咪達(dá)唑侖治療口腔恐懼癥的不良反應(yīng)分析
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[摘要]口腔恐懼癥系指一組與口腔診療相關(guān)的異常心理、生理和行為狀態(tài)，其臨床表現(xiàn)為患者心跳加快、血壓異常、出汗、多語、肌肉緊張、面色蒼白乃至?xí)炟实取?a href="http://mug-factory.cn/lunwen/kqzllw/71705.html" target="_blank">咪達(dá)唑侖具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和肌肉松弛作用，服用后患者可產(chǎn)生短暫的順行性記憶缺失，不能回憶起在藥物高峰期間所發(fā)生的事情。咪達(dá)唑侖常見的輕微不良反應(yīng)包括打嗝、惡心、嘔吐、頭疼、眩暈、尿床、幻覺、頭暈、復(fù)視以及唾液分泌過多、行為異常和短暫的血氧飽和度下降等，嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括心臟驟停、心率改變、變態(tài)反應(yīng)、血栓形成、喉頭痙攣和支氣管痙攣以及呼吸抑制和呼吸停止等。目前越來越多的口腔恐懼癥人群接受咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜，而施術(shù)者水平參差不齊，因此有必要對其不良后果進行追蹤并建立其相關(guān)不良后果數(shù)據(jù)庫，建立一個通用的咪達(dá)唑侖不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，以提高口腔鎮(zhèn)靜技術(shù)的安全性，給予臨床應(yīng)用其鎮(zhèn)靜時以指導(dǎo)。
[關(guān)鍵詞]口腔恐懼癥；咪達(dá)唑侖；無痛治療；不良反應(yīng)
目前，口腔恐懼癥仍然是口腔疾病治療中的一大難題。在復(fù)雜的口腔恐懼癥治療過程中，單純的局部麻醉往往難以難以消除口腔恐懼癥，尤其是兒童以及伴有心血管疾病的老人和不能配合醫(yī)師治療的智障人士等。全身麻醉雖然可以消除口腔恐懼癥，但其往往會伴隨大的并發(fā)癥而且花費較多[1]。英國口腔醫(yī)學(xué)全身麻醉應(yīng)用指南建議，在口腔疾病治療中應(yīng)用全身麻醉之前需要討論可替代的方案。咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜可作為口腔疾病治療行為中鎮(zhèn)靜的替代方案之一，但是目前支持其鎮(zhèn)靜的證據(jù)還比較少。Loureno-Matharu等[2]認(rèn)為，咪達(dá)唑侖在兒童口腔疾病治療中的鎮(zhèn)靜效果極佳，是可應(yīng)用的選項之一。馬林等[3-4]對咪達(dá)唑侖在口腔恐懼癥患者中的應(yīng)用效果也做了深入的分析研究。英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所最新公布的指南表示，咪達(dá)唑侖可以應(yīng)用在兒童口腔疾病治療過程中。咪達(dá)唑侖是兒童口腔疾病治療中一種潛在的理想的鎮(zhèn)靜劑，因為其可以口服，短效，可產(chǎn)生順行性遺忘。
1口腔恐懼癥
口腔恐懼癥系指一組與口腔診療相關(guān)的異常心理、生理和行為狀態(tài)，表現(xiàn)為患者在治療前和治療期間的緊張、焦慮和恐懼，不能控制自己的情緒和行為等。其臨床表現(xiàn)為患者心跳加快、血壓異常、出汗、多語、肌肉緊張、面色蒼白乃至?xí)炟?，有的患者還會因此出現(xiàn)避醫(yī)行為。造成口腔恐懼癥的主要因素如下。
1）懼痛：美國的一項研究顯示，在過去2年內(nèi)沒有接受口腔治療的人群中，6%左右的人因為害怕疼痛而拒絕口腔疾病治療。
2）既往痛苦地看牙經(jīng)歷：既往有過痛苦經(jīng)歷者，會非?？咕芸谇患膊≈委?。
3）隱私敏感：口腔是一個相對私密的部位，不得不將口腔隱私暴露在陌生人面前，對于部分特別敏感者來說，暴露口腔會讓他們感到非常不舒服甚至難堪，尤其是口腔健康不佳或存在牙列畸形者。
2咪達(dá)唑侖的不良反應(yīng)
咪達(dá)唑侖具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和肌肉松弛作用，服用后患者可產(chǎn)生短暫的順行性記憶缺失，不能回憶起在藥物高峰期間所發(fā)生的事情。其特點是起效快且持續(xù)時間短，無耐藥性和戒斷癥狀或反跳；毒性小，安全范圍大。同其他大多數(shù)藥物一樣，服用咪達(dá)唑侖也存在著一定不良反應(yīng)，包括常見的輕微不良反應(yīng)和罕見的嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)可能與劑量、給藥途徑和患者年齡等相關(guān)。輕微的不良反應(yīng)包括打嗝、惡心、嘔吐、頭疼、眩暈、尿床、幻覺、頭暈、復(fù)視以及唾液分泌過多、行為異常和短暫的血氧飽和度下降等。嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括心臟驟停、心率改變、變態(tài)反應(yīng)、血栓形成、喉頭痙攣和支氣管痙攣以及呼吸抑制和呼吸停止等[3]。大多數(shù)研究[4-14]顯示，服用咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜后，惡心、嘔吐是最常見的不良反應(yīng)，而心臟驟停、長時間的呼吸抑制和呼吸停止等嚴(yán)重不良反應(yīng)則極為罕見。Ritwik等[15]在對服用咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜的6名患兒術(shù)后8和24h電話回訪中發(fā)現(xiàn)，鎮(zhèn)靜的延遲性不良反應(yīng)包括嗜睡、胡言亂語和嘔吐等，且大多數(shù)發(fā)生在術(shù)后8h內(nèi)，個別情況可持續(xù)到術(shù)后24h。給藥劑量亦是影響咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜效果和臨床安全性的重要影響因素。Azevedo等[5]在給予不同劑量的咪達(dá)唑侖作為口腔疾病鎮(zhèn)靜劑時發(fā)現(xiàn)，不小于0.3mg每千克身體質(zhì)量的劑量可產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜作用，且血氧飽和度、心率、呼吸無異常。Tyagi等[16]在對比口服咪達(dá)唑侖、靜注咪達(dá)唑侖以及口服地西泮（俗稱安定）的鎮(zhèn)靜效果時發(fā)現(xiàn)，口服咪達(dá)唑侖和地西泮效果相當(dāng)，而靜注咪達(dá)唑侖效果最優(yōu)。Baygin等[17]在口腔疾病應(yīng)用咪達(dá)唑侖作為氧化亞氮的追加輔助用藥時，在1mg每千克身體質(zhì)量和0.7mg每千克身體質(zhì)量劑量時出現(xiàn)了血氧飽和度持續(xù)降低和支氣管痙攣等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。雖然應(yīng)用咪達(dá)唑侖相對危險性較小，但是鎮(zhèn)靜技術(shù)的操作者任然是影響安全性的一個重要因素，專業(yè)的麻醉師能夠?qū)⒖谇绘?zhèn)靜的風(fēng)險降到最低，而口腔醫(yī)師作為鎮(zhèn)靜操作者卻可能面臨較高的風(fēng)險[18]。另外，患者的年齡也是產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的重要影響因素。
3小結(jié)
上述僅是咪達(dá)唑侖的不良反應(yīng)在口腔疾病治療鎮(zhèn)靜不良事件中的部分報道，這些研究結(jié)果尚難以詮釋咪達(dá)唑侖的不良反應(yīng)與其用藥劑量、患者年齡或其他因素間的聯(lián)系。現(xiàn)在尚需要通過臨床調(diào)查來獲得可利用的數(shù)據(jù)，以說明哪一些不良反應(yīng)會造成危及生命的后果，即嚴(yán)重的不良反應(yīng)。短暫的血氧飽和度降低雖然不會在短時間內(nèi)危及生命，但發(fā)生頻率高，這就要求口腔醫(yī)師要重視并監(jiān)控咪達(dá)唑侖在麻醉中的不良反應(yīng)。迄今國內(nèi)外尚無口服咪達(dá)唑侖口腔鎮(zhèn)靜相關(guān)不良事件發(fā)生率和流行趨勢的數(shù)據(jù)庫，所以還難以對這種危險作出評估。目前越來越多的口腔恐懼癥人群接受咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜，而且施術(shù)者水平不一，因此有必要對與鎮(zhèn)靜相關(guān)的不良后果進行追蹤并建立起一個口腔鎮(zhèn)靜相關(guān)不良后果數(shù)據(jù)庫，建立一個通用的咪達(dá)唑侖不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，以提高口腔鎮(zhèn)靜的安全性，給予臨床選用其鎮(zhèn)靜時以指導(dǎo)。
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作者：馬會強 李陽 劉國慧 單位：濟寧市第一人民醫(yī)院口腔科
