表皮生長(zhǎng)因子受體在宮頸癌中研究

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摘要：目的　探討表皮生長(zhǎng)因子受體在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床病理意義。方法　選取2009年到2011年經(jīng)歷外科手術(shù)的36例宮頸癌患者的組織標(biāo)本，通過免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)其EGFR蛋白的表達(dá)，分析EGFR表達(dá)水平與宮頸癌患者臨床病理特征及2年生存率的相關(guān)性。結(jié)果　宮頸癌組織中EGFR的表達(dá)顯著強(qiáng)于正常宮頸上皮，但其與宮頸癌患者的年齡、腫瘤的組織學(xué)類型、臨床分型和有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無顯著相關(guān)性(P>0.05)，與宮頸癌患者術(shù)后2年生存率顯著相關(guān)(P<0.05)。預(yù)后差的宮頸癌組織中EGFR表達(dá)強(qiáng)度顯著高于預(yù)后較好的宮頸癌組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論　EGFR在宮頸癌組織中的表達(dá)上調(diào)，可能參與了宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展，并與宮頸癌的不良預(yù)后密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；表皮生長(zhǎng)因子受體；預(yù)后

前言

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，早期診斷和治療對(duì)改善宮頸癌患者的預(yù)后具有重要的臨床意義［1-3］。表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)是原癌基因C-erbB-1(HER-1)的表達(dá)產(chǎn)物，具有酪氨酸激酶活性，與表皮生長(zhǎng)因子(epidermalgrowthfactor，EGF)結(jié)合后可啟動(dòng)細(xì)胞核內(nèi)的有關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖，在多種惡性腫瘤如胃癌、乳腺癌、膀胱癌的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用［4］。針對(duì)不同類型腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，EGFR表達(dá)的增強(qiáng)往往與腫瘤的更強(qiáng)的生物侵襲能力相關(guān)［5］。既往有研究報(bào)道EGFR過表達(dá)與宮頸癌預(yù)后不良有關(guān)［6-8］，但也有文獻(xiàn)報(bào)道稱EGFR的過表達(dá)與腫瘤的預(yù)后無關(guān)［9］。本研究旨在探討表皮生長(zhǎng)因子受體在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床病理意義，以期為宮頸癌的臨床防治提供更多的參考依據(jù)。

1　材料與方法

1.1　材料來源

選取2009年到2011年經(jīng)歷外科手術(shù)的宮頸癌患者36例，年齡39～56歲，平均年齡為45歲。其中，鱗狀細(xì)胞癌20例，腺癌7例，腺鱗癌9例。腫瘤分型為Ⅰa期2例、Ⅰb期18例；Ⅱa期10例、Ⅱb期6例。36例患者均行子宮切除及淋巴結(jié)掃除根治術(shù)。

1.2　免疫組化染色

將用福爾馬林固定保存的病理組織塊做冰凍切片，切片片厚15μm，載玻片為0.1%明膠覆蓋的防脫玻片。0.01MPBS潤(rùn)洗3次，每次5分鐘，含甲醇的0.3%H2O2直接在室溫下孵育20分鐘去除內(nèi)源性的過氧化物酶。將組織在室溫下用含0.4%胃蛋白酶的0.01mHCl中孵育20min做預(yù)處理。0.01MPBS潤(rùn)洗3次，每次5分鐘，清洗后用小鼠單克隆抗體EGFR(1∶100，abcam)孵育過夜，抗體稀釋液為含1%BSA的PBS。然后加入HRP標(biāo)記的兔抗鼠二抗，室溫下孵育2小時(shí)，清洗后加入DAB顯色，梯度酒精、二甲苯脫水透明，用中性樹脂封片。1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析　采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　宮頸癌組織中EGFR的表達(dá)

正常宮頸上皮以及宮頸癌組織中EGFR陽性表達(dá)的具體部位均為細(xì)胞胞漿以及細(xì)胞膜。將正常宮頸上皮組、預(yù)后差宮頸癌組及預(yù)后較好宮頸癌組所得染色結(jié)果進(jìn)行分析，預(yù)后差宮頸癌組及預(yù)后較好宮頸癌組EGFR表達(dá)強(qiáng)度均遠(yuǎn)高于正常宮頸上皮（P<0.01），預(yù)后差宮頸癌組EGFR表達(dá)強(qiáng)度顯著高于預(yù)后較好宮頸癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（見圖1）。

2.2　EGFR表達(dá)與宮頸癌患者臨床病理特征的相關(guān)性

EGFR的表達(dá)與宮頸癌患者的年齡、腫瘤的組織學(xué)類型、臨床分型和有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無顯著相關(guān)性（P>0.05）（見表1）。2.3　EGFR的表達(dá)與宮頸癌患者預(yù)后的相關(guān)性　EGFR的表達(dá)與宮頸癌患者術(shù)后2年生存率存在顯著相關(guān)性（P<0.01）。

3　討論

宮頸癌是世界范圍內(nèi)排名第二的女性惡性腫瘤，在發(fā)展中國家每年新增患者的數(shù)量尤其多，受影響的婦女通常年輕、正值工作育齡階段，可能引起的較嚴(yán)重的社會(huì)問題［10-11］。早期宮頸癌的治療措施主要是外科手術(shù)，晚期則要求多種治療措施同時(shí)進(jìn)行，或者在外科手術(shù)后輔助以新的化學(xué)療法［12］。尋找可早期診斷和預(yù)測(cè)宮頸癌預(yù)后的生物標(biāo)志物對(duì)于改善宮頸癌患者的預(yù)后具有重要的臨床意義?！　GFR蛋白的分子量為170KD，屬跨膜糖蛋白受體，通過激活酪氨酸激酶域發(fā)揮功能，如細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和發(fā)育等。EGFR在很多正常組織中均有表達(dá)，在實(shí)體腫瘤如宮頸癌中表達(dá)非常豐富［13］。本研究回顧性分析了我院2009年到2011年收治的36例宮頸癌患者腫瘤組織中EGFR的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)正常宮頸上皮中EGFR主要表達(dá)于細(xì)胞膜和細(xì)胞漿，宮頸癌組織中EGFR的表達(dá)強(qiáng)度遠(yuǎn)高于正常宮頸上皮，且預(yù)后差的宮頸癌組織中EGFR的表達(dá)高于預(yù)后較好的宮頸癌組織。這提示EGFR的表達(dá)上調(diào)與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)，且可能促進(jìn)了宮頸癌的發(fā)展，與其預(yù)后不良密切相關(guān)［14-16］。而進(jìn)一步的研究結(jié)果表明宮頸癌組織中EGFR的過表達(dá)與患者的年齡、腫瘤的組織學(xué)類型、臨床分型和有否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等均無顯著相關(guān)性，但與宮頸癌患者的2年生存期顯著相關(guān)?！　【C上所述，EGFR在宮頸癌組織中的表達(dá)上調(diào)，可能參與了宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展，并與宮頸癌的不良預(yù)后密切相關(guān)，而其具體的作用機(jī)制尚有待于進(jìn)一步的研究闡明。

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作者：楊元娟 何凌 熊晶 王麗瓊 朱付凡 單位：中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 香港大學(xué)深圳醫(yī)院婦產(chǎn)科