卵巢早衰治療的研究進(jìn)展

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高翔等[2]用柏子仁加味治療卵巢早衰效果突出，總有效率達(dá)91.4%，方藥組成：柏子仁15g，熟地黃10g，牛膝10g，續(xù)斷10g，澤蘭葉10g，卷柏10g，晚蠶沙15g，1日1劑，3個(gè)月為1個(gè)療程，腎陽(yáng)不足、畏寒肢冷者，加仙茅10g，巴戟天10g，補(bǔ)骨脂10g；陰虛火旺、潮熱明顯者，加地骨皮10g，玄參10g，炙鱉甲（先煎）15g，青蒿6g；脾胃虛弱、大便偏溏者，加炒白術(shù)10g，懷山藥10g；氣滯血瘀、精神抑郁者，加桃仁10g，赤芍10g，柴胡10g；痰濕阻滯、胸悶泛惡者，加蒼術(shù)10g，半夏10g；夜寐多夢(mèng)者，加夜交藤15g，五味子6g。楊利俠[3]認(rèn)為本病可分為肝腎陰虛型、腎虛肝郁型與心腎不交型；肝腎陰虛型以歸腎丸加減；腎虛肝郁型用六味地黃丸合逍遙丸加減；心腎不交型用歸腎丸合黃連阿膠湯加減，臨床效果突出。尤昭玲教授采用臨床經(jīng)方[4]：紫石英、補(bǔ)骨脂、菟絲子、熟地、生地、桑寄生、覆盆子、山茱萸，土鱉蟲(chóng)、水蛭、雞內(nèi)金、路路通、澤瀉、臺(tái)烏、桔梗、澤蘭、甘草，并根據(jù)月經(jīng)周期分段施治：經(jīng)后期，加滋陰養(yǎng)血藥，如當(dāng)歸、白芍、女貞子、旱蓮草等；經(jīng)間期在補(bǔ)腎陽(yáng)的同時(shí)加重活血通絡(luò)藥，如赤芍、丹參、澤蘭等；經(jīng)前期以補(bǔ)陽(yáng)藥為主；行經(jīng)期理氣調(diào)血治療。柴松巖教授認(rèn)為卵巢早衰以腎陰不足者居多[5]，腎陰不足、血海空虛為此病之根本；而陰陽(yáng)平衡失調(diào)，五行生克失衡，又可影響其他臟腑，尤以心、肝、脾為主，她臨證時(shí)注重患者發(fā)病誘因，審證求因，治療以滋陰養(yǎng)血為重，最常用的滋陰養(yǎng)血藥物有熟地、當(dāng)歸、女貞子、旱蓮草、首烏、白芍、阿膠珠、枸杞子、石斛等，此類(lèi)藥物多歸屬肝、腎二經(jīng)，肝腎同源。互補(bǔ)互助。同時(shí)常配伍一些滋陰潤(rùn)肺之品，如沙參、百合、天門(mén)冬等，以金生水，補(bǔ)肺啟腎。在論治中，靈活加減，如加入菟絲子、川斷、山藥、杜仲、寄生等，以陽(yáng)中求陰；有血瘀癥狀者，加川芎、桃仁、益母草、茜草、澤蘭、蘇木、月季花、丹參；對(duì)于心煩易怒、失眠、情志異常、精神緊張者佐以玫瑰花、合歡皮、綠萼梅、柴胡、首烏藤、廣木香等疏肝解郁之品。楊曉棠[6]以自擬補(bǔ)腎湯治療卵巢早衰135例，并與用人工周期的130例患者對(duì)照，結(jié)果治療組總有效率72.6%，對(duì)照組44.6%，2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組治療后FSH、LH較治療前下降，雌二醇較治療前顯著升高，差異有顯著性。補(bǔ)腎湯組成：熟地黃15g，山藥10g，山萸肉10g，澤瀉9g，茯苓9g，肉桂6g，巴戟天6g，女貞子15g，北沙參12g，黃芪30g，當(dāng)歸12g，黨參30g，甘草6g。每日1劑，水煎分2次溫服。3個(gè)月為1個(gè)療程。杜嫦燕等[7]以補(bǔ)腎養(yǎng)肝湯治療卵巢早衰40例，與用人工周期的卵巢早衰患者38例做對(duì)照，治療后發(fā)現(xiàn)二者治療后激素水平與療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，癥狀改善情況治療組優(yōu)于對(duì)照組，補(bǔ)腎養(yǎng)肝湯雖然起效慢，但作用時(shí)間長(zhǎng)，療效穩(wěn)定，值得推廣，方藥組成：女貞子、菟絲子各20g，山茱萸、山藥、生地黃、益母草各15g，紫河車(chē)、柴胡、當(dāng)歸、枸杞子、淫羊藿各10g，每天1劑，水煎取汁400mL，早晚各1次服用，經(jīng)期停用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，針灸能激活腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)，調(diào)整性腺軸功能，使生殖內(nèi)分泌恢復(fù)正常的生理狀態(tài)。楊曉虹等[8]認(rèn)為腎虛血瘀是POF的基本病機(jī)，同時(shí)，脾的運(yùn)化，肝的疏泄均對(duì)月經(jīng)的維持起著重要作用，治療組用針灸治療，對(duì)照組用西藥人工周期療法，治療組（針灸組）取穴分兩組：A組：關(guān)元、歸來(lái)、子宮、中極、三陰交、足三里、血海、太沖、太溪，B組：膈俞、肝俞、脾俞、腎俞、關(guān)元俞、次骼穴，兩組穴位交替使用，關(guān)元、三陰交、太溪、腎俞、關(guān)元俞用補(bǔ)法，其余平補(bǔ)平瀉法，治療6個(gè)月后觀察兩組臨床療效并檢測(cè)血清E2、FSH、LH水平的變化，結(jié)果：治療組和對(duì)照組總有效率分別為90%與56.67%。陳瑞雪等[9]采用華佗牌針灸針，電針治療，取穴：天樞（雙）、中骼（雙），03號(hào)毫針；使用Hans電針儀，2/15HZ，每次治療20min，兩穴隔日交替，第1~2周每周治療4次，第3~4周每周治療2次，以后每周治療1次，3個(gè)月為1個(gè)療程，7例患者月經(jīng)恢復(fù)正常，無(wú)效5例，總有效率為58.13%。

王紅梅等[10]采用針灸聯(lián)合中藥治療卵巢早衰，不僅彌補(bǔ)了中藥只改善臨床癥狀不能快速恢復(fù)月經(jīng)周期的缺點(diǎn)，還可幫助卵巢早衰肥胖患者恢復(fù)正常體重，在臨床上值得進(jìn)一步研究及推廣。針刺治則：調(diào)氣血、補(bǔ)陰陽(yáng)，針刺取穴：脾俞、胃俞、肝俞、腎俞、關(guān)元、中極、血海、子宮、三陰交，中藥以養(yǎng)血補(bǔ)腎為主，熟地15g，枸杞子15g，山藥20g，菟絲子10g，何首烏15g，淫羊藿10g，巴戟天10g，黃芪20g，當(dāng)歸15g，丹參20g。伍朝霞等[11]以中藥加按摩的方法治療卵巢早衰，臨床收到滿(mǎn)意效果。其中中藥為自擬益腎活血湯：熟地20g，桑椹20g，丹參20g，山茱萸15g，丹參20g，女貞子15g，淫羊藿15g，菟絲子15g，黃精15g，澤蘭15g，牛膝15g，郁金10g，雞血藤30g，按摩：取大椎、陶道、身柱、靈臺(tái)、至陽(yáng)、涌泉、子宮、卵巢、三陰交、足三里隔日1次，10次后停7d。邢紅梅等[12]以中藥加艾灸的方法治療卵巢早衰，收效尚可。其中中藥健脾補(bǔ)腎方：仙茅、淫羊藿、巴戟天、胡蘆巴、補(bǔ)骨脂、覆盆子、女貞子10g，熟地黃、黃芪、山藥、黨參各15g，白術(shù)、當(dāng)歸各12g，炙甘草、牡丹皮、澤瀉各6g，艾灸：取穴足三里、三陰交，各灸三壯，隔天1次，10次后休息1周繼續(xù)治療。喬秋飛[13]運(yùn)用中藥與心理調(diào)適的方法，治療卵巢早衰患者120例，總有效率90%，其中補(bǔ)腎活血湯組成：熟地10g，山茱萸10g，制首烏15g，菟絲子15g，杜仲10g，白芍12g，淫羊藿10g，柴胡6g，炙甘草6g，每日1劑，水煎取汁；心理調(diào)適的方法有聽(tīng)患者傾訴、宣泄情緒，擁有積極心態(tài)，聽(tīng)優(yōu)美音樂(lè)，加強(qiáng)心理保健意識(shí)等。此方法對(duì)精神壓力大或者精神上遭受重創(chuàng)的患者效果較好。

西醫(yī)的副作用以及操作技術(shù)上的難度，使部分患者望而卻步，而相對(duì)西醫(yī)來(lái)看，中藥和針灸治療對(duì)人體垂體促性腺激素的作用比較持久，停止治療后較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)療效明顯，中醫(yī)對(duì)于POF的治療上有相當(dāng)大的潛力和較好的發(fā)展前景，而中西醫(yī)結(jié)合療法可以揚(yáng)長(zhǎng)避短，更好地為患者服務(wù)。王金蓮等[14]用抗衰復(fù)巢湯合人工周期療法治療卵巢早衰30例與單純?nèi)斯ぶ芷诏煼ɑ颊?5例治療后發(fā)現(xiàn)，治療組痊愈率50%，明顯高于對(duì)照組的28%，而且治療組的癥狀改善亦優(yōu)于對(duì)照組。

陳景華等[15]通過(guò)D-半乳糖建立POF大鼠模型，結(jié)果提示中藥復(fù)方歸腎丸能使大鼠FSH含量降低，使E2含量升高，具有延緩衰老與抗POF作用；張大偉等[16]通過(guò)化療藥物損傷建立POF模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎調(diào)周法可提高POF模型鼠的卵巢儲(chǔ)備能力，并以此推測(cè)這可能是對(duì)卵巢早衰早期干預(yù)的機(jī)制之一。高萌等[17]通過(guò)雷公藤多苷片灌服建立POF模型，采用關(guān)元穴埋線的方法，結(jié)果與空白模型組相比，治療組小鼠子宮、卵巢指數(shù)和E2水平均有顯著性差異，其中當(dāng)歸穴位埋植劑治療腎虛型卵巢早衰效果更為顯著。張史云等[18]通過(guò)離體培養(yǎng)大鼠卵巢顆粒細(xì)胞，采用加減歸腎丸含藥血清進(jìn)行刺激，結(jié)果證實(shí)具有補(bǔ)腎健脾、調(diào)肝活血作用的加減歸腎丸含藥血清能夠抑制顆粒細(xì)胞凋亡。李紅梅等[19]采用免疫方法建立小鼠POF模型，分別給POF鼠左歸丸、強(qiáng)的松和乙烯雌酚4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)左歸丸能使陰虛小鼠外周血中雌二醇含量增加，減緩POF小鼠外周血FSH的升高，抑制AZpAb的產(chǎn)生，改善POF鼠免疫炎癥的損傷。王紅梅等[10]針?biāo)幉⒂?，分別于治療前后檢測(cè)患者的FSH（卵泡刺激素）、LH（黃體生成素）、雌二醇水平以及患者的體重指數(shù)，結(jié)果針?biāo)幉⒂媒M治療前后的激素水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，患者體重指數(shù)較治療前下降。李秀華[20]觀察30例卵巢早衰在服用健脾補(bǔ)腎方6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，患者FSH、LH明顯下降，E2、P明顯上升，卵巢功能增強(qiáng)；CD4+、CD4+/CD8+明顯增加，免疫功能增強(qiáng)，所以補(bǔ)腎健脾方可以調(diào)節(jié)女性的內(nèi)分泌及免疫功能，恢復(fù)部分卵巢功能，對(duì)免疫性卵巢早衰發(fā)揮預(yù)防及治療作用。

綜上所述，無(wú)論是臨床研究還是實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，都可以得出中醫(yī)對(duì)卵巢早衰的治療具有全身調(diào)節(jié)、持久作用的效果，但是對(duì)其作用的具體機(jī)制還缺乏深入的研究和探討，這有待我們進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)。（本文作者：王桂萍、玄明實(shí) 單位：天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院婦科、天津中醫(yī)藥大學(xué)）