檢驗醫(yī)學參考測量系統(tǒng)研究應用
前言：想要寫出一篇引人入勝的文章？我們特意為您整理了檢驗醫(yī)學參考測量系統(tǒng)研究應用范文，希望能給你帶來靈感和參考，敬請閱讀。
摘要：檢驗醫(yī)學參考測量系統(tǒng)建設是醫(yī)學實驗室檢驗結果量值溯源的重要保障，也是實現(xiàn)標準化和結果互認的重要基礎。近半個世紀以來，以參考測量程序、參考物質(zhì)和參考測量實驗室為架構的檢驗醫(yī)學參考測量系統(tǒng)已基本形成，并逐漸完善。近10年來，中國醫(yī)學參考測量實驗室的發(fā)展進步顯著，但在參考測量程序和參考物質(zhì)的研究上較為滯后?！皺z驗醫(yī)學參考測量系統(tǒng)的研究與應用”專題刊登的6篇論著分別就臨床化學標準化、參考測量程序的建立和不確定度評定、參考物質(zhì)的研制和基質(zhì)效應評價、參考測量系統(tǒng)在體外診斷產(chǎn)品（IVD）和室間質(zhì)量評價中的應用等方面進行介紹，希望可以為進一步推動中國醫(yī)學參考測量系統(tǒng)的研究和應用提供參考。
關鍵詞：參考測量系統(tǒng)；參考測量程序；參考物質(zhì)；參考測量實驗室
ISO17511：2020《體外診斷醫(yī)療器械—生物源性樣品中量的測量—校準品和控制品定值的計量學溯源性》[1]（簡稱新版ISO17511）前言中指出，在檢驗醫(yī)學中，檢測人源樣本的目的就是出具的檢驗結果報告可以幫助臨床診斷疾病、評估疾病風險、做出治療決定。無論采用何種測量程序，在不同的實驗室，采用不同的體外診斷產(chǎn)品（invitrodiagnosticproduct，IVD）檢測樣本的結果應該是等效的，以便各實驗室使用統(tǒng)一的醫(yī)學決定限值和參考區(qū)間，減少由于檢測結果不等效導致的醫(yī)療決策失誤。實現(xiàn)檢驗結果等效性的重要方法之一是建立和保證檢驗結果的溯源性。國際檢驗醫(yī)學溯源性聯(lián)合委員會（theJointCommitteeonTraceabilityonLaboratoryMedicine，JCTLM）、國際標準化組織等通過檢驗項目的參考測量程序、標準指南等推薦解決檢驗項目量值溯源的路徑和方法。
1參考測量系統(tǒng)概述
計量溯源性是指測量結果通過文件規(guī)定的、不間斷的校準鏈將其與參照對象聯(lián)系起來的特性，每個鏈接點均對測量不確定度有貢獻。新版ISO17511列出了六大類校準等級模型，繪制了目前可實現(xiàn)的檢測項目溯源路徑。測量和校準的設計和操作應盡可能確保常規(guī)檢 測結果溯源到完整的參考測量系統(tǒng)和國際單位制（internationalsystemofunits，SI），無法溯源到SI單位的，則采用ISO17511描述的其余校準等級模型。參考測量系統(tǒng)又稱參考系統(tǒng)，是臨床實驗室常規(guī)檢測結果實現(xiàn)計量溯源性的重要基礎，主要由參考測量程序、參考物質(zhì)和參考測量實驗室組成。參考測量程序又稱參考方法，是經(jīng)過全面分析研究的測量程序，其所產(chǎn)生的值具有與其預期用途相稱的測量不確定度，尤其是評價測量同一量的其他測量程序的正確度和表征參考物質(zhì)時。參考物質(zhì)是指特性充分均勻和穩(wěn)定的物質(zhì)，已確定適用于在測量或標稱特性的檢查方面預期的用途。參考測量實驗室又稱參考實驗室，是運行參考測量程序，并提供不確定度結果的認可實驗室。國際標準化組織了系列標準和指南來明確參考測量系統(tǒng)相關要求，并在實踐過程中不斷完善。我國基本等同采用國際標準化組織的標準，以此與國際保持一致，如GB/T19702—2005《體外診斷醫(yī)療器械生物源性樣本中量的測量參考測量程序的說明》（等同采用ISO15193標準[2]）、GB/T19703—2020《體外診斷醫(yī)療器械生物源性樣本中量的測量有證參考物質(zhì)及支持文件內(nèi)容的要求》（等同采用ISO15194標準[3]）、GB/T27025—2019《檢測和校準實驗室能力的通用要求》（等同采用ISO/IEC17025：2017，IDT[4]）和正在按照ISO15195：2018[5]修訂的《檢驗醫(yī)學使用參考測量程序的校準實驗室能力的要求》等。2002年，國際計量局、國際臨床化學和檢驗醫(yī)學聯(lián)合會、國際實驗室認可合作組織三大組織聯(lián)合成立了JCTLM，以指導和促進世界公認的檢驗醫(yī)學等效測量，并為檢驗醫(yī)學測量標準溯源提供全球平臺。JCTLM工作組1負責參考測量服務的數(shù)據(jù)庫評審工作；工作組2負責量值溯源的推廣和教育工作，以減少方法學差異、改善臨床結果和患者安全；工作組3負責評價計量溯源完整性和參考測量系統(tǒng)整理工作。截至2020年2月，JCTLM數(shù)據(jù)庫已推薦了80個項目的201項參考測量程序、173個項目的303個參考物質(zhì)和19家參考測量實驗室提供的40個項目的135項參考測量服務[6]。近10年來，我國參考測量實驗室的發(fā)展進步顯著，有8家單位進入JCTLM參考測量服務列表，約占50%。
而對參考測量程序和參考物質(zhì)的研究相對滯后，進入列表的項目僅10余項，制約發(fā)展的原因主要有3個方面。（1）目前參考測量實驗室采用JCTLM數(shù)據(jù)庫中推薦的參考測量程序文獻建立測量方法、參加國際參考測量實驗室室間比對（如參考實驗室外部質(zhì)量評價計劃）、按照ISO15195要求建立管理體系并通過認可（如中國合格評估國家認可委員會）。但要優(yōu)化或開發(fā)新參考測量程序則需要建立一套完整的方案，包括采用精準的測量設備和技術、滿足ISO15193要求、優(yōu)于常規(guī)檢測結果的不確定度、訓練有素的測量人員、通過國際同行評審等，這對參考測量程序研究提出了更高的要求。（2）鏈接起參考測量系統(tǒng)和常規(guī)檢測的參考物質(zhì)和校準物的基質(zhì)至關重要，由于常規(guī)檢測的人源樣本基質(zhì)的復雜性，對被測量的測量常受到多種因素影響，這些復雜的情況產(chǎn)生的基質(zhì)效應會導致直接測量結果的偏差，因此參考物質(zhì)和校準物除了需要滿足ISO15194要求外，評價其在不同測量程序間的互通性也是研究的熱點。為此，美國臨床實驗室標準化協(xié)會了EP30-A[7]、EP14-A3[8]指南，2018年國際臨床化學和檢驗醫(yī)學聯(lián)合會互通性工作組發(fā)表了互通性更新方案[9-10]來指導和規(guī)范互通性評價。（3）測量結果的不確定度代表著參考測量實驗室的參考測量能力，盡管有ISO/IECGuide98-3：2008《測量不確定度第3部分：測量不確定度表示指南》[11]通用要求、歐洲分析化學中心和分析化學國際溯源性合作組織的《測量不確定度的量化》[12]和國際計量學聯(lián)合委員會的《蒙特卡洛方法分布傳播》[13]等文件指導，但每個參考測量實驗室運行參考測量程序的方法性能指標、采用的設備和參考物質(zhì)等不盡相同，引入的A類不確定度和B類不確定度也不相同，規(guī)范統(tǒng)一的不確定度評定也是參考測量系統(tǒng)研究的難點之一。本專題中《臨床化學檢測的標準化現(xiàn)狀》一文對基于檢驗醫(yī)學參考測量程序的標準化、基于約定方案的一致化方法以及檢驗結果互認等內(nèi)容進行了較全面的闡述；《參考物質(zhì)互通性評價方案》《冰凍人血清α-淀粉酶催化活性濃度候選二級標準物質(zhì)的研制》和《同位素稀釋質(zhì)譜法測定血清肌酐濃度的不確定度評定》3篇文章，就上述的熱點和難點問題，以實例進行了分析。
2參考測量系統(tǒng)應用
2.1在IVD企業(yè)中的應用
無論是2003年的ISO17511，還是2020年的新版ISO17511；無論是ISO15193，還是ISO15194，其關鍵詞之一均為IVD。在量值溯源鏈中，IVD起到的承上啟下作用至關重要，無可替代。IVD通過一系列的校準方案，將參考測量程序的量值傳遞至常規(guī)檢測系統(tǒng)，常規(guī)檢測結果又通過IVD溯源至參考測量系統(tǒng)，以此來實現(xiàn)不同的實驗室、在不同時間和不同地點、采用不同的IVD，其檢測結果的等效性。本專題中《醫(yī)學參考系統(tǒng)在我國IVD企業(yè)的應用與思考》一文，從IVD企業(yè)的角度對參考測量系統(tǒng)的基本情況和分類進行了闡述，從參考測量程序、參考物質(zhì)、一致化研究3個方面介紹了參考測量程序在我國IVD企業(yè)中的應用，并對目前參考測量程序和參考物質(zhì)數(shù)量無法滿足實際需求、IVD行業(yè)對量值溯源和標準化的理解不夠完善、可提供參考測量服務的實驗室網(wǎng)絡缺乏等3個方面的問題進行了剖析，以提高IVD企業(yè)對量值溯源和標準化的認識，不斷推進我國IVD參考系統(tǒng)的發(fā)展。
2.2在室間質(zhì)量評價（externalqualityassessment，EQA）中的應用
EQA在ISO/IEC17043：2010[14]中被定義為利用實驗室間比對，按照預先制定的準則評價參加者的能力。確定靶值是EQA計劃的關鍵之一，最常用的是采用參加者公議值的方法來確定；如果采用商品化質(zhì)控物，還需要考慮基質(zhì)效應的影響而采取檢測系統(tǒng)分組評價的方法。近年來，隨著參考測量系統(tǒng)的發(fā)展，EQA提供者開始采用參考測量程序?qū)θ嗽礃颖具M行賦值，即以參考值作為靶值，對各參加者的結果進行直接比對，參考值可以溯源至國家標準或國際標準，即正確度驗證計劃（truenessverificationprogram，TVP）。我國的EQA提供者中，國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗中心和上海市臨床檢驗中心已經(jīng)開展了各項TVP。參加者通過參加TVP了解實驗室檢測結果的正確性，并持續(xù)改進；提供者通過采用統(tǒng)一靶值評價所有參加者的檢測能力，推進結果互認。本專題中《apoA1和apoB候選參考方法在室間質(zhì)量評價中的應用價值》一文介紹了參考測量程序的建立及其在EQA中的應用。參考測量程序在EQA的應用，為開展檢驗結果互認工作提供了技術支持。
3總結
檢驗醫(yī)學目的，就是為了使檢驗醫(yī)學量的測量得到正確的醫(yī)學應用，且無論何時、何地都具有可比性。量值需要有明確的定義，報告的結果必須準確（正確和精密）。開展以參考測量系統(tǒng)為基礎的研究，將從源頭上保障測量結果的正確性，保障各臨床實驗室常規(guī)檢測結果的等效性。相信在我國和國際管理機構、IVD企業(yè)及臨床實驗室等的共同努力下，我國參考測量系統(tǒng)將得到持續(xù)發(fā)展，不斷滿足臨床診療的需求。
作者：居漪 單位：上海市臨床檢驗中心
