限食療法與中醫(yī)脾主運化關(guān)系研究

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【摘要】現(xiàn)今，由于人們飲食無節(jié)制，嗜食膏梁厚味、辛辣刺激之品，導致中焦“脾胃”失和，脾胃運化失司，濕熱、痰飲內(nèi)生，導致肥胖、2型糖尿病發(fā)病率逐年增高。限食（熱量限制）是在保證機體營養(yǎng)的狀態(tài)下，減少每日攝取的熱量，從而減少脾胃負擔，建運脾胃，在一定程度上可以延緩肥胖、2型糖尿病等脂質(zhì)代謝紊亂疾病的發(fā)生發(fā)展。本文從“脾主運化”角度對限食療法的中醫(yī)機制進行探討。

【關(guān)鍵詞】熱量限制；脾主運化；糖尿??；代謝性疾病

1限食療法的概述

1.1限食療法的定義

限食療法即熱量限制（calorierestriction，CR），在保證機體有充足的必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)等的攝入，在保證機體不會發(fā)生營養(yǎng)不良的情況下，限制每日熱量的攝入[3]。CR是減少能量攝入但營養(yǎng)充足的營養(yǎng)干預措施，可以延長嚙齒動物和靈長類動物模型的健康和壽命，中度熱量限制已被證明改善了與2型糖尿病、心血管疾病和癌癥發(fā)病機制相關(guān)的多種代謝和激素因子[4]。減少熱量攝入的各種形式如卡路里限制或禁食表現(xiàn)出廣泛的有益效果，能夠幫助預防惡性腫瘤并增加癌癥療法的功效。雖然慢性CR提供有益和有害的影響以及主要的合規(guī)性挑戰(zhàn)，但沒有降低卡路里的定期禁食，禁食模擬飲食和飲食限制正在出現(xiàn)作為具有潛力的干預措施廣泛用于預防和治療癌癥[5]。

1.2限食療法的方法

限食并不是完全的禁食，而是控制高熱量食物的攝入[6]，對于熱量限制的方法，根據(jù)時間的長短[7]，可分為短期限食（≤9天）和長期限食；根據(jù)食物種類，可以分為低熱量限食、低碳水化合物限食、低脂限食等；根據(jù)限制的頻率，可以分為持續(xù)限食、間斷限食、隔日限食；根據(jù)限食的程度，可分為過度限食、中度限食等。研究中常用的方案是斷食（過度限食）、長期低熱量限食和間斷限食[8]。禁食效果顯著，但是很難被患者接受，所以其可行性差。

1.3限食療法的機制

目前，限食療法主要用于生活方式相關(guān)性疾病的防治，如肥胖、2型糖尿病、脂肪肝等代謝性疾病。雖然限食療法的臨床作用是明確的，但其作用機制還在進一步的研究中。其一，有學者通過選取AMPK基因敲除的小鼠，對其進行自由飲食和限食，研究發(fā)現(xiàn)：限食可以激活AMPK-SIRT1信號通路，改善胰島素敏感性，改善糖耐量[9]。另外，Dogan[10]等通過對小鼠進行間歇性限食和慢性長期限食，發(fā)現(xiàn)限食后小鼠的血清中細胞白介素-6、IGF-1與自由飲食相比均降低，限食的有益作用可能通過促炎細胞因子途徑起作用；另外有學者通過選取由高脂誘導的肥胖小鼠，分別對其進行自由飲食和中度（40%）熱量限制[11]，發(fā)現(xiàn)限制熱量后體重恢復正常，胰島素敏感性得到改善，自噬被激活，在饑餓狀態(tài)下，細胞將自己內(nèi)部的部分可溶性蛋白和部分細胞器降解成氨基酸用于供能和生物合成，自噬作為一種代償機制，為β細胞提供了一個安全的環(huán)境，有助于防止細胞在胰島素抵抗的環(huán)境下發(fā)生凋亡。

2限食療法與胰島素抵抗

胰島素抵抗是各種原因?qū)е碌囊葝u素對葡萄糖的利用率降低，機體代償性的分泌過多的胰島素，導致高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定。而肥胖、2型糖尿病、心肌病等代謝相關(guān)性疾病的發(fā)生發(fā)展都與胰島素抵抗密切相關(guān)[12]。Na[13]等學者通過選取C57BL/6雄性小鼠（9只/窩、3只/窩）進行高脂誘導成肥胖小鼠，6個月后，則分別對其進行限食（20%）和自由飲食，和自由飲食相比，限食后小鼠的體重恢復正常，胰島素敏感性增強，糖耐量得到改善，短期中度CR不僅在使小鼠達到標準化體重，而且改善了由肥胖引起的代謝程序和逆轉(zhuǎn)的氧化和心臟功能障礙。Liu等[14]通過選取由肥胖誘導的糖尿病病人（BMI>30kg/m2）和精瘦的病人進行臨床試驗，對其進行極低熱量限制，發(fā)現(xiàn)限食后HOMA-R、HPMA-b、體重、血壓等代謝指標均較前降低，另發(fā)現(xiàn)肥胖患者的胰島功能恢復的較精瘦患者更加好一些。由此進一步證明了，限食療法，作為一種生活干預的方式，對于改善肥胖誘導的2型糖尿病患者具有明顯和獨一無二的作用。Li等[15]發(fā)現(xiàn)磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB/Akt）信號通路在改善胰島素敏感性中起關(guān)鍵作用，其中PI3K激活對于脂肪代謝是必需的，同時也可能是限食影響胰島素敏感性的介體，但是在研究中沒有發(fā)現(xiàn)PI3K活性/磷酸化的顯著變化，此外，Davidson也發(fā)現(xiàn)在胰島素受體底物1（IRS-1）活動或CR的(胰島素受體底物2)IRS-2和PI3K活性中沒有重大變化，由此證實CR對PI3K及其上游調(diào)節(jié)劑缺乏顯著影響，于是對PI3K在胰島素信號傳導中的下游靶點產(chǎn)生了興趣。在本研究中，發(fā)現(xiàn)來自GDM后代在經(jīng)過熱量限制后的總蛋白激酶B（Akt）蛋白水平顯著降低。

3限食療法與中醫(yī)“脾主運化”理論

3.1脾主運化的定義

人體以五臟為中心，脾為五臟之一，位于中焦，在膈之下，胃的左邊。中醫(yī)學的脾當包括現(xiàn)代解剖學的脾和胰兩臟。脾的主要生理功能是主運化、主統(tǒng)血，脾胃同居中焦，是人體對飲食物進行消化、吸收，并輸布其精微的主要臟器。人出生后，生命活動的延續(xù)和氣血津液的化生均賴于脾胃運化的水谷精微，故稱脾胃為“后天之本”“氣血生化之源”。脾主運化是指脾具有把飲食水谷轉(zhuǎn)化為水谷精微（谷精）和津液（水精），并把水谷精微和津液吸收、轉(zhuǎn)輸?shù)饺淼纳砉δ躘16]。脾主運化是整個飲食物代謝的中心環(huán)節(jié)，也是后天維持人體生命活動的主要生理功能。①脾主運化水谷，是指脾消化和吸收食物及轉(zhuǎn)輸精微的功能，食物經(jīng)胃的受納腐熟被初步消化后，下送于小腸進一步消化。中醫(yī)學認為，食物的消化必須經(jīng)過脾氣的推動，在脾氣的氣化和轉(zhuǎn)輸作用下，水谷精微化為精、氣、血、津液，輸送到全身，內(nèi)養(yǎng)五臟六腑，外養(yǎng)四肢百骸、皮毛、筋肉。若脾失建運，則會影響胃和小腸的消化吸收功能而出現(xiàn)腹脹、便溏、食欲不振，以至倦怠、消瘦等消化異常和氣血生化不足的病變。②脾主運化水液，是指脾氣吸收、轉(zhuǎn)輸水精和調(diào)節(jié)水液代謝的功能。一方面是將胃和小腸消化的津液即水精，以及大腸吸收的水液、和腎的氣化作用重新吸收的水液，經(jīng)脾氣的轉(zhuǎn)輸上輸于肺。再由肺的宣發(fā)肅降輸布于全身，使“水精四布、五經(jīng)并行”；二是在水液的代謝過程中起樞紐作用。脾居中焦，為水液升降輸布的樞紐，凡水液之上騰下達均賴于脾的轉(zhuǎn)輸。如果脾的運化水液的功能減退必然導致水液內(nèi)停而產(chǎn)生水、濕、痰、飲等病理產(chǎn)物，甚至導致水腫。

3.2“脾主運化”與胰島素抵抗的關(guān)系

而肥人多痰濕，多是由于飲食不節(jié)，恣食肥甘等，損傷脾胃，使脾失健運，胃失和降，水濕不化，變生痰濁。嗜酒之人，濕熱內(nèi)蘊，脾胃受損，郁結(jié)成痰。肥胖的病因有脾虛濕阻，脾的運化功能負荷過重，脾虛運化功能減退，水濕與精微凝聚為濕濁，流于孔竅、肌膚，化為膏脂、濕邪，使人臃腫而虛勞困倦，而過剩的水谷精微在體內(nèi)瘀積成為膏脂而迅速發(fā)胖[16]。長期過食甘肥，醇酒厚味，以致脾胃運化失職，積熱內(nèi)蘊，化燥傷津，易致消渴。由此證實，過食肥甘之品，導致脾失運化，導致水濕痰飲內(nèi)生，引發(fā)胰島素抵抗和肥胖、2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展；同時也會抑制胰島素信號通路，引起血脂、血糖代謝紊亂[17]。因此，脾失運化和胰島素抵抗的發(fā)病機制相一致。

3.3限食與脾主運化

限食是限制每日進食的肥甘之物，有助于減輕脾胃的運化負擔，使脾胃功能健運，水液輸布正常，防治脾虛生濕熱、痰飲的出現(xiàn)，在肥胖和糖尿病的防治中發(fā)揮重要作用。傳統(tǒng)醫(yī)學認為[19]，血脂紊亂及高凝狀態(tài)屬中醫(yī)學中的“痰濕”“瘀血”范疇，脾為生痰之源，肥人多痰多濕，肺為貯痰之器，肺主水之上源，土不生金，則肺虛不治水反凝為痰。肝主疏泄，肝郁氣滯，氣不化津而成痰。三焦不利，聚飲而成痰。再者，脾虛氣血生化無源，氣虛推動乏力而血瘀；肝郁氣滯而成瘀，痰凝脈絡而釀瘀。日久陰陽不調(diào)，氣血不和，發(fā)為痰瘀互結(jié)。臨床上[20]發(fā)現(xiàn)糖尿病初發(fā)階段，患者多從體檢發(fā)現(xiàn)，在臨床并無典型的消渴病三多一少癥狀，因外食、應酬逐步形成營養(yǎng)過剩，加上國人飲食習慣離不開酒，甚至終日醇酒厚味，進而滋生濕熱者不乏其人。因此“濕熱致消”學說愈來愈受到重視，目前在臨床上已逐漸成為當今糖尿病的中醫(yī)發(fā)病觀、及治療觀的一大特點。限食療法是限制高熱量飲食的攝入，減輕脾胃負擔，使脾胃功能健運，脾主運化功能正常。

4小結(jié)

限食療法有助于顧護中焦，健運脾胃，調(diào)暢氣機，脾胃運化功能正常，精、氣、血、津液運化正常，防止?jié)駸?、痰飲的發(fā)生，有利于對肥胖、2型糖尿病等代謝性疾病的防治。中醫(yī)提倡“飲食有度”，與現(xiàn)代醫(yī)學的“限食延年益壽”同出一轍，機制相同、目標相同。

作者：楊雪 陳國芳 劉超 單位：南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病院區(qū) 江蘇省中醫(yī)藥研究院