理研究

縱觀古代和現(xiàn)代中醫(yī)男科專(zhuān)家治療弱精癥用藥,雖然種類(lèi)繁多,但其中使用頻率最高,又最具特點(diǎn)的,當(dāng)屬子類(lèi)藥及動(dòng)物藥。子類(lèi)藥如菟絲子、枸杞子、韭子、五味子、覆盆子、女貞子、冬葵子、茺蔚子、白芥子等。動(dòng)物藥如鹿茸、蛤蚧、海馬、海龍、水蛭、穿山甲、蜈蚣、全蝎、紫河車(chē)、烏賊骨、海螵蛸、桑螵蛸、九香蟲(chóng)等。徐福松教授在治療男子不育癥時(shí),也提倡多用子類(lèi)物和動(dòng)物藥,動(dòng)物藥乃血肉有情之品,走竄攻堅(jiān)之性強(qiáng),辨病使用相得益彰,事半功倍。子藥乃物之子,按功能類(lèi)比,能毓生命,促形成。研究表明果實(shí)類(lèi)藥物多含豐富的易于水解吸收的果糖,黏蛋白、黏蛋白酶以及多種微量元素,尤其是鋅含量較高,這無(wú)疑對(duì)增強(qiáng)活力有很大幫助。

王琦教授應(yīng)用超薄切片和冷凍蝕刻的電鏡超微結(jié)構(gòu)以及光學(xué)顯微鏡的檢查研究,對(duì)王氏生精湯改變、提高人類(lèi)質(zhì)量問(wèn)題做了科學(xué)的闡述,研究表明,該方可使發(fā)生過(guò)程的病理狀態(tài)向常態(tài)方面轉(zhuǎn)變。說(shuō)明中藥對(duì)病理性膜結(jié)構(gòu)能進(jìn)行改變。

而肖永新、李育浩,王學(xué)美、羅和古對(duì)五子衍宗九及子類(lèi)藥的藥理研究表明:五子衍宗丸為主方的中藥制劑能使幼齡小白鼠重量增加,活動(dòng)率提高,畸形率降低;能提高未成年大鼠的血清睪酮含量、數(shù)及活率(力);升高老齡大鼠血漿睪酮含量,降低雌二醇比值;提高雄性大鼠活動(dòng)度、數(shù)和生育能力。同時(shí)對(duì)環(huán)磷酰胺損傷大鼠的性腺和副性腺器官都有明顯增重作用,對(duì)血清黃體生成素之升高有降低作用,對(duì)家兔組織損傷的恢復(fù)有促進(jìn)作用,提示該方有雄激素樣及促性腺激素樣作用。對(duì)下丘腦――垂體――性腺軸功能有作用??梢?jiàn)子類(lèi)藥物在弱癥男性不育中有顯著的治療作用。

關(guān)于補(bǔ)腎藥藥理研究方面,很多學(xué)者如熊躍斌等、鐘 百靈等的研究表明:補(bǔ)腎藥有類(lèi)性激素作用,含鋅量高,對(duì)大鼠垂體性腺軸的影響顯著,有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌失調(diào)的作用,能促進(jìn)發(fā)育,增加睪酮水平,興奮性機(jī)能,促進(jìn)分泌,對(duì)改善曲細(xì)精管及間質(zhì)細(xì)胞的損害均有一定效果,同時(shí)能增加大鼠附睪數(shù)量、活率、活力。使配對(duì)雌鼠懷孕率明顯提高。

對(duì)人參,黃芪的藥理研究表明:人參、黃芪可增加錢(qián)粒體活性,提高三磷酸腺苷(ATP)含量,改善活率與活力。

對(duì)羊霍的最新研究表明:羊霍不僅可以提高衰老大鼠血清SOD活性和雄激素水平,減少生殖細(xì)胞凋亡,改善組織的退行性衰老,還可通過(guò)抑制生殖細(xì)胞衰老基因P16蛋白表達(dá),延緩性腺衰老。

4.2藥物精選

近年隨著中醫(yī)藥治療男子不育研究的快速發(fā)展,新驗(yàn)方不斷涌現(xiàn),老藥新用已成常態(tài),藥物種類(lèi)繁多。為此,很多專(zhuān)家家學(xué)者應(yīng)用現(xiàn)代統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,對(duì)其也進(jìn)行了研究篩選。如李彪對(duì)8 506例男性不育癥的處方用藥進(jìn)行分析。總的概念是處方用藥具有較大離散性,經(jīng)驗(yàn)方占絕大多數(shù),經(jīng)技術(shù)處理后,很多處方與古成方相近,明顯體現(xiàn)出集中趨勢(shì)。成方的使用主要是六味地黃湯輩(包括左歸丸、右歸丸、金匱腎氣丸、知柏地黃丸等),總出現(xiàn)頻率數(shù)高達(dá)84次;其次是五子衍宗丸,頻率為42次。藥物使用情況,常用者不超過(guò)55種,按高低順序,補(bǔ)陽(yáng)藥物依次是羊藿、菟絲子、鹿角膠、肉蓯蓉、仙茅、肉桂、巴戟天、附子、鎖陽(yáng)等;補(bǔ)陰類(lèi)藥物依次是熟地黃、枸杞子、山茱萸、五味子、覆盆子、生地、女貞子等;補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血類(lèi)藥物依次是茯苓、山藥、當(dāng)歸、黨參、黃芪、白術(shù)、白芍等;活血祛瘀類(lèi)藥物依次是丹皮、紅花、路路通、川芎、丹參、赤芍、桃仁等;清利下焦?jié)駸崴幬镆来问屈S柏、知母、龍膽草、梔子等。以上總結(jié)對(duì)于探討弱男子不育癥的處方用藥規(guī)律無(wú)疑是有實(shí)際意義的。

第6篇:動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究方向范文

關(guān)鍵詞:補(bǔ)腎丹;P53基因;RT-PCR;Western-blot

中圖分類(lèi)號(hào):R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1673-7717(2011)04-0899-02

收稿日期:2010-11-17

作者簡(jiǎn)介:汪淼(1979-)女,助理研究員,博士,研究方向:中醫(yī)基礎(chǔ)理論。

通訊作者:謝寧(1957-),男,湖北潛江人,教授,博士研究生導(dǎo)師,研究方向:中醫(yī)基礎(chǔ)理論。

隨著老齡化國(guó)家增多,老齡人口的比率加大,人口的老齡化將成為一個(gè)社會(huì)問(wèn)題。據(jù)聯(lián)合國(guó)統(tǒng)計(jì),至2000年全世界65歲以上的老人達(dá)到5.78億。因此, 如何提高老年人的生活質(zhì)量,成為近年來(lái)醫(yī)學(xué)研究的熱門(mén)課題?!把a(bǔ)腎丹”的擬訂是以民間驗(yàn)方為基礎(chǔ),結(jié)合歷代著名醫(yī)家治療腎虛證的經(jīng)驗(yàn)和大量的文獻(xiàn)資料所創(chuàng)制的。本實(shí)驗(yàn)觀察了補(bǔ)腎丹對(duì)衰老模型大鼠腦海馬組織P53基因表達(dá)的影響,并與金匱腎氣丸組及維生素E組比較,結(jié)果提示補(bǔ)腎丹能夠抑制P53基因的過(guò)度表達(dá)?,F(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 實(shí)驗(yàn)材料

動(dòng)物:清潔級(jí)Wistar大鼠,雄性,體重(200±20)g。

藥物:補(bǔ)腎丹由熟地、山藥、山茱萸、枸杞子、等十四味組成,黑龍江省中西醫(yī)結(jié)合研究所制劑室提供。金匱腎氣丸:哈爾濱世一堂制藥廠生產(chǎn)。維生素E:大連南美制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H210211947。購(gòu)自人民同泰大藥房。福臨門(mén)大豆油(一級(jí)):北海糧油工業(yè)(天津)有限公司制造。D- gal:上海華舜生物工程有限公司(批號(hào)707222)。

飼料:普通飼料由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

2 方 法

分組與給藥:將清潔級(jí)健康Wistar雄性大鼠,隨機(jī)分為7組:正常對(duì)照組、金匱腎氣丸組、補(bǔ)腎丹高、中、低劑量組、維生素E組、模型組。除正常對(duì)照組外各組腹腔注射D-gal(250mg?kg【sup】-1【/sup】?d【sup】-1【/sup】)60天,采用D-半乳糖致亞急性衰老法【sup】[1]【/sup】,造成大鼠擬衰老動(dòng)物模型。同時(shí),正常對(duì)照組和模型對(duì)照組給等體積的生理鹽水,金匱腎氣丸組同時(shí)給予金匱腎氣丸(0.72g/ kg?d)灌胃,補(bǔ)腎丹高、中、低劑量組同時(shí)分別給予相當(dāng)于生藥2.7g?kg【sup】-1【/sup】?d【sup】-1【/sup】、1.35g?kg【sup】-1【/sup】?d【sup】-1【/sup】、0.675g?kg【sup】-1【/sup】?d【sup】-1【/sup】灌胃。維生素E組每日灌服維生素E0.027g/kg,每日1次,共60天。

3 結(jié) 果

3.1 RT-PCR法檢測(cè)補(bǔ)腎丹對(duì)衰老模型大鼠P53基因表達(dá)的影響 見(jiàn)表1,圖1。

表1 補(bǔ)腎丹對(duì)衰老模型大鼠P53基因表達(dá)的影響(±s)

注:與模型組比較,*P<0.05,**P<0.01;與正常對(duì)照組比較,P<0.05,P<0.01。

RT-PCR法檢測(cè)結(jié)果提示,D-gal可誘發(fā)大鼠海馬區(qū)域P53mRNA表達(dá)增加(P

3.2 Western-blot法檢測(cè)補(bǔ)腎丹對(duì)衰老模型大鼠P53基因表達(dá)的影響 見(jiàn)表2圖2。

表2 Western-blot法檢測(cè)補(bǔ)腎丹對(duì)衰

老模型大鼠P53基因表達(dá)的影響(±s)

注:與模型組比較,*P<0.05,**P<0.01;與正常對(duì)照組比較,P<0.05 ,P<0.01。

P53與內(nèi)參蛋白β-actin的western-blot的灰度比(GSR)能反映出P53蛋白的表達(dá)水平。其計(jì)算方法為:測(cè)得的目的蛋白的強(qiáng)度×面積/內(nèi)參蛋白β-actin的強(qiáng)度×面積。因此密度灰度比越大,P53的表達(dá)水平就越高。模型組P53的GSR顯著增高,與正常對(duì)照組比較有顯著性差異(P

圖2 補(bǔ)腎丹對(duì)衰老模型大鼠P53基因表達(dá)圖譜

4 討 論

細(xì)胞凋亡,又稱(chēng)細(xì)胞程序性死亡(Programmed cell death,PCD),是指細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下,遵循自身的程序,自己結(jié)束其生命的過(guò)程,最后細(xì)胞脫落離體或裂解為若干凋亡小體,被其它細(xì)胞吞噬【sup】[2]【/sup】,是一種受基因控制的生理性細(xì)胞死亡。但過(guò)量自由基會(huì)刺激細(xì)胞凋亡,進(jìn)而引起機(jī)體的衰老【sup】[3]【/sup】。

凋亡是細(xì)胞內(nèi)在的決定動(dòng)物發(fā)育和組織平衡的一個(gè)重要機(jī)制。這個(gè)受到嚴(yán)密調(diào)控的細(xì)胞自殺機(jī)制一旦出現(xiàn)功能障礙或失去控制,將導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生腫瘤、神經(jīng)退行性疾病或其他病理性變化。機(jī)體內(nèi)多種因素參與了細(xì)胞凋亡,機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育及衰老均與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)。由于衰老生物體在生命過(guò)程中隨時(shí)間推移發(fā)生形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理功能等方面一系列慢性、退行性變化,因此認(rèn)為細(xì)胞的程序?qū)λダ掀鹬鲃?dòng)作用,并引起特征性形態(tài)改變及衰老性生長(zhǎng)停滯,細(xì)胞的衰老死亡實(shí)質(zhì)就是細(xì)胞凋亡?,F(xiàn)已表明,機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定主要與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān),所以,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的老化在機(jī)體衰老中占主導(dǎo)地位,其病理變化主要見(jiàn)于大腦皮質(zhì)和海馬。因此研究海馬組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況,對(duì)于探討中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰老進(jìn)程及其機(jī)理具有十分重要的意義。P53基因是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵基因【sup】[4] 【/sup】。

P53位于人類(lèi)染色體17q13.1,含11個(gè)外顯子,其轉(zhuǎn)錄翻譯編碼的野生型P53蛋白是由393個(gè)氨基酸殘基組成的磷酸白,包含多個(gè)功能域。在一定條件下,P53不僅能誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡或生長(zhǎng)抑制,而且與細(xì)胞衰老關(guān)系密切【sup】[5-10]【/sup】。此外,P53是細(xì)胞內(nèi)的“分子警察”、基因組的衛(wèi)士,具有非常重要而復(fù)雜的生理功能,主要在DNA損傷時(shí)被激活,使細(xì)胞阻滯在G1期,以便在DNA開(kāi)始合成前進(jìn)行損傷修復(fù);若損傷的DNA不能修復(fù),則誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡【sup】[11]【/sup】。研究也表明此基因表達(dá)量的升高會(huì)導(dǎo)致凋亡的發(fā)生,過(guò)度的凋亡就會(huì)導(dǎo)致衰老的發(fā)生和加速【sup】[12]【/sup】??梢?jiàn)P53對(duì)細(xì)胞衰老的發(fā)生和維持所起到的關(guān)鍵作用【sup】[13-15]【/sup】,因此,嚴(yán)格調(diào)控細(xì)胞內(nèi)P53蛋白的活性水平是完全必要的【sup】[16]【/sup】。

本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用RT-PCR和Western Blot的方法,檢測(cè)補(bǔ)腎丹對(duì)D-半乳糖所致亞急性衰老模型大鼠腦海馬組織P53基因表達(dá)的影響。結(jié)果表明,衰老模型大鼠的P53基因表達(dá)明顯增高,與空白組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

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第7篇:動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究方向范文

關(guān)鍵詞:臺(tái)灣地區(qū) 基因組醫(yī)學(xué) 科技計(jì)劃

2000年人類(lèi)基因組計(jì)劃工作草圖完成。次年2月,工作草圖的具體序列信息、測(cè)序所采用的方法以及序列的分析結(jié)果公布。當(dāng)時(shí)全世界的科學(xué)家都意識(shí)到一個(gè)全新的科技世紀(jì)已經(jīng)開(kāi)啟,同時(shí)也認(rèn)識(shí)到致力于基因組功能的研究已經(jīng)是大勢(shì)所趨。許多研究顯示,人類(lèi)的一般疾病與遺傳疾病和基因變異有相當(dāng)?shù)年P(guān)聯(lián)。研究基因序列,使人類(lèi)有機(jī)會(huì)對(duì)生命個(gè)體有更深的了解,除了可以搜尋疾病基因,進(jìn)行研究預(yù)防、診斷和治療的方法之外,同時(shí)也可以經(jīng)由物種間的基因相互交叉比對(duì),進(jìn)一步了解環(huán)境與進(jìn)化的關(guān)系。

隨著對(duì)基因?qū)W研究的進(jìn)展,科學(xué)家提出了一個(gè)醫(yī)學(xué)研究的新概念――基因組醫(yī)學(xué)。它是以人類(lèi)基因組為基礎(chǔ),將生命科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)整合在一起,使基因組的研究成果迅速高效地轉(zhuǎn)化并應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐,是后基因組時(shí)代最重要的研究方向。因?yàn)榛蚪M研究不僅提供科學(xué)家們窺探自然,以及了解生命基礎(chǔ)奧秘的方法,同時(shí)所衍生的知識(shí),包括使用的技術(shù)(如基因芯片和生物信息技術(shù)等)與所開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品(如疫苗、診斷藥劑和治療醫(yī)藥等)都可以產(chǎn)生很高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值,并有可能為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)拓展新領(lǐng)域帶來(lái)曙光,世界各國(guó)無(wú)不視此為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大機(jī)遇。

在當(dāng)局的推動(dòng)下,我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)也將生物技術(shù)及其相關(guān)領(lǐng)域列為了科技研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化推動(dòng)的重點(diǎn)領(lǐng)域。臺(tái)灣“國(guó)科會(huì)”最先設(shè)立的6個(gè)“國(guó)家型”科技計(jì)劃,即:“防災(zāi)”、“農(nóng)業(yè)生物技術(shù)”、“電信”、“制藥與生物技術(shù)”、“基因組醫(yī)學(xué)”和“數(shù)字典藏”科技計(jì)劃,其中三個(gè)計(jì)劃項(xiàng)目都涉及生物技術(shù)相關(guān)領(lǐng)域,目的是通過(guò)加大對(duì)包括基因技術(shù)在內(nèi)的生物技術(shù)發(fā)展的投入,從而在臺(tái)灣創(chuàng)造出新的產(chǎn)業(yè)或者推動(dòng)現(xiàn)有傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的升級(jí)改造。

一、臺(tái)灣推動(dòng)基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃的背景

臺(tái)灣“行政院”于1995年通過(guò)了《加強(qiáng)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)推動(dòng)方案》,確定有關(guān)醫(yī)、農(nóng)等生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)為政府全力推展的重點(diǎn),并由“行政院科技顧問(wèn)組”協(xié)同各部會(huì)進(jìn)行橫向整合組成生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)指導(dǎo)小組。1996年舉行的全臺(tái)第五次科技會(huì)議將醫(yī)學(xué)方面的生物科技推動(dòng)列為主要議題,同時(shí)通過(guò)決議將基因醫(yī)藥相關(guān)的研究整合成跨部會(huì)的大型合作計(jì)劃。為此,臺(tái)灣“國(guó)科會(huì)”和“衛(wèi)生署”于1998年起開(kāi)始推動(dòng)“基因醫(yī)藥衛(wèi)生科技尖端研究計(jì)劃”,整合臺(tái)灣醫(yī)學(xué)中心與研究單位的近百位科學(xué)家、醫(yī)師投入“基因醫(yī)學(xué)”研究行列,針對(duì)基因組基礎(chǔ)研究、基因治療、基因藥物開(kāi)發(fā)、遺傳疾病、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)、環(huán)境毒理遺傳基因與科技對(duì)倫理、法律、社會(huì)影響等進(jìn)行研究。

臺(tái)灣“國(guó)科會(huì)”于2002年設(shè)立基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃(臺(tái)灣稱(chēng)為“基因體醫(yī)學(xué)”),2003年開(kāi)始執(zhí)行。該計(jì)劃整合跨部會(huì)資源,由“國(guó)科會(huì)”、“經(jīng)濟(jì)部”和“衛(wèi)生署”共同參與執(zhí)行。計(jì)劃的目標(biāo)以基因組研究為基礎(chǔ),運(yùn)用人類(lèi)基因組序列中所隱含的知識(shí),發(fā)展疾病預(yù)防、診斷與治療技術(shù),同時(shí)結(jié)合基礎(chǔ)研究、動(dòng)物模型測(cè)試、臨床試驗(yàn)等技術(shù),完成臺(tái)灣基因組醫(yī)學(xué)科技的開(kāi)發(fā),進(jìn)而通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)移、業(yè)界發(fā)展等力量,建立具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的醫(yī)學(xué)科技產(chǎn)業(yè)。計(jì)劃的第一期為時(shí)三年(2003―2005年),主要目標(biāo)是構(gòu)建完善的基因組研究基礎(chǔ)設(shè)施;計(jì)劃第二期(2006―2010年)的目標(biāo)是“集中資源,以特定疾病研究為導(dǎo)向,加速成果導(dǎo)入醫(yī)學(xué)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)”?;蚪M醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃于2010年正式結(jié)束。

二、基因組醫(yī)學(xué)科技計(jì)劃概況

1.一期計(jì)劃的總體情況

基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃規(guī)劃有短、中、長(zhǎng)期階段性目標(biāo)。第一期計(jì)劃執(zhí)行期為三年,由“國(guó)科會(huì)”推動(dòng)實(shí)施。計(jì)劃第一期的目標(biāo)著重于基因組研究的基礎(chǔ)建設(shè)及自由探索基因組相關(guān)研究。規(guī)劃范圍則是包含:基因組醫(yī)學(xué)、蛋白組學(xué)與結(jié)構(gòu)基因組學(xué)、生物信息學(xué)以及倫理、法律、社會(huì)的影響(ELSI)四個(gè)領(lǐng)域。包括:探討基因多形性與常見(jiàn)重要疾病感受性的相關(guān)性,鑒定及分析與臺(tái)灣人體常見(jiàn)重要疾病相關(guān)的新基因,應(yīng)用基因技術(shù)預(yù)防或治療臺(tái)灣人體常見(jiàn)重要疾病,開(kāi)發(fā)新的基因科技進(jìn)行基因組的分析與測(cè)序,開(kāi)發(fā)新而靈敏的基因診斷試劑與治療模式,評(píng)估基因科技對(duì)倫理、法律與社會(huì)的沖擊影響,以及建立核心設(shè)施與研究團(tuán)隊(duì)等。目標(biāo)推動(dòng)如下:

(1)基因組醫(yī)學(xué):尋找三種疾病的10個(gè)分子目標(biāo);對(duì)無(wú)機(jī)砷的人類(lèi)易感基因更進(jìn)一層的了解;臺(tái)灣人體特殊病毒的宿主易感/抵抗基因的鑒定;建立臺(tái)灣地區(qū)特殊族群基因庫(kù)及相關(guān)性狀數(shù)據(jù)庫(kù);建立臺(tái)灣人體疾病診斷用的遺傳體數(shù)據(jù)庫(kù);建立特殊疾病的單核苷酸多態(tài)性(SNP)、蛋白質(zhì)圖譜等可作為未來(lái)臨床診斷與個(gè)性化疾病診斷的參考;建立臺(tái)灣人體疾病的相關(guān)基因及危險(xiǎn)因子;建立臺(tái)灣人體疾病的輔療法;建立基因治療臨床試驗(yàn)使用的GMP/GLP設(shè)施;建立臺(tái)灣人體疾病的動(dòng)物模型3~5個(gè);在ENU突變小鼠中發(fā)現(xiàn)3~5個(gè)疾病基因及其機(jī)轉(zhuǎn)與導(dǎo)向化合物(Lead compounds)的篩選;及利用移植人類(lèi)癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞的NOD/SCID作人類(lèi)治療基因的功能鑒定。

(2)生物信息:結(jié)合基因組研究加速其進(jìn)展,促進(jìn)醫(yī)學(xué)科技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展;建立臺(tái)灣人體重要疾病的基因醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù);建立人類(lèi)遺傳疾病并維護(hù)加值數(shù)據(jù)庫(kù);建立基因組知識(shí)經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ);培養(yǎng)高質(zhì)量的生物信息研發(fā)人才。

(3)蛋白組與結(jié)構(gòu)功能:完成3個(gè)細(xì)胞膜蛋白的結(jié)構(gòu),有助于新藥的開(kāi)發(fā);設(shè)立低濃度轉(zhuǎn)錄因子蛋白組的研究程序,作為醫(yī)療途徑;建立3個(gè)逆境蛋白質(zhì),以及嗜熱蛋白質(zhì)的功能圖;了解傳染病有關(guān)的蛋白質(zhì);以臺(tái)灣有關(guān)的細(xì)菌或病毒的蛋白組,發(fā)現(xiàn)新的蛋白質(zhì)折迭模式。

(4)倫理、法律、社會(huì)影響:建立相關(guān)學(xué)術(shù)研究所需的基礎(chǔ)架構(gòu),及國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究社群的互動(dòng)網(wǎng)絡(luò);建立基因組醫(yī)學(xué)科技的議題發(fā)展追蹤與信息交換;建立基因組醫(yī)學(xué)科技的意向調(diào)查與分析;建立基因組醫(yī)學(xué)科技的學(xué)術(shù)論壇與社會(huì)教育;對(duì)基因科技發(fā)展及其在倫理、法律和社會(huì)方面所造成的沖擊背景信息與討論議題通俗化。

(5)核心設(shè)施:建立全臺(tái)基因組醫(yī)學(xué)高速核心設(shè)施及高科技研究團(tuán)隊(duì),服務(wù)基因組研究計(jì)劃;加速臺(tái)灣研究計(jì)劃執(zhí)行效率。

(6)產(chǎn)學(xué)合作:開(kāi)拓創(chuàng)新研究成果的知識(shí)產(chǎn)權(quán),協(xié)助申請(qǐng)與維護(hù)專(zhuān)利權(quán)益;建立產(chǎn)學(xué)合作及GLP/GMP規(guī)格設(shè)施;加速進(jìn)行癌基因/細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn);推動(dòng)島內(nèi)基因與蛋白診斷產(chǎn)品的商業(yè)化發(fā)展;培育研發(fā)人才,促進(jìn)產(chǎn)業(yè)活力。

2.二期計(jì)劃的總體情況

為了聚焦并吸引產(chǎn)業(yè)界的投入,計(jì)劃第二期設(shè)定的目標(biāo)是:“集中資源,以特定疾病研究為導(dǎo)向,加速成果導(dǎo)入醫(yī)學(xué)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)”;以臺(tái)灣本地重要的四大疾?。ǜ伟?、肺癌、高遺傳性疾病與傳染?。榫劢怪黝},持續(xù)加強(qiáng)創(chuàng)新研發(fā)與基因組醫(yī)學(xué)對(duì)倫理、法律與社會(huì)的影響,同時(shí)建設(shè)核心設(shè)施以支持基因組研究,提供基因組研究所必須的基礎(chǔ)設(shè)施與技術(shù),進(jìn)一步加強(qiáng)與產(chǎn)業(yè)界和各國(guó)間的合作與交流,將本計(jì)劃的研究成果迅速導(dǎo)入生物技術(shù)醫(yī)療產(chǎn)業(yè),提升國(guó)際能見(jiàn)度。

計(jì)劃第二期較第一期更具有整合性,加強(qiáng)了各行政主管部會(huì)的直接參與?!皣?guó)科會(huì)”補(bǔ)助上游的基礎(chǔ)研究計(jì)劃,建設(shè)營(yíng)運(yùn)核心設(shè)施,提供必需的基礎(chǔ)建設(shè)與技術(shù)支持;依據(jù)研究領(lǐng)域及導(dǎo)向,計(jì)劃實(shí)施分為肝癌組、肺癌組、傳染病組、高遺傳性疾病組、創(chuàng)新研發(fā)組、倫理法律社會(huì)影響組(ELSI)、產(chǎn)學(xué)合作組及國(guó)際合作組?!靶l(wèi)生署”的重點(diǎn)在法規(guī)、遺傳咨詢(xún)、與國(guó)民健康相關(guān)的癌癥、傳染病以及中醫(yī)藥基因組相關(guān)研究,推動(dòng)“肺癌基因組研究及臨床應(yīng)用”、“基因組醫(yī)學(xué)的健康服務(wù)應(yīng)用”、“建立臺(tái)灣病原體基因數(shù)據(jù)庫(kù)”、“中醫(yī)藥基因組相關(guān)整合性研究”及“建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕蚪M醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)與相關(guān)產(chǎn)品的評(píng)估與審核機(jī)制”等五大研究項(xiàng)目,希望從法規(guī)及公共衛(wèi)生層面,重要的衛(wèi)生醫(yī)藥問(wèn)題?!敖?jīng)濟(jì)部”則從較具產(chǎn)業(yè)發(fā)展?jié)摿Φ幕蛩幬锛夹g(shù)等方面進(jìn)行規(guī)劃,建立產(chǎn)業(yè)發(fā)展所需的重要環(huán)境,并同時(shí)以業(yè)界科專(zhuān)機(jī)制補(bǔ)助生物技術(shù)醫(yī)藥業(yè)者投入基因組相關(guān)研發(fā)與應(yīng)用,以研發(fā)帶動(dòng)周邊產(chǎn)業(yè)發(fā)展,創(chuàng)造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。

各專(zhuān)業(yè)組的研究范圍包括:

(1)肝癌組:尋找肝癌致病基因,研究開(kāi)發(fā)檢驗(yàn)試劑及檢測(cè)設(shè)備,致力于早期診斷與治療的成效,整合并建設(shè)臺(tái)灣肝癌資料庫(kù)技術(shù)平臺(tái),并延伸到乙型、丙型肝炎,以期成為未來(lái)亞洲最大的肝癌資料庫(kù)。

(2)肺癌組:利用基因組學(xué)或分析流行病學(xué)等相關(guān)技術(shù),進(jìn)行肺癌遺傳流行病學(xué)、藥物基因組學(xué)等研究,探討致病因子與肺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制,涉及個(gè)性化臨床診斷與治療策略,并利用已建立的肺癌臨床研究網(wǎng)絡(luò)提供防治肺癌的有效工具。

(3)傳染病組:探討肝炎病毒、登革熱病毒、腸病毒、克雷伯氏肺炎桿菌及肺結(jié)核分枝桿菌的致病基因及致病機(jī)制,研究新穎的抗病毒策略,并結(jié)合“衛(wèi)生署”行政單位,使研究成果落實(shí)到公共衛(wèi)生領(lǐng)域以開(kāi)展疾病防治。

(4)高遺傳性疾病組:研究多種高遺傳性疾病的致病基因(如精神性疾病、糖尿病、先天性心臟病、自閉癥及代謝癥候群等),建立公共衛(wèi)生研究及公共衛(wèi)生應(yīng)用的互動(dòng)管道,發(fā)展相關(guān)篩驗(yàn)工具及預(yù)防性醫(yī)療,增進(jìn)民眾健康。

(5)創(chuàng)新研發(fā)組:結(jié)合“基因組醫(yī)學(xué)”、“蛋白組與結(jié)構(gòu)生物學(xué)”、“生物信息學(xué)”,并鼓勵(lì)其他具有創(chuàng)新性的研究,如系統(tǒng)生物學(xué)、肝細(xì)胞及中醫(yī)藥相關(guān)的基因組研究。

(6)倫理社會(huì)法律影響組:推動(dòng)臺(tái)灣有關(guān)人類(lèi)基因資料庫(kù)ELSI議題的研究,與歐美、亞洲地區(qū)學(xué)者進(jìn)行學(xué)術(shù)交流與合作,共同打造基因組醫(yī)學(xué)研究及其產(chǎn)業(yè)化所需的ELSI環(huán)境。協(xié)同行政機(jī)構(gòu)建立臺(tái)灣基因或遺傳咨詢(xún)機(jī)制及相關(guān)法規(guī)的訂立與改革。

(7)國(guó)際合作組:鼓勵(lì)島內(nèi)學(xué)者與其它國(guó)家研究學(xué)者在與基因組醫(yī)學(xué)相關(guān)課題上開(kāi)展研究合作,提升臺(tái)灣基因醫(yī)藥領(lǐng)域的研究品質(zhì)及國(guó)際能見(jiàn)度;通過(guò)科技交流,間接促進(jìn)與國(guó)際制藥或生物科技公司的實(shí)質(zhì)性合作。

為提升生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益,加速基礎(chǔ)研究成果商品化,基因組醫(yī)學(xué)計(jì)劃鼓勵(lì)學(xué)界與業(yè)界的互動(dòng)與合作,使業(yè)界即時(shí)掌握基因組醫(yī)學(xué)研究的重要進(jìn)展。為積極促進(jìn)產(chǎn)學(xué)雙方合作,與生技制藥“國(guó)家型”科技計(jì)劃合作進(jìn)行“橋接計(jì)劃”,整理并挑選具有產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景的成果,進(jìn)行專(zhuān)利及市場(chǎng)分析,進(jìn)一步協(xié)助計(jì)劃主持人研擬商業(yè)模式規(guī)劃及取得知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。同時(shí),由醫(yī)藥品查驗(yàn)中心針對(duì)研發(fā)所需的醫(yī)藥法規(guī)提供咨詢(xún),以解決商品化過(guò)程中所遭遇的問(wèn)題,推動(dòng)產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。

3.計(jì)劃各階段的執(zhí)行結(jié)果

基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃在致病基因的發(fā)現(xiàn)步驟、功能及致病機(jī)轉(zhuǎn)的研究、開(kāi)發(fā)疾病的動(dòng)物模型、基因芯片技術(shù)、基因細(xì)胞治療方法、疾病預(yù)防方法等方面都取得了明顯的成效。

第一期計(jì)劃的重要成果如下:

(1)砷與移行細(xì)胞癌的毒理基因組研究:證據(jù)顯示二甲基砷酸鹽(DMA)可能為膀胱癌的致癌砷種類(lèi),且細(xì)胞還原能力降低可能和致癌有關(guān);建立體外培養(yǎng)及裸鼠膀胱癌形成模型,發(fā)現(xiàn)第九號(hào)染色體缺失及第四號(hào)染色體增幅現(xiàn)象;和砷代謝有關(guān)的砷輸送蛋白基因OATP-2、MRP1及MRP2,呈現(xiàn)顯著單一堿基多型性區(qū)域和膀胱癌相關(guān)基因,包括雄激素接受體及血紅素氧化酵素-1,顯示遺傳多形性區(qū)域。

(2)腸病毒整合性計(jì)劃:完成建構(gòu)第一階段腸病毒數(shù)據(jù)庫(kù),包含4,000多種從GenBank所收集的腸病毒序列及解析,并建立鑒定腸病毒71型的特異序列比對(duì)區(qū)域圖譜;找出157種寄主易感基因,包括趨化激素接受體、細(xì)胞凋亡、干擾素及補(bǔ)體相關(guān)途徑的基因;于細(xì)胞培養(yǎng)中顯示可利用RNAi抑制病毒復(fù)制;TNF-α啟動(dòng)子的遺傳多型性和腸病毒71型的易感有關(guān)。

(3)利用核磁共振技術(shù),完成3個(gè)幽門(mén)螺旋桿菌蛋白質(zhì)構(gòu)造研究;建立高效能蛋白質(zhì)表現(xiàn)系統(tǒng);建立X光高分子結(jié)晶技術(shù);以昆蟲(chóng)細(xì)胞─桿狀病毒系統(tǒng)表現(xiàn)具活性的幽門(mén)螺旋桿菌蛋白質(zhì);鑒定出一種幽門(mén)螺旋桿菌的酸誘導(dǎo)蛋白質(zhì),可促進(jìn)其生長(zhǎng)及活動(dòng)。

(4)中醫(yī)藥基因組相關(guān)研究計(jì)劃:進(jìn)行過(guò)敏性鼻炎患者中醫(yī)寒熱體質(zhì)類(lèi)型與基因及蛋白質(zhì)表現(xiàn)、中醫(yī)寒與熱性體質(zhì)實(shí)用藥對(duì)細(xì)胞基因表現(xiàn);收集完成病人相關(guān)數(shù)據(jù)、各種辯證指標(biāo)記錄的統(tǒng)計(jì)資料分析,并建立起基因的多樣性分析模式。

(5)發(fā)現(xiàn)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)的過(guò)度表現(xiàn)與臺(tái)灣地區(qū)“非小細(xì)胞肺癌”有關(guān),且與許多抑癌基因5'CpG island過(guò)度甲基化、cytosine突變亦有關(guān)。

(6)完成正常人類(lèi)肝蛋白組圖譜的建立,及人類(lèi)/小鼠胚胎干細(xì)胞蛋白組圖譜的建立。

(7)基因藥物開(kāi)發(fā)完成多項(xiàng)活體外分析系統(tǒng)的建立,包括:重組腺病毒rAd/AGL載體病毒顆粒感染GSDIII病人初級(jí)培養(yǎng)細(xì)胞的方法、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)染系統(tǒng)、重組蛋白質(zhì)AGL在細(xì)胞內(nèi)的功能分析;完成腺病毒活體遞送方法的建立與活體內(nèi)分析系統(tǒng),確認(rèn)基因遞送方法與遞送載體在動(dòng)物體內(nèi)組織分布的相關(guān)性;并建立了活體內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄分析與蛋白質(zhì)功能分析法,提供基因載體活體遞送系統(tǒng)的基盤(pán)分析技術(shù)。

第二期計(jì)劃的執(zhí)行情況

基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃第二期的規(guī)劃延續(xù)了第一期的成果,第二期計(jì)劃的重要成果如下:

(1)重要致病基因、蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)

a.藥物不良嚴(yán)重反應(yīng)的基因:包括最常引起臺(tái)灣人體發(fā)生致命藥物過(guò)敏(史蒂文生瓊森癥候群)的抗顛癇用藥(Carbamazepine)的危險(xiǎn)基因,降尿酸藥(Allopurinol)引發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)基因等。

b. 家族性肝癌的基因:乙型肝炎導(dǎo)致家族性肝癌的連鎖相關(guān)分析,證實(shí)在第4對(duì)染色體長(zhǎng)臂(4q)上,有1個(gè)基因座的LOD score在3.5。

c. 肺炎桿菌的致病基因:發(fā)現(xiàn)克雷伯氏肺炎桿菌,它是造成院內(nèi)泌尿道感染、肺炎感染以及免疫機(jī)能不全病患肺炎、敗血性休克的常見(jiàn)致病菌,還會(huì)造成菌血癥,化膿性肝膿瘍及腦膜炎等。

(2)關(guān)鍵動(dòng)物模型的建立:先后建立了肝癌的動(dòng)物模型、糖尿病致病動(dòng)物模型、代謝疾病的動(dòng)物模型、乙型肝炎的土撥鼠及基因轉(zhuǎn)殖鼠模型等。

(3)肝癌、肺癌、高遺傳、創(chuàng)新研發(fā)、ELSI五組研究成果

a.乙型肝炎病毒的HBx基因參與活化:男性荷爾蒙信息傳遞路徑,經(jīng)由活化基因的表現(xiàn),可能增加肝細(xì)胞的癌化能力。未來(lái)將有可能就此信息傳遞路徑,發(fā)現(xiàn)肝癌的重要標(biāo)靶分子,而應(yīng)用于臨床預(yù)防或治療上。

b.完成臺(tái)灣肝癌病患(約800例)臨床數(shù)據(jù)及組織樣本的合成網(wǎng)創(chuàng)設(shè),提供肝癌研究的共同資源庫(kù)。

c.完成臺(tái)灣人體肺癌病患臨床數(shù)據(jù)庫(kù)、組織、血液檢體的收集,提供肺癌相關(guān)研究學(xué)者的研究共同資源。此外,發(fā)現(xiàn)的致病或轉(zhuǎn)移因子,可應(yīng)用于肺癌診斷、治療、或預(yù)后評(píng)估等。

d.抑癌基因HLJ1的發(fā)現(xiàn):抑癌基因(HLJ1)可預(yù)測(cè)肺癌病人存活及復(fù)發(fā),本研究發(fā)現(xiàn)可應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)試劑、藥物開(kāi)發(fā)與生物技術(shù)服務(wù)相關(guān)產(chǎn)業(yè)。

三、核心研究設(shè)施的建設(shè)及相關(guān)產(chǎn)學(xué)合作計(jì)劃

基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃在管理過(guò)程中還增加考慮了相關(guān)核心設(shè)施的統(tǒng)一建設(shè)管理,以及促進(jìn)產(chǎn)學(xué)合作。

本計(jì)劃開(kāi)始后就規(guī)劃了相關(guān)核心研究設(shè)施的建設(shè)問(wèn)題,對(duì)研究項(xiàng)目所需購(gòu)置的高速、貴重儀器進(jìn)行“整合資源”和“統(tǒng)一管理”,解決了重復(fù)購(gòu)置、人員與管理等問(wèn)題。為基因組研究所需的核心設(shè)施涵蓋的領(lǐng)域包括了以下五項(xiàng):動(dòng)物疾病模型、表現(xiàn)型鑒定及造影核心設(shè)施,臨床樣品研究與組織庫(kù),基礎(chǔ)基因組研究設(shè)施,蛋白組血與結(jié)構(gòu)基因組研究設(shè)施,生物信息核心設(shè)施。

在本計(jì)劃執(zhí)行過(guò)程中,還在產(chǎn)學(xué)合作方面特別加以推動(dòng)。如:符合臺(tái)灣生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)所需并且具有商品化潛力的技術(shù)和產(chǎn)品,包括藥品、疫苗、檢驗(yàn)試劑、生物醫(yī)藥技術(shù)、基因治療方法、保健食品開(kāi)發(fā)及基因咨詢(xún)服務(wù)等;促進(jìn)臺(tái)灣生物技術(shù)信息發(fā)展的產(chǎn)業(yè);辦理產(chǎn)學(xué)合作計(jì)劃的審查及后續(xù)項(xiàng)目追蹤管理和考核;促進(jìn)參與產(chǎn)學(xué)合作廠商對(duì)相關(guān)法規(guī)與知識(shí)產(chǎn)權(quán)的了解,利用產(chǎn)學(xué)說(shuō)明會(huì)開(kāi)展產(chǎn)學(xué)合作輔導(dǎo);協(xié)助導(dǎo)入核心研究設(shè)施至產(chǎn)業(yè)界,提高業(yè)界的生物技術(shù)研發(fā)水平;協(xié)助推廣本計(jì)劃產(chǎn)生的優(yōu)秀研究成果,營(yíng)造學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界對(duì)話機(jī)會(huì),扶助研究計(jì)劃主持人所屬機(jī)構(gòu)申請(qǐng)與獲得專(zhuān)利,協(xié)調(diào)與產(chǎn)業(yè)界完成技術(shù)轉(zhuǎn)讓事宜并建立與相關(guān)部會(huì)的良好合作與互動(dòng)。

參考文獻(xiàn)

[1] 羅勇.臺(tái)灣科技計(jì)劃的管理及其特點(diǎn)分析[J].科技管理研究, 2013(22): 38-42

[2] 基因組醫(yī)學(xué)“國(guó)家型”科技計(jì)劃[EB],http://nrpgm.sinica.edu.tw/content.php?cat=agtc,(2013.1.10)

第8篇:動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究方向范文

一個(gè)健康男人在每次心跳的時(shí)間便可以產(chǎn)生1000個(gè),其一天產(chǎn)生的量就高達(dá)數(shù)百萬(wàn)個(gè),但是女性每個(gè)月只排出1個(gè)卵子。這也決定了在用藥物避孕方面,針對(duì)女性的用藥要比男性容易得多。

因此,半個(gè)多世紀(jì)以來(lái),被普遍使用的只有女性口服避孕藥,不少女性也因此而抱怨不平。另外,現(xiàn)在一個(gè)無(wú)法忽視的事實(shí)是,男人避孕選擇的缺乏是造成高比例意外孕的重要原因,這在青少年中尤為突出,而這同產(chǎn)婦死亡率、單身母親墮胎以及和與分娩有關(guān)的倫理、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)成本有一定關(guān)系。不過(guò)在未來(lái)不久,這一局面有可能將會(huì)隨著男性口服避孕藥的推廣應(yīng)用得到改變。

歪打正著,男性口服避孕藥問(wèn)世

在8月17日出版的美國(guó)《細(xì)胞》雜志中,美國(guó)波士頓戴納·法伯癌癥研究所的詹姆斯·布拉德納與休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員本來(lái)是在研發(fā)一種被命名為“JQ1”的抗癌用藥,但是后來(lái)在無(wú)意間他們發(fā)現(xiàn)這種藥物具有避孕作用。因此此次男性口服避孕藥的研發(fā)完全是歪打正著。

北京賽林泰醫(yī)藥技術(shù)有限公司生物部主任彭勇上個(gè)世紀(jì)90年代曾經(jīng)在美國(guó)著名的霍華休斯醫(yī)學(xué)研究所做博士后研究,此后在美國(guó)杜邦醫(yī)藥公司等多家公司專(zhuān)門(mén)從事新藥的研發(fā),他在接受記者采訪時(shí)表示,在新藥的研發(fā)過(guò)程中,歪打正著并不令人意外,其實(shí)很多新藥的誕生都是這樣出來(lái)的,雖然在研究的起初,研究人員會(huì)對(duì)相應(yīng)藥物的研究設(shè)定一定的研究方向,但是往往出現(xiàn)的結(jié)果常常是另外一種新藥的誕生。

研究人員稱(chēng)“JQ1”不含激素,可以阻斷形成的關(guān)鍵過(guò)程。經(jīng)過(guò)6周的JQ1日常注射,動(dòng)物的數(shù)量減少了近90%。在剩下的中只有5%能夠恰當(dāng)?shù)赜涡?,相比之下,正常?duì)照組中小鼠的有85%可以正常游行。

老鼠實(shí)驗(yàn)顯示,若服用劑量正確,老鼠仍能進(jìn)行正常性活動(dòng),但是在3個(gè)月的治療后,沒(méi)有一只小鼠能夠生育后代。但是服用該藥后的不孕是可逆的。在治療停止一到兩個(gè)月后,所有的小鼠又能夠當(dāng)爸爸了,其后代的數(shù)量與對(duì)照組小鼠的后代一樣多,并且動(dòng)物的大小及數(shù)量在治療停止后的一到三個(gè)月恢復(fù)至正常水平。

研究發(fā)現(xiàn),“JQ1”對(duì)產(chǎn)生的素及其他激素并沒(méi)有造成影響。另外這種治療并沒(méi)有在小鼠中造成明顯的副作用,并且它們的后代也沒(méi)有出現(xiàn)畸形。

“JQ1”的另一優(yōu)點(diǎn)是可以以片劑的形式存在,這也為“JQ1”未來(lái)能夠普遍推廣應(yīng)用埋下了伏筆。

男性口服避孕藥還需檢驗(yàn)

截至目前盡管女性口服避孕藥已經(jīng)面世半個(gè)多世紀(jì)了,但是為男性量身定制的避孕小藥丸卻長(zhǎng)時(shí)間停留在實(shí)驗(yàn)室階段。據(jù)了解,目前在男性口服避孕藥的研究方面,最為關(guān)鍵的就是在抑制方面做文章。其中一種方法就是束縛的活動(dòng),有研究人員曾經(jīng)給猴子注射附睪蛋白激酶抑制劑,這是一種蛋白質(zhì),能夠束縛,讓它們無(wú)法游動(dòng)。還有一種方法是從產(chǎn)生活性方面入手,如果能夠阻止產(chǎn)生活性,就能削弱它們。此外,由于需要維生素A來(lái)產(chǎn)生,有一種酶可以將維生素A轉(zhuǎn)化為有活性的代謝物——維甲酸,維甲酸對(duì)的形成起著至關(guān)重要的作用。如果沒(méi)有維甲酸產(chǎn)生,就沒(méi)有,目前國(guó)外有研究機(jī)構(gòu)已經(jīng)研發(fā)出能夠阻止中產(chǎn)生維甲酸的藥物抑制劑,只是目前還處在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的相關(guān)階段。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院不育與性醫(yī)學(xué)科主任張濱表示,由于安全性、有效性和可靠性都還需要進(jìn)一步的驗(yàn)證,目前被聲稱(chēng)研發(fā)出來(lái)的男性口服避孕藥達(dá)到實(shí)際推廣應(yīng)用的程度都還需要較長(zhǎng)的過(guò)程。

據(jù)了解,美國(guó)的研究人員當(dāng)前正在改良這款叫做“JQ1”的藥物,鑒于新藥需要經(jīng)過(guò)大量臨床實(shí)驗(yàn)才能上市,因此,這款男用口服避孕藥同樣可能還需要很長(zhǎng)時(shí)間才能和普通消費(fèi)者見(jiàn)面。有關(guān)專(zhuān)家表示,如果研發(fā)成功,它將成為問(wèn)世數(shù)百年后第一款有效、非永久性的男性避孕用具。

不過(guò)上海社科院人口學(xué)教授梁中堂告訴記者,新的男性口服避孕藥的作用、效果和副作用都還需要嚴(yán)格進(jìn)行檢驗(yàn),服藥后會(huì)不會(huì)破壞的能力,會(huì)不會(huì)留下“后遺癥”,以后停藥想生孩子的時(shí)候還有沒(méi)有這個(gè)能力?這些在研究的過(guò)程中都是不可避免的問(wèn)題。只有這些問(wèn)題得到了解決,才能打消很多人的疑慮。

口服避孕藥讓男性避孕更主動(dòng)

在梁中堂看來(lái),未來(lái)男性口服避孕藥進(jìn)入普通人群體是一種必然的趨勢(shì),只要現(xiàn)在相關(guān)研究機(jī)構(gòu)沿著目前的研究道路做下去,在未來(lái)不久的時(shí)間內(nèi),它就必然會(huì)達(dá)到能夠推廣應(yīng)用的地步。

“這不僅是科技的進(jìn)步,也是人類(lèi)社會(huì)發(fā)展的進(jìn)步?!绷褐刑谜f(shuō),長(zhǎng)期以來(lái),除了等專(zhuān)用避孕器具,在世界上使用最為廣泛的都是女性口服避孕藥,盡管也有一些通過(guò)給男女做手術(shù)的方式予以避孕,但是因?yàn)檎J(rèn)識(shí)和習(xí)俗的原因,做手術(shù)的大都是女性。

第9篇:動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究方向范文

摘 要:目的:探討人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇協(xié)同抗胃癌轉(zhuǎn)移的作用及機(jī)制。方法:將人胃癌BGC―823細(xì)胞裸鼠移植瘤動(dòng)物模型,隨機(jī)分為四組(每組10只):人參皂苷Rg3組[GS-Rg3:10mg/(kg?d)灌胃]),紫杉醇組(10 mg/kg腹腔內(nèi)注入,每周二次),聯(lián)合組(人參皂苷Rg3+紫杉醇,用法同上),對(duì)照組(生理鹽水組)。連續(xù)用藥3周。用藥結(jié)束后脫頸處死裸鼠,統(tǒng)計(jì)各組轉(zhuǎn)移率,免疫組化檢測(cè)微血管密度(MVD),RT-PCR測(cè)定血管生成因子β3-整合素的mRNA水平。結(jié)果:聯(lián)合組腫瘤轉(zhuǎn)移率低于紫杉醇組和人參皂苷Rg3組(P

關(guān)鍵詞:胃癌;轉(zhuǎn)移;人參皂苷Rg3;紫杉醇;β3-整合素

中圖分類(lèi)號(hào):R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1673-7717(2011)03-0625-04

Experiment Study of Gisenoside Rg3 and Paclitaxel on inhibiting Gastric Cancer

Cells’ Metastasis and Its Mechanism

YUAN Guo-rong,YE Zai-yuan

(Zhejiang Provincal People’ Hospital,Hangzhou 310014,Zhejiang,China)

Abstract:Objective:To explore inhibiting Gastric cancer Cells’ Metastasis and Its Mechanism of Gisenoside Rg3 and Paclitaxel. Methods: Transplantation tumor models of gastric cancer cells BGC-823 in SCID mice were randomly divided into four groups(10 mice per group): Ginsenoside Rg3 group(GS-Rg3: 10mg/Kg/d intragastric administration, for three weeks ), Paclitaxel group(Paclitaxel at 10mg/Kg was injected into abdominal cavity two times per week,for three weeks) , the combined group (GS-Rg3+ Paclitaxel, using the same method above). After medication was over, every group of mice were decapitated, cancer metastasis ratesand inhibition rates were tested; immunohistochemistry was to detect microvessel density (MVD); RT-PCR was to detect mRNA expression of β3-integrin.Result: Tumor metastasis rate of the combined group was lower than GS-Rg3 group and Paclitaxel group(P

Key words:gastric tumor;Metastasis;GS-Rg3;Paclitaxel;β3-integrin

收稿日期:2010-11-12

作者簡(jiǎn)介:袁國(guó)榮(1968-),男,浙江紹興人,副主任醫(yī)師,博士,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療各種惡性腫瘤。

通訊作者:葉再元(1951-),男,浙江天臺(tái)人,教授、主任醫(yī)師,博士研究生導(dǎo)師,研究方向:腫瘤的外科治療及綜合治療。

我們以往的實(shí)驗(yàn)研究表明,人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇具有協(xié)同抑制胃癌細(xì)胞增殖、協(xié)同誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡的作用,從而抑制胃癌的生長(zhǎng)。那么人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇是否具有協(xié)同抗胃癌轉(zhuǎn)移的作用及相關(guān)機(jī)制如何?為此我們進(jìn)行了以下試驗(yàn)。

1 試驗(yàn)方法

1.1 人胃癌-低分化腺癌皮下移植瘤裸鼠模型的制備

1.1.1 腫瘤細(xì)胞培養(yǎng) 胃癌細(xì)胞株 BGC-823分別接種于含10%新生牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)液中,置 37℃、濕度70%、5% CO2 培養(yǎng)箱中培養(yǎng),每2~3天傳代1次,傳代時(shí)用0.25%胰酶(含EDTA)溶液消化5min,臺(tái)盼藍(lán)拒染法計(jì)數(shù)活細(xì)胞數(shù)。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)。

1.1.2 腫瘤培養(yǎng)細(xì)胞的收集 處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的細(xì)胞用胰酶消化后5min,用PBS洗2次,調(diào)整細(xì)胞懸液濃度為1×106個(gè)/mL。

1.1.3 腫瘤培養(yǎng)細(xì)胞的接種 每只裸鼠右腋窩皮下接種1×106個(gè)細(xì)胞(0.1mL),共接種60只。

1.1.4 1個(gè)星期后觀察裸鼠轉(zhuǎn)植瘤的形成情況 從接種成功的移植瘤裸鼠中選出腫瘤大小較為一致,腫瘤體積達(dá)60~70mm3左右的40只。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為4組:生理鹽水組、紫杉醇給藥組、人參皂苷Rg3給藥組及人參皂苷Rg3和紫杉醇聯(lián)合給藥組,每組10只。其中生理鹽水組腹腔注射生理鹽水0.2mL/(只?d),連續(xù)21天,作為陰性對(duì)照組;紫杉醇給藥組,紫杉醇0.2mL/只,10mg/(kg?次)[1],腹腔注射,每周二次,連用3周,作為陽(yáng)性對(duì)照組;人參皂苷Rg3給藥組,人參皂苷Rg3,0.2mL/(只?d),10mg/(kg?次)[2],灌胃,連續(xù)21天;人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇組給藥,用法、用量、時(shí)間與上述相同(上述二藥根據(jù)文獻(xiàn)1、2確定用法、用量)。具體如下:

(1)生理鹽水組:0.2mL/d,腹腔注射,連續(xù)21天。

(2)人參皂苷Rg3組:10mg/kg/d,灌胃,連續(xù)21天。人參皂苷Rg3:純度為99%粉劑標(biāo)準(zhǔn)品,購(gòu)于大連富生制藥有限公司。

(3)紫杉醇組:10mg/kg/次,腹腔注射,每周2次,連用3周。藥物購(gòu)于海南輕騎制藥有限公司。

(4)聯(lián)合給藥組:人參皂苷Rg3和紫杉醇用法與用量、時(shí)間同上。

1.3 用藥后抗腫瘤作用的觀察

1.3.1 小鼠一般狀態(tài)和生存狀態(tài)的觀察 給藥后第1天起,每日觀察動(dòng)物進(jìn)食、活動(dòng)狀態(tài)及死亡情況,并記錄。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)移植瘤裸鼠 采用頸椎脫臼法處死實(shí)驗(yàn)裸鼠,迅速完整剝離移植瘤結(jié)節(jié),同時(shí)分離裸鼠的肝臟、腎臟、肺臟、脾臟和淋巴結(jié)等放在10%中性緩沖福爾馬林(pH7.4)固定液中固定,常規(guī)病理HE染色和觀察腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移情況。隨后將移植瘤結(jié)節(jié)的一部分放入預(yù)先消毒和DEPC處理過(guò)的凍存管中立即置于液氮中,用作RT-PCR實(shí)驗(yàn)。一部分立即放在10%中性緩沖福爾馬林(pH7.4)固定液中固定,做石蠟包埋和切片,作常規(guī)HE染色和免疫組織化學(xué)染色。計(jì)算轉(zhuǎn)移率:轉(zhuǎn)移率%=(有轉(zhuǎn)移動(dòng)物數(shù)/動(dòng)物總數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)實(shí)驗(yàn)計(jì)量資料結(jié)果表示為±s,應(yīng)用SPSS 11.5軟件包,采用單因素的方差分析(one-way ANOVA)處理,樣本均數(shù)間兩兩比較用LSD檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。對(duì)于雙變量的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。取雙側(cè)P

2 結(jié) 果

2.1 人參皂苷Rg3和紫杉醇對(duì)移植瘤裸鼠的腎臟和肝臟等轉(zhuǎn)移情況觀察

通過(guò)大體觀察和HE染色切片觀察腫瘤的轉(zhuǎn)移情況,肝臟、脾臟、肺臟、腎臟和淋巴結(jié)任何一個(gè)以上臟器或組織有轉(zhuǎn)移灶或出現(xiàn)癌性腹水即被認(rèn)定為有轉(zhuǎn)移。在轉(zhuǎn)移的肺組織,肝臟和腎臟,淋巴結(jié)等在其大體的表面和切面上呈散在分布的0.1~0.3mm大小的灰白色單個(gè)或多個(gè)顆粒(見(jiàn)圖1),經(jīng)過(guò)病理常規(guī)HE染色觀察轉(zhuǎn)移癌灶的腫瘤細(xì)胞形態(tài)與腋下的BGC-823移植瘤的腫瘤細(xì)胞形態(tài)一致(見(jiàn)圖2和3);癌性腹水指腹水離心涂片染色后也能找到腫瘤細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)生理鹽水組腫瘤轉(zhuǎn)移率最高,全部10只裸鼠有9只發(fā)生轉(zhuǎn)移。而聯(lián)合組腫瘤轉(zhuǎn)移率最低10%,聯(lián)合組腫瘤轉(zhuǎn)移率與紫杉醇組和人參皂苷Rg3組比有差異(P

圖1 肝轉(zhuǎn)移灶,灰白色單個(gè)或多個(gè)顆粒

2.2 人參皂苷Rg3和紫杉醇對(duì)人胃癌移植瘤內(nèi)的微血管密度(MVD)的影響

用免疫組化EnvisionTM兩步法抗CD31抗體標(biāo)記移植瘤內(nèi)血管的內(nèi)皮細(xì)胞,計(jì)算微血管密度-MVD,結(jié)果顯示人參皂苷Rg3和紫杉醇均可顯著降低移植瘤的微血管密度,抑制腫瘤新生微血管形成(P

表1 Rg3和紫杉醇對(duì)人胃癌移植瘤轉(zhuǎn)移的影響

注:與生理鹽水組比較aP

表2 Rg3和紫杉醇對(duì)人胃癌移植瘤微血管密度的影響(±s)

注:與生理鹽水組比較aP

2.3 人參皂苷Rg3和紫杉醇對(duì)人胃癌移植瘤β3-integrin的mRNA水平表達(dá)的影響

RT-PCR檢測(cè)血管生成因子β3-integrin mRNA的表達(dá),人參皂苷Rg3組和紫杉醇組及聯(lián)合組均可顯著降低β3-integrin mRNA的表達(dá)(P

表3 Rg3和紫杉醇對(duì)胃癌移植瘤腫瘤細(xì)

β3-integrin mRNA表達(dá)的影響(±s)

注:與生理鹽水組比較aP

3 討 論

胃癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤之一,易發(fā)生肝、肺、骨、后腹膜等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,中位生存期短,如何防治胃癌轉(zhuǎn)移是醫(yī)學(xué)研究的新動(dòng)向。我們的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組腫瘤轉(zhuǎn)移率最低10%,人參皂苷Rg3腫瘤轉(zhuǎn)移率為40%,紫杉醇組為50%,聯(lián)合組腫瘤轉(zhuǎn)移率與紫杉醇組和人參皂苷Rg3組比有差異(P

1971 年,哈佛大學(xué)的Folkman 博士首次提出了腫瘤生長(zhǎng)依賴(lài)于血管生成的概念[3],并提出無(wú)論何種抗腫瘤新生血管形成的技術(shù),都將是對(duì)現(xiàn)有腫瘤治療學(xué)強(qiáng)有力的補(bǔ)充。之后,隨著腫瘤血管生成機(jī)制的逐步闡明,進(jìn)一步證實(shí)了血管生成與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的密切關(guān)系[4-6]。臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都證明,如果沒(méi)有新生血管形成來(lái)供應(yīng)營(yíng)養(yǎng),腫瘤在達(dá)到1~2mm的直徑或厚度后,約107個(gè)細(xì)胞,將不再增大。

腫瘤微血管密度(microvesseldensity, MVD):即平均每平方毫米腫瘤面積內(nèi)的血管數(shù),最常被選用作為評(píng)價(jià)腫瘤血管生成的標(biāo)準(zhǔn)。病理研究認(rèn)為,腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等惡能力隨著腫瘤微血管密度(MVD) 的增加而明顯提高。因此,MVD被認(rèn)為是預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)MVD與腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后關(guān)系的研究逐漸增多,內(nèi)容涉及多系統(tǒng)腫瘤,結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)MVD與多數(shù)實(shí)體性腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)[7-10]。

血管生成過(guò)程很復(fù)雜,受促血管生長(zhǎng)因子和抑制因子的調(diào)節(jié),目前已經(jīng)證實(shí)的促血管生成因子主要有:血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子( vascular endothelial growth factor, VEGF) ,血小板衍生生長(zhǎng)因子(platelet -derived growth factor, PDGF)、表皮生長(zhǎng)因子( ep idermal growthfactor, EGF) 、整合素( integrin) 等,各種因素影響生長(zhǎng)因子表達(dá)增多或抑制因子表達(dá)的減少均可促進(jìn)腫瘤血管的形成,從而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

整合素是一類(lèi)細(xì)胞膜表面糖蛋白受體家族分子,主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)之間的黏附。整合素分子是由α和β2亞單位通過(guò)非共價(jià)鍵連接構(gòu)成的異二聚體分子。目前研究發(fā)現(xiàn)受體家族包括至少18個(gè)α亞單位和9個(gè)β亞單位,共同組成超過(guò)25種不同的整合素[11]。近年來(lái)研究表明整合素參與腫瘤轉(zhuǎn)移的多個(gè)環(huán)節(jié),它通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的黏附,細(xì)胞外基質(zhì)(ECM) 的降解,腫瘤血管的生成,腫瘤細(xì)胞的凋亡等途徑參與腫瘤轉(zhuǎn)移。整合素在腫瘤血管生成過(guò)程中發(fā)揮重要作用,血管生成依靠生長(zhǎng)因子和細(xì)胞黏附的協(xié)同作用。在體外和體內(nèi)試驗(yàn)中β1 、β3 、β5 均影響血管生成[12-13],其中以β3-整合素(β3-integrin)對(duì)腫瘤血管形成作用最強(qiáng),整合素表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞的管腔和腔面,介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和毛細(xì)血管管腔的形成[14-16]。

本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化抗CD31抗體標(biāo)記移植瘤內(nèi)血管的內(nèi)皮細(xì)胞,計(jì)算腫瘤微血管密度(MVD),結(jié)果顯示聯(lián)合組MVD為8.5±2.32,Rg3組為13.7±4.55,紫杉醇組為19.4±6.38,生理鹽水組為24.8±7.51,與生理鹽水對(duì)照組比人參皂苷Rg3和紫杉醇均可顯著降低移植瘤的微血管密度,抑制腫瘤新生微血管形成(P

通過(guò)RT-PCR檢測(cè)β3-integrin的mRNA表達(dá)水平,結(jié)果顯示聯(lián)合組為1.107±0.432,人參皂苷Rg3組為1.675±0.440,紫杉醇組為1.589±0.361,生理鹽水組為2.308±0.723,人參皂苷Rg3和紫杉醇與生理鹽水對(duì)照組比均可顯著降低移植瘤的β3-integrin的mRNA的表達(dá)水平(P

綜上所述,人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇具有協(xié)同抗胃癌轉(zhuǎn)移的作用。二者協(xié)同抑制腫瘤微血管,協(xié)同降低β3-integrin的mRNA的表達(dá),從而影響腫瘤新生血管形成,這可能人參皂苷Rg3聯(lián)合紫杉醇協(xié)同抗胃癌轉(zhuǎn)移的可能途徑之一。

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