中醫(yī)學(xué)對乳腺癌的認(rèn)識及研究

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中醫(yī)學(xué)對乳腺癌的認(rèn)識經(jīng)歷了一個由籠統(tǒng)到詳細(xì)、由模糊到清晰的較長過程，最早將其歸于“癰疽”類疾病，自宋代開始將其稱為“乳巖”，并作為單獨的局部疾病進(jìn)行診治。筆者整理相關(guān)古代文獻(xiàn)資料，并總結(jié)現(xiàn)代中醫(yī)藥對乳腺癌的治療與研究進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

1古代中醫(yī)對乳腺癌的認(rèn)識

1.1乳腺癌的命名

許多學(xué)者認(rèn)為中醫(yī)文獻(xiàn)關(guān)于乳腺癌命名的記載最早見于東晉葛洪之《肘后備急方》中，但筆者及部分學(xué)者認(rèn)為，早在《內(nèi)經(jīng)》時代就對乳腺癌的表現(xiàn)有了一定的認(rèn)識，如《靈樞•癰疽篇第八十一》中記載的“上之皮天以堅，狀如牛領(lǐng)之皮”是對乳腺癌皮膚“橘皮樣”特點的初期認(rèn)識。南宋•陳自明《婦人大全良方》載:“不赤不痛……如熟石榴或內(nèi)潰深洞，名曰乳巖”，這是“乳巖”的首次出現(xiàn)。明•陳實功《外科正宗》載:“經(jīng)絡(luò)痞澀，聚積成核……其時五臟俱衰，四大不救，名曰乳巖?！辈粌H定義了“乳巖”的概念，還指出其預(yù)后不佳，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對乳腺癌的認(rèn)識不謀而合。另外，明•龔居中《外科百效全書》中首稱“乳巖”為“乳癌”。

1.2病因病機

《黃帝內(nèi)經(jīng)•九針論篇》中記載:“四時八風(fēng)之客于經(jīng)絡(luò)之中，為瘤病也?！碧岢稣龤獠蛔?，六淫外邪停留經(jīng)絡(luò)而成瘤病的病機。南宋•陳自明《婦人大全良方》中載:“……名曰乳巖，此屬肝脾郁怒，氣血虧損”，這是乳腺癌病因的最早文獻(xiàn)記載，這一認(rèn)識得到后世醫(yī)家的認(rèn)同并有了進(jìn)一步的探索。明•張覺人《外科十三方考》載:“乳巖，則因七情氣郁而成”，陳實功《外科正宗》載“又憂郁傷肝，思慮傷脾……聚結(jié)成核”。這表明，乳腺癌主要因情志失調(diào)，致肝脾受損，氣血虧虛而致病。此外，“癌發(fā)，四十歲上”、“女子已嫁未嫁俱生此候”等文獻(xiàn)記載表明了我國古代中醫(yī)醫(yī)家早已認(rèn)識到乳腺癌的發(fā)病與年齡、生育有關(guān)。

1.3臨床表現(xiàn)

東晉•葛洪《肘后備急方》中載:“石癰結(jié)腫堅如石，或如大核，色不變，或做石癰不消”，“若發(fā)腫至堅而有根者，名曰石癰”;隋•巢元方《諸病源候論》記載:“石癰之狀，微強不甚大，不赤，但結(jié)核如石”，“不痛者，其腫結(jié)確定，至牢有根，核皮相親”，描述了乳石癰乳房腫塊堅硬如巖石、與皮膚粘連的形態(tài)及癥狀特點?！锻饪普凇分惺觥敖?jīng)絡(luò)痞澀，聚積成核……日后腫如堆栗，或如覆碗，色紫氣穢，漸漸潰爛，深者如巖穴，凸者若泛蓮……其時五臟俱衰，四大不救”，描述了乳巖癥狀的發(fā)展及變化，并指出病情擴散至五臟則預(yù)后不佳。清代《外科全生集》記載“男女皆有此癥”，指出男性也可能患乳腺癌?！皥杂矌r形引腋胸”對乳腺癌在胸壁和腋下的轉(zhuǎn)移有所了解。1.4治療在乳腺癌治療方面，我國古代各醫(yī)家從多種治療方法及預(yù)后等進(jìn)行探索，對后世研究與治療此病有很大的幫助。(1)調(diào)肝理氣法。情志不暢，郁而生疾為乳癌的主要病機，故調(diào)理情志成為歷代醫(yī)家施治方法之一，如《女科撮要•乳癰乳巖》載:“初起小核，結(jié)于乳內(nèi)，肉色如故……用加味歸脾湯、加味逍遙散、神效瓜蔞散”，“治乳從一氣字著筆，無論虛實新久……使其乳絡(luò)疏通”。(2)補益法。補法有補益脾胃和補益氣血。《古今醫(yī)徹》載:“氣血必耗，惟以歸脾、逍遙、人參養(yǎng)榮無間調(diào)之”，吳謙《醫(yī)宗金鑒•外科心訣要法•乳巖》載:“若反復(fù)不應(yīng)者……不可過用克伐峻劑，致?lián)p胃氣，即用香貝養(yǎng)榮湯”，指出乳腺癌晚期不宜攻伐過度。(3)對乳巖的預(yù)后。龔?fù)①t之《壽世保元》載“婦人乳巖……成瘡者終不治?！惫糯t(yī)家已認(rèn)識到其預(yù)后不佳，列入中醫(yī)外科“四大絕癥”。

2現(xiàn)代研究進(jìn)展現(xiàn)代中醫(yī)對乳腺癌的認(rèn)識

在古代中醫(yī)的基礎(chǔ)上傳承揚棄，有了進(jìn)一步的完善。

2.1病因病機

研究發(fā)現(xiàn)，該病常因生活環(huán)境產(chǎn)生憂郁、思慮和悲傷等不良情緒的患者居多。辛天星等認(rèn)為臟腑、經(jīng)絡(luò)、陰陽、氣血等體質(zhì)因素與乳腺癌的發(fā)生有著密切關(guān)系，是疾病發(fā)生的重要病機。劉麗云、劉勝等提出“邪毒”是貫穿乳腺癌病變始終的病理產(chǎn)物，“六淫、七情”為主要病因，“癌毒內(nèi)生致痰毒瘀結(jié)”是核心病機，而“散結(jié)祛瘀，解毒扶正”是治療原則。劉勝等還認(rèn)識到內(nèi)外因?qū)θ橄侔┑闹虏∽饔?。正氣虛為?nèi)因，外毒侵襲是其外因。正氣不足，脾腎虧虛，外邪侵入，情志內(nèi)傷致肝脾郁結(jié)，最終氣血瘀滯，痰瘀互結(jié)于乳房而致病。

2.2實驗研究

近年研究成果表明中藥成分及復(fù)方對乳腺癌治療作用顯著。李鴻儒等研究表明，附子抑瘤率為15.65%;張玉松研究虎杖苷抑制腫瘤細(xì)胞增殖，認(rèn)為其機制與抑制Phopho－Creb，下調(diào)CyclinD1，激活內(nèi)外源性細(xì)胞凋亡信號通路有關(guān);許惠玉等研究指出巖大戟內(nèi)酯B對裸鼠MCF－7移植瘤的腫瘤組織生長明顯抑制作用，并可能與抑制PI3K/AktmTOR信號通路有關(guān)。賈英杰等指出消巖湯聯(lián)合重組人內(nèi)皮血管抑制素聯(lián)合化療對抑制腫瘤新生血管生成效果最優(yōu)。王永恒研究顯示消巖液在體內(nèi)可明顯減小小鼠原位乳腺癌的體積。張硯敏研究顯示復(fù)方霜蠣消結(jié)制劑具有抑制小鼠移植性EMT6乳腺癌作用，并可增強對小鼠的免疫器官網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的保護(hù)。胡卡等研究結(jié)果表明，中藥復(fù)方BBYNG有減輕動物模型腫瘤引起的骨轉(zhuǎn)移和骨破壞、延長荷瘤小鼠生存時間的作用。張玉松在研究虎杖苷的抗瘤作用及機制時發(fā)現(xiàn)其在體外可抑制乳腺癌細(xì)胞的貼壁能力、遷移和侵襲能力，對耐阿霉素細(xì)胞的增殖有抑制作用。鄭曉珂等發(fā)現(xiàn)松針的提取物具有細(xì)胞毒作用，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞分裂。賈英杰等從實驗角度驗證了此類中藥能有效地促進(jìn)乳腺癌MCF－7細(xì)胞凋亡。中藥復(fù)方消巖液通過阻滯癌細(xì)胞有絲分裂促進(jìn)細(xì)胞凋亡，實現(xiàn)了體外抗腫瘤作用。能夠靶向抑制EGFR的活性;抑制乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力;通過靶向微管抑制腫瘤的有絲分裂，同時靶向腫瘤轉(zhuǎn)移的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮其抗腫瘤作用。

2.3臨床治療

現(xiàn)代防治乳腺癌是以扶正祛邪為總治則，根據(jù)不同的病程階段，明辨正邪衰盛，病變部位，權(quán)衡扶正祛邪的輕重，確定不同治法。一般早期宜祛邪為主;中期宜扶正祛邪兼施;晚期宜扶正為主，強調(diào)扶正不留邪，祛邪不傷正?，F(xiàn)代乳腺癌的治療原則是以手術(shù)為主，輔助放化療及內(nèi)分泌治療的綜合療法。中西醫(yī)結(jié)合對乳腺癌各個階段進(jìn)行對癥治療及抗腫瘤治療已取得不可小覷的療效。中醫(yī)辨證施治可改善乳腺癌術(shù)后并發(fā)癥，減輕放化療反應(yīng)，減輕內(nèi)分泌綜合征，延長晚期乳腺癌中位生存期。林毅等主編的《現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)》中將乳腺癌證型分為脾虛、陰虛、氣血兩虛、肝腎虧損、肝郁、痰濕、瘀血和熱毒壅盛?！秾嵱弥嗅t(yī)腫瘤學(xué)》中將乳腺癌證型分為沖任失調(diào)型、肝郁氣滯型、熱毒瘀結(jié)型和氣血兩虛型。《乳腺癌綜合診療學(xué)》中將乳腺癌證型分為肝郁、沖任失調(diào)、毒熱蘊結(jié)和氣血雙虧4型。目前常用的治法有溫腎助陽法、健脾益氣法、滋陰生津法、活血化瘀法、化痰軟堅法、清熱解毒法、以毒攻毒法。在治療過程中，還應(yīng)注重標(biāo)本緩急，辨證與辨病相結(jié)合，注重精神調(diào)養(yǎng)等。

2.4預(yù)防

對乳腺癌預(yù)防至關(guān)重要，尤其是二級預(yù)防(乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn))。在平時要隨時注意觀察乳房、乳腺的生理變化，必要時借助醫(yī)學(xué)手段進(jìn)行確認(rèn)，保持良好的生活習(xí)慣和精神狀態(tài)，同時可適當(dāng)調(diào)整飲食搭配，多吃一些防癌食品，近年來，有報道稱墨西哥風(fēng)味的食品有助于預(yù)防乳腺癌，而在日常生活中多吃真菌類食品(如蘑菇)、多飲綠茶也有助于乳腺癌的預(yù)防。另外，黃帥等研究發(fā)現(xiàn)光果甘草中含有豐富的黃酮，由于黃酮可有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，因此對于乳腺癌的預(yù)防和治療有極大作用。

3小結(jié)

近年來，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，結(jié)合多學(xué)科研究方法，中醫(yī)藥在防治乳腺癌的基礎(chǔ)研究和臨床治療方面取得了一定進(jìn)展。在傳統(tǒng)與現(xiàn)代治療合理結(jié)合，從分子生物學(xué)角度闡明中醫(yī)藥治療乳腺癌機制方面也有了初步的探索，中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代技術(shù)日益緊密的結(jié)合將為中醫(yī)中藥對腫瘤疾病的預(yù)防與治療做出更多貢獻(xiàn)。

作者：丁玲 劉麗芳 吳世婷 肖灑 單位：湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院