硬組織工程材料評(píng)析

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1生物學(xué)評(píng)價(jià)

1．1組織學(xué)評(píng)價(jià)

硬組織切片技術(shù)的應(yīng)用始于Donath等［16］1982年報(bào)道，該技術(shù)改變了傳統(tǒng)組織切片需先脫鈣才能切片的方法，使附著有軟組織的骨組織不經(jīng)脫鈣即可切成5～15μm薄片，以供組織學(xué)染色檢查，這種效果是常規(guī)石臘切片或樹脂切片觀察所不能代替的。硬組織切片技術(shù)可使植入物－組織界面及周圍軟組織結(jié)構(gòu)保持完整。界面骨組織的量和特性，可用相應(yīng)的組織形態(tài)測(cè)量工具來測(cè)定。該技術(shù)的主要特點(diǎn)是可以測(cè)量分析關(guān)節(jié)假體和螺釘?shù)冉饘僦踩胛锊牧系墓钦?。至于材料的生物相容性、材料表面結(jié)構(gòu)形態(tài)的生物學(xué)效應(yīng)以及材料負(fù)荷前后的具體組織學(xué)變化，均可在細(xì)胞學(xué)水平上得到滿意分析［17，18］。相比而言，常規(guī)組織學(xué)切片需要標(biāo)本脫鈣和脫金屬，因此無法得到上述數(shù)據(jù)。應(yīng)用硬組織切片技術(shù)也能研究到硬組織工程材料被多核巨噬細(xì)胞吞噬的積極吸收過程，界面組織的巨噬細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)有時(shí)可觀察到植入材料顆粒。隨著技術(shù)改良，硬組織切片逐漸克服了界面裂隙和材料脫片等問題［19］，已經(jīng)成為評(píng)價(jià)植入物材料骨整合的金標(biāo)準(zhǔn)。常規(guī)染色，包括蘇木精－伊紅（HE）染色、甲苯胺藍(lán)染色及Masson染色等。HE染色主要用于觀察植入材料周圍淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)情況，材料與周圍軟組織的關(guān)系及材料對(duì)骨膜成骨的影響；甲苯胺藍(lán)染色后成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、骨細(xì)胞呈藍(lán)色；Masson染色后骨小梁呈藍(lán)色，成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞呈粉紅色，類骨質(zhì)為大紅色［20］。這些成熟的染色技術(shù)，是目前骨整合組織學(xué)評(píng)價(jià)中常用的組織顯色方法。免疫組織化學(xué)染色，是目前骨整合分子機(jī)制研究中的一個(gè)重要方法。它應(yīng)用免疫學(xué)基本原理———抗原抗體反應(yīng)（即抗原與抗體特異性結(jié)合），通過化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記抗體的顯色劑（熒光素、酶、金屬離子、同位素等）顯色，以確定組織細(xì)胞內(nèi)抗原（多肽和蛋白質(zhì)等）并對(duì)其進(jìn)行定位、定性及定量研究，故稱為免疫組織化學(xué)技術(shù)或免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)。目前研究已知，骨整合過程中存在一些重要的小分子“信使”，通過特定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑介導(dǎo)骨整合形成；一些骨組織中的局部生長(zhǎng)因子，如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）－β、骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）等，通常以自分泌和（或）旁分泌形式調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化，促進(jìn)界面骨組織修復(fù)愈合。免疫組織化學(xué)染色方法可以將這些小分子顯現(xiàn)出來，進(jìn)而對(duì)其分布、密度等參數(shù)進(jìn)行分析［21］。親骨熒光素染色法，在界面新骨形態(tài)計(jì)量研究中占據(jù)重要地位。四環(huán)素與新生骨組織中的鈣螯合后，在紫外線激發(fā)下可發(fā)出強(qiáng)烈的黃綠色熒光，因此在熒光顯微鏡下很容易觀察界面新生骨質(zhì)。熒光雙標(biāo)記技術(shù)則可評(píng)估骨形成速度，通常分2個(gè)時(shí)間點(diǎn)給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射四環(huán)素（或者第一次使用四環(huán)素標(biāo)記，第二個(gè)時(shí)間點(diǎn)采用鈣黃綠素標(biāo)記，以達(dá)到不同熒光顯色的效果），處死動(dòng)物后制作硬組織切片，并通過測(cè)定2條熒光帶之間的寬度等參數(shù)來計(jì)算骨質(zhì)沉積速度（骨礦沉積率＝2條熒光標(biāo)記線之間距離／標(biāo)記間隔時(shí)間）［22］。此外，茜素紅染色也適用于對(duì)材料生物活性的體外研究，其原理是利用茜素紅與鈣發(fā)生反應(yīng)可產(chǎn)生深紅色的化合物，使在材料表面接觸培養(yǎng)的成熟成骨細(xì)胞分泌沉積的鈣結(jié)節(jié)被明顯染色，并通過計(jì)算鈣結(jié)節(jié)大小和密度等參數(shù)來判定材料促進(jìn)成骨的能力。

1．2細(xì)胞與分子生物學(xué)評(píng)價(jià)

材料植入體內(nèi)時(shí)存在成骨細(xì)胞與其他細(xì)胞（如成纖維細(xì)胞等）的表面競(jìng)爭(zhēng)貼附，因此在評(píng)估種植材料的生物活性時(shí)觀察材料是否能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞在其表面早期大量附著，并形成良好的細(xì)胞形態(tài)和功能，是一個(gè)重要指標(biāo)［23］。在眾多材料－骨界面體外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯恐?，都將成骨?xì)胞在種植材料表面的增殖能力和功能表達(dá)，視作評(píng)價(jià)材料生物活性的一項(xiàng)重要參數(shù)［24］。掃描電鏡可以清晰直觀地觀察研究體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞在材料試樣表面的接觸、黏附、伸展、分裂增殖、分泌細(xì)胞外基質(zhì)和凋亡過程。但是，掃描電鏡僅能對(duì)體外標(biāo)本進(jìn)行觀察，無法對(duì)植入物的體內(nèi)骨整合進(jìn)行評(píng)價(jià)，而目前體外實(shí)驗(yàn)還難以模擬出復(fù)雜的體內(nèi)微環(huán)境，因此目前掃描電鏡觀察僅可作為一種材料骨整合的輔助評(píng)價(jià)手段［25］。四甲基偶氮唑鹽（MTT）比色法和新型四甲基偶氮唑鹽（MTS）比色法的原理相似，即活細(xì)胞中的線粒體脫氫酶可將3－（4，5－二甲基噻唑－2）－2，5－二苯基四氮唑溴鹽還原而產(chǎn)生紫色結(jié)晶物，其結(jié)晶量與活細(xì)胞數(shù)量成正比。MTT溶解液萃取紫色結(jié)晶物后用酶標(biāo)儀測(cè)定490nm處的光密度（OD）值，可反映活細(xì)胞數(shù)目。MTT法不足之處是產(chǎn)生的還原產(chǎn)物不溶于水，添加溶解液萃取的同時(shí)也使活細(xì)胞裂解死亡，不利于對(duì)材料－細(xì)胞相互作用的動(dòng)態(tài)研究。經(jīng)改良，MTS法的還原產(chǎn)物可溶于細(xì)胞培養(yǎng)液，提取簡(jiǎn)便，不損害實(shí)驗(yàn)細(xì)胞［26］。骨鈣素是由分化成熟的成骨細(xì)胞分泌的一種非膠原骨基質(zhì)蛋白，是骨形成的決定因素，能夠調(diào)節(jié)礦物質(zhì)形成速率和方向。堿性磷酸酶（ALP）是參與骨組織再生、代謝的一種重要物質(zhì)。利用試劑盒測(cè)定在材料表面接觸培養(yǎng)的成骨細(xì)胞外骨鈣素水平，以及在細(xì)胞內(nèi)的ALP活性變化，可以了解成骨細(xì)胞分化成熟程度和細(xì)胞成骨礦化能力，從而反映材料的生物活性。ALP高表達(dá)可以啟動(dòng)細(xì)胞外基質(zhì)礦化和鈣磷沉積過程，它的作用可能是通過促進(jìn)機(jī)體局部形成高濃度PO43－，從而為骨組織內(nèi)羥基磷灰石（HA）的成核、結(jié)晶提供條件。逆轉(zhuǎn)錄－聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT－PCR）技術(shù)，是將RNA的反轉(zhuǎn)錄和互補(bǔ)DNA（cDNA）的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）相結(jié)合的技術(shù)，可用于檢測(cè)細(xì)胞中基因表達(dá)水平。骨組織中成骨細(xì)胞的分化和增殖受到多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，因此對(duì)骨組織細(xì)胞因子的研究顯得尤為重要，RT－PCR技術(shù)可以對(duì)BMP、纖維粘連蛋白、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、骨保護(hù)素等多種骨組織細(xì)胞因子的mRNA進(jìn)行定量分析［27］。Kodama等［28］報(bào)道對(duì)鈦基進(jìn)行表面改性，并利用RT－PCR技術(shù)檢測(cè)其表面成骨細(xì)胞中骨粘連蛋白和骨鈣素mRNA水平，以評(píng)價(jià)其表面的骨形成能力。

2醫(yī)學(xué)影像學(xué)評(píng)價(jià)

醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)在過去10多年發(fā)展迅猛。雙能X線吸收法（DXA）、外周骨定量CT（pQCT）和顯微CT（micro－CT）等已廣泛運(yùn)用于臨床和基礎(chǔ)骨形態(tài)計(jì)量學(xué)研究，可提供骨（面、體）密度和微觀結(jié)構(gòu)的重要數(shù)據(jù)。納米CT（nano－CT）已在實(shí)驗(yàn)室得到應(yīng)用，主要用于骨陷窩數(shù)量、大小和形態(tài)的定量研究。MRI技術(shù)有了很大發(fā)展，不僅可描述關(guān)節(jié)軟骨形態(tài)，還可定量軟骨體積和生化成分的變化，其擴(kuò)散張量成像（DTI）技術(shù)更可定量評(píng)價(jià)膠原纖維網(wǎng)絡(luò)的連接性和方向排列；MRI分辨率也不斷提高，目前臨床使用的3TMRI和試驗(yàn)使用的7T顯微MRI（micro－MRI）均已達(dá)到微米級(jí)別［29］。因此，醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)已成為骨關(guān)節(jié)疾病臨床早期診斷和預(yù)后判斷的希望所在。隨著計(jì)算機(jī)軟硬件水平的提高和有限元技術(shù)在生物力學(xué)中不斷深入應(yīng)用，近年關(guān)于骨與關(guān)節(jié)生物力學(xué)研究已從傳統(tǒng)的對(duì)骨性結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)單線性模擬，逐漸提高到對(duì)骨與關(guān)節(jié)及其附屬韌帶與肌肉組織的非線性仿真計(jì)算上。利用影像學(xué)技術(shù)（主要為CT和MRI）數(shù)據(jù)采集模式獲取原始數(shù)據(jù)，通過高仿真度非線性三維有限元分析與先進(jìn)的生物力學(xué)離體標(biāo)本測(cè)試手段探討骨與關(guān)節(jié)非線性力學(xué)特征，可為骨與關(guān)節(jié)穩(wěn)定性評(píng)估、骨與關(guān)節(jié)功能重建、骨科植入物研制、關(guān)節(jié)假體設(shè)計(jì)、脊柱畸形矯正等臨床重點(diǎn)難點(diǎn)問題提供理論指導(dǎo)。

2．1X線檢查

通過廉價(jià)簡(jiǎn)便的X線攝片可隨時(shí)觀察植入物位置，并對(duì)植入物在體內(nèi)情況進(jìn)行評(píng)分，通常參考Lane－SandhuX線片評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［30］。Tiedeman等［31］研究認(rèn)為，這一評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)價(jià)骨缺損愈合情況之骨密度、骨剛度、骨干重及抗扭曲強(qiáng)度等常用客觀指標(biāo)有高度相關(guān)性，因此仍在一些實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用。但是，普通X線檢查對(duì)骨組織與生物材料界面的評(píng)估既缺乏敏感性也缺乏特異性，故目前僅用于對(duì)植入物置入位置及植入情況作簡(jiǎn)單篩查。有研究將X線與組織切片技術(shù)相結(jié)合，得到高分辨率圖像，并應(yīng)用此技術(shù)對(duì)生物材料與骨組織界面上的相互作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2．2micro－CT

常規(guī)CT檢查由于分辨率偏低、金屬偽影較大等限制因素，一直無法廣泛應(yīng)用于生物材料與骨組織界面的分析研究，但是隨著micro－CT的產(chǎn)生，CT分辨率得到極大提高，掃描協(xié)議的改進(jìn)也顯著減少了偽影干擾。近年來，有相關(guān)研究探討了含有金屬植入物骨組織標(biāo)本的界面分析，如在關(guān)節(jié)假體松動(dòng)模型中對(duì)金屬植入物－骨界面的評(píng)價(jià)，micro－CT掃描較傳統(tǒng)的硬組織切片方法具有更高的分辨率（最小可達(dá)2μm），同時(shí)通過三維重建可精確測(cè)量骨標(biāo)本內(nèi)部骨小梁三維結(jié)構(gòu)參數(shù)與密度參數(shù)［32，33］，并可獲得三維立體的植入物－骨界面信息，對(duì)骨整合的評(píng)價(jià)更加客觀和全面。然而由于目前仍存在技術(shù)上的缺陷及缺乏有效的評(píng)價(jià)方法，micro－CT對(duì)骨整合的評(píng)價(jià)受到限制。一方面金屬物均會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)偽影，可干擾金屬與骨組織界面接觸的觀察和定量分析［34］；另一方面，由于軟件分析方面的限制，對(duì)骨整合界面的分析仍然停留在對(duì)金屬物內(nèi)骨長(zhǎng)入量、骨小梁結(jié)構(gòu)、骨密度等方面的簡(jiǎn)單評(píng)價(jià)，而這些指標(biāo)并不能客觀、有效地評(píng)價(jià)植入物與骨組織之間的相互作用及結(jié)合強(qiáng)度，對(duì)骨整合及假體松動(dòng)等的評(píng)價(jià)仍然缺乏說服力。但不可否認(rèn)，隨著掃描協(xié)議的改進(jìn)及圖像分析技術(shù)的提高，micro－CT對(duì)骨整合的評(píng)價(jià)仍然是今后的一個(gè)熱點(diǎn)。

2．3micro－MRI

近年來，MRI對(duì)于骨組織的顯像開始受到關(guān)注并取得了一些進(jìn)展，定量MRI顯像為骨小梁的結(jié)構(gòu)和功能研究提供了新的手段。它可以為一些疾病的進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸提供不同于CT的結(jié)構(gòu)信息。此外，MRI技術(shù)為骨丟失機(jī)制研究提供了完全無創(chuàng)的途徑，在一定程度上可補(bǔ)充甚至取代骨活檢功能。然而，目前在圖像的獲取與處理方面仍然有許多技術(shù)問題。受目前技術(shù)限制，MRI分辨率仍然不能夠滿意地評(píng)價(jià)骨小梁結(jié)構(gòu)，而且這種對(duì)于骨小梁結(jié)構(gòu)的有限分析仍主要局限于四肢骨骼，而臨床最為常見的骨折多發(fā)生于股骨近端和椎體。通過場(chǎng)強(qiáng)提高、脈沖技術(shù)改進(jìn)以及參數(shù)矯正技術(shù)，一些不足正在得以改進(jìn)。與CT和X線相比，micro－MRI不僅能夠區(qū)別出骨與非金屬類植入材料，而且可以將不同類型的軟組織區(qū)分開來。目前的研究顯示，micro－MRI圖像上的信號(hào)強(qiáng)度與組織學(xué)切片上組織結(jié)構(gòu)有明確關(guān)聯(lián)。有研究［29］認(rèn)為，micro－MRI可用于分析脊椎融合過程中非金屬類植入物材料的骨整合過程，同時(shí)也可用于監(jiān)控可生物降解的網(wǎng)籠材料的降解過程；micro－MRI在評(píng)價(jià)與分析生物可降解性材料和非金屬類材料骨整合中將起到重要作用。隨著MRI分辨率不斷進(jìn)步，臨床上運(yùn)用MRI對(duì)這些材料的骨整合進(jìn)行評(píng)價(jià)和分析將為之不遠(yuǎn)?？傊琺icro－MRI有望成為評(píng)價(jià)早期骨整合的重要方法之一，在科研和臨床上發(fā)揮更大作用。

2．4核醫(yī)學(xué)顯像

臨床上，核醫(yī)學(xué)顯像在鑒別硬組織工程材料在人體內(nèi)骨組織界面發(fā)生的是無菌性抑或感染性松動(dòng)方面，具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。單純X線平片在兩者鑒別上既不靈敏也不特異，而CT斷層顯像及MRI因受到偽影的干擾而作用也十分有限，核醫(yī)學(xué)顯像反映的主要是病變的生理變化而不是解剖結(jié)構(gòu)，因而不受假體偽影的干擾，是目前比較公認(rèn)的首選方法。單純99锝－亞甲基二膦酸鹽（99Tc－MDP）靜態(tài)顯像具有良好的陰性預(yù)測(cè)值，且可明確指出松動(dòng)的具體部位，對(duì)術(shù)前評(píng)價(jià)病情有重要意義，可作為一項(xiàng)初步檢查。以往比較經(jīng)典的99Tc－MDP靜態(tài)顯像判斷假體無菌性松動(dòng)或感染性松動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)是將沿著假體周圍呈彌漫性分布的異常放射性濃聚判斷為伴發(fā)感染，而認(rèn)為假體遠(yuǎn)端或兩端骨組織放射性增高多為單純假體松動(dòng)所致?？墒怯醒芯繄?bào)道，99Tc－MDP靜態(tài)顯像對(duì)鑒別假體無菌性與感染性松動(dòng)的準(zhǔn)確率并不高。因此，有學(xué)者試用骨三相顯像來鑒別假體無菌性和感染性假體松動(dòng)［35，36］，并顯示較高的特異度和敏感度。近年通過與CT技術(shù)相結(jié)合，核醫(yī)學(xué)顯像技術(shù)得到新發(fā)展。單光子發(fā)射CT（SPECT）與正電子發(fā)射斷層顯像（PET）同樣是功能性評(píng)價(jià)技術(shù)，它們與CT相結(jié)合后即產(chǎn)生SPECT／CT和PET／CT技術(shù)，相比一般核醫(yī)學(xué)成像，多了CT利于定位的優(yōu)勢(shì)［37，38］。近年這種技術(shù)開始應(yīng)用于對(duì)金屬植入物骨整合的評(píng)價(jià)［36］，其中對(duì)植入物相關(guān)性骨髓炎的診斷就很有價(jià)值［39］，其原理是基于對(duì)注射到患者體內(nèi)的一種放射性物質(zhì)產(chǎn)生的正電子進(jìn)行檢測(cè)，而PET和CT聯(lián)合成像將使感染的診斷更加準(zhǔn)確、及時(shí)。但是PET／CT對(duì)金屬植入物界面的評(píng)價(jià)也存在明顯缺陷，即PET／CT圖像中金屬偽影仍然比較明顯［40］。目前可通過多種方法減輕金屬植入物對(duì)PET／CT成像的影響，其最為徹底的辦法還有賴于CT重建算法的發(fā)展。針對(duì)消除金屬偽影的各種CT重建算法的效果已得到一定證實(shí)，但部分成果還未完全應(yīng)用于臨床，還需要經(jīng)過更多模擬和臨床試驗(yàn)對(duì)這些方法的可靠性進(jìn)行評(píng)估。

3生物力學(xué)分析

3．1傳統(tǒng)分析方法

近年有學(xué)者提出假體生物力學(xué)相容性的概念，認(rèn)為良好的應(yīng)力分布是人工關(guān)節(jié)取得理想效果的前提條件。常用研究植入物生物力學(xué)性能的指標(biāo)，包括頂出實(shí)驗(yàn)、牽拉實(shí)驗(yàn)、扭轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)等［41，42］。植入物的拆卸扭力常作為反映骨整合的生物力學(xué)尺度，因而植入物拆卸扭力增大，能反映種植體骨整合強(qiáng)度的增加［43］。對(duì)于植入物－骨界面形成骨整合后的力學(xué)分析實(shí)驗(yàn)或模型的研究很多［41－44］，總體上傳統(tǒng)生物力學(xué)分析方法仍是目前評(píng)價(jià)植入物骨整合中生物力學(xué)參數(shù)的金標(biāo)準(zhǔn)，然而由于其為有創(chuàng)性等缺點(diǎn)，目前主要應(yīng)用于體外研究，并且難以對(duì)骨整合的生物力學(xué)參數(shù)進(jìn)行動(dòng)態(tài)分析。

3．2有限元分析方法

由于標(biāo)本來源受限、實(shí)驗(yàn)條件控制困難等原因，實(shí)驗(yàn)生物力學(xué)的研究受到一定限制。計(jì)算機(jī)有限元分析法應(yīng)運(yùn)而生。有限元這一概念最早出現(xiàn)于20世紀(jì)40年代，有限元分析法是一種用于結(jié)構(gòu)分析的矩陣方法，其在機(jī)械工程學(xué)的成功應(yīng)用促進(jìn)了其在生物學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用研究。有限元分析法應(yīng)用于骨生物力學(xué)研究已有30余年，并在人工關(guān)節(jié)、假肢等領(lǐng)域取得廣泛成功［45－47］。在人工關(guān)節(jié)領(lǐng)域［46］，有限元分析法主要應(yīng)用于對(duì)關(guān)節(jié)假體松動(dòng)的力學(xué)分析，其中包括應(yīng)力分析、摩擦界面磨損分析、固定界面微動(dòng)分析、關(guān)節(jié)活動(dòng)度及穩(wěn)定性分析、骨整合和改建過程模擬等方面。假肢殘端與接受腔形成的人機(jī)界面［47］，是生物力學(xué)分析的另一個(gè)重要方面，也是有限元分析的另一個(gè)重要應(yīng)用領(lǐng)域，但是與其他力學(xué)問題不同的是，建立人機(jī)界面有限元模型，需要人體組織力學(xué)性能，而且更深入的問題是外力作用對(duì)人體組織的影響。Belytschko等［48］于1974年首次將有限元分析法用于脊柱生物力學(xué)研究，近幾十年來有限元分析法在脊柱生物力學(xué)研究中的應(yīng)用日益廣泛與深入［49－51］。由于植入物骨整合的復(fù)雜性，以往的實(shí)驗(yàn)方法如電測(cè)法、光彈法等，難以獲得全域性信息。有限元分析法具有無創(chuàng)性、全息性的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，盡管目前仍然存在數(shù)學(xué)模型建立困難、難以建立合理的復(fù)雜問題簡(jiǎn)化模型等問題，但今后仍可能成為生物力學(xué)分析的主要方法，具有廣闊前景。

4結(jié)語(yǔ)

近年骨科臨床和醫(yī)療器械制造業(yè)對(duì)于硬組織工程材料骨整合評(píng)價(jià)的需求均急劇增加，傳統(tǒng)生物學(xué)分析方法、新興醫(yī)學(xué)影像學(xué)及生物力學(xué)分析法由此得到重要改良和發(fā)展。一方面，傳統(tǒng)分析方法對(duì)生物材料骨整合的評(píng)價(jià)更趨于完善，并規(guī)避了一些常見問題，對(duì)骨整合的評(píng)價(jià)也越來越全面、深入，在分子和基因水平評(píng)價(jià)分析骨整合、探究機(jī)制方面取得了很多新成果；另一方面，新興醫(yī)學(xué)影像學(xué)及生物力學(xué)則為界面骨整合的分析提供了一種活體、無創(chuàng)、立體直觀、動(dòng)態(tài)的分析方法，在很多方面彌補(bǔ)了傳統(tǒng)分析方法的不足，成為傳統(tǒng)分析方法對(duì)骨整合評(píng)價(jià)的重要補(bǔ)充。可以預(yù)見，上述評(píng)價(jià)方法將繼續(xù)發(fā)展和改進(jìn)，尤其是免疫組化技術(shù)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、micro－MRI／micro－CT以及有限元分析法等，有望為硬組織工程材料骨整合機(jī)制研究與應(yīng)用評(píng)價(jià)作出更大貢獻(xiàn)，最終助力于研發(fā)出性能更加優(yōu)異的醫(yī)用材料。