藥劑學研究精選(九篇)
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第1篇：藥劑學研究范文
【關鍵詞】 口服藥物；藥物吸收；生物藥學；影響因素
1 生物藥劑學概要
1.1 生物藥劑學內涵 20世紀60年代后，隨著藥物化學和藥劑學研究的深入、藥物動力學的產生和發(fā)展而形成此藥學新學科。它是研究藥物及其制劑在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、用藥對象的生物因素與藥物效應間關系的學科。
1.2 生物藥劑學研究目的 生物藥劑學的研究目的是正確評價藥劑質量，設計合理的劑型、處方及生產工藝，為臨床合理用藥提供科學依據(jù)，以使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。它的產生，積極地影響著藥學工作者的研究思路與工作方法，為提高藥物研究水平與臨床應用水平產生積極的作用。
1.3 生物藥劑學研究內容 生物藥劑學通過定量研究不同藥物或不同藥物在不同個體內的吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律及其影響因素，揭示了藥物的劑型因素、人體的生物因素與藥效之間的關系。對生物藥劑學學科的理解，有賴于對其定義中的藥物效應、劑型因素、生物因素三個要素的理解。
2 藥物吸收機理
膜轉運是重要的生命現(xiàn)象之一，在藥物的體內吸收、分布及排泄過程中起著十分重要的作用。藥物的吸收必須通過膜轉運?？诜o藥后經胃腸道吸收，包括胃、小腸、大腸，其中以小腸吸收最為重要。藥物的吸收機理主要分為藥物膜運轉和胃腸道結構分析。
2.1 藥物的膜運轉
2.1.1 生物膜的結構與性質 細胞外表面的質膜和各種細胞器的亞細胞膜統(tǒng)稱為生物膜。細胞膜由膜脂、蛋白質和少量糖類組成。其中膜脂包括磷脂、糖脂和膽固醇。生物膜具有流動性、半透性和不對稱性的性質，這與物質轉運、細胞融合、細胞分裂、細胞表面受體功能等關系密切。
2.1.2 藥物轉運機制 細胞通道轉運是指藥物借助其脂溶性或膜內蛋白的載體作用，透過細胞而被吸收的過程。這是脂溶性藥物及一些經主動機制吸收藥物的通道，是多數(shù)藥物吸收的途徑。藥物轉運機制主要包括被動轉運、主動轉運、膜動轉運、促進擴散等。藥物的轉運機制是個非常復雜的過程，藥物以何種機制吸收與藥物的性質和吸收部位的生理特征密切相關。
2.2 胃腸道的結構 胃腸道是口服藥物的必經通道，由胃、小腸、大腸三部分組成。
其中胃中吸收機制主要是被動擴散，口服藥物在胃內停留30-40min，大部分崩解、分散和溶出。液體劑型能與胃壁更好地接觸，有利于藥物通過胃粘膜上皮細胞吸收。
而小腸是藥物的主要吸收部位，也是主動轉運吸收的特異性部位，此外還有被動轉運，小腸液的pH約5-7，是弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境。
大腸有效吸收表面積比小腸小的多，藥物吸收也比小腸差。除直腸給藥和結腸定位給藥外，只有一些吸收很慢的藥物，在通過胃與小腸未被吸收時，才呈現(xiàn)藥物吸收功能。結腸是特殊的給藥部位，可作為多肽類藥物口服吸收部位，大腸中藥物的吸收也以被動擴散為主，兼有飽飲和吞噬作用。
3 影響口服藥物吸收的生物藥劑學因素
3.1 生物因素
3.1.1 消化系統(tǒng)因素 消化系統(tǒng)因素主要包括胃腸液PH值、胃排空率、腸內運行、食物影響以及胃腸代謝作用。
消化道中不同的pH環(huán)境決定弱酸性和弱堿性物質的解離狀態(tài)，分子型藥物比離子型藥物易于吸收；胃腸道中酸、堿性環(huán)境可能對某些藥物的穩(wěn)定性產生影響。與胃粘膜接觸機會和面積增大的藥物，在胃中吸收的弱酸性藥物吸收會增加。特別對于需立即產生作用的藥物（如止瀉藥），胃空速率會影響藥效的及時發(fā)揮。腸的固有運動可促進固體制劑進一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的接觸面積，有利于難溶性藥物的吸收。食物一方面可改變胃空速率，因而可以延緩或減少藥物的吸收，另一方面由于進食后組織器官的血流量增加，藥物的生物利用度增大。消化道黏膜內存在著各種消化酶和腸道菌叢產生的酶，能使藥物尚未被吸收就發(fā)生代謝反應而失去活性，對藥物療效有一定的甚至很大的影響。
3.1.2 循環(huán)系統(tǒng)因素 循環(huán)系統(tǒng)因素包括胃腸血流速度與血流量、肝首過作用、腸肝循環(huán)、胃腸淋巴系統(tǒng)等因素。
血流量可影響胃的吸收速度；血流量對小腸吸收影響不顯著，因為小腸黏膜有充足的血流量。肝首過效應愈大，藥物被代謝越多，其血藥濃度也愈小，藥效會受到明顯的影響。有腸肝循環(huán)的藥物在體內貯留時間長，某些藥物血藥濃度形成雙吸收峰。藥物在消化道中的吸收主要通過毛細血管向循環(huán)系統(tǒng)轉運，淋巴系統(tǒng)的轉運幾乎可忽略，但對大分子藥物的吸收有重要作用。
3.1.3 疾病因素 常見的疾病因素有胃酸缺乏的患者，其胃的pH的變化能影響藥物從劑型中的溶出及吸收；腹瀉時，腸內容物快速通過小腸而能降低藥物的吸收，或改變腸絨毛生理功能干擾吸收等等。
3.2 藥劑因素
3.2.1 藥物的理化性質
3.2.1.1 藥物的解離度 對弱酸性或弱堿性藥物而言，由于受胃腸道內pH值的影響，藥物以未解離型（分子型）和解離型兩種形式存在。細胞膜的類脂結構決定了脂溶性較大的未解離型分子容易通過。
3.2.1.2 脂溶性 脂溶性太強的藥物可因難以從類脂膜中游離入水性體液中而使藥物吸收率下降；因此，口服藥物應具有適宜的親水親油性。
3.2.1.3 藥物的溶出 口服固體藥物制劑后，藥物在胃腸道內經歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細胞膜吸收。藥物在胃腸道內的溶出速度直接影響藥物的起效時間、藥效強度和作用持續(xù)時間。
3.2.2 藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 有些藥物由于胃腸道的pH值或者受消化道中菌叢及其內皮細胞產生的酶的作用，使口服藥物在吸收前產生降解或失去活性。
3.3 劑型與制型因素
3.3.1 劑型與藥物吸收 劑型（dosage form）中藥物的吸收和生物利用度情況取決于劑型釋放藥物的速度與數(shù)量?？诜┬蜕锢枚雀叩偷捻樞驗椋喝芤簞?混懸劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>包衣片。
3.3.2 制劑與藥物吸收 制劑處方加入輔料以及制備工藝都會對藥物吸收產生一定的影響。加入輔料雖然可以增強主藥的均勻性、有效性和穩(wěn)定性，但許多輔料對固體制劑的吸收可能會有影響，無生理活性的輔料幾乎不存在而且輔料之間或輔料和主藥之間都有可能產生相互作用而影響藥物的吸收，這種影響采用一般的鑒別方法、含量測定及崩解度試驗等不易檢測出來，只有通過體內研究才能識別。輔料包括黏合劑、稀釋劑、崩解劑、劑、增稠劑等等，而制備工藝則包括混合、制粒、壓片、包衣等技術。
4 總 結
綜述全文，藥物的生物藥劑學性質對口服藥物的吸收有著重要的影響，其中藥物的溶解性、穩(wěn)定性、膜的通透性等制主要因素。同時，藥物在制劑處方設計、藥物結構設計、臨床用藥方法上應該突出生物藥劑學性質的影響。
參考文獻
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第2篇：藥劑學研究范文
1長循環(huán)性納米載體
由于體內存在的防御系統(tǒng)，普通的藥劑學納米載體(未經修飾的)經常被當作外源性粒子，很容易地被條理化(Opsonized)并清除出體外。有時還沒來得及發(fā)揮它們的功能。因此，任何多功能納米載體的基本性質應該具有長循環(huán)性(Longevity)，應該在血循環(huán)中維持較長的時間。要維持藥物或藥物的長循環(huán)性質有很多重要的原因，但其中一個非常重要的原因，是使藥物在較長的時間內保持藥理效應發(fā)揮必需濃度水平。這樣長循環(huán)負載藥物的納米粒子或微粒子就會緩慢地積累在病理部位，這些病理部位通常有受損的易漏的血管，如腫瘤、炎癥或梗死區(qū)域。這種效應叫加強滲透和保留效應(Enhanced permeability andretention } EPR)，或者也叫做被動靶向性。此外，長循環(huán)效應會使載體有更長的循環(huán)時間，可以延長載體與靶細胞相互作用的時間。納米載體通過某種合成的聚合物，如聚乙二醇( PEG)的修飾來增加長循環(huán)性，這也是增加載體長循環(huán)性的最主要策略。親水性的聚合物鏈可以防止納米粒子或載體與體液中的不同溶質相互作用。這種聚合物介導的載體保護作用也稱之為立體穩(wěn)定( Steric stabilization)作用。這種效應可以使載體避免被網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)(RES)條理化或快速清除，也可使聚合物修飾的納米載體與血液成分產生斥力，或者在載體表面形成聚合物的保護層。最為保護性的聚合物，PEG具有很多優(yōu)良的性質，如高的溶解度、所形成聚合物鏈的高度靈活性、低毒性、低的免疫原性和抗原性、對RES細胞的低富集性、對修飾載體生物學性質的最低影響性等[v]o PEG并不能生物降解，分子量低于4 x 104的PE G分子易于被腎清除。PE G很容易商業(yè)化，并具有很多分子量級別(從1 x1丁到2 x 104不等)，并且相對較容易被修飾到藥物載體上。目前，有很多的化學方法去合成PEG的衍生物，并可以將這些PEG衍生物與藥物或載體進行偶聯(lián)來滿足不同的體內需要。一些替代性的聚合物己經被用于修飾納米粒子載體來產生保護作用，這些聚合物包括聚乙烯醇( PVA)、磷脂酰聚甘油、聚丙烯酰胺等。聚合物可以通過物理性的結合或化學的偶聯(lián)修飾到粒子表面。
2革巴向配體結合的長循環(huán)納米載體
藥劑學納米載體的進一步發(fā)展產生了靶向配體修飾的長循環(huán)納米載體。這種載體將靶向配體和長循環(huán)材料(保護性聚合物)共同修飾到納米載體的表面，使載體不但在血液循環(huán)中維持較長時間，并可通過表面修飾的配體與靶部位的受體通過配體月受體相互作用完成靶向過程。為了獲得這種靶向作用，不同的配體己經出現(xiàn)，如抗體、多膚、糖基、葉酸等。例如，對于抗體修飾的脂質體，可以在一個納米脂質體載體單元上同時連接多個抗體分子。既能保證脂質體的完整性，又可以維持納米脂質體的親和性和特異性。常規(guī)的抗體修飾方法包括蛋白質(抗體)結合到脂質體膜的活性基團上，另一種方法是蛋白質(抗體)與膜成分進行化學修飾，增加蛋白質的膜親和性。配體修飾的長循環(huán)藥物載體的設計有很多原因，包括:1)配體(如抗體、蛋白、多膚等)貼附到載體表面可以增加載體從血液中的清除速率，并增加在肝、脾等組織中的攝取。一旦連上保護性的聚合物，可以抵消這些清除及攝取效應。2)一些特異配體修飾的納米載體的長循環(huán)性可以使載體更易積累到靶組織。為了使PEG化的脂質體獲得更好的靶向性，可以將靶向的配體共扼連接到脂質體表面PE G上，這樣配體可以暴露在在PE G鏈的表面，使得載體經過長循環(huán)效應后與靶細胞有更直接的接觸，避免了立阻效應的干擾。實際上，很多的配體都連接在脂質體表面保護性聚合物的末端。
很多的策略己經被用于構造特異配體修飾的長循環(huán)PEG化納米載體，以脂質體最為成熟。最初的方法是將脂質體預留活性的反應基團并暴露在水性環(huán)境中，隨后配體可以與這些帶活性基團的脂質體發(fā)生特異結合。另外一種方法是先合成配體PEG用旨質共扼物，然后將這些脂質共扼物摻入到脂質體的其他成分中(如磷脂、膽固醇)，進一步制備單室脂質體。第三種方法是將mPEG-SPE或配體修飾的PEG-DSPE后插入到己形成的脂質體中，并進行適當?shù)姆跤Ｈ~酸修飾的脂質體是非常有代表性的腫瘤靶向性脂質體。多數(shù)腫瘤表面有過量表達的葉酸受體。柔紅霉素或阿霉素可以包載在脂質體中，該脂質體可以遞送至葉酸受體過表達的腫瘤部位。多膚如RGD，經常被共扼到脂質體的表面，靶向到整合素豐富的腫瘤血管部位。另外，抗血管生成的多膚修飾的脂質體可以作用于腫瘤部位，使腫瘤部位的新生血管生成受到抑制，從而抑制腫瘤的生長。
3束日激響應的納米載體
長循環(huán)PEG化納米載體中PE G與脂質體的連接可以引入一些刺激敏感的基團，當遇到腫瘤部位的特異性刺激(pH或酶)后，可以發(fā)生斷裂。PEG化的脂質體并不是完全有利于藥物的遞送，在輸送過程中它們是有利的。但在靶部位PEG的存在會妨礙脂質體與靶細胞的接觸，造成藥物釋放的困難。如果納米載體通過內吞(Endocytosis)途徑進入細胞，PEG鏈的存在會阻礙內容物從內涵體中的釋放及隨后的胞漿釋放。為了解決這些問題，可以在PEG鏈與脂質的中間引入易刺激斷裂的鍵，如酷鍵、酰胺、酰蹤鍵等。這些鍵可以響應體內的酷酶、低pH等。正常組織的pH值一般為7. 5，當?shù)竭_腫瘤部位后，pH下降到6左右，會引起酰蹤鍵的斷裂。根據(jù)這一性質，人們設計出pH值敏感的納米載體。底物膚( Substratepeptides)是對某一酶系敏感的膚段，當特異酶系接觸到底物膚后，會造成底物膚的裂解。可以將底物膚引入到PEG與脂質間，并制備酶敏感的脂質體。腫瘤部位或靶部位常見的酶系包括基質金屬蛋白酶(MMPs)、寡膚酶、竣膚酶、組織蛋白酶、前列腺特異抗原(PSA) ,凝血酶等。各學者也通過這些酶的刺激，設計出多樣的酶敏感的納米載體。Hp值、酶等都屬于內源性的刺激，而外源性的刺激也己經廣泛的應用于納米載體的設計和靶向遞送中。代表性的外源刺激包括磁場、光、熱等。根據(jù)這些刺激可以產生磁敏感的納米載體、光敏納米載體或熱敏納米載體。有些納米載體可以同時應用一種或多種刺激進行觸發(fā)。刺激響應納米載體的出現(xiàn)使得納米載體進一步豐富了納米載體的功能及性質。
第3篇：藥劑學研究范文
關鍵詞： 藥劑學實驗教學 研究性實驗 教學改革
藥劑學是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝、質量控制與合理應用的綜合性應用科學技術，具有很強的實踐性、應用性。不僅要求學生掌握藥物劑型和制備理論、生產工藝技術及質量控制的基礎知識，而且要求學生初步具備制劑設計和制備的能力及分析和解決制劑質量問題的能力。目前的藥劑學實驗教學多以驗證性實驗為主，內容多為普通劑型的制備實驗和基本儀器設備使用技能訓練，與藥劑學發(fā)展前沿相脫節(jié)。學生自主學習的積極性不高，而且對制劑設計、制備與質量檢驗缺乏系統(tǒng)的訓練，不利于創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。因此，改革傳統(tǒng)的藥劑實驗教學內容和模式已成為當務之急。近年來，我們在藥劑學實驗教學中開展了研究性實驗，旨在為實驗教學的改革及培養(yǎng)學生創(chuàng)新能力提供有益的探索。
1.藥劑學實驗教學中開展研究性實驗的實施步驟
本次教學改革選擇緊跟藥劑學發(fā)展前沿、具有前瞻性的課題――治療糖尿病藥物的緩控釋制劑的設計、制備與質量檢驗為研究題目，讓學生嘗試綜合應用已掌握的基本知識與技能，查閱文獻并進行實驗設計。實驗方案進行可行性論證后進行實驗，使學生掌握緩控釋制劑的處方設計與制備及質量控制方法，并體驗探索性科學研究的樂趣。
1.1學生的組織形式及指導教師的工作指導。
學生根據(jù)自己的意愿或研究興趣組成研究小組，每組2―3名學生，每位教師負責指導2個研究小組。研究課題由指導教師定為“鹽酸二甲雙胍緩釋片與腸溶片的制備與質量檢驗”。在實驗開始前，由指導教師對教學模式進行說明，并對研究課題和科研基本步驟進行簡單講座或指導，然后由學生查閱文獻資料并進行實驗設計。實驗開始前，指導教師向學生介紹實驗室主要儀器和設備的性能、用途及操作規(guī)程；在選擇、使用實驗用試劑時，給學生以參考性指導建議；協(xié)助學生處理實驗過程中出現(xiàn)的各種問題，并指導學生完成實驗總結及簡單的實驗論文撰寫。
1.2查閱文獻與實驗設計。
要求學生自主查閱文獻，了解鹽酸二甲雙胍藥物新劑型的研究進展，了解緩釋\腸溶制劑的常規(guī)制備方法和工藝及制劑質量標準的常規(guī)檢測項目。在完成綜述的基礎上，要求學生運用已經了解的凝膠骨架片和腸溶片的制備處方\工藝來設計鹽酸二甲雙胍緩釋片和腸溶片的處方及制備工藝并，運用已經掌握的藥物鑒別、檢查與含量測定方法，對鹽酸二甲雙胍緩釋片與腸溶片的質量檢驗進行實驗設計。實驗設計以學生研究小組為單位完成，由指導教師協(xié)助進行可行性論證。
1.3實驗實施。
課題實施是實行研究性實驗的核心內容。在實驗實施前，由指導教師協(xié)助學生進行實驗的準備工作，包括所需的原料藥、醫(yī)藥輔料、實驗試劑和各種實驗儀器設備。實驗以學生研究小組為單位進行，指導教師協(xié)助學生進行有效的統(tǒng)籌規(guī)劃，既保證實驗順利進行，又節(jié)約實驗時間，還協(xié)助學生處理實驗實施過程中出現(xiàn)的各種問題。
1.4實驗總結和考評方法。
實驗結束后，指導教師指導學生進行實驗總結。要求學生提交實驗報告，主要內容包括實驗目的、實驗原理、實驗內容、結果與討論。重點要求學生詳細記錄實驗項目與實驗步驟，準確描述實驗中觀察到的現(xiàn)象和遇到的問題及解決方案和思考。實驗過程結束后，指導教師及所有學生進行總結討論會，總結本次研究性實驗的收獲和經驗教訓，提出改進的建議等。
衡量學生的實踐水平應從多方面考核，因此我們將藥劑學研究性實驗評分項目具體確定為文獻綜述、實驗設計方案、實驗技能和實驗報告四個方面。文獻綜述（滿分20分）主要考查學生文獻檢索和對信息進行分類總結的能力；實驗設計方案（滿分20分）主要考查實驗方案的設計是否合理；實驗技能考核（滿分40分）主要考查實驗操作是否規(guī)范，儀器設備的選擇與使用是否正確，能否將理論和實踐相融合；實驗報告（滿分20分）要求實驗報告應實事求是，書寫工整，條理清晰。
2.藥劑學實驗教學中開展研究性實驗的效果與體會
2.1激發(fā)了學生的學習興趣，提高了學習的主動性和積極性。
以往的驗證性實驗課多采用教師講解或演示實驗，學生模仿或重復實驗的教學模式，限制了學生的操作能力和獨立思考能力的發(fā)揮。研究性實驗給了學生自由發(fā)揮的空間，從設計實驗到實驗報告撰寫的全過程中，學生的積極性和主動性得到了充分發(fā)揮。學生常常為了一個實驗步驟查閱大量的參考文獻，從中篩選出最佳方案。
2.2增強了學生的創(chuàng)新意識和實踐能力。
開展研究性實驗增強了學生的創(chuàng)新意識，培養(yǎng)了學生的實踐能力。與驗證性實驗不同，研究性實驗強調學生自行設計、自行實施和總結實驗。在課題實施過程中，學生能夠根據(jù)緩釋片出現(xiàn)的質量問題積極思考，做出合理分析并及時進行處方調整，反復實驗探索最優(yōu)處方工藝。學生們積極探索的精神和創(chuàng)新意識的發(fā)揮遠遠超出教師最初的設想，值得肯定和進一步發(fā)揚。
2.3培養(yǎng)了學生的科研素質。
科研素質的培養(yǎng)是素質教育的重要方面，學生意識到進行科研工作需要有選題的創(chuàng)新性、作風的嚴謹性和工作的艱苦性，深知科研成果的來之不易，只有通過扎實、艱苦和堅韌的工作，才能取得一定成績。通過教師的指導，學生了解了從選題、設計、實施到結果分析、論文撰寫等從事科學研究的過程，為今后從事科研活動打下了堅實的基礎。
2.4提高了教師的自身素質和執(zhí)教能力。
通過對學生自行設計性實驗的指導，指導教師提高了自身素質和執(zhí)教能力。要想給予學生正確的指導，教師自身應具備較好的科研素質和淵博的知識，還要具備較好的指導技巧。既不能限制學生的創(chuàng)新能力，又要避免學生設計難于實施或沒有實際意義的課題，對學生自發(fā)的創(chuàng)新和探索給予積極的鼓勵和良好的引導。
綜上所述，通過藥劑學實驗教學方法的改進，充分調動了學生的主動性和積極性，提高了學生分析問題、解決問題的能力，不僅使學生的基礎知識更加扎實，整合了學生的知識構架，促進了多學科知識的交叉與融合，而且培養(yǎng)了學生的創(chuàng)新精神和創(chuàng)新能力，是培養(yǎng)高質量、高素質人才的重要手段。
參考文獻：
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第4篇：藥劑學研究范文
【關鍵詞】鹽酸二甲雙胍；高效液相色譜法；血藥濃度
鹽酸二甲雙胍(metofrminhydrochloride，MH)是雙胍類降糖藥，可用于單純飲食控制和/或運動療法血糖水平未得到滿意控制的Ⅱ型糖尿病病人；亦可作為單用磺脲類或鹽酸二甲雙胍治療 血糖水平未得到滿意控制的Ⅱ型糖尿病病人的二線用藥的降糖藥。主要機制為抑制糖的吸收、增加糖的利用和異生，與磺脲類降糖藥相比，鹽酸二甲雙胍不增加體重。且耐受性好。對于血中鹽酸二甲雙胍其濃度測定，國內外多見報道[1]。本實驗依托各相關文獻研究的基礎，改良并建立起一種高靈敏度且操作步驟簡單的高效液相色譜法測定鹽酸二甲雙胍血漿濃度的方法：
1試藥與儀器
1.1藥品與試劑
鹽酸二甲雙胍片劑制粉，含量99.6％(貴州天安藥業(yè)股份有限公司提供)；內標苯乙雙胍(山東科源)；高純色譜級別乙腈；MKP、N,N-二乙基乙胺、發(fā)泡粉(天津）、磷酸等均為分析純；三蒸水為本藥劑科室自制。
1.2儀器
日本島津LC-6A型高效液相色譜儀，sPD 6AV紫外可見光檢測器(日本島滓)，LG-6A泵和C-R6A積分儀、CT06A柱溫箱、手動進樣閥，WH-2000色譜工作站；AG285電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公司)；恒溫水箱（江蘇中大420型）；DT5-2自動平衡臺式離心機(北京時代)；XW-80A旋渦混合器(上海琪特分析儀器有限公司)，微量進樣器。
2方法與結果
2.1色譜條件
色譜柱為lunaC18(4.3mm×280mm，6μm)，流動相為：乙腈一磷酸鹽緩沖液(31.25mmol/l)為62:38，流速為0.9ml/min。，柱溫為37℃，檢測波長為305nm。實驗表明，在上述色譜條件下血漿中雜質對鹽酸二甲雙胍的測定無干擾。
2.2標準溶液的配制
精密稱取陰涼存放的粉劑鹽酸二甲雙胍50mg，雙蒸水稀釋溶解于容量瓶中，繼續(xù)加雙蒸水至50ml刻度并混勻，儲備液(1g/L)保存?zhèn)溆?。以此為母液基礎，逐級梯度稀釋，將之定濃度為0.5、1、2.5、5、10、25、50mg/L各系列標注濃度。將內標物苯乙雙胍精確稱取10mg，溶解于50ml容量瓶中，三蒸水稀釋至刻度混勻制備得到苯乙雙胍儲備液；再吸取苯乙雙胍儲備液5ml，置于容量瓶中，用25ml雙蒸餾水稀釋至刻度，混勻，制備得濃度為40mg/L內標標準液。
2.3血樣采集與預處理
口服鹽酸二甲雙胍且無其它合并用藥一周以上患者，晨起空腹靜脈采血，注入EDTA抗凝真空采血管，離心3000rpm/min，10min，分離血漿。精密量取血漿樣品0.2ml，加入100ul 10%高氯酸振蕩混合，置1.5ml的EP-Tubes管中，加入內標溶液20μl，振蕩混合均勻，再精密量取加入乙腈0.18ml，旋渦混合2min，放置5min；13000rpm離心時間為20min，取其上清液20 微升進樣。
2.4方法學驗證
2.4.1專屬性
我們發(fā)現(xiàn)基于上述色譜條件下，鹽酸二甲雙胍和苯乙雙胍的保留時間分別為5.5min和13.5min，兩組分之間呈峰形對稱，其標準像達基線分離。血漿中內源性物質如實驗研究所示未顯示影響二甲雙胍、苯乙雙胍出峰時間及高程。
2.4.2標準曲線及線性范圍
本實驗研究中我們分取梯度濃度各級別濃度的標準液，用陰性對照血漿按10倍稀釋的方式，制得濃度分別為0.05、0.1、0.25、0.5、1.0、2.5、及50mg/L的鹽酸二甲雙胍血漿樣品，按2.3項下依照本實驗提供樣本和研究方法操作，分別記錄各組分峰高、色譜圖，用統(tǒng)計軟件計算峰高比（也有文獻用grams進行分峰，計算兩峰的面積比值）。設定橫坐標為MH血漿濃度數(shù)值，縱坐標為待測物與內標物的峰高比值，根據(jù)試驗數(shù)據(jù)進行最佳配線，配線后進行F測驗顯著性，并采用加權最小二乘法求回歸運算，求得標準條件下常規(guī)直線回歸方程，即標準曲線為Y=0.6998C+0.0007(r=0.9697)；根據(jù)標準曲線，本方法的線性范圍為0.08～6.00mg/l。
2.4.3準確度
陰性對照血漿制備濃度分別為0.075、1.0及3.75mg/L的MH血漿樣品，按2.3項所示方法操作測定，與標準測量曲線同時進行，由同日的標準測量曲線精確到0.01位數(shù)求出各樣品的濃度，對比所求得的濃度與已知濃度，計算樣品的方法其回收率見表1。
表1血漿中鹽酸二甲雙胍的絕對回收率(x±s，n=5)
P
2.4.4精密度
在日內和日間(5天)對應每種濃度做樣品，分別于日內間隔2h測定數(shù)次，并連續(xù)測定數(shù)日記錄色譜圖，求得日內和日間相對標準偏差。測定的日內變異(n=7)其鹽酸二甲雙胍濃度分別為3.75，1.0及0.075 mg/L；測定的日間變異(n=7)其鹽酸二甲雙胍濃度分別為3.75，1.0及0.075mg/L時，兩者的RSD見表二。
表2血漿鹽酸二甲雙服的實驗方法精密度(n=5)
2.4.5檢測限值
用濃度為0.5mg/L鹽酸二甲雙胍標準溶液配置濃度分別為0.015、0.03、0.045 mgL的血漿樣品，預處理后進樣：以空白血漿為對照，按信噪比S／N=2測得本方法中鹽酸二甲雙胍的最低檢測限為0.6ng；根據(jù)實驗精密度的要求，在本實驗條件下，測得人血漿中鹽酸二甲雙胍的最低定量濃度為45g/L(n=5，RSD=9.18％)
3 討論
國內外文獻報道有關測定血中MH藥物濃度的方法,有實驗研究方法多種但有的手法繁復，耗時長，有的操作簡單卻數(shù)據(jù)有失精準，卻以高效液相色譜法應用最為廣泛并且最為準確和簡便。我們采用10%高氯酸作為蛋白沉淀劑，沉淀后能直接進樣測定，簡化了樣品處理過程。本方法簡便、快速、準確、專一性好，可用于鹽酸二甲雙胍的血藥濃度測定。因MH是雙胍類降糖藥其極性較大，其保留反相色譜中能力較弱[2]。本實驗創(chuàng)新改用離子對色譜法利用二甲雙胍與發(fā)泡劑（SDS）能直接結合為離子對而保留反相色譜中能力得到大幅度增強，在試驗中確定其適宜濃度均為0.1％，配制乙腈-磷酸鹽緩沖液作液相低壓梯度流動相，如有氣泡產生，用脫氣機處理，盡量避免壓力變動。本研究中選用0.40ml乙腈與0.40ml血漿混合，高速離心，取上清液進樣，其標注計算曲線圖形顯示基線本底較低，分離效果好。與文獻對比，避免了血樣用量大、處理環(huán)節(jié)多而繁雜等缺點[3]，同時還可以保證一定的測定靈敏度，而且實驗操作手法簡便，可以考慮作為MH血藥濃度的一種常規(guī)測定方法，亦可應用于臨床及藥劑科藥物動力學的研究。
參考文獻
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第5篇：藥劑學研究范文
【關鍵詞】 金蓮花；提取工藝；藥理學；研究進展
Abstract Trollius chinensis Bung is a kind of commonly used drug in traditional Mongolian medicine and enjoys great application value in pharmacognosy， pharmaceutical chemistry， pharmacology， pharmacy and clinics. There are extensive foreground to develop new drugs from it. The main active composition of Trollius chinensis Bung is ketoflavin， which is provided with antibacterial and antiviral effect. Besides， some preparation of Trollius chinensis Bung have been used in clinic. The article consult literatures at home in recent years and summarizes the extraction technology and the development in pharmacology research on Trollius chinensis Bung in order to provide the reference basis for clinical application.
Key words Trollius chinensis Bung; Extraction technology; Pharmacology; Development in research
蒙藥金蓮花為毛茛科植物金蓮花（Trollius chinensis Bung）的干燥花[1]。蒙藥名為阿拉藤花-其其格，是一種應用歷史悠久的傳統(tǒng)蒙藥，主要分布于內蒙古東部、吉林西部、遼寧、河北和山西等地。金蓮花屬植物共25種，《中華本草》將4種植物—矮金蓮花、短瓣金蓮花、寬瓣金蓮花及金蓮花作為藥用金蓮花的植物來源。金蓮花始載于清代趙學敏所著《本草綱目拾遺》[2]。蒙醫(yī)藥理論研究表明“阿拉藤花-其其格”具有愈傷、燥膿、止腐、止血、清熱、解毒之功效，用于創(chuàng)傷、外傷感染、血“協(xié)日”性眼患、咽喉熱[3]。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，金蓮花屬植物多具有抗炎、抗病毒等作用，在醫(yī)藥領域的應用前景非常廣闊。
自上世紀七十年代以來，已有不少關于金蓮花在生藥鑒別及其采集加工、化學成分及其有效部位、藥理作用、臨床應用、莖葉藥用可行性研究等方面的報道。本文對金蓮花的提取工藝和現(xiàn)代藥理學研究進展作一綜述。
1 金蓮花的提取工藝研究
金蓮花中主要含有黃酮類、有機酸類、生物堿類及其它物質，截至到目前研究為止，大多數(shù)研究者認為黃酮類物質為金蓮花發(fā)揮藥理作用的主要成分[4]。綜合查閱近幾年的文獻，發(fā)現(xiàn)關于金蓮花提取工藝的研究主要有醇提法、水-醇提取對比法和其他提取方法，現(xiàn)分別敘述如下。
1.1 醇提工藝研究 高英等[5]應用均勻設計與正交設計兩種方法對金蓮花提取工藝進行研究，考察不同提取條件下的提取率及樣品中總黃酮的含量，實驗考察了4個因素，即乙醇濃度(%)、溶劑用量(倍)、回流時間(小時)和浸泡時間(小時)。結果表明，金蓮花的最佳提取工藝為65%的乙醇浸泡3小時，由于其余兩個條件幾乎無影響，可按實際實驗時的需要取值。蘇志偉等[6]采用正交設計方法，以總黃酮為測量指標，通過研究得出金蓮花的最佳提取工藝為65%乙醇提取3次，每次2小時，每次10倍量的乙醇。除此之外，楊雅信等[7]也采用了70%的乙醇液提取金蓮花中的總黃酮。
1.2 水-醇提工藝對比研究 葉紹明等[8]選用水、95%乙醇和60%乙醇作為提取溶媒，采用正交設計法考察金蓮花的最佳提取工藝，即用10倍量60%乙醇回流提取3次，每次1.5小時，測定提取物的總黃酮濃度為4.612%。林晨等[9]也選用水、60%乙醇、95%乙醇作為溶媒進行正交試驗，得出了類似的結果。除此之外，白云娥[10]比較了水提工藝和醇提工藝對金蓮花中總黃酮的提取率，結果表明，水提取工藝優(yōu)選為10倍加水量，浸泡0.5小時，煎煮2小時，煎煮3次，出膏率平均為45.158%，總黃酮含量平均為7.632%；醇提取工藝優(yōu)選為12倍加醇量，用65%乙醇提取3次，每次1.5小時，出膏率平均為44.286%，總黃酮含量平均為14.561%。實驗表明，醇提取工藝的出膏率與水提取工藝的出膏率相近，但從提取物的總黃酮含量來看，醇提取工藝的總黃酮含量明顯優(yōu)于水提取工藝的總黃酮含量。
1.3 其它提取工藝研究 除以上兩種主要方法外，羅麗榮等[11]采用微波輔助水提法從金蓮花中提取有效藥用成分總黃酮；另外，劉麗娜等[12]也采用單純的水提取法對金蓮花的提取工藝進行研究。以上實驗的研究都得到了較為滿意的結果。
綜上所述，不同提取時間和不同濃度乙醇對總黃酮提取率有很大影響，不同的提取溶媒和方法對總黃酮含量也有影晌。采用醇提的方法較為普遍，而且提取效果較水提法和其它方法更好，可以作為金蓮花中黃酮類物質提取的推薦方法。
2 金蓮花的藥理作用
2.1 抗菌作用 體外抑菌試驗結果表明，金蓮花是一種抑菌譜較廣的中草藥，其提取物在體外對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有較好的抑菌作用，如對綠膿桿菌、甲型鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌、卡他球菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、福氏桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、變形桿菌等均有較強的抑制作用[13]。
林晨等[9]測定了金蓮花3種溶媒提取物的抑菌作用，結果表明水和60%乙醇提取物對革蘭氏陽性菌的抑菌作用明顯大于革蘭氏陰性菌，特別是對葡萄球菌的抑制作用更強，推測金蓮花主要有效抑菌成分的作用部位可能在于細菌的細胞壁上。此外，還發(fā)現(xiàn)提取物中總黃酮含量高低與抑菌效果未表現(xiàn)出明顯的相關關系。隨后張麗娟等[14]研究發(fā)現(xiàn)，金蓮花蛋白提取液對變形桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌和產氣桿菌均有不同程度的抑制作用，并且金蓮花蛋白提取液在蛋白濃度大于1.25g/L時有顯著抑制變形桿菌和傷寒桿菌的能力，具有中等強度的抑制產氣桿菌、大腸桿菌的能力，而對金黃色葡萄球菌沒有抑制作用。由此也證明了黃酮類物質不是抗菌的唯一有效成分。
2.2 抗病毒作用 溫云海等[15]用金蓮花水浸提取液以Hep-2為受試細胞做抗病毒研究，實驗結果表明，金蓮花水浸液對Hep-2的毒性與其濃度成正比，濃度小于3.905mg/mL時，細胞生長正常，可維持一周。濃度為3.905mg/mL時，對(Ad)7、21、Echo18和Polio I型病毒無作用；而在一定條件下，對CoxB 3變異株有很強的作用，對CoxA 24有一定作用。林秋鳳等[16]從金蓮花的干燥花中分離出原金蓮酸、葒草甙和牡荊甙，并對這3個化合物及總黃酮提取物進行抗病毒試驗，結果表明，總黃酮對呼吸道合胞病毒、A型流感病毒和副流感病毒只有弱的抑制作用，而原金蓮酸對A型流感病毒有較強的抑制作用，其IC50為184.2μg/mL，治療指數(shù)（TI）為4.0μg/mL；葒草甙和牡荊甙對副流感病毒有強抑制作用，其IC50分別為11.7和20.8μg/mL，TI分別為32.1和16.0。除此之外，蘇連杰等[17]研究了金蓮花醇提取物對流感病毒感染小鼠的保護作用，并觀察了金蓮花醇提物的體內的抗病毒作用。
2.3 抗氧化作用 唐津忠等[18]報道，長瓣金蓮花中的黃酮類化合物對豬油有一定的抗氧化作用，隨著提取物添加量的增加，其對豬油的抗氧化作用增強，兩者在試驗劑量范圍內呈正相關，其抗氧化作用可以與人工合成抗氧化劑BHT相似，優(yōu)于VE的效果，而且提取物中的黃酮類化合物與VC有較好的抗氧化增效作用。這顯示了長瓣金蓮花中的黃酮類化合物在食用油脂抗氧化方面的巨大潛力。
周欣等[19]以VC為陽性對照藥物，系統(tǒng)的研究了短瓣金蓮花總黃酮及其它4種指標性成分的抗氧化活性。結果表明，短瓣金蓮花總黃酮和4種黃酮苷類化合物在體外對DPPH·、OH·、O2·具有較強的清除作用，同時對大鼠紅細胞的氧化性溶血也有較強的抑制作用。除此之外，魏紅等[20]也考察了金蓮花、陳皮、甘草和杭菊這4種中藥材中的黃酮提取物對DPPH·、OH·、O2·自由基的清除作用，結果表明，金蓮花黃酮提取物對3種自由基的清除能力均較強，是一種優(yōu)良的天然自由基清除劑。
3 展望
金蓮花的蒙醫(yī)藥方面應用歷史悠久，在現(xiàn)代藥學研究方面更是取得了令人樂觀的進展。多年來，學者們在生藥學性狀鑒定、化學成分的提取、分離、鑒定等方面獲得了肯定的成果，明確了其主要有效成分是黃酮類，在藥效學方面證明其具有抗病毒和抗菌等藥理作用。如果進一步應用現(xiàn)代化手段深入研究，將會提高金蓮花的生物利用度，并確定其療效、不良反應，以便使該屬植物得到更好的開發(fā)與利用。
參考文獻
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第6篇：藥劑學研究范文
目前，世界上很多的國家都在研制新的藥品，新藥研究本身就存在著巨大的風險，怎樣把把控這種風險，是目前人們最關注的問題。藥物經濟學已經在醫(yī)學的各個領域中被應用，新藥研發(fā)怎樣去利用藥物經濟學，是本文論述的重點。
關鍵詞：
新藥研發(fā)；藥物經濟學；應用研究
藥物經濟學已經在醫(yī)學上的各個領域被廣泛的應用，但在應用的過程中也存在著許多的問題，需要考慮的藥物的有效性和安全性，同時也需要把藥學的經濟價值考慮在其中。世界上很多的國家都在研制新的藥品，新藥研究本身就存在著巨大的風險，怎樣把控這種風險，是目前人們最關注的問題。在新藥研發(fā)的過程中，對藥物經濟學的使用主要體現(xiàn)在加強制藥企業(yè)對研發(fā)資源的使用率，使制藥企業(yè)的生產率和投資的回報率都能得到相應的提高。
1新藥研發(fā)的現(xiàn)狀
目前，新藥研發(fā)市場的前景很好，但同時也面臨著許多的現(xiàn)實問題。首先，新藥的研發(fā)存在著一定的風險，研發(fā)的過程比較漫長，并且還不能保證研發(fā)的結果是否能夠成功，大量的數(shù)據(jù)顯示，新研發(fā)的藥物上市率非常的低，5個臨床研究的化合物最后只有一個得到最終的審批。同時，在新藥的研發(fā)中投資巨大，但得到的回報相對來說要少很多。
2藥物經濟學在新藥研發(fā)中的應用
2.1提供研發(fā)項目的選擇
在藥物經濟學的指導下，在新藥研發(fā)上能夠有明確的目標。在新藥的研發(fā)中必須要考慮研發(fā)資源的優(yōu)化性，要提高研發(fā)過程中的技術效率和分配效率，藥物經濟學在一定程度上能夠明確研究的方向，對哪一行的藥物進行研發(fā)能夠實現(xiàn)利潤最大化。在研發(fā)新藥的過程中，臨床實驗的投資巨大，如果研發(fā)的項目不能夠迎合市場的需要，就會造成巨大的經濟損失。用藥物經濟學做指導，能夠準確把握市場的動態(tài)，研究市場上最受歡迎的藥品，這樣不僅能夠提高新藥研發(fā)的方向，在一定程度上還減少了資金的浪費。
2.2及時終止不合理藥品的開發(fā)
藥物經濟學及時的對新藥研發(fā)過程中的失敗以及虧損做總結，對一些不合理的藥品研發(fā)項目及時的終止，降低研發(fā)的消耗成本。大量研究調查的數(shù)據(jù)表明，在中途停止對藥品的研發(fā)能夠節(jié)省大量的研究成本，并且還能夠為制藥企業(yè)提供分析報告，為下一個研發(fā)項目提供參考和意見。
2.3為新藥研發(fā)提供經濟學依據(jù)
藥物經濟學的分析結果不僅能為醫(yī)院提供可靠的藥物價值，還能為患者提供可靠的價值參考依據(jù)。對購買者而言，能夠更加準確的掌握藥物的功效以及成本價值，能夠提高藥物的市場銷售率，使新研發(fā)的藥物在市場上能夠有一定的保障。這是由于藥物經濟學能夠將所有獲得藥物價值進行整理和分析，為新藥的開發(fā)提供參考的數(shù)據(jù)，不僅使制藥企業(yè)能夠在一定程度上獲得利益最大化，還能使購買者的及時掌握藥品的相關信息，促進新藥開發(fā)市場的發(fā)展。
2.4為新藥研發(fā)提供新的思路
研發(fā)新藥物不僅僅是指研發(fā)出具有新的治療效果或是更好的治療作用的藥物，而且還能同時降低藥物的成本，為新藥的開發(fā)提供新的思路，不僅能夠提高藥物的治療效果與使用率，還避免了資源的浪費。
3在研發(fā)藥物過程中對藥物經濟學的評價
3.1臨床實驗模型
臨床實驗模型是對藥物作用、病程和實驗者間的差異利用一組數(shù)學的關系的技術來進行合成和分析，對概率的應用參數(shù)進行描述[1]。
3.2投資評估
投資評估除了對藥物經濟學設計的投資方案進行評估，還能夠對對臨床實驗中的增量收益進行相應的評估，提出了藥物的可用性以及安全性，對藥物的最后成本與效果進行分析和評估。
3.3閾值的分析
閾值分析主要是通過數(shù)據(jù)信息來了解所研發(fā)新藥物的一些基本信息，閾值的簡單分析主要包括兩種分析的方法，一種是描繪標準成本曲線，一種是標準質量調整生命年曲線，這兩種分析的方法作用是用來描述研制的新藥與已經上市的藥物之間的參數(shù)，對上市藥物的參數(shù)進行對比分析，為決策者提供可靠的參數(shù)值以及更加準確合理的經濟學模型[2]。
4結語
隨著科技不斷的發(fā)展進步，醫(yī)學也在不斷的發(fā)展與進步，藥物經濟學在制藥企業(yè)中必須受到重視，運用藥物經濟學的理論更好的去指導新藥的研發(fā)工作。相關的政府部門應該大力提倡在新藥的研發(fā)中運用藥物經濟學的知識，提高制藥企業(yè)的藥品研發(fā)質量，節(jié)約在新藥研發(fā)中的經濟成本，為新藥開發(fā)的有效性提供保障。藥物經濟學在新藥研發(fā)中將會成為一個很好的應用指南，為我國新藥開發(fā)市場提供有力的保障。
作者：扶柏柯 晉紀紅 單位：上?，F(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司
參考文獻：
第7篇：藥劑學研究范文
1、如果去美國讀商科專業(yè)，一般商科專業(yè)的研究生大概都是一年制。像金融、會計這類專業(yè)最短的大學只需要9個月。
2、美國研究生讀統(tǒng)計學：統(tǒng)計學專業(yè)最短的學制是一年的，比如耶魯大學;稍微有些長的是12到18個月，比如斯坦福大學，而且如果超過三年就不能畢業(yè)了。最長的統(tǒng)計學專業(yè)學制不會超過2年。
3、美國研究生讀建筑學：同統(tǒng)計學專業(yè)一樣，最短的是一年，最長的兩年，但每個學校的課程設置都是不同的，比如賓大的建筑學專業(yè)一般來講都是一年，但也有可能持續(xù)三年半。
4、美國研究生讀法律：中國學生申請LLM的比較多，JD專業(yè)相對來講比較少，而LLM專業(yè)大部分學制都是一年，極少數(shù)有兩年的學制
（來源：文章屋網(wǎng) ）
第8篇：藥劑學研究范文
目的為開發(fā)利用民族藥雞肉參提供理論依據(jù)。方法采用來源鑒定、性狀鑒定、顯微及理化鑒定的方法。結果雞肉參為紫葳科植物滇川角蒿Incarvillea mairei(Le'vl)Grierson的根。結論實驗結果可為該生藥的鑒定、質量標準的制訂和進一步開發(fā)利用提供理論依據(jù)。
【關鍵詞】 雞肉參； 滇川角蒿； 生藥學研究
AbstractObjectiveTo provide the basis for development and utilization of Incarvillea mairei (Le'vl) Grierson.MethodsTo study its sources， shape properties， microscopic and physiochemical characteristics . ResultsJirousheng is the Radix of Bignoniaceous plant-Incarvillea.mairei (Le'vl) Grierson.ConclusionThe result of the experiment provides the theoretical basis in development， utilization ，quality control and identification of Jirousherg.
Key wordsJirousheng； (Incarvillea mairei (Le'vl) Grierson)； Pharmacognostical studies
雞肉參為紫葳科植物滇川角蒿Incarvillea mairei (Le'vl) Grierson的根，俗名土地黃、波羅花、紅花角蒿（麗江）、土生地、山羊參等。云南產滇西北及東部地區(qū)（麗江、中甸、永勝、鶴慶、洱源、鹽豐），生長于海拔2 400～3 655 m高山草坡［1］，為民族民間常用藥物之一。根入藥，具有補血、調經、健胃功效。用于治療骨折腫痛、貧血、消化不良［2］。麗江地區(qū)民間代替生地用，亦治產后少乳，體虛，久病虛弱，頭暈［1］。本品資源豐富，療效較好。經查閱相關文獻，未見對雞肉參［滇川角蒿Incarvillea mairei (Le'vl) Grierson］生藥學研究的相關報道，為此，本文對該生藥的來源、性狀、顯微及理化鑒定進行了系統(tǒng)的研究。
1 器材
1.1 材料 采自云南大理蒼山花甸壩東山，經大理學院藥學院馬曉匡教授鑒定為紫葳科植物滇川角蒿Incarvillea mairei (Le'vl) Grierson的根。
1.2 儀器 生物組織自動脫水機(TS-120)；生物組織包埋機(BM-Ⅶ)；生物組織石蠟切片機(QS-Ⅳ)；生物組織攤片烤片機(CS-Ⅵ)；Canon A620數(shù)碼相機；生物顯微鏡(OLYMPUSB×41)等。
2 方法
來源鑒定；性狀鑒定；取部分所采材料藥用部位按常規(guī)石蠟制片法制作石蠟切片，進行顯微鑒定；理化鑒別。
2.1 原植物形態(tài)多年生草本，無莖，高達40 cm。葉根生，一回羽狀復葉；側生小葉0～4（～7)對［3］，卵狀披針形；頂端小葉較側生小葉大2～3倍，闊卵圓形，頂端鈍，基部微心形，邊緣具鈍齒，長達11 cm，寬達9 cm；側生小葉近無柄?？偁罨ㄐ?～4花，著生花葶近頂端，花序梗較花柄長很多，花葶長達22 cm，花柄長1～3 cm，小苞片線形細長、長約1 cm；花大，紫紅色；花萼鐘形，長約2.5 cm，萼齒披針狀三角形，頂端長漸尖；花冠鐘形，長7～10 cm，徑達5～7 cm，花冠管長5～6 cm，下部帶黃色，花冠裂片圓形；雄蕊及花柱內藏，柱頭扁平扇狀。蒴果長披針形，木質，長約8 cm，寬約1 cm，明顯四棱。花期5～7月，果期9～1月。見圖1。
2.2 性狀鑒定主根粗大，呈圓柱形，微扭曲，長10～20 cm，直徑0.5～2 cm，頂端膨大，環(huán)生膜質的葉鞘，中下部常2～3分枝；表面棕褐色，有不規(guī)則的縱紋或縱溝；表皮皺縮，可見稀疏的橢圓形皮孔；老根外皮易呈片狀脫落，脫落處可見黃棕色，中間多枯朽成空洞；體輕質脆，易折斷，斷面不整齊，外側呈黃白色，疏松，具裂隙，木質部呈黃棕色，具放射狀紋理；氣微，味微甜。見圖2。
圖1 雞肉參植物圖（略）
圖2 雞肉參藥材圖（略）
2.3 顯微鑒定
2.3.1 根橫切面呈圓形，木栓層由4～6列扁長方形木栓細胞組成，細胞排列緊密。皮層較窄，薄壁細胞類圓形，排列疏松；韌皮部寬廣，約占切面1/2，篩管群于形成層處較明顯，射線2～3列，外側彎曲。形成層明顯，呈環(huán)狀。木質部導管單個或數(shù)個相聚，呈放射狀排列，木纖維與導管相伴；木射線3～5列細胞。薄壁細胞中含細小的淀粉粒。見圖3。
2.3.2 粉末特征粉末呈灰黃色，木栓細胞類方形，棕色，外壁增厚，排列整齊；導管多為網(wǎng)紋和梯紋，直徑15～30 μm，木纖維呈長梭形，直徑4～8 μm，兩端漸尖，壁薄，胞腔較大；薄壁細胞類圓形，內含淀粉粒；淀粉粒較小，多單粒，直徑3～6 μm，臍點不明顯。見圖4。
圖3 雞肉參根橫切面詳圖(10×10) （略）
圖4 雞肉參粉末圖（10×40）（略）
2.4 理化鑒別系統(tǒng)預試證明，雞肉參根中含有生物堿、萜類、植物甾醇、糖類、香豆素等成分。2.4.1 顯色反應
2.4.1.1 生物堿沉淀反應 取藥材粉末2 g，加0.5%鹽酸的乙醇溶液10 ml，水浴上回流10 min，濾過，濾液先用稀氨水調至中性，再于水浴上蒸干，殘渣加5%硫酸溶解，濾過，各取濾液1ml，分別加碘化鉍鉀2滴，產生橙紅色沉淀；加硅鎢酸2滴，產生黃棕色沉淀；加磷鉬酸2滴，產生黃綠色沉淀。
2.4.1.2 氯仿-濃硫酸反應 取藥材粉末5 g，加60 ml 95%乙醇，于水浴中加熱回流20 min，濾過，濾液作供試液。取乙醇提取液2mL置于瓷蒸發(fā)皿中，在水浴上濃縮至干，殘渣加入1 ml氯仿使之溶解，加入濃硫酸1 ml，在氯仿層呈現(xiàn)紅色或藍色，硫酸層有黃綠色熒光出現(xiàn)(檢查有甾醇或萜類成分)。
2.4.2 薄層色譜鑒別 取“2.4.1.2”中乙醇提取液10 m，置于水浴上濃縮，加1%稀鹽酸浸泡，濾過，濾液用1%氨水調pH至10～11，再用氯仿提取，氯仿液水浴蒸干，用2 ml甲醇溶解后，吸取5 μl，點于同一硅膠薄層板上，以石油醚－丙酮（9∶2）為展開劑，展開，晾干后，在365 nm紫外燈下，可見有明顯藍色斑點3個，Rf值分別為0.35，0.45，0.60，用碘蒸氣顯色，在Rf值為0.40處可見一個淡紅色斑點。
3 小結
雞肉參在云南民間中用藥歷史悠久，尤其在大理白族及麗江納西族等少數(shù)民族中應用廣泛，具有多種療效，經長期使用效果較好。但是，民間藥物中，同名異物的品種較多，為保證品種的真實性和用藥的安全有效，作者特對大理蒼山花甸壩的雞肉參進行了生藥學研究。
通過對雞肉參的植物形態(tài)、藥材性狀、顯微及理化鑒別的研究，證明其主要成分為生物堿、糖、甾醇或萜類等。其根顯微組織特征中韌皮部寬廣，篩管群于形成層處較明顯；木質部中導管呈放射狀排列，形成層明顯。粉末特征與組織特征相符。
本研究可以為雞肉參藥材的鑒別，以及藥材質量標準的制訂提供理論參考依據(jù)。
參考文獻
［1］ 中國科學院云南植物編輯委員會.云南植物志（第2卷）［M］.北京：科學出版社，1979：715.
第9篇：藥劑學研究范文
1中藥含砷劑的概述
1.1一般特性含砷中藥制劑主要包括雄黃、砒石和
砒霜。
1.1.1雄黃主要成分為二硫化二砷(As2S2,As4O4),辛、溫、苦;有大毒,歸心、肝、胃經。具有解毒殺蟲,燥濕祛痰,截瘧的功能[1]。
1.1.2砒石主含三氧化二砷(As2O3),大熱,辛、酸;極毒,歸肺、脾、胃、大腸經。外用蝕瘡去腐,內服截瘧,祛痰平喘。
1.1.3砒霜為純凈的As2O3,大熱,辛、酸;極毒,歸肺、脾、胃、大腸經。具有劫痰,殺蟲,蝕腐肉的功能。
1.2藥理作用研究表明中藥含砷劑可抑制構成細胞代謝的巰基酶系統(tǒng),因而對生長迅速的腫瘤組織及胚胎組織具有抑制作用。此外中藥砷劑還具有抗病原微生物作用以及抗瘧作用。
1.3代謝砷劑雖有毒,但亦是人體必需的微量元素之一。適量的砷劑可刺激生血,促進細胞生長、繁殖等,成人需要量為12～25 μg/d。砷劑進入人體后,約95%～97%與紅細胞內血紅蛋白結合,24 h內分布至肝、腎、肺、胃腸道及脾臟等全身各器官與組織中,由于砷與含巰基(―SH)的結構蛋白具有高度的親和力,且經消化、泌尿道排泄較慢,故易在體內積蓄,導致慢性中毒。
1.4 毒、副作用中藥砷劑對中樞神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及消化系統(tǒng)均有毒性,易致人死亡。還可誘發(fā)腫瘤,通過胎盤損及胎兒。用白信(白色砒石,部分由雄黃經燃燒升華、冷凝所得As2O3)煎劑和西黃耆膠懸液給小鼠灌胃,LD50為0.144 g/kg;紅信(含有雜質的信石,應用宜再加工)以同樣的劑型給小鼠灌胃,LD50為0.242 g/kg。雄黃小鼠急性毒性試驗顯示西黃耆膠混懸液的LD50為3.207 g/kg,灌胃后可立即死亡,肝肺充血。我中心觀察了經灌胃給藥的雄黃和水飛雄黃對小鼠的急性毒性,兩者對小鼠的LD50分別為53.40 g/m2(16.29 g/kg)與56.74 g/m2(17.31 g/kg)。
1.5含砷中藥方劑含砷中藥制劑一般不入湯劑,內服入丸、散劑型。1995版藥典中含雄黃的中成藥有丸、散、片、錠等劑型共19個品種。在臨床常用的中成藥或內服方劑中,六神丸、牛黃解毒片(丸)、紫金錠、珠黃散、牛黃抱龍丸、牛黃保嬰丸、安宮牛黃丸、至寶丹、行軍散、醒消丸、蟾酥丸中均含有雄黃,主要功效為清熱解毒、開竅祛濁或解毒消癰,均在急性病證中使用,故具有用量小、療程短、使用相對安全的特點。中華藥典以外的制劑有數(shù)十種之多,如梅花點舌丹、清熱消炎丸、清黃散等。
2中藥含砷劑治療白血病的臨床應用
2.1中成藥的應用
2.1.1六神丸由牛黃、雄黃、珍珠粉、麝香、冰片、蟾蜍組成。天津市中醫(yī)院血液組[2]最早應用六神丸治療白血病10例,其中急性3例,慢性7例。用量: 90～120粒/d,分3～4次口服,結果CR 2例,PR 1例,進步5例。其后相繼有六神丸配合HOAP治療急非淋以及抗白血病復發(fā)的文獻報告,均有一定療效。
2.1.2牛黃解毒片由雄黃、牛黃、冰片、生石膏、大黃、黃芩、桔梗、甘草組成。上海市白血病防治研究協(xié)助組[3]曾用此藥治療慢粒15例,6～8片/d,分2次服,維持量4～6片/d,有效率達86%。臨床觀察表明久服可引起肝功能損害及骨髓抑制,連續(xù)服用不宜超過半年。
2.1.3青黃散青黛、雄黃組成。周靄祥等[4]用青黃散(兩藥比例9∶1,研末裝膠囊或壓片)治療25例慢粒,誘導緩解6～14 g/d,維持緩解3～6 g/d,均分為2～3次服,結果CR 18例,PR 7例,總有效率100%。其后周氏運用青黃散(兩藥比例7∶3或7∶2)治療急非淋6例,誘導劑量為8～18 g/d,分3次服,維持量4～6 g/d,分2次服。結果CR 3例,CR時間分別為33 d,46 d及180 d。
2.1.4抗白丹原名七星丹,由雄黃、巴豆、生川烏、乳香、郁金、檳榔、大棗組成。鄭金福等[5]單用或與化療合用治療急性白血病10例,成人用量4～8丸/d,小兒1～4丸/d,連服3～5 d,休息1 d。一般人小劑量開始,逐步加量,保持大便通暢,4～5次/d為宜。結果單用本藥治療6例,有效2例,配合化療4例,有效3例。據(jù)有效病例分析,凡病程短,發(fā)熱和出血不明顯,中醫(yī)辨證屬陽虛或氣虛者效果較好,可能與本方藥性仿溫有關。
2.2 單味雄黃的應用蚌埠醫(yī)學院附屬醫(yī)院內科血液組[6]采用單味雄黃治療慢粒7例,9.3～18.6 g/d,CR 4例,PR 2例,進步1例。在治療慢粒過程中,白細胞開始下降的天數(shù)為(9.4±3.5)d,降至正常所需天數(shù)為(33.5±21.2)d,對心、肝、腎和神經系統(tǒng)等重要器官未見明顯毒性反應,獲得較好的療效。
2.3 自擬經驗方的應用
2.3.1癌靈1號內含砒石和輕粉,70年代由韓云太根據(jù)民間驗方研制而成,用于白血病治療。1984年張亭棟等[7]首先報道運用癌靈1號治療急性粒細胞白血病81例,CR 22例,并發(fā)現(xiàn)對M3具有很好的療效。用法:誘導緩解8～10 mL,2次/d,靜脈注射;維持治療2～4 mL,2次/d,肌肉注射,1～2個月。繼之,孫鴻德[8]用癌靈1號結合中醫(yī)辨證治療APL 32例,其中21例達CR,占65.6%,4例PR,占12.5%,總緩解率為78.1%。其后同類報道的用法及療效相仿。
2.3.2復方黃黛片由雄黃、青黛、丹參、太子參組成。210醫(yī)院中醫(yī)血液科[9]自1980年研究組方用于治療白血病。用法:15～30片/d,飯后服。1991年治療急非淋10例,CR 8例,其中3例為APL。其后我們開展了復方黃黛片治療APL的系列研究,臨床治療患者125例,60 d CR率達95%以上,總有效率達100%,是當前國內外治療APL緩解率最高的藥物,且療程中無嚴重感染、出血現(xiàn)象,不誘發(fā)與加重DIC,療程中死亡率為0。
3中藥含砷劑抗白血病作用機制的研究
由于砷制劑在治療白血病,尤其是急性早幼粒細胞白血病獲得了很好的療效,因此,近年來有關其作用機制的研究逐漸深入,可歸納為以下幾個方面。
3.1細胞毒作用中藥砷劑均為傳統(tǒng)的有毒中藥,辛溫有大毒。實驗研究證明:砷化合物能與組織中的巰基
(―SH)結合,使蛋白質失去活性,因而抑制了白血病細胞過多的增生,起到了治療白血病的作用。癌靈1號(砒石、輕粉)體外檢測其抗癌活性,結果證實該藥對白血病細胞膜的破壞,DNA、RNA的合成以及克隆增生能力的喪失,均有較強的作用。說明中藥砷劑對白血病細胞有直接的細胞毒作用。研究還發(fā)現(xiàn)復方黃黛片、癌靈1號在白血病細胞與正常造血細胞之間具有選擇性作用,因此對正常造血功能無明顯的抑制作用。因此,與傳統(tǒng)化療藥物的細胞毒作用有顯著的區(qū)別。
3.2誘導分化作用在中藥砷劑治療APL的過程中,部分患者的外周血白細胞逐漸上升,分類中早幼粒細胞比例減少,而骨髓中出現(xiàn)大量的中晚粒細胞和缺乏胞質的“退化”細胞。這些變化與維甲酸的誘導分化作用有相似之處,但兩者無交叉耐藥性。進一步的實驗結果亦顯示出低濃度(0.1～0.5 μmol/L)的氧化砷長時間(10～14 d)作用可誘導細胞部分分化。
3.3促進細胞凋亡的作用無論臨床觀察還是實驗研究,經中藥砷劑作用過的白血病細胞均顯示出凋亡的形態(tài)學與生物學特征。由于砒石(砒霜)與雄黃的主要成分不同,前者是As2O3,后者是As2S2,因此在臨床與實驗結果上并不完全一致。As2O3僅對NB4細胞具有促凋亡作用,臨床上僅對M3a有效,而雄黃不僅對NB4,而且對HL-60、K562等人白血病細胞系均具有促凋亡作用,在臨床上M3a與M3b療效一致,表明其在作用強度與作用范圍上均優(yōu)于As2O3[10]。
在細胞凋亡的分子生物學研究過程中,人們發(fā)現(xiàn)多種基因參與細胞凋亡調控,其中BCL-2基因的作用受到關注。實驗結果表明,BCL-2表達水平與藥物誘導凋亡的敏感度呈負相關。臨床提示:檢測腫瘤細胞中BCL-2水平以及化療藥物作用后BCL-2的表達變化有助于預測其對化療藥物的敏感性及預后[11]。
3.4抑制血管新生作用近年來張金巧等[12]用ELASA實驗方法表明,經As2O3治療后,血管內皮細胞生長因子分泌顯著下降,細胞凋亡增加,說明下調白血病細胞血管內皮生長因子的分泌,抑制血管新生可能是As2O3的抗白血病作用機制之一。
3.5直接殺瘤作用潘炳力等[13]介紹了用不同粒徑不同劑量的雄黃混懸液進行體外培養(yǎng)實驗,觀察到了不同時間腫瘤細胞的形態(tài)變化和死亡情況。證明雄黃粒徑越小對腫瘤細胞的殺毒作用越強,也提示我們應充分利用現(xiàn)代制劑手段(高純化技術、納米技術)提高雄黃對腫瘤細胞的毒殺作用 。
綜上所述,中藥砷劑治療白血病具有如下特點:①緩解率高,尤以APL為著。②無明顯骨髓抑制。③療程中無嚴重的感染及出血出現(xiàn)。④不誘發(fā)與加重。⑤療程中的相關死亡率極低。⑥毒副作用小。
運用復方黃黛片治療APL過程中出現(xiàn)的主要副作用為消化道反應,如腹脹、惡心、嘔吐、腹瀉、納差。為此,可從小量逐漸開始,以飯后服用為宜,酌情給予對癥治療,必要時加用潑尼松;無論在治療前或治療中出現(xiàn)肝功能異常者,可加用保肝藥物,無需停藥。慢性砷中毒者可選用巰基丁二鈉、二巰丙醇或硫代硫酸鈉,以促使砷排泄,防治砷中毒。中藥可用防己30 g或用綠豆120 g、生甘草30 g濃煎頻服以解毒。
近年又有實驗證明,有很多具有明顯抗白血病作用的中藥在臨床使用效果很好。像常用的土鱉蟲、土大黃、生地黃、白花蛇舌草、云芝、苣荬菜、木瓜、蘇木、豬秧秧、冬凌草等,這將使中西醫(yī)結合治療白血病產生更好的效果[14]。
參考文獻
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