生物藥品分裝車間內(nèi)各種滅菌措施效果

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［摘要］為保證生物藥品分裝車間的無菌環(huán)境，特對(duì)車間內(nèi)常用的3種滅菌措施的滅菌效果進(jìn)行檢測(cè)評(píng)估。采用平板暴露法采樣，檢測(cè)經(jīng)過不同時(shí)間的甲醛消毒和紫外線滅菌的效果，以及開啟層流罩后不同時(shí)間內(nèi)層流罩下的塵埃粒子數(shù)。結(jié)果在嚴(yán)格按照操作要求的前提下，現(xiàn)行分裝間滅菌措施可以達(dá)到滅菌的效果。

關(guān)鍵詞：分裝車間；滅菌；甲醛；紫外線

近年來各種原因造成的藥品安全事件屢次發(fā)生，給國(guó)家和社會(huì)帶來了巨大的損失，在社會(huì)上引起了很多負(fù)面影響。為確保藥品的安全，國(guó)家出臺(tái)了相關(guān)規(guī)定以規(guī)范生產(chǎn)［1］。在生物制藥過程中分裝作為成品與外界接觸的最后一道環(huán)節(jié)，其生產(chǎn)環(huán)境的無菌化直接對(duì)藥品的質(zhì)量安全起著決定性作用。分裝環(huán)境的無菌是保證分裝產(chǎn)品達(dá)到無菌生產(chǎn)要求的一項(xiàng)重要環(huán)節(jié)，而分裝間內(nèi)施行的各種滅菌措施是環(huán)境無菌的重要保證。本實(shí)驗(yàn)針對(duì)分裝間內(nèi)施行的3種滅菌措施的效果進(jìn)行評(píng)估，以確定這些措施的執(zhí)行是否能達(dá)到相關(guān)規(guī)定，為無菌生產(chǎn)提供有力保障。

1材料與方法

1．1材料

實(shí)驗(yàn)材料：牛肉膏蛋白胨培養(yǎng)基、生理鹽水、甲醛、高錳酸鉀、84消毒液、酒精。實(shí)驗(yàn)器材：塵埃粒子測(cè)試儀、恒溫培養(yǎng)箱、平皿、棉簽、敞口盆。

1．2方法

1．2．1甲醛滅菌：（1）消毒方法：將分裝車間內(nèi)平均分為10個(gè)滅菌給藥點(diǎn)，每個(gè)給藥點(diǎn)放1個(gè)敞口盆，關(guān)閉通風(fēng)后在盆中加入1∶3的高錳酸鉀和甲醛，然后封閉車間進(jìn)行滅菌［2］；滅菌時(shí)間分別控制在6h和12h，密閉達(dá)到指定時(shí)間后進(jìn)行通風(fēng)，滅菌結(jié)束。（2）檢驗(yàn)方法：甲醛滅菌后，在分裝車間內(nèi)均勻擺放10個(gè)牛肉膏蛋白胨培養(yǎng)基平皿，然后敞口放置30min。將平皿放入恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)24h［3］，觀察并記錄平皿內(nèi)細(xì)菌菌落數(shù)，重復(fù)3次。

1．2．2傳遞窗紫外線滅菌：（1）滅菌方法：外界傳遞物品放入傳遞窗后關(guān)閉窗門，紫外線燈滅菌30min后可傳入無菌室內(nèi)。（2）檢驗(yàn)方法：將由外界開啟過的傳遞窗關(guān)閉后，紫外線燈分別滅菌15min和30min；在紫外線燈滅菌后的傳遞窗內(nèi)敞口放置牛肉膏蛋白胨培養(yǎng)基平皿30min，然后把平皿放入恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)24h，觀察并記錄平皿內(nèi)細(xì)菌菌落數(shù)［4］，各重復(fù)3次。

1．2．3空氣層流罩：（1）使用方法：在進(jìn)入無菌室工作前，工作區(qū)域的空氣層流罩要提前1h開啟進(jìn)行空氣凈化。（2）檢驗(yàn)方法：檢測(cè)前分別將空氣層流罩開啟30min和1h，用塵埃粒子測(cè)試儀對(duì)空氣層流罩下的5處塵埃粒子數(shù)進(jìn)行檢測(cè)［5］，各重復(fù)3次。

2結(jié)果與分析

2．1甲醛滅菌后菌落數(shù)檢測(cè)結(jié)果

甲醛滅菌6h后仍有幾個(gè)采樣點(diǎn)可以檢測(cè)到超標(biāo)的沉降菌，說明在滅菌時(shí)間不足的情況下不能達(dá)到理想滅菌效果，因此甲醛滅菌要按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行12h滅菌。

2．2傳遞窗紫外線滅菌效果

30min紫外線滅菌后傳遞窗內(nèi)沒有檢測(cè)出沉降菌，而紫外線滅菌15min則有較多的沉降菌。根據(jù)資料顯示，紫外線滅菌可以持續(xù)5h保證無菌［6］，所以在滅菌30min后可以在無菌室內(nèi)取出物品且不污染空氣。

2．3空氣層流罩下塵埃粒子數(shù)檢測(cè)結(jié)果

根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)百級(jí)區(qū)域0．5μm塵埃粒子數(shù)不得超過3500，而5μm塵埃粒子不能出現(xiàn)?？諝庵械奈⑸锎蠖喔街凇?．5μm灰塵粒子上，絕大多數(shù)細(xì)菌直徑一般為0．5～5μm，在空氣中幾乎全部粘附于塵埃上，形成5～10μm粒徑的生物性粒子而懸浮著［7］。在層流罩開啟30min的情況下，百級(jí)區(qū)域內(nèi)塵埃粒子不能完全排出，達(dá)不到要求的標(biāo)準(zhǔn)；在層流罩開啟1h后百級(jí)區(qū)域內(nèi)塵埃粒子的排出符合要求。

3結(jié)論與討論

通過以上實(shí)驗(yàn)可以看出，現(xiàn)行的無菌室滅菌消毒措施可以保證無菌室內(nèi)環(huán)境的無菌要求，可以安全生產(chǎn)。但是所有的操作都應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格的操作，否則就會(huì)造成不良后果，無法保證安全生產(chǎn)。紫外線是一種肉眼不可見的光線，在波長(zhǎng)為240～280nm范圍最具有殺菌效能，尤其在波長(zhǎng)253．7nm時(shí)紫外線的殺菌作用最強(qiáng)。其殺菌原理是通過紫外線對(duì)細(xì)菌、病毒、水藻等單細(xì)胞微生物的照射，以破壞其生命中樞DNA結(jié)構(gòu)，使構(gòu)成該微生物的蛋白質(zhì)無法形成，導(dǎo)致立即死亡或喪失繁殖能力［8］。目前已證明滅菌30min后，紫外線能殺滅細(xì)菌、霉菌、病毒和單胞藻，且更換燈管簡(jiǎn)便。層流罩的使用注意：層流罩應(yīng)在開啟1h后方可使用；操作時(shí)，需佩戴無菌手套和口罩；進(jìn)入層流罩后，生產(chǎn)人員不允許直接用手接觸層流罩的風(fēng)簾；消毒劑應(yīng)每月更換使用，并做好相應(yīng)的記錄工作［9］。甲醛熏蒸消毒法是利用氧化劑高錳酸鉀與甲醛發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，所產(chǎn)生的熱能促使甲醛氣化從而有效殺滅各種微生物，是目前熏蒸消毒法中最佳消毒方法。但因?yàn)檠艉髿馕洞?，并且不易排出，需要有良好的排風(fēng)措施，否則會(huì)因?yàn)榕欧挪桓蓛魧?dǎo)致對(duì)人體的傷害［10］。藥品生產(chǎn)潔凈環(huán)境是環(huán)境控制的各項(xiàng)措施綜合作用的結(jié)果，控制生產(chǎn)潔凈環(huán)境的目的就是為了向藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制提供適宜的環(huán)境，藥品生產(chǎn)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的控制需要從多方面入手?？偠灾瑸榱吮苊馑幤飞a(chǎn)過程中發(fā)生交叉污染等風(fēng)險(xiǎn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)的全過程進(jìn)行合理驗(yàn)證，并對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行深入的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和研究，合理分析各種風(fēng)險(xiǎn)源對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成的影響，真正發(fā)揮風(fēng)險(xiǎn)管理的作用，從而降低各種風(fēng)險(xiǎn)，真正實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)，進(jìn)而保障廣大人民群眾的切身利益［11］。

參考文獻(xiàn)

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作者：陶海靜 王靜 單位：河南牧業(yè)經(jīng)濟(jì)學(xué)院