兒科臨床中的阿奇霉素不良反應(yīng)研究

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1兒科中阿奇霉素應(yīng)用不良反應(yīng)

臨床兒科治療中阿奇霉素應(yīng)用不良反應(yīng)主要以胃腸道反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、肝毒性等為主，要聯(lián)合臨床報(bào)道全面認(rèn)識阿奇霉素應(yīng)用不良反應(yīng)，以便全面認(rèn)識該藥物作用情況，便于及時(shí)處理患兒癥狀、降低不良反應(yīng)發(fā)生率。胃腸道反應(yīng)做阿奇霉素應(yīng)用中最常見的不良反應(yīng)，患兒表現(xiàn)主要以腹痛腹瀉、嘔惡心嘔吐等為主，臨床相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率超過60％以上，需要加以重視，一般而言多數(shù)患兒停藥均可好轉(zhuǎn)[1]。變態(tài)反應(yīng)作為同樣發(fā)生率較高的不良反應(yīng)，主要以水腫、過敏性休克、蕁麻疹、變應(yīng)性皮炎、皮疹等為主。臨床報(bào)道顯示對百日咳患兒靜脈滴注阿奇霉素后出現(xiàn)面色發(fā)紺、煩躁不安、四肢發(fā)冷、心率加快等征象，停藥后給予對癥治療好轉(zhuǎn)；臨床有患兒因上呼吸道感染應(yīng)用阿奇霉素境地，結(jié)果患兒出現(xiàn)昏迷、呼吸急促、間歇抽離等征象，后因過敏性休克搶救無效死亡。蕁麻疹作為不良反應(yīng)，多見于患兒用藥后8h內(nèi)出現(xiàn)全身劇烈瘙癢，停藥后對癥治療消退。變應(yīng)性皮炎以患兒用藥后全身軀干、四肢、面部等出現(xiàn)紅色瘙癢風(fēng)疹為主要表現(xiàn)，停藥后可緩解。水腫多見于因支氣管肺炎用藥患兒，患兒用藥后會出現(xiàn)咽喉發(fā)癢、異物感、呼吸不暢等，且伴有喉鳴音，喉鏡檢查可見彌漫性水腫，停藥后可好轉(zhuǎn)。皮疹多見于上呼吸道感染患兒，停藥后給予抗變態(tài)反應(yīng)治療可康復(fù)。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要以嗜睡、醉酒樣反應(yīng)、前庭功能障礙、椎體外系反應(yīng)等為主。上呼吸道感染患兒服藥后出現(xiàn)精神不振、食欲不振、嗜睡等表現(xiàn)需要立即停藥，口服維生素C緩解。臨床有支氣管炎合并哮喘患兒靜脈滴注阿奇霉素，在注入藥量100ml左右時(shí)出現(xiàn)惡心難受、醉酒樣面容，對癥處理后好轉(zhuǎn)，但是再次重復(fù)用藥仍出現(xiàn)同樣反映，提示必須停藥、換藥治療[2]。前庭功能障礙以步態(tài)不穩(wěn)、頭暈?zāi)垦?、視物旋轉(zhuǎn)等為表現(xiàn)，患兒停藥后要及時(shí)補(bǔ)液，應(yīng)用維生素與包唑啉治療，12h內(nèi)可好轉(zhuǎn)。臨床報(bào)道中有支原體感染患兒紅霉素靜脈滴注后阿奇霉素靜滴，半小時(shí)后出現(xiàn)手足持續(xù)強(qiáng)直、頭頸后仰等表現(xiàn)，診斷為椎體外系反應(yīng)，對癥治療后好轉(zhuǎn)。肝毒性作為阿奇霉素不良反應(yīng)之一，支原體感染肺炎患兒用藥治療后會出現(xiàn)體溫驟降、進(jìn)食后嘔吐、惡心乏力等反應(yīng)，肝功檢查發(fā)現(xiàn)患兒ALT、AST、HBSAb等指標(biāo)均異常，停藥后給予保肝治療好轉(zhuǎn)，一周后肝功恢復(fù)正常[3]。急性呼吸道感染患兒靜脈滴注阿奇霉素出現(xiàn)室上性陣發(fā)性心動過速，患者出現(xiàn)煩躁、惡心嘔吐、面色蒼白、心律不齊等表現(xiàn)，維拉帕米靜脈滴注后體征恢復(fù)平穩(wěn)。臨床有患兒在靜脈滴注阿奇霉素過程中出現(xiàn)淺靜脈炎，穿刺部位疼痛明顯、顏色發(fā)紅，沿靜脈走向呈條索狀，停藥后好轉(zhuǎn)。有變應(yīng)性鼻炎史患兒因肺炎支原體感染就醫(yī)時(shí)靜脈滴注奇霉素，結(jié)果患兒急性喘息發(fā)作并呼吸衰竭，停藥后無好轉(zhuǎn)，應(yīng)用甲基強(qiáng)地松龍、支氣管擴(kuò)張劑治療后癥狀得到緩解、好轉(zhuǎn)[4]。五官方面，有患兒用藥后出現(xiàn)結(jié)膜充血與聽路損害，結(jié)膜充血患兒以眼球不適、視物不清為主要表現(xiàn)，停藥后3d好轉(zhuǎn)。聽力損害不良反應(yīng)發(fā)生前患兒伴有頭暈頭痛、耳鳴癥狀嚴(yán)重等癥狀，停藥后立即口服麥角隱亭咖啡因口服液好轉(zhuǎn)，但是聽力損害已不可逆轉(zhuǎn)，需要加以重視。阿奇霉素還會引起患兒微循環(huán)障礙，病毒性氣管炎患兒靜脈滴注治療后患兒出現(xiàn)部分指甲壞死，還有上呼吸道感染患兒靜滴過程中出現(xiàn)雙手青紫，出現(xiàn)肢體末梢紫紺不良反應(yīng)，停藥后應(yīng)用地塞米松聯(lián)合葡萄糖液靜滴治療好轉(zhuǎn)。另外，還有臨床報(bào)道顯示，阿奇霉素治療急性扁桃體發(fā)炎患兒時(shí)出現(xiàn)四肢抽搐不良反應(yīng)，停藥后自行緩解；咽痛患兒靜滴阿奇霉素后突然出現(xiàn)神志不清、口吐白沫、四肢強(qiáng)直、雙眼斜視等反應(yīng)，立即停藥并按壓人中穴后癥狀緩解；有患兒靜滴阿奇霉素并注射維生素K1后出現(xiàn)踝關(guān)節(jié)疼痛癥狀，改用紅霉素后好轉(zhuǎn)[5]。

2兒科中阿奇霉素應(yīng)用的藥學(xué)監(jiān)護(hù)策略

面對兒科患兒治療中應(yīng)用阿奇霉素出現(xiàn)的諸多不良反應(yīng)，臨床用藥治療藥嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，患者抗菌治療之前必須做細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏試驗(yàn)。從臨床報(bào)道中阿奇霉素的諸多不良反應(yīng)來看，除去一般的不良反應(yīng)之外，還有死亡病例，這意味著必須謹(jǐn)慎用藥，尤其是首次用藥患兒，在劑量、用藥方式方便要嚴(yán)加控制。結(jié)合兒科患兒臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況來看，多數(shù)不良反應(yīng)主要集中在六歲以下兒童，這與患兒生理機(jī)能發(fā)育不健全密切相關(guān)，也與兒童易患感染性疾病有關(guān)，導(dǎo)致臨床中阿奇霉素用藥頻率較高。從出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)間來看，多數(shù)患兒用藥2h內(nèi)即可見不良反應(yīng)，提示臨床無論是口服還是靜滴，都必須在用藥后一段時(shí)間嚴(yán)密觀察，以便及時(shí)處理不良反應(yīng)。雖然目前因阿奇霉素藥物不良反應(yīng)直接死亡患兒比例較低，但是仍舊有部分患兒因不良反應(yīng)搶救無效死亡，這意味著對于年齡≤2歲以下患兒必須慎重用藥，考慮到潛在用藥風(fēng)險(xiǎn)，對給藥劑量嚴(yán)加控制，以免惡化。鑒于阿奇霉素臨床不良反應(yīng)表現(xiàn)多樣，兒科醫(yī)師必須經(jīng)常了解相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，以保障用藥安全，減輕患兒身體負(fù)擔(dān)與藥物損害。

3結(jié)論

綜上所述，阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)多且雜，要深入研究藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)與特征，做到臨床中謹(jǐn)慎用藥，優(yōu)化治療方案，以最大限度降低藥物副作用，保障兒童用藥安全。

作者：郭小鳳 蔣萍麗  單位：河南省開封市兒童醫(yī)院