口腔組織病理學(xué)總結(jié)精選(九篇)

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第1篇：口腔組織病理學(xué)總結(jié)范文

關(guān)鍵詞：高職高專；口腔組織病理學(xué)；微課教學(xué)；探究；

作者簡(jiǎn)介：蒲文靜(1982-)，女，甘肅隴南人，本科，講師，主要研究方向：口腔病理學(xué)。

口腔組織病理學(xué)是口腔醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生的一門專業(yè)基礎(chǔ)課，內(nèi)容包括口腔組織學(xué)、口腔胚胎學(xué)和口腔病理學(xué)三部分，對(duì)口腔專業(yè)學(xué)生正確認(rèn)識(shí)、診斷和治療口腔疾病有重要的意義。許多高職高專院校醫(yī)學(xué)生普遍反映：該課程中部分知識(shí)點(diǎn)難以記憶、理解和掌握，筆者在實(shí)際教學(xué)中引入微課教學(xué)法，使學(xué)生能夠輕松掌握教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn)，與此同時(shí)又培養(yǎng)了學(xué)生獨(dú)立思考、自主學(xué)習(xí)的能力和科學(xué)思維方法，教學(xué)效果良好。

1高職高?？谇唤M織病理學(xué)教學(xué)現(xiàn)狀

1.1學(xué)生基礎(chǔ)知識(shí)薄弱

高職高專學(xué)生的文化基礎(chǔ)總體比較薄弱，學(xué)習(xí)成績(jī)差異比較明顯，缺乏扎實(shí)的基礎(chǔ)教育功底。在課堂學(xué)習(xí)中，學(xué)生對(duì)于重點(diǎn)、難點(diǎn)知識(shí)的理解、接受能力相對(duì)較差，課堂教學(xué)效率不高。

1.2教學(xué)資源相對(duì)缺乏

高職高專院校和其他本科醫(yī)學(xué)院校相比，教學(xué)、科研經(jīng)費(fèi)較少，用于實(shí)踐教學(xué)的資源相對(duì)比較匱乏，如教學(xué)模型、大體標(biāo)本和切片，等；加之口腔組織病理學(xué)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本購(gòu)買也較困難。例如：牙磨片制作成本高、耗時(shí)多、制作工藝難度大，許多高校已不再開設(shè)牙磨片制作的實(shí)踐課，在其他公司購(gòu)買的標(biāo)本又缺乏典型性。因此，造成教學(xué)標(biāo)本短缺而影響教學(xué)效果。

1.3教師生均輔導(dǎo)時(shí)間較少

目前，大部分醫(yī)學(xué)高職高專學(xué)制為三年或四年，總學(xué)時(shí)數(shù)相對(duì)本科院校要少很多，課堂教學(xué)任務(wù)繁重。因此，教師和學(xué)生之間交流互動(dòng)的機(jī)會(huì)較少，導(dǎo)致課堂氣氛沉悶，學(xué)生學(xué)習(xí)中遇到的問(wèn)題得不到及時(shí)、有效的解決。

2微課的概念及主要特點(diǎn)

2.1微課的概念

微課是近年來(lái)新興的教學(xué)方式?！拔⒄n”一詞，來(lái)自美國(guó)新墨西哥州圣胡安學(xué)院高級(jí)教學(xué)設(shè)計(jì)師、學(xué)院在線服務(wù)經(jīng)理戴維·彭羅斯(davidpenrose)于2008年秋首創(chuàng)的“微課堂”。在此基礎(chǔ)上，佛山市教育局胡鐵生在國(guó)內(nèi)首先提出了微課的概念[1]。微課是指按照新課程標(biāo)準(zhǔn)及教學(xué)實(shí)踐要求，以教學(xué)視頻為主要載體，反映教師在課堂教學(xué)過(guò)程中針對(duì)某個(gè)知識(shí)點(diǎn)或教學(xué)環(huán)節(jié)而開展教與學(xué)活動(dòng)的各種教學(xué)資源的有機(jī)組合[2]。微課的主要載體是視頻，通過(guò)視頻來(lái)記錄教師的課堂教學(xué)活動(dòng)[3]。

2.2主要特點(diǎn)

微課的主要特點(diǎn)包括：①教學(xué)內(nèi)容少而精。微課主要是為了講解課程中的某個(gè)知識(shí)點(diǎn)(如教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)、疑點(diǎn)內(nèi)容)的教學(xué)，或是反映課堂中某個(gè)教學(xué)環(huán)節(jié)、教學(xué)主題的教與學(xué)活動(dòng)[4]。內(nèi)容少而精、主題突出、針對(duì)性強(qiáng)；②教學(xué)時(shí)間短。一般為5-20min，最長(zhǎng)不宜超過(guò)20min；③資源容量小。集視頻、動(dòng)畫、圖片等于一體，總?cè)萘恐挥袔资?；④訪問(wèn)途經(jīng)多樣化?？赏ㄟ^(guò)多種終端訪問(wèn)，實(shí)現(xiàn)移動(dòng)性學(xué)習(xí)。微課不是單純的學(xué)習(xí)資源，而是通過(guò)學(xué)習(xí)資源承載的教學(xué)服務(wù)，具有快餐化、簡(jiǎn)單化、實(shí)用化、多樣化、聚焦化、智能化等多種特點(diǎn)，便于學(xué)生個(gè)別化的選擇教學(xué)資源。

3微課在教學(xué)中的應(yīng)用和優(yōu)勢(shì)

信息化資源建設(shè)與共享是科學(xué)推進(jìn)教育信息化加速發(fā)展的基礎(chǔ)性工作和關(guān)鍵環(huán)節(jié)[5]。目前，微課已成為當(dāng)前我國(guó)教育信息化資源建設(shè)的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。通過(guò)微課教學(xué)模式的使用，有以下優(yōu)勢(shì)：

3.1使用微課教學(xué)，能夠激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣

微課的核心組成內(nèi)容是課堂教學(xué)視頻，并以其為主線統(tǒng)領(lǐng)教學(xué)設(shè)計(jì)。教學(xué)使用的多媒體素材集視頻、圖像、聲音、PPT于一體，全面呈現(xiàn)多媒體技術(shù)的運(yùn)用，且畫面設(shè)計(jì)優(yōu)美，內(nèi)容安排得當(dāng)，節(jié)奏把控準(zhǔn)確，交互性強(qiáng)。如此豐富的教學(xué)資源，可進(jìn)一步調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，激發(fā)其學(xué)習(xí)興趣，提高學(xué)習(xí)效果。

3.2針對(duì)教學(xué)的重點(diǎn)和難點(diǎn)開展微課教學(xué)，提高教學(xué)效果

微課不可能像正常課堂那樣進(jìn)行大容量的教學(xué)，而是在有限的短時(shí)間內(nèi)完成教學(xué)任務(wù)，必須精選課題內(nèi)容[6]。微課是針對(duì)某個(gè)小知識(shí)點(diǎn)或具體問(wèn)題解決的小型化、針對(duì)性教學(xué)，不是單純的學(xué)習(xí)資源，而是通過(guò)學(xué)習(xí)資源承載的教學(xué)服務(wù)，既有別于傳統(tǒng)單一的教學(xué)課例、教學(xué)課件、教學(xué)設(shè)計(jì)、教學(xué)反思等資源類型，又是在其基礎(chǔ)上繼承和發(fā)展起來(lái)的一種新型教學(xué)資源；既要做好教學(xué)思路設(shè)計(jì)，包括如何講解，如何使用標(biāo)本、模型和圖片，如何運(yùn)用各種計(jì)算機(jī)軟件提供的動(dòng)畫展示、強(qiáng)調(diào)展示、路徑展示、字幕展示，等，又要對(duì)微課內(nèi)容由進(jìn)行策劃、創(chuàng)作，將學(xué)科教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)按教學(xué)大綱的要求和學(xué)生學(xué)習(xí)進(jìn)度以及學(xué)習(xí)體系的需求，制成一個(gè)個(gè)微小視頻上傳到教師微課資源管理平臺(tái)，方便網(wǎng)絡(luò)課程建設(shè)和使用，提高教師課堂教學(xué)。例如：牙周組織中牙齦固有層中膠原纖維的方向排列有五組，即齦牙組、牙槽齦組、環(huán)行組、牙骨膜組、越隔組；牙周組織中牙周膜主纖維的分布也有五組，即牙槽嵴組、水平組、斜行組、根尖組、根間組。以上兩個(gè)知識(shí)點(diǎn)既是教學(xué)的重點(diǎn)也是教學(xué)的難點(diǎn)，在微課教學(xué)中，將這兩部分知識(shí)放在一起講解作為一個(gè)小專題，配以切片圖、動(dòng)畫演示、比較表格以及相應(yīng)的隨堂測(cè)試題等(如圖1所示)。通過(guò)對(duì)學(xué)生教學(xué)應(yīng)用檢測(cè)和學(xué)生的評(píng)價(jià)反饋表明，微課教學(xué)效果良好，學(xué)生能更加深入、快速地接受容易混淆的知識(shí)。對(duì)改變學(xué)生學(xué)習(xí)態(tài)度、培養(yǎng)自學(xué)能力、提高教學(xué)效果等方面起到了積極的促進(jìn)作用。

3.3根據(jù)學(xué)生特點(diǎn)，使用分層教學(xué)

20世紀(jì)30年代初，原蘇聯(lián)教育家維果茨基在闡述教學(xué)與發(fā)展之間關(guān)系的時(shí)候首先提出了“最近發(fā)展期”的概念。他認(rèn)為：每個(gè)學(xué)生都存在著兩種發(fā)展水平，一是現(xiàn)有水平，二是潛在水平，它們之間的區(qū)域被稱為“最近發(fā)展區(qū)”。教學(xué)只有從這兩種水平的個(gè)體差異出發(fā)，把最近發(fā)展區(qū)轉(zhuǎn)化為現(xiàn)有發(fā)展水平，并不斷創(chuàng)造出更高水平的最近發(fā)展區(qū)，才能促進(jìn)學(xué)生的發(fā)展。從這一理論基礎(chǔ)出發(fā)，不斷形成分層教學(xué)體系結(jié)構(gòu)。分層教學(xué)就是教師根據(jù)學(xué)生現(xiàn)有的知識(shí)、能力水平和潛力傾向把學(xué)生科學(xué)地分成幾組各自水平相近的群體并區(qū)別對(duì)待，這些群體在教師恰當(dāng)?shù)姆謱硬呗院拖嗷プ饔弥械玫阶詈玫陌l(fā)展和提高，這在一定程度上克服了傳統(tǒng)班級(jí)授課制的缺陷，使學(xué)生能夠獲得自己想要的知識(shí)[7]。教學(xué)活動(dòng)的中心是學(xué)生，倡導(dǎo)以學(xué)生為主體，教師為主導(dǎo)的教學(xué)方法。微課教學(xué)目標(biāo)明確，內(nèi)容選取符合教學(xué)實(shí)際，針對(duì)性強(qiáng)，相對(duì)完整；教學(xué)過(guò)程充分體現(xiàn)了教師的主導(dǎo)作用和學(xué)生的主體作用，同時(shí)又關(guān)注個(gè)性差異，且教學(xué)效果反饋及時(shí)，教學(xué)特色鮮明，優(yōu)于傳統(tǒng)課堂教學(xué)能較好地完成教學(xué)目標(biāo)，體現(xiàn)信息技術(shù)與學(xué)科教學(xué)整合對(duì)提高教學(xué)質(zhì)量的作用。教師在教學(xué)前，要根據(jù)學(xué)生的專業(yè)、層次和知識(shí)儲(chǔ)備，對(duì)學(xué)生進(jìn)行分層教學(xué)，播放相應(yīng)的教學(xué)資源。例如：對(duì)于口腔頜面部腫瘤，針對(duì)不同專業(yè)的學(xué)生，在講解的深度和廣度上就可以做適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以滿足不同學(xué)生的需求。和傳統(tǒng)課程體系結(jié)構(gòu)相比，分層教學(xué)具有更強(qiáng)的針對(duì)性，更適合不同水平層次學(xué)生的要求。有助于培養(yǎng)學(xué)生學(xué)會(huì)學(xué)習(xí)，有利于培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神，有利于學(xué)生個(gè)性和潛能的發(fā)展，增強(qiáng)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)的能力，提高了學(xué)習(xí)的主動(dòng)性。從學(xué)生滿意度方面來(lái)看，實(shí)施分層教學(xué)既可滿足高水平層次學(xué)生的求知欲，又能解決低水平學(xué)生的問(wèn)題，使學(xué)生的滿意度得到提高。

3.4以微課教學(xué)為契機(jī)，提高教師的教學(xué)水平

微課教學(xué)是一種新的教學(xué)方式，對(duì)于教師而言也面臨著一個(gè)新的挑戰(zhàn)。同時(shí)，微課對(duì)教師也是一個(gè)學(xué)習(xí)的過(guò)程，是教師成長(zhǎng)的一種新途徑。現(xiàn)代教學(xué)觀要求教學(xué)方法和教學(xué)手段的改革，教師在制作微課視頻的過(guò)程中，根據(jù)教育教學(xué)規(guī)律和學(xué)生的現(xiàn)狀以及學(xué)生反饋的問(wèn)題，不斷思考自己在教學(xué)中的不足和問(wèn)題并尋找解決問(wèn)題的方法和途徑，這也是對(duì)自己教學(xué)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，有助于促進(jìn)教師再學(xué)習(xí)，提高教學(xué)水平和能力。

3.5通過(guò)微課教學(xué)平臺(tái)，促進(jìn)同行教師交流

第2篇：口腔組織病理學(xué)總結(jié)范文

[關(guān)鍵詞] 惡性增生性外毛根鞘瘤；鼻唇溝；皮瓣

[中圖分類號(hào)]R782

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)]1008-6455（2015）07-0034-03

Wilson-Jones于1960年首次提出增牛性外毛根鞘瘤（proliferating trichilemmal tumor，PTT），1983年第1次被報(bào)道。又稱增生性毛囊囊性腫瘤、增殖性外毛根鞘囊腫或增殖性毛囊囊腫，為一種罕見(jiàn)的皮膚附屬器腫瘤。老年女性常見(jiàn)，發(fā)病年齡在30～80歲，平均年齡65歲，男女比例2：1～5：1。

1 病例資料

某女，68歲。主因下唇腫物6年疼痛1月入院?；颊?年前發(fā)現(xiàn)下唇一綠豆大小腫物，無(wú)痛及明顯不適，當(dāng)時(shí)未診治，腫物牛長(zhǎng)緩慢，逐漸增大，出現(xiàn)輕微疼痛，1個(gè)月前下唇口內(nèi)黏膜出現(xiàn)破潰，疼痛明顯，影響進(jìn)食，遂來(lái)我院求診，門診以“下唇占位，性質(zhì)待排”收入院。查體：一般狀況良好，無(wú)發(fā)熱、飲食二便正常，全身淺表淋巴結(jié)未及腫大。?？茩z查：下唇可捫及一腫物，大小為3.5cm×2.5cm×1.5cm，質(zhì)硬，邊界尚清，觸痛，與皮膚粘連，呈結(jié)節(jié)樣，皮膚粗糙發(fā)紅，覆以少量痂皮，下唇黏膜部分破潰面及白色瘢痕，腫物浸潤(rùn)達(dá)黏膜下層。雙側(cè)頸部未及腫大淋巴結(jié)。排除手術(shù)禁忌后于全麻下行“下唇腫物擴(kuò)大切除術(shù)+左鼻唇溝瓣修復(fù)術(shù)+右頰黏膜旋轉(zhuǎn)瓣修復(fù)術(shù)”。術(shù)中沿腫物周圍擴(kuò)大0.5cm切除腫物，見(jiàn)腫物位于下唇全層。腫物切除后形成保留唇紅的橢圓形缺損，約2.5cm×4.0cm，制備左側(cè)鼻唇溝瓣及右頰黏膜瓣修復(fù)缺損。術(shù)后病理回報(bào)：表皮角化不全部風(fēng)過(guò)度角化，豐要由外毛根鞘上皮鱗狀化生上皮構(gòu)成，與表皮相連并呈分葉狀增牛，中間外毛根鞘角化，周圍為排列成柵狀的基底細(xì)胞，出現(xiàn)角珠和鱗狀漩渦，部分區(qū)域細(xì)胞牛長(zhǎng)活躍，異型性明顯。診斷為：下唇增生性外毛根鞘瘤，部分區(qū)域惡變。免疫組化結(jié)果：CKp、CKH（+），Ki-67（+），CK8、Vim、SMA、S-100、Des（-）。

2 討論

外毛根鞘瘤是一類少見(jiàn)的皮膚附件腫瘤，來(lái)源于外毛根鞘細(xì)胞，臨床常因認(rèn)識(shí)不足易發(fā)牛誤診。以孤立性、增牛性及多發(fā)性3種形式存在，均以鱗狀細(xì)胞、透明細(xì)胞增牛和外毛根鞘細(xì)胞角化為其豐要特征。孤立性常為單個(gè)丘疹，表面平滑或角化、略發(fā)亮，常誤診為尋常疣。多發(fā)性常為頜面部多發(fā)性結(jié)節(jié)、口腔黏膜狀瘤和肢體末端點(diǎn)狀角化，常伴腫瘤和多種系統(tǒng)疾病。本病多數(shù)為良性，病變初期為直徑小于2cm的表皮下小包塊，病程長(zhǎng)且牛長(zhǎng)緩慢：若包塊迅速增長(zhǎng)，且表面出現(xiàn)潰爛、出血及壞死時(shí)，則提示為惡性。

一般認(rèn)為增牛性外毛根鞘瘤為感染、化學(xué)刺激、外傷等導(dǎo)致外毛根鞘鞘內(nèi)容物的增生。其臨床易誤診，與其發(fā)病率低、腫瘤無(wú)特異性和醫(yī)牛認(rèn)知程度較低等有關(guān)。因此，病理學(xué)檢查對(duì)正確診斷至關(guān)重要。其病理表現(xiàn)為：①腫瘤較大，一般位于皮下或真皮層組織中，邊界清晰。呈實(shí)性、囊性、分葉狀或蜂窩狀，常與表皮相連；②腫瘤由外毛根鞘細(xì)胞構(gòu)成，中間可形成空腔，內(nèi)充滿無(wú)定型角質(zhì)或小的鈣化物，部風(fēng)包含增牛的上皮，并可能發(fā)牛壞死，周圍為排列成柵狀的基底細(xì)胞；③外毛根鞘角化是增牛性外毛根鞘瘤最重要的病理學(xué)特征，即囊狀結(jié)構(gòu)或小葉中的上皮細(xì)胞發(fā)牛角化，相當(dāng)于牛長(zhǎng)期毛囊峽部與退化型毛囊上皮角化。一些學(xué)者認(rèn)為，某些外毛根鞘瘤的細(xì)胞結(jié)構(gòu)異型甚至無(wú)細(xì)胞，可能具有侵襲性，反之也能成立，故將其歸于低度惡性腫瘤。其他學(xué)者也認(rèn)為雖然細(xì)胞有不同程度異犁，但細(xì)胞排列整齊，境界尚清，仍將其歸于良性腫瘤。本例臨床表現(xiàn)為下唇可捫及一腫物，質(zhì)硬，邊界尚清，觸痛，與皮膚粘連，呈結(jié)節(jié)樣，皮膚粗糙發(fā)紅，下唇黏膜部分破潰并出現(xiàn)白色瘢痕。組織病理檢查結(jié)果符合增牛性外毛根鞘瘤惡變。結(jié)合文獻(xiàn)，筆者認(rèn)為增牛性外毛根鞘瘤經(jīng)常發(fā)于頜面部及頸部等部位，受刺激易惡變，應(yīng)歸屬于交界性腫瘤。

惡變的增生性外毛根鞘瘤稱為惡性增生性外毛根鞘瘤，常誤診為鱗癌，特別是分化程度較高的鱗癌，盡管二者均可能出現(xiàn)較多異型性腫瘤細(xì)胞、不典型核分裂相及角化不良細(xì)胞，但均有其組織病理學(xué)特征。手術(shù)切除是治療增生性外毛根鞘瘤的首選，術(shù)后不容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。如果發(fā)生區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，輔以放射治療，晚期患者可考慮采取化療。筆者認(rèn)為至少應(yīng)在腫瘤外5mm正常組織中切除，因腫瘤存在惡變可能，術(shù)中作快速冰凍病理檢查，惡變者切除范圍擴(kuò)大，以防復(fù)發(fā)。本例患者局部擴(kuò)大切除后采用左鼻唇溝瓣及右頰黏膜旋轉(zhuǎn)瓣修復(fù)下唇缺損取得較好效果，術(shù)后觀察3年無(wú)復(fù)發(fā)。

第3篇：口腔組織病理學(xué)總結(jié)范文

人類乳突狀病毒 (HPV) 的感染普遍流行于世界各地，經(jīng)由病毒 DNA序列比對(duì)，可鑒定出超過(guò) 200 種以上的HPV亞型。HPV 病毒能引起人類及動(dòng)物的感染，主要感染宿主的上皮細(xì)胞和組織內(nèi)層。依感染組織型態(tài)可區(qū)分為表皮型和粘膜型兩種：表皮型主要是引起手、腳上皮感染；粘膜型則造成口腔、喉嚨、呼吸道及生殖泌尿道感染。HPV會(huì)引起手、腳皮膚疣的產(chǎn)生（如：扁平疣、尋常疣、跖疣…等），主要是引起皮膚角質(zhì)增生，通常1～5年后患處會(huì)自然緩解，但部份感染臉部也會(huì)引起皮膚癌，有些也會(huì)引起口腔的鱗狀細(xì)胞癌。HPV 的感染是造成子宮頸癌的主因之一，其感染途徑普遍是藉由性行為引起，然而經(jīng)由母體的垂直感染也是造成 HPV感染的途徑之一。在臨床上，根據(jù)HPV亞型致病力大小或致癌危險(xiǎn)性大小不同，可將HPV分為低危型、高危型兩大類。表1 HPV亞型及相關(guān)臨床病變表2 低危型、高危型HPV亞型及相關(guān)臨床病變

1 致癌性

HPV是環(huán)狀之雙股DNA病毒，基因組大小將近 7900bp，依基因功能可分為三大主要基因部份：①上游調(diào)控區(qū)，具調(diào)控、轉(zhuǎn)錄的功能；②早期區(qū)，此部份包含了E1、E2、E4、E5、E6、E7等基因，其具有復(fù)制和致癌性蛋白的產(chǎn)生；③晚期區(qū)，此部份包含L1、L2主要的構(gòu)造蛋白，形成病毒的外套。E6、E7的基因產(chǎn)物會(huì)結(jié)合上RB及P53 等抑癌蛋白上，因而降解了抑癌功能，打亂了細(xì)胞正常的生長(zhǎng)調(diào)控功能并增加基因之不穩(wěn)定性.持續(xù)累積的宿主修護(hù)錯(cuò)誤，將引發(fā)癌癥［1］。

HPV的流行病學(xué)研究指出：因 HPV 對(duì)熱及干燥具有抗性，因此更增加其感染性，HPV 的感染要藉著性行為及皮膚間親密的接觸行為而造成感染，接觸到感染者的衣物也會(huì)致病。于感染的齡層調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，主要感染的年齡為18～30歲的人，于子宮頸癌的患者中主要都是 35 歲以上的人，因個(gè)體于年輕時(shí)感染，而后漸漸病情加重以致引起癌癥產(chǎn)生。雖然高危險(xiǎn)群的 HPV分型角色是非常重要的，但也必須輔以更多的危險(xiǎn)因子，才足以產(chǎn)生癌癥［2］。

HPV 基因上游的調(diào)控序列有相似于固醇類的接受點(diǎn)，因此 HPV 感染患者中，使用固醇類者可能加劇癌化的產(chǎn)生，對(duì)于香煙或致癌物的接觸，也是重要的危險(xiǎn)因子。部份可藉由性行為感染的病毒如：皰疹病毒（HSV）、巨細(xì)胞病毒（CMV）等，都可能于形成癌癥的過(guò)程中扮演協(xié)同的作用。

HPV 感染病毒量的產(chǎn)生可能也是致癌的重要因子，學(xué)者藉由定量分析高危險(xiǎn)型中之16、18、31、33、45 型和低危險(xiǎn)型之 6、16 型，研究中發(fā)現(xiàn)：HPV16 型能產(chǎn)生較高的病毒量，這也是導(dǎo)致癌化的因子，但部份的證據(jù)顯示，許多低表現(xiàn)病毒量的高危險(xiǎn)型 HPV，仍能引發(fā)嚴(yán)重的癌癥反應(yīng)。

另一造成癌化的重要因子，即是病毒本身的變異性，例如：不同地區(qū)流行的HPV16型，可因地域不同而演化出不同病毒株。利用基因演化樹可區(qū)分出歐洲株（European，E）、亞洲株（Asian，As）、亞洲－美洲株（AsiaAmerican，AA）、非洲 1 株（African1，Af1）、非洲 2 株（African2，Af2）。因?yàn)镠PV基因上之LCR、E2、E6、E7序列之不同，可引起生物和化學(xué)反應(yīng)上不同程度的轉(zhuǎn)錄、調(diào)控，也使得病情有顯著的差異。例如：亞洲美洲株就比歐洲株就有較高的致癌性，而原始?xì)W洲株于LCR基因上的變異結(jié)果就產(chǎn)生了 46 株新的歐洲病毒株，其更具有轉(zhuǎn)錄效能。

部份非病毒的影響也是造成癌癥產(chǎn)生的重要因子，例如：宿主 HLA 及 P53 的表現(xiàn)影響。宿主基因遺傳的易感受性，約占癌癥產(chǎn)生之 2.7％之影響性。針對(duì) HPV 的初期免疫機(jī)轉(zhuǎn)，主要是靠著宿主細(xì)胞免疫反應(yīng)，個(gè)體基因的組成影響了 HPV 的易感受性及 HPV 之清除能力及感染后發(fā)展癌癥的時(shí)間。相關(guān)研究也顯示，感染患者中超過(guò)了 39％的人會(huì)有多重病毒株的感染情形，這種現(xiàn)象更是加重引發(fā)癌癥的因子。

2 感染癥狀

經(jīng)由性行為產(chǎn)生的 HPV 感染，可能產(chǎn)生3種結(jié)果：①新生的濕疣，即是環(huán)繞于生殖道、腔門口的濕疣(俗稱菜花)，通常為 HPV6、HPV11 型感染所引起，一般不會(huì)引發(fā)癌癥，有些人于感染后3～4個(gè)月得到緩解，而也有不少人會(huì)增加疣的數(shù)目或大小形態(tài)的改變。主要治療的方式為冷凍剝離、電燒切除或以化學(xué)藥水于患處涂抹；②有部份的人感染 HPV 后，會(huì)有遲發(fā)或不明顯癥狀，于宮頸刮片上的細(xì)胞形態(tài)仍屬正常，但已經(jīng)有 HPV DNA 的表現(xiàn)，常見(jiàn)為較低危型的 HPV 感染；③為較活動(dòng)型的感染，常見(jiàn)于高危型 HPV引起，包括生殖泌尿道上皮鱗狀細(xì)胞的損傷，也可能引發(fā)癌癥的產(chǎn)生，通常以 HPV16、58和18 型為主。

3 臨床檢測(cè)

3.1 細(xì)胞學(xué)檢查

是利用宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查或液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(目前改良的自動(dòng)化細(xì)胞學(xué)檢查方法)，藉由細(xì)胞外觀形態(tài)的轉(zhuǎn)變來(lái)加以診斷，鏡下可見(jiàn)挖空細(xì)胞、角化不良及濕疣外底層細(xì)胞.因其局限性，細(xì)胞學(xué)診斷HPV感染敏感性較差.國(guó)內(nèi)學(xué)者回顧性分析了因細(xì)胞學(xué)檢查異常而行陰道鏡下多點(diǎn)取材作病理切片檢查的374例患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)經(jīng)細(xì)胞學(xué)篩查HPV感染率為28.3%［3］。

3.2 病理學(xué)檢查

HPV感染宿主的上皮組織從而導(dǎo)致形態(tài)學(xué)改變，其病理學(xué)表現(xiàn)包括鱗狀上皮呈疣狀或狀增生，常伴有上皮腳延長(zhǎng)、增寬呈假上皮瘤樣增生;表皮角化不全，常伴角化不全層核肥大，顯示一定的非典型性;棘層不同程度增厚;基底細(xì)胞增生，層次增加;中表層出現(xiàn)灶狀分布的挖空細(xì)胞等［4］。對(duì)形態(tài)學(xué)表現(xiàn)不典型者，可作免疫組化或采用原位雜交技術(shù)進(jìn)一步檢測(cè)HPV。

3.3 免疫組化檢測(cè)

免疫組化是通過(guò)檢測(cè)HPV的衣殼抗原來(lái)進(jìn)一步明確HPV感染，其所得陽(yáng)性反應(yīng)定位明確，判斷可靠.但是，必須在HPVDNA復(fù)制成熟后才有衣殼裝備.陰性者也不能否定診斷，該方法敏感性較低.李雯等用免疫組化法檢測(cè)95例尖銳濕疣患者，HPV陽(yáng)性率僅為63.1%［5］。

3.4 原位雜交反應(yīng)（In situ hybridization）

最直接的細(xì)胞診斷是于細(xì)胞中染出 HPV，目前已有相關(guān)組織免疫學(xué)技術(shù)應(yīng)用在 HPV 的診斷，其原理是以核酸探針進(jìn)行原位雜交反應(yīng)，以鑒定出高危險(xiǎn)群之 HPV。組織病理學(xué)的檢查，也可採(cǎi)用陰道鏡觀察或直接採(cǎi)集病灶樣本，病灶上的組織利用專一性抗體進(jìn)行探針測(cè)試。

3.5 HPV DNA的直接檢測(cè)

利用專一的分型引子（primer）進(jìn)行 PCR 反應(yīng)，可區(qū)分出各型的高危險(xiǎn)型 HPV 感染或低危險(xiǎn)型的感染，其分析敏感度可達(dá) 10 至 200 個(gè) HPV 的 copy 數(shù)，但其缺點(diǎn)是 HPV 的分型太多，必須針對(duì)各分型的操作，因此有相對(duì)的復(fù)雜性存在，而且部份的研究指出，有些 HPV 基因的變異會(huì)導(dǎo)致 PCR無(wú)法檢測(cè)出來(lái)，也有少數(shù)研究指出因 HPV 的基因融合于腫瘤組織中，使得 PCR的反應(yīng)也無(wú)法順利檢出。相關(guān)分子技術(shù)如：限制酶反應(yīng)或line probe 的技術(shù)也被運(yùn)用，但都有類似的缺點(diǎn)存在［6］。

3.6 增幅雜交反應(yīng)

目前美國(guó)食品藥物管制局已核準(zhǔn)相關(guān)雜交反應(yīng)檢查套組，運(yùn)用于 HPV 的檢測(cè)。其原理是運(yùn)用核酸探針雜交到受測(cè)檢體之 HPV DNA 上，再以增幅的訊號(hào)以化學(xué)螢光或酵素反應(yīng)偵測(cè)，其主要分兩種探針組合：探針組合 A，包括低危險(xiǎn)型的 HPV 核酸探針主要確認(rèn) HPV6、11、42、43、44；而探針組合B，包括高危險(xiǎn)型的 HPV 探針組合，如：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等，使用上很方便，可用于初步 HPV 的篩檢，但是卻無(wú)法針對(duì) HPV確定的分型。

3.7 HPV mRNA的檢測(cè)

HPV mRNA 的表現(xiàn)可以適度的反應(yīng) HPV的病毒量，因此臨床上有其檢測(cè)的重要性，利用自動(dòng)化的儀器如：化學(xué)螢光分析或流式細(xì)胞儀（flow cytometry），都可用于 HPV 的病毒量檢測(cè)。

3.8 微陣列分析（micro array）

目前已有生技公司利用微陣列技術(shù)，將 HPV的各分型的探針固著于玻片上，再以受測(cè)檢驗(yàn)的 DNA進(jìn)行雜交反應(yīng)，并以儀器分析出為那一型 HPV 的感染，運(yùn)用上將較其它方法快速、便利，唯價(jià)格上仍較為高。

4 治療

HPV 的治療可依 HPV 造成的細(xì)胞傷害采取不同的治療方式，臨床醫(yī)師可因病情的不同施行不同程度的治療［7］。初期的感染可能有 HPV 的陽(yáng)性反應(yīng)，但無(wú)病灶的形成，可建議于 12 個(gè)月再?gòu)?fù)診。如開始有病灶或細(xì)胞損傷的情形發(fā)生時(shí)，可建議 4 至 6個(gè)月復(fù)診，或直接于門診采取冷凍、電燒、雷射、LEEP刀的方式切除病灶治療，并注意是否有轉(zhuǎn)移情況，手術(shù)后的追蹤是非常重要的。

5 預(yù)防

宮頸刮片和液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查是普遍的預(yù)防方法，但持續(xù)的追蹤才能達(dá)到預(yù)防的效果，配合HPV分子生物的檢測(cè)方式也能提供良好的早期檢測(cè)。目前已有多方研究，利用 HPV 之偽病顆粒（Viruslike particles，VLP）進(jìn)行疫苗的試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)中證實(shí)：VLP 產(chǎn)生的蛋白可以產(chǎn)生良好的免疫效果。但因 HPV 有太多分型，于 VLP 產(chǎn)生的免疫力又有其分型之專一性，所以無(wú)法產(chǎn)生良好的交叉反應(yīng)，因此未來(lái)疫苗的研發(fā)，必須考慮地域流行毒株或多株疫苗的特性及有效性。

總結(jié)上述幾項(xiàng)檢測(cè)方式，相關(guān)細(xì)胞學(xué)一般的檢測(cè)方式于敏感度較為不足，但確有其確認(rèn)診斷的重要性，藉由分子生物的技術(shù)將可大大提高敏感度。雖然各種檢驗(yàn)方式于使用上有不同的專一性和敏感性但配合臨床癥狀的診斷將能提早確認(rèn)疾病的產(chǎn)生，也能達(dá)到早期治療的效果。

參考文獻(xiàn)

1 Steller， M. A. Human papillomavirus， it's genes...and cancer vaccines. Cancer Cell， 2003，3:7～8.

2 Burd， E. M. Human papillomavirus and cervical cancer. Clin. Microbiol. Rev，2003， 16:1～17.

3 金力，王友芳，等．子宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查方法的綜合評(píng)價(jià). 中華婦產(chǎn)科雜志， 2002，37:157～158.

4 廖松林，高子芬. 尖銳濕疣的病理診斷. 中華病理學(xué)雜志， 1990，19(2):151～152.

5 李雯，陳金培，等. 原位雜交與免疫組化技術(shù)在HPV檢測(cè)中的應(yīng)用. 廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，32:63～65.

第4篇：口腔組織病理學(xué)總結(jié)范文

【關(guān)鍵詞】 奧沙利鉑;聯(lián)合化療;晚期大腸癌;護(hù)理

大腸癌是一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,手術(shù)是治療大腸癌的主要手段之一。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后新問(wèn)世的鉑類的第三代抗癌藥物,其對(duì)大腸癌細(xì)胞株及順鉑耐藥細(xì)胞株等多種腫瘤有明顯的抑制作用。我院用奧沙利鉑與5-Fu-CF(FOL-FOX)聯(lián)合方案對(duì)85例患者進(jìn)行治療,現(xiàn)將護(hù)理體會(huì)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組85例晚期大腸癌患者,其中男45例,女40例;年齡36~76歲;結(jié)腸癌35例,直腸癌50例;均經(jīng)組織病理學(xué)確診。病理分型:管狀腺癌51例,黏液腺癌34例。轉(zhuǎn)移部位為:肝轉(zhuǎn)移35例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例,肺轉(zhuǎn)移15例,盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例。未經(jīng)治療者62例,曾接受全身化療者23例?；颊吒文I功能、心電圖均正常,卡氏評(píng)分在60~70分,預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月,無(wú)周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法 奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注2 h(第1 d),四氫葉酸(CF4)200 mg/m2加入生理鹽水250 ml靜脈滴注2 h(第1~5 d), 5-氟脲嘧啶(5-Fu)加入5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注4 h(第1 ~5 d),每3周重復(fù)1次,治療2周后評(píng)定療效, 4周后確定有效病例。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)按WHO推薦的標(biāo)準(zhǔn),記錄化療后惡心嘔吐、口腔黏膜炎、腹瀉、感覺(jué)神經(jīng)毒性等副反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

本組85例化療期間毒副作用主要表現(xiàn)為Ⅰ~Ⅱ度惡心嘔吐、腹瀉、感覺(jué)神經(jīng)毒性,口腔粘膜炎,骨髓抑制及靜脈炎等,經(jīng)對(duì)癥處理后緩解,所有患者均無(wú)肝、腎、心功能損害,患者能耐受,無(wú)中途退出治療。

3 護(hù)理

3.1 化療前的護(hù)理

3.1.1 心理護(hù)理 護(hù)士應(yīng)向患者及家屬詳細(xì)介紹該治療方案及中心靜脈置管、化療泵知識(shí),治療中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),需要注意的事項(xiàng),與患者進(jìn)行有效的心理溝通,建立良好的護(hù)患關(guān)系。介紹治療效果及成功病例,使患者樹立信心,有足夠的心理準(zhǔn)備。

3.1.2 身體準(zhǔn)備 了解患者的身體及營(yíng)養(yǎng)情況;鼓勵(lì)患者進(jìn)高蛋白、高維生素、高熱量易消化飲食,增強(qiáng)體質(zhì);一般情況較差者設(shè)法調(diào)整,如輸注營(yíng)養(yǎng)液、糾正水電解質(zhì)失衡等;血常規(guī)檢查,白細(xì)胞≥4×109/L,血小板(PLT) >10×109/L再進(jìn)行治療。

3.2 化療泵的護(hù)理 2層小方紗包裹化療泵經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管銜接處,膠布妥善固定;②護(hù)理記錄單上準(zhǔn)確記錄上化療泵的時(shí)間;將化療泵放入長(zhǎng)16 cm,寬8 cm的布包中,挎于肩上,防止泵重量的牽拉致導(dǎo)管脫出;隨時(shí)觀察化療泵內(nèi)膠囊大小的變化,了解泵內(nèi)藥液注入是否通暢;根據(jù)泵入時(shí)間推算,及時(shí)取下化療泵,防止中心靜脈管堵塞;消毒中心靜脈導(dǎo)管口,接上肝素帽,肝素鹽水沖管,備下療程應(yīng)用。

3 不良反應(yīng)的護(hù)理

3.1 神經(jīng)毒性反應(yīng) 患者表現(xiàn)為:肢端感覺(jué)異常或遲鈍;咽喉部感覺(jué)異常;面部感覺(jué)異常;咽部痙攣綜合征等癥狀。以急性、短暫的癥狀較為常見(jiàn),并有可能出現(xiàn)可逆的累積性的感覺(jué)神經(jīng)異常,這些癥狀若遇冷刺激可誘發(fā)或加重。因此囑患者勿進(jìn)冷食、冷水、冷果及接觸其他冷刺激,為減輕神經(jīng)毒性在化療前可給予維生素B.6,維生素B.1及煙酰胺等口服。

3.2 骨髓抑制護(hù)理 奧沙利鉑血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是貧血、白細(xì)胞及血小板減少,因此在化療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的血液變化,當(dāng)白細(xì)胞低于4.0×109/L時(shí),可使用粒細(xì)胞刺激因子。貧血及血小板低時(shí)可適當(dāng)輸紅細(xì)胞及血小板,囑患者減少活動(dòng),避免磕碰,協(xié)助患者做好生活護(hù)理,各項(xiàng)操作必須嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌原則及消毒隔離制度,保持口腔皮膚清潔,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)。

3.3 靜脈炎的護(hù)理 患者如出現(xiàn)穿刺部位出現(xiàn)疼痛或任何異樣感覺(jué)時(shí),選擇合適的粗直前臂靜脈進(jìn)行穿刺,不宜在關(guān)節(jié)手背部位靜脈注射?；煏r(shí),加強(qiáng)巡視觀察注射局部藥物有無(wú)外滲現(xiàn)象。出現(xiàn)靜脈炎時(shí)用喜療妥軟膏外搽,甘草粉或清涼膏外敷,1次/d,療效較好。

3.4 惡心嘔吐的護(hù)理 調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu),清淡、少油、易消化飲食。多食含維生素豐富的食物,避免辛辣刺激;化療期間多飲溫開水;嘔吐嚴(yán)重者禁水、禁食4~6 h,觀察生命體征及水電解質(zhì)平衡狀態(tài),靜脈補(bǔ)充所需的營(yíng)養(yǎng)和熱能,以維持人體基本需要,必要時(shí)針刺內(nèi)關(guān),合谷等穴位。

3.5 腹瀉的護(hù)理 按醫(yī)囑及時(shí)準(zhǔn)確給予止瀉劑,控制排便。給予清淡少油食物,減少纖維素含量,避免吃生、冷食物。多飲水。觀察大便次數(shù)及形狀,檢查大便OB,及時(shí)發(fā)現(xiàn)消化道是否有出血情況,監(jiān)測(cè)水電解質(zhì)平衡。進(jìn)行個(gè)人衛(wèi)生指導(dǎo),預(yù)防肛周皮膚感染。

3.6 口腔護(hù)理 指導(dǎo)患者睡前及餐后口腔護(hù)理。不用牙簽剔牙,以免刺傷口腔黏膜?？谇谎装l(fā)生后用口泰或口靈漱口4次/d或1%雷佛諾爾交替漱口,并給予錫類散、西瓜霜局部治療。給予無(wú)刺激性飲食,口腔疼痛進(jìn)食困難者用地卡因漱口液含漱后再進(jìn)食。

3.7 用藥注意事項(xiàng) 奧沙利鉑的毒副作用在某種程度上是可以減輕和預(yù)防的,可使大腸癌患者獲得更多使用奧沙利鉑機(jī)會(huì),提高治療效果。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 張萱.奧沙利鉑為主化療方案治療大腸癌不良反應(yīng)的觀察與護(hù)理.中華現(xiàn)代護(hù)理學(xué)雜志, 2006, 3(3): 220-221.

[2] 潘啟超.腫瘤藥理學(xué)與化學(xué)治療學(xué).河南醫(yī)科大學(xué)出版社, 2000: 627.

第5篇：口腔組織病理學(xué)總結(jié)范文

【關(guān)鍵詞】口腔牙周病學(xué)；CAI課件；教學(xué)方法

隨著人們口腔保健和疾病治療需求越來(lái)越大，口腔專業(yè)醫(yī)師匱乏問(wèn)題特別突出，現(xiàn)代醫(yī)療模式的發(fā)展也要求現(xiàn)代醫(yī)生既要掌握臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)，又要懂得口腔醫(yī)學(xué)相關(guān)知識(shí)［1－2］。因此，掌握必要的口腔專業(yè)知識(shí)，將成為未來(lái)臨床醫(yī)生必須具備的基本素質(zhì)之一。

1牙周病學(xué)的教學(xué)特點(diǎn)

牙周病是口腔第二大常見(jiàn)病，是牙齒缺失最重要的原因。牙周病學(xué)和眾多學(xué)科關(guān)系密切，是臨床醫(yī)學(xué)本科生口腔臨床實(shí)習(xí)教學(xué)的重點(diǎn)，學(xué)習(xí)中主要以門診實(shí)習(xí)為主。教學(xué)中存在以下難點(diǎn)：（1）牙周病學(xué)課程在臨床醫(yī)學(xué)系《口腔醫(yī)學(xué)》理論教學(xué)中僅有2學(xué)時(shí)，內(nèi)容多，學(xué)生很難在短時(shí)間內(nèi)對(duì)牙周病有深刻印象；（2）臨床醫(yī)學(xué)系的畢業(yè)生從事口腔?？乒ぷ髡邩O少，學(xué)生主觀重視程度不夠；（3）臨床實(shí)習(xí)時(shí)間太短、不集中，一般是以2～4人為1組，時(shí)間為1d。在短短的1d內(nèi)，學(xué)生依靠隨機(jī)分組見(jiàn)到的病種少、疾病重復(fù)率高，典型病例少；（4）牙周疾病的特點(diǎn)表現(xiàn)為病種多、臨床表現(xiàn)相似，同時(shí)受口腔環(huán)境的限制（視野小，患者張口時(shí)間有限），影響了示教效果，使學(xué)員缺乏足夠的視覺(jué)訓(xùn)練，降低了學(xué)習(xí)的興趣［3］。因此，如何調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性、充分利用1d的實(shí)習(xí)時(shí)間成為臨床牙周病教學(xué)的關(guān)鍵。對(duì)于這一系列在牙周病學(xué)教學(xué)過(guò)程中遇到的問(wèn)題，僅僅依靠機(jī)械的延長(zhǎng)教學(xué)時(shí)間往往達(dá)不到理想的學(xué)習(xí)效果，這就對(duì)口腔醫(yī)教工作者提出了更高的要求，在教學(xué)實(shí)踐過(guò)程中應(yīng)不斷探索與改進(jìn)，尋找到行之有效的教學(xué)方式［4］。

2計(jì)算機(jī)輔助教學(xué)（CAI）課件作為教學(xué)手段的應(yīng)用

2．1全面的展現(xiàn)力

口腔牙周病學(xué)傳統(tǒng)的教學(xué)方法是應(yīng)用教科書、黑板板書和PPT教學(xué)，這些方法在教學(xué)實(shí)踐過(guò)程中均存在一些不足之處：如教科書的使用顯得抽象與生硬，學(xué)生難于理解；PPT受到授課時(shí)間及教師個(gè)人因素的影響；在教學(xué)過(guò)程中引入CAI課件后，使得原本抽象、繁雜的理論知識(shí)以圖像、文字、動(dòng)畫、聲音、數(shù)字等融為一體的形式，較為形象、生動(dòng)、直觀地呈現(xiàn)在學(xué)生面前［5］。CAI課件因其形象、生動(dòng)、多樣化表達(dá)及交互性強(qiáng)的特點(diǎn)，又可讓學(xué)生自由選擇學(xué)習(xí)時(shí)間，為學(xué)生傳授知識(shí)和提供技能訓(xùn)練，這樣能夠使學(xué)生對(duì)該理論與知識(shí)做到較為深入的理解，提高了學(xué)習(xí)效率，從而提高教學(xué)效果［6］。通過(guò)動(dòng)畫將口腔牙周病的概念、病因、臨床表現(xiàn)、診斷、治療進(jìn)行系統(tǒng)全面的展示，有利于學(xué)生構(gòu)建完整、合理的理論知識(shí)體系。

2．2提高教學(xué)效率

本院屬于非口腔專科教學(xué)醫(yī)院，非口腔專業(yè)醫(yī)學(xué)生教學(xué)的整體時(shí)間以及臨床實(shí)踐時(shí)間均相對(duì)較少。如果通過(guò)傳統(tǒng)的教學(xué)模式進(jìn)行知識(shí)的傳授，將無(wú)法發(fā)揮最佳的教學(xué)效果［7］。將CAI課件引入教學(xué)過(guò)程后，授課信息增加，教學(xué)內(nèi)容更加精煉、有針對(duì)性，學(xué)習(xí)時(shí)間自由，將老師預(yù)先制作好的課件進(jìn)行播放，遇到重點(diǎn)和難點(diǎn)時(shí)，可進(jìn)行反復(fù)重點(diǎn)講解。

2．3加強(qiáng)了師生之間的互動(dòng)性

在教學(xué)過(guò)程中，師生的互動(dòng)性非常關(guān)鍵。引入CAI課件作為輔助教學(xué)手段之后，學(xué)生可以積極參與其中，按照學(xué)生的興趣愛(ài)好與關(guān)注點(diǎn)，進(jìn)行針對(duì)性學(xué)習(xí)激發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性，甚至可以培養(yǎng)學(xué)生對(duì)于該學(xué)科的科研與創(chuàng)造的興趣。根據(jù)課后思考題的復(fù)習(xí)，可對(duì)學(xué)習(xí)內(nèi)容進(jìn)行鞏固，老師也可對(duì)學(xué)習(xí)中遇得到的問(wèn)題進(jìn)行解決［8］。

3CAI教學(xué)中需要注意的問(wèn)題

CAI課件是教學(xué)的輔助手段，因此，教師在使用過(guò)程中一定要適時(shí)、適度發(fā)揮好這個(gè)輔助工具的作用，而不能將其簡(jiǎn)單地變成電子幻燈或電子板書，教學(xué)過(guò)程中要注意與學(xué)生及時(shí)溝通互動(dòng)，在學(xué)習(xí)中幫助學(xué)生發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，解決問(wèn)題，引發(fā)學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)的積極性，提高教學(xué)的質(zhì)量［9］。

4總結(jié)

CAI課件作為教學(xué)的輔助手段，是教學(xué)改革發(fā)展的必然趨勢(shì)，CAI課件應(yīng)用于臨床，直接為學(xué)生服務(wù)，充分發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)，為臨床教學(xué)提供一條良好的教學(xué)途徑，運(yùn)用好這個(gè)教學(xué)工具，必定對(duì)教學(xué)質(zhì)量的提升能起到積極的促進(jìn)作用。

參考文獻(xiàn)

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第6篇：口腔組織病理學(xué)總結(jié)范文

遼陽(yáng)市中心醫(yī)院耳鼻喉科，遼寧遼陽(yáng) 111000

[摘要] 目的 分析鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤臨床早期誤診原因。方法 回顧性分析2008年4月—2014年4月間該院診治的27例鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤早期誤診患者的臨床資料，觀察并分析該組鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者早期誤診原因。結(jié)果 早期誤診主要表現(xiàn)在過(guò)敏性鼻炎14.81%、慢性鼻炎14.81、鼻竇炎33.33、鼻息肉22.22%等；首次病理活檢確診患者13（48.15%）例，2次病理活檢確診患者8（29.63%）例，3次病理活檢確診患者6（22.22%）例；CD3ε/CD45RO和顆粒蛋白酶B均為陽(yáng)性，24（88.89%）例表達(dá)CD56，CD20陰性并送至相應(yīng)科室治療。結(jié)論 鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤早期誤診可表現(xiàn)在多種疾病類型上，需依靠病理組織活檢及免疫組織化學(xué)分析技術(shù)以確診，針對(duì)部分疑似病例需予以多次病理活檢，正確取材，盡可能避免誤診病例發(fā)生。

關(guān)鍵詞 鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤;早期;誤診;原因;分析

[中圖分類號(hào)] R733.1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-0742（2014）11（c）－0092-02

鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(extra nodal NK/T cell lymphoma，nasal and nasal type)是淋巴造血組織腫瘤新分類中的一種獨(dú)立類型，通常發(fā)生在結(jié)外，其發(fā)生率占惡性淋巴瘤患者的2%~10%，與EB病毒感染有一定相關(guān)性[1]。由于鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤早期無(wú)特異性的臨床表現(xiàn)，主要顯現(xiàn)為壞死性病變組織，侵襲性較高，病情進(jìn)展迅速，所以臨床很容易發(fā)生誤診。由此可見(jiàn)，臨床詳細(xì)準(zhǔn)確的分析鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者早期誤診原因，引起醫(yī)務(wù)工作人員的重視，以提高該疾病臨床確診率，增強(qiáng)療效具有重要意義。該研究中將對(duì)該院2008年4月—2014年4月間診治的27例鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的早期誤診原因進(jìn)行綜合分析，旨在為該疾病患者臨床早期確診和治療提供科學(xué)指導(dǎo)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2008年4月—2014年4月間該院診治的27例鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤早期誤診患者的臨床資料，后患者病情均經(jīng)病理組織活檢及免疫組織化學(xué)分析確診為鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤。該組患者男女比例19:8，年齡22~65歲之間，平均年齡（46.23±1.74）歲，發(fā)病至就診時(shí)間21 d~4 m，平均時(shí)間（1.65±0.57）m；淋巴瘤分期：Ⅰ期3例占11.11%，Ⅱ期11例占40.74%，Ⅲ期7例占25.93%，Ⅳ期6例占22.22%；臨床表現(xiàn)：鼻阻、鼻衄，鼻甲和鼻中隔瘤細(xì)胞組織肉芽性增生，繼發(fā)性潰瘍壞死，聲嘶、咽痛、鼻塞，流涕伴血等；受教育程度：初中及以下5例占18.52%，高中10例占37.04%，大專至本科7例占25.93%，本科以上5例占18.52%。該組患者性別、年齡、發(fā)病至就診時(shí)間、臨床表現(xiàn)及受教育程度等基線資料未對(duì)該研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果構(gòu)成任何不良影響，具有重要研究?jī)r(jià)值。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均伴有不同程度的鼻塞、鼻出血或涕中帶血等臨床表現(xiàn)；后均經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者病情不符合本研究實(shí)驗(yàn)基本要求；嚴(yán)重精神障礙及言語(yǔ)表達(dá)功能缺陷患者；資料不完整患者[2]。

1.3檢查方法

該組患者均在入院后詳細(xì)詢問(wèn)其病史，然后進(jìn)行一些列相關(guān)檢查，包括CT檢查：采用 GE Light Speed64層螺旋CT，參數(shù)設(shè)置為：管電流300 mA，管電壓120 kV，球館旋轉(zhuǎn)速度0.5 s/r，螺距1.375:1，矩陣512 mm×512 mm，準(zhǔn)直64 mm×0.6 mm，探測(cè)器寬度40 mm，視野36 cm，層厚及層距均為5 mm。專科檢查：首先行常規(guī)頭頸部?？茩z查，然后再行鼻內(nèi)鏡檢查，觀察病變位置、范圍，詳細(xì)了解鼻腔病變的部位、范圍，并對(duì)其性質(zhì)進(jìn)行有效評(píng)估。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)

患者病情后均經(jīng)活組織病理學(xué)免疫組化的檢查金標(biāo)準(zhǔn)判定，從而準(zhǔn)確判定患者的疾病性質(zhì)[3]。

2結(jié)果

2.1該組患者誤診情況

該組患者早期誤診主要表現(xiàn)在過(guò)敏性鼻炎、慢性鼻炎、鼻竇炎等多個(gè)方面，見(jiàn)表1；患者誤診時(shí)間均在3周~4個(gè)月之間。

2.2該組患者確診情況

該組患者中有17例初診時(shí)在外院耳鼻喉科，10例在口腔科，后均經(jīng)本院活組織病理檢查和免疫組織化學(xué)分析確診27例患者均為鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤?；罱M織病理檢查結(jié)果顯示：首次病理活檢確診患者13（48.15%）例，2次病理活檢確診患者8（29.63%）例，3次病理活檢確診患者6（22.22%）例。免疫組織化學(xué)分析結(jié)果顯示：該組患者CD3 ε/CD45RO和顆粒蛋白酶B均為陽(yáng)性，24（88.89%）例表達(dá)CD56，CD20陰性；患者確診后均送至該院血液科進(jìn)行合理治療。

3討論

鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤通常發(fā)生于鼻腔鼻竇的結(jié)外，是非霍奇金淋巴瘤，屬于一種侵襲性淋巴瘤，其典型病理表現(xiàn)以血管中心腫瘤細(xì)胞組織浸潤(rùn)及血管損壞為主，因此可作為鼻腔血管掌心淋巴瘤[4]。鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者通常會(huì)表現(xiàn)鼻黏膜腫脹、出血、分泌物增多，繼而發(fā)展為壞死性潰瘍，部分晚期患者會(huì)侵襲鼻面部、眼眶等，會(huì)導(dǎo)致其眼球自由活動(dòng)障礙，視力降低以及鼻面部腫脹等。因此在該研究實(shí)驗(yàn)中的27例鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤早期誤診患者臨床表現(xiàn)為鼻阻、鼻衄，鼻甲和鼻中隔瘤細(xì)胞組織肉芽性增生，繼發(fā)性潰瘍壞死等，符合上述病變發(fā)展理論；從而嚴(yán)重影響患者身心健康，限制其生活質(zhì)量的提高。在該研究中將針對(duì)該院診治的27例鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的早期誤診原因進(jìn)行臨床綜合分析，結(jié)果得出：該組患者早期誤診主要表現(xiàn)在過(guò)敏性鼻炎、慢性鼻炎、鼻竇炎等諸多方面，患者誤診時(shí)間均在3周~4個(gè)月之間。分析誤診原因與鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤病癥早期無(wú)臨床特異性表現(xiàn)等多種因素有關(guān)，從而突出活組織病理檢查和免疫組織化學(xué)分析技術(shù)的積極性和必要性，可有效提高患者病情確診率，為臨床診治提供循證參考。因此，?？漆t(yī)師需要提高對(duì)鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤病癥的診斷意識(shí)，對(duì)肉芽增生、鼻部新生物、鼻腔炎性改變患者經(jīng)相應(yīng)治療，效果不明顯或是病情加重者，應(yīng)該高度懷疑為該病患者。凡是臨床疑似該病病例，需及時(shí)準(zhǔn)確取其病變組織，配合免疫組化分析等技術(shù)，部分特殊患者需要進(jìn)行多次活檢，最大限度提高鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤診斷準(zhǔn)確性。

導(dǎo)致鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者早期誤診的原因有多種，進(jìn)一步分析主要原因如下：①該病癥臨床發(fā)病率較低，無(wú)臨床特異性表現(xiàn)，使相關(guān)醫(yī)師對(duì)鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤缺乏充分認(rèn)識(shí)。②因?yàn)閷?dǎo)致鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的腫瘤細(xì)胞變異較大，能見(jiàn)到小、中、大各種細(xì)胞，加之部分病變組織會(huì)并發(fā)感染，從而提高病理診斷難度，較易與壞死組織合并炎性進(jìn)入混淆。③病理取材不恰當(dāng)，由于臨床病理組織活檢取材較表淺，在顯微鏡下通常顯示為炎性肉芽或壞死形態(tài)情況，不易明確鑒別炎癥，從而造成部分疑難病例較難得到及時(shí)確診和治療。這一問(wèn)題表明實(shí)施病理活檢時(shí)需要在患者壞死病灶和病變組織交界位置取材，針對(duì)部分特殊患者應(yīng)采取反復(fù)多次取材檢驗(yàn)，組織塊要夠大，采用“咬切”避免因擠壓而導(dǎo)致細(xì)胞變形，盡可能提高病理組織活檢的正確率[5]。在該研究實(shí)驗(yàn)確診結(jié)果中顯示有8（29.63%）例患者經(jīng)2次病理活檢，6（22.22%）例患者經(jīng)3次病理活檢方確診，這一結(jié)果有效驗(yàn)證病理活檢的臨床理論。

不同部位發(fā)生的鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤病變細(xì)胞組織學(xué)形態(tài)和免疫表型基本類似，在組織學(xué)方面，瘤細(xì)胞主要呈彌漫性浸潤(rùn)，通常圍繞并侵襲、損壞周圍血管壁，形成類似洋蔥皮形狀的改變,導(dǎo)致組織大面積壞死[6]。另外腫瘤細(xì)胞組織大小形態(tài)不一，常會(huì)出現(xiàn)數(shù)量不等的大細(xì)胞，在背景中含有大量混合性的炎性細(xì)胞。雖然大細(xì)胞表現(xiàn)數(shù)量不一，但這不能代表腫瘤惡性程度不盡相同。免疫表型，鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤主要表達(dá)為CD2、CD56，胞質(zhì)CD3 ε為陽(yáng)性，胞膜細(xì)胞為CD3陰性，絕大多數(shù)表達(dá)細(xì)胞毒性顆粒相關(guān)蛋白（例如：GranzymeB、Perforin及TIA-1）[7]。另外腫瘤也常會(huì)表達(dá)CD43、CD45 RO，偶爾會(huì)出現(xiàn)CD30陽(yáng)性，其中原位雜交大多數(shù)為EBER陽(yáng)性。上述理論恰好符合本研究實(shí)驗(yàn)中的免疫組織化學(xué)分析結(jié)果，即本組患者CD3 ε/CD45 RO和顆粒蛋白酶B均為陽(yáng)性，24（88.89%）例表達(dá)CD56，CD20陰性。同時(shí)該研究結(jié)果與姜璐、趙維蒞、陳賽娟臨床相關(guān)實(shí)驗(yàn)成果相類似，進(jìn)而有效證實(shí)鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者依靠免疫組織化學(xué)分析技術(shù)以確診的有效性、可行性[8]。

在鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者臨床診斷過(guò)程中，需要注意與炎癥性病變：炎細(xì)胞大量浸潤(rùn)，局部形成潰瘍，未發(fā)現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞組織增生以及血管損壞現(xiàn)象。Wegener肉芽腫：主要特征表現(xiàn)為壞死性肉芽腫性炎及真性血管炎，血管壁遭大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，破壞彈力纖維，血管壁阻塞。鼻腔低分化癌：腫瘤細(xì)胞呈彌漫性排列，顯示出明顯的細(xì)胞異形狀態(tài)等多種病變類型區(qū)別開[9]。結(jié)合如免疫表型以CD56等NK細(xì)胞相關(guān)抗原，TIA-1及Perforin細(xì)胞毒性顆粒相關(guān)蛋白，臨床表現(xiàn)以中線部位進(jìn)行破壞性病變，原位雜交多數(shù)呈EBER陽(yáng)性等多種因素綜合考慮[10]。另外醫(yī)師需要詳細(xì)詢問(wèn)患者病史，細(xì)致檢查其體格特征并進(jìn)行分析，從而進(jìn)一步提高臨床早期鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤確診率。該研究實(shí)驗(yàn)中將該組27例患者確診后均送至該院血液科進(jìn)行合理治療，但關(guān)于其后續(xù)臨床治療效果情況，該研究因時(shí)間、樣本量較少等諸多因素限制，尚未對(duì)該問(wèn)題進(jìn)行深入調(diào)查和分析，還有待進(jìn)一步大量臨床相關(guān)實(shí)驗(yàn)探索給予驗(yàn)證。

綜上所述，臨床分析鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤早期誤診原因具有重要研究?jī)r(jià)值，分析其誤診原因，以引起醫(yī)務(wù)工作者的重視，同時(shí)便于總結(jié)檢查經(jīng)驗(yàn)，提高鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者臨床確診率，增強(qiáng)治療效果。

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第7篇：口腔組織病理學(xué)總結(jié)范文

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種典型的反復(fù)發(fā)作，累及多系統(tǒng)、多臟器的結(jié)締組織疾病，以自身免疫為特征［1］。主要發(fā)生在年輕女性，尤其是15~40歲的女性，男女比例為1∶9。文獻(xiàn)報(bào)道，男性、兒童、老年SLE患者臨床表現(xiàn)、免疫學(xué)特征上有其不同于育齡女性的自身特點(diǎn)，臨床誤診率高，甚至高達(dá)71.9%［2，3］?？偨Y(jié)誤診病例臨床上不同病程中一些特點(diǎn)，需要與一些疾病進(jìn)行鑒別，以提高臨床醫(yī)生對(duì)該病的認(rèn)識(shí)，減少誤漏診的發(fā)生。小兒系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床上的表現(xiàn)千變?nèi)f化，有時(shí)剛開始發(fā)病，早期無(wú)法根據(jù)其癥狀做診斷，經(jīng)追蹤一段時(shí)間后，其他的臨床癥狀逐一表現(xiàn)出來(lái)后，才能做正確的診斷。

1 小兒SLE的診斷

均符合1982年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)（ARA）系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。ARA 1982年修訂的SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)中（其敏感性和特異性均為96%左右），以下11項(xiàng)中符合4項(xiàng)或4項(xiàng)以上者可診斷為SLE（但應(yīng)排除感染性疾病、腫瘤或其他結(jié)締組織?。?，此11項(xiàng)指標(biāo)包括：（1）頰部紅斑（面部蝶形紅斑）。遍及顴部的扁平或高出皮面固定性紅斑，常不累及鼻唇溝附近皮膚。（2）盤狀紅斑。隆起的紅斑覆有角質(zhì)性鱗屑和毛囊栓塞，舊病灶可有皮膚萎縮性瘢痕。（3）皮膚對(duì)陽(yáng)光過(guò)敏（日曬后皮膚反應(yīng)強(qiáng)烈）。（4）口腔潰瘍。口腔或鼻咽部無(wú)痛性潰瘍，時(shí)常發(fā)作，不易治療。（5）關(guān)節(jié)炎。非侵蝕性關(guān)節(jié)炎，累及2個(gè)或2個(gè)以上的關(guān)節(jié)，伴關(guān)節(jié)的腫痛或積液。（6）漿膜炎。①胸膜炎。胸痛、胸膜摩檫音或胸膜滲液。②心包炎。心電圖異常，心包摩擦音或心包積液（常引起胸痛或呼吸急促）。（7）腎臟病變（腎臟病史）。①尿蛋白每天>0.5 g或＞+++。②細(xì)胞管型或混合管型。（8）神經(jīng)系統(tǒng)異常病變。癲癇發(fā)作或精神神經(jīng)癥狀，而且非藥物或代謝紊亂，如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂所致。（9）血液學(xué)異常。①狼瘡細(xì)胞陽(yáng)性。②抗dSDNA陽(yáng)性，即效價(jià)增高（75%陽(yáng)性有高度特異性）。③抗SM抗體陽(yáng)性（25%陽(yáng)性，是SLE的標(biāo)志抗體）。（10）抗梅毒血清試驗(yàn)假陽(yáng)性（至少持續(xù)6個(gè)月）。（11）抗核抗體（ANA）陽(yáng)性或相當(dāng)于該法的其他試驗(yàn)滴度異常，排除了藥物誘發(fā)的“狼瘡綜合征”。幾乎所有SLE患者ANA均陽(yáng)性，是篩選SLE的最好指標(biāo)［5］。近年來(lái)，已在患者血清中檢出抗ENA抗體、抗dsDNA抗體、ANA和抗心磷脂抗體等多種自身抗體［6，7］。ENA可分為Sm、RNP、SSA、SSB、Rib和組蛋白等已知和未知成分共十幾種，其中Sm、RNP和Rib三者與SLE關(guān)系密切?？筍m抗體陽(yáng)性被認(rèn)為是SLE標(biāo)記性抗體，對(duì)SLE診斷意義很大。

原診斷標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)落后，故建立有關(guān)兒童SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)是臨床研究的當(dāng)務(wù)之急。兒童不是成人的縮影，與成人相比，孩童時(shí)期發(fā)作的系統(tǒng)性狼瘡病程較快，淋巴病變及肝脾腫大較明顯，伴嚴(yán)重腎損害病例較多。對(duì)有腎臟表現(xiàn)者，均應(yīng)行腎活組織病理學(xué)檢查，以與原發(fā)性腎臟疾病進(jìn)行鑒別［4］，但因本院目前尚未開展此項(xiàng)技術(shù)，這也進(jìn)一步促使本院需積極開展小兒腎穿這一項(xiàng)目，從而提高對(duì)腎臟疾病診斷。

2 小兒SLE的鑒別

未滿以上準(zhǔn)則之中的四項(xiàng)者，并不能排除紅斑狼瘡的可能。如血液系統(tǒng)是SLE較易并發(fā)損害的系統(tǒng)，有報(bào)道SLE患者血象異常占86.2%，甚至部分患者是以血液學(xué)異常為首發(fā)癥狀，且血液學(xué)改變?nèi)狈μ禺愋裕?］。若不能結(jié)合病理特點(diǎn)全面分析，則易誤診為單純血液系統(tǒng)疾病，或作為普通的并發(fā)癥處理。經(jīng)過(guò)持續(xù)的追蹤、觀察，才發(fā)現(xiàn)原來(lái)潛伏的竟是系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

兒童SLE的臨床特征表現(xiàn)多樣性、發(fā)病急，皮疹出現(xiàn)較晚且多不典型，損傷臟器較多且較嚴(yán)重，對(duì)腎損傷常誤診為腎病綜合征。而典型皮疹常多見(jiàn)于成人，因此，兒童SLE需鑒別的疾病較多，以免引起臨床的延誤診斷。應(yīng)該加強(qiáng)臨床醫(yī)生，尤其是剛工作醫(yī)生對(duì)該病診斷依據(jù)的熟悉程度，即使早期無(wú)典型臨床癥狀，當(dāng)發(fā)現(xiàn)蛛絲馬跡時(shí)，立刻會(huì)拓展思路，深入觀察，進(jìn)行全面分析，避免片面思維，并注意其他非特殊表現(xiàn)，及時(shí)行相關(guān)檢查，并注意鑒別診斷，考慮排除此病［9］。

主要鑒別的疾病如下，（1）類風(fēng)濕性疾病。如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，表現(xiàn)為對(duì)稱性的關(guān)節(jié)腫痛，可有進(jìn)行性畸形，少有腎損害，RF因子高滴度陽(yáng)性，但抗ds-DNA抗體及抗Sm抗體多陰性。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，SLE的關(guān)節(jié)癥狀見(jiàn)于90%以上的患者，不僅在各階段均可出現(xiàn)，且往往是最早期的癥狀［10］。各大小關(guān)節(jié)均可受累，以手指遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)多見(jiàn)，與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎極為相似，關(guān)節(jié)癥狀可為本病最早的表現(xiàn)甚至較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)為唯一表現(xiàn)，加之部分患者類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，誤診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并不少見(jiàn)［11］。（2）多發(fā)性肌炎和皮肌炎。肌痛及肌無(wú)力明顯，肌酶譜明顯升高，腎損害少，抗ds-DNA抗體及抗Sm抗體多陰性。（3）結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎。皮膚改變?yōu)槠は陆Y(jié)節(jié)，血白細(xì)胞增多，ANA陰性。（4）混合性結(jié)締組織病。一般有手指臘腸樣腫脹，雷諾現(xiàn)象更為嚴(yán)重，肌炎癥狀重，抗RNP抗體高滴度陽(yáng)性，抗Sm抗體陰性。（5）多型紅斑。皮損為多形性損害，且常以某一種損害為主，好發(fā)于四肢遠(yuǎn)端及面部，皮膚和黏膜均受累及，尤其可見(jiàn)虹膜樣皮疹，全身癥狀輕，免疫學(xué)指標(biāo)陰性。（6）藥物性狼瘡。有服藥史（常見(jiàn)為普魯卡因酰胺、異煙胼、苯妥英鈉、肼苯噠嗪）、發(fā)熱、管型尿，顯微血尿和氮血癥少見(jiàn)，DNA抗體多陰性，病情較輕，常于停藥后消失，再次用藥很快再發(fā)病。（7）日光性皮炎。皮疹集中于暴露部位，紅斑、丘疹為主，不伴全身癥狀，免疫學(xué)指標(biāo)陰性，脫離日曬1周內(nèi)好轉(zhuǎn)。（8）扁平苔蘚。皮損通常為多角形紫色扁平丘疹，瘙癢較重，全身癥狀輕，免疫學(xué)指標(biāo)陰性。（9）硬皮病。以皮膚硬化為主要表現(xiàn)的結(jié)締組織病，皮膚發(fā)紅，堅(jiān)實(shí)光亮與皮下組織粘連，不易捏起，血清Scl-70（+），組織病理有特征性改變。

臨床上還有許多以發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大起病的SLE患兒常被考慮為霍奇金病或淋巴結(jié)結(jié)核；以反復(fù)發(fā)作的蕁麻疹起病者被誤診為慢性蕁麻疹；以發(fā)熱、漿膜炎起病者可被誤診為結(jié)核性胸膜炎、結(jié)核性腹膜炎；以溶血性貧血起病者，可被誤診為原發(fā)性溶血性貧血；以血小板減少性紫癜起病者可被誤診為原發(fā)性血小板減少性紫癜；以腎病綜合征起病者可被診斷為腎病綜合征。其他需要鑒別的疾病還包括血管炎、細(xì)菌或病毒感染、各種類型的腎臟病、慢性活動(dòng)性肝炎、血液?。ㄈ缪“鍦p少性紫癜、溶血性貧血等）。這樣需要鑒別的疾病極易誤診在日常兒科臨床工作中，誤診的原因是小兒SLE的發(fā)病率不如成人，對(duì)SLE的特殊少見(jiàn)表現(xiàn)缺乏充分認(rèn)識(shí)，警惕性不高，尤其是以其他表現(xiàn)為首發(fā)癥狀出現(xiàn)時(shí)，很難考慮與SLE的關(guān)系，如果詢問(wèn)病史不詳細(xì)，查體遺漏主要體征，思路局限，缺乏整體觀念和全面分析，則極易導(dǎo)致誤診［12］。

3 討論

綜上所述，在兒科臨床工作中，血清中出現(xiàn)以抗核抗體、抗DNA抗體為代表的多種自身抗體和多系統(tǒng)受累是SLE的兩個(gè)主要臨床特征［13］。兒科醫(yī)師要提高SLE的診斷和鑒別應(yīng)注意做到如下幾個(gè)方面尤為重要，以早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，從而減少患兒的并發(fā)癥和死亡率。（1）應(yīng)用ARA標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)對(duì)每一單項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確認(rèn)，嚴(yán)格對(duì)照定義執(zhí)行，如掌握過(guò)寬易把SLE診斷擴(kuò)大化。（2）筆者希望對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的首發(fā)癥狀及早期誤診原因進(jìn)行探討，加深對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的認(rèn)識(shí)及鑒別，以期提高早期確診率，提高診斷水平，降低誤診率［14］。（3）已有幾項(xiàng)典型表現(xiàn)，還不符合分類標(biāo)準(zhǔn)，可能為SLE的早期表現(xiàn)，應(yīng)加強(qiáng)隨訪和監(jiān)護(hù)。反復(fù)多次復(fù)查有關(guān)血清學(xué)檢查或皮膚狼瘡帶試驗(yàn)，可能有助于早期診斷，要重視免疫學(xué)異常和高滴度抗核抗體陽(yáng)性的診斷意義，一旦患者免疫學(xué)檢查異常，即使臨床診斷不夠條件，也應(yīng)密切隨訪，以便盡早作出診斷和及時(shí)治療［15］。（4）在SLE的諸多表現(xiàn)中，出現(xiàn)任何一項(xiàng)都要想到SLE的可能性。當(dāng)患兒出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱、抗生素治療無(wú)效或發(fā)現(xiàn)診斷不清的腎損害、關(guān)節(jié)痛等，應(yīng)考慮SLE，并行相應(yīng)檢查以明確診斷，減少SLE的漏診和誤診而達(dá)到正確的診斷和治療［16］。

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第8篇：口腔組織病理學(xué)總結(jié)范文

[關(guān)鍵詞] 礦物藥； 朱砂； 紅粉； 輕粉； 毒性

Toxicity of mineral Chinese medicines containing mercury element

WANG Xiaoye1， LIN Ruichao1，2， DONG Shifen1， GUAN Jun1， SUN Lu1， HUANG Jianmei1，2*

（1. School of Traditional Chinese Medicine， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China；

2. Beijing Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Quality Evaluation， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China）

[Abstract] Mineral Chinese medicine is the distinctive part of the Chinese traditional medicine. The mineral Chinese medicines containing mercury elements such as cinnabaris， calomelas and hydrargyri oxydum rubrum are widely applied in the clinical conditions because of their efficacy of sedative， sterilization， removing necrotic tissue and promoting granulation. However， the rationality and security of clinical application are questioned because of the toxic effect caused by mercury compounds. This paper would summarize the efficacy of the mineral Chinese medicines containing mercury element， as well as their hepatotoxicity， nephrotoxicity， embryotoxicity， and neurotoxicity effect and mechanisms. Improper usage or high dose of the mineral Chinese medicines containing mercury element would cause acute hepatotoxicity. Cinnabaris， calomelas and hydrargyri oxydum rubrum may lead to chronic hepatotoxicity， nephrotoxicity， embryotoxicity and neurotoxicity when they were applied externally to the skin for longterm use. In addition to the accumulation of mercury elements in the tissues and organs， the species and forms of mercury compounds absorbed into the body in different ways， should be also studied in order to understand the toxicity of the mineral Chinese medicines containing mercury element. Meanwhile the dose and period of treatment shall be also considered in order to provide the references for rational and safe clinical application of the mineral Chinese medicines containing mercury element.

[Key words] mineral Chinese medicine； cinnabaris； hydrargyri oxydum rubrum； calomelas； toxicity

含汞礦物藥的應(yīng)用在我國(guó)具有悠久的歷史和豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，隨著現(xiàn)代研究手段的更新，人們對(duì)礦物藥的藥理和毒理有了更加深入的研究[1]。本文簡(jiǎn)要概述了含汞礦物藥朱砂、紅粉和輕粉的功效，總結(jié)了這3味含汞礦物藥主要的毒性成分、毒性作用以及毒理機(jī)制，為含汞礦物藥及其制劑的臨床合理、安全使用提供理論依據(jù)。

1 含汞礦物藥的主要成分及功效

1.1 朱砂的主要成分及功效

朱砂為硫化物類礦物辰砂族辰砂，甘、微寒，有毒，w心經(jīng)，主要含硫化汞（HgS）。朱砂多為內(nèi)服，也可外用?！侗静菥V目》稱其“可以明目，可以安胎，可以解毒，可以發(fā)汗，隨佐使而見(jiàn)功，無(wú)所往而不可”，其內(nèi)服具有清心鎮(zhèn)驚、安神、明目、解毒的作用，現(xiàn)代研究表明其具有抗驚厥，抗心律失常[2]，改善腦損傷[36]等作用；外用有斂瘡生肌[7]的作用。朱砂的抗焦慮作用可能是由于朱砂影響了5羥色胺的合成與釋放，有效減少了焦慮模型小鼠大腦中5羥色胺的含量[8]。在改善睡眠方面，朱砂及其制劑也有顯著作用[913]。

1.2 輕粉和紅粉的主要成分及功效

輕粉又稱為汞粉、峭粉、膩粉和水銀粉，辛、寒，有毒，歸大腸、小腸經(jīng)，主要成分為氯化亞汞（Hg2Cl2）。輕粉以外用為主，外用具有殺蟲、攻毒、斂瘡的作用，主要用于疥瘡、頑癬、臁瘡、梅毒、瘡瘍、濕疹；內(nèi)服祛痰消積，逐水通便，用于痰涎積滯、水腫臌脹、二便不利。紅粉是由“丹砂”煉制而成的人工合成物，其味辛、性熱，有大毒，歸肺、脾經(jīng)，主要成分為氧化汞（HgO）。紅粉外用具有拔毒、除膿、去腐、生肌的功效，生肌作用寓于化腐之中[1416]。由于紅粉的主要成分HgO溶于稀鹽酸，因此只能外用，不可內(nèi)服。研究表明，中醫(yī)外科散劑含有紅粉或輕粉者具有較好的抗菌能力[1721]，并且含汞制劑在低濃度時(shí)對(duì)創(chuàng)面有溫和的刺激作用，可改善微循環(huán)，含有紅粉和輕粉的制劑對(duì)創(chuàng)面具有顯著的修復(fù)作用[2225]，并且臨床療效明顯[2629]。

1.3 含汞礦物藥功效小結(jié)

朱砂、輕粉和紅粉3味含汞礦物藥的主要成分、用法及功效總結(jié)見(jiàn)表1。朱砂、輕粉和紅粉外用均有斂瘡生肌的功效，而可內(nèi)服的朱砂和輕粉卻具有完全不同的功效，據(jù)此推測(cè)它們可能具有類似的斂瘡生肌的機(jī)制，而內(nèi)服后的藥效作用機(jī)制則存在差異。現(xiàn)代研究顯示，朱砂內(nèi)服后硫化汞（HgS）在胃腸道中有一定量的Hg2+溶出，輕粉中的主要成分Hg2Cl2由于微溶于稀鹽酸，在胃腸道中溶解度增大，但具體的溶出成分尚不明確。朱砂和輕粉在胃腸道中溶出的含汞成分的種類和濃度差異，可能是造成其藥效差異的原因。

2 含汞礦物藥的含汞毒性成分及其體內(nèi)過(guò)程

在自然界中，汞以單質(zhì)汞，無(wú)機(jī)汞和有機(jī)汞形式存在，其中毒性最大的是有機(jī)汞，另外單質(zhì)汞和汞離子均可對(duì)人體造成很大影響。這3味礦物藥中主要成分均為無(wú)機(jī)汞，研究礦物藥中的含汞毒性成分，以及含汞毒性成分的體內(nèi)過(guò)程很有必要。

2.1 含汞礦物藥的含汞毒性成分

含汞礦物藥療效顯著，但因?yàn)楣牟煌螒B(tài)可以經(jīng)胃腸道、呼吸道和皮膚吸收，過(guò)量的汞及其化合物對(duì)人體有急性或慢性的毒性作用，含汞礦物藥的安全使用問(wèn)題受到了廣泛的關(guān)注?，F(xiàn)代研究認(rèn)為含汞礦物藥中的含汞化合物為其主要毒性成分，例如朱砂中的HgS及可溶性汞鹽，輕粉中的Hg2Cl2及可溶性汞鹽，紅粉中的HgO及可溶性汞鹽?？诜焐皶r(shí)，其中含汞毒性成分在胃腸道中溶出部分Hg2+，并且可能在腸道環(huán)境中與硫形成各種形式的配合物，該多硫化物可能是口服含汞礦物藥在體內(nèi)的一種重要形式[30]。這3味含汞礦物藥長(zhǎng)期外用也會(huì)造成汞的蓄積毒性，由此可以推測(cè)含汞成分可以透過(guò)皮膚進(jìn)入機(jī)體產(chǎn)生毒性作用。雖然目前朱砂和紅粉經(jīng)皮吸收的成分尚不明確，但對(duì)輕粉主要成分Hg2Cl2的經(jīng)皮吸收研究顯示，亞汞離子可以透過(guò)皮膚進(jìn)入機(jī)體[31]。除了含汞毒性成分，單味含汞礦物藥中仍存在其他微量重金屬元素，例如鉛、砷、鋇等，這些微量重金屬元素對(duì)含汞礦物藥毒性作用的影響仍有待進(jìn)一步研究。

2.2 含汞礦物藥中含汞毒性成分的體內(nèi)過(guò)程

2.2.1 含汞毒性成分的吸收 液態(tài)的單質(zhì)汞很難被胃腸道吸收，但是高濃度的汞蒸氣可導(dǎo)致急性汞中毒，汞蒸氣具有高度的彌散性和脂溶性，經(jīng)呼吸道吸入后可進(jìn)入肺部，并通過(guò)肺泡膜，進(jìn)入血液并分布至各個(gè)靶器官[32]。含汞礦物藥中的含汞成分為無(wú)機(jī)汞，吸收進(jìn)入機(jī)體的方式與單質(zhì)汞亦有不同。

含汞礦物藥經(jīng)過(guò)不同的給藥途徑給藥后，毒性成分通過(guò)不同的吸收途徑進(jìn)入機(jī)體導(dǎo)致毒性損傷，其中朱砂和輕粉經(jīng)口服給藥，含汞毒性成分經(jīng)胃腸道吸收。對(duì)朱砂體外溶出的研究顯示[33]，朱砂在人工胃液和人工腸液中均有不同程度的Hg2+溶出，并且受胃腸道中各種因素的影響，例如pH，離子強(qiáng)度等?？诜焐昂?，在胃腸道中溶出的Hg2+能被胃腸道吸收，并分布于血液和全身主要臟器，與一些具有重要生理活性的酶的活性中心巰基結(jié)合形成硫醇鹽，從而抑制一系列酶的生理功能，造成毒性作用[34]。同時(shí)溶出的Hg2+也可能在腸道中形成汞的多硫化物，但其能否被胃腸道吸收并產(chǎn)生毒理作用仍有待深入研究。輕粉雖然也可口服，但口服給藥后，其在胃腸道中溶出情況尚不明確。

朱砂、輕粉和紅粉臨床中可以外用，對(duì)其外用情況的研究顯示[35]，汞經(jīng)皮吸收的途徑有2 種：一種是通過(guò)皮膚附屬器官（汗腺、皮脂腺、毛囊等） 吸收；另一種是通過(guò)表皮吸收。經(jīng)皮吸收率與很多因素有關(guān)，例如皮膚的完整性，載體等。因此含汞礦物藥局部皮膚外用后，含汞毒性成分通過(guò)皮膚吸收入血。

2.2.2 含汞毒性成分的分布和代謝 汞進(jìn)入機(jī)體后的存在形態(tài)目前少有研究，大多是對(duì)靶器官中蓄積汞的總量進(jìn)行研究。含汞毒性成分吸收入血后，通過(guò)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟、腎臟、腦等靶器官，還通過(guò)腎小管重吸收進(jìn)入腎臟，也可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織蓄積，主要蓄積在大腦皮質(zhì)和小腦[3638]，并可能與含巰基的蛋白質(zhì)結(jié)合引起毒性效應(yīng)[39]。人體組織對(duì)汞具有高度親和力，并且汞清除很慢，易蓄積，肝臟和腎臟的汞蓄積濃度最高[4042]。研究顯示，大鼠、小鼠給予含汞礦物藥后，血液、心臟、肝臟、腎臟、腦組織中的汞含量均有上升的趨勢(shì)，并且汞含量多為腎臟>肝臟>腦組織>心臟，長(zhǎng)期反復(fù)給藥后，腎臟汞蓄積量較大，繼而導(dǎo)致臨床出現(xiàn)腎功能損傷[4344]。

2.2.3 含汞毒性成分的排泄 口服進(jìn)入機(jī)體的汞最終未被吸收的部分經(jīng)糞便排出，也有部分吸收入血后經(jīng)過(guò)腎臟由尿液排出，在停藥后體內(nèi)蓄積的汞會(huì)經(jīng)尿液持續(xù)緩慢排出[4547]。因此汞在體內(nèi)滯留時(shí)間較長(zhǎng)，消除緩慢，長(zhǎng)期使用會(huì)在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性。經(jīng)外用進(jìn)入機(jī)體的汞大部分通過(guò)腎臟經(jīng)由尿液排出[4849]。

3 含汞礦物藥的毒性作用及機(jī)制

含汞礦物藥在中國(guó)已沿用千余年，古代醫(yī)家在實(shí)踐的過(guò)程中也逐漸認(rèn)識(shí)了其毒性。明清時(shí)期，醫(yī)家才開始認(rèn)識(shí)朱砂的毒性?！侗静輳男隆分性唬骸蔼?dú)用多用，令人呆悶”，《本經(jīng)逢原》中云：“ 朱砂入火烈毒能殺人”，《本草蒙簽》中言“ 生餌無(wú)毒，煉服殺人”，《本草經(jīng)疏》中載：“若經(jīng)伏火及一切烹煉，則毒等砒，服之必?cái)馈?，不僅指出了朱砂的毒副作用，而且還指出了火煅可使朱砂的毒性增強(qiáng)。關(guān)于紅粉的毒性，《醫(yī)門補(bǔ)要》中指出：“少壯者可少用，若幼孩，老人及虛體者用之生變”。

國(guó)內(nèi)含汞礦物藥的內(nèi)服和外用毒性作用均有文獻(xiàn)報(bào)道[5051]，也有臨床案例[5253]?，F(xiàn)代對(duì)朱砂、紅粉和輕粉等含汞礦物藥的研究顯示，其急性毒性常見(jiàn)于用火直接加熱朱砂形成汞蒸氣后經(jīng)呼吸道大量吸入，內(nèi)服大量加熱煎煮后的朱砂以及大量服用輕粉及其制劑，癥狀主要表現(xiàn)為急性胃腸炎和腎臟損害，包括腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等，嚴(yán)重者出現(xiàn)膿血便、少尿、無(wú)尿、尿毒癥、昏迷、死亡等。慢性毒性多見(jiàn)于長(zhǎng)期服用朱砂及其制劑或長(zhǎng)期使用含朱砂、輕粉和紅粉的外用制劑，導(dǎo)致慢性汞蓄積，表現(xiàn)為黏膜損傷（口腔金屬味、口腔黏膜潰瘍），胃腸炎，神經(jīng)損害（視物模糊、精神紊亂等），腎功能損害。長(zhǎng)久使用含汞礦物藥造成的慢性汞蓄積中毒較急性中毒更為多見(jiàn)。文獻(xiàn)中有關(guān)朱砂急性毒性的研究顯示[54]，小鼠單次灌胃朱砂，即使劑量較大，也不會(huì)出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)，但大鼠連續(xù)1個(gè)月口服朱砂劑量≥0.40 g?kg-1?d-1可引起汞中毒[34]。對(duì)輕粉含有的主成分Hg2Cl2的研究顯示[55]，Hg2Cl2口服LD50：小鼠為180 mg?kg-1，大鼠為210 mg?kg-1。同時(shí)也有關(guān)于口服輕粉導(dǎo)致急性汞中毒和死亡的案例[53，56]，案例中患者所服用的藥丸每粒含輕粉0.020 g，符合藥典的用量規(guī)定，但服用6 d后仍出現(xiàn)了輕度的急性汞中毒。也有研究顯示大鼠連續(xù)1個(gè)月外用輕粉≥0.096 g?kg-1?d-1會(huì)出現(xiàn)慢性汞中毒[57]。關(guān)于紅粉的外用毒性，近年來(lái)的臨床實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，創(chuàng)面應(yīng)用紅粉后有不同程度的汞吸收，汞在體內(nèi)有蓄積性，過(guò)量可對(duì)臟器造成損害甚至導(dǎo)致死亡[16]。文獻(xiàn)記載的含汞礦物藥的毒性劑量總結(jié)見(jiàn)表2。由表中總結(jié)的毒性劑量可以看出，朱砂的毒性較紅粉、輕粉小，往往在長(zhǎng)期使用時(shí)出現(xiàn)毒性作用。目前對(duì)含汞礦物藥口服的毒性劑量大小多見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，但是外用含汞礦物藥的毒性劑量仍有待進(jìn)一步確定。

綜上，含汞礦物藥對(duì)機(jī)體造成的急性毒性通常是肝腎毒性，慢性毒性常見(jiàn)于慢性的肝腎損傷、神經(jīng)毒性以及胚胎遺傳毒性。

3.1 肝腎毒性

汞進(jìn)入機(jī)體后，在肝臟和腎臟的蓄積最為明顯。內(nèi)服加熱煎煮的朱砂以及口服輕粉會(huì)導(dǎo)致急性肝腎毒性。朱砂的口服以及朱砂、紅粉、輕粉外用的慢性肝腎毒性也已被許多研究證實(shí)[16，61，71]。對(duì)朱砂的口服毒性研究顯示[58]，大鼠口服朱砂后，血液、肝臟、腎臟、腦組織中的汞含量均有所增高，可造成腎臟毒性，而造成肝臟毒性的劑量比導(dǎo)致腎臟毒性的劑量高1倍。Wang等[72]運(yùn)用代謝組學(xué)的方法研究了朱砂安神丸和朱砂對(duì)肝臟和腎臟的毒性作用，進(jìn)行了差異內(nèi)源性代謝物分析，表明兩者對(duì)肝臟和腎臟均有明顯的毒性作用。

朱砂、紅粉和輕粉在臨床中也作外用，紅粉和朱砂組成的朱紅膏通常用于治療皮膚損傷和潰瘍，臨床中適量合理使用未引起毒性反應(yīng)[73]，但長(zhǎng)期大量使用朱紅膏，會(huì)出現(xiàn)汞蓄積造成的肝腎組織損傷[7476]。含有少量輕粉的生肌玉紅膏也會(huì)對(duì)家兔[48]、大鼠[49]的肝腎造成不同程度的損傷。研究顯示，紅粉及含紅粉的制劑五五丹會(huì)對(duì)小鼠腎臟產(chǎn)生明@的病理?yè)p害[77]，使大鼠的腎臟發(fā)生形態(tài)學(xué)改變，主要表現(xiàn)為腎小管的改變，肝臟功能也受到影響，但組織病理學(xué)改變不顯著[65]。外用含汞礦物藥的慢性肝腎毒性作用，不僅與其使用劑量和時(shí)間有關(guān)，還與皮膚的狀況有關(guān)，輕度破損的皮膚吸收的汞往往少于破潰嚴(yán)重的皮膚吸收的汞，因此臨床應(yīng)用于潰瘍較嚴(yán)重，面積較大的患者時(shí)，需要密切關(guān)注用藥安全[78]。

汞可以通過(guò)腎小球基底膜濾過(guò)并在腎小管重吸收經(jīng)腎臟排泄，這可能是腎臟成為汞的主要毒性靶器官的原因之一。腎臟對(duì)汞的吸收主要通過(guò)2種途徑：一種是汞與半胱氨酸的巰基耦合形成耦合物（CysSHgSCys），并通過(guò)腎臟近端小管吸收；另一種是通過(guò)基底膜的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Oat1和Oat3吸收[7980]。因此在腎臟中，汞主要蓄積在集合管、近端小管等處并對(duì)近端小管細(xì)胞造成損傷[81]。汞與富含巰基的蛋白質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致機(jī)體多種酶活性降低或失活，影響細(xì)胞膜的運(yùn)輸功能和能量代謝，破壞線粒體的功能和磷酸化是汞毒性作用的基礎(chǔ)。有研究顯示[82]汞經(jīng)皮吸收后作用于腎臟，改變了Na+/K+ATP酶的活性，從而影響能量代謝。脂質(zhì)過(guò)氧化是脂質(zhì)中不飽和脂肪酸氧化降解的一種連鎖反應(yīng)，是機(jī)體接觸毒物之后最直接的損害之一，它連續(xù)產(chǎn)生自由基，自由基又可以進(jìn)一步推動(dòng)過(guò)氧化反應(yīng)，進(jìn)而放大了活性氧的作用，最終引起多種細(xì)胞功能損傷。已有研究初步證明，過(guò)量的朱紅膏對(duì)腎臟的影響與氧化損傷有關(guān)[82]，汞經(jīng)皮膚吸收進(jìn)入機(jī)體，一方面可產(chǎn)生自由基，誘導(dǎo)并加強(qiáng)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，另一方面抑制谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等抗氧化酶的活性，降低機(jī)體消除自由基的能力。當(dāng)進(jìn)入機(jī)體的汞處于正?？上秶鷥?nèi)時(shí)，對(duì)抗氧化系統(tǒng)的影響不明顯；當(dāng)進(jìn)入機(jī)體的汞增加到一定程度，機(jī)體則需要增加抗氧化能力才能保持氧化與抗氧化系統(tǒng)的平衡；進(jìn)入機(jī)體的汞繼續(xù)增加，誘導(dǎo)并產(chǎn)生大量的氧自由基，而升高的抗氧化能力不足以對(duì)抗過(guò)量的氧化自由基引起的氧化反應(yīng)時(shí)，機(jī)體將出現(xiàn)脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，導(dǎo)致細(xì)胞不可逆的損傷，甚至影響DNA的結(jié)構(gòu)和功能。

3.2 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用

《本草備要》中記載“朱砂多服反令人癡呆”，這說(shuō)明含汞礦物藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定的抑制作用?，F(xiàn)代研究表明長(zhǎng)期使用含汞礦物藥，會(huì)導(dǎo)致汞蓄積造成的慢性神經(jīng)毒性，產(chǎn)生神經(jīng)衰弱，甚至感覺(jué)障礙，例如視覺(jué)和聽覺(jué)損傷，重者表現(xiàn)為神經(jīng)毒害、循環(huán)衰竭乃致昏迷，死亡[8384]。有研究顯示，給豚鼠、小鼠灌胃朱砂1 g?kg-1?d-1連續(xù)7 d，血汞以及小腦（豚鼠）和大腦皮層（小鼠）中的汞含量升高，并伴隨聽力受損和浦肯野細(xì)胞減少等神經(jīng)毒性癥狀[36]。有研究運(yùn)用聽性腦干反應(yīng)（ABR）針對(duì)朱砂耳毒性進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，隨著給藥時(shí)間的積累，腦干中汞的含量逐漸增加，并且聽性腦干反應(yīng)也逐漸異常，汞積累造成的聽力損傷多見(jiàn)于雄性小鼠[66]。

含汞礦物藥經(jīng)口服或外用均可進(jìn)入腦組織。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，慢性的汞中毒可能會(huì)導(dǎo)致腦組織中信使分子NO的含量增加，同時(shí)汞作用于Na+/K+ATP酶的活性中心，使酶活性受到抑制，這可能是汞蓄積導(dǎo)致神經(jīng)毒性作用的原因[36，38]，而且汞中毒造成的腦損傷可能是引起聽力損傷的主要原因[67]。目前有研究運(yùn)用基于核磁共振氫譜的代謝組學(xué)方法研究朱砂等含汞礦物藥的神經(jīng)毒性作用[85]，取得良好的效果，研究結(jié)果顯示，過(guò)量使用朱砂會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞的死亡，細(xì)胞膜流動(dòng)性的變化和大腦的氧化損傷，同時(shí)會(huì)降低γ氨基丁酸（GABA）、N乙酰天冬氨酰谷氨酸（NAAG）、N乙酰天冬氨酸（NAA）的水平。通過(guò)血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞的汞會(huì)使谷氨酸、谷氨酰胺的水平升高，使GABA的水平降低，進(jìn)而干擾了谷氨酸谷氨酰胺的正常代謝。NAA水平的改變也會(huì)擾亂大腦中的能量代謝。正常治療劑量的含汞礦物藥對(duì)神經(jīng)的損傷是可控、可逆的，因此在使用含汞礦物藥時(shí)，切記不可超量或久服。

3.3 胚胎及遺傳毒性

τ謚焐叭焉鏌思桑除了《中華本草》指出孕婦忌服外，古今本草著作未見(jiàn)記載。采用毒理學(xué)方法對(duì)朱砂進(jìn)行的生殖毒性和發(fā)育毒性的研究結(jié)果表明，朱砂對(duì)生殖器官有一定的毒性作用，朱砂長(zhǎng)期口服給藥對(duì)大鼠具有生殖毒性和早期胚胎發(fā)育毒性。妊娠中晚期口服朱砂對(duì)胚胎發(fā)育無(wú)顯著影響，但是妊娠前以及妊娠早期使用朱砂可能對(duì)胎兒造成危害，同時(shí)如果用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，累積吸收進(jìn)入體內(nèi)的汞含量大，也可能會(huì)導(dǎo)致胚胎毒性[68]。大鼠口服朱砂后，計(jì)算黃體數(shù)、著床數(shù)、活胎數(shù)等，進(jìn)行血液、生化、尿液及組織病理學(xué)檢查，結(jié)果顯示朱砂可能對(duì)雄性大鼠生育力和雌鼠著床與胎兒發(fā)育具有一定的毒性反應(yīng)[70]。長(zhǎng)期大量接觸含汞礦物藥，機(jī)體吸收的汞能透過(guò)胎盤屏障，蓄積在胚胎中，造成毒性損傷。同時(shí)有研究顯示，大劑量的使用含紅粉制劑“五五丹”，會(huì)對(duì)卵巢、子宮、、胸腺等器官造成不同程度毒性損害[65]。

4 總結(jié)與展望

朱砂、紅粉和輕粉3種含汞礦物藥大多具有抗菌、抗炎、促進(jìn)組織修復(fù)和再生等藥理作用，含朱砂的制劑如朱紅膏紗條在臨床治療難治性潰瘍方面發(fā)揮顯著的療效。但含汞礦物藥由于使用方法不當(dāng)、劑量過(guò)大或者長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致急性毒性（例如急性胃腸炎或急性腎損傷）或慢性毒性（例如黏膜損傷、胃腸炎、神經(jīng)損害或腎功能損害）。基于整體動(dòng)物水平的研究顯示：含汞礦物藥經(jīng)口服或外用，重金屬汞可在血液、腎臟、肝臟、腦等組織蓄積，并且在肝、腎中的濃度較高，同時(shí)，蓄積臟器的毒性損傷指標(biāo)顯示汞對(duì)臟器產(chǎn)生一定的毒性。基于分子水平的研究顯示：汞與富含巰基的蛋白質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致機(jī)體多種酶活性降低或失活，影響細(xì)胞膜的運(yùn)輸功能和能量代謝，破壞線粒體的功能和磷酸化是汞毒性作用的基礎(chǔ)。此外，分子水平的毒性機(jī)制可能還包括：汞可引起脂質(zhì)過(guò)氧化和氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致自由基增多，推動(dòng)氧化反應(yīng)，進(jìn)而放大了活性氧的作用，最終導(dǎo)致多種細(xì)胞功能的損傷。

雖然含汞礦物藥的毒性及其毒性機(jī)制研究已有較大的進(jìn)展，但對(duì)于不同形態(tài)汞的體內(nèi)過(guò)程以及汞以何種形態(tài)產(chǎn)生藥效和毒性作用的研究比較有限。盡管對(duì)朱砂口服給藥時(shí)進(jìn)入機(jī)體的汞的形態(tài)已有探索性的研究，但外用含汞礦物藥經(jīng)皮吸收進(jìn)入機(jī)體的含汞毒性成分的種類和形態(tài)仍不明確，有必要對(duì)比不同給藥方式下，含汞成分進(jìn)入機(jī)體的種類、形態(tài)以及臟器分布的異同，從而科學(xué)地闡釋含汞礦物藥不同給藥途徑的毒性作用。

含汞礦物藥中除了主要的含汞成分，可能還含有其他有毒性作用的重金屬，例如鉛、砷等重金屬元素，以上這些毒性成分對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性作用大小，以及對(duì)汞毒性的影響還有待研究，為全面評(píng)價(jià)含汞礦物藥毒性，制定合理的臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。

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