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（新韻）
魂夢幾回，
紅桃白李，
柔茵滿徑飄花雨。
黃鶯不語戀春風(fēng)，
銜情紫燕流云戲。
朝露珠璣，
壇園新綠，
清波湛湛流春意。
原文：
《踏莎行 其四》朝代:清 作者:樊增祥
卿是桃花，儂為錦浪。
相逢相識春江上。
生時(shí)長伴藕花居，死時(shí)也傍梅花葬。
萬遍思量，千番惆悵。
很久以前我曾經(jīng)向大家介紹過這樣一位最受女性憧憬和崇敬的塔莎老奶奶，今日重提是因?yàn)橛肿x了博友楓影印象對于塔莎奶奶的更為豐富的介紹，就如我在《曬出的生活里》介紹我的朋友一樣，他們在不同的時(shí)空演繹著與塔莎奶奶一樣人生態(tài)度，遠(yuǎn)離城市的繁華，只為追求自己想過的日子。
塔莎奶奶在一個(gè)人跡罕見的19世紀(jì)莊園里養(yǎng)育了四個(gè)孩子，很長時(shí)間過著無自來水、無電的真正原生態(tài)的生活，四個(gè)孩子分別依據(jù)能力也承擔(dān)了不同的辛苦與勞作，可他們認(rèn)為生活就是這樣的，在這樣的環(huán)境中他們的靈魂卻享受到了自由與快樂，他們學(xué)會(huì)了滿足，生活中的任何一件小事都能引起他們的喜悅與歡呼。在目前快速加急的生活狀態(tài)里，在大多數(shù)人都渴望成名成家，還有惡意晉升、充滿競爭的社會(huì)里，塔莎奶奶的從容、優(yōu)雅，以度假的心情過日子的態(tài)度，卻是那么得令我向往，
就如我很欣賞的塔莎奶奶認(rèn)為主婦也是一個(gè)偉大的職業(yè)一樣，我也認(rèn)為主婦是一個(gè)讓日常生活充滿情調(diào)的職業(yè)，做家務(wù)的過程也是充滿樂趣的過程，洗衣、做飯、洗碗、收拾家，做好了都是美感的體現(xiàn)?？伤棠滩⒉皇且粋€(gè)簡單的主婦，她是美國最富盛名的插畫畫家，兩次獲得美國繪本圖書奧斯卡——?jiǎng)P迪克大獎(jiǎng)，她還是女王終身成就獎(jiǎng)獲得者。其實(shí)，與她的成就相比，塔莎奶奶的生活態(tài)度才是真正令人著迷的——不想出名，在從不勉強(qiáng)自己的思想指導(dǎo)下，用日常的生活狀態(tài)創(chuàng)造了一系列圖畫，出了100多本書，得了各種金獎(jiǎng)。她說，誰說主婦不能在煮果醬的時(shí)候讀莎士比亞呢？可見，主婦是一個(gè)多么偉大的職業(yè)，她筆下流出的就是和孩子們幾十年來在鄉(xiāng)村與大自然接觸的平常日子的過程，所以媒體才稱“她是描繪了美國19世紀(jì)初期早春夜的柔媚”。
二
由于特別鐘情于塔莎老奶奶的生活理念，我想把我珍重的理念進(jìn)日益浮躁和日益把成功功利化的社會(huì)。在一個(gè)追求無盡物質(zhì)欲望的商品社會(huì)里，一切尋求快速的生活節(jié)奏里，無疑，生活在美國佛蒙特州鄉(xiāng)間的92歲塔莎奶奶，她歸隱田園，過著耕田、織布、放羊的鄉(xiāng)間生活，日常生活品全部自給自足的理念可以讓我們思考一下我們自己想要的活法。并不是說每個(gè)人都要如塔莎老奶奶一樣回歸田園，我只是想傳達(dá)一種價(jià)值理念，是為自己更好地健康地過著自己想要的生活提出一種思考。
塔莎奶奶鐘情于這種沒有機(jī)器文明的19世紀(jì)鄉(xiāng)間生活，自給自足，生活中的日常用品，如：肥皂、蠟燭、油燈，全由塔莎親手制作。使她此后的30年間，成為了鄉(xiāng)村田園生活的大師。這種對于田園生活的向往在她小時(shí)候就已埋下伏筆，而她57歲那年購置山區(qū)土地、拋棄城市繁華回歸田園生活已是第三次了。
塔莎從小就喜歡古老鄉(xiāng)村的生活，在她個(gè)人的豐富想象中，她認(rèn)為自己是19世紀(jì)30年代的人轉(zhuǎn)世，因此熱衷搜集古代工藝品和紡織品，如梭羅一般憧憬?jīng)]有機(jī)器文明的昔日鄉(xiāng)間生活。于是，15 歲那年，塔莎毅然從波士頓工藝美術(shù)學(xué)校退學(xué)，開始一個(gè)人的田園生活，她的插畫功底也是在那時(shí)候練就的，并在23歲出版了自己的插畫作品《南瓜月光》，一舉成名。后來，塔莎結(jié)婚，舉家遷往康涅狄克州的家傳農(nóng)場，夫妻倆養(yǎng)了數(shù)量眾多的牛、鵝、鴨和雞。丈夫制作銷售奶酪和黃油，塔莎則每日早起，負(fù)責(zé)擠奶，照顧家禽和龐大的花園。農(nóng)場沒有自來水和電，一切全靠人力。在此期間，塔莎生了兩男兩女后，也同樣筆耕不輟。1944年，塔莎的《鵝媽媽童謠集》出版并獲獎(jiǎng)，夫妻倆用這筆錢在新罕布什爾買下了一處巨大的古宅和土地、舊農(nóng)場，著力改造，那里同樣缺乏自來水和電力。就在這種環(huán)境下，塔莎養(yǎng)育了四個(gè)孩子，直到最小的孩子5歲，他們才開始又過上了與現(xiàn)代文明設(shè)施接軌的生活。
這一季吃點(diǎn)什么好？去什么地方吃好？“秋風(fēng)起，蟹腳癢；開，聞蟹來”，每年九十月正是螃蟹黃多油滿之時(shí)，有食家言“秋天以吃螃蟹為最隆重之事”。不用想了，聽食家的吧。雖然在北京也能吃到來自各地的螃蟹，但哪里比得上親自去產(chǎn)地大快朵頤來得爽。陽澄湖的大閘蟹，太湖蟹，它們都是蟹中精品，要吃就得直奔它們而去。
既然打著美食的旗號旅行，除了美食還應(yīng)該有更多可看的東西。天目湖、太湖、陽澄湖都有著絕美的秋色，趕巧的話還能碰上陽澄湖的螃蟹節(jié)，有吃有看還有熱鬧湊，此行才得以豐富圓滿。
天目湖 吃到“砂鍋魚頭”的老家
一片清麗絕塵的湖水，站在湖邊還未曾邁步，心已被這樣的山水感動(dòng)得無言。
長長地繞著湖走，景區(qū)內(nèi)每一條不同材質(zhì)、圖案的道路，都隨著你的心緒在變化。登上游船看湖，山不高，水不遠(yuǎn)，真是山外青山湖外湖。再上龍興島，島上野趣天然，樹木蔥蘢，沿途聽水流如琴，高高低低吟在耳邊。
走累了，還有三絕等著呢――水甜、茶香、魚頭鮮。水甜是因?yàn)樘炷亢?dú)特的水質(zhì)，好水自然出好魚，天目湖中的魚真夠神奇，只養(yǎng)不喂，任它大魚吃小魚，小魚吃蝦子，最后造就了一種大灰鰱的野生魚。如今無處不見“砂鍋魚頭”這道菜，天目湖才是它的老家。
為了給下頓飯騰出更大的地方，別懶懶地坐著了，親近親近天目湖的水吧。騎上自行車在水上晃晃悠悠，太悠閑浪漫了，踏上滑板觸摸湖面，波谷浪尖上滑行的感覺一定絕妙無比，自駕摩托、帆船、舢板足以讓你們“野”一回。
太湖 船上與美味大干一場
也許天氣并不好，天空并不澄澈，太湖這個(gè)名字也并不新鮮，但它就是讓人覺得看不夠。只要來到湖邊，每一口呼吸都是那樣甜美清澈，甚至嘴角已預(yù)先嘗到了島上的美味。
“太湖三白”是一年四季都能吃到。白魚拿來清蒸，白蝦用鹽水灼、小小的銀魚則來打莼菜湯。這些美味水產(chǎn)都產(chǎn)于太湖，因此在太湖邊上享用就最為鮮嫩可口。值得一提的是太湖的莼菜，碧綠滑膩，入口如絹，在嘴里感受一下甘香，便可直接滑進(jìn)胃中。
游湖離不開船，而干坐在船又略顯無趣，于是聰明的太湖人想出船宴這么個(gè)新鮮玩意兒。駕一葉扁舟，飄浮于碧水綠波之上，一邊品嘗風(fēng)味獨(dú)特的“船宴”，一邊領(lǐng)略水上和沿途兩岸風(fēng)光，怎不令人陶醉!若是月夜，飲宴舟中，情景就更為迷人了。
喝著聊著晃著?；秀遍g，你看到不遠(yuǎn)處有位憂郁的女子坐在小船頭彈奏著琵琶，悠悠地清唱。
陽澄湖 蘆花叢中遭遇螃蟹
彎彎的水道，泛黃的蘆葦，習(xí)習(xí)的涼風(fēng)，這就是沙家浜。你也許要問吃蟹就吃蟹，跟沙家浜有什么關(guān)系？外行了嗎？露怯了吧？正因?yàn)榇箝l蟹的名氣太大，以至于許多人都忽略了它的其它亮點(diǎn)，沙家浜位于陽澄湖畔，秋景另有一番風(fēng)韻，吃蟹游湖看夠了美景再進(jìn)美食．這才算得上兩全其美。
2000年3月15日晚8時(shí)許，被告人林某與同事馬某接到舉報(bào)后，到都江堰市A小區(qū)某街抓涉嫌販毒的嫌疑人。當(dāng)犯罪嫌疑人郭某駕駛一輛農(nóng)用車出現(xiàn)在街上停車觀望（車未熄火）時(shí)，林某即沖上前，抓住車門窗用槍指住郭某，叫其下車，郭某掙脫控制，駕車逃離現(xiàn)場，林某立即持槍追趕，并叫郭某停車，郭某繼續(xù)開車逃離，林某對著農(nóng)用車逃離方向開了一槍。而子彈卻擊中距離開槍地點(diǎn)30多米處的4歲男孩曾某，曾某中彈后即被送往醫(yī)院，經(jīng)搶救無效死亡。經(jīng)鑒定，曾某系因槍彈在胸部形成貫通傷導(dǎo)致血?dú)庑匾鹗а孕菘硕劳觥?/p>
「評析
本案在訴訟過程中，對被告人林某的行為應(yīng)當(dāng)如何認(rèn)定，主要有三種典型意見。
第一種意見認(rèn)為，林某的行為不構(gòu)成犯罪。其理由是：（一）林某開槍的行為符合使用武器的程序和條件，他開槍的行為是警告行為，而不是直接使用武器。（二）林某是在依法執(zhí)行公務(wù)中使用槍支，主觀上無濫用職權(quán)的故意或過失，客觀上無濫用職權(quán)的行為，出現(xiàn)傷及他人是意外事件。
第二種意見認(rèn)為，林某的行為構(gòu)成過失致人死亡罪。林某在居民比較集中的生活小區(qū)中使用武器，應(yīng)當(dāng)預(yù)見其行為可能會(huì)發(fā)生致使他人死亡的危害后果，由于疏忽大意而沒有預(yù)見，以至于因其使用武器而造成無辜人員即被害人曾某死亡的危害后果，其行為構(gòu)成過失致人死亡罪。
關(guān)鍵詞：卡培他濱；替吉奧；奧沙利鉑；晚期結(jié)腸癌；安全性
結(jié)腸癌的發(fā)病在老年人中居多，而晚期結(jié)腸癌往往錯(cuò)過了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，因此需要依靠化療為主導(dǎo)的綜合治療延長生存期、提高生活質(zhì)量[1]。常規(guī)化療方案XELOX已經(jīng)運(yùn)用了較長時(shí)間，而以替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑的SOX化療方案則更加新穎。近年替吉奧的廣泛運(yùn)用中發(fā)現(xiàn)，其在晚期胃癌的治療中效果顯著，并且大腸癌治療領(lǐng)域也有報(bào)道，本研究采用兩種化療方案治療晚期結(jié)腸癌，并對其療效以及安全性進(jìn)行對比，現(xiàn)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1一般資料 我院自2010年12月～2013年12月收治的晚期結(jié)腸癌患者66例，按照數(shù)字隨機(jī)法將患者隨機(jī)分成SOX方案組和XELOX方案組，SOX方案組33例，其中男22例，女11例，年齡在28～75歲，平均年齡（51.3±7.8）歲；XELOX方案組33例，其中男20例，女13例，年齡在27～76歲，平均年齡（51.6±7.9）歲；兩組患者性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
1.2方法 SOX方案組給予患者奧沙利鉑130mg/m2，行靜脈滴注3h，第1d：給予患者替吉奧20mg/m2，2次/d，早晚2餐飯后口服，21d為1個(gè)化療周期；XELOX方案組給予患者奧沙利鉑130mg/m2，第1d：給予患者卡培他濱500mg/m2，2次/d，早晚兩餐飯后口服，21d為1個(gè)化療周期。
1.3觀察指標(biāo) 主要觀察兩組治療周期、治療效果及不良反應(yīng)。采取實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]對患者的臨床療效進(jìn)行評定，將其分成完全緩解（CR）、部分緩解：（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）4種，計(jì)算有效率（RR）=（CR+PR）/n×100%；計(jì)算臨床控制率（DCR）=（CR+PR+SD）。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用專業(yè)SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。計(jì)量資料以x±s表示，組間t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P
2結(jié)果
2.1兩組患者治療的周期 SOX方案組33例患者總共完成了168個(gè)化療周期，平均5.09個(gè)化療周期；XELOX組33例患者，其中有2例患者因?yàn)閲?yán)重手足綜合癥，卡培他濱用量減少，總共完成了162個(gè)化療周期，平均5.23個(gè)化療周期。
2.2兩組患者治療效果 SOX方案組CR 0例，PR 15例，SD 10例，PD 8例，RR 45.45%，DCR 75.76%；XELOX方案組CR 1例，PR 15例，SD 9例，PD 8例，RR 48.48%，DCR 75.76%；兩組患者RR、DCR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。
3討論
結(jié)腸癌在我國發(fā)病率較高，并且由于環(huán)境、生活方式的改變發(fā)病率正逐年增高。臨床治療多采用根治手術(shù)。約50%患者預(yù)后不良、發(fā)生癌細(xì)胞局部轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)導(dǎo)致死亡[3]。采用聯(lián)合化療方式提高患者中位生存期為常用手段。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與卡陪他濱聯(lián)合奧沙利鉑均為化療方案中的一種。兩種方案的臨床研究可提供用藥參考，具有實(shí)際意義[4]。
替吉奧為一種復(fù)合物，其中包含主體抗腫瘤物質(zhì)FT-207以及二氫嘧啶脫氫酶抑制劑和乳清酸鉀[5]?？稍诳鼓[瘤的同時(shí)阻止5-Fu降解，變相提高藥物濃度，使療效更加顯著，并且乳清酸鉀還可阻斷5-Fu磷化，以減少對消化道的傷害，減輕消化道毒性，使患者更容易耐受。替吉奧的給予類似于更加安全的持續(xù)5-Fu輸入，單讀使用有效率已經(jīng)令人滿意，其與奧沙利鉑聯(lián)用化療方案稱為SOX方案，有效的保留了奧沙利鉑的引導(dǎo)癌細(xì)胞死亡作用，并且增加了抗腫瘤效果，減輕了毒副作用[6]。
卡培他濱為口服化療藥物，是氟尿嘧啶（5-Fu）類新型藥物，口服方式患者更容易接受，經(jīng)由胸腺嘧啶磷酸化酶催化為5-Fu，通過三步過程激活，靶向作用明顯，在消化道腫瘤治療中地位很高，且毒副作用一般不超過II級，患者耐受良好，其與奧沙利鉑組成的XELOX方案應(yīng)用方便，且療效顯著，在晚期結(jié)腸癌治療中大放異彩，有效提高患者生存期限，改善預(yù)后[7]。
經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，兩組客觀療效對比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但不良反應(yīng)表現(xiàn)各異。SOX方案組患者發(fā)生惡心、嘔吐的概率明顯更高，但多為II級以下，進(jìn)行止吐治療可以控制，患者大多可以耐受。而XELOX組患者則表現(xiàn)為腹瀉、手足綜合征多發(fā)，遠(yuǎn)超SOX組患者，且有部分患者出現(xiàn)III級腹瀉以及手足綜合征癥狀，對患者日常生活質(zhì)量影響較大，需要暫時(shí)停藥，并且給予藥物治療后，再繼續(xù)減量化療。因此綜合性評估之下，XELOX方案在整個(gè)化療過程中產(chǎn)生的毒副作用很可能對患者的生活造成嚴(yán)重影響，相對比而言，不良反應(yīng)癥狀較輕的SOX方案更加適用于晚期結(jié)腸癌的治療，特別是有其他基礎(chǔ)疾病、體弱、老年患者等。
參考文獻(xiàn)：
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關(guān)鍵詞 大腸癌 奧沙利鉑 卡培他濱 臨床療效
AbstractObjective:To investigate the clinical efficacy and adverse effect of oxaliplatin combined with capecitabine for advanced colorectal cancer therapy.Methods:32 cases with advanced colorectal cancer in middle and later stage were enrolled in our hospital.The patients were cured with 4 cycle and every cycle for 3weeks.The clinical effect and adverse were observed in the test.Results:2 cases were CR , 12 were PR,11 were SDand 5 were PD,the total response is 50%.The adverse effect of hand-feet syndrome,hematologic and neural toxicicity were found in the test.Conclusion:Oxaliplatin combined with capecitabine is effective and well tolerated for patients with advanced colorectal cancer.
KeywordsColorectal cancer;Oxaliplatin;Capecitabine;Clinical efficacy
本研究對32例轉(zhuǎn)移性大腸癌患者進(jìn)行了研究，使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，取得了令人滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。
資料與方法
2007年2月～2008年2月收治轉(zhuǎn)移性大腸癌患者32例，其中男19例，女13例，年齡48～82歲，平均55.8歲。其中有14例患者曾經(jīng)進(jìn)行過手術(shù)或者放射治療。32例患者均經(jīng)過病理驗(yàn)證，確診為轉(zhuǎn)移性大腸癌。所有患者治療前均進(jìn)行全面檢測，包括血常規(guī)、心電圖、電解質(zhì)平衡以及肝腎功能，同時(shí)進(jìn)行CT或者B超檢測。
方法：32例患者全部采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行治療，在患者書面同意的情況下，靜脈滴注奧沙利鉑，劑量為130mg/m2>/sup>，2個(gè)小時(shí)內(nèi)滴完，1天；卡培他濱1500mg/（m2>/sup>?日），早晚2次，餐后口服，1～14天，同時(shí)給予阿扎司瓊或格拉司瓊等止吐藥及維生素。
3周為1個(gè)治療周期，每個(gè)患者至少要經(jīng)過2個(gè)周期的治療，每2個(gè)治療周期后進(jìn)行1次療效評價(jià)，包括治療前后的電解質(zhì)、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等，并復(fù)查CT或B超。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：①完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，至少維持4周，無新的病灶出現(xiàn)；②部分緩解（PR）：50%消失，至少維持4周，無新病灶出現(xiàn)；③穩(wěn)定（SD）：腫瘤消失25%，或者出現(xiàn)新的病灶位點(diǎn)?？傆行室訡R+PR進(jìn)行計(jì)算。
不良反應(yīng)：按照WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級，分為0～Ⅳ級，在患者治療后2年內(nèi)進(jìn)行隨機(jī)訪問，了解腫瘤復(fù)況以及患者生存狀態(tài)。
結(jié) 果
奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性大腸癌臨床療效，CR 2例，占6.3%；PR 14例，占43.8%；SD 11例，占34.4%；PD 5例，占15.6%。總有效率（CR及PR）為50%。
不良反應(yīng)分析：見表1。
隨訪生存情況：在2年內(nèi)對32例患者進(jìn)行了隨訪，隨訪期為6～24個(gè)月，中位疾病進(jìn)展期9個(gè)月，中位生存期14個(gè)月，有3例患者死亡，16例疾病尚未有任何進(jìn)展，另有13例患者仍在接受治療。
討 論
卡培他濱是一種口服氟嘧啶氨基甲酸酯，屬于氟化嘧啶類藥物，口服給藥后吸收迅速［3］。由于卡培他濱通過胸腺磷酸化酶水解而產(chǎn)生有藥理作用的5-FU，因而能夠靶向于胸腺磷酸化酶高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤的作用，在乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌中具有很好的活性［4］。奧沙利鉑是一種二氨基環(huán)己烷鉑，屬于第三代的鉑類化療藥物，通過與DNA形成復(fù)合物，抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等功能，從而達(dá)到對腫瘤細(xì)胞的抑制作用［5］。
本次試驗(yàn)中，通過對32例轉(zhuǎn)移性大腸癌患者進(jìn)行奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，取得了令人滿意的效果，治療總有效率為50%，并且不良反應(yīng)低，均為Ⅰ～Ⅲ級不良反應(yīng)，主要的不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心和嘔吐，可以在今后的治療中給予止吐藥物進(jìn)行輔助緩解，以獲得更好的治療效果。
參考文獻(xiàn)
1 胡文軍,葉明明,孫翠玲,等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)性大腸癌.安徽醫(yī)藥,2010,14（10）:1209-1210.
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劉昊2
吳超群1
1.新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，新疆喀什 844000；
2：新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院姑息治療科，新疆烏魯木齊 830000
[摘要]目的 分析卡培他聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效，并對不良反應(yīng)作出安全性評價(jià)。方法 選取該院2011年7月—2014年7月診斷為胃癌晚期的患者病例54例，隨機(jī)分為觀察組和對照組。對照組使用順鉑+5-氟尿嘧啶化療，觀察組使用卡培他聯(lián)合奧沙利鉑治療。比較觀察組和對照組兩組治療晚期胃癌的療效和不良反應(yīng)病癥狀。結(jié)果 觀察組治療胃癌晚期有效率為66.66%遠(yuǎn)高于對照組33.33%；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，P值均小于0.05，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 使用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌，有效率高、患者不良反應(yīng)癥狀輕，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，更適合成為患者治療胃癌的用藥選擇。
關(guān)鍵詞 晚期胃癌；卡培他；奧沙利鉑
[中圖分類號]R735.2[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1674-0742（2015）04（a）-0123-02
[作者簡介]王偉（1980.4-），男，四川人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，腫瘤內(nèi)科副主任，研究方向；腫瘤放化療及中醫(yī)治療。
[通訊作者]吳超群（1965.12-），女，四川，研究生學(xué)歷，主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤放化療及中醫(yī)治。
胃癌是惡性腫瘤中最為嚴(yán)重的一種，50歲以上人群是多發(fā)群體。近年來生活節(jié)奏加快，各種化工、化學(xué)食品混入，人們對飲食方面關(guān)注很少，導(dǎo)致發(fā)病年齡有加前的趨勢。癌癥早期一般不容易診斷，大多數(shù)患者到醫(yī)院檢查時(shí)已是晚期，癌細(xì)胞擴(kuò)散，只能選擇化療診治，但效果不理想[1-2]。目前晚期胃癌的治療缺乏公認(rèn)的治療標(biāo)準(zhǔn)，化療是常用的一種方法，嘗試新的藥物治療胃癌仍是醫(yī)者需要研究實(shí)踐的課題[3]。該院對卡培他聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌進(jìn)行了臨床對比試驗(yàn)，研究分析這種聯(lián)合藥物的治療效果和對患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選取該院2011年7月—2014年7月診斷為胃癌晚期的患者病例54例，隨機(jī)分組觀察。對照組患者27例，使用順鉑+5-氟尿嘧啶化療，其中男16例，女11例，年齡39~71歲，平均（55.89±3.61）歲。觀察組患者27例，使用卡培他聯(lián)合奧沙利鉑治療，其中男15例，女12例，年齡40~72歲，平均（56.32±4.21）歲。治療前，兩組患者已經(jīng)進(jìn)行了心電、肝腎、血常規(guī)檢查，無血液、神經(jīng)等系統(tǒng)疾病。兩組中年齡、性別、病程情況等基本相同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。
1.2治療方法
觀察組第1天靜脈滴注奧沙利鉑兩小時(shí)，口服卡培他濱片2次/d，對照組使用順鉑和5-氟尿嘧啶。兩組都采用21d為一個(gè)療程，連續(xù)讓患者使用兩個(gè)療程后對患者的治愈情況和不良癥反應(yīng)進(jìn)行分析。若患者在用藥過程中出現(xiàn)不可耐受現(xiàn)象或無顯效情況，暫停用藥。
1.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
完全按照國際衛(wèi)生組織實(shí)體腫瘤近期客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），完全緩解和部分緩解視為有效（RR）。毒性反應(yīng)按照國際衛(wèi)生組織中抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良癥狀的判斷和分級，不良反應(yīng)病癥分為0-IV級，規(guī)定0-Ⅱ?qū)儆谳p度不良反應(yīng)，Ⅲ-Ⅳ為重度不良反應(yīng)。
1.4統(tǒng)計(jì)方法
應(yīng)用spssl5.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用%表示，數(shù)據(jù)對比采取c2校驗(yàn)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1患者治療效果比較
對照組完全緩解病例1例，部分緩解8例；觀察組完全緩解2例，部分緩解16例。對照組有效率為33.33%低于觀察組66.66%。兩組對比明顯，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。
2.2患者不良反應(yīng)
將兩組患者不良反應(yīng)分為輕度和重度，并計(jì)算不良反應(yīng)的發(fā)生率。從表中可以看出，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，且P值均<0.05，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。
3討論
胃癌在我國屬于多發(fā)病癥，發(fā)病率有區(qū)域性的差異。胃癌的病因大體可分為四種：①飲食和生活因素的影響，成人生活節(jié)奏快、飲食不規(guī)律或食用不健康食品，如熏制、鹽澤食品，還有食品中化工產(chǎn)品的添加，這些食物中的致癌物質(zhì)很容易對胃部產(chǎn)生影響。此外蛋白質(zhì)食入過少、常吸煙者診斷出胃癌的概率更大[4]。②幽門螺旋桿菌的感染，這種細(xì)菌會(huì)造成胃粘膜皮層細(xì)胞發(fā)生變異，導(dǎo)致細(xì)胞增生或生理組織的變異；除本身作用外，它的毒性產(chǎn)物也有促進(jìn)癌癥進(jìn)一步發(fā)展的作用。③胃部疾病中常常伴有炎癥等臨床癥狀的出現(xiàn)，慢性炎癥隨時(shí)間變化也可能會(huì)發(fā)展成癌。④最后一種原因是基因遺傳因素，如原癌基因、抑癌基因的改變等等。尋求有效治療癌癥的藥物，對人類健康發(fā)展具有重要進(jìn)步意義。
胃癌若是在早期發(fā)現(xiàn)，只要病灶位置確定，用手術(shù)切除治療是很好的辦法，只需將癌變部位移除基本可以根治。但胃癌早期癥狀表現(xiàn)并不明顯，診斷難度很大，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)病癥情況時(shí)已經(jīng)屬于胃癌晚期，癌細(xì)胞擴(kuò)散程度已達(dá)全身，淋巴轉(zhuǎn)移是癌細(xì)胞主要轉(zhuǎn)移方式。癌細(xì)胞進(jìn)入血液隨血液流動(dòng)進(jìn)行轉(zhuǎn)移，向其他器官擴(kuò)散，晚期再使用手術(shù)治療已無法達(dá)到目的，手術(shù)后不久會(huì)再次出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或者病灶位置轉(zhuǎn)移?；熤斡赴?，在臨床中也屬于常見方式，它能夠放慢癌細(xì)胞擴(kuò)散速度，遏制腫瘤生長，可以起到一定的治療作用。目前胃癌晚期用化療治療的效果并不理想，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，重復(fù)使用化療治療的患者起效率更差。本例對照組中使用的藥物是化療中的常用藥物，而觀察組中奧沙利鉑是順鉑之后的第三代，它的作用原理是產(chǎn)生化合物結(jié)合到核酸中，抑制去氧核糖核酸的合成和修復(fù)，進(jìn)而使細(xì)胞衰竭死亡[5-6]。從本例數(shù)據(jù)中可以看到，與順鉑相比奧沙利鉑對人體的嚴(yán)重不良效應(yīng)如神經(jīng)毒性、肝腎功能異常等較輕，如奧沙利鉑的使用神經(jīng)毒性發(fā)病率僅為14.81%大大低于傳統(tǒng)順鉑方法的使用發(fā)病率37.04%?？ㄅ嗨麨I是對照組藥物的前體，患者服下后，能夠在體內(nèi)磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)變成5-FU。胸腺嘧啶在癌變細(xì)胞中的活性比在正常細(xì)胞中的活性更高，使用卡培他濱的效果比直接使用5-FU的效果更佳；同時(shí)，作用于正常胃細(xì)胞的藥物劑量減少，對正常組織的傷害也大大降低。從實(shí)驗(yàn)中數(shù)據(jù)可以看到，與臨床上研究出的傳統(tǒng)方法即使用順鉑聯(lián)合5氟尿嘧啶治療胃癌方法相比，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治愈有效率66.66%高于傳統(tǒng)的有效率33.33%。但患者用藥后輕微副作用也是不可避免的，會(huì)出現(xiàn)諸如神經(jīng)痛、惡心嘔吐、腹瀉等病癥，患者可以通過服用維生素、物理干涉等減輕[7-8]。
國外使用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療癌癥晚期的臨床試驗(yàn)已經(jīng)有一定進(jìn)展，該院此次臨床試驗(yàn)也通過試驗(yàn)數(shù)據(jù)，證明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌有效率遠(yuǎn)高于順鉑聯(lián)合5氟尿嘧啶的用藥有效率，不良反應(yīng)病癥與順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶用藥相比，程度減輕、副作用發(fā)生率減少?；颊吒鼉A向于選用起效好、身體副反應(yīng)更少的奧沙利鉑聯(lián)合用藥，在治療晚期胃癌時(shí)，值得臨床工作者優(yōu)先選擇使用。
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通訊作者：張超
【摘要】 目的 探討卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑在晚期肝癌中的臨床運(yùn)用。方法 8例晚期肝癌患者使用奧沙利鉑針劑135 mg/m2,靜滴2 h，第1天；卡培他濱1250 mg/m2,口服，早晚飯后各0.5 g，第14天，每3周重復(fù)。結(jié)果 2個(gè)周期化療結(jié)束后評價(jià)療效：PR 2例（25%），有效率為25%，SD 3例（占37.5%），疾病控制率為62.5%，PD 3例（占37.5%）。結(jié)論 使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期肝癌是安全可靠的，近期療效優(yōu)于最佳營養(yǎng)支持治療。
【關(guān)鍵詞】 奧沙利鉑； 卡培他濱； 原發(fā)性肝癌
原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，由于起病隱匿，早期診斷率低，絕大多數(shù)患者在確診時(shí)已達(dá)中晚期，失去了手術(shù)時(shí)機(jī)，其中很多患者也失去肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）的指征，或TACE后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，對此類患者可行全身的姑息化療。但目前常用藥物和方案療效差或無效，也尚無統(tǒng)一規(guī)范治療方案。筆者所在科室自2009年10月～2010年10月，以奧沙利鉑（LOHP）聯(lián)合卡培他濱（希羅達(dá)）方案治療了8例晚期原發(fā)性肝癌患者，取得較好的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 8例原發(fā)性晚期肝癌患者經(jīng)細(xì)胞學(xué)或影像學(xué)（肝臟CT、全身PET-CT）證實(shí)。其中男6例，女2例，年齡33～73歲，平均53歲，據(jù)1987年全國肝癌防治研究協(xié)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)做出診斷和臨床分期，均為Ⅲ期。其中合并黃疸及腹水5例，合并肺癌轉(zhuǎn)移者3例；肝內(nèi)轉(zhuǎn)移者2例。治療前KPS評分≥60，預(yù)計(jì)生存期≥2個(gè)月，無化療禁忌者。
1.2 治療方法 奧沙利鉑針劑（艾恒，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品）135 mg/m2,靜脈滴注2 h,第1天；卡培他濱（希羅達(dá)，上海羅氏公司產(chǎn)品）1250 mg/m2,口服，早晚飯后各0.5 g，第14天。每3周重復(fù)，2個(gè)周期后進(jìn)行全面評價(jià)。其中2例化療2周期，2例化療3周期，4例化療4周期。8例患者均輔以常規(guī)保肝及支持治療。
1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）按WHO標(biāo)準(zhǔn)評定治療反應(yīng)：完全緩解（CR），部分緩解（PR）,穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD），以CR+PR為有效。（2）KPS評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療前后評分：有效：評分提高20分以上；無效：評分無變化或下降。（3）毒性反應(yīng)按WHO 1981年抗癌藥物毒性分度（0～Ⅳ）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效 每例患者化療后2～6個(gè)周期，2個(gè)周期化療結(jié)束后評價(jià)療效：PR 2例（25%），有效率為25%，SD 3例（占37.5%），疾病控制率PR+SD為62.5%，PD 3例（占37.5%）。接受治療的8例患者中，有5例患者主要臨床癥狀（包括腹脹、腹痛、氣短、納差、乏力）得以明顯改善。
2.2 毒性反應(yīng) 本聯(lián)合化療方案不良反應(yīng)少，安全性能高。常見的毒性反應(yīng)為Ⅰ/Ⅱ度白細(xì)胞減少2例（占25.0%），周圍神經(jīng)毒性3例（占37.5%），皮膚色素沉著1例（占12.59%），食欲減退、惡心、嘔吐1例（占12.5%）。經(jīng)適當(dāng)應(yīng)用G-CSF及營養(yǎng)神經(jīng)的藥物、止吐藥后，癥狀可緩解，并能耐受繼續(xù)化療。
3 討論
目前國內(nèi)外均有報(bào)道，奧沙利鉑聯(lián)合其他化療藥物治療不能手術(shù)的原發(fā)性肝癌有一定的療效［1～4］。臨床應(yīng)用顯示，LOHP的抗瘤增廣，抗瘤活性強(qiáng)，并具備較順鉑（PDD）和卡鉑（Cab）少的毒副反應(yīng)［5］，與5-FU聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，而卡培他濱是一種新型口服的氟脲氨基甲酸脂，其作用機(jī)制是人體的肝臟和腫瘤組織中經(jīng)過3種酶的催化作用最終轉(zhuǎn)化為5-FU，獨(dú)特的酶激活作用機(jī)制，使其具備了高度的靶向性，并且口服給藥在腫瘤組織中產(chǎn)生的5-FU所產(chǎn)生的相應(yīng)部位濃度，從而增強(qiáng)了療效，減少了副反應(yīng)，且口服給藥大大提高了患者的依從性和生活質(zhì)量，易于被接受，方便、有效［6］。
本組8例晚期原發(fā)性肝癌營養(yǎng)奧沙利鉑和卡培他濱聯(lián)合化療，有效率為25%，疾病控制率為62.5%，有5例患者的癥狀得以改善，KPS評分增高20以上。本組化療的毒性反應(yīng)中，骨髓抑制及惡心、嘔吐反應(yīng)較輕，其特殊毒性表現(xiàn)為外周神經(jīng)毒性，表現(xiàn)輕度的肢（趾）面部麻木，感覺減退，占25%，遇冷加重，具可逆性，這種可逆的外周感覺神經(jīng)病變?yōu)閯┝肯拗菩远拘?，寒冷可誘發(fā)加重。血液學(xué)毒性以Ⅰ/Ⅱ度的白細(xì)胞減少為主，經(jīng)應(yīng)用G-CSF等處理可緩解，未見明顯心、肝、腎功能損害。本研究結(jié)果初步顯示奧沙利鉑和卡培他濱（希羅達(dá)）方案對晚期原發(fā)性肝癌（Ⅲ期）的治療提供了一條途徑，療效較滿意，且毒副反應(yīng)較輕。
參 考 文 獻(xiàn)
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