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法醫(yī)遺傳學的研究對象包括嫌疑人與被害人,它不僅關(guān)乎人的生與死,還關(guān)乎罪與非罪。而當法醫(yī)遺傳學的研究和取證涉及到人的權(quán)利和尊嚴或是對傳統(tǒng)習俗形成了挑戰(zhàn)時,勢必會引發(fā)倫理上的爭論。當前,法醫(yī)遺傳學檢測技術(shù)不斷有新突破:利用計算機進行混合圖譜拆分技術(shù),可以對不能直接認定嫌疑人的混合樣本進行拆分,從而得到單一個體的DNA圖譜;利用微流控芯片技術(shù)進行STR分型,可以實現(xiàn)法醫(yī)遺傳學的現(xiàn)場檢測;利用SNPs(單核苷酸多態(tài)性,singlenucleotidepolymorphisms)技術(shù)和mini-STR技術(shù)可以對微量、易降解的樣本進行檢測;利用RNA檢驗、拉曼光譜、血清生化法等技術(shù)可以對生物樣本進行溯源分析。[3]這些高新技術(shù)的應用,在提高檢測準確率、為法庭提供更可靠佐證的同時,也帶來了許多倫理道德上的爭論。醫(yī)學生如果不懂得如何在技術(shù)上和倫理上進行平衡,如果對這門課程在實際應用過程中可能出現(xiàn)的種種問題缺乏認識,那么在今后的實際工作中就會產(chǎn)生諸多的困惑,最終妨礙工作的開展。因此,在法醫(yī)遺傳學教學過程中,加強醫(yī)學倫理教育,不僅可以幫助學生更好地為司法服務,還能保護自己不受傷害。
二、法醫(yī)遺傳學中醫(yī)學倫理教育所應遵循的原則
法醫(yī)遺傳學是人類遺傳學與法學、刑偵等學科的交叉學科,有其自身的人文特點。其研究對象是證據(jù)時,法醫(yī)遺傳學要做到科學、規(guī)范和可溯源;其研究對象是線索時,法醫(yī)遺傳學要能夠挖掘和提供更多相關(guān)遺傳信息。早在宋代,我國司法鑒定制度就有了較高的倫理道德水平。我國宋代著名法醫(yī)學家宋慈著的《洗冤集錄》中包含的自律與他律、保護婦女及廉潔奉公、不謀私利等思想,對于今天的醫(yī)學倫理道德建設仍具有重要意義。[4]
(一)知情同意和自主自愿原則
法醫(yī)遺傳學的研究對象雖具有一定的特殊性,但其仍需遵循遺傳學的規(guī)律:不管是對具有生命特征的自然人還是對無生命特征的死亡人進行檢查,都要在征得當事人或其家屬同意的前提下,才能由具有檢測資質(zhì)的機構(gòu)進行檢測,以此為案件偵破提供真實可靠的物證或線索,最終保證當事人或其家屬的最大利益。特別是要充分重視親子鑒定案件,這類案件是法醫(yī)學鑒定中常碰到的案件,其鑒定結(jié)果直接關(guān)系到當事人的人身、財產(chǎn)和名譽等諸多方面,[5]甚至影響到家庭的穩(wěn)定。因此,在法醫(yī)遺傳學的教學中,必須強調(diào)在進行法醫(yī)遺傳學鑒定時應嚴格按照職業(yè)道德標準進行,并尊重雙方當事人的知情權(quán),從而消除家庭矛盾的隱患、維護社會的安定團結(jié)。
(二)尊重和公平原則
尊重的范圍不僅包括當事人的自、知情同意權(quán)和隱私權(quán),還包括當?shù)氐娘L俗習慣、傳統(tǒng)道德理念(特別是對死者的尊重)等。公平是指對案件當事人應公平對待,不因性別、年齡、職業(yè)、膚色、種族、經(jīng)濟狀況或社會地位而有所不同。面對特殊群體,如吸毒人員、艾滋病人、婦女,特別是少數(shù)民族時,更需格外注意,應優(yōu)先尊重民族習慣,若處理不當由此可能引發(fā)甚或種族矛盾。[6]因此,在法醫(yī)遺傳學教學中,應著重引導學生樹立起“敬畏生命”“生命之前,人人平等”的原則,促使學生形成良好的職業(yè)道德,從而能更好地為當事人服務。[7]
(三)安全保密原則
作為案件的輔助偵測人員,法醫(yī)遺傳學工作者在案件中往往會涉及到案情、鑒定情況以及當事人及其家屬的隱私;法醫(yī)遺傳學工作者對此應該做好保密工作。違反安全保密原則,可能會讓鑒定意見失去權(quán)威性———甚至可能造成鑒定程序的不合法;可能會因侵害當事人的隱私權(quán)而引來糾紛,或破壞當事人及其家屬與辦案人員之間的信任;還有可能給案件偵破帶來難度,導致犯罪分子逃脫,法醫(yī)遺傳學工作者自已也有可能因為泄密而觸犯刑律。[8]因此,在法醫(yī)遺傳學教學過程中,應該告知學生,對當事人既往病史、遺傳史等個人隱私的知情權(quán)是國家賦予鑒定機關(guān)特有的公共權(quán)益。當當事人的隱私權(quán)與司法公正要求的知情權(quán)發(fā)生沖突時,要在保護當事人隱私權(quán)的保密原則和保障司法公正的知情權(quán)要求之間找到平衡點。[9]
三、法醫(yī)遺傳學融入醫(yī)學倫理教育的途徑
(一)提高法醫(yī)遺傳學教師的人文素養(yǎng)
法學遺傳學具有跨學科的屬性,這要求其任課教師不僅應具備醫(yī)學、遺傳學的知識,還應具備倫理學,甚至法學、史學和哲學等相關(guān)知識。為此,法學遺傳學教師在課余時間應充實、豐富自己,并在教學過程中將自己的人文感悟潛移默化地傳遞給學生。
(二)充分運用案例分析討論法
有些教師重視講授法,對案例教學法不夠重視,錯誤地將案例教學法視為舉例說明法,但這導致案例教學的運用存在很多問題:案例教學過程缺少互動,學生仍然是被動地接受知識;所用案例和實務聯(lián)系不夠緊密,講授過程也缺少嚴密的推理;缺乏激勵機制,成績評定時缺少對案例操作能力的考查,偏重于理論知識。在這種情況下,通過案例教學,學生分析案件能力并沒有得到提高,也缺少對倫理道德進一步思考的能力。[10]鑒此,我們應在完善案例分析討論法的基礎上,進一步使用該方法。
1.完善教學設計。教研室應組織一線教師和實務工作者合作,將典型案例編寫成教學案例,挖掘案件背后的倫理學意義,引發(fā)學生的思考;同時,教研室應配備專門人員負責案例庫更新,使課堂內(nèi)容能夠與時俱進,學生的倫理道德符合時代的要求。
2.重構(gòu)教學實施環(huán)節(jié)。案例教學應突出學生的實踐性,應擴展學生對相關(guān)學科的知識廣度;教師在教學過程中要重視學生的“參與性”,要將案例場景化,要促使學生將專業(yè)知識與倫理思維內(nèi)化。
[關(guān)鍵詞]孟德爾豌豆雜交實驗;孟德爾定律;研究;意義
[中圖分類號]G633.91 [文獻標識碼]A [文章編號]1674-6058(2017)05-0127-02
在十九世紀中葉,孟德爾為了證明生物遺傳存在著規(guī)律性,便做了一個豌豆雜交實驗。孟德爾使用了34種豌豆進行了一連串的實驗,并在其中的22種豌豆株系里x出了7項性質(zhì)不同的類別,當然其中的性質(zhì)都有著明顯能夠區(qū)分的顯隱性,并且無模糊的中間關(guān)系。之后他對7個組別的有著單獨變化因素的豌豆進行了雜交實驗,從而得出了一個舉世矚目的定律,這個定律便是“孟德爾定律”。
一、孟德爾豌豆雜交實驗選擇豌豆作為實驗對象的原因
(1)豌豆有著自花傳粉的性質(zhì),正是因為有此性質(zhì)所以能夠在自然狀態(tài)下得到純種的實驗對象,進而減少了實驗因為對象不純所造成的干擾。
(2)豌豆其不同性質(zhì)間的個體差異非常明顯,也容易區(qū)分,比如高矮莖、花瓣的顏色等,并且沒有介于中間性質(zhì)的物種出現(xiàn)。這種情況能夠方便實驗者對實驗結(jié)果的收集,也能夠減少因為實驗對象性質(zhì)區(qū)分困難而導致的實驗干擾。
(3)豌豆對于自身特殊性質(zhì)的遺傳性非常穩(wěn)定,因此在實驗過程中極少出現(xiàn)基因變異的情況發(fā)生,由此能夠容易收集實驗的結(jié)果,在實驗中容易觀察實驗對象的變化和分析實驗結(jié)論。
(4)豌豆的繁殖能力很強,一次繁殖能夠產(chǎn)生很多的后代,這為實驗者提供了大量的樣本信息,從而減少因為偶然性而導致的實驗結(jié)果的不準確性,讓實驗者能夠更為容易地收集到大量的數(shù)據(jù),從而分析實驗結(jié)果。
二、孟德爾豌豆雜交實驗的流程
孟德爾雜交實驗的具體流程如表1所示。
三、孟德爾豌豆雜交實驗的關(guān)鍵點
孟德爾在實驗中使用的七對相對性狀如表2所示。
表2盂德爾豌豆雜交實驗中的七對相對性狀
通過對上述表格的分析之后我們能夠發(fā)現(xiàn),孟德爾在相對性實驗的實驗對象的選擇上是非常嚴謹與科學的。參照孟德爾最初的文獻資料能夠得出,孟德爾豌豆實驗的目的直接明了:利用植物雜交的結(jié)果來尋找生物遺傳的規(guī)律。他在最開始時使用34種豌豆并用了兩年的時間進行配置,從而保證了豌豆的純種,之后在22種豌豆品種里選擇了7對有著明顯差異的品種來進行最后的結(jié)論性實驗。從這七種相對性狀的選擇中便可以看出,該七種性狀有著明顯的可區(qū)分性,并且這七種相對性狀皆為質(zhì)量性狀,而非數(shù)量性狀。這為此后的實驗與實驗結(jié)論的證明省去非常多的麻煩,不得不說孟德爾實驗的成功,靠的不單單只是幸運,更多的還是他那份對研究的嚴謹與勤思。
四、孟德爾豌豆雜交實驗的研究結(jié)論
1.遺傳學中的顯隱性
孟德爾對實驗中的純種紅花與白花豌豆進行實驗時,發(fā)現(xiàn)了一個非常有趣的現(xiàn)象,無論兩種花之間的夾雜行為是正交還是反交,F(xiàn)1所出現(xiàn)的后代中豌豆花所顯示的顏色均是紅色。通過對該種情況的進一步分析,孟德爾得出了遺傳學中的顯隱性定律,例如這七種相對性狀不同的實驗對象中,圓滑、黃色、灰褐色、飽滿、綠色、腋生、長莖為顯性基因,反之則為隱性基因。
2.分離定律
孟德爾將這批高莖品種的種子再進行培植,第二年收獲的植株中,高矮莖均有出現(xiàn),高莖:矮莖兩者比例約為3:1。孟德爾除了對豌豆莖高進行研究以外,還根據(jù)豌豆種子的表皮是光滑還是含有皺紋等幾種不同的特征指標進行了實驗。得到了類似的結(jié)果,表皮光滑的豆子與皺紋豆子雜交后,次年收獲的種子均為光滑表皮。將下一代的種子再進行播種,下一年得到了光滑表皮與皺紋表皮兩種,比例也為3:1。此外,孟德爾還將種子顏色黃綠兩色作為區(qū)別標準進行了雜交實驗,也得出了同樣的結(jié)果。
3.獨立分配定律
孟德爾將豌豆高矮莖、有無皺紋等包含多項特征的種子進行雜交,發(fā)現(xiàn)種子各自的特點的遺傳方式?jīng)]有相互影響,每一項特征都符合顯性原則以及分離定律,這被稱為獨立分配定律。另外值得一提的是,在孟德爾死后,人們發(fā)現(xiàn)這一定律只在一定的條件下方能成立。
關(guān)鍵詞:遺傳病主線;高職學校;醫(yī)學遺傳學;課程建設
醫(yī)學遺傳學是介于醫(yī)學與遺傳學之間的一門邊緣性學科,也是高職護理專業(yè)教學的重點和難點課程,學生學習起來普遍感到難度偏高。為了提高高職醫(yī)學遺傳學課程的建設質(zhì)量,近年來,湖南環(huán)境生物職業(yè)技術(shù)學院構(gòu)建了以遺傳病為主線的課程建設策略,從教學內(nèi)容、教學方法、考核模式方面進行了優(yōu)化,現(xiàn)將具體的教學措施總結(jié)如下。
一、資料與方法
(一)一般資料
將湖南環(huán)境生物職業(yè)技術(shù)學院2016級護理專業(yè)學生納入到本組研究中,均為女生,共計128人,分為觀察組與對照組,每組64人。對于觀察組學生,以遺傳病為主線進行教學改革,對照組采用常規(guī)的護理教學模式,兩組采用同樣的教材,由同一老師授課,學生基礎成績、課時等一般資料上,無顯著差異(P>0.05),不會對教學質(zhì)量產(chǎn)生影響。
(二)教學方法
對照組學生,采用常用的理論+實踐的授課模式。對于觀察組,以遺傳病為主線對教學內(nèi)容進行改革。
1.成立研究小組
成立《醫(yī)學遺傳學》研究小組,制作出玻片標本,以小組為單位開展染色體核型分析,鍛煉學生的動手能力。組織學生針對醫(yī)學遺傳問題進行社會調(diào)查,指導學生搜集自己家鄉(xiāng)的遺傳病調(diào)查資料,編制論文集,并將相關(guān)知識力所能及的傳遞給親人、朋友等。并普及《醫(yī)學遺傳學》的相關(guān)知識,在校內(nèi)開展義診活動與知識競賽活動,結(jié)合教學目標來改革教學評估方式。
2.重構(gòu)教學內(nèi)容
在教學活動中,將遺傳病作為教學大綱,從遺傳病原理、分子基礎、遺傳病細胞、遺傳病臨床表現(xiàn)、傳遞方式、疾病診斷、治療和預防進行教學。并結(jié)合《醫(yī)學遺傳學》的內(nèi)容來制作多媒體課件,課件滿足高職《醫(yī)學遺傳學基礎》教材規(guī)劃,介紹學科的發(fā)展動態(tài),將抽象的知識形象化、具體化,幫助學生更好地理解、記憶。課件中有大量的遺傳病資料圖片,調(diào)動了學生學習的積極在與主動性。同時,設置網(wǎng)絡虛擬課堂,建立微信群,為學生提供關(guān)于遺傳病理論、實驗教學、教學課件、遺傳病視頻的相關(guān)知識,內(nèi)容包括習題、教學視頻、參考資料、課件和教學大綱等,學生可以隨時下載、復習。此外,以遺傳病為主線,編寫實驗教學大綱,優(yōu)化實驗教學內(nèi)容,構(gòu)建遺傳咨詢門診,成立診斷見習基地,在成績評價上,不僅關(guān)注學生的理論成績,也增加了實驗與社會實踐內(nèi)容,提高考核的全面性。
3.建立遺傳咨詢門診
遺傳咨詢即根據(jù)咨詢對象的遺傳病發(fā)生情況、診斷、防治問題進行商談與討論,讓患者對自己家族的遺傳病有系統(tǒng)地了解,選擇合理的方式。在歐美發(fā)達國家中,遺傳咨詢門診已經(jīng)非常普遍,是遺傳病治療的重要內(nèi)容,負責為患者提供生殖保健、優(yōu)生優(yōu)育、遺傳病防治知識的宣傳。建立遺傳咨詢門診,學生可以感受醫(yī)生、患者的雙重身份,從而知道怎樣有的放矢地學習知識,鍛煉自己的綜合能力。
4.舉行社會實踐活動
在節(jié)假期,組織學生上社區(qū)、街道、特殊學校、社會福利院等,舉辦義診活動,宣傳優(yōu)生優(yōu)育的相關(guān)知識。在寒暑假,為學生發(fā)放調(diào)查表,為學生介紹調(diào)查方法、調(diào)查內(nèi)容與注意事項,讓學生利用假期來進行調(diào)查,寫出報告匯編。通過調(diào)查,有的學生拍攝了珍貴的照片,最后由教師負責匯總。在一個個的實例中,學生感受到了消除傳統(tǒng)封建陋俗、保護環(huán)境的重要意義,增強了學生的責任意識。
(三)觀察內(nèi)容
對比兩組學生的理論與實踐考核成績,滿分均為100分,60分及格。
(四)統(tǒng)計學方法
本次實驗數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進行統(tǒng)計學分析。其中,計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)來表示,組間對比采用t檢驗,計數(shù)資料對比采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
二、結(jié)果
結(jié)果顯示,無論是理論考核成績還是實踐考核成績上,觀察組成績都優(yōu)于對照組,上述數(shù)據(jù)組間比較差異顯著(p<0.05),差異有統(tǒng)計學意義。具體數(shù)據(jù)詳見表1。
表1兩組學生理論與實踐考核成績對比示意表
組別例數(shù)理論考核成績實踐考核成績
觀察組6486.4±7.688.4±6.1
對照組6473.9±8.275.9±7.8
三、討論
醫(yī)學遺傳學是高職護理教學的一門重要內(nèi)容,涉及的內(nèi)容復雜,包括醫(yī)學遺傳學、細胞生物學、分子生物學等多個知識,內(nèi)容復雜、抽象度高,對學生的創(chuàng)新能力、自主學習能力、科研能力都有更高的要求。傳統(tǒng)教學模式方法陳舊、學生學習興趣不高,主動性與積極性均受到了影響,不符合新時期高職院校的育人需求。為了提高教學質(zhì)量,需要創(chuàng)新教學模式,提高學生的綜合能力。
遺傳學課程既包括基礎知識,也包括與遺傳病防治相關(guān)的內(nèi)容。為了解決傳統(tǒng)教學模式的問題,我院以遺傳病為主線,改革了傳統(tǒng)的教學模式,重構(gòu)了教學內(nèi)容,包括成立研究小組、重構(gòu)教學內(nèi)容、建立遺傳咨詢門診、舉行社會實踐活動四個方面,不僅包括理論教學內(nèi)容,也對實驗、實踐教學活動進行了改革。以“遺傳病”為主線引導學生學習相關(guān)的理論知識,再將其付諸于自己的實踐中,利用節(jié)假日、寒暑假的時間,走出課堂,深入社會,進行調(diào)研,這種“理論+實踐”的教學模式,對于學生理論能力、實踐能力的培養(yǎng)十分有益。本組研究結(jié)果顯示,無論是理論考核成績,還是實踐考核成績上,觀察組成績都優(yōu)于對照組,上述數(shù)據(jù)組間比較差異顯著(p<0.05),差異有統(tǒng)計學意義。
以遺傳病為主線的高職醫(yī)學遺傳學課程教學模式,有效調(diào)動了學生學習的積極性與主動性,將臨床實踐與理論真正結(jié)合起來,借助于各類新型教學模式,創(chuàng)新教學內(nèi)容,完善教學體系,對于應用型、創(chuàng)新型人才的培養(yǎng)非常有益。
作者:趙忠桂
參考文獻:
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關(guān)鍵詞 行為遺傳學;數(shù)量遺傳學;分子遺傳學:基因:人格
分類號 B845
1 引言
人格是一個人獨特精神面貌的整體反映,是需要、動機、興趣、態(tài)度、價值觀、氣質(zhì)、性格、能力等多個方面的整合。它的形成和發(fā)展與遺傳因素息息相關(guān)。然而,人格的遺傳性究竟如何?到底哪些基因在起作用?它們又是如何起作用的?針對諸如此類的問題,行為遺傳學家們試圖為我們提供有效的解答,并由此形成了一個重要的研究領(lǐng)域,即人格行為遺傳學研究。
人格行為遺傳學研究就是運用行為遺傳學理論和方法來考察和揭示人格特征(包括人格障礙)和人格差異的遺傳基礎問題。它強調(diào)遺傳基因是塑造人格核心特征和造成人格個別差異的主要因素,但并不忽視環(huán)境的作用,甚至主張人格特征與人格差異是多種基因、多種環(huán)境以及基因與環(huán)境動態(tài)交互作用的結(jié)果。早在19世紀中后期,英國心理學家高爾頓(Galton,F(xiàn).)就首先利用家譜法和雙生子法研究了人格差異的遺傳基礎。盡管他的研究因未將遺傳和環(huán)境區(qū)分開來而具有諸多局限,但它“為人類行為的變異范圍提供了檔案證明并且說明了行為變異存在遺傳基礎”(Plomin,DeFries,McClearn,& McGuffin,2008),是運用行為遺傳學方法研究人格差異的先驅(qū)性嘗試。高爾頓之后的20世紀,人格的行為遺傳學研究因行為主義主流范式的盛行而長期遭到“冷遇”。前者強調(diào)人格的遺傳性,而后者堅持環(huán)境論并認為人格由社會化的習慣決定,兩者的矛盾在這種勢力不均的情勢下曾一度不可調(diào)和。
但近幾十年來,行為主義的逐漸衰落和現(xiàn)代生物學特別是分子生物學的飛速發(fā)展分別為人格的行為遺傳學研究提供了巨大發(fā)展空間和發(fā)展動力,并使它由傳統(tǒng)的數(shù)量遺傳學取向發(fā)展到分子遺傳學取向。分子遺傳學取向是發(fā)端于20世紀初而到20世紀末才應用于人格研究的一種新取向,它在研究方法和研究理念上都較數(shù)量遺傳學取向具有革命性突破,目前正以驚人的速度發(fā)展著。可以說,人格遺傳學研究進入到分子遺傳學時代(Johnson,Penke,& Spinath,2011)。不過,兩種研究取向在基本思路方面各有特色,在具體研究方面都取得了很多有價值的成果,積極推動了人格行為遺傳學研究的復興和發(fā)展。
2 數(shù)量遺傳學取向
人格的數(shù)量遺傳學(quantitative genetics)研究取向主張運用雙生子研究、收養(yǎng)研究等設計來估計群體中遺傳因素對人格表現(xiàn)型方差的貢獻率,旨在用數(shù)量化的手段從宏觀上估計某種人格變異在多大程度上是由遺傳效應引起的,并考察遺傳通過與環(huán)境交互作用或相關(guān)影響人格的方式以及這些效應發(fā)生的具體情境。
2.1 人格遺傳率
數(shù)量遺傳學衡量人格遺傳性大小的核心指標是遺傳率(heritability),即在某群體內(nèi)觀測到的人格總變異中能被遺傳變異解釋的百分比,它既可以揭示遺傳是否影響某種人格特征又可以指明這種影響達到何種程度。人格遺傳率可以用公式h2=Vg/Vp(其中h2代表人格遺傳率,Vg代表遺傳導致的人格變異,V。代表觀測到的人格總變異)來表示,數(shù)值在0~1之間,越接近于0,說明變異越少源于遺傳;越接近于1,說明變異越多源于遺傳。需要指出的是,遺傳率估計具有如下三個特點:第一,它具有群體特異性,僅僅適用于解釋樣本或群體的人格差異,而不適用于描述個體人格的遺傳性;第二,它假定遺傳因子和環(huán)境因子之間不存在相關(guān)或交互作用;第三,它會因測量方法和計算方法不同而有細微差別(郭永玉,2005;Larsen & Buss,2009)。
2.2 數(shù)量遺傳學設計
為了把基因和環(huán)境對人格差異的貢獻分離開來,數(shù)量遺傳學家采用了家族研究、雙生子研究和收養(yǎng)研究等多種研究設計。家族研究是最早用于人格研究的行為遺傳學方法,但它不能將遺傳與共同環(huán)境的作用區(qū)分開來,因而不能得出準確的遺傳率;雙生子研究是現(xiàn)代人格行為遺傳學研究最常用的一種有效方法,它在一定程度上克服了家族研究的缺陷,但它的等環(huán)境假設和代表性也往往令人擔憂:收養(yǎng)研究作為一種強有力的自然實驗法,是“解開影響家族相似性的遺傳和環(huán)境源之結(jié)的最直接方法”,避免了雙生子研究中的等環(huán)境假設問題,提供了環(huán)境影響人格差異的最佳證據(jù),但它也存在三個爭議,即代表性、生前環(huán)境影響和選擇性安置效應(Plomin et al.,2008)。
鑒于以上三種方法各有其長處和不足,在過去的20多年中,數(shù)量遺傳學家已經(jīng)開始利用家族研究、雙生子研究和收養(yǎng)研究的組合設計來研究人格。例如,研究分開撫養(yǎng)的同卵雙生子就把雙生子研究和收養(yǎng)研究各自的優(yōu)點進行了有效整合,并且分開撫養(yǎng)的同卵雙生子在某種人格特質(zhì)上的相關(guān)系數(shù)可以直接解釋為遺傳率的一個指標(Larsen & Buss,2009)。另外,隨著離異和再婚現(xiàn)象增多而產(chǎn)生的繼親家庭研究,自然地綜合了家族研究與收養(yǎng)研究的優(yōu)勢,也是一種有趣和有效的組合研究設計。對多組比較的組合設計,甚至簡單的收養(yǎng)和雙生子研究,現(xiàn)代行為遺傳學通常采用模型擬合(model fitting)的方法進行統(tǒng)計分析,即建立一個反映各種遺傳和環(huán)境因素對某種人格特質(zhì)貢獻大小的結(jié)構(gòu)方程模型,并將其與觀測到的相關(guān)進行比較,從而估計出遺傳和環(huán)境的影響程度(郭永玉,2005)。
2.3 具體研究與發(fā)現(xiàn)
數(shù)量遺傳學取向的人格研究者利用上述設計主要對人格特質(zhì)、人格障礙以及態(tài)度與偏好的遺傳性問題進行了考察。
2.3.1 人格特質(zhì)
數(shù)量遺傳學關(guān)于人格特質(zhì)的研究主要涉及人格的五大特征,即外傾性、宜人性、責任心、神經(jīng)質(zhì)和經(jīng)驗開放性,其中研究最充分的要數(shù)外傾性和神經(jīng)質(zhì)。多數(shù)數(shù)量遺傳學研究表明,“大五”人格模型中的所有因素都具有中等大小的遺傳率,并且此研究結(jié)果在不同年齡段、不同性別以及不同文化背景的樣本群體中具有普遍一致性(saudino,1997;Loehlin,McCrae,Costa,& John,1998)。例如,兩項以雙生子為被試的研究表明,神經(jīng)質(zhì)和外傾性的遺傳率估計值分別為43%和52-54%(Wray,Birley,Sullivan,Visscher,& Martin,2007;Rettew,Rebollo-Mesa,Hudziak,Willemsen,& Boomsma,2008)。以往數(shù)量遺傳學對“大五”人格的研究通常都以正常人群為被試,最近許多研究開始關(guān)注異常人群“大五”人格的遺傳性問題。例如,Kendler,Myers和Reichborn-Kjennerud(2011)的研究表明,邊緣型人格障礙與“大五”人格中的神經(jīng)質(zhì)維度存在顯著的遺傳正相關(guān),而與宜人性和責任心維度存在顯著的遺傳負相關(guān)。Hare等人(2012)的研究表明,躁郁癥患者人群“大五”人格的遺傳率(23%~32%)某種程度上低于正常人群的研究結(jié)果(40%~60%)。我們固然可以推測是異常人格影響了“大五”人格遺傳率的變化,但要得出確切的因果結(jié)論還需依賴未來數(shù)量遺傳學和分子遺傳學更加細致的綜合研究。
除“大五”人格外,研究者還對活動水平(activity level)和“精神病”人格特質(zhì)的個別差異進行了行為遺傳學分析?;顒铀绞菤赓|(zhì)的一個組成元素,其個別差異出現(xiàn)于生命早期,并隨著時間推移在兒童身上表現(xiàn)出穩(wěn)定性。Spinath,Wolf,Angleitner,Borkenau和Riemann(2002)對300對雙生子的研究表明,活動水平存在40%的遺傳率?!熬癫 比烁裉刭|(zhì)包括權(quán)術(shù)主義、鐵石心腸、沖動性不一致、無所畏懼、責備外化和壓力免疫等方面。Blonigen,Carlson,Krueger和Patrick(2003)對353名男性雙生子進行了研究,發(fā)現(xiàn)所有這些“精神病”人格特質(zhì)都表現(xiàn)出中等或高等的遺傳率。
數(shù)量遺傳學研究發(fā)現(xiàn),盡管不同研究設計所得出的具體數(shù)值會有所不同,但一般的人格特質(zhì)都具有較高的遺傳率估計值(Krueger & Johnson,2008)。
2.3.2 人格障礙
數(shù)量遺傳學系統(tǒng)研究的人格障礙主要有精神分裂型人格障礙、強迫型人格障礙和邊緣型人格障礙。精神分裂型人格障礙具有輕微精神分裂樣癥狀,用個人訪談法和問卷法所做研究表明,它具有非常高的遺傳率(Kendler,Myers,Torgersen,Neale,& Reichbom-Kjennerud,2007)。強迫型人格障礙是一種神經(jīng)精神病狀態(tài),以思想、情感、觀念以及行為的反復為典型癥狀,它所包含的五個因素即禁忌、污馳/清潔、疑慮、迷信/儀式和對稱/囤積的遺傳率位于24%和44%之間(Katerberg etal.,2010)。上述兩種人格障礙可能是精神機能障礙遺傳連續(xù)體的一部分,因為它們分別與精神分裂癥和強迫焦慮癥之間存在某種程度的遺傳重疊(Plomin et al.,2008)。邊緣型人格障礙是一種以心境反復無常、自我認同感紊亂、情緒沖動以及行為不穩(wěn)定等為主要表現(xiàn)的人格障礙,它很大程度上受遺傳基因影響。例如,對荷蘭、比利時和澳大利亞三個國家5000多名雙生子的數(shù)量遺傳學研究表明,加性遺傳效應(additive genetic effect)可以解釋42%的邊緣型人格障礙變異,而且這一結(jié)果具有跨性別和跨國別的一致性(Distel et al.,2008)。最近一項10年的雙生子縱向研究發(fā)現(xiàn),邊緣型人格障礙特質(zhì)在14~24歲的各個年齡段都具有中等的遺傳率,且遺傳率有隨年齡增長而輕微上升的趨勢,而這些特質(zhì)的穩(wěn)定性和變化受遺傳因素高度影響,一定程度上也受非共享環(huán)境的影響(Bornovalova,Hicks,Iacono,& McGue,2009)。
2.3.3 態(tài)度與偏好
穩(wěn)定的態(tài)度和偏好通常被看作人格的一部分,并表現(xiàn)出廣泛的個體差異。數(shù)量遺傳學家對態(tài)度和偏好的遺傳性進行了饒有趣味的考察。綜觀多數(shù)研究可知,態(tài)度的核心特征傳統(tǒng)主義具有中等的遺傳率。例如,一項明尼蘇達的雙生子研究表明,傳統(tǒng)主義的遺傳率為63%;一項對654名收養(yǎng)和非收養(yǎng)兒童的縱向研究表明,遺傳對保守態(tài)度具有重要影響,并且顯著的遺傳影響早在12歲時就已產(chǎn)生(Larsen & Buss,2009)。然而,并不是所有態(tài)度和信仰都表現(xiàn)出中等水平的遺傳率,這要因所研究的態(tài)度類型而異。例如,一項對400對雙生子的研究表明,對上帝的信仰、對宗教事務的參與以及對種族一體化的態(tài)度的遺傳率為零(Larsen&Buss,2009)?;蛩坪跻灿绊懧殬I(yè)興趣或偏好。一項用修訂版的杰克遜職業(yè)興趣量表(JVIS)做的研究表明,34種職業(yè)興趣中有30種的遺傳率在37%和61%之間(schermer & Vernon,2008)。這表明,我們絞盡腦汁作出的職業(yè)選擇很大程度上受到我們從父母那里繼承的基因的影響。但值得我們注意的是,為什么有些態(tài)度和興趣具有較高的遺傳性,而有些態(tài)度和信仰的遺傳性不明顯甚至為零?或許未來的行為遺傳學研究能夠給出答案。
3 分子遺傳學取向
人格的分子遺傳學(molecular genetics)研究取向主張在DNA水平上用基因測定方法研究特定基因?qū)θ烁癖憩F(xiàn)型的影響效應,旨在超越傳統(tǒng)人格數(shù)量遺傳學研究僅停留在統(tǒng)計學層面考察遺傳率的局限,而從微觀層面直接鑒別對人格產(chǎn)生重要遺傳影響的具體基因或基因組合,以精確揭示人格特征(包括人格障礙)或人格差異的根本遺傳機制。
3.1 人格候選基因
已知人類基因具有數(shù)萬種之多,要想從中找出對人格起作用的特定基因是件困難的事情。況且,復雜的人格或行為特質(zhì)并不簡單地遵循孟德爾的單基因遺傳定律,而是同時受作用幅度不完全相同而又相互協(xié)同和相互作用的多個基因的影響,這就又大大增加了確定這些基因的難度。因此,研究者不可能對所有基因都進行考察,更多的是考察候選基因與人格的關(guān)系。人格候選基因(candidate gene)是被假定與某一人格特質(zhì)有關(guān)的基因,通常人們已了解其生物學功能和序列,它們可能是結(jié)構(gòu)基因、調(diào)節(jié)基因或在生化代謝途徑中影響性狀表達的基因。研究者一般通過了解相關(guān)生理機制來確定人格的候選基因。例如,用于治療活動過度的藥物常含有多巴胺,因而像多巴胺受體、多巴胺啟動子和多巴胺轉(zhuǎn)運體這樣與多巴胺有關(guān)的基因便成為候選基因研究的目標。我們通常缺乏哪些基因是人格候選基因的強假設,因此試圖將那些與具有生理作用的DNA標記有關(guān)的基因與人格聯(lián)系起來的做法是很有道理的(張麗華,宋芳,鄒群,2006)。
3.2 研究策略
人格分子遺傳學研究者主要采用連鎖策略和關(guān)聯(lián)策略來尋找和鑒別對特定人格或行為特質(zhì)有廣泛遺傳影響的具體基因。連鎖策略(linkagestrategy)采取從行為水平到基因水平的“自上而下”的研究思路,它以攜帶某種人格特質(zhì)或障礙的家系為研究對象,對連續(xù)幾代人的DNA樣本進行分析,以確定是否有對該人格特征影響較大的特定基因存在。由于研究者并無假定的候選基因,這種策略對定位單基因遺傳特質(zhì)的強效基因十分有效,但當牽涉若干個作用較小的基因時它便不再那么有效。然而,大多數(shù)復雜的人格或行為特質(zhì)往往牽涉多個微效基因,于是另一種較新的關(guān)聯(lián)策略(association strategy)便成為最常用的確定人格基因的策略。關(guān)聯(lián)策略采取由基因到行為的“自下而上”的研究思路,通過考察擁有某種特定基因(或等位基因)的個體比沒有該基因的個體在某種特定人格特質(zhì)上的得分是高還是低,來確定候選基因與人格或行為特質(zhì)之間的關(guān)聯(lián)情況,即一種可能的因果關(guān)系。關(guān)聯(lián)策略比連鎖策略更容易找到只有微弱效應的特定基因,但系統(tǒng)性不夠強。
隨著人類基因組多態(tài)性研究以及SNP分型技術(shù)的發(fā)展,全基因組掃描(genome-wide scanning)逐漸成為一種標志性的分子遺傳學人格研究策略(Strobel & Brocke,2011)。它主要包括對人格表現(xiàn)型的全基因組連鎖分析和全基因組關(guān)聯(lián)分析,先將人格表現(xiàn)型的相關(guān)位點定位于染色體某個區(qū)域,然后再進行候選基因研究或連鎖不平衡分析,確定其具體基因位點。例如,一項用全基因組掃描做的研究表明,傷害回避與8p21染色體區(qū)域存在顯著相關(guān)(zohar et al.,2003)。
3.3 具體研究與發(fā)現(xiàn)
基因主要是通過大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)來影響人格的,因而參與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的基因便成為主要的候選基因。在Cloninger等人的人格心理生物模型中,新穎性尋求(novelty-seeking)、傷害回避(harm-avoidance)和獎賞依賴(reward-dependence)三種氣質(zhì)維度被假定分別與大腦調(diào)節(jié)不同類型刺激反應的三種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)即多巴胺(dopamine)系統(tǒng)、5-羥色胺(serotonin)系統(tǒng)和去甲。腎上腺素(noradrenaline)系統(tǒng)相聯(lián)系。此類理論假設促使人格分子遺傳學研究者們主要從這三種神經(jīng)遞質(zhì)路徑考察了基因多態(tài)性與人格之間的關(guān)系。
3.3.1 多巴胺系統(tǒng)
多巴胺是腦部負責快樂和興奮的一種積極化學物質(zhì),它的缺乏會促使個體積極尋求有效物質(zhì)或新異經(jīng)驗以增加多巴胺釋放。到目前為止,人格研究中最早且最多關(guān)注的DNA標記是位于第11號染色體短臂上的多巴胺D4受體基因(DRD4)。1996年,兩個獨立研究小組同時在《自然遺傳學》上報告了DRD4基因的3號外顯子中的48-bp VNTR多態(tài)性與新穎性尋求之間存在正相關(guān),標志著人格分子遺傳學研究的初步登場(Ebstein & Israel,2009)。其中,Ebstein領(lǐng)導的小組運用三維人格問卷(TPQ)對124名猶太健康志愿者進行了測量,發(fā)現(xiàn)長重復段DRD4等位基因?qū)π路f性尋求具有6%的解釋效應,而未發(fā)現(xiàn)它與另外三個TPQ指標(獎賞依賴、傷害回避和堅持性)有顯著關(guān)聯(lián)(Ebstein et al.,1996);Beniamin領(lǐng)導的小組運用大五人格量表修訂版(NEO-PI-R)對315名美國成人和兄弟姐妹進行了預測測量,也發(fā)現(xiàn)擁有長重復段DRD4等位基因的個體比擁有短重復段DRD4等位基因的個體新穎性尋求水平顯著高,并且發(fā)現(xiàn)長重復段DRD4等位基因與NEO-PI-R量表的外傾性和責任心兩個維度顯著相關(guān),而在其他三個維度即神經(jīng)質(zhì)、開放性和宜人性上未見此結(jié)果(Benjamin et al.,1996)。對于這兩種研究的結(jié)果可能的解釋是,擁有長重復段DRD4等位基因的個體對多巴胺的相對缺乏反應敏感,需要尋求外界新異經(jīng)驗來增加多巴胺釋放,而擁有短重復段DRD4等位基因的個體傾向于對腦中已經(jīng)存在的多巴胺作出高度反應,無需尋求新異經(jīng)驗便可使多巴胺含量達到適當水平。
此后,一系列研究對DRD4基因與新穎性尋求這種人格特質(zhì)之間的關(guān)聯(lián)進行了重復驗證,但結(jié)果并不完全一致。兩項分別以德國人和日本人為被試的研究證實DRD4基因與新穎性尋求特質(zhì)之間的確存在顯著關(guān)聯(lián)(strobel,Wehr,Michel,&Brocke,1999;Tomitaka et al.,1999);Burt等人對明尼蘇達137個雙生子家庭所做的研究發(fā)現(xiàn),DRD4基因與新穎性尋求測量指標之間不存在任何關(guān)聯(lián)(Bun,McGue,Iacono,Comings,&MacMurray,2002);Ekelund等人則得出了與1996年研究相反方向的結(jié)果,即在新穎性尋求水平較高的群體中,2次和5次重復等位基因而非7次重復等位基因的頻率更高(Ekelund,Lichtermann,Jarvelin,& Pelmnen,1999)。除此之外,有些研究還發(fā)現(xiàn)DRD4基因與其他人格候選基因存在聯(lián)合效應。一項關(guān)于1歲新生兒對新異事物反應的研究發(fā)現(xiàn),DRD4基因中的48-bp VNTR與5-羥色胺轉(zhuǎn)運體基因(5-HTT)中的一種多態(tài)性存在聯(lián)合效應(Lakatos et al.,2003)。之所以會出現(xiàn)如此多樣的研究結(jié)果,可能與樣本大小、被試特點(年齡、性別和種族文化等)、測量工具、研究設計等因素有關(guān)。例如,分組方法不同所得研究結(jié)果就會有很大差異(Tsuchimine et al.,2009)。不管怎樣,這都有待于進一步研究證實。
除DRD4基因外,研究者還對多巴胺系統(tǒng)中的其他人格候選基因進行了考察,如多巴胺D2受體基因(DRD2)、多巴胺D3受體基因(DRD3)、多巴胺D5受體基因(DRD5)以及多巴胺轉(zhuǎn)運體基因(DATl)等。一項用多種人格測驗所做的研究表明,DRD2基因的-141C插入/缺失多態(tài)性與卡氏人格量表(KSP)測量的冷漠以及北歐大學人格量表(SSP)測量的自信缺乏之間存在關(guān)聯(lián)(JSnsson et al.,2003,),而利用氣質(zhì)性格量表(TcI)對被試所做的一項研究表明,-141C插入/缺失多態(tài)性和DRD2/ANKK1基因的TaqlA多態(tài)性與人格特質(zhì)之間可能并非存在直接強相關(guān),而是在DRD2基因與ANKKl基因的交互作用條件下才對人格產(chǎn)生影響(Tsuchimine et al.,2012)。在一個由862名個體組成的樣本中發(fā)現(xiàn)DRD3基因與神經(jīng)質(zhì)和行為抑制存在關(guān)聯(lián),而當該樣本擴大到1465人時這種關(guān)聯(lián)未得到驗證(Henderson et al.,2000)。有研究表明,DRD5基因可能與人格的持續(xù)性發(fā)展有關(guān)(Vanyukov,Moss,Kaplan,Kirillova,&Tarter,2000)。由于發(fā)現(xiàn)DAT1基因與具有某些新穎性尋求特征的注意缺陷多動癥(ADHD)存在關(guān)聯(lián)(Jorm et al.,2001,),有人用極端分數(shù)個體為被試考察了DATl基因與新穎性尋求之間的關(guān)聯(lián),結(jié)果表明這種效應只在女性被試身上有所顯現(xiàn)(van Gestel et al.,2002)。
3.3.2 5-羥色胺系統(tǒng)
5-羥色胺作為一種生物胺,對于人類的攻擊性、抑郁、焦慮、沖動、幸福感等情緒情感具有重要調(diào)控作用。此系統(tǒng)中最經(jīng)常被研究的人格候選基因是5-羥色胺轉(zhuǎn)運體基因(5-HTT),該基因越長釋放和回收5-羥色胺的效率越高,已有許多研究考察了它與傷害回避等焦慮類人格特質(zhì)之間的關(guān)聯(lián)。5-HTT基因具有兩種多態(tài)性:5-HTT基因連鎖的多態(tài)性區(qū)域(5-HTTLPR)和5-HTT基因2號內(nèi)含子中的VNTR多態(tài)性,其中人格研究關(guān)注最多的是5-HTTLPR。
1996年的一項經(jīng)典研究發(fā)現(xiàn),短5-HTTLPR等位基因攜帶者較長5-HTTLPR等位基因攜帶者在神經(jīng)質(zhì)和傷害回避維度上的表現(xiàn)水平更高(Lesch et al.,1996)。功能性磁共振成像表明,攜帶一個或兩個短5-HTTLPR等位基因復本的個體在對恐怖刺激的反應中表現(xiàn)出更強的杏仁核神經(jīng)元活動(Harid et al.,2002)。這種由遺傳導致的杏仁核對情緒刺激的興奮性差異支持了該結(jié)論。不過,也有一些其他研究并未發(fā)現(xiàn)此種關(guān)聯(lián)(Flory et al.,1999;Tsai,Hong,& Cheng,2002)。還有一些研究得出了相反結(jié)果。例如,使用極端得分個體做的一項研究發(fā)現(xiàn),短5-HTTLPR等位基因在低傷害回避群體中比在高傷害回避群體中出現(xiàn)的頻率更高(van Gestel et al.,2002)。2004年的一份元分析指出。這種可重復性的缺乏很大程度上是由于樣本量過小以及所使用的量表不同而導致(Sen,Burmeister,& Ghosh,2004)。分析者發(fā)現(xiàn),運用大五人格量表測量的神經(jīng)質(zhì)與5-HTTLPR有顯著關(guān)聯(lián),而運用氣質(zhì)性格量表測量的傷害回避與5-HTTLPR不存在任何顯著關(guān)聯(lián)。2008年的另一份元分析也得出了類似結(jié)論(Munaf6 et al.,2008)。然而,使用NEO-PI-R量表對4000多名被試進行的一項大型研究發(fā)現(xiàn),5-HTTLPR與神經(jīng)質(zhì)或其各維度(焦慮,抑郁,憤怒,敵意,自我意識,沖動。易受傷害性)之間不存在任何關(guān)聯(lián)(Terracciano etal.,2009)。近年來,有研究者發(fā)現(xiàn),與其雜合子同伴或短等位基因的純合子同伴相比,具有長5-HTLPR等位基因的純合子個體通常更關(guān)注積極情感畫面,而選擇性地回避一同呈現(xiàn)的消極情感畫面(Fox,Ridgewell,& Ashwin,2009)。這表明他們通常更加樂觀。使用信息加工眼動跟蹤評估法進行的另一項研究發(fā)現(xiàn),短5-HTLPR等位基因攜帶者在視覺上更加偏愛積極場景而回避消極場景,長5-HTLPR等位基因的純合子個體更加無偏地看待情緒場景(Beevers,Ellis,Wells,& McGeary,2009)。這表明,短5-HTLPR等位基因攜帶者可能比長等位基因純合子個體對環(huán)境中的情緒信息更加敏感。對于5-HTLPR與人格特質(zhì)之間關(guān)系的這些看似不一致的結(jié)論,還有待進一步研究確證。此外,一項最新研究顯示,5-HTLPR與Val66Met兩種多態(tài)性對傷害回避存在顯著交互作用(Ariaset al.,2012)。
除5-HTT基因外,研究者還對5-羥色胺系統(tǒng)中的另外兩個人格候選基因5-羥色胺2A受體基因(5-HT2A)和5-羥色胺2C受體基因(5-HT2C)進行了考察。有研究者在雙極性精神障礙患者和健康控制組群體中檢驗了5-HT2A的1號外顯子中的一種單核苷酸多態(tài)性與傷害回避維度之間的關(guān)聯(lián),但是沒有發(fā)現(xiàn)任何關(guān)聯(lián)存在(Blairy et al.,2000)。還有研究者以健康日本人為樣本對5-HT2A的5種單核苷酸多態(tài)性進行了考察,沒有發(fā)現(xiàn)它們與氣質(zhì)性格量表的任何維度存在關(guān)聯(lián)(Kusumi et al.,2002)。就5-HT2C與人格的關(guān)系而言,研究者發(fā)現(xiàn)5-HT2C中的一個點突變與三維人格問卷的獎賞依賴維度和堅持性維度存在關(guān)聯(lián),并且DRD4與5-HT2C對獎賞依賴存在顯著交互效應(Ebstein et al.,1997)。然而,后來的一項重復性研究發(fā)現(xiàn),5-HT2C對獎賞依賴不存在主效應,但DRD4與5-HT2C對獎賞依賴確實存在顯著交互效應(Kühn et al.,1999)。
3.3.3 去甲腎上腺素系統(tǒng)
在人格的分子遺傳學研究中,人們對去甲腎上腺素系統(tǒng)的關(guān)注遠不及對多巴胺系統(tǒng)和5-羥色胺系統(tǒng)的關(guān)注多,但也取得了一些研究成果。有研究以健康被試為樣本,考察了去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體(NET)的一種外顯子限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)與氣質(zhì)性格量表中各維度之間的關(guān)系,但沒有發(fā)現(xiàn)任何關(guān)聯(lián)存在(Samochowiec et al.,2001)。不過,另一項以朝鮮人為被試的研究表明,去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體的T-182C基因多態(tài)性與氣質(zhì)性格量表的獎賞依賴維度存在顯著關(guān)聯(lián)(Ham,Choi,Lee,Kang,& Lee,2005)。有研究表明,在中國人被試中,αla腎上腺素受體基因(ADRAlA)和0c2a腎上腺素受體基因(ADRA2A)的多態(tài)性與三維人格問卷各維度之間不存在任何關(guān)聯(lián)(Tsai,Wang,& Hong,2001)。而之前的另一項研究發(fā)現(xiàn),ADRA2A的一種常見單核苷酸多態(tài)性與易怒性、敵對性和沖動性諸測量值之間的確存在某些關(guān)聯(lián)(comings et al.,2000)。關(guān)于去甲腎上腺素系統(tǒng)的諸候選基因與人格之間關(guān)系的研究,有待進一步加強。
4 總結(jié)與展望
行為遺傳學通過數(shù)量遺傳學和分子遺傳學兩條取徑對人格遺傳性問題進行了不同層次的詳細探索,取得了較為豐富的研究成果,推進了我們對人格遺傳程度和遺傳機制的深刻認識,也有利于促進人格研究的科學化。人格行為遺傳學研究的兩類取向各具優(yōu)勢和不足。數(shù)量遺傳學取向借助生態(tài)研究設計從宏觀上估計遺傳變異對人格差異的解釋程度,資料獲取經(jīng)濟簡單、技術(shù)要求低,并且結(jié)果解釋相對容易,但它無法確切地告訴我們究竟哪些基因或多態(tài)性導致了人格差異以及具體作用過程如何(Parens,2004),對研究設計和被試取樣的依賴性較強,況且面對遺傳與環(huán)境實際存在相關(guān)或交互作用的不爭事實,遺傳率的解釋意義往往遭到質(zhì)疑(Lerner,2011)。分子遺傳學取向擺脫了數(shù)量遺傳學取向存在的諸多不足,可以從DAN水平精確細微地探知造成人格障礙或差異的特定基因及其作用機制,但研究程序繁瑣復雜,對新興生物技術(shù)要求較高,在人格候選基因的選擇上帶有推測性,迄今為止尚未產(chǎn)生符合最初預期的可重復的實質(zhì)性人格研究成果(McClellan & King,2010)。除此之外,兩類研究取向還存在諸多共同的問題:一是受測量手段限制,對被試自陳報告依賴性高,往往會造成某些人格特質(zhì)在防衛(wèi)或偽裝心理作用下被隱藏;二是由于研究設計和技術(shù)、被試取樣、人格和基因自身復雜性以及環(huán)境與基因的交互作用等原因,研究結(jié)果的可重復性不高(Kim & Kim,2011);三是受過去百余年消極心理學研究傳統(tǒng)的影響,所研究的對象主要是精神分裂癥、抑郁癥、多動癥等病理人群(張文新,王美萍,曹叢,2012),缺乏對健康人群積極人格品質(zhì)的遺傳研究;四是研究成果的現(xiàn)實利用率低,未能把研究所得成果及時有效地轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實效益。
鑒于人格行為遺傳學研究所存在的諸多問題,未來研究應特別注意以下五個方面:
(1)強調(diào)兩種研究取向的有機結(jié)合,在數(shù)量遺傳設計中加入對特定基因型的直接測量。這兩種研究取向各有優(yōu)缺,可以相互彌補,況且分子遺傳學的許多工作需用傳統(tǒng)數(shù)量遺傳學設計綜合考慮環(huán)境與遺傳因素來完成。未來研究可以在數(shù)量遺傳設計中加入對特定基因型的直接測量,例如,可以先用數(shù)量遺傳學方法確定某種人格特征是否具有遺傳性以及遺傳到什么程度,然后再用分子遺傳學方法從根本上細微探究影響人格的具體基因及其作用方式。
(2)注重多學科和多范式的有效整合。人格的行為遺傳學研究是一項綜合性很高的困難工作,涉及遺傳學、心理學、生物學、神經(jīng)科學、醫(yī)學和社會學等多門學科,因此需要在更廣泛的視野下進行多學科的整合研究。人格的遺傳機制相當復雜,靠單一研究工具(如自陳問卷)或研究范式很難獲得理想結(jié)果,今后應在傳統(tǒng)研究范式的基礎上綜合采用腦成像、誘發(fā)電位、前脈沖抑制和計算機博弈模型等一些新的研究范式,從多個角度綜合考察和相互印證人格與基因的關(guān)系,從而彌補由自陳報告帶來的弊端,同時克服可重復性低的問題。
(3)擴大對健康人群積極人格品質(zhì)的研究。未來人格行為遺傳學研究不僅要研究病理人群的消極人格品質(zhì),而且更要研究正常人群甚至超常人群的積極人格品質(zhì),探究它們的遺傳性及分子作用機制,為積極人格品質(zhì)的培養(yǎng)提供遺傳學依據(jù)。
方法:40例CML患者口服伊馬替尼治療后,定期檢測血常規(guī)、染色體核型、bcr-abl融合基因,評估其療效。
結(jié)果:中位伊馬替尼治療時間平均為26.5個月。慢性期患者累積所獲得的完全血液學緩解率(CHR)、主要細胞遺傳學緩解率(MCyR)、完全細胞遺傳學緩解率(CCyR)和主要分子學緩解率(MM0R)分別是70.0%、80.0%、75.0%和70.0%。
結(jié)論:伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病慢性期患者可獲得較高的遺傳學緩解和分子學緩解,明顯延長生存時間,但是對加速期和急變期療效則不理想。
關(guān)鍵詞:伊馬替尼慢性粒細胞白血病療效
【中圖分類號】R4【文獻標識碼】B【文章編號】1671-8801(2013)11-0163-02
1研究對象
2010年9月至2013年9月我院接受伊馬替尼治療并進行全面評估的CML患者40例,最低隨訪時間為6個月。所有的患者都經(jīng)過骨髓細胞形態(tài)學、染色體核型和(或)融合基因的檢查確診。其中,男性22例,女性18例,中位發(fā)病年齡平均為45歲。根據(jù)應用伊馬替尼治療時患者的不同疾病狀態(tài),共分為慢性期20例,加速期和急變期20例。
2治療方法
根據(jù)國際通行的標準治療方案,給予慢性期患者口服伊馬替尼中位劑量400mg/d,加速期和急變期口服伊馬替尼中位劑量為600mg/d。治療過程中,根據(jù)治療反應調(diào)整藥物劑量,最大劑量加至800mg/d。根據(jù)治療過程中出現(xiàn)的不良反應及程度給予適時的短暫停藥、利尿、消腫、保肝等對癥治療。
治療初期每周檢查血常規(guī),直到血象穩(wěn)定,其后每3-6個月進行一次骨髓細胞形態(tài)學、染色體核型,有條件者行Fish法檢測Ph染色體,同時采用RQ-PCR或RT-PCR技術(shù)檢測骨髓bcr-abl融合基因轉(zhuǎn)錄本。
3療效評估標準
3.1療效評估。完全血液學緩解(CHR):外周血白細胞計數(shù)
3.2耐藥標準。原發(fā)耐藥:患者口服伊馬替尼≥300mg/d治療達3個月仍未達血液學反應,口服劑量≥400mg/d治療3個月仍未達至少次要細胞遺傳學反應,6個月仍未達主要細胞遺傳學反應,12個月未獲得完全細胞遺傳學緩解。獲得性耐藥(繼發(fā)耐藥):任何時間出現(xiàn)的血液學復發(fā)、Ph染色體重現(xiàn)、間隔時間≥3個月Ph染色體增加超過30%,或者出現(xiàn)Ph以外的其他異常染色體克隆。
3.3危險度分組。Sokal評分系統(tǒng):評分=Exp[0.0116(年齡-43.4歲)+0.0345(脾臟大小-7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+0.0887(原始細胞-2.1)]。
根據(jù)評分結(jié)果分組,1.2分為高危組。
4統(tǒng)計學方法
應用SPSS19.0醫(yī)學統(tǒng)計軟件,組間率的比較采用卡方檢驗,應用Kaplan-Meier方法進行生存分析,繪制生存曲線,生存率的比較采用log-rank檢驗。
5結(jié)果
5.1臨床療效評估。共分析40例患者,計算的中位治療時間平均為26.5月,按照疾病分期,患者在慢性期、加速期及急變期累積達到的完全細胞遺傳學緩解(CCyR)率和主要分子學緩解(MM0R)率的結(jié)果差異有統(tǒng)計學意義(P
20例觀察的慢性期患者中,在用藥1-3個月后18例均達到完全血液學緩解(CHR),1例患者在6個月達血液學緩解,1例在8個月時才達血液學緩解,1例患者始終未達血液學緩解,1例達主要細胞遺傳學緩解,1例無細胞遺傳學反應,治療時間為9個月,1例在伊馬替尼治療5個月時因為并發(fā)嚴重的肺部感染死亡。
通過Sokal評分將本研究中的慢性期患者分為低危組(10例)、中危組(6例)和高危組(4例)三組,三個組之間的血液學、細胞遺傳學及分子學反應療效見表2,在血液學反應、細胞遺傳學反應及分子學反應上,低危組患者的緩解率均高于中危組和高危組,并且低危組和高危組之間累積達到的MM0R差異存在統(tǒng)計學意義(P=0.047),剩余危險組間療效差異則無統(tǒng)計學意義。
5.2不良反應。非血液學副作用:伊馬替尼治療過程中非血液學的不良反應最為常見,主要發(fā)生在治療早期,一般表現(xiàn)為淺表組織水腫、惡心、肌肉痙攣、肌肉骨骼疼痛、過敏(皮疹)、肝功能異常、乏力、腹瀉腹痛、頭痛及骨關(guān)節(jié)痛。大部分患者出現(xiàn)的不良反應較輕,不需要調(diào)整劑量可耐受。
血液學副作用:血液學的不良反應主要為骨髓抑制,表現(xiàn)為外周血象白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)減少,大多是發(fā)生在用藥后2-4周左右,尤其以初診患者和加速期、急變期患者多見。出現(xiàn)明顯骨髓抑制后,短暫停藥或適當減量可使血象逐步恢復,后患者可逐步耐受,表現(xiàn)為血液學的穩(wěn)定。
6討論
本研究采用伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病取得了較好的臨床療效,治療后患者的血液學療效和遺傳學療效均較高,這一研究結(jié)果與文獻報道一致??梢姡榴R替尼可有效地抑制慢性粒細胞白血病陽性克隆性白血病細胞,進行有效的分子靶向治療。本研究同時發(fā)現(xiàn)在治療過程中患者也出現(xiàn)了白細胞、血紅蛋白和血小板減少、下肢水腫以及肺部感染等不良反應。
綜上所述,伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病臨床療效確切,值得臨床進一步推廣使用。但在實際應用過程中應加強對患者病情的觀察,隨時調(diào)整藥物使用劑量,以避免或降低不良反應的發(fā)生。
參考文獻
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關(guān)鍵詞:醫(yī)學遺傳學;LBL;PBL
中圖分類號:G642.4 文獻標志碼:A 文章編號:1674-9324(2014)26-0112-02
醫(yī)學遺傳學是一門應用遺傳學理論和方法研究遺傳因素在人類疾病的發(fā)生、發(fā)展、診斷、治療以及預防等過程中的作用機制和規(guī)律的學科[1]。隨著人類基因組學及后基因組學的飛速發(fā)展,醫(yī)學遺傳學逐漸發(fā)展成為現(xiàn)代醫(yī)學理論與實踐的重要基石,其新理論和新方法不斷改變著人們對醫(yī)學問題認識和解決的方式[2]。這門學科具有跨度寬、難度大、綜合性強、抽象等特點,如何在有限的課堂中既讓學生系統(tǒng)地接受遺傳學的基本原理,又能通過激發(fā)學生學習的主動性,培養(yǎng)學生分析和解決問題的能力,是提高教學質(zhì)量的關(guān)鍵問題[3]。將以問題為基礎的PBL(Problem Based Learning)教學模式[4]和著重傳統(tǒng)講授的LBL(Lecture Based Learning)教學模式[5]有機結(jié)合,是解決上述問題的可行方案之一。
PBL教學法由美國神經(jīng)病學教授Barrows于1969年正式提出,它的核心內(nèi)涵是教學實踐中應以學生為中心,以問題為導向;該教學模式主張采用學生自學和小組討論的形式組織課堂教學,由學生就某一問題或病例進行分析討論、探求答案,最后由教師進行總結(jié)評價。近年來,PBL教學法被廣泛應用到眾多的醫(yī)學教學實踐中,但其應用方法還有待優(yōu)化。
一、現(xiàn)狀調(diào)查分析
通過對我校不同學制的醫(yī)學專業(yè)學生進行大量的問卷調(diào)查,內(nèi)容涉及到開課的必要性、學習后具備的各種實踐能力、授課方式、授課內(nèi)容、考核方式等,統(tǒng)計結(jié)果顯示,認為開設本課程非常必要的占61.29%,認為必要的占38.71%,認為沒必要的為0;選修后認為非常好,對今后有很大幫助的占70.97%,一般的占29.03%,認為沒有用而后悔的占0。在八年制班級中已經(jīng)嘗試了一次學生自己就某一專題討論學習的方法,受到同學們的歡迎。問卷中同學們表示可以再多些討論式教學(PBL)的占63.58%。這些調(diào)查研究的結(jié)果給了我們很多的啟示,通過改革醫(yī)學遺傳學教學方法,形成有一定特色的教學模式,對提高醫(yī)學生對醫(yī)學遺傳學的學習興趣有重要意義,同時可以使醫(yī)學生能真正掌握所學知識,并為后續(xù)的學習與臨床實踐打下堅實的基礎。
本課題中選取的教學研究對象是八年制班級,該班級的生源良好,生物學及相關(guān)知識背景較好,理解能力及主動學習能力均較強,并且將來有較多的可能利用現(xiàn)代生物學的理論知識和實踐方法進行臨床及科研實踐活動,非常適合課題組開展PBL-LBL雙模教學法的實踐與研究。同時,根據(jù)教學安排,每年度均有一學期可以進行教學法的實踐工作,課題組可通過合理設計與操作,及時獲取實踐結(jié)果,及時進行必要的調(diào)整及驗證,保證課題進行的系統(tǒng)性和完整性。
二、教學法實踐
1.以LBL把握主線,以PBL豐富分支。醫(yī)學遺傳學的理論知識系統(tǒng)性較強,但由于信息量大,單純講授容易顯得枯燥、不易理解。在課堂講授時采用傳統(tǒng)的LBL教學法將知識點按研究層次、研究角度進行編排,如根據(jù)醫(yī)學遺傳學的研究對象遺傳病,首先將課程內(nèi)容按研究層次分為基因病和染色體病,再根據(jù)研究角度將上述兩部分內(nèi)容各自分為基本原理和疾病實例兩個部分,最終將主要內(nèi)容劃分成四個模塊。為了豐富課堂教學的具體內(nèi)容及形式,在每個模塊的教學實踐中再具體組織PBL的單元,包括提出綜合性的問題和病例等形式。
2.四步式PBL教學。在組織PBL單元時,我們采取了通用的四步式的實踐方法:1)在課堂中向?qū)W生提出問題。問題主要包括兩種類型:一類是知識綜合性的問題,目的是讓學生通過聯(lián)系本學科與其他相關(guān)學科的有關(guān)知識點來回答某一問題,考察的是學生對多學科知識的理解與運用能力;另一類是病例分析的問題,目的是讓學生應用所學的遺傳學原理去解釋病例,考察的是學生對遺傳學基本原理的理解和應用能力。2)學生分組、組內(nèi)分工、查詢資料、組內(nèi)匯總。學生可自由分組,每組6~8人,教師指導學生進行關(guān)鍵問題分解,再由組內(nèi)分工查找相關(guān)資料,然后由每組形成一份最終報告,用于展示交流。本環(huán)節(jié)通常每次設置兩個問題,通過后續(xù)環(huán)節(jié)中的交流過程,讓學生有交叉、互補式的學習效果。3)課堂展示交流。為了提高學生主動學習的積極性,我們設置了課堂展示交流環(huán)節(jié)。每組學生展示報告內(nèi)容,同時回答其余組學生提出的問題。通過此環(huán)節(jié)的進行,讓學生體驗了撰寫小論文的過程及要求,培養(yǎng)了他們的科研意識及能力。學生通過比較每組報告的同時更容易發(fā)現(xiàn)并提出新問題,這是對PBL單元教學的一個延續(xù)。4)教師歸納總結(jié)。教師一方面要對所提出的問題給出結(jié)論,另一方面還要對每組的報告有相對客觀的評價,充分指出每組報告的優(yōu)點與不足,讓學生切實做到學有所獲。
3.收獲與啟示。經(jīng)過兩輪的教學法實踐,我們發(fā)現(xiàn)PBL教學法可以很好地組織醫(yī)學遺傳學的知識點和病例,這也與醫(yī)學遺傳學的課程特點有關(guān),因此今后可以更多地采用PBL教學法組織教學單元。學生在PBL教學單元中也收獲了進行主動學習的經(jīng)驗與信心,不少學生還因此進入到科研實踐中。通過組織PBL教學單元,教師和學生之間也有了更多的溝通與交流,更有利于教學效果的提升。盡管如此,以LBL教學法組織整體的課程框架,其系統(tǒng)性不可忽視,尤其對于醫(yī)學生而言尤為必要。
LBL-PBL雙模教學法的合理高效應用需要教師投入更多的精力,做好充足的前期準備工作,如設置教學模塊、設計問題、收集病例、分解知識點、歸納總結(jié)等環(huán)節(jié)都需要有全面的知識背景及豐富的教學經(jīng)驗才可完成,因此教師之間的合作是不可缺少的條件之一。由于學科特點,教師對學科新的發(fā)展動態(tài)的及時更新與儲備也十分重要。在今后的教學實踐中,我們還將進一步嘗試將PBL教學法的應用進行一定的延伸,并探索相應的教學效果評價的方法,更好地指導教學法的應用。
參考文獻:
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基金項目:北京中醫(yī)藥大學教學科研課題XJY12053。
不受歡迎的禮物之一:心臟病
由馬薩諸塞州大學醫(yī)學院教授奧利弗?蘭杜主導完成的這項研究,是表觀遺傳學的又一新成果。表觀遺傳學又稱為實驗遺傳學、化學遺傳學或基因外調(diào)節(jié)系統(tǒng),是遺傳學中的一個嶄新分支。表觀遺傳學是在不改變基因序列的前提下,基因功能可逆的、可遺傳的變化是如何表達的。這些變化包括DNA的甲基化修飾、組蛋白的各種修飾等。
該研究以兩組雄鼠為對象,其中一組剛斷奶就開始喂低蛋白食物,直至這些老鼠性發(fā)育成熟;另一組正常喂養(yǎng)的小鼠作為對照組。之后對這些雄鼠的下一代進行研究發(fā)現(xiàn):在肝臟內(nèi)與脂質(zhì)和膽固醇的生物合成有關(guān)的基因表達增強,與膽固醇脂(抑制膽固醇在肝臟內(nèi)的生物合成)有關(guān)的基因表達減弱。盡管小鼠的基因組序列并未發(fā)生實質(zhì)性改變,但其新陳代謝功能已受到嚴重影響,罹患心臟病的幾率大增。
這里發(fā)揮關(guān)鍵作用的是DNA甲基化。DNA甲基化指的是在DNA堿基上加入甲基基團的化學修飾現(xiàn)象,這種變化雖然不如基因突變那樣“深入骨髓”,卻能引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、DNA構(gòu)象、DNA穩(wěn)定性及DNA與蛋白質(zhì)相互作用方式的改變,從而控制基因表達。
研究人員在下一代小鼠DNA胞嘧啶(DNA的4種堿基之一)上觀察到了甲基化程度的適度改變(約20%)。這些相對顯著的DNA甲基化程度的改變是不良飲食長期作用的直接結(jié)果。因此,父母遺傳給我們的不僅是基因,父母“告訴”我們事情的方式還有許多。
不受歡迎的禮物之二:糖尿病
澳大利亞新南威爾士大學醫(yī)學院教授瑪格麗特?莫里斯等人的研究表明,雄性小鼠長期食用高脂肪食物,會使其雌性后代出現(xiàn)血糖代謝障礙,增加患糖尿病的風險,但這種效應對雄性后代并不明顯。
研究人員讓一組雄鼠攝入高脂肪的食物,而對照組的雄鼠則用正常的食物喂養(yǎng)。結(jié)果用高脂食物喂養(yǎng)的老鼠出現(xiàn)超重現(xiàn)象并表現(xiàn)出2型糖尿病的兩個主要癥狀:血糖代謝障礙以及胰島素抵抗的問題。令人吃驚的是,研究人員繼續(xù)對肥胖老鼠的雌性后代進行檢查時,發(fā)現(xiàn)它們也出現(xiàn)了胰島素和血糖調(diào)節(jié)障礙的問題。此外,健康的雄鼠其雌性后代也是健康的。
人體的血糖濃度由胰臟的胰島β細胞團分泌的胰島素控制。這些細胞成團形成一個個的“島”。研究人員注意到,和對照組的雌鼠相比,父親肥胖的雌鼠發(fā)生了胰島萎縮。肥胖雄鼠的雌性后代身上有600個以上的胰島出現(xiàn)了基因表達的改變,但由于基因序列本身并無變化,研究人員認為,DNA甲基化再次充當了重要角色。
研究人員發(fā)現(xiàn)最大的基因表達改變發(fā)生在一個名為Il13ra2的基因上,這種基因可以調(diào)節(jié)不同的胰腺癌細胞系的生長和入侵,其基因的表達可以通過DNA甲基化改變。實驗結(jié)果表明,實驗組后代Il13ra2基因的甲基化水平是8.9±2.2%,約為控制組的25%(33.6±4.0%)。這種基因甲基化可能是實驗組小鼠后代出現(xiàn)血糖代謝障礙的罪魁禍首。
基因并非一切
如果在人身上也有同樣的現(xiàn)象,就為心血管疾病多發(fā)與日漸增加的肥胖人口找到了一個新的解釋。這些研究也讓妻子更理直氣壯地告訴丈夫:“為了你自己,也為了孩子,請控制飲食。”
這兩項成果給人類對基因的認識帶來了同樣深刻的改變。以往的報道中,基因似乎無所不能:基因是萬病之源,人的生理特征如長相是由基因決定的,一個人的個性、將來也與基因扯上了關(guān)系。但這些報道有相當?shù)目浯蟪煞?。中科院院士楊玉良一個題為“從肥皂泡到生命過程――關(guān)于基因后生物學的點滴思考”的演講中曾指出,在基因之外還有很多因素,包括物理的、化學的因素等,影響著生物學功能的表達。
遺傳學是生物科學中一門十分重要的基礎理論學科,直接涉及生命起源和生物進化的機理[1]。由于遺傳學理論既深奧又抽象,涉及知識面廣、發(fā)展速度快,與實際應用聯(lián)系又較密切,因此加大了學生學習的難度。另一方面,時代的發(fā)展也迫使遺傳學教學要更加注重對學生的素質(zhì)教育,加強綜合能力的培養(yǎng),同時也對遺傳學教師提出了更高的要求。在教學中,知識傳授與能力培養(yǎng)應該是辯證的關(guān)系,應具有高度的統(tǒng)一性[2]。課堂教學是教學實施過程中最基本的一種教學形式,教師是課堂教學的組織者和引導者,在課堂教學中具有主導作用。課堂教學是教師講授知識、培養(yǎng)學生能力的主要方式。筆者根據(jù)多年的教學實踐,將自己的課堂教學體會總結(jié)為以下幾點。
一、教師的語言要富有感染力
教師在課堂教學中的主導作用主要是通過語言表達來實現(xiàn)的。無論是應用哪一種教學方法和手段,都是通過教師的語言來影響學生。教師語音的高低、節(jié)奏的快慢,會使學生產(chǎn)生不同的聽覺效果。教師的標準、流暢、生動,富有影響力、感染力的語言吸引學生,使學生集中注意力,在有限的課堂時間內(nèi)幫助學生更好地掌握教學內(nèi)容,從而可以激發(fā)學生興趣,提高分析問題和思維能力,因此語言在課堂授課中起著決定性的作用。達到教師的語言具有感染力的前提條件有兩點:一是吃透教學內(nèi)容,二是語音準確,同時還應具有合乎邏輯、富于啟發(fā)性和說服力,因此,一名優(yōu)秀的教師應該不斷努力地提高自己的語言素養(yǎng)。
二、教學內(nèi)容要有針對性
遺傳學是我校農(nóng)學、生物技術(shù)、種子工程與科學、園藝等專業(yè)必修的一門專業(yè)基礎課。因不同專業(yè)教學內(nèi)容的側(cè)重點有所不同,授課學時也不同,所以教學內(nèi)容的安排也不應該按統(tǒng)一的標準一概而論。比如,農(nóng)學專業(yè)與遺傳學的三大定律關(guān)聯(lián)較大,因為這部分內(nèi)容中包括基因型、表現(xiàn)型、自交、測交、要根據(jù)雜交后代各種表現(xiàn)型的分離比例來分析基因的表達特征,以及遺傳學規(guī)律在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上的應用等。然而園藝專業(yè)來說,除了講解遺傳的基本概念、基本定理和研究方法外,還需要講解觀賞植物的花色、花形、花徑、重瓣性等主要性狀遺傳和變異的基本規(guī)律和分子機理。因此,任課教師可根據(jù)授課對象和不同學時數(shù),靈活地選擇和組合不同的教學內(nèi)容。
三、盡量創(chuàng)造學生參加課堂教學活動的機會
教學過程應該是包括教師和學生,如果教師不停地講授,學生會感覺枯燥乏味,對學生來說在一定程度上也抑制了他們的分析、思考問題的能力。在教學過程中,任課老師應始終鼓勵、引導學生參加課堂教學,主要表現(xiàn)在以下兩點:
1.讓學生走上講臺,提供展示自我的平臺??梢砸髮W生預習自學部分,然后讓學生走上講臺,加深他們對重點和難點內(nèi)容的理解,這樣有助于自學能力的培養(yǎng),激發(fā)同學們的學習積極性。為了能夠盡量使更多的學生走上講臺,要根據(jù)學生的實際水平確定自學內(nèi)容的難易點。另一方面就是要在學習新內(nèi)容之前,要求學生把學過的某一個知識單元的內(nèi)容進行總結(jié),從而有助于加深和掌握所學的內(nèi)容,在一定程度上也能夠提高他們對學習遺傳學的興趣,同時還能夠創(chuàng)造活躍的課堂氣氛。例如,講完染色體結(jié)構(gòu)變異后讓學生準備總結(jié)四種結(jié)構(gòu)變異的類型、細胞學鑒定和遺傳效應。
2.帶著問題授課。上課時的提問是教學過種中常用的一種方法,通過提問可以集中學生的注意力又能及時地了解學生掌握知識的情況。教師的問題首先啟發(fā)學生的思維,具有邏輯性同時反映教學重點和難點。提問的方式有好幾種,我們可以聯(lián)系已學過的知識進行比較分析異同點,例如,我們在講細胞質(zhì)遺傳的特征時,讓學生比較細胞核遺傳;在講性連鎖時比較伴性遺傳、限性遺傳和從性遺傳的區(qū)別,這樣才能加深學生的理解和掌握。也可以采用先講結(jié)果然后問原因或者先講原因然后問結(jié)果等。例如,我們開始講連鎖遺傳時,首先讓學生根據(jù)香豌豆的兩對相對性狀的F2試驗結(jié)果依次回答下列問題:香豌豆的這兩對性狀的遺傳是否符合獨立遺傳?不符合獨立遺傳的原因是什么?相引組和相斥組的試驗結(jié)果的共同特點是什么?逐漸引導學生進入新的內(nèi)容。
四、善于歸納總結(jié),培養(yǎng)學生分析和解決問題的能力
歸納總結(jié)是課堂教學中常用的一種方法。遺傳學有些章節(jié)內(nèi)容復雜,缺乏規(guī)律性和系統(tǒng)性。教師在教學過程中要善于歸納總結(jié),根據(jù)教學內(nèi)容的特點總結(jié)以傳授的知識,盡量設法以簡單的語言和圖形抓住主要的教學內(nèi)容,并準確表達此內(nèi)容。同時在知識的歸納總結(jié)的過程中,引導學生掌握歸納和總結(jié)所學知識的方法,培養(yǎng)學生的學習方法和獲取知識的能力。如,在解釋同源三倍體的高度不育時,把零散的內(nèi)容概括為:任何同源區(qū)段內(nèi)只能兩條染色體聯(lián)會;聯(lián)會三價體(松弛)或一個二價體和一個單價體;分離2/1和1/1不均衡分離;最后配子染色體數(shù)目不均衡導致了高度不育。在教和學的過程中,歸納總結(jié)是非常重要的一個環(huán)節(jié)。為了讓學生更好地掌握兩點測驗和三點測驗法這部分內(nèi)容我們可以這樣歸納:
五、要求學生課堂做筆記,提高學習效率
筆者在多年的教學實踐過程中發(fā)現(xiàn),在課堂上要求學生做筆記能夠集中學生的注意力,從而在一定程度上提高學習效率。因為,做筆記是在聽講和思考過程中進行的,學生始終會注意哪些內(nèi)容可以記,哪些不用記,從而提高重點和難點內(nèi)容的掌握。筆記不是將老師講的每句話都記錄下來,而是用自己的語言記下主要概念、論點、典型的例題等。同時還可以記下在聽課過程中遇到的疑點、難點。當然,每個班學生的基礎知識、理解能力等方面有差異,在教學過程中教師應通過反復述說、提高音調(diào)、慢講等方式實時提醒學生所記錄的教學內(nèi)容。研究也表明記筆記是學生課堂學習的重要學習策略與技能[3]。課堂上做筆記不僅對學生掌握教學內(nèi)容有幫助,同時可以培養(yǎng)學生分析問題、邏輯思維問題的能力。
六、充分利用本課程的特點,注重理論聯(lián)系實際
遺傳學是研究生物遺傳和變異的科學,遺傳學不僅理論性強同時是緊密聯(lián)系實際的科學。所以我們在講解任何一個遺傳學概念、現(xiàn)象和規(guī)律時,一定要重視它們在實踐中的應用。根據(jù)教學內(nèi)容,設法在學生感興趣的領(lǐng)域里尋找具體的例子來提高學生學習遺傳學的自覺性和積極性。例如,在講解染色體變異時,我們除把基礎概念講清外,還需例舉人類染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目變異后導致的疾病的遺傳特點以及對人類的危害;遺傳學作為一種生產(chǎn)力在解決人類面臨的難題中發(fā)揮著巨大作用。特別是近年來分子遺傳學的迅猛發(fā)展,使得人類能夠以更快的速度和更準確的目標進行生物品種改良,甚至創(chuàng)造新的品種。為了讓學生了解掌握一些前沿知識,我們適時地介紹一些當代分子遺傳學理論和技術(shù)在醫(yī)學、農(nóng)業(yè)等各個領(lǐng)域上的應用成果。例如,在講授真核生物基因組時,通過具體的例子解釋人類基因組圖譜的構(gòu)建在發(fā)現(xiàn)致病基因,以DNA為基礎的診斷、預防、治療和藥物設計等方面的應用。又如,在“基因工程”這一章中,要側(cè)重介紹基因工程技術(shù)在植物抗除草劑、抗病、抗蟲、提高品質(zhì)等方面在國內(nèi)外應用狀況。
七、根據(jù)教學內(nèi)容確定最佳的教學方法,合理搭配傳統(tǒng)教學和多媒體教學
隨著計算機多媒體技術(shù)的發(fā)展,多媒體教學是改革的一個熱點。多媒體教學與傳統(tǒng)教學相比的確具有自身的優(yōu)越性。多媒體教學的突出優(yōu)勢體現(xiàn)在它能以文本、圖像、動畫及聲音等多種形式來展示課程內(nèi)容[4]。而不同的教學內(nèi)容適合不同的教學方法和手段,并非所有的內(nèi)容都適合采用計算機多媒體教學。多媒體教學還是不能完全取代傳統(tǒng)的教學模式,兩者之間應該相輔相成、取長補短、協(xié)調(diào)發(fā)展,才能取得最佳的教學效果[5]。比如,基因的表達和調(diào)控這一章中概念多,而且基因調(diào)控過程復雜,學生不容易理解,這部分很適合多媒體教學。但是概率、廣義和狹義遺傳力的估算,群體遺傳中基因頻率和基因型頻率的計算等內(nèi)容如果用多媒體課件來上的話,不能夠清楚地解釋整個計算過程。所以在課堂教學中把傳統(tǒng)的教學與多媒體教學有機地結(jié)合起來才能取得更好的教學效果。
八、重視課后作業(yè)的布置,鞏固課堂教學
[關(guān)鍵詞] 動物遺傳學 教學改革 教學方法
動物遺傳學是畜牧科學和動物醫(yī)學學科重要的專業(yè)基礎課,理論抽象,邏輯思維強,知識涵蓋面廣,是與家畜育種和畜牧生產(chǎn)密切相關(guān)的一門學科。隨著科學技術(shù)的不斷進步,越來越多的新技術(shù)被應用到動物遺傳學領(lǐng)域,推動了動物遺傳學科的飛速發(fā)展。如何適應新形勢的變化,扎實打牢學生的專業(yè)基礎,是當前動物遺傳學教育工作應深思的問題。
一、動物遺傳學發(fā)展現(xiàn)狀及當前教學中存在的問題
1.20世紀動物遺傳學科的發(fā)展
由于分子生物學和分子遺傳學的迅速發(fā)展,遺傳實驗技術(shù)的不斷改進和引入,加之許多新的理論知識和操作技術(shù)的發(fā)現(xiàn),使動物遺傳學的內(nèi)容也隨之迅速擴充,成為21世紀最具潛力和最有發(fā)展前景的學科之一。分子克隆技術(shù)、DNA重組技術(shù)、DNA芯片等各種新技術(shù)的不斷出現(xiàn),給這門課程的教學帶來了新活力的同時也增加了教學的難度。因此,動物遺傳學已經(jīng)成為拓寬學生知識結(jié)構(gòu),了解現(xiàn)代生物技術(shù),完成生物產(chǎn)業(yè)革命必備的專業(yè)基礎課,這就要求我們在講授這門課時必須跟上學科的發(fā)展,在教學內(nèi)容和實驗內(nèi)容上做出新的調(diào)整和補充,提高教學質(zhì)量,培養(yǎng)高素質(zhì)人才。
2.當前本專業(yè)學生的特點
近年來,伴隨著普遍性的國民教育程度的水漲船高,就業(yè)率已經(jīng)不再是學歷教育所能解決的問題。由于社會經(jīng)濟的發(fā)展和市場競爭日趨激烈,以及擴大招生所帶來的就業(yè)壓力,本專業(yè)部分學生學習熱情缺乏,感到前途渺茫,他們熱衷于學習熱門、實用的知識和技能,忽視系統(tǒng)地學習基礎理論知識,一些學生由于對將來就業(yè)缺乏信心,學習勁頭不足,常常是沉湎于網(wǎng)絡、武俠小說、戀愛交友當中,社會實踐能力不強,適應能力和動手操作能力較差,尤其是缺乏競爭意識和危機意識。
3.師資隊伍知識結(jié)構(gòu)老化
當前,世界范圍的新技術(shù)革命已經(jīng)影響到了遺學學科的發(fā)展,教學模式的轉(zhuǎn)變對本學科教師的知識結(jié)構(gòu)提出了更高的要求,要求教師的知識能涉及動物遺學的各個分支學科領(lǐng)域,不但要掌握扎實的專業(yè)知識,還要有動物遺傳學發(fā)展的新知識,了解本學科前沿的科學發(fā)展動態(tài),要求教師在技術(shù)知識層次上能跟上技術(shù)推廣周期不斷縮短的趨勢。而現(xiàn)在教師隊伍的知識結(jié)構(gòu)不盡如人意,存在知識面窄、思維不開闊、照本宣科的問題。所有這些都要求我們的教師精心備課,深入搜集資料,對本學科當前的最新科學理論、方法和成果及時學習了解,橫向加寬課程的廣度,縱向拓展課程的深度。
二、新時期動物遺傳學教學改革勢在必行
1.適時介紹新內(nèi)容進行教學,把握時代節(jié)拍
近年來,動物遺傳學不斷加入新的教學內(nèi)容,特別是在生物技術(shù)帶動下的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)得到了迅猛發(fā)展,如當前最熱門的克隆技術(shù),不僅僅是利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因動物,利用克隆技術(shù)、細胞核移植技術(shù)生產(chǎn)克隆動物,在人胚克隆方面也有了一定的發(fā)展。中山大學陳系古教授首次運用細胞核轉(zhuǎn)移技術(shù),將人上皮細胞和去核兔卵細胞結(jié)合,成功克隆出人胚,利用人胚干細胞的培養(yǎng)和誘導分化來研究人類疾病的發(fā)病機制,使人類器官克隆等方面有了全新的進展。因此,在教學過程中適時介紹這些新的內(nèi)容,既可以激發(fā)學生的學習興趣、提高教學效果,又可以充實教學內(nèi)容,使學生及時了解本學科的新動向,了解本學科與相關(guān)學科的緊密聯(lián)系,跟緊時代的節(jié)拍,有利于學生畢業(yè)后開展動物遺傳相關(guān)專業(yè)的工作。
2.激發(fā)學生對本學科的學習興趣,激發(fā)學生的學習熱情
部分教師以前存在一種錯誤的認識,認為緒論沒什么可講,既不深入地涉及專業(yè)的基礎理論,也不是考試的重點,大多是一帶而過。殊不知,緒論課是本學科一個全面的介紹,是對本學科學習上的一個系統(tǒng)的把握。所以說,把緒論講好,對于激發(fā)學生的好奇心,引導學生深入到本學科的學習當中來具有至關(guān)重要的作用。講好緒論第一課,首先,需要我們教師熟練掌握教材內(nèi)容,然后加以整理,像故事一樣把動物遺傳學的發(fā)展簡史娓娓道來,激發(fā)學生學習動物遺傳學的興趣,為以后各章節(jié)的講解做好鋪墊。
3.充分運用多種教學方法和手段,改革傳統(tǒng)教育模式,提高學生學習主動性
動物遺傳學課程的一個突出特點就是概念多,而且相對抽象,需要學生具備一定的數(shù)學知識和抽象思維能力。大量的實踐證明,過去那種填鴨式、灌注式、我講你聽式的教學方法已不能適應當前教育的需要。在教學過程中,我們應當更好地嘗試啟發(fā)式教學,堅持在講授課前的5~10分鐘提問,集中學生的注意力、激發(fā)思維,既達到了復習舊課、了解學生是否掌握已教的知識,又順理成章地引進新課的目的。再有要注意教學語言的生動有力和動作協(xié)調(diào)明快,用清晰的囗齒、準確的語言、分明的條理、有趣的事例講授,同時充分利用多媒體技術(shù)的特點,以文本、圖形、動圖、音頻、視頻等多媒體形式,收集大量圖片和資料,制作涵蓋所有知識點的內(nèi)容豐富的動物遺傳課件,利用他的結(jié)構(gòu)和層次可以從橫向和縱向多方位展示的特點,在教學的過程中激發(fā)學生學習積極性和主動性,使其興奮點不斷自然轉(zhuǎn)移,始終不感到疲倦。
4.重視實驗操作,培養(yǎng)學生基本的實驗技能
動物遺傳學其實是一門實踐性比較強的學科,要求學生具體扎實的實驗技能。應把學生的實驗基本操作、基本技能的訓練放在首位。新的教學內(nèi)容增加了很多新的實驗內(nèi)容,一些以前研究生教育過程中的實驗項目加入到了本科教育當中來。這些實驗以前實驗室沒有接觸過,具有轉(zhuǎn)高的技術(shù)含量,需要的儀器較精密,實驗成本相對較高。做好實驗準備工作是上好實驗課的重要前提,進行實驗課內(nèi)容、教學和考核,必須有實驗準備工作的密切配合。比如,動物DNA提取和擴增等新的實驗內(nèi)容的增加,就要求我們的實驗室人員和學生在實驗前要做好充發(fā)的準備,珍惜每一次實驗機會,搞好實驗內(nèi)容的預習。實驗中,老師要注意培養(yǎng)學生的操作能力和觀察、記錄實驗結(jié)果,使學習養(yǎng)成良好的實驗習慣。由于很多實驗材料相對敏感,對用量和操作環(huán)節(jié)要求較為嚴格,一個小的失誤都會導致整個實驗的失敗,所以參加實驗的人員要嚴格遵守操作規(guī)程,掌握基本的DNA操作技術(shù),熟知實驗的每一個環(huán)節(jié)。為此,全體技術(shù)人員主動應盡一切可能創(chuàng)造條件,保證材料和標本的供應,使學生有更多的機會自己操作,自己觀察試驗結(jié)果。改變過去學生做的少,看的多的局面,有利于加強學生動手能力的培養(yǎng)。
5.不斷完善教師的知識結(jié)構(gòu)