霸道游戲精選(九篇)

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第1篇：霸道游戲范文

1、首先將U盤(pán)插入電腦，電腦檢測(cè)U盤(pán)成功；

2、把游戲的安裝包放進(jìn)U盤(pán)里；

3、雙擊安裝包，開(kāi)始安裝，將安裝目錄選擇U盤(pán)，進(jìn)行安裝；

第2篇：霸道游戲范文

在融資的過(guò)程中，不同的企業(yè)會(huì)遇到各種各樣的問(wèn)題。銀行一方面對(duì)企業(yè)幫助扶持，同時(shí)又謹(jǐn)慎而嚴(yán)格地進(jìn)行考察。銀行為企業(yè)貸款，猶如向池塘注入活水，使魚(yú)兒能游得更加歡暢。很多企業(yè)，在得到了銀行的幫助之后，可以在很短的時(shí)間內(nèi)讓資金充分發(fā)揮作用，為企業(yè)贏得更大的收益。

然而，企業(yè)在貸款和還款之中，也是有一點(diǎn)小門(mén)道的……

提前還貸反而差點(diǎn)誤事

上海某實(shí)業(yè)有限公司于1996年注冊(cè)在寶山經(jīng)濟(jì)發(fā)展區(qū)，是一家每年銷(xiāo)售額以30％的速度遞增的毛衫生產(chǎn)企業(yè)。當(dāng)該公司遇到了資金短缺的問(wèn)題，首先想到了銀行貸款。由于該企業(yè)生產(chǎn)的品牌在上海的毛衫市場(chǎng)乃至全國(guó)各大超市賣(mài)場(chǎng)的占有率都名列前茅，在質(zhì)量誠(chéng)信、發(fā)展良好的條件下，各項(xiàng)材料準(zhǔn)備了近一個(gè)月的時(shí)間，企業(yè)通過(guò)了各項(xiàng)審查與考核，獲得了擔(dān)保，得到了銀行的信任與支持，于2005年7月順利地得到了為期一年的100萬(wàn)元貸款。對(duì)于毛衫行業(yè)來(lái)說(shuō)，此時(shí)的資金就是及時(shí)雨，在皆大歡喜中，企業(yè)乘勢(shì)而上，越發(fā)顯得生氣勃勃。

時(shí)間到了2006年1月份，該公司便主動(dòng)提前將貸款還清。

轉(zhuǎn)眼又到了2006年7月，又是生產(chǎn)旺季的開(kāi)始。該公司因?yàn)榕c銀行已經(jīng)有了第一次的合作經(jīng)驗(yàn)，因而對(duì)于再次貸款，便想得十分樂(lè)觀(guān)，認(rèn)為自己原來(lái)經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的審查，又提前還清了貸款，銀行應(yīng)該能十分簡(jiǎn)單而順利地再次給予放款。

沒(méi)料到，銀行要求企業(yè)按照新貸款戶(hù)頭的過(guò)程準(zhǔn)備，必須再次對(duì)企業(yè)進(jìn)行嚴(yán)格的審查與考核。企業(yè)一下子措手不及，原本的計(jì)劃只好臨時(shí)調(diào)整，一切從頭再來(lái)。由于企業(yè)的業(yè)績(jī)優(yōu)秀，如愿得到了第二次的貸款，但其中又花費(fèi)了大量的精力，耽誤了不少時(shí)間。

這究竟是怎么回事?同一家企業(yè)，為什么在貸款過(guò)程中要經(jīng)歷兩次嚴(yán)格的審查呢?原來(lái)，這其中是有一點(diǎn)講究的。

提前還貸不一定劃算

銀行在中小企業(yè)融資過(guò)程中，對(duì)于首次貸款的企業(yè)要求相當(dāng)?shù)膰?yán)格，針對(duì)企業(yè)的方方面面均要進(jìn)行嚴(yán)格的審查與考核，以確保企業(yè)可以按時(shí)還貸。因此．首次貸款的企業(yè)，必須通過(guò)銀行列出的各種指標(biāo)，并做出相應(yīng)的全面的報(bào)告，證明自己具備貸款的條件。

在為期一年的貸款期限內(nèi)，用足用好每一筆錢(qián)款來(lái)經(jīng)營(yíng)發(fā)展自己的企業(yè)，按照銀行給定的時(shí)間按時(shí)還款，同時(shí)還舊貸新。在整個(gè)過(guò)程中，銀行及監(jiān)管部門(mén)與企業(yè)之間一直沒(méi)有脫節(jié)，那么在正常情況下，再次的貸款將會(huì)十分順利。一旦提前還款后，企業(yè)便與銀行結(jié)束了借貸關(guān)系。當(dāng)企業(yè)欲再次申請(qǐng)貸款的時(shí)候．已經(jīng)成為了銀行的又一個(gè)新客戶(hù)．一切當(dāng)然要按照新客戶(hù)的程序嚴(yán)格審核。

另外，在銀行的貸款流程中，每個(gè)環(huán)節(jié)都是十分縝密而有序的，當(dāng)企業(yè)提前或者延遲還貸，都將影響到這個(gè)流程的正常運(yùn)作。而案例中的這個(gè)企業(yè)，由于缺乏這方面的經(jīng)驗(yàn)，按照傳統(tǒng)的思維方式。以為越早還款越能代表了企業(yè)的言而有信，提高了誠(chéng)信度，卻反而差點(diǎn)耽誤了大事。

向銀行借錢(qián)門(mén)道多多

這一現(xiàn)象在某一程度上也反映了一個(gè)問(wèn)題：一邊是中小企業(yè)成長(zhǎng)時(shí)遭遇“缺錢(qián)”的煩惱。一邊是銀行對(duì)中小企業(yè)貸款有所松動(dòng)后，一些融資類(lèi)產(chǎn)品深藏柜臺(tái)，不為企業(yè)所熟悉。而上面的案例，是因?yàn)閷?duì)銀行貸款中的一些產(chǎn)品和銀行操作方法并不熟悉，造成了一些虛設(shè)的貸款門(mén)檻和損失。其實(shí)，向銀行借錢(qián)也門(mén)道多多。

循環(huán)貸款　在中小企業(yè)的常規(guī)貸款中，一般不允許循環(huán)貸款。再借必須重新辦抵押手續(xù)，重新簽訂合同。但現(xiàn)在很多銀行都推出了中小企業(yè)循環(huán)貸款業(yè)務(wù)，解決中小企業(yè)的融資問(wèn)題。即借款人一次性簽訂借款合同，在合同規(guī)定的期限和最高額度內(nèi)，隨時(shí)借款，隨時(shí)還款，并可循環(huán)使用，實(shí)現(xiàn)了“一次抵，多次借款，隨時(shí)還款”。而且手續(xù)簡(jiǎn)便，借款時(shí)只填寫(xiě)借據(jù)，不再逐筆簽訂借款合同，也不要逐筆辦理?yè)?dān)保手續(xù)。

與一般流動(dòng)資金貸款相比，循環(huán)貸款省時(shí)、省力、省錢(qián)，因?yàn)樵谝欢ㄊ谛蓬~度內(nèi)，中小企業(yè)可以分次或循環(huán)取得貸款，且擔(dān)保、審核手續(xù)只需辦理一次，企業(yè)成本費(fèi)用比起一般貸款要節(jié)省2／3以上，但是貸款利率也會(huì)有所上浮。

蘇良是一家機(jī)械公司的總經(jīng)理。這家公司的前身是他一手創(chuàng)辦的機(jī)械產(chǎn)品加工小作坊，當(dāng)初生產(chǎn)規(guī)模小，資金經(jīng)常捉襟見(jiàn)肘。正當(dāng)他一籌莫展時(shí)，可自助、可循環(huán)貸款解了燃眉之急。蘇良用房產(chǎn)作抵押辦理了90萬(wàn)元循環(huán)貸款。他說(shuō)，在需要購(gòu)買(mǎi)生鐵等原材料時(shí)，坐在家里的電腦前就可以自己給自己放貸款；客戶(hù)資金一回籠，就可以馬上自己操作還貸款，再也不用等銀行層層審批，大大提高了資金使用效率。

定貸零還　原來(lái)銀行向中小企業(yè)發(fā)放貸款，通常采取半年或一年到期、一次性收回的方式，為此，借款人往往需要在貸款到期前，籌集大筆資金用于歸還貸款。“定貸零還”是根據(jù)小企業(yè)營(yíng)業(yè)收入的回籠特點(diǎn)(現(xiàn)金流特點(diǎn))設(shè)定的，有多個(gè)貸款到期時(shí)間的還款方式。貸款額度可循環(huán)使用。

對(duì)于中小企業(yè)而言，“定貸零還”的好處在于借款人可以用正常回籠的營(yíng)業(yè)收入按期歸還銀行借款，而不需要專(zhuān)門(mén)籌款來(lái)歸還貸款，克服了臨時(shí)資金掉頭的困難，又減少了企業(yè)欠“人情債”的幾率，并且可以節(jié)約利息支出。

分期還款　有銀行對(duì)中小企業(yè)的貸款允許借款期限在一年以上的貸款分期歸還，分期還貸的周期可以是一個(gè)月．也可以是兩個(gè)月、三個(gè)月。借款人在資金富余時(shí)，可以隨時(shí)歸還以后還款期的貸款，以節(jié)約利息支出。

如某借款人申請(qǐng)貸款120萬(wàn)元，期限兩年，按月等本還款，每月應(yīng)歸還本金5萬(wàn)元，第一、第二個(gè)月按期還款，第三個(gè)月資金相對(duì)寬裕，向銀行提出提前還款15萬(wàn)元，第四、第五個(gè)月正常還款，如第六個(gè)月開(kāi)始資金相對(duì)緊張，可以連續(xù)兩個(gè)月不還款，到第八個(gè)月又開(kāi)始正常還款等。

第3篇：霸道游戲范文

1、可以在應(yīng)用寶里面進(jìn)行設(shè)置，首先打開(kāi)應(yīng)用寶，之后用數(shù)據(jù)線(xiàn)連接上手機(jī)，等到正常連接成功后，找到應(yīng)用寶左上方的三角形的圖標(biāo)，這是一個(gè)主菜單，打開(kāi)后，選擇設(shè)置，在選擇應(yīng)用設(shè)置，就可以看到手機(jī)優(yōu)先和sd卡優(yōu)先了，選擇sd卡優(yōu)先后，以后在里面下載應(yīng)用或游戲就會(huì)下載到內(nèi)存卡里面。

2、打開(kāi)手機(jī)，找到設(shè)定，點(diǎn)進(jìn)去。找到儲(chǔ)存設(shè)定，并且找到儲(chǔ)存位置的設(shè)定，改成內(nèi)存卡，這樣下載的軟件就直接是在內(nèi)存卡里面了，再去自己的應(yīng)用，程式那邊更改，那個(gè)軟件存儲(chǔ)的位置，有些是不可以更改的，有些是可以更改的。

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第4篇：霸道游戲范文

教學(xué)督導(dǎo)是我國(guó)教育督導(dǎo)制度的延伸，是院校為保證教學(xué)質(zhì)量，促進(jìn)院校發(fā)展而進(jìn)行的對(duì)教學(xué)工作的督導(dǎo)活動(dòng)。督導(dǎo)即監(jiān)督與指導(dǎo)，用于教學(xué)方面，它包括督管、督教和督學(xué)三個(gè)方面。督管即對(duì)教學(xué)管理過(guò)程的督促與指導(dǎo)；督教是對(duì)教師的教學(xué)、導(dǎo)學(xué)各環(huán)節(jié)的監(jiān)督與指導(dǎo)；督學(xué)則是督促學(xué)生的學(xué)習(xí)過(guò)程。

以《關(guān)于加強(qiáng)中央廣播電視大學(xué)教學(xué)督導(dǎo)工作的若干意見(jiàn)》和《廣播電視大學(xué)開(kāi)放教育教學(xué)評(píng)估督導(dǎo)工作規(guī)范》為標(biāo)志，電大的教學(xué)督導(dǎo)工作步入了正規(guī)化建設(shè)的新時(shí)期。但教學(xué)督導(dǎo)畢竟是一個(gè)新鮮事物，建立完善針對(duì)性強(qiáng)、適合開(kāi)放教育特點(diǎn)的教學(xué)督導(dǎo)模式，仍是一個(gè)長(zhǎng)期探索實(shí)踐的過(guò)程。

一、督與導(dǎo)的關(guān)系

監(jiān)督和指導(dǎo)是督導(dǎo)工作的兩個(gè)方面，不能割裂和偏廢。監(jiān)督是教學(xué)督導(dǎo)人員全面檢查各個(gè)教學(xué)單位和教學(xué)個(gè)體的教學(xué)情況，對(duì)被監(jiān)督對(duì)象在執(zhí)行教學(xué)過(guò)程中的基本情況和教學(xué)質(zhì)量、教學(xué)水準(zhǔn)達(dá)到何種程度進(jìn)行深入了解，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，并采取措施促其改進(jìn)。督導(dǎo)人員應(yīng)通過(guò)多種途徑深入到教學(xué)一線(xiàn)，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，反映問(wèn)題。指導(dǎo)是對(duì)監(jiān)督中發(fā)現(xiàn)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)和方法進(jìn)行總結(jié)和推廣，對(duì)存在問(wèn)題及時(shí)糾正，并提出指導(dǎo)性意見(jiàn)，幫助教學(xué)人員和教學(xué)單位改進(jìn)工作，從而對(duì)教學(xué)質(zhì)量實(shí)行多方位、多層次的全面監(jiān)控，提高教學(xué)質(zhì)量。

要實(shí)現(xiàn)“督之以規(guī)，導(dǎo)之以行”的目的，就必須實(shí)事求是地監(jiān)督，以理服人地指導(dǎo)。監(jiān)督是指導(dǎo)的前提和條件，指導(dǎo)是監(jiān)督的深化和結(jié)果，只有深入到教學(xué)管理和教學(xué)第一線(xiàn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，妥善解決問(wèn)題，才能真正地實(shí)現(xiàn)指導(dǎo)的目的。學(xué)校教學(xué)工作不僅需要監(jiān)督，更要重視指導(dǎo)。通過(guò)科學(xué)有效的指導(dǎo)，激發(fā)廣大師生的工作熱情和創(chuàng)新精神，全面推進(jìn)學(xué)校的教學(xué)工作和教學(xué)改革。在教學(xué)督導(dǎo)工作中，要“寓導(dǎo)于督，督導(dǎo)結(jié)合，以督促導(dǎo)，以導(dǎo)為主”，在“導(dǎo)”字上下功夫，努力達(dá)到督導(dǎo)的最佳效果。監(jiān)督是實(shí)施督導(dǎo)的過(guò)程，指導(dǎo)才是督導(dǎo)的根本。

二、督導(dǎo)工作與教學(xué)管理職能部門(mén)工作的關(guān)系

教學(xué)管理職能部門(mén)負(fù)有組織、安排、管理整個(gè)教學(xué)工作的職責(zé)，以保持教學(xué)過(guò)程的正常運(yùn)轉(zhuǎn)和通暢，它具有決策和執(zhí)行的行政職能。督導(dǎo)部門(mén)則通過(guò)檢查、指導(dǎo)，對(duì)教學(xué)過(guò)程和教學(xué)質(zhì)量隨機(jī)進(jìn)行專(zhuān)家權(quán)威監(jiān)督。兩個(gè)部門(mén)的工作既有區(qū)別，又有密切聯(lián)系；既有分工，又有合作；職能雖有不同，但目標(biāo)一致，行動(dòng)容易協(xié)調(diào)，互相支持，形成合力。管理職能部門(mén)要經(jīng)常向督導(dǎo)部門(mén)通報(bào)教學(xué)情況，督導(dǎo)部門(mén)也要及時(shí)向管理職能部門(mén)反饋信息，主動(dòng)積極配合其開(kāi)展各項(xiàng)活動(dòng)，但決不要干預(yù)或取代管理職能部門(mén)的具體業(yè)務(wù)工作。目前在功能定位上，督導(dǎo)工作與教學(xué)管理職能部門(mén)工作還有重疊，從更高要求上講，教學(xué)督導(dǎo)不是對(duì)教學(xué)過(guò)程本身的督導(dǎo)，而是對(duì)內(nèi)部質(zhì)量保證機(jī)制的有效性進(jìn)行督導(dǎo)，加強(qiáng)教學(xué)督導(dǎo)是學(xué)校完善內(nèi)控機(jī)制，實(shí)現(xiàn)自我約束和可持續(xù)發(fā)展的重要保證。

督導(dǎo)機(jī)構(gòu)相對(duì)獨(dú)立是實(shí)現(xiàn)督導(dǎo)功能的關(guān)鍵。英國(guó)實(shí)行督教分離制度，1992年通過(guò)國(guó)會(huì)立法，英國(guó)教育標(biāo)準(zhǔn)局從原教育部中脫離出來(lái)，成為一個(gè)與英國(guó)國(guó)家教育行政部門(mén)同級(jí)的、單獨(dú)行使職權(quán)的國(guó)家教育督導(dǎo)機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)管理整個(gè)督導(dǎo)系統(tǒng)并保證督導(dǎo)的高質(zhì)量。對(duì)于我國(guó)基層電大而言，這是一個(gè)很好的啟示。

三、督導(dǎo)員與教師的關(guān)系

如何正確處理好督導(dǎo)員與教師的關(guān)系，是一個(gè)非常敏感的問(wèn)題。督教活動(dòng)是督導(dǎo)員與教師的雙邊活動(dòng)，這種活動(dòng)必須是雙方密切配合、統(tǒng)一協(xié)調(diào)，才能產(chǎn)生預(yù)期的效果。教師既是督導(dǎo)對(duì)象，又是教學(xué)的主角，他們經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培養(yǎng)，具有堅(jiān)實(shí)的理論知識(shí)，又處在教學(xué)第一線(xiàn)，有自己對(duì)教學(xué)的深刻見(jiàn)解。因此，督導(dǎo)員深入課堂聽(tīng)課，應(yīng)本著向教師學(xué)習(xí)的態(tài)度，應(yīng)包含對(duì)教師創(chuàng)造性勞動(dòng)的理解。在教學(xué)督導(dǎo)中要尊重教師，滿(mǎn)腔熱情，平等寬容。

在督導(dǎo)中，了解教學(xué)的真實(shí)情況，發(fā)現(xiàn)好的典型，推廣好的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)教學(xué)上存在的問(wèn)題，要以談心的方式，啟迪點(diǎn)化，引導(dǎo)激勵(lì)，提出改進(jìn)教學(xué)的建議，做到“督要嚴(yán)格，評(píng)要中肯，導(dǎo)要得法，幫要誠(chéng)懇”，使教師心悅誠(chéng)服地接受指導(dǎo)，改進(jìn)教學(xué)，提高教學(xué)水平。督導(dǎo)人員和教師的關(guān)系應(yīng)該是和諧、寬容、平等、合作、信任的關(guān)系。督導(dǎo)的權(quán)威不能靠領(lǐng)導(dǎo)的授權(quán)來(lái)建立，關(guān)鍵要看督導(dǎo)人員的學(xué)識(shí)水平、治學(xué)態(tài)度、個(gè)性品德、人際關(guān)系、行為舉止，督導(dǎo)動(dòng)機(jī)往往直接關(guān)系到督導(dǎo)威信和督導(dǎo)效果，會(huì)起到行政權(quán)威無(wú)法起到的作用。

四、教學(xué)督導(dǎo)和常規(guī)教學(xué)檢查的關(guān)系

為了規(guī)范電大系統(tǒng)的教學(xué)行為，全國(guó)電大經(jīng)常開(kāi)展教學(xué)檢查，努力查找工作中的薄弱環(huán)節(jié)。但隨著電大人才培養(yǎng)模式改革的深入，教學(xué)檢查存在的面窄、深度不夠；工作層面檢查多，制度層面檢查少；檢查人員不穩(wěn)定，水平參差不齊；對(duì)教學(xué)工作的分析、評(píng)價(jià)和整改缺乏連續(xù)性等問(wèn)題也逐步顯現(xiàn)出來(lái)。

教學(xué)督導(dǎo)則不同，雖然教學(xué)督導(dǎo)工作常常結(jié)合教學(xué)檢查進(jìn)行，但它比較注意系統(tǒng)地、深入地審視教學(xué)工作運(yùn)行狀況，更注重從制度層面來(lái)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，它比教學(xué)檢查更具權(quán)威性。

五、發(fā)展式教學(xué)督導(dǎo)和傳統(tǒng)教學(xué)督導(dǎo)

傳統(tǒng)教學(xué)督導(dǎo)是在主管校長(zhǎng)領(lǐng)導(dǎo)下，由教學(xué)督導(dǎo)機(jī)構(gòu)根據(jù)學(xué)校教學(xué)與教學(xué)管理制度或文件的要求，組織督導(dǎo)專(zhuān)家對(duì)教學(xué)準(zhǔn)備、教學(xué)組織實(shí)施情況，以及教學(xué)管理狀況、教學(xué)質(zhì)量等方面進(jìn)行檢查、監(jiān)督、評(píng)價(jià)，并提出指導(dǎo)、咨詢(xún)意見(jiàn)和建議的教育行為，傳統(tǒng)教學(xué)督導(dǎo)是用一套優(yōu)秀標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量所有督導(dǎo)對(duì)象，這種督導(dǎo)方式簡(jiǎn)單易于操作。

發(fā)展式教學(xué)督導(dǎo)充分考慮到督導(dǎo)對(duì)象的起點(diǎn)，在這個(gè)起點(diǎn)的基礎(chǔ)上，利用連續(xù)多年督導(dǎo)的追蹤數(shù)據(jù)，利用統(tǒng)計(jì)的方法來(lái)判斷督導(dǎo)對(duì)象的發(fā)展趨勢(shì)。“三歲看大，七歲看老”，事物的發(fā)展趨勢(shì)往往比事物當(dāng)前的現(xiàn)狀更值得令人關(guān)注 ，發(fā)展式教學(xué)督導(dǎo)也就相對(duì)更客觀(guān)、公正、公平和科學(xué)。

六、督導(dǎo)員的選聘

目前，各電大都有自己的督導(dǎo)人員選聘辦法，往往選聘有較高學(xué)識(shí)和較高威望的專(zhuān)家教授、退休領(lǐng)導(dǎo)擔(dān)任督導(dǎo)員，他們懂得教學(xué)規(guī)律，熟悉學(xué)校情況，教學(xué)和管理經(jīng)驗(yàn)豐富，社會(huì)活動(dòng)能力強(qiáng)。

但這僅是教學(xué)督導(dǎo)員選拔的初級(jí)階段。一方面督導(dǎo)的獨(dú)立性不夠。自己人督導(dǎo)自己人，往往有“既當(dāng)裁判員又當(dāng)運(yùn)動(dòng)員”之嫌，這也很難得到社會(huì)的普遍認(rèn)可。英國(guó)開(kāi)放大學(xué)始終堅(jiān)持英國(guó)傳統(tǒng)大學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男Ｍ鈱?zhuān)家督導(dǎo)制度，它以其有效的質(zhì)量保證體系一直躋身全英高校綜合實(shí)力前10位。另一方面督導(dǎo)員素質(zhì)良莠不齊。督導(dǎo)工作是一件專(zhuān)業(yè)性很強(qiáng)的、地位很崇高的工作，督導(dǎo)員要具有很高的教育理論修養(yǎng)和學(xué)識(shí)水平。要充分發(fā)揮教學(xué)督導(dǎo)的功能，必須提高督導(dǎo)員自身的專(zhuān)業(yè)能力，教學(xué)督導(dǎo)必須走專(zhuān)業(yè)化之路，教育督導(dǎo)員必須向?qū)I(yè)人士方向發(fā)展。教學(xué)督導(dǎo)的專(zhuān)業(yè)性將隨著教育的繼續(xù)發(fā)展而變得越來(lái)越強(qiáng)，督導(dǎo)員的專(zhuān)業(yè)化可以從兩個(gè)方向突破：一是將督導(dǎo)員招聘的依據(jù)由經(jīng)驗(yàn)式參考，轉(zhuǎn)向?qū)I(yè)性參考；二是促進(jìn)督導(dǎo)員職業(yè)專(zhuān)門(mén)化發(fā)展，也就是說(shuō)督導(dǎo)員將日益分化。

開(kāi)放教育以其“教育觀(guān)念的現(xiàn)代化、教育實(shí)施的高科技化以及人才培養(yǎng)的個(gè)性化”在引領(lǐng)著社會(huì)的發(fā)展和個(gè)人的進(jìn)步，改變著我們的觀(guān)念和理念，開(kāi)放教育教學(xué)督導(dǎo)則是其健康科學(xué)發(fā)展的保障。教學(xué)督導(dǎo)只有與時(shí)俱進(jìn)、改革創(chuàng)新，才能為國(guó)家開(kāi)放大學(xué)、終身學(xué)習(xí)和終身教育體系的建立提供強(qiáng)有力的支撐和保障。

參考文獻(xiàn)

第5篇：霸道游戲范文

電商觀(guān)察者魯振旺專(zhuān)門(mén)了一則新浪微博，說(shuō)手機(jī)淘寶三八搞促銷(xiāo)，整合了天貓、淘寶、拉手、窩窩的各種資源，卻唯獨(dú)看不到一直被視為阿里系的美團(tuán)網(wǎng)。要知道，在O2O領(lǐng)域，美團(tuán)網(wǎng)已經(jīng)基于團(tuán)購(gòu)業(yè)務(wù)，積累了近億的用戶(hù)、五十幾萬(wàn)的本地生活服務(wù)商戶(hù)資源。這么優(yōu)質(zhì)的資源為何不聯(lián)合起來(lái)做呢？

再看看阿里陣營(yíng)的斜對(duì)面：大眾點(diǎn)評(píng)已經(jīng)成為騰訊微信的餐飲獨(dú)家接口，百度直接在搜索框下面加上了糯米的推廣鏈接。哪家都是抱成團(tuán)、擰成繩，為何說(shuō)好在一起的阿里和美團(tuán)，不能也如此這般的精誠(chéng)合作呢？

小西與小伙伴們交流了一根煙的功夫，覺(jué)得問(wèn)題應(yīng)該不外乎以下幾個(gè)方面：

其一，美團(tuán)與阿里嫡系產(chǎn)品之間，是分食流量的關(guān)系，不是互補(bǔ)的關(guān)系；是平行站位的關(guān)系，不是縱向整合的關(guān)系。

在BAT的體外布局中，三家之間的區(qū)別其實(shí)挺大。騰訊憑借微信占據(jù)了移動(dòng)端流量上游，它要做的只是順流而下，進(jìn)行流量分發(fā)和變現(xiàn)，用流量驅(qū)動(dòng)不同品類(lèi)的B2C\O2O，譬如京東和大眾點(diǎn)評(píng)皆是如此；百度的情況則是兩頭在都進(jìn)補(bǔ)，上游流量通過(guò)百度地圖等自有產(chǎn)品加上91助手等收購(gòu)項(xiàng)目，不斷構(gòu)建起自己的流量水壩，下游也在通過(guò)投資去哪兒、收購(gòu)糯米等動(dòng)作進(jìn)行流量增值、變現(xiàn)；阿里的情況與另外兩家都不一樣，從流量變現(xiàn)來(lái)說(shuō)，阿里電商萬(wàn)億的體量在那放著，從來(lái)不是問(wèn)題，不管搞金融搞物流還是搞地產(chǎn)這些衍生品，也都順理成章。但從上游流量來(lái)說(shuō)，情況就不樂(lè)觀(guān)了。

PC互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代，阿里一直算高枕無(wú)憂(yōu)，后來(lái)雖然有像美麗說(shuō)之類(lèi)的，想在阿里上游在筑壩蓄水，阿里根本沒(méi)給機(jī)會(huì)。但在移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域，阿里迄今為止尚未在流量來(lái)源上構(gòu)建起足夠強(qiáng)大的壁壘。他亟需通過(guò)布局(比如投高德)、市場(chǎng)活動(dòng)(比如這次三八生活節(jié))補(bǔ)足這塊短板。

基于以上，你會(huì)看到，從去年開(kāi)始，淘寶愿意帶上高德一起玩，這是在培植流量新勢(shì)力。反之，美團(tuán)本質(zhì)上跟淘寶一樣，從流量到變現(xiàn)都是自產(chǎn)自銷(xiāo)，自己就能完成內(nèi)循環(huán)。如果淘寶拉上美團(tuán)一起做活動(dòng)，好不容易拉來(lái)的流量必然還要分給美團(tuán)一份，這應(yīng)該是淘寶不愛(ài)干的事。此外，在外賣(mài)等具體品類(lèi)上，美團(tuán)外賣(mài)其實(shí)跟淘點(diǎn)點(diǎn)有著直接的沖突，也導(dǎo)致淘寶在本地三八節(jié)上無(wú)法與美團(tuán)走的太近。

其二、阿里本次三八節(jié)營(yíng)銷(xiāo)的核心戰(zhàn)略就是為移動(dòng)端拉新，主角只有一個(gè)，就是手機(jī)淘寶。阿里不能允許有其他重量級(jí)的合作伙伴來(lái)沖淡主題。

阿里與百度、騰訊的三八促銷(xiāo)相比，可謂多管齊下。后兩者是純粹從線(xiàn)上到線(xiàn)下，算是標(biāo)準(zhǔn)O2O流程；但阿里除了用在線(xiàn)上推送之外，更是花大力氣整合了線(xiàn)下資源，打造了一個(gè)“從線(xiàn)下到線(xiàn)上再到線(xiàn)下”的拉新流程。一個(gè)典型的手淘新客往往是這樣誕生的：首先在商場(chǎng)里看到生活節(jié)的促銷(xiāo)海報(bào)，然后按照說(shuō)明下載手淘完成購(gòu)買(mǎi)，再然后進(jìn)行線(xiàn)下消費(fèi)。

阿里做O2O為什么是這樣？首要原因在上一點(diǎn)里說(shuō)了，阿里要自己生產(chǎn)流量。這事難做也得做，不然就當(dāng)不了巨頭。其次，自己生產(chǎn)流量不能無(wú)中生有，線(xiàn)上沒(méi)有新增長(zhǎng)點(diǎn)，還不能假手別人(高德的火候還是不夠)，那就只能借助線(xiàn)下發(fā)力了。幸好，阿里自己擅長(zhǎng)做營(yíng)銷(xiāo)。淘寶在電商消費(fèi)群體里的號(hào)召力不是吹的，馬老板的影響力也是無(wú)遠(yuǎn)弗屆。淘寶拉來(lái)一些大的B端商戶(hù)，借此吸引消費(fèi)者成為手機(jī)淘寶用戶(hù)，這種辦法看起來(lái)不夠“互聯(lián)網(wǎng)思維”，但實(shí)際上超級(jí)實(shí)用。事實(shí)上，這種操作手法對(duì)阿里來(lái)說(shuō)太熟悉不過(guò)，此前從阿里巴巴到淘寶，就是通過(guò)綜合營(yíng)銷(xiāo)手段，自創(chuàng)流量。這是阿里的企業(yè)基因。與微信這樣的超級(jí)APP相比，你可以說(shuō)阿里的這種做法是種無(wú)奈，但換個(gè)角度看，也是對(duì)其另一種能力的自信。

另外，阿里給手機(jī)淘寶拉新的策略說(shuō)白了就是把一些相對(duì)稀缺的好資源放到手機(jī)端，吸引用戶(hù)過(guò)來(lái)。但問(wèn)題是，手機(jī)淘寶其實(shí)在本地生活服務(wù)方面的積累的確比較稀缺，這時(shí)用戶(hù)發(fā)現(xiàn)同時(shí)站臺(tái)的美團(tuán)上選擇更豐富，則會(huì)壞了手機(jī)淘寶的大計(jì)。阿里必然會(huì)避開(kāi)這種尷尬。

其三，從美團(tuán)的運(yùn)營(yíng)狀態(tài)和王興本人的追求來(lái)看，美團(tuán)也并不想與阿里走太近，而是在繼續(xù)謀求獨(dú)立發(fā)展，伺機(jī)壯大成為BAT之外的第四種勢(shì)力。

坦白說(shuō)，之前的團(tuán)購(gòu)大戰(zhàn)雖然競(jìng)爭(zhēng)慘烈，但與騰訊、阿里之間在打車(chē)等領(lǐng)域的巨人互博相比，力道還是差不少。作為團(tuán)購(gòu)戰(zhàn)爭(zhēng)的勝者，美團(tuán)在O2O領(lǐng)域的確感受到因?yàn)锽AT進(jìn)場(chǎng)而壓力驟增，但也要看到，O2O市場(chǎng)因?yàn)榫揞^合力撬動(dòng)而快速展現(xiàn)的行業(yè)紅利。

對(duì)美團(tuán)來(lái)講，經(jīng)過(guò)四年鏖戰(zhàn)，從體驗(yàn)、到流量再到品類(lèi)、成本控制，均有所成。過(guò)去的一年時(shí)間里，美團(tuán)推出了四個(gè)移動(dòng)端產(chǎn)品，分別針對(duì)團(tuán)購(gòu)、酒店、電影和餐廳四個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的市場(chǎng)。尤其在電影和酒店兩大領(lǐng)域，成長(zhǎng)迅速，在這兩個(gè)領(lǐng)域的在線(xiàn)市場(chǎng)，已經(jīng)占據(jù)行業(yè)第一和第三的位置；在2013年的最后幾天，美團(tuán)網(wǎng)宣布實(shí)現(xiàn)盈利。

第6篇：霸道游戲范文

想暢玩電腦游戲最重要的前提條件是什么?我想多數(shù)人都會(huì)不假思索地回答是硬件配置。誠(chéng)然，如今游戲?qū)τ布囊蕾?lài)度是越來(lái)越高。如果硬件配置達(dá)不到要求，根本就無(wú)法流暢運(yùn)行游戲，因此說(shuō)高性能的硬件配置是玩好游戲的先決條件決不為過(guò)。但是除了硬件配置外，對(duì)玩游戲影響最大的因素應(yīng)該算是游戲外設(shè)了，這其中游戲鼠標(biāo)所占的比重相當(dāng)大。優(yōu)秀的游戲鼠標(biāo)雖然無(wú)法讓你的競(jìng)技水平得到本質(zhì)的提高，但是卻可以使你發(fā)揮出最佳水平。

CS和魔獸分別是FPS(第一人稱(chēng)射擊游戲)和RTS(即時(shí)戰(zhàn)略)游戲的典型代表，同時(shí)也是目前游戲鼠標(biāo)應(yīng)用最多的游戲。在游戲鼠標(biāo)的選擇上，不少玩家都存在著以參數(shù)為首選條件的誤區(qū)，這并非完全正確。為了讓大家了解選購(gòu)游戲鼠標(biāo)應(yīng)該關(guān)注的焦點(diǎn)，本文特別以CS和魔獸為例，為玩家提供選購(gòu)上的幫助。

適合CS，還是適合魔獸?

CS對(duì)鼠標(biāo)的綜合性能要求非?？量?，無(wú)論是對(duì)分辨率(dpi)、刷新率、USB報(bào)告率等鼠標(biāo)內(nèi)部的性能參數(shù)，還是對(duì)鼠標(biāo)的按鍵布局、微動(dòng)開(kāi)關(guān)的手感類(lèi)型甚至是鼠標(biāo)腳貼的位置和形狀都有嚴(yán)格的要求。面對(duì)眾多苛刻的要求，鍵鼠廠(chǎng)商在開(kāi)發(fā)這類(lèi)產(chǎn)品時(shí)都是竭盡所能，將一切最新技術(shù)應(yīng)用于產(chǎn)品之上，目的就是盡可能地滿(mǎn)足以CS為首的FPS類(lèi)游戲的需求。因此，適合玩CS游戲的游戲鼠標(biāo)往往都是廠(chǎng)商的高端型號(hào)，而CS也已經(jīng)成為游戲鼠標(biāo)性能優(yōu)秀與否的試金石。

與CS不同，魔獸對(duì)鼠標(biāo)的性能需求遠(yuǎn)沒(méi)有那么苛刻。對(duì)性能參數(shù)也只霈達(dá)到相對(duì)合理的標(biāo)準(zhǔn)即可，甚至鼠標(biāo)略有丟幀都可以接受。與CS這種FPS類(lèi)游戲鼠標(biāo)強(qiáng)調(diào)人體工學(xué)設(shè)計(jì)不同，以魔獸為代表的RTS類(lèi)游戲鼠標(biāo)更多的是強(qiáng)調(diào)左右手的對(duì)稱(chēng)設(shè)計(jì)，且必須移動(dòng)靈活、重量輕、按鍵手感舒適。這樣才能夠有效提高在游戲中對(duì)戰(zhàn)斗單位的控制，進(jìn)而提升自身的APM數(shù)值。因此，針對(duì)魔獸設(shè)計(jì)的游戲鼠標(biāo)在外型方面大多屬于簡(jiǎn)約實(shí)用型。而且適合魔獸的游戲鼠標(biāo)應(yīng)用于CS時(shí)手感一般都不是很穩(wěn)定，需要一段適應(yīng)時(shí)間。

何謂APM?APM代表玩家每分鐘操作的次數(shù)，俗稱(chēng)“手速”，英文全稱(chēng)為Actions Per Minute。它統(tǒng)計(jì)的操作包括了鼠標(biāo)每次的左擊，右擊以及每次的鍵盤(pán)敲擊，多用于星際爭(zhēng)霸和魔獸爭(zhēng)霸這兩款游戲中。APM的高低往往象征著玩家操作的精細(xì)程度，一定程度上反映了玩家的水平。

游戲鼠標(biāo)的選購(gòu)要點(diǎn)

對(duì)于游戲鼠標(biāo)而言，有幾個(gè)重要因素需要考慮，其中包括鼠標(biāo)的人體工學(xué)、性能參數(shù)、表面兼容性和連接方式幾個(gè)方面。

人體工學(xué)

所謂人體工學(xué)，就是讓鼠標(biāo)的使用方式盡量適合人體的自然形態(tài)，使用時(shí)，人的身體和精神不需要進(jìn)行任何主動(dòng)適應(yīng)，從而盡量減少長(zhǎng)時(shí)間使用后造成的疲勞感。選擇游戲鼠標(biāo)，首要考慮的就是人體工學(xué)，也就是外形。用戶(hù)應(yīng)盡量去親身體驗(yàn)，握一下鼠標(biāo)，感受它是否符合你的握持習(xí)慣?？疾焓髽?biāo)外殼與手掌的貼合度是否緊密，鼠標(biāo)的體積是否符合手型大小，按鍵手感和側(cè)鍵的位置是否設(shè)計(jì)合理等。對(duì)人體工學(xué)的考察切忌盲從，要從自身的使用習(xí)慣人手，必須要適合自己的才行。

選購(gòu)建議：手型較大的玩家可以考慮Razer煉獄蝰蛇、雷柏V8、Steel IKARI以及微軟IE3.0復(fù)刻版和SideWinderX8等。這幾款游戲鼠標(biāo)的形狀偏長(zhǎng)。背部隆起角度較低，底座寬大，俗稱(chēng)“扁長(zhǎng)型”，握持時(shí)手掌能自然平放在鼠標(biāo)上，且貼合度較好，握持感舒適。不過(guò)這類(lèi)鼠標(biāo)在移動(dòng)時(shí)向上提起略顯吃力，須借助拇指、無(wú)名指以及小指共同著力才能提起，比較適合無(wú)需頻繁提起鼠標(biāo)的CS游戲。而Razer金環(huán)蛇、羅技G1等游戲鼠標(biāo)的背部隆起較高，長(zhǎng)度較短，鼠標(biāo)兩側(cè)明顯凸起，俗稱(chēng)“團(tuán)型”鼠標(biāo)。移動(dòng)時(shí)，拇指與無(wú)名指可憑借凸起部分輕松將鼠標(biāo)“夾”起，無(wú)需再借助小指力量。此類(lèi)游戲鼠標(biāo)的移動(dòng)靈活性明顯強(qiáng)于扁長(zhǎng)型鼠標(biāo)，適合對(duì)鼠標(biāo)移動(dòng)頻率較高的魔獸游戲。

性能參數(shù)

對(duì)游戲鼠標(biāo)而言，主要參考兩個(gè)性能參數(shù)：分辨率和刷新率。分辨率代表鼠標(biāo)在桌面上每移動(dòng)一英寸時(shí)，反映在顯示器屏幕上的光標(biāo)所對(duì)應(yīng)的行進(jìn)點(diǎn)數(shù)。簡(jiǎn)單地說(shuō)，就是鼠標(biāo)在移動(dòng)一英寸的過(guò)程中，光頭從桌面這―工作表面上最大限度可以采集到多少個(gè)點(diǎn)的反饋信息變化。在以往的小尺寸顯示器時(shí)代，dpi參數(shù)的重要性往往體現(xiàn)得不是很多。但是在進(jìn)入大屏幕高分辨率時(shí)代，游戲玩家的顯示器動(dòng)輒22英寸、24英寸甚至是30英寸。因此原本占據(jù)普及位置的400dp汾辨率就逐漸落伍，在大多數(shù)應(yīng)用條件下，800dpi～1600dpi是比較符合多數(shù)屏幕尺寸以及較大顯示分辨率要求的。目前除了微軟的IE3.0以及101.1外，市面上所有主流游戲鼠標(biāo)都在800dpi以上，此項(xiàng)參數(shù)已經(jīng)完全能滿(mǎn)足游戲玩家的需求。

刷新率代表鼠標(biāo)每秒鐘掃描移動(dòng)表面的幀數(shù)(單位：幀每秒)。幀數(shù)越高，則掃描圖像越連貫，移動(dòng)越細(xì)膩。幀數(shù)低，則掃描圖像不連貫，光頭無(wú)法準(zhǔn)確判別鼠標(biāo)移動(dòng)的正確方向，引起跟蹤失敗即丟幀。在早期的光電鼠標(biāo)里，我們經(jīng)?？梢砸?jiàn)到一些2000幀／秒～3000幀／秒刷新率的“丟幀鼠標(biāo)”。這些鼠標(biāo)由于自身性能所限，根本無(wú)法勝任CS這種經(jīng)常需要快速大角度移動(dòng)鼠標(biāo)的游戲。而在隨后的產(chǎn)品進(jìn)化中，微軟的IE3.0算是一個(gè)分水嶺。它首次將刷新率提高到6000幀／秒，一舉解決了丟幀問(wèn)題。以目前的游戲鼠標(biāo)來(lái)說(shuō)，刷新率基本都能在6000幀／秒以上，對(duì)CS玩家來(lái)說(shuō)，也能夠滿(mǎn)足需求。

表面兼容性

表面兼容性是指鼠標(biāo)對(duì)于不同工作表面的適應(yīng)能力，對(duì)于游戲鼠標(biāo)來(lái)說(shuō)，對(duì)移動(dòng)精確度的要求比普通鼠標(biāo)更為嚴(yán)苛。如果想游戲鼠標(biāo)流暢移動(dòng)，最好的保障就是借助于鼠標(biāo)墊。目前，廠(chǎng)商針對(duì)游戲市場(chǎng)推出的鼠標(biāo)墊產(chǎn)品都很有特色，而且不同的材質(zhì)表面又能帶來(lái)獨(dú)特的使用手感。但也正是由于材質(zhì)種類(lèi)過(guò)多，導(dǎo)致一些游戲鼠標(biāo)在諸如玻璃材質(zhì)以及塑膠合成材質(zhì)產(chǎn)品之上出現(xiàn)丟幀現(xiàn)象。因此選擇游戲鼠標(biāo)必須要弄清楚所選的產(chǎn)品是否能兼容各種材質(zhì)的鼠標(biāo)墊。

選購(gòu)建議：目前主流產(chǎn)品中，以激光游戲鼠標(biāo)的表面兼容性稍弱，光學(xué)定位和藍(lán)影定位的產(chǎn)品表面兼容性較好。因此在購(gòu)買(mǎi)過(guò)程中諸如微軟IE3.0復(fù)刻版、Razer煉獄蝰蛇、羅技G1和MX518等主流光電游戲鼠標(biāo)都可以放心購(gòu)買(mǎi)。而采用微軟藍(lán)影技術(shù)的游戲鼠標(biāo)SideWinder X8也可以很好兼容目前主流的鼠標(biāo)墊。反觀(guān)激光鼠標(biāo)，除了最為傳統(tǒng)的布?jí)|和金屬材質(zhì)鼠標(biāo)墊之外，諸如涂層表面、玻璃表面以及不少塑膠合成材質(zhì)表面都出現(xiàn)過(guò)兼容性問(wèn)題。這其中有問(wèn)題的代表產(chǎn)品包括羅技G9、G5、G3和Razer銅斑蛇、巨蝮蛇、微軟SideWinder X5等等。當(dāng)然也有例外，比如采用安華高(原安捷倫)頂級(jí)激光引擎9500的兩款游戲鼠標(biāo)：羅技G9X和雷柏V8，它們較好地解決了激光鼠標(biāo)表面兼容性差的頑疾。

連接方式

以前若是提到用無(wú)線(xiàn)鼠標(biāo)玩競(jìng)技游戲，很多人可能覺(jué)得不可思議。這是由于早期無(wú)線(xiàn)連接技術(shù)不夠成熟，因此導(dǎo)致鼠標(biāo)在移動(dòng)中有較為明顯的延遲現(xiàn)象。而今采用2.40HMS4輸技術(shù)的無(wú)線(xiàn)鼠標(biāo)已經(jīng)感覺(jué)不到很?chē)?yán)重的延遲現(xiàn)象了。進(jìn)入2009年，微軟和Razer這兩家頂級(jí)游戲鼠標(biāo)廠(chǎng)商更是不約而同地將無(wú)線(xiàn)游戲鼠標(biāo)推到了前臺(tái)，而專(zhuān)注無(wú)線(xiàn)領(lǐng)域的雷柏也在此時(shí)了頂級(jí)的V系列無(wú)線(xiàn)游戲鼠標(biāo)，相信這也是未來(lái)游戲鼠標(biāo)的一個(gè)發(fā)展方向，游戲鼠標(biāo)的無(wú)線(xiàn)化即將開(kāi)始。

第7篇：霸道游戲范文

【關(guān)鍵詞】時(shí)間；劑量；平均淋巴細(xì)胞數(shù)量

為進(jìn)一步研究FTY720的免疫抑制作用特點(diǎn)，我們對(duì)其降低外周血淋巴細(xì)胞的效果和時(shí)間劑量的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果報(bào)告如下。

1實(shí)驗(yàn)材料

藥物:FTY720 華東制藥廠(chǎng)所贈(zèng)。

動(dòng)物:近交系BALB/c(H-2d)小鼠，8～10周齡，體質(zhì)量20 g。由中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

試劑:細(xì)胞稀釋液：1 ml冰醋酸加1～3滴1%美藍(lán)，加蒸餾水至100 ml。瑞氏染液、PBS 清華大學(xué)生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供。

儀器: 奧林帕斯生物顯微鏡(上海精密儀器儀表有限公司)。

2實(shí)驗(yàn)方法

2.1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)近交系BALB/c(H-2d)小鼠16只，股部肌

作者單位：256603濱州醫(yī)學(xué)院(李慶元?jiǎng)⑸偾噙t玉友)；清華大學(xué)第一附院(管德林)

肉注射FTY720 10 mg/(kg?d)，于用藥前、用藥后2 h、用藥后4 h、用藥后8 h、用藥后24 h、用藥后48 h連續(xù)用鼠尾靜脈采血，計(jì)數(shù)血中淋巴細(xì)胞數(shù)量。

近交系BALB/c(H-2d)小鼠80只,分為5組，每組16只。FTY720股部肌肉注射，1次/d。①實(shí)驗(yàn)對(duì)照組0.9％生理鹽水；②FTY720 0.3 mg/kg；③FTY720 1 mg/kg；④FTY720 3 mg/kg；⑤FTY720 10 mg/kg。給藥后24 h鼠尾靜脈采血，計(jì)數(shù)血中淋巴細(xì)胞數(shù)量。

2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析。外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。進(jìn)行協(xié)方差分析和兩兩組之間的t檢驗(yàn)。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)果

外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目的降低在給藥2 h后比較明顯，大約到4 h時(shí)到達(dá)谷值，此后進(jìn)入一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的平臺(tái)期，而在劑量依賴(lài)性的關(guān)系中，基本隨劑量的增加呈持續(xù)降低，近似負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表1，表2。

4討論

FTY720的免疫抑制作用的主要機(jī)理就是能夠降低外周血中的淋巴細(xì)胞數(shù)量，并且能夠有選擇的降低外周血中的淋巴細(xì)胞數(shù)量，其中對(duì)T淋巴細(xì)胞的作用強(qiáng)于B淋巴細(xì)胞，也強(qiáng)于NK淋巴細(xì)胞，對(duì)CD4+細(xì)胞＞對(duì)CD8+細(xì)胞的影響［1］，并能影響HPCS等多種細(xì)胞［2］。不僅如此，F(xiàn)TY720還能引起巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

FTY720降低外周血淋巴細(xì)胞的作用有時(shí)間和劑量的依賴(lài)性，給予FTY720后能夠迅速降低小鼠外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量，4 h后降至最低，停止給藥后能夠恢復(fù)正常。其降低淋巴細(xì)胞效應(yīng)和劑量成正比，隨劑量的增加淋巴細(xì)胞下降。Park SI等研究顯示，在腎移植病人中，不同劑量的FTY720（0.25～2.5 mg/d）呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性的外周血淋巴細(xì)胞下降。

我們的研究結(jié)果說(shuō)明，給予FTY720后，BALB/c（H-2d）小鼠的外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目的降低有明顯的時(shí)間依賴(lài)性，在給藥后2 h，外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目明顯下降，給藥后4 h，外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目降低到谷值，然后到達(dá)一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的平臺(tái)期，外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目穩(wěn)定在一個(gè)較低的水平。FTY720能夠明顯降低BALB/c（H-2d）小鼠的外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量，這種降低外周血平均淋巴細(xì)胞數(shù)目的作用具有明顯的劑量依賴(lài)性，隨著FTY720給藥劑量的增加，外周血淋巴細(xì)胞平均數(shù)量呈遞減趨勢(shì)。

第8篇：霸道游戲范文

【關(guān)鍵詞】 丙泊酚;七氟烷;老年患者;血流動(dòng)力學(xué)

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平和醫(yī)療水平的發(fā)展，我國(guó)人口趨向于與老齡化發(fā)展。物可改變患者的藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)，其中患者手術(shù)過(guò)程中血流動(dòng)力學(xué)的波動(dòng)是最為顯著的。老年患者在接受手術(shù)治療時(shí)，由于機(jī)體器官機(jī)能降低，耐藥力和受藥力下降，如何選擇一種合適的物使用適宜的劑量在老年患者的手術(shù)麻醉中是至關(guān)重要的[1]。丙泊酚是一種起效較為迅速的靜脈物，可以較好維持機(jī)體內(nèi)血藥濃度。七氟烷是一種揮發(fā)性液體物，通過(guò)呼吸道吸入誘導(dǎo)麻醉，毒性較低，副作用較小，也便于操作者進(jìn)行控制。本文在參考近期文獻(xiàn)資料和臨床案例的基礎(chǔ)上，選擇我院2012年8月-2014年8月我院收治的196例ASAⅠ-Ⅱ級(jí)全身麻醉行腹部手術(shù)的老年患者，分別給予丙泊酚靶控注射和七氟烷吸入麻醉誘導(dǎo)，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1一般資料

選擇我院2012年8月-2014年8月我院收治的196例ASAⅠ-Ⅱ級(jí)全身麻醉行腹部手術(shù)的老年患者，其中男性患者35例，女性患者28例，患者年齡 65---79歲，平均年齡（69.75±8.54）歲，參加研究患者均排除有心、肺、腎功能不全的病癥。將196例患者隨機(jī)分為A組和B組，A組患者88例，B組患者88例，兩組患者在性別、年齡等方面均無(wú)明顯差異（P>0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2麻醉誘導(dǎo)

患者在入室后進(jìn)行常規(guī)心電圖（ECG）、心率（HR）、無(wú)創(chuàng)血壓（NABP）進(jìn)行監(jiān)測(cè)，使用血流動(dòng)力監(jiān)測(cè)儀和腦電雙頻監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)。A組患者給予丙泊酚靶控輸注麻醉誘導(dǎo)，開(kāi)啟靶控輸注泵，使用Marsh藥代動(dòng)力學(xué)模型輸注1%的丙泊酚，其實(shí)濃度為1μg/ml，在血藥濃度達(dá)到設(shè)定值后每次遞增0.5μg/ml濃度，直到患者失去意識(shí);B組給予七氟烷吸入麻醉誘導(dǎo)，給予B組患者面罩呼吸，混合氣體為8%的七氟烷和6L/min的純氧，指導(dǎo)患者進(jìn)行深呼吸，直至患者失去意志，睫毛反射消失[2]。給予患者靜脈注射舒芬太尼（0.5-5.0μg/kg）和維庫(kù)溴銨（0.08～0.12mg/kg），3min后進(jìn)行氣管插管，隨后立即機(jī)械通氣（氧流量為1.0L/min，潮氣量為6ml/kg，呼吸頻率為12次/min，呼吸比為2：1），需連續(xù)監(jiān)測(cè)患者呼氣末二氧化碳的分壓[3]。

1.3觀(guān)察記錄指標(biāo)

將患者術(shù)中麻醉時(shí)間分別標(biāo)記，將患者入室標(biāo)記為T(mén)0，患者麻醉誘導(dǎo)后標(biāo)記為T(mén)1，氣管插入標(biāo)記為T(mén)2，氣管插入前1min標(biāo)記為T(mén)3，插入氣管時(shí)間標(biāo)記為T(mén)4，氣管插入后3min標(biāo)記為T(mén)5，監(jiān)測(cè)患者在術(shù)中6個(gè)時(shí)間點(diǎn)內(nèi)心率（HR）、平均脈動(dòng)壓（MAP）、心輸出量（CO）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)以及患者的睜眼時(shí)間和拔管時(shí)間[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析所得各組數(shù)據(jù)用均數(shù)±表示，標(biāo)準(zhǔn)差（ x±s） ，使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 組間比較采用 t 檢驗(yàn)，相關(guān)性采用直線(xiàn)相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者在術(shù)中各個(gè)時(shí)期血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化

統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，術(shù)中兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)變化無(wú)明顯差異（P>0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表1

表1兩組患者在術(shù)中各個(gè)時(shí)期血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化

組別

指標(biāo)

T0

T1

T2

T3

T4

T5

A組

HR

76±10

74±11

70±10

70±10

79±11

72±10

SBP

143±8

123±12

106±8

96±10

125±17

104±12

DBP

83±7

72±8

65±8

62±7

78±12

63±8

MAP

98±7

86±7

73±8

71±9

89±12

73±7

CO

4.5±0.8

4.4±0.7

4.2±0.8

4.2±0.7

4.4±0.7

4.1±0.6

B組

HR

74±10

69±10

67±9

66±9

73±11

68±10

SBP

139±11

124±8

109±12

94±10

120±10

105±14

DBP

80±7

73±8

66±8

58±7

73±14

63±9

MAP

94±8

85±7

75±9

68±7

86±10

74±9

CO

4.7±1.0

4.4±0.7

4.3±0.8

4.2±0.8

4.5±1.0

4.2±0.8

2.2兩組患者睜眼時(shí)間和拔管時(shí)間的比較

A組患者的睜眼時(shí)間為（9.94±1.37）min，拔管時(shí)間為（13.79±1.19）min，B組患者的睜眼時(shí)間（10.18±1.75）min，拔管時(shí)間（12.03±1.68）min，兩組患者的睜眼時(shí)間和拔管時(shí)間不存在顯著差異（P>0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

本次研究通過(guò)調(diào)節(jié)丙泊酚的靶控輸注濃度和七氟烷的吸入濃度來(lái)調(diào)節(jié)全身麻醉行腹部手術(shù)的老年患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定和麻醉深度，兩者麻醉誘導(dǎo)藥物均可較好的維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，且不存在無(wú)明顯差異。相關(guān)報(bào)道顯示[5]，丙泊酚和七氟烷的誘導(dǎo)機(jī)制和抑制自主神經(jīng)反射方面相同，推測(cè)兩者的作用機(jī)制可能與均對(duì)γ-氨基丁酸A受體有抑制作用相關(guān)。本文研究也通過(guò)腦電雙頻監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)（BIB）來(lái)調(diào)節(jié)患者的麻醉深度。老年患者由于年齡增長(zhǎng)和機(jī)體細(xì)胞的衰老，多數(shù)患者合并有高血壓、心血管疾病等，單方面監(jiān)測(cè)患者的心率和血壓較難判別老年患者的麻醉深度，同時(shí)，若僅以心率和血壓作為調(diào)節(jié)麻醉深度的依據(jù)可導(dǎo)致患者發(fā)生麻醉過(guò)深或麻醉過(guò)淺。

本次研究結(jié)果顯示，丙泊酚和七氟烷均為較好的麻醉誘導(dǎo)藥物，具有起效快，患者蘇醒較快的特點(diǎn)，可以抑制患者自主神經(jīng)的反射作用，達(dá)到麻醉的目的。有研究報(bào)道顯示[6]，丙泊酚和七氟烷在具有較好的麻醉作用的同時(shí)，兩者相比都具有各自的優(yōu)缺點(diǎn)。七氟烷與丙泊酚相比，其麻醉深度高于丙泊酚，患者在術(shù)中的知曉發(fā)生率小于丙泊酚麻醉誘導(dǎo)，但部分患者在進(jìn)行七氟烷吸入麻醉誘導(dǎo)后術(shù)后會(huì)有惡心嘔吐的并發(fā)癥發(fā)生。丙泊酚在具有松弛肌肉、鎮(zhèn)痛作用的基礎(chǔ)上，小劑量的丙泊酚還具有止吐作用。在針對(duì)兩者物作用的優(yōu)缺點(diǎn)，一些臨床正在研究推廣將兩者物復(fù)合使用，是兩者藥物在充分發(fā)揮藥理作用的基礎(chǔ)上可減少并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，丙泊酚靶控輸注和七氟烷吸入麻醉誘導(dǎo)均可較好在老年全身麻醉行腹部手術(shù)時(shí)維持較為穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，對(duì)患者的血流動(dòng)力學(xué)影響較小，并發(fā)癥發(fā)病率低，具有較好的安全性和穩(wěn)定性，值得在臨床上推廣使用。

【參考文獻(xiàn)】

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[2]黃萍，周穎，張潔，王珊娟，杭燕南. 丙泊酚靶控輸注和七氟烷吸入麻醉誘導(dǎo)對(duì)老年患者血流動(dòng)力學(xué)的影響[J]. 上海醫(yī)學(xué)，2014，06：482-486.

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[4]李超，王勇，宋子賢，王合梅，雍芳芳，趙偉，賈慧群. 七氟烷和丙泊酚誘導(dǎo)對(duì)老年患者血流動(dòng)力學(xué)的影響[J]. 軍事醫(yī)學(xué)，2011，10：780-783.

第9篇：霸道游戲范文

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類(lèi)風(fēng)關(guān)巴布劑；大鼠；核轉(zhuǎn)錄因子-κβ；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-1β

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是慢性全身性自身免疫性疾病，其病理基礎(chǔ)為關(guān)節(jié)滑膜的過(guò)度增生，誘導(dǎo)異常增生的滑膜組織發(fā)生凋亡可能成為治療RA的有效途徑?；さ脑錾c凋亡之間的平衡受多種因素的制約，細(xì)胞因子是其因素之一。在眾多細(xì)胞因子中，腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-1β扮演著重要的角色。研究表明，TNF-α抑制細(xì)胞發(fā)生凋亡的機(jī)制受核轉(zhuǎn)錄因子-κβ(Nuclear factor-κβ，NF-κβ)的調(diào)控[1]， Yamasaki等[2]研究認(rèn)為NF-κβ可能是治療RA的目標(biāo)分子。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)牛Ⅱ型膠原(BcⅡ)誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠不同組合穴位貼敷類(lèi)風(fēng)關(guān)巴布劑，觀(guān)察其對(duì)大鼠滑膜細(xì)胞NF-κβ表達(dá)的影響，并初步探討經(jīng)絡(luò)腧穴在其中的作用。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng)物

Wistar大鼠，清潔級(jí)健康雄性，80只，體重(120±15)g，購(gòu)

于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，正常飼養(yǎng)。

1.2 藥物與試劑

雷公藤、白花蛇舌草、乳香、沒(méi)藥；BcⅡ，Chondrex公司(美國(guó))；完全弗氏佐劑，Sigma公司(美國(guó))；IL-1βELISA kit購(gòu)于Biosource公司(美國(guó))；TNF-α ELISA kit購(gòu)于Biosource公司(美國(guó))；NF-κβ購(gòu)于santa cruz Biotechnology，inc(美國(guó))；多聚賴(lài)氨酸玻片100張，EiVision＋PolymerHRP(Ms/Rb) IHC Kit 6 mL。

1.3 儀器

顯微鏡OLYMPUS(日本)，低溫高速離心機(jī)BECKMEN(美國(guó))，酶標(biāo)儀Bio-rad680(美國(guó))。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 類(lèi)風(fēng)關(guān)巴布劑的組成及制作方法

雷公藤、白花蛇舌草、乳香、沒(méi)藥等，共12味，按固定劑量配伍(其中雷公藤占總藥量的28%)，曬干，研粉，過(guò)20目篩，用80%乙醇滲漉提取，然后過(guò)濾取液，經(jīng)低溫低壓(50 ℃，-0.8個(gè)大氣壓)蒸餾去乙醇后得浸膏。將浸膏按一定比例加入事先配制的巴布劑基質(zhì)(主要成分明膠、甘油、聚丙烯酸鈉等)中，并加入0.5%的促滲劑(氮酮)、一定比例的乳化劑及防腐劑等，充分溶合，均勻涂布于無(wú)紡布上，覆蓋聚乙烯薄膜，切成3 cm×3 cm的方塊(重量1 g)，密封包裝，陰涼處儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?/p>

2.2 造模和分組

隨機(jī)從100只大鼠中選出10只為正常對(duì)照，其余90只用于造模，參照文獻(xiàn)[3]方法配制成Ⅱ型膠原乳劑。具體方法為：在無(wú)菌條件下，用0.1 mol/L冰醋酸充分溶解BcⅡ，濃度為4 mg/mL，置4 ℃冰箱過(guò)夜后，與弗氏完全佐劑等體積混合、振蕩乳化，制成BcⅡ乳劑(即每0.5 mL含1 mg BcⅡ)。置4 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。注射方法：于大鼠背部及尾根?點(diǎn)行皮內(nèi)注射，每點(diǎn)0.1 mL，總量0.5 mL(含1 mg BcⅡ型膠原)。15 d后同法分2點(diǎn)皮內(nèi)激發(fā)注射。正常對(duì)照組予以生理鹽水同法注射。初次免疫25 d后參照關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]對(duì)造模效果進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分達(dá)6分以上的大鼠被用于繼續(xù)實(shí)驗(yàn)。將造模成功的大鼠隨機(jī)分為4組，即類(lèi)風(fēng)關(guān)巴布劑局部穴位貼敷組(局部組)、類(lèi)風(fēng)關(guān)巴布劑遠(yuǎn)道穴位貼敷組(遠(yuǎn)道組)、類(lèi)風(fēng)關(guān)巴布劑系統(tǒng)穴位貼敷組(系統(tǒng)組)和模型對(duì)照組(模型組)各10只。

2.3 給藥

根據(jù)臨床及有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的取穴方案[4]取穴。系統(tǒng)組：大椎、雙側(cè)腎俞、雙側(cè)太溪，共5個(gè)穴點(diǎn)；遠(yuǎn)道組：大椎、雙側(cè)腎俞，共3個(gè)穴點(diǎn)；局部組：雙側(cè)太溪，共2個(gè)穴點(diǎn)。根據(jù)貼敷總面積相同(劑量相等)的原則，系統(tǒng)組每穴貼敷面積為0.15 cm2的圓形巴布劑(半徑0.22 cm)；遠(yuǎn)道組每穴貼敷面積為0.25 cm2(半徑0.28 cm)；局部組每穴貼敷面積為0.375 cm2 (半徑0.35 cm)。在穴位處脫毛后貼敷，每3 d貼敷1次，共5次，每次雷公藤甲素劑量約為3.8 μg[5]。正常組和模型組模仿局部組貼敷不含藥物的巴布劑基質(zhì)。15 d后各組同時(shí)處死取標(biāo)本。

2.4 取材

大鼠稱(chēng)重，用2%戊巴比妥納腹腔麻醉，仰位固定，沿著左側(cè)后腿膝關(guān)節(jié)正中縱行切開(kāi)皮膚直至暴露出膝關(guān)節(jié)位中心約3 cm×3 cm的區(qū)域。沿髕骨上緣約0.3～0.4 cm處向下切割至股骨，再分別沿髕骨兩側(cè)向下分離至脛骨，此時(shí)即打開(kāi)了膝關(guān)節(jié)腔，可見(jiàn)由髕骨下極向下延續(xù)有一層平滑光亮呈淺淡黃色的滑膜組織。用眼科直鑷輕輕夾住其中央，用眼科剪完整剪下，置10%的中性甲醛中固定，用于檢測(cè)NF-κβ的免疫組織化學(xué)染色。同法取右側(cè)滑膜，滑膜取出之后，用生理鹽水1 mL沖洗關(guān)節(jié)腔，收集關(guān)節(jié)腔液和關(guān)節(jié)滑膜組織，用于IL-1β、TNF-α的檢測(cè)。

2.5 檢測(cè)指標(biāo)

2.5.1 細(xì)胞因子的檢測(cè)

IL-1β、TNF-α活性測(cè)定采用ELISA法，按照所附說(shuō)明書(shū)測(cè)定關(guān)節(jié)滑膜組織溶漿的活性。先加入標(biāo)準(zhǔn)品和待測(cè)樣品，設(shè)置陰性對(duì)照，加入生物素結(jié)合的一抗(IL-1β、TNF-α)，37 ℃溫箱孵育2 h，然后用洗滌液充分洗滌4次，向?yàn)V紙印干。加入辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的二抗工作液25 ℃孵育1 h，再用洗滌液充分洗滌4次，向?yàn)V紙印干。加入顯色液25 ℃孵育30 min后加入終止液。上機(jī)檢測(cè)吸光度值。

2.5.2 滑膜組織核轉(zhuǎn)錄因子-κβ的免疫組化ABC染色

準(zhǔn)備組織切片(石蠟切片脫蠟至水，冰凍切片和細(xì)胞培養(yǎng)片用適當(dāng)方法固定)；抗原修復(fù)(微波加熱法，適用石蠟切片)，將切片置于耐高溫容器中，注入抗原修復(fù)液，使切片位于液面以下。置微波爐內(nèi)加熱使容器內(nèi)液體溫度保持在92～98 ℃之間并持續(xù)5 min，取出容器，室溫冷卻，30～50 min后降至室溫。用TBS 沖洗切片4～5次，甩干，擦凈，加20 μL 3% H2O2-甲醇溶液(Reagent F)，于室溫濕盒中封閉30 min。取出切片，用TBS沖洗4～5次，甩干，擦凈。用封閉液(Reagent B)20 μL覆蓋，室溫濕盒孵育30 min。用吸水紙將封閉液吸去，勿洗，滴加適當(dāng)比例稀釋的一抗。37 ℃孵育1～2 h或4 ℃過(guò)夜。TBS沖洗4～5次，甩干，擦凈。滴加生物素標(biāo)記二抗(Reagent C)20 μL，室溫濕盒孵育1～2 h。TBS沖洗4～5次，甩干，擦凈。滴加酶標(biāo)親和素(Reagent D)20 μL，室溫濕盒孵育30 min。TBS沖洗4～5次，滴加DAB工作液(Reagent E)約30 μL/片，著色后迅速(約1 min內(nèi))沖洗干凈。20 μL蘇木精(Reagent G)復(fù)染。沖洗干凈脫水封片，鏡檢。

2.5.3 核轉(zhuǎn)錄因子-κβ積分[6]

在滑膜組織中NF-κβ表達(dá)陽(yáng)性的滑膜組織細(xì)胞核呈橘黃色或棕黃色，每張切片沿滑膜組織帶計(jì)算400倍視野中陽(yáng)性細(xì)胞的占有率，計(jì)數(shù)3個(gè)視野，標(biāo)出每個(gè)視野平均陽(yáng)性細(xì)胞占有率，并按陽(yáng)性細(xì)胞占有率分為5級(jí)：“0”為無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞，“+”為陽(yáng)性細(xì)胞0～25%，“++”為陽(yáng)性細(xì)胞25%～50%，“+++”為陽(yáng)性細(xì)胞50%～75%，“++++”為陽(yáng)性細(xì)胞75%～100%。0級(jí)積分為0，“+”積分為1，以此類(lèi)推。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，若數(shù)據(jù)為正態(tài)分布總體比較采用多組單因素方差分析，組間比較用q檢驗(yàn)(Newman- Keuls法)，否則用秩和檢驗(yàn)的Kruskal-Wallis法和Nemenyi法，P

3 結(jié)果

(見(jiàn)表1、表2)表1 各組大鼠滑膜細(xì)胞NF-κβ的表達(dá)(略)注：與模型組比較，P

轉(zhuǎn)貼于

4 討論

NF-κβ是1986年由Sen和Baltimore首先報(bào)道[7]，并發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞核提取物中有一種核蛋白能與免疫球蛋白K輕鏈基因增強(qiáng)子κβ序列特異結(jié)合，促進(jìn)了K輕鏈的表達(dá)，被稱(chēng)為NF-κβ。越來(lái)越多的證據(jù)表明，在RA發(fā)病的過(guò)程中，NF-κβ做為轉(zhuǎn)錄因子家族成員參與了滑膜組織的過(guò)度增生和炎癥過(guò)程[8]。NF-κβ在胞漿中與其抑制亞單位Ⅰ-κβ結(jié)合而處于未活化狀態(tài)，并可被TNF-α、IL-1β等不同的信號(hào)所激活，其活化則有賴(lài)于胞漿中Ⅰ-κβ的降解。在正?；?，NF-κβ的表達(dá)量很低[9]。在RA的滑膜中，免疫活性NF-κβ蛋白p50和p65大量表達(dá)于襯里層細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞中[10]。NF-κβ的活化在RA早期滑膜炎癥和增生的過(guò)程中起中心罪犯作用[11]。

在正常細(xì)胞構(gòu)成性表達(dá)活化的NF-κβ僅見(jiàn)于成熟B細(xì)胞、漿細(xì)胞和某些神經(jīng)元中，而其他大多數(shù)細(xì)胞的NF-κβ需在外界的刺激誘導(dǎo)下發(fā)生激活。許多細(xì)胞外因素可誘導(dǎo)NF-κβ的活化，如炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β等，但最終都通過(guò)IKK使Ⅰ-κβ降解而與NF-κβ解離，暴露NF-κβ的NLS，使NF-κβ經(jīng)核孔進(jìn)入核內(nèi)，與DNA靶序列結(jié)合，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控效應(yīng)；而NF-κβ的活化導(dǎo)致了許多基因的表達(dá)，以直接或間接的方式調(diào)節(jié)機(jī)體的生理和病理反應(yīng)。在此過(guò)程中，TNF-α、IL-1β等前炎細(xì)胞因子在NF-κβ作用下生成增加，它們作為外界刺激因子進(jìn)一步活化NF-κβ信號(hào)通路，產(chǎn)生正反饋放大作用，這是NF-κβ迅速動(dòng)員、反應(yīng)靈敏的重要條件。然而，由于NF-κβ活化導(dǎo)致大量細(xì)胞因子、酶等生物活性物質(zhì)的產(chǎn)生，它的過(guò)度活化必然導(dǎo)致機(jī)體的病理反應(yīng)和損傷，正常細(xì)胞內(nèi)NF-κβ的活化是在細(xì)胞內(nèi)外通路的正、負(fù)反饋的精細(xì)調(diào)節(jié)下，使NF-κβ的活化保持在適當(dāng)?shù)乃健Ｕ?、?fù)兩種反饋調(diào)節(jié)往往同時(shí)進(jìn)行，NF-κβ是否處于活化狀態(tài)則取決于何種調(diào)節(jié)占優(yōu)勢(shì)。

CIA的產(chǎn)生和發(fā)展與RA有著很多的相似性，二者都依賴(lài)于自身反應(yīng)性T細(xì)胞和B細(xì)胞的激活，并能產(chǎn)生類(lèi)似類(lèi)風(fēng)濕因子的抗體。Seetharaman等[12]在CIA大鼠的研究表明，對(duì)于Ⅰ型和Ⅱ型T細(xì)胞依賴(lài)的免疫應(yīng)答而言，抗體誘導(dǎo)NF-κβ的活化主要導(dǎo)致T細(xì)胞依賴(lài)的免疫應(yīng)答，抑制NF-κβ信號(hào)通路，使血清TNF-γ、IgG2a抗Ⅱ型膠原(CⅡ)抗體水平明顯下降而IgG1水平不變，CD8+T細(xì)胞減少，CIA發(fā)病率及嚴(yán)重性明顯減少和減輕。因此，本實(shí)驗(yàn)選用CIA大鼠為模型。

RA屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，近年來(lái)，大量研究認(rèn)為雷公藤對(duì)CIA大鼠有效，并有采用含雷公藤的復(fù)方中藥穴位貼敷治療CIA大鼠的研究[13]。我們將以雷公藤為主藥的復(fù)方中藥制劑與針灸穴位有機(jī)結(jié)合，研制類(lèi)風(fēng)關(guān)巴布劑，并進(jìn)行了毒理、制劑學(xué)及臨床的研究，在大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎穴位貼敷研究中，證明相同的給藥劑量(貼敷面積)不同的穴位組合作用有差異，以系統(tǒng)組(遠(yuǎn)近配穴)最佳[14]。另?yè)?jù)研究，雷公藤甲素可以下調(diào)CIA大鼠滑膜細(xì)胞TNF-α的表達(dá)，同時(shí)還可以有效抑制NF-κβ的表達(dá)與活性[15]。本實(shí)驗(yàn)中，造模后NF-κβ積分水平明顯升高，治療后各組都有所下降，以系統(tǒng)組最接近正常，同時(shí)治療后各組滑膜浸液的TNF-α、IL-1β水平也有明顯下降。因此，類(lèi)風(fēng)關(guān)巴布劑穴位貼敷能夠有效打破NF-κβ與TNF-α、IL-1β之間的正反饋調(diào)節(jié)的惡性循環(huán)。

在本次實(shí)驗(yàn)中，除了藥物的療效外，合理用穴也是關(guān)鍵要素，一方面，通過(guò)經(jīng)絡(luò)腧穴給藥對(duì)藥效的放大作用來(lái)提高療效，另外，遠(yuǎn)近配穴可能通過(guò)標(biāo)本兼治，多靶點(diǎn)起效，使其整體療效優(yōu)于單純遠(yuǎn)道取穴或局部取穴。

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