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系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中醫(yī)臨床探索

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系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中醫(yī)臨床探索

摘要:[目的]總結(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡中醫(yī)臨床探索與實(shí)踐,為深入開(kāi)展臨床研究提供思路與借鑒。[方法]通過(guò)對(duì)30余年來(lái)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中醫(yī)臨床與科研等方面的回顧,總結(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的證候規(guī)律、治療方法以及防治激素副作用所采取的對(duì)策等。[結(jié)果]解毒祛瘀滋陰法是針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床熱毒血瘀陰虛證型的有效治法;“二型九證”法為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中醫(yī)臨床提供了疾病分型以及辨證施治的范式;“三維一體”激素減副法為系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療過(guò)程中減輕激素副作用的難題提供了積極的中醫(yī)對(duì)策。[結(jié)論]解毒祛瘀滋陰法、“二型九證”法以及“三維一體”激素減副法是系統(tǒng)性紅斑狼瘡中醫(yī)臨床有效的診治方法。

關(guān)鍵詞:系統(tǒng)性紅斑狼瘡;中醫(yī)臨床;解毒祛瘀滋陰法;“二型九證”法;“三維一體”激素減副法;臨床對(duì)策

1解毒祛瘀滋陰法

上世紀(jì)八十年代末期,筆者根據(jù)臨床實(shí)踐和文獻(xiàn)研究提出,SLE在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中類(lèi)似于“陰陽(yáng)毒”“蝴蝶斑”“日曬瘡”“痹證”“溫毒發(fā)斑”等病證,其病因病機(jī)為素體稟賦不足、腎精虧損為本,感受外界的熱毒之邪、瘀血阻滯為標(biāo),臨床上常見(jiàn)熱毒、陰血、血瘀等虛實(shí)夾雜為病[3]。育齡女性氣血失調(diào),多有陰虛內(nèi)熱,加之邪毒外襲,“邪入陰則痹”,病久虛火灼津,陰血虧結(jié)。故本病總以陰虛為本,以熱毒、瘀血為標(biāo),這三者相互聯(lián)系,互為因果。因而認(rèn)為熱毒血瘀陰虛是SLE發(fā)生的基本病機(jī),解毒袪瘀滋陰法是治療SLE的基本法則。為此針對(duì)SLE熱毒內(nèi)盛、陰液不足、伴有瘀血內(nèi)阻的證候,篩選出由“干地黃、炙鱉甲、升麻、白花蛇舌草、青蒿、積雪草、赤芍、薏苡仁、佛手片、生甘草”等組成的解毒袪瘀滋陰方,經(jīng)臨床研究表明,解毒袪瘀滋陰方結(jié)合糖皮質(zhì)激素治療SLE,取得了較好的協(xié)同作用,可以減少糖皮質(zhì)激素的用量,提高療效,起到良好的增效減毒的作用[4-5]。全方以干地黃清熱涼血滋陰為君藥,白花蛇舌草、青蒿、升麻、薏苡仁清熱解毒消斑化濕為臣藥,炙鱉甲滋陰退熱,赤芍、積血草活血散血共為佐藥,甘草解毒護(hù)中,佛手疏肝解郁,共為使藥。方中干地黃、赤芍與積雪草相伍,涼血散血,涼血而不留瘀;升麻與鱉甲相合,既散在表之毒邪,又清陰虧之內(nèi)熱,互為協(xié)同,相得益彰。諸藥合用,共奏清熱解毒、涼血散瘀、益腎養(yǎng)陰之功。其中青蒿性寒,味苦、辛,苦寒清熱,辛香透散,善使陰分伏熱透達(dá)外散,歸肝、膽、腎經(jīng),具有清透虛熱、涼血除蒸、解暑截瘧等作用,適宜于本病陰虛基礎(chǔ)上的熱毒為病。研究表明,青蒿以及其有效成分青蒿素,衍生物蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素,可通過(guò)調(diào)控T淋巴細(xì)胞亞群功能、抑制B細(xì)胞的過(guò)度活化、抑制NK細(xì)胞以及IL-10、TNF-α等機(jī)制而發(fā)揮治療SLE的作用[6];對(duì)MRL/lpr狼瘡樣小鼠研究表明[7],青蒿琥酯可明顯降低小鼠血清和腎臟組織中IL-6、升高TGF-β,直至基本恢復(fù)正常;雙氫青蒿素能抑制BXSB小鼠血清抗ds-DNA抗體的生成,對(duì)BXSB小鼠血清中TNF-α的分泌有抑制作用,能抑制腎組織中NF-κB的活化及其p65蛋白的表達(dá),抑制多種免疫球蛋白及補(bǔ)體在腎組織的沉積,能明顯改善BXSB小鼠LN的病理狀態(tài)[8-9]。白花蛇舌草,微苦,寒,歸肺、胃、小腸經(jīng),具有清熱解毒、利尿除濕的作用。研究表明,白花蛇舌草所含化學(xué)成分較多,主要的抗炎有效成分有黃酮類(lèi)、三萜類(lèi)、蒽醌類(lèi)、甾醇類(lèi)、環(huán)烯醚萜類(lèi)等,部分有效成分抗炎作用明顯,其作用機(jī)制主要與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能有關(guān)[10],能夠抑制TNF-α、IL-6的表達(dá),阻斷免疫復(fù)合物的形成及維持細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的平衡,從而減輕關(guān)節(jié)炎癥狀[11]。在此基礎(chǔ)上構(gòu)建了以解毒祛瘀滋陰方為主,包含結(jié)合病證特點(diǎn)、隨癥加減等內(nèi)容的增效減毒治療方案。對(duì)解毒祛瘀滋陰法治療SLE的方案進(jìn)行了多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照的臨床研究,進(jìn)一步證實(shí)該方案提高了SLE臨床療效、減輕了糖皮質(zhì)激素等的毒(副)作用,并揭示了從毒瘀虛論治SLE的作用機(jī)制[12-18]。該項(xiàng)目獲批發(fā)明專(zhuān)利1項(xiàng),68篇,獲省部級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)6項(xiàng),培養(yǎng)碩士及博士研究生65人。解毒祛瘀滋陰法治療SLE的臨床方案已在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院及重慶、沈陽(yáng)、福州、上海、北京、天津、西安、南陽(yáng)、昆明、重慶、衢州市、舟山市、新昌縣等全國(guó)22家醫(yī)院的推廣應(yīng)用,共計(jì)治療SLE患者33400余人次,同時(shí)培訓(xùn)了300多名風(fēng)濕免疫病專(zhuān)科醫(yī)生,取得了良好社會(huì)效益。2011年“從毒瘀虛論治SLE的增效減毒方案構(gòu)建與應(yīng)用”獲得了國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

2二型九證法

解毒祛瘀滋陰法主要針對(duì)SLE熱毒血瘀陰虛證候,并不包括所有證型,因而在SLE中醫(yī)診治中有一定的局限性。為此筆者又根據(jù)臨床實(shí)際并查閱了近三十年的文獻(xiàn),分類(lèi)整理后發(fā)現(xiàn)SLE的不同證候分型多達(dá)83種之多,而出現(xiàn)頻次較高的證型也有10余種。在這些紛繁復(fù)雜的證型中,筆者認(rèn)為要找出共性與規(guī)律,要抓住主要矛盾,執(zhí)繁馭簡(jiǎn),綱張目舉。如元代醫(yī)家羅天益將黃疸分為陽(yáng)黃和陰黃,朱丹溪將水腫分為陽(yáng)水和陰水,都給了筆者很好的啟發(fā)。筆者參考了西醫(yī)的SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),提出先分輕重緩急,后分證候類(lèi)型的思路,將該病分為輕重兩型[14]:輕型SLE主要指診斷明確或高度懷疑者,但臨床癥狀穩(wěn)定且無(wú)明顯內(nèi)臟損害;重型SLE則主要指重要器官或系統(tǒng),包括循環(huán)、呼吸、消化、血液、神經(jīng)、泌尿等系統(tǒng)受累,病情急性活動(dòng),或狼瘡危象而危及生命。將SLE分為輕重兩型有利于疾病預(yù)后的判斷,對(duì)于重型SLE應(yīng)高度重視,大劑量激素及免疫抑制劑的使用對(duì)于挽救患者的生命是極其必要的,在這期間,中藥起協(xié)同作用,可以減少部分西藥的副作用,提高患者的生活質(zhì)量。對(duì)于輕型初發(fā)SLE患者,預(yù)后一般較好,有的完全可單用中藥治療。這樣不僅可以避免激素的副作用,而且能起到同樣的治療效果。因此,在臨床上對(duì)SLE首先分清輕型還是重型,有利于對(duì)病情的把握,也有利于臨床治療和預(yù)后判斷。在將SLE分輕重型的基礎(chǔ)上,筆者根據(jù)SLE臨床表現(xiàn)規(guī)律,進(jìn)一步提出了“辨九證論治”。在辨證方面,輕型中以關(guān)節(jié)疼痛為主要癥狀的可歸為風(fēng)濕痹證,繼而可根據(jù)四肢肌肉關(guān)節(jié)局部有無(wú)紅腫熱痛等以辨其寒痹或熱痹等;以白細(xì)胞、血小板減少伴體倦為主,可辨為氣血虧虛證;以低熱、脫發(fā)等為主,可辨為陰虛內(nèi)熱證。重型中臨床表現(xiàn)為以紅斑皮疹、高熱為主的,為熱毒熾盛證;以心悸為主,檢查可見(jiàn)心包積液等,為飲邪凌心證;以胸悶、氣喘為主,檢查可見(jiàn)間質(zhì)性肺炎或肺部感染等,為痰瘀阻肺證;以脅部脹滯不舒為主,伴肝功能受損等,為肝郁血瘀證;以四肢浮腫為主,伴大量尿蛋白的,為脾腎陽(yáng)虛證;以眩暈頭痛、抽搐為主,合并神經(jīng)系統(tǒng)損害的,為風(fēng)痰內(nèi)動(dòng)證。在治療方面,輕型:①風(fēng)濕痹痛證。主要表現(xiàn)為四肢關(guān)節(jié)肌肉游走性疼痛,臨床檢查血沉、抗“O”偏高,為風(fēng)濕痹痛證,一般可用獨(dú)活寄生湯治療。若伴有關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑或滑數(shù),為熱痹,治宜祛風(fēng)化濕、清熱通絡(luò),可用白虎加桂枝湯。若局部關(guān)節(jié)無(wú)明顯紅腫,伴畏風(fēng),舌淡胖有齒印,脈細(xì)弱者,為寒痹,治宜祛風(fēng)散寒通絡(luò),可加用桂枝附子湯。②氣血虧虛證。主要表現(xiàn)為神疲乏力,心悸,氣短,自汗,頭暈眼花,舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈細(xì)弱。血常規(guī)檢查一般為白細(xì)胞、血小板或紅細(xì)胞偏低。治宜益氣養(yǎng)血,代表方劑歸脾湯。③陰虛內(nèi)熱證。主要表現(xiàn)為低熱,盜汗,面顴潮紅,局部斑疹黯褐,口干咽燥,腰膝酸軟,脫發(fā),眼睛干澀或視物模糊,月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng),舌質(zhì)紅,苔少或光剝,脈細(xì)或細(xì)數(shù)。治宜滋陰清熱、解毒祛痰,代表方劑青篙鱉甲湯。重型:①熱毒熾盛證。主要表現(xiàn)為紅斑或皮疹,斑疹色紅,可伴發(fā)熱,面赤,煩躁,甚或譫語(yǔ)神昏,關(guān)節(jié)肌肉酸痛,小便黃赤,大便秘結(jié),舌質(zhì)紅,苔黃燥,脈滑數(shù)或洪數(shù)。治宜清熱解毒、涼血消斑,代表方劑犀角地黃湯。②飲邪凌心證。主要表現(xiàn)為心悸,檢查有心包積液等,伴心煩神疲,面晦唇紫,肢端怕涼隱痛,重者喘促不寧,舌質(zhì)暗紅,苔灰膩,脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀結(jié)代。治宜利水寧心、益氣行血,代表方劑木防己湯合丹參飲。③痰瘀阻肺證。主要表現(xiàn)為胸悶,咳嗽氣喘,咯痰粘稠,檢查有間質(zhì)性肺炎或肺部感染等,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。治宜宣肺化痰、祛瘀平喘,代表方劑麻杏石甘湯合千金葦莖湯。④肝郁血瘀證。主要表現(xiàn)為脅肋脹滯或刺痛,納差,或脅有癥塊,黃疸,女性月經(jīng)不調(diào)甚至閉經(jīng),肝功能檢查谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高,抗線粒體抗體陽(yáng)性等,舌質(zhì)紫暗有瘀斑,脈弦細(xì)或細(xì)澀。治宜疏肝解郁、活血化瘀,代表方劑茵陳蒿湯合四逆散。⑤脾腎陽(yáng)虛證。主要表現(xiàn)為面目四肢浮腫伴有面色無(wú)華,畏寒肢冷,腰酸,尿濁,尿少或小便清長(zhǎng),尿蛋白(++~+++),24小時(shí)尿蛋白定量大于1g,舌質(zhì)淡紅邊有齒痕或舌體嫩胖,苔薄白,脈沉細(xì)。治宜溫腎健脾、化氣行水,代表方劑真武湯合金匱腎氣丸。⑥風(fēng)痰內(nèi)動(dòng)證。主要表現(xiàn)為眩暈頭痛,面部麻木,重者突然昏撲,抽搐吐涎,臨床檢查多伴有神經(jīng)系統(tǒng)損害,舌質(zhì)暗苔白膩,脈弦滑。治宜滌痰熄風(fēng)、開(kāi)竅通絡(luò),代表方劑天麻鉤藤飲合止痙散。辨證與辨病相結(jié)合是中醫(yī)診治疾病的特點(diǎn),但是在目前臨床階段更應(yīng)注意把現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的診斷(辨?。┖椭嗅t(yī)四診合參的辨證有機(jī)結(jié)合起來(lái)。SLE的“二型九證”辨治法就是在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐過(guò)程中歸納和總結(jié)出來(lái)的。九種證候僅是對(duì)SLE臨床比較常見(jiàn)證候的概括,并非全部。其次,輕型和重型是以有無(wú)影響內(nèi)臟為主判斷SLE病情輕重的一種分型方法。將風(fēng)濕痹痛、氣血虧虛、陰虛內(nèi)熱作為輕型,將熱毒熾盛、飲邪凌心、痰瘀阻肺等作為重型也是據(jù)此劃分。但這僅僅是一般規(guī)律。實(shí)際上氣血虧虛既有屬于輕型也有屬于重型,例如白細(xì)胞波動(dòng)在3.0~4.0×109•L-1之間,可以認(rèn)為是輕型,但白細(xì)胞下降至2.5×109•L-1以下則又可能屬于重型。紅細(xì)胞和血小板數(shù)量都有類(lèi)似情況,應(yīng)予區(qū)分。第三,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與證候的寒熱虛實(shí)有時(shí)會(huì)有一些對(duì)應(yīng)的規(guī)律。例如狼瘡性腎炎表現(xiàn)為腎病綜合征類(lèi)型的,大多屬脾腎陽(yáng)虛證。但是也有屬于肝腎陰虛等證型的。因此,最終的辨證應(yīng)以病人的癥狀、體征以及舌脈綜合而定。第四,SLE在其發(fā)病過(guò)程中,可表現(xiàn)為不同的證型,而且證型可兼夾有之。如SLE病情急性活動(dòng)時(shí),表現(xiàn)為熱毒熾盛,同時(shí)又因免疫功能低下造成肺部感染,而兼有痰瘀阻肺之證。證候轉(zhuǎn)化亦不少見(jiàn),如以熱毒熾盛發(fā)病者,經(jīng)過(guò)激素治療后表現(xiàn)為陰虛內(nèi)熱,而后又轉(zhuǎn)化為脾腎陽(yáng)虛證。以上這些兼夾、轉(zhuǎn)化不一而足,因此在SLE的證治過(guò)程中,應(yīng)根據(jù)不同證型,靈活論治,隨證施治,如兼夾者按證候相兼論治,轉(zhuǎn)化者又應(yīng)按轉(zhuǎn)化的證候治療,這樣才能收到好的療效。“二型九證”辨治法提出后,受到中醫(yī)風(fēng)濕病同行的認(rèn)可和好評(píng),已經(jīng)成為國(guó)家中醫(yī)藥管理局《陰陽(yáng)毒(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)中醫(yī)臨床路徑》。

3“三維一體”激素減副法

如前所述,糖皮質(zhì)激素目前仍是治療SLE的關(guān)鍵藥物,但它就像是一把雙刃劍,在治療疾病的同時(shí),又存在諸多副作用,有的副作用甚至是致命的,如繼發(fā)感染等。因而減少糖皮質(zhì)激素的用量和毒副作用,是臨床值得關(guān)注的課題。目前公認(rèn)的重型SLE的治療可分為誘導(dǎo)緩解和鞏固治療兩個(gè)階段[19]。這兩個(gè)階段的糖皮質(zhì)激素的用量完全不同,前者以足量為主(潑尼松≧1mg•kg-1•d-1),甚至是沖擊治療,而后者以維持劑量為主(潑尼松≦0.5mg•kg-1•d-1)。毫無(wú)疑問(wèn),SLE本身存在不同的中醫(yī)證型,那么不同治療階段時(shí)外源性糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用有沒(méi)有證候演變規(guī)律?于是筆者又帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對(duì)SLE的中醫(yī)辨證分型近14年來(lái)的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行了檢索和分析。為了確保結(jié)論的科學(xué)性和可靠性,從文獻(xiàn)的資料來(lái)源、診斷標(biāo)準(zhǔn)、證型分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)等方面,進(jìn)行文獻(xiàn)評(píng)價(jià)、取舍和合并,最終納入文獻(xiàn)34篇,累計(jì)1278例患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)激素各使用階段主要證型分布分別為[20]:大劑量階段為熱毒熾盛型(39.1%)、陰虛內(nèi)熱型(23.6%)和瘀熱痹阻型(11.8%);減量階段為陰虛內(nèi)熱型(23.8%)、瘀熱痹阻型(21.5%)和肝腎陰虛型(16.7%);維持量階段為脾腎陽(yáng)虛型(49.7%)、氣血兩虛型(27.9%)和瘀熱痹阻型(9.1%)。因此,在SLE使用激素的首始階段,以熱毒熾盛型和陰虛內(nèi)熱型為常見(jiàn)證型;撤減階段,以陰虛內(nèi)熱型和肝腎陰虛型為常見(jiàn)證型;維持量階段,脾腎陽(yáng)虛型和氣血兩虛型為主要證型;而血瘀型則在不同階段都有體現(xiàn)。SLE糖皮質(zhì)激素使用不同階段證候演變規(guī)律明確后,筆者團(tuán)隊(duì)又根據(jù)證候規(guī)律制定了中醫(yī)治療策略。在激素大劑量階段:由于純陽(yáng)之激素容易助陽(yáng)化熱、迫血妄行,患者往往兼見(jiàn)煩躁易怒、面色潮紅、口渴,舌紅脈數(shù)等癥,治以清營(yíng)涼血、滋陰降火之法,方用犀角地黃湯等加減治療,藥選水牛角、生地、赤芍、丹皮、石膏、知母等。減量階段:由于前期的激素大劑量使用,陽(yáng)熱傷陰,導(dǎo)致陰虛內(nèi)熱或氣陰兩虛,患者往往兼見(jiàn)口干心煩、自汗盜汗、舌紅少津、脈細(xì)數(shù)等癥,治以滋陰清熱、益氣養(yǎng)陰之法,方用二至丸合大補(bǔ)陰丸或杞菊地黃湯等加減治療,藥選女貞子、旱蓮草、熟地、山藥、枸杞子、白菊花、知母、黃柏、龜板等。維持量階段:由于外源性激素應(yīng)用日久對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的反饋性抑制導(dǎo)致腎上腺功能減退,激素撤減后出現(xiàn)的相對(duì)陽(yáng)氣不足現(xiàn)象,加之陰血為激素長(zhǎng)期應(yīng)用所傷,患者往往兼見(jiàn)神疲乏力、面色無(wú)華、畏寒肢冷、納少便溏、舌淡苔白等癥狀,治以健脾溫腎、益氣養(yǎng)血之法,方用真武湯、歸脾湯等加減治療,藥選制附子、白術(shù)、茯苓、干姜、白芍、黨參、黃芪、當(dāng)歸、炙甘草等。維持量日久,加之大劑量及減量階段的應(yīng)用,容易出現(xiàn)氣機(jī)不暢,瘀血停滯,導(dǎo)致氣滯血瘀,故治療上往往還需要配伍活血化瘀之品,以改善微循環(huán),調(diào)節(jié)血液粘稠度,得以祛瘀生新。此外,筆者還針對(duì)激素副作用的不同臨床表現(xiàn)制定了對(duì)癥治療方案:繼發(fā)性感染時(shí),以扶正祛邪為治則,以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒為治法,并根據(jù)不同的感染部位選用不同的藥物。如呼吸道感染,則加麻黃、杏仁、石膏、魚(yú)腥草、蘆根等;泌尿系感染則加白茅根、車(chē)前草、小薊、半枝蓮等。出現(xiàn)消化性潰瘍時(shí),則以柔肝和胃、制酸止痛為主,常選用炒白芍、炙甘草、海螵蛸、佛手等藥物;繼發(fā)骨質(zhì)疏松及股骨頭壞死時(shí),則以補(bǔ)腎活血、舒筋通絡(luò)為主,常選用補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、杜仲、當(dāng)歸等藥物;繼發(fā)高血糖時(shí),則以滋陰解毒為主,常先用天花粉、石斛、葛根、淮山藥等藥物;繼發(fā)高凝狀態(tài)時(shí),則以活血祛瘀為主,常選用丹參、莪術(shù)、桃仁、赤芍等藥物;出現(xiàn)柯興氏征時(shí),則以益氣養(yǎng)陰、清熱利濕為主,常選用太子參、麥冬、黃柏、豬苓等藥物;出現(xiàn)興奮失眠時(shí),則以養(yǎng)血安神、鎮(zhèn)靜安神為主,常選用炒酸棗仁、夜交藤、柏子仁、淮小麥等藥物。當(dāng)然,辨證施治是中醫(yī)治病的核心原則,同樣也適用于減少激素副作用的治療。其實(shí)不同激素劑量選用不同的中藥進(jìn)行防治,本身也體現(xiàn)了辨證施治。但是疾病是復(fù)雜多變的,病人的個(gè)體差異也很大,更應(yīng)注意辨證施治。譬如大劑量激素用于狼瘡性腎炎時(shí),有的并不表現(xiàn)為熱毒熾盛,而反映出脾腎陽(yáng)虛證候,此時(shí)的治療,仍以辨證施治為主。因此,以辨證施治為主,結(jié)合不同激素劑量階段、不同副作用表現(xiàn)進(jìn)行治療的方法是三維一體減激素副作用方法的核心觀點(diǎn)。這種方法能起到良好的增效減毒(副)的作用,有利于提高療效,有助于激素的撤減,有助于減少病情的反復(fù)。該項(xiàng)目通過(guò)深入研究及臨床推廣應(yīng)用,獲2015年浙江省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

4展望

隨著現(xiàn)代生物學(xué)的發(fā)展,SLE的發(fā)病機(jī)制,治療方法等不斷取得突破。2011年3月9日美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)一種新的靶向特異性生物制劑———貝利單抗上市,為SLE的治療提供了新的選擇[21],給傳統(tǒng)免疫抑制劑耐受或無(wú)效的SLE患者帶來(lái)了新的希望。2018年10月4日,頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》(Science)在線發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自北京大學(xué)人民醫(yī)院栗占國(guó)課題組與清華大學(xué)生命學(xué)院劉萬(wàn)里課題組的聯(lián)合研究[22]。該項(xiàng)目通過(guò)對(duì)一種免疫球蛋白IgG1變體的研究,揭示了免疫細(xì)胞激活與分化的重要機(jī)制,為研究SLE等自身免疫疾病的發(fā)病機(jī)制和精準(zhǔn)診療提供新的潛在靶點(diǎn)和理論支持。屠呦呦團(tuán)隊(duì)的“雙氫青蒿素片劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、盤(pán)狀紅斑狼瘡的適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)”項(xiàng)目已進(jìn)入二期臨床,也給病人帶來(lái)新的希望。陳竺院士應(yīng)用三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL)也是中醫(yī)“以毒攻毒”的理論的成功范例[23-24]。這些既給中醫(yī)臨床研究提供了新的課題,也為臨床研究提供了有益的借鑒。為此,面向未來(lái),一是要深入研究SLE發(fā)病特點(diǎn)及證候演變規(guī)律,二是要更精準(zhǔn)的開(kāi)展辨證施治、審因論治,三是用“以毒攻毒”思路尋求治療的新突破,四是總結(jié)名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn),并從中醫(yī)文獻(xiàn)、民間療法的挖掘整理中探索治療的新方法,五是應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)方法開(kāi)展有效方藥的臨床研究。相信通過(guò)這些方面工作的開(kāi)展將會(huì)為SLE的中醫(yī)診治跨上一個(gè)新的臺(tái)階,為病人帶來(lái)更多的福音。

作者:范永升 單位:浙江中醫(yī)藥大學(xué)