精神疾病診斷思路精選(九篇)

前言：一篇好文章的誕生，需要你不斷地搜集資料、整理思路，本站小編為你收集了豐富的精神疾病診斷思路主題范文，僅供參考，歡迎閱讀并收藏。

第1篇：精神疾病診斷思路范文

[關(guān)鍵詞] 腦卒中；腦卒中后抑郁；腦卒中部位

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.4+1[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）06（a）-0169-03

The relationship between the first onset post-stroke depression and stroke position

HE Chun-yan YANG Ping-sheng WU Su-fang

Neurology Department,South Courtyard of Center Hospital in Yongzhou City of Hunan Province,Yongzhou 425006,China

[Abstract] Objective To study the correlation between the first onset post-stroke depression and stroke position. Methods Selected 78 cases with the first onset stroke,according to whether depression onset or not,they were divided into post-stroke depression group (observe group),and post-stroke non depression group (control group),the correlation of prevalence of depression after stroke,parts of the stroke with poststroke depression were observed. Results Incidence rate of depression after stroke was 12.82%,compared with control group,observation group patients′ onset at left and cortex position obviously increased,the differences had statistical significance (P

[Key words] Stroke;Post-stroke depression;Stroke position

腦卒中作為臨床常見(jiàn)的腦血管疾病的危急重癥之一，以高死亡率及致殘率而嚴(yán)重威脅患者的身心健康，隨著我國(guó)老齡化程度的不斷加重，腦卒中的發(fā)病呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[1]，且發(fā)生卒中后患者多首先會(huì)出現(xiàn)軀體功能障礙，漸次發(fā)展為語(yǔ)言及認(rèn)知功能障礙，最后影響患者的情緒，多以情緒低落、興趣減退為主要表現(xiàn)，對(duì)患者的治療積極性與依從性產(chǎn)生較大影響，進(jìn)而影響患者的預(yù)后[2]，相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)顯示，腦卒中后1個(gè)月～1.5年抑郁障礙的發(fā)病率為25%～65%[3]，已有研究報(bào)道提出，左側(cè)、前部、皮質(zhì)、多發(fā)病灶腦卒中患者，相較于右側(cè)、后部、皮質(zhì)下、單發(fā)病灶而言，更易并發(fā)卒中后抑郁[4]，而卒中后抑郁發(fā)病率較為懸殊的原因是否與卒中部位相關(guān)，目前研究較為少見(jiàn)，因此本研究以此為思路，探討兩者之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的“腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)”中的“腦卒中”診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～80歲；②符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT證實(shí)；③病程≤2周；④患者意識(shí)清楚，檢查合作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有抑郁癥者以及有抑郁癥家族史者；②有嚴(yán)重癡呆者；③言語(yǔ)以及認(rèn)知障礙者。

根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，將2012年7月～2013年7月本院收治的78例首發(fā)腦卒中患者作為研究對(duì)象，納入研究。

1.2 病例分組

觀察腦卒中患者卒中后的抑郁患病率，根據(jù)是否罹患抑郁癥進(jìn)行分組：腦卒中后抑郁組（觀察組）及腦卒中后無(wú)抑郁組（對(duì)照組）。

1.3 卒中部位定位方法[5-6]

根據(jù)測(cè)量病灶最前端與額極的最短距離，并與總額枕極長(zhǎng)度的比值，病灶位于前部時(shí)結(jié)果

1.4 抑郁評(píng)定方法

所有患者首次就診時(shí)均采用17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)定患者是否患有抑郁癥，本研究采用24項(xiàng)版本，方法簡(jiǎn)單，適用于有抑郁癥狀的成人，總分可較好地反映疾病的嚴(yán)重程度，也能很好地衡量治療效果，是經(jīng)典和被公認(rèn)的抑郁評(píng)定量表。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析與處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P

2 結(jié)果

2.1 首發(fā)腦卒中后抑郁的患病率

78例腦卒中患者中，發(fā)生腦卒中后抑郁者10例（12.82%），歸為觀察組，本組患者中男2例，女8例，年齡44～73歲，平均（62.5±1.8）歲；未發(fā)生者68例（87.18%），歸為對(duì)照組，本組患者中男25例，女43例，年齡47～78歲，平均（68.3±1.9）歲。

2.2 兩組患者卒中部位與抑郁的關(guān)系

與對(duì)照組比較，觀察組左側(cè)、皮質(zhì)部位的發(fā)生率增加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

目前，對(duì)于腦卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有觀點(diǎn)認(rèn)為其與腦卒中后腦組織解剖結(jié)構(gòu)以及神經(jīng)遞質(zhì)的病理性改變有關(guān)[7]，也有研究者提出，腦卒中后抑郁是一種心理疾患，其繼發(fā)于腦卒中，并在多種因素共同作用下所產(chǎn)生[8]，這兩種發(fā)病機(jī)制觀點(diǎn)的闡述，可能互為因果，相互作用導(dǎo)致本病的發(fā)生[9]。

已有研究進(jìn)一步指出，卒中部位為前部、左側(cè)以及皮質(zhì)部位的腦卒中患者更易罹患抑郁[8]，這可能與腦卒中后抑郁導(dǎo)致患者去甲腎上腺素能神經(jīng)元、5-羥色胺能神經(jīng)元以及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受到破壞，從而導(dǎo)致這兩條神經(jīng)遞質(zhì)水平明顯降低，從而誘發(fā)本病[10]。①神經(jīng)解剖學(xué)機(jī)制：左側(cè)大腦半球?qū)θ祟?lèi)而言，其作為一個(gè)優(yōu)勢(shì)半球，功能分區(qū)屬于情感中樞，故而左側(cè)半球卒中者的卒中后抑郁發(fā)生率較右側(cè)高；同時(shí)，額葉前部為邊緣系統(tǒng)，其與機(jī)體的認(rèn)知、記憶、情感、注意以及思維等精神活動(dòng)存在顯著的相關(guān)性，因此易出現(xiàn)抑郁癥狀；②神經(jīng)生化機(jī)制：近幾年的臨床研究已經(jīng)證實(shí)，去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）在腦內(nèi)活性同抑郁的發(fā)生有關(guān)[11]，主要表現(xiàn)為活性體降低，而抑郁的發(fā)生率升高，這主要由于基底神經(jīng)節(jié)區(qū)為NE、5-HT、DA能神經(jīng)元軸突的一個(gè)重要通路，如果基底節(jié)區(qū)發(fā)生病變，則會(huì)阻斷 NE、5-HT、DA神經(jīng)遞質(zhì)向皮質(zhì)的軸突傳遞，故而相較于其他部位更易發(fā)生抑郁癥，而前述神經(jīng)元均位于腦干部位，穿過(guò)深層皮質(zhì)，發(fā)出分支，終于大腦皮質(zhì)組織，同時(shí)，左側(cè)半球主導(dǎo)認(rèn)知功能，若左側(cè)大腦受到損傷，容易并發(fā)精神障礙，如抑郁癥等。

此外，由于邊緣系統(tǒng)與下丘腦一起發(fā)揮調(diào)節(jié)情緒變化的功能，藍(lán)斑核從腦干上部發(fā)出，終于大腦皮質(zhì)，可對(duì)機(jī)體的睡眠、情緒以及記憶等變化產(chǎn)生影響。上述神經(jīng)節(jié)間的傳遞都是通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)完成，故而當(dāng)左側(cè)、前部、皮層部位損傷時(shí)，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)纖維的破壞性較大，這些部位損傷后更容易并發(fā)抑郁。本研究結(jié)果顯示，78例腦卒中患者，觀察組發(fā)生腦卒中后抑郁者10例（12.82%），主要發(fā)生于腦卒中部位在前部、左側(cè)以及皮質(zhì)部位的患者；對(duì)照組未發(fā)生腦卒中后抑郁者68例（87.18%）。與對(duì)照組比較，觀察組左側(cè)、皮質(zhì)部位的發(fā)生率增加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

[參考文獻(xiàn)]

[1]梁翠萍，孫惠萍，趙寶華，等.腦卒中后抑郁與應(yīng)對(duì)方式及社會(huì)支持關(guān)系的研究[J].中國(guó)臨床心理學(xué)雜志，2007， 15（1）：3321-3323.

[2]史亞玲，藺雪梅.腦卒中抑郁相關(guān)因素的臨床分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志，2008，24（S5）：1124-1125.

[3]張長(zhǎng)青，方向華.卒中后抑郁流行病學(xué)研究現(xiàn)況[J].中華神經(jīng)科雜志，2006，39（1）：63-65.

[4]Carota A，Berney A，Aybek S，et al.A prospective study of pre-dictors of poststroke depression[J].Neurology，2005，64（3）：428-433.

[5]陳曉燕，王若丹，郭宇，等.初發(fā)急性腦梗死卒中部位、嚴(yán)重程度與卒中后抑郁的相關(guān)性分析[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2012，19（17）：2609-2610.

[6]龍振釗.腦卒中后抑郁障礙與腦卒中部位、神經(jīng)功能狀況及治療的相關(guān)性[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2009，8（22）：4593-4594.

[7]王守安，羅韻文，張貴斌，等.初發(fā)腦卒中后抑郁患病率及危險(xiǎn)因素的隨訪研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2009， 35（12）：713-716.

[8]霍莉.腦卒中后抑郁患病率及相關(guān)因素影響探究[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2009，31（22）：110.

[9]鄒立，陳現(xiàn)紅，黃小讓.急性期腦卒中后抑郁臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（22）：11-13.

[10]杜貴平.腦卒中后抑郁與卒中部位關(guān)系探討[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（23）：39-40.

第2篇：精神疾病診斷思路范文

關(guān)鍵詞：電視暴露；注意力問(wèn)題

注意缺陷多動(dòng)障礙（Attention-deficit/hyperactivity disorder，ADHD），俗稱(chēng)多動(dòng)癥，是兒童行為障礙中最常見(jiàn)的一種。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為ADHD是遺傳因素與環(huán)境因素共同影響所致。但是，我們?nèi)匀粚?duì)ADHD產(chǎn)生的原因了解非常少，特別是環(huán)境因素的影響。近年來(lái)，電視、視頻游戲和互聯(lián)網(wǎng)等媒體得到快速發(fā)展，它們作為影響兒童發(fā)展的一個(gè)潛在來(lái)源，逐漸引起了研究者的高度關(guān)注。美國(guó)小兒科學(xué)會(huì)建議父母控制兒童每天電視暴露時(shí)間不要多于兩小時(shí)，并且不要把電視放在孩子的臥室里（American Academy of Pediatrics，2001）。因?yàn)橛幸恍┭芯勘砻?，在兒童和青少年時(shí)期長(zhǎng)期暴露在電視中會(huì)成為以后注意力問(wèn)題產(chǎn)生的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素，而這種注意力問(wèn)題又與兒童和青少年的不良行為有關(guān)系，比如較差的閱讀、寫(xiě)作和運(yùn)算技能（Barry et al.，2002）以及攻擊行為的增加（Mannuzza et al.，2004）。本文通過(guò)對(duì)目前研究現(xiàn)狀的回顧，指出以后的研究中應(yīng)該注意的問(wèn)題，為該領(lǐng)域的進(jìn)一步研究提供方向性

思路。

一、電視暴露時(shí)間與注意力問(wèn)題的關(guān)系研究

有研究者發(fā)現(xiàn)兒童期的電視暴露時(shí)間與注意力問(wèn)題存在正相關(guān)。Christakis等（2004）對(duì)1278名1歲兒童和1345名3歲兒童進(jìn)行了研究，采用行為問(wèn)題指標(biāo)（Behavioural Problems Index，BPI）評(píng)估兒童的注意力和沖動(dòng)行為狀況。在控制了孕婦產(chǎn)前物質(zhì)使用、懷孕周期數(shù)、孕婦精神狀況、父母社會(huì)地位等潛在變量后，通過(guò)邏輯回歸分析，發(fā)現(xiàn)兒童1歲和3歲時(shí)每天觀看電視的時(shí)間與7歲時(shí)的注意力問(wèn)題均存在顯著正相關(guān)。Miller等（2007）以170名2～5歲的學(xué)前兒童為研究被試，在控制了年齡、性別和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等變量后，發(fā)現(xiàn)兒童的電視暴露時(shí)間和老師報(bào)告的ADHD癥狀之間存在顯著正相關(guān)，其中，老師對(duì)ADHD癥狀的報(bào)告依據(jù)的是《美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第四版）》（DSM-IV）。

兒童期電視暴露時(shí)間與青春期的注意力問(wèn)題也存在一定的關(guān)系。Landhuis等（2007）對(duì)1037名被試進(jìn)行了長(zhǎng)期的縱向研究，讓父母記錄孩子在5歲、7歲、9歲、11歲、13歲和15歲時(shí)每周觀看電視的時(shí)間，在孩子13歲和15歲時(shí)，采取Quay和 Peterson修訂的問(wèn)題行為量表（Quay and Peterson Revised Problem Behavior Checklist）和魯特行為問(wèn)卷（Rutter Behavior Questionnaire），讓被試本人、被試的父母和老師分別報(bào)告被試的注意力狀況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在控制了被試性別、兒童期注意力問(wèn)題、5歲時(shí)的認(rèn)知能力、兒童期家庭社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等變量后，兒童時(shí)期（5～11歲）觀看電視的平均時(shí)間與青春期（13～15歲）的注意力問(wèn)題存在顯著正相關(guān)。

Johnson等（2007）控制了被試父母?jìng)€(gè)性特征、情感剝奪、兒童早期注意力問(wèn)題等變量后發(fā)現(xiàn)，青少年每天觀看電視時(shí)間多于3個(gè)小時(shí)，可能會(huì)成為以后注意力問(wèn)題產(chǎn)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素。Swing等（2010）在以往研究的基礎(chǔ)上擴(kuò)展了被試的年齡范圍，采用兩個(gè)被試樣本，分別是6～12歲的小學(xué)生和18～32歲的大學(xué)生。對(duì)小學(xué)生被試組采用縱向研究，在13個(gè)月里分4次測(cè)量被試的電視暴露時(shí)間和注意力問(wèn)題。被試和被試的父母分別報(bào)告每天四個(gè)時(shí)段內(nèi)（6am―12pm、12pm―6pm、6pm―12am、12am―6am）被試觀看電視的小時(shí)數(shù)。為了減少報(bào)告時(shí)的社會(huì)偏向，被試觀看電視的小時(shí)數(shù)最終采取兩者報(bào)告數(shù)據(jù)的平均值。教師通過(guò)3個(gè)問(wèn)題對(duì)小學(xué)生注意力問(wèn)題進(jìn)行評(píng)估，分別是：“該學(xué)生是否難以停留在某項(xiàng)任務(wù)上”“該學(xué)生是否集中注意力有困難”“該學(xué)生是否經(jīng)常打擾其他學(xué)生學(xué)習(xí)”。對(duì)大學(xué)生被試組采取橫向研究，電視暴露時(shí)間和注意力問(wèn)題均采用自評(píng)。注意力問(wèn)題的評(píng)定采用3個(gè)問(wèn)卷：成人版ADHD自評(píng)量表（ASRS）、簡(jiǎn)易自我控制量表（BSCS）、Barratt 沖動(dòng)量表（BIS-11）。在對(duì)小學(xué)生被試進(jìn)行研究時(shí)，控制了被試早期的注意力問(wèn)題。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，電視暴露時(shí)間與注意力問(wèn)題之間的關(guān)系，小學(xué)生組邊緣顯著正相關(guān)，大學(xué)生組顯著正相關(guān)。

也有研究者發(fā)現(xiàn)電視暴露時(shí)間與兒童的注意力問(wèn)題并不存在顯著相關(guān)。Stevens 和Mulsow（2006）對(duì)2500名5歲兒童進(jìn)行研究，讓父母持續(xù)記錄孩子5歲時(shí)每周看電視的小時(shí)數(shù)。控制父母社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位和父母卷入兩個(gè)變量后，發(fā)現(xiàn)5歲時(shí)的電視暴露時(shí)間與6歲時(shí)出現(xiàn)的ADHD癥狀沒(méi)有顯著相關(guān)。Obel等（2004）發(fā)現(xiàn)兒童早期（3歲半）觀看電視時(shí)間與10～11歲時(shí)注意力問(wèn)題沒(méi)有聯(lián)系。Stevens等（2009）對(duì)4～10歲的兒童進(jìn)行研究，未發(fā)現(xiàn)ADHD癥狀與觀看電視時(shí)間存在必然聯(lián)系。

電視暴露時(shí)間與兒童、青少年的注意力問(wèn)題之間是否有關(guān)系，目前還沒(méi)有得出一致的結(jié)論，我認(rèn)為結(jié)論不一致可能與以下因素有關(guān)：樣本特征、控制變量、測(cè)量方法、隨訪時(shí)間。樣本年齡和控制變量在各個(gè)研究中是不同的。對(duì)注意力問(wèn)題的評(píng)定，研究者采用的評(píng)估問(wèn)卷也各不相同，如《行為問(wèn)題指標(biāo)》《美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第四版）》《成人版ADHD自評(píng)量表》等。比如，Swing等（2010）對(duì)小學(xué)生學(xué)生注意力問(wèn)題進(jìn)行評(píng)估時(shí)，采用的3個(gè)問(wèn)題是“該學(xué)生是否難以停留在某項(xiàng)任務(wù)上”“該學(xué)生是否集中注意力有困難”“該學(xué)生是否經(jīng)常打擾其他學(xué)生學(xué)習(xí)”；Christakis等（2004）采用的5個(gè)問(wèn)題取自《行為問(wèn)題量表》（BPI），而不是《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》。對(duì)注意力問(wèn)題的評(píng)估方法不同，可能導(dǎo)致結(jié)果的不一致。

二、電視內(nèi)容的類(lèi)型、電視播放速度和觀看背景的調(diào)節(jié)作用

以上研究只是考察了媒體暴露時(shí)間和注意力問(wèn)題的關(guān)系，沒(méi)有考慮到電視內(nèi)容的類(lèi)型、電視節(jié)目的播放速度以及觀看背景的調(diào)節(jié)作用，或許兒童看什么（content）和如何看（context）比看多長(zhǎng)時(shí)間（time）更重要。

1.電視內(nèi)容類(lèi)型的調(diào)節(jié)作用

Zimmerman和Christakis（2007）為了考察電視內(nèi)容的類(lèi)型是否是電視暴露和注意力問(wèn)題之間的調(diào)節(jié)變量，考察了三種不同內(nèi)容類(lèi)型的電視節(jié)目：教育類(lèi)、非暴力娛樂(lè)類(lèi)、暴力娛樂(lè)類(lèi)。結(jié)果表明，3歲前觀看教育類(lèi)電視節(jié)目（《芝麻街》）的時(shí)間與5年后的注意力問(wèn)題沒(méi)有關(guān)系，而3歲前觀看暴力娛樂(lè)節(jié)目（《貓兒歷險(xiǎn)記》）和非暴力娛樂(lè)節(jié)目（《樂(lè)一通》）的時(shí)間與5年后的注意力問(wèn)題有顯著關(guān)系，因此，暴力電視節(jié)目和非暴力非教育類(lèi)電視節(jié)目對(duì)注意力問(wèn)題的消極影響要大于教育類(lèi)電視節(jié)目。結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，4～5歲時(shí)不管觀看何種電視節(jié)目，都與隨后的注意力問(wèn)題沒(méi)有關(guān)系。因此，研究者認(rèn)為早期觀看電視時(shí)間和隨后注意力問(wèn)題之間的聯(lián)系，主要存在于3歲前觀看的非教育類(lèi)電視節(jié)目。該研究與以往兩項(xiàng)研究的結(jié)果一致，即3歲以前兒童觀看電視節(jié)目與以后的注意力問(wèn)題有顯著關(guān)系（Christakis et al.，2004），5歲兒童觀看電視節(jié)目與以后的注意力問(wèn)題沒(méi)有顯著關(guān)系（Stevens & Mulsow，2006）。

Barr等（2010）讓父母記錄兒童在1歲和4歲時(shí)的電視暴露時(shí)間與電視節(jié)目的名字，然后在兒童4歲時(shí)進(jìn)行一系列認(rèn)知測(cè)量和執(zhí)行功能的評(píng)估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1歲和4歲時(shí)暴露在成人節(jié)目（比如，新聞、情景劇、體育比賽等）中的時(shí)間與4歲時(shí)較差的執(zhí)行功能有關(guān)系，而暴露在兒童節(jié)目（如《芝麻街》）中的時(shí)間與4歲時(shí)的執(zhí)行功能沒(méi)有關(guān)系。因此，在理解電視暴露和個(gè)體發(fā)展的關(guān)系時(shí)，電視內(nèi)容的類(lèi)型是一個(gè)需要考慮的重要變量，或許電視暴露對(duì)注意力是否產(chǎn)生影響要依賴(lài)于電視的內(nèi)容，而不僅僅是電視暴露時(shí)間。

2.電視播放速度的調(diào)節(jié)作用

Geist和Gibson（2000）讓實(shí)驗(yàn)組被試觀看《恐龍戰(zhàn)隊(duì)》和《羅杰斯先生》，控制組被試不看電視。觀看完之后三組被試均自由玩耍。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀看《恐龍戰(zhàn)隊(duì)》的被試與其他兩組被試相比，在自由玩耍時(shí)更換活動(dòng)頻繁，在每項(xiàng)活動(dòng)上堅(jiān)持的時(shí)間短；觀看《羅杰斯先生》的被試和控制組之間沒(méi)有顯著差異。由于《恐龍戰(zhàn)隊(duì)》的節(jié)奏比《羅杰斯先生》快，研究者認(rèn)為觀看快節(jié)奏的娛樂(lè)節(jié)目可能會(huì)導(dǎo)致注意力問(wèn)題的發(fā)展。Lillard和Peterson（2011）把60名4歲學(xué)前兒童分為三組，分別觀看快節(jié)奏的電視卡通節(jié)目、觀看慢節(jié)奏的教育類(lèi)卡通節(jié)目和畫(huà)畫(huà)，時(shí)間為9分鐘。在控制了兒童的注意情況、年齡和每周電視暴露時(shí)間等變量后，發(fā)現(xiàn)觀看快節(jié)奏卡通節(jié)目的被試比另外兩組被試在完成執(zhí)行功能任務(wù)上（延遲滿(mǎn)足、河內(nèi)塔和數(shù)字廣度等任務(wù)）表現(xiàn)較差，即觀看快節(jié)奏卡通節(jié)目對(duì)4歲兒童的執(zhí)行功能產(chǎn)生了消極的短期影響。

Anderson等（1977）以72名4歲兒童為被試，采用兩個(gè)呈現(xiàn)速度不同的《芝麻街》片段，其中一組是快速呈現(xiàn)，另外一組是慢速呈現(xiàn)。每個(gè)孩子都是在父母在場(chǎng)的情況下觀看，控制組被試不觀看電視，而是在這段時(shí)間內(nèi)聽(tīng)父母讀故事。觀看結(jié)束后，所有被試均完成2個(gè)測(cè)驗(yàn)，用來(lái)評(píng)估注意力狀況和在一項(xiàng)任務(wù)上的持久性。三組被試的測(cè)驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有顯著差異。有研究者認(rèn)為，對(duì)于教育類(lèi)節(jié)目，節(jié)目的內(nèi)容比播放速度可能更重要（Christakis，2009）。

3.觀看背景的調(diào)節(jié)作用

一項(xiàng)對(duì)8年級(jí)學(xué)生的研究發(fā)現(xiàn)，在播放肥皂劇的電視前做作業(yè)的學(xué)生，完成作業(yè)的表現(xiàn)差于在安靜環(huán)境中完成同樣作業(yè)的學(xué)生。研究者認(rèn)為，學(xué)生邊做作業(yè)邊看電視屏幕，認(rèn)知資源被分配在兩個(gè)任務(wù)上，使注意力在電視和作業(yè)之間頻繁轉(zhuǎn)移，因而導(dǎo)致完成作業(yè)時(shí)的表現(xiàn)較差（Pool et al.，2003）。

個(gè)體在觀看電視節(jié)目時(shí)存在主動(dòng)觀看和背景觀看兩種情況。主動(dòng)觀看指的是個(gè)體有觀看電視節(jié)目的愿望，注意力集中在電視或電腦屏幕上。背景觀看指的是孩子沒(méi)有觀看電視節(jié)目的意愿，電視節(jié)目是兒童玩耍時(shí)的一種背景。比如，家長(zhǎng)觀看電視節(jié)目時(shí)，兒童在一旁玩耍。背景電視會(huì)干擾嬰兒玩玩具的行為，使兒童集中在玩耍上的時(shí)間減少（Schmitt et al.，2008）。由于父母的注意力集中在電視節(jié)目上，使得父母與孩子之間的互動(dòng)活動(dòng)減少，對(duì)孩子的關(guān)注減少（Kirkorian et al.，2009）。一項(xiàng)對(duì)孤兒的研究表明，早期的親子互動(dòng)對(duì)兒童的發(fā)展起著重要的作用（Chisholm，1998），高質(zhì)量的親子互動(dòng)與兒童執(zhí)行功能的良好發(fā)展有重要關(guān)系（Laible & Song，2006）。因此，背景媒體的直接影響是分散兒童的注意力，間接影響是使得父母把注意力從兒童的身上轉(zhuǎn)移，親子互動(dòng)減少，從而影響兒童執(zhí)行功能的發(fā)展（Christakis，2009）。因此，在考察電視暴露與注意力問(wèn)題的關(guān)系時(shí)，要同時(shí)考慮到親子互動(dòng)的減少和電視刺激的增加兩個(gè)變量。

三、電視暴露對(duì)注意問(wèn)題產(chǎn)生影響的理論假設(shè)

為什么電視暴露會(huì)成為注意力問(wèn)題產(chǎn)生的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素？有研究者作出以下幾種假設(shè)。

1.媒體內(nèi)容刺激有趣，使得生活情景顯得無(wú)趣

大多數(shù)電視節(jié)目采用了吸引觀眾注意的技術(shù)，使得電視節(jié)目?jī)?nèi)容刺激有趣。現(xiàn)實(shí)生活與電視中所描述的生活情景相比之下顯得乏味無(wú)趣。兒童和青少年經(jīng)常觀看電視節(jié)目，就會(huì)對(duì)那些不太刺激有趣的任務(wù)（如學(xué)校功課）缺乏耐心，集中注意力時(shí)變得困難（Christakis et al.，2004）。Friedrich和Stein（1973）發(fā)現(xiàn)觀看電視節(jié)目《蝙蝠俠》的實(shí)驗(yàn)組兒童比不看任何節(jié)目只是玩耍的控制組兒童更能容忍延遲滿(mǎn)足。

2.節(jié)目注視點(diǎn)快速轉(zhuǎn)換，過(guò)度刺激了嬰兒大腦的發(fā)展

新生兒的大腦在出生后前2年平均重量由333g增長(zhǎng)為1kg，這種快速增長(zhǎng)是對(duì)外界刺激的直接反應(yīng)。早期的視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)經(jīng)驗(yàn)對(duì)大腦的發(fā)展至關(guān)重要，這在人類(lèi)和動(dòng)物的研究中都得到了證實(shí)。神經(jīng)科學(xué)認(rèn)為兒童出生后前幾年大腦的神經(jīng)元聯(lián)結(jié)有很大可塑性，刺激的類(lèi)型和刺激程度會(huì)影響大腦神經(jīng)突觸的數(shù)量和密度（Greenough et al.，1987）。兒童周?chē)魏未碳さ亩啻沃貜?fù)暴露都會(huì)影響神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育和神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)，從而影響大腦的結(jié)構(gòu)和功能。

大多數(shù)電視節(jié)目具有燈光閃爍、圖像和場(chǎng)景快速轉(zhuǎn)換等特點(diǎn)，由于觀看視角的不停變化或者目標(biāo)物體的快速運(yùn)動(dòng)，觀看者要把注意點(diǎn)頻繁地從一個(gè)目標(biāo)轉(zhuǎn)向另外一個(gè)目標(biāo)，即要把注意點(diǎn)不停地重新定位?？焖僮兓膱D像和場(chǎng)景可能會(huì)過(guò)度刺激兒童的大腦，從而對(duì)大腦的發(fā)展產(chǎn)生不利影響。如果經(jīng)常暴露在電視節(jié)目中，就會(huì)損害個(gè)體將注意力長(zhǎng)時(shí)間集中在一項(xiàng)任務(wù)上的能力。這種影響既可以發(fā)生在兒童主動(dòng)觀看的情況，也可以發(fā)生在背景觀看時(shí)（Christakis，2009）。Zimmerman和Christakis（2007）發(fā)現(xiàn)兒童3歲前觀看教育類(lèi)電視節(jié)目的時(shí)間與5年后的注意力問(wèn)題沒(méi)有關(guān)系，研究者認(rèn)為這可能是因?yàn)榻逃?lèi)節(jié)目的場(chǎng)景長(zhǎng)度比非教育類(lèi)節(jié)目長(zhǎng)，即節(jié)奏較慢的節(jié)目可能不會(huì)對(duì)3歲兒童的大腦產(chǎn)生過(guò)度刺激。

3.過(guò)多接觸電視導(dǎo)致其他促進(jìn)注意力發(fā)展的活動(dòng)減少

觀看電視取代了其他可以促進(jìn)注意力發(fā)展的重要活動(dòng)，如閱讀、玩游戲、體育鍛煉等，即過(guò)多的電視暴露剝奪了大腦其他方面的經(jīng)驗(yàn)（Christakis，2009）。一個(gè)嬰兒每天看3小時(shí)電視，大約在屏幕前花掉他清醒時(shí)間的20%，試想一下，他因此可能會(huì)失去什么。

4.兒童對(duì)節(jié)目?jī)?nèi)容不理解引起注意分散

孩子一邊和父母觀看定位于成人的電視節(jié)目，一邊玩玩具，會(huì)導(dǎo)致注意力問(wèn)題的產(chǎn)生。電視節(jié)目突出的感性特征（如響亮的聲音效果），會(huì)把兒童的注意力吸引到電視屏幕上。由于兒童無(wú)法理解節(jié)目的內(nèi)容，所以注意力不會(huì)長(zhǎng)時(shí)間保持在屏幕上（Anderson et al.，1980），而會(huì)把注意力再次轉(zhuǎn)向玩具。由于電視節(jié)目反反復(fù)復(fù)干擾兒童正在進(jìn)行的活動(dòng)，所以影響了注意的長(zhǎng)時(shí)間維持，擾亂了抑制性控制過(guò)程，進(jìn)而導(dǎo)致注意力問(wèn)題的產(chǎn)生（Barr et al.，2010）。正如Barr等（2010）的發(fā)現(xiàn)，1歲和4歲時(shí)暴露在成人節(jié)目中的時(shí)間與4歲時(shí)較差的執(zhí)行功能有關(guān)系，而暴露在兒童節(jié)目中的時(shí)間與4歲時(shí)的執(zhí)行功能沒(méi)有關(guān)系。

四、研究展望

1.開(kāi)展時(shí)間跨度更大的縱向研究和實(shí)驗(yàn)研究

目前關(guān)于電視暴露與注意力問(wèn)題的研究都是相關(guān)研究，而不是因果研究，即使電視暴露時(shí)間與注意力問(wèn)題有顯著正相關(guān)，也只能說(shuō)電視暴露時(shí)間長(zhǎng)的個(gè)體，表現(xiàn)出來(lái)的注意問(wèn)題也較多，但無(wú)法確定是過(guò)多的電視暴露導(dǎo)致了注意力問(wèn)題的產(chǎn)生，還是有注意問(wèn)題的個(gè)體本身會(huì)較多地接觸電視，或者兩者互相影響。由于研究中可能有很多沒(méi)有被控制的變量在影響注意力問(wèn)題的產(chǎn)生，因此，我們不能作出因果推斷。比如Swing等（2010）在對(duì)小學(xué)生被試進(jìn)行13個(gè)月的測(cè)量過(guò)程中，被試可能因服用藥物使得注意力下降，這時(shí)研究者就無(wú)法判斷看電視時(shí)間的長(zhǎng)短有沒(méi)有影響到注意力的變化。另外，Acevedo-Polakovich等（2007）發(fā)現(xiàn)有ADHD的2歲兒童觀看電視節(jié)目的時(shí)間顯著多于正常的2歲兒童。因此，過(guò)多的接觸電視究竟是多動(dòng)癥產(chǎn)生的原因，還是多動(dòng)癥的一個(gè)結(jié)果，或者互為因果，目前也不清楚。因此，在以后的研究中應(yīng)該進(jìn)行時(shí)間跨度更大的縱向研究，考查電視暴露對(duì)注意力問(wèn)題影響的過(guò)程。除了實(shí)驗(yàn)組外，還應(yīng)加入控制組，對(duì)控制組的電視暴露時(shí)間進(jìn)行干預(yù)，觀察實(shí)驗(yàn)組和控制組的不同?？傊?，要盡量排除對(duì)注意力問(wèn)題產(chǎn)生影響的潛在因素。

2.細(xì)化暴露時(shí)間的測(cè)量，關(guān)注媒體內(nèi)容的影響

在進(jìn)行電視暴露時(shí)間測(cè)量時(shí)，要考慮到電視內(nèi)容的性質(zhì)，如：是教育類(lèi)還是非教育類(lèi)，是暴力類(lèi)還是非暴力類(lèi)，是定位于成人還是定位于兒童，被試是主動(dòng)觀看還是作為背景觀看。以往很多研究對(duì)電視暴露時(shí)間進(jìn)行測(cè)量時(shí)，沒(méi)有根據(jù)電視內(nèi)容和觀看方式進(jìn)行細(xì)致劃分，而是整體測(cè)量的（Christakis et al.，2004；Miller et al.，2007；Landhuis et al.，2007；Stevens & Mulsow，2006；Obel et al.，2004；Swing et al.，2010）。未來(lái)的研究在測(cè)量暴露時(shí)間時(shí)，應(yīng)對(duì)不同類(lèi)型的電視節(jié)目進(jìn)行分開(kāi)評(píng)估。

3.細(xì)致劃分媒體特征，關(guān)注其他媒體的影響

電視具有很多不同的特征，這些不同特征可能會(huì)對(duì)注意力問(wèn)題產(chǎn)生不同的影響。對(duì)電視的特征應(yīng)進(jìn)行更細(xì)致的劃分和研究，以決定哪些特征與注意力問(wèn)題的關(guān)系最大，比如是節(jié)目的刺激性，還是節(jié)目場(chǎng)景的快速變化。另外，除了電視外，兒童和青少年長(zhǎng)期暴露在視頻游戲、互聯(lián)網(wǎng)、電影、音樂(lè)、電話等媒體中，是否也會(huì)與注意力問(wèn)題的產(chǎn)生有關(guān)系？目前還沒(méi)有相關(guān)研究，因此它也是未來(lái)研究的一個(gè)方向。

[1]Acevedo-Polakovich， I. D.， Lorch， E. P. & Milich， R.. Comparing television use and reading in children with ADHD and non-referred children across two age groups[J].Media Psychologyl，2007，9（2）：447-472.

[2]American Academy of mittee on public education. Children， adolescents， and television[J]. Pediatrics，2001，107（2）：423-426.

第3篇：精神疾病診斷思路范文

【關(guān)鍵詞】輕度認(rèn)知障礙；阿爾茨海默??；研究概況；述評(píng)

老年人輕度認(rèn)知障礙（mildcognitiveimpairment,MCI）于1996年被美國(guó)著名精神科專(zhuān)家Petersen正式命名，現(xiàn)已被公認(rèn)為是“癡呆的前期狀態(tài)”。目前許多學(xué)者認(rèn)為，MCI代表阿爾茨海默病（Alzheimer''''sdisease,AD）的極早期階段，以記憶障礙為其最基本和最主要的特征。由于AD是不可逆轉(zhuǎn)的，因此對(duì)老年人MCI患者的早期干預(yù)治療尤為重要[1-2]。下面對(duì)最近的MCI研究作一綜述。

1MCI的概念

過(guò)去許多學(xué)者曾針對(duì)認(rèn)知功能損害提出過(guò)多種術(shù)語(yǔ)和概念[3]，如良性衰老性健忘（BSF）、年齡相關(guān)性記憶障礙（AAMI）、年齡相關(guān)性認(rèn)知衰退（AACD）、輕度認(rèn)知衰退、輕度神經(jīng)認(rèn)知衰退、非癡呆的認(rèn)知障礙（CIND）、可疑癡呆等。這些概念或包括對(duì)象太泛或不能準(zhǔn)確概括其特征，且多數(shù)缺乏操作性，現(xiàn)在少用。

時(shí)下普遍認(rèn)為MCI代表了癡呆流行病學(xué)調(diào)查中除認(rèn)知正常和癡呆之外的一個(gè)內(nèi)涵廣泛、程度各異的認(rèn)知狀態(tài)，它是指介于正常老化和癡呆之間的一種臨床狀態(tài)，處于這種狀態(tài)的個(gè)體存在超出其年齡和文化所允許范圍的記憶障礙，但其他功能完好，達(dá)不到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

2MCI的診斷及分型

2.1MCI的診斷

目前大多學(xué)者同意MCI不是一個(gè)疾病實(shí)體，僅僅是一種認(rèn)知過(guò)渡階段。Peterson等在研究正常老年人的認(rèn)知水平時(shí)，提出了一套操作性較強(qiáng)的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，為大家所認(rèn)同。標(biāo)準(zhǔn)如下：①存在由患者自己、家屬或知情人提供的記憶損害主訴；②記憶測(cè)驗(yàn)成績(jī)低于年齡和文化程度匹配的正常對(duì)照1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；③總體認(rèn)知分級(jí)量表輕度異常，即總體衰退量表（globaldeteriorationscale,GDS）2~3級(jí)或臨床癡呆評(píng)定量表（clinicaldementiarating,CDR）0.5分；④一般認(rèn)知功能正常；⑤日常生活能力（ADL）保持正常；⑥除外癡呆或任何可以導(dǎo)致腦功能紊亂的軀體和精神疾患，同時(shí)滿(mǎn)足上述幾條才能診斷為MCI。MCI認(rèn)知損害特征與AD的早期或臨床前階段極其相似。據(jù)此許多學(xué)者認(rèn)為MCI是前AD狀態(tài)，或者是一種更廣泛的前癡呆狀態(tài)?

2.2MCI分型

有人[6]認(rèn)為可根據(jù)MCI的認(rèn)知特點(diǎn)（如：遺忘型與非遺忘型MCI、記憶障礙與多個(gè)認(rèn)知功能區(qū)損害的MCI）、臨床神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)（如有無(wú)帕金森綜合征的MCI或抑郁型MCI）、可能的病因、神經(jīng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)（如有無(wú)海馬萎縮的MCI）、基因特征（如有無(wú)APOEε4基因型的MCI）或病情進(jìn)展情況將MCI分為幾個(gè)亞型。

Peterson等[4]認(rèn)為MCI主要存在三種類(lèi)型：①以記憶損害為主，其他認(rèn)知領(lǐng)域相對(duì)保持完整，其的主要結(jié)局是發(fā)展成Ad。故建議將此類(lèi)MCI稱(chēng)為遺忘型MCI（AmnesticMCI）；②多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的輕度損害（不一定包括記憶），但其嚴(yán)重程度達(dá)不到癡呆標(biāo)準(zhǔn)，這種類(lèi)型的MCI可能進(jìn)展成AD，也可能進(jìn)展成血管性或其他癡呆以及其他非癡呆疾??；③單個(gè)非記憶認(rèn)知領(lǐng)域的損害，如單純語(yǔ)言障礙或單純注意或動(dòng)作和執(zhí)行功能障礙，前者可以進(jìn)展成原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)，后者可以進(jìn)展成額顳癡呆。MCI患者存在神經(jīng)心理評(píng)分、影像學(xué)、腦電圖（EEG）、最終轉(zhuǎn)歸等事實(shí)上的差異，這可能是其亞型存在的原因。對(duì)MCI的認(rèn)識(shí)和分型還存在爭(zhēng)議。

3MCI發(fā)病率與AD轉(zhuǎn)歸率

3.1MCI的發(fā)病率

以Petersen的標(biāo)準(zhǔn)診斷MCI的患病率為3.2%，而在其他的調(diào)查研究[7]中，各種形式的認(rèn)知障礙的流行率在17%~85%。由于年齡組不同以及使用的標(biāo)準(zhǔn)有別，MCI的患病率差異較大。Barker等人發(fā)現(xiàn)50~95歲老年人群中MCI發(fā)生率由于確定記憶損害的標(biāo)準(zhǔn)不同而變動(dòng)于5.8%~18.5%之間[8]。發(fā)病率與研究所采用的標(biāo)準(zhǔn)（如單純記憶障礙或任何障礙）、受試者的人口特征（如年齡、受教育水平、性別分布）[9]、樣本的大小（全部人口、老年人口還是其他特殊人）及樣本篩選率等有關(guān)。盡管流行病調(diào)查數(shù)據(jù)報(bào)道不一，但老年人群中存在著MCI龐大患者群是不爭(zhēng)的事實(shí)。

3.2MCI的AD轉(zhuǎn)歸率

關(guān)于MCI向癡呆或AD的轉(zhuǎn)化率的研究很多，但同樣受到不同研究中MCI概念和標(biāo)準(zhǔn)不同的影響。美國(guó)神經(jīng)病學(xué)研究所（ANN）報(bào)道MCI每年進(jìn)展為AD的發(fā)生率為6%~25%。Hogan等[10]在加拿大的一項(xiàng)隊(duì)列研究中，根據(jù)7種不同的MCI標(biāo)準(zhǔn)診斷的MCI的年轉(zhuǎn)化率在4.0%~10.2%之間。在Petersen等[5]的研究中，MCI向AD的轉(zhuǎn)化率平均每年約為12.0%，明顯高于正常人群。另外的研究表明，MCI患者中約44%在3年后轉(zhuǎn)化為AD，平均年轉(zhuǎn)化率為15%[11]。Ritchie等發(fā)現(xiàn)只有22%的MCI患者在8年后進(jìn)展為AD[12]。Morris等則認(rèn)為只要有足夠的時(shí)間，大多數(shù)甚至所有MCI者病情將加重并進(jìn)展為癡呆，特別是AD[13]。MCI向癡呆或AD的高轉(zhuǎn)化率一方面說(shuō)明MCI是癡呆的高危人群，另一方面也支持MCI可能在一定程度上代表癡呆的臨床前或早期階段的觀點(diǎn)。

然而，并不是所有MCI者都將轉(zhuǎn)化為癡呆。這可能是MCI包含了穩(wěn)定的記憶障礙個(gè)體，也可能是MCI及抑郁之間存在混淆[14]，或是的確存在MCI亞型。

4臨床診斷

臨床常通過(guò)神經(jīng)心理學(xué)量表〔韋氏智能量表、韋氏記憶量表、聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)實(shí)驗(yàn)、臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）、癡呆擴(kuò)充量表和Hachinski缺血指數(shù)量表（HIS）等〕、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）與日常生活能力量表（ADL）評(píng)分、影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)合臨床特征（臨床資料包括既往史、主訴、體格檢查）進(jìn)行綜合診斷，最終確診要靠尸體解剖。

4.1臨床癥狀

一般MCI患者沒(méi)有明顯的既往史，即無(wú)明顯抑郁、精神錯(cuò)亂、精神發(fā)育遲滯或其他精神疾病，無(wú)顱腦外傷、腫瘤、顱內(nèi)占位性病史。MCI病人有認(rèn)知功能逐漸下降的主訴且至少持續(xù)6個(gè)月以上，且有記憶力減退、學(xué)習(xí)能力下降的客觀證據(jù)，其他認(rèn)知功能一般未受損[15]。一個(gè)老人有無(wú)認(rèn)知障礙，最好要與同文化程度的同齡人進(jìn)行比較，這是最重要的。

4.2神經(jīng)心理學(xué)評(píng)分

有些老年人因各種原因可能有記憶力減退的主訴，但在記憶力測(cè)驗(yàn)中卻無(wú)客觀損害的證據(jù)，神經(jīng)心理學(xué)檢測(cè)顯得尤為重要。

4.2.1記憶力評(píng)價(jià)

對(duì)臨床前AD和MCI的橫斷面和前瞻性研究發(fā)現(xiàn)情節(jié)記憶是最突出的認(rèn)知損害領(lǐng)域，最早損害的是言語(yǔ)性情節(jié)記憶，然后是視覺(jué)性情節(jié)記憶[16，17]。MCI的神經(jīng)心理學(xué)改變與臨床前AD非常相似。語(yǔ)義記憶包括詞語(yǔ)流暢性和命名和其他認(rèn)知領(lǐng)域在最初是不受累的，當(dāng)病程進(jìn)展到臨床發(fā)病前后，才出現(xiàn)其他認(rèn)知領(lǐng)域和總體認(rèn)知功能（MMSE）的下降[17-19]。OstbergP等認(rèn)為動(dòng)詞流暢表達(dá)（Verbfluencyperformance）在AD和MCI的初期已經(jīng)存在[20]。楊氏[21]發(fā)現(xiàn)正常老年人和MCI患者（MCI、NC各10名）漢語(yǔ)言語(yǔ)產(chǎn)生中雙詞素詞語(yǔ)音編碼模式相同，均受詞義和詞素意義激活程度的影響，但激活的速度MCI患者慢于正常老年人。人們還發(fā)現(xiàn)MCI者即刻記憶、近記憶、遠(yuǎn)記憶均有不同程度的損害。詞語(yǔ)情節(jié)記憶損害可能是MCI和MCI是否進(jìn)展成AD的預(yù)示指標(biāo)。該標(biāo)準(zhǔn)客觀性不強(qiáng)，尚需其他方面資料的支持。

4.2.2認(rèn)知評(píng)價(jià)

MCI在認(rèn)知功能如語(yǔ)言序列學(xué)習(xí)及記憶任務(wù)方面有缺陷，并且均存在執(zhí)行功能異常、口頭記憶減退、命名損害等[15，19，22-25]。有研究報(bào)道臨床前AD和MCI存在除記憶損害外，其他認(rèn)知領(lǐng)域的損害，包括注意、語(yǔ)言、視空間和執(zhí)行功能等[26]。王蔭華等[28]認(rèn)為輕度AD和MCI漢字整體認(rèn)知加工速度減慢，語(yǔ)音加工過(guò)程受損。周氏[29]應(yīng)用精確計(jì)時(shí)軟件DMDX編制程序，測(cè)查MCI患者的注意功能，發(fā)現(xiàn)與正常老人相比MCI患者〔MCI（18±1）例、NC（19±1）名〕選擇注意功能有下降趨勢(shì)，持續(xù)和分散注意能力正常。這些結(jié)果差異可能與不同研究中所采用的病例入選標(biāo)準(zhǔn)、神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)工具及其反映的認(rèn)知損害嚴(yán)重程度不同有關(guān)。

在Petersen等[27]的隨訪研究中，MCI患者的一般認(rèn)知能力和其他非記憶領(lǐng)域認(rèn)知能力與正常對(duì)照組差別不大，而記憶損害在兩組之間有顯著不同；與極輕度AD比較，兩組的記憶損害程度相似，而其他認(rèn)知損害在AD組更顯著。

Ready等[30]采用額葉系統(tǒng)行為量表（FrSBe）檢查MCI和AD病人，發(fā)現(xiàn)兩者均表現(xiàn)出淡漠和執(zhí)行能力異常，且無(wú)明顯差別。說(shuō)明額葉管理的行為改變?cè)谡J(rèn)知損害的早期和極早期即已出現(xiàn)，甚至在日常生活能力減退之前就已經(jīng)表現(xiàn)得比較明顯了。短期精神狀態(tài)量表（shorttestofmentalstalstatus,STMS）是一種用于癡呆評(píng)估的特殊方法，在評(píng)價(jià)MCI病人的學(xué)習(xí)能力和思維敏捷度方面比常用的MMSE更靈敏，主要用于發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能基本正常但以后會(huì)發(fā)展為MCI或AD的個(gè)體[31]。

目前使用的所有精神量表對(duì)于準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)MCI或早期AD病人都不理想，只能作為一種有價(jià)值的參考手段。

4.3影像學(xué)診斷

4.3.1結(jié)構(gòu)性神經(jīng)影像學(xué)

資料顯示MCI影像學(xué)主要表現(xiàn)為顳葉和海馬結(jié)構(gòu)萎縮，特別是內(nèi)嗅區(qū)和經(jīng)內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)明顯萎縮，同時(shí)伴有腦溝增寬、腦室系統(tǒng)對(duì)稱(chēng)性輕度擴(kuò)大，并以幕上腦室擴(kuò)大為主。DeLeon等應(yīng)用CT、MRI發(fā)現(xiàn)MCI至AD海馬萎縮發(fā)生率分別為76%（MCI）、84%（輕度AD）、96%（重度AD），且與年齡無(wú)關(guān)，在老年人中海馬萎縮與延遲回憶成績(jī)有相關(guān)性[38]。當(dāng)MCI者海馬結(jié)構(gòu)改變時(shí)即預(yù)示著將出現(xiàn)新皮質(zhì)的改變和AD到來(lái)。這提示海馬萎縮導(dǎo)致了認(rèn)知下降。

應(yīng)用磁共振（magneticresonanceimaging,MRI）定量技術(shù)測(cè)定海馬-海馬周?chē)蛢?nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)容積，海馬結(jié)構(gòu)容積越小，AD轉(zhuǎn)化率越高。連接海馬的顳葉新皮質(zhì)區(qū)或前扣帶回萎縮是發(fā)展為AD的最佳預(yù)測(cè)。此技術(shù)測(cè)定大腦萎縮率對(duì)預(yù)測(cè)MCI轉(zhuǎn)歸AD較神經(jīng)心理測(cè)量評(píng)分價(jià)值高[34，35]，可不依賴(lài)于其他因素，如神經(jīng)心理評(píng)分和ApoEε4基因型[36，37]。

4.3.2功能性神經(jīng)影像學(xué)

4.3.2.1腦血流與灌注單光子放射計(jì)算機(jī)斷層顯像術(shù)（singlephotonemissioncomputedtomography,SPECT）主要是估測(cè)腦血流灌注，正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)（positronemissiontomography,PET）主要觀察腦部氧代謝、葡萄糖代謝和腦血流。OkamuraN[39]用I123-IMP（N-異丙基-P-碘123苯丙胺，IMP-SPECT）研究發(fā)現(xiàn)MCI患者存在后扣帶回血流灌注不足，AD患者則在額、顳和頂葉皮質(zhì)均灌注不足。其他研究者運(yùn)用大腦激活顯像技術(shù)研究記憶過(guò)程及內(nèi)側(cè)顳葉皮層反應(yīng)模式時(shí)發(fā)現(xiàn)，有記憶障礙的老年人在編碼階段右側(cè)海馬、左側(cè)前額和左側(cè)顳葉皮層的激活顯著降低且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)功能代償[17]。Cardebat等[40]觀察發(fā)展AD患者的記憶評(píng)分與右額前區(qū)皮質(zhì)血流增加顯著相關(guān)，但該區(qū)在對(duì)照組中并不激活,提示可能存在代償機(jī)制。SPECT還顯示隨著認(rèn)知功能的衰退腦血灌注量減少也波及其它腦區(qū)（如枕區(qū)），與正常人、AD者不同。

4.3.2.2葡萄糖代謝脫氧葡萄糖熒光標(biāo)記正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)〔（18F）-fluoro-deoxy-glucosePET，F(xiàn)DG-PET〕發(fā)現(xiàn)向癡呆轉(zhuǎn)化的MCI者右側(cè)顳頂皮質(zhì)及內(nèi)嗅皮質(zhì)局部葡萄糖代謝降低，血流灌注也降低，這些改變比結(jié)構(gòu)改變?cè)?~2年。這種神經(jīng)功能影像的改變可以篩選向癡呆轉(zhuǎn)化的MCI，其正確率為56%~75%，若與神經(jīng)心理評(píng)估相結(jié)合篩選的準(zhǔn)確率為90%[41]。

MCI的代謝障礙部位多為顳葉、頂葉，而基底神經(jīng)核、丘腦等腦區(qū)較少受累。這種改變?cè)谏窠?jīng)元缺失、神經(jīng)突觸聯(lián)系減少之前即可出現(xiàn)。MCI患者的PET檢查常見(jiàn)顳頂部聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)有明顯氧代謝與葡萄糖代謝低下，病變雙側(cè)對(duì)稱(chēng)。大腦局部葡萄糖代謝及灌注的差異對(duì)預(yù)測(cè)MCI轉(zhuǎn)化可能有幫助。血流量和葡萄糖代謝減少是認(rèn)知功能進(jìn)行性降低的高危因素，物質(zhì)和能量代謝的障礙往往早于癡呆患者的病理學(xué)改變。所以SPECT和PET是診斷MCI和早期AD的有用工具。

4.3.2.3活體化學(xué)成分磁共振波譜（MRS）可無(wú)創(chuàng)檢查活體內(nèi)化學(xué)成分。質(zhì)子磁共振分光譜（H1MRS）檢查發(fā)現(xiàn)[42]MCI者和AD者NAA/Cr（N-乙酰天冬氨酸/肌酸）比值在顳上葉、扣帶回后部的感興趣區(qū)（volumesofinterest,VOI）顯著地低，而在枕中央部VOI無(wú)差異。AD者扣帶回后部VOI處的MI/Cr（肌醇/肌酸）比值比MCI者和正常者高。

質(zhì)子磁共振分光譜（H1MRS）檢查可發(fā)現(xiàn)MCI者腦內(nèi)DA神經(jīng)遞質(zhì)的代謝異常。

4.3.2.4細(xì)胞凋亡與受體Fox（2000）提出運(yùn)用連續(xù)腦MRI記錄能分析腦細(xì)胞凋亡的速率，發(fā)現(xiàn)MCI者腦細(xì)胞凋亡速度加快，尤以海馬部最為明顯，可作為辨認(rèn)MCI的手段。他的縱向隨訪研究發(fā)現(xiàn)，衰退的MCI者比穩(wěn)定的MCI者腦整體凋亡速率顯著地升高；顳葉和海馬部的細(xì)胞凋亡對(duì)癡呆的發(fā)生有重要意義。

有人[43]用11C標(biāo)記的尼古?。╪icotine）通過(guò)PET和SPECT研究AD患者發(fā)現(xiàn)起顳葉皮質(zhì)部煙堿受體的明顯減少。MCI者有缺損并與MCI者認(rèn)知功能顯著相關(guān)。

盡管如此，海馬定量測(cè)量很難在個(gè)體水平區(qū)別MCI、正常老化和早期AD。不過(guò)，它在動(dòng)態(tài)觀察MCI患者是否進(jìn)展為AD有較好的應(yīng)用前景，為AD的早期診斷和干預(yù)提供幫助，但費(fèi)用昂貴。

4.4其他輔助診斷

4.4.1嗅覺(jué)測(cè)試

有研究發(fā)現(xiàn)MCI（28例）者嗅覺(jué)識(shí)別能力減退明顯，且嗅覺(jué)識(shí)別能力評(píng)分和認(rèn)知測(cè)驗(yàn)結(jié)果呈正相關(guān)，即認(rèn)知功能好的人嗅覺(jué)識(shí)別能力也較好，并認(rèn)為嗅覺(jué)障礙可出現(xiàn)在認(rèn)知功能障礙之前[45]嗅覺(jué)減退合并ApoEε4陽(yáng)性者發(fā)展為AD的風(fēng)險(xiǎn)增加5倍[46]。

4.4.2MCI事件相關(guān)電位

事件相關(guān)電位（ERP）研究[47]表明，MCI老年人部分腦誘發(fā)電位（RP、N100、N200和P200）有健康老年人的特點(diǎn)，但MCI組P50、P300潛伏期都比對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，P50的波幅也增加。P300潛伏期延長(zhǎng)，反應(yīng)時(shí)間變慢則類(lèi)似于AD患者。P50的差異可能反映了在AD的超早期階段聽(tīng)覺(jué)皮質(zhì)就有了病理學(xué)改變。MCI的N400（反映與語(yǔ)言加工過(guò)程有關(guān)的電位）潛伏期延長(zhǎng)，Olichney[49]利用N400檢查MCI病人的語(yǔ)義變化能力，發(fā)現(xiàn)N400在臨床應(yīng)用中對(duì)MCI、AD病人了解其語(yǔ)言障礙的情況和機(jī)制以及與語(yǔ)言加工有關(guān)的認(rèn)知過(guò)程有很大幫助。也有研究認(rèn)為MCI者的ERP沒(méi)有變化，可能是聽(tīng)覺(jué)刺激誘發(fā)的ERP不如視覺(jué)和嗅覺(jué)刺激穩(wěn)定?這些研究提示P300在臨床診斷MCI和早期AD中有一定的價(jià)值[47，48]。

4.4.3腦電圖（electroencephalography,EEG)

Jelic等[50]運(yùn)用定量EEG（quantitativeelectroencephalography,QEEG）研究發(fā)現(xiàn)QEEG比普通EEG能更好地提示MCI的進(jìn)展程度。在MCI患者的顳部、顳枕部及中央頂部，有明顯θ波的功率增高，而α和β波的功率降低，EEG的基線無(wú)變化。

4.5生物化學(xué)標(biāo)記物

4.5.1血液指標(biāo)

4.5.1.1血小板APP淀粉樣前體蛋白（amyloidprecursorprotein,APP）是AD的Aβ沉積發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵所在。Borroni[51]對(duì)血小板APPr異常的MCI患者進(jìn)行為期2年的隨訪，發(fā)現(xiàn)83%的MCI轉(zhuǎn)變成了AD。Padovani等[52]用Westernblot分析法發(fā)現(xiàn)MCI和早期AD病人血小板中APP形式（APPr）同正常老年化相比發(fā)生了明顯的改變。他們認(rèn)為血小板中APPr比率可以作為診斷MCI和早期AD的生物學(xué)指標(biāo)。

4.5.1.2炎癥因子Weaver等[53]通過(guò)嚴(yán)格的回歸分析發(fā)現(xiàn)血漿中白介素-6（IL-6）水平升高同認(rèn)知功能損害有密切的關(guān)系，是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素。他們利用過(guò)表達(dá)IL-6的轉(zhuǎn)基因鼠發(fā)現(xiàn)IL-6在導(dǎo)致記憶和學(xué)習(xí)能力降低等神經(jīng)病理生理方面發(fā)揮著作用。通過(guò)檢測(cè)血漿中IL-6水平有助于早期發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能的損害。

Schmidt等[54]對(duì)一組人群進(jìn)行了25年的隨訪，發(fā)現(xiàn)血清中非特異性的高靈敏度C反應(yīng)蛋白量比正常高出至少3倍，顯著增加了發(fā)展為癡呆的危險(xiǎn)性，認(rèn)為C反應(yīng)蛋白也可作為診斷AD的生物指標(biāo)。

4.5.1.3氧化因子Isoprostane8，12-iso-iPF（2α）-VI是體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的特異指標(biāo)，在AD病人的血漿中升高。Pratico等[57]發(fā)現(xiàn)MCI病人的大腦氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，其血漿、腦脊液和尿液中均檢測(cè)到8，12-iso-iPF（2α）VI水平顯著升高，且預(yù)示著有發(fā)展為AD的趨勢(shì)。通過(guò)Isoprostane的檢測(cè)可以預(yù)測(cè)脂質(zhì)體過(guò)氧化增強(qiáng)的MCI病人是進(jìn)展為AD的危險(xiǎn)因素。

4.5.1.4氨基酸認(rèn)知功能和營(yíng)養(yǎng)狀況的關(guān)系一直受到研究者的關(guān)注。Seshadri在前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)血漿中高半胱氨酸水平在癡呆發(fā)病以前就已升高，升高到2倍以上就可認(rèn)為是發(fā)展為AD的危險(xiǎn)因素，同時(shí)還檢測(cè)到血清中葉酸水平下降[58，59]。高半胱氨酸的升高可能與亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因的T/T基因型有關(guān)。已有研究表明體內(nèi)葉酸、維生素B12不足可以引起血中高半胱氨酸水平增高，從而促進(jìn)認(rèn)知障礙的發(fā)生[60]。因此，體內(nèi)葉酸和維生素B12不足也可以間接反映認(rèn)知障礙。

MCI組（91~104歲）和癡呆組的苯丙氨酸比值較社區(qū)正常老年人組（90~103歲）和青年對(duì)照組（20~50歲）高。所有老年人組（90~104歲）的酪氨酸或其他中性氨基酸的比值較青年對(duì)照組高。苯丙氨酸和酪氨酸都是神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素的前體，二者可與其他大分子中性氨基酸競(jìng)爭(zhēng)入腦[61]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，健康和癡呆老年人血漿苯丙氨酸和酪氨酸水平在多個(gè)點(diǎn)都升高。二者相對(duì)升高可能是對(duì)已發(fā)生或?qū)⒁l(fā)生的認(rèn)知功能障礙的一種代償反應(yīng)[62]。

4.5.1.5其它Coquer（2000）曾提出外周血血漿中n-3脂肪酸的低水平可能是認(rèn)知功能損害的一個(gè)危險(xiǎn)因子，但這對(duì)MCI和AD特異性并不強(qiáng)。

4.5.2脊液指標(biāo)

由于血腦屏障的阻擋作用，外周血中的Aβ40、Aβ42、P97等不能較好地反映大腦功能、結(jié)構(gòu)變化，近年來(lái)多研究腦脊液（CSF）中的變化。

4.5.2.1脊液tau和磷酸化蛋白（hyperphosphorylatedtau）一項(xiàng)隨訪研究表明MCI（均發(fā)展為AD，44例）組腦脊液總Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白水平均比對(duì)照組高[63]。對(duì)MCI不同轉(zhuǎn)歸者進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，腦脊液Tau蛋白在發(fā)展為AD或呈進(jìn)行性發(fā)展的MCI者較穩(wěn)定型MCI者明顯升高，Logistic回歸分析表明，升高的腦脊液Tau蛋白是認(rèn)知功能減退的預(yù)測(cè)因素[64]。另有研究認(rèn)為，是磷酸化Tau231而不是總Tau蛋白與認(rèn)知功能障礙和MCI向AD轉(zhuǎn)化有關(guān)[65]。也有研究發(fā)現(xiàn)，MCI的腦脊液Tau蛋白最初并無(wú)明顯升高，在轉(zhuǎn)化為AD后才升高。

KanaiM等測(cè)得正常老年人腦脊液中Tau蛋白水平輕微增加，高齡者顯著增加，而老年組腦脊液蛋白Aβ1~42的平均水平高于中年組[66]。Hulstaert等[67]研究提示腦脊液Tau蛋白增加而腦脊液Aβ1~42水平下降在MCI患者進(jìn)展預(yù)測(cè)方面可能有一定幫助作用。Arai等[68]研究20例MCI后來(lái)均發(fā)展為AD，其中13例（65.0%）有高tau蛋白水平，表明MCI可以導(dǎo)致某些腦區(qū)不正常磷酸化tau蛋白的聚集和神經(jīng)元的死亡，出現(xiàn)AD的病理改變。

這些結(jié)果不一致的原因可能包括MCI的異質(zhì)性、診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同以及腦室容積的影響。對(duì)MCI者隨訪時(shí)只有校正腦室容積的影響后，腦脊液磷酸化Tau231才隨病情進(jìn)展呈增加趨勢(shì)[69]。

4.5.2.2Aβ和APP（Aβ前體蛋白）腦脊液Aβ42水平在早中期AD患者中升高，以后隨病情進(jìn)展降；Aβ40則相反，在早中期AD患者表現(xiàn)為降低。對(duì)MCI患者的研究則不太一致[70]。還有研究發(fā)現(xiàn)，MCI者腦脊液Aβ42與對(duì)照組無(wú)差異，當(dāng)這些MCI發(fā)展為AD后，Aβ42才明顯降低[71]。對(duì)MCI者隨訪后發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展為癡呆的MCI或呈進(jìn)行性發(fā)展的MCI者的腦脊液Aβ42水平比穩(wěn)定型MCI低。Andreasen等[72]研究MCI患者（16例）的CSFtau蛋白和Aβ1-42水平，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，MCI患者的CSFtau蛋白顯著升高而CSFAβ1-42水平顯著降低，與AD患者類(lèi)似。ELISA法[73]檢測(cè)腦脊液中的Tau、Tau總量、Aβ42等指標(biāo)，Tau總量升高、Aβ減少（因?yàn)锳β在大腦沉積形成老年斑），Tau/Aβ42比率發(fā)生改變是認(rèn)知衰退的預(yù)兆，可作為診斷MCI和早期AD的特異敏感指標(biāo)。特別是磷酸化Tau231更預(yù)示著MCI的發(fā)生。同時(shí)，這些指標(biāo)也是MCI演化為AD的有力證據(jù)。測(cè)定CSFTau蛋白和Aβ42濃度水平有助于AD的早期診斷，但是應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是上述工作的鑒別意義是針對(duì)群體的，針對(duì)個(gè)體的預(yù)言?xún)r(jià)值尚未確定。

4.5.2.3炎性因子（IL-1β，TNFα，GM-CSF，TGFβ）TarkowskiE等[74]用ELISA法檢測(cè)MCI（56例）和正常老年人（25例）腦脊液中IL-1β、TNFα、GM-CSF、TGFβ、tau蛋白、Aβ的水平，結(jié)果MCI者TNFα與tau蛋白明顯升高于對(duì)照組，TGFβ和Aβ則低于對(duì)照組。9個(gè)月后，31人MCI轉(zhuǎn)為AD，只有轉(zhuǎn)為AD的MCI腦脊液中TNFα高于對(duì)照組。另外，腦脊液Aβ42降低僅僅發(fā)生在轉(zhuǎn)為AD的MCI者身上。這支持AD者早期存在Aβ代謝紊亂。研究提示MCI腦脊液TNFα增加和TGFβ降低是轉(zhuǎn)為AD的危險(xiǎn)因素；中樞炎癥是AD病理變化的早期特征，建議對(duì)MCI進(jìn)行抗炎處理。

4.5.2.4膽固醇Papassotiropoulos等[75]用氣相色譜分析-物質(zhì)光譜測(cè)定法發(fā)現(xiàn)早期AD和MCI病人腦脊液中24-羥基膽固醇水平升高，這是神經(jīng)元變性過(guò)程中膽固醇轉(zhuǎn)化為24-羥基膽固醇過(guò)程加速的結(jié)果。認(rèn)為24-羥基膽固醇可以作為認(rèn)知障礙發(fā)生和發(fā)展的指標(biāo)。

4.6織膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）

MCI老年人ChAT活性在優(yōu)勢(shì)額葉、海馬比無(wú)認(rèn)知功能障礙老年人明顯增高。非優(yōu)勢(shì)頂葉、優(yōu)勢(shì)顳葉和扣帶前回皮質(zhì)的ChAT活性在有無(wú)認(rèn)知功能障礙老年人相當(dāng)。該結(jié)果表明，MCI和輕度AD患者的認(rèn)知障礙和ChAT活性無(wú)關(guān)，至少不僅僅是膽堿能系統(tǒng)功能失調(diào)引起的。額葉和海馬ChAT活性的上調(diào)可能是機(jī)體為防止輕度認(rèn)知功能障礙惡化的一個(gè)重要因素[55]。值得注意的是，MCI老年人ChAT活性顯著升高選擇性地出現(xiàn)在Braak分期的邊緣系統(tǒng)期，即內(nèi)嗅區(qū)-海馬Ⅲ/Ⅳ期。MCI者存在短時(shí)記憶障礙可能不是膽堿能系統(tǒng)功能發(fā)生障礙，而可能是內(nèi)嗅區(qū)和海馬的聯(lián)系受到破壞所致[56]。有假設(shè)認(rèn)為ChAT活性在MCI的升高可能是海馬失去內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)輸入信息的代償反應(yīng)。

4.7遺傳學(xué)標(biāo)志

ApoE4僅僅對(duì)于相對(duì)早期發(fā)病的遺忘型MCI來(lái)說(shuō)，可能代表了向癡呆轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)，而不代表其他亞型的MCI向癡呆轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)[76]。也有研究指出認(rèn)知水平的減退與ApoE4基因型無(wú)關(guān)。ApoE4基因型對(duì)于評(píng)價(jià)MCI向癡呆轉(zhuǎn)化的價(jià)值存在很大爭(zhēng)議。

5MCI的病理和病理生理過(guò)程

5.1病因不明

MCI病因研究報(bào)道較少?，F(xiàn)有資料提示老年、家族史以及其他慢性疾病與MCI發(fā)病相關(guān)，它們可能是促使MCI發(fā)生的重要因素。另外，神經(jīng)、心理及機(jī)體系統(tǒng)狀態(tài)（如慢性腎衰、腔隙性腦梗塞、抑郁性假癡呆）、感染（如HIV性腦?。┗驙I(yíng)養(yǎng)障礙（如吡哆醇、維生素B12缺乏）、內(nèi)分泌失衡（T3、T4[77]）可能是誘因。退行性病變和血管性因素可能是引發(fā)認(rèn)知功能損傷的直接因素。

5.2MCI的病理變化

MCI患者獲得尸檢的幾率遠(yuǎn)少于AD，有限的病理資料表明似乎大多數(shù)MCI患者其腦內(nèi)病理改變處于正常老化與AD之間的界限狀態(tài)[78]。

有些MCI患者在病理學(xué)上已表現(xiàn)出AD極早期病理變化[79]，一般在海馬和內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)出現(xiàn)神經(jīng)元纖維纏結(jié)。但對(duì)有MCI典型表現(xiàn)者死后進(jìn)行尸檢發(fā)現(xiàn)，其皮層中并沒(méi)有出現(xiàn)MCI或早期AD有的膽堿能改變[79]。

MCI的神經(jīng)元丟失最常見(jiàn)于海馬CA1區(qū)，內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)的Ⅱ、Ⅳ層。Petersen等對(duì)死亡MCI（11名）尸檢，發(fā)現(xiàn)所有遺忘型MCI患者顳葉內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)都有神經(jīng)纖維退行性改變。MCI的內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)比對(duì)照者的神經(jīng)細(xì)胞少32%，而Ⅱ?qū)由窠?jīng)細(xì)胞丟失達(dá)60%。這個(gè)結(jié)果表明內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)Ⅱ?qū)由窠?jīng)細(xì)胞明顯丟失可區(qū)別十分輕度AD與非癡呆的老化[80]。Meynert核團(tuán)亦可出現(xiàn)神經(jīng)元減少。

Bennett等采用多元回歸分析檢測(cè)AD變和腦梗死與死亡前的最后臨床診斷之間的關(guān)系，并控制年齡、性別和受教育程度。研究資料表明，輕度認(rèn)知障礙可能是常見(jiàn)的年齡相關(guān)性神經(jīng)疾病最早的臨床表現(xiàn)[81]。

5.2MCI病理生理過(guò)程

MCI可能的病理生理過(guò)程可能涉及：①APP代謝異常；②氧化應(yīng)激、自由基損傷；③免疫炎癥反應(yīng)；④能量代謝異常；⑤膽堿能神經(jīng)異常；⑥神經(jīng)元Ca2+失衡；⑦IR；⑧神經(jīng)遞質(zhì)與受體異常。

Yao等[82]與正常人比，AD者的額、顳葉區(qū)12/15脂氧酶（12/15lipoxygenase,12/15LOX）活性增強(qiáng)，MCI和AD者CSF中的12（S）-HETEand15（S）-HETE（12/15LOX的酶解產(chǎn)物）濃度升高，與脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)水平和Tau蛋白濃度有相互關(guān)聯(lián)。提示此酶激活發(fā)生在AD的早期，并介導(dǎo)了脂質(zhì)過(guò)氧化。富宏等[83]研究認(rèn)為在MCI發(fā)病過(guò)程中膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)生物學(xué)效應(yīng)降低與機(jī)體抗氧化酶系統(tǒng)的保護(hù)功能減弱有著重要關(guān)系。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，足夠的資料表明氧化損傷與輕度認(rèn)知障礙密切相關(guān)。Farr等發(fā)現(xiàn)抗氧化劑α-硫辛酸及N-乙酰半胱氨酸能逆轉(zhuǎn)老年SAMP8大鼠記憶障礙，通過(guò)檢測(cè)脂質(zhì)代謝產(chǎn)物TBARS以及行為學(xué)試驗(yàn)證明氧化損傷可加重認(rèn)知損害[84]。

TarkowskiE等[74]用ELISA法檢測(cè)56MCI和25正常老年人腦脊液中IL-1β，TNFα，GM-CSF，TGFβtau蛋白Aβ的水平，提示中樞炎癥是AD病理變化的早期特征，建議對(duì)MCI進(jìn)行抗炎處理。

周衛(wèi)東研究[85]發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照、MCI以及其他神經(jīng)科疾病比較，AD患者血漿存在顯著的HO-1下降和血漿總膽紅素水平較低。后者支持老年期癡呆病人血漿中具有抗氧化活性的膽紅素減少。HO-1在區(qū)別AD和其他各組時(shí)有較好的敏感性和特異度，這點(diǎn)與Schipper等的研究結(jié)果基本一致[86]。AD人腦中血紅素加氧酶-1（hemeoxygenase1，HO-1）酶活性下降，淀粉樣前體蛋白（APP）通過(guò)和HO-1結(jié)合，抑制HO-1活性，可加速神經(jīng)元損害。

6MCI中醫(yī)認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)中并沒(méi)有“輕度認(rèn)知障礙”一詞。根據(jù)MCI的臨床表現(xiàn)、最后轉(zhuǎn)歸和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的有關(guān)認(rèn)識(shí)，周永紅[87]認(rèn)為，可以把MCI作為中醫(yī)學(xué)“呆病”的輕證來(lái)認(rèn)識(shí)。

楊氏[88]參照《血管性癡呆辨證量表》擬訂MCI的辨證草案，對(duì)MCI患者進(jìn)行辨證，并對(duì)證候進(jìn)行半定量積分，發(fā)現(xiàn)MCI患者的最常見(jiàn)證候是腎精虧虛證，其次是痰濁阻竅證、瘀血阻絡(luò)證、熱毒內(nèi)盛證、肝陽(yáng)上亢證。經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證候積分與認(rèn)知指標(biāo)得分呈負(fù)相關(guān)。并認(rèn)為腎精虧虛、痰濁、瘀血、熱毒和肝陽(yáng)是MCI患者認(rèn)知損害的基本病理因素；腎精虧虛是導(dǎo)致MCI患者記憶智能障礙的病理基礎(chǔ)，而痰濁、瘀血、熱毒、肝陽(yáng)是基本病理因素。虛實(shí)錯(cuò)雜，相互作用，以致元神失用，記憶智能障礙。

周永紅[87]以為MCI基本病機(jī)當(dāng)為腦萎髓空，神機(jī)失用，其發(fā)生不外乎虛、痰、瘀三端，為本虛標(biāo)實(shí)之證。其本虛為氣血虧虛，腦脈失養(yǎng)，或虧空，髓減腦消；其標(biāo)實(shí)為痰濁阻滯，蒙蔽清竅，或瘀血阻痹，腦脈不通。提出中醫(yī)治療MCI的思路，即益腦填髓、活血滌痰、芳香開(kāi)竅、寧腦安神。

7治療

MCI的治療分為藥物治療和非藥物治療。日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腦越用越聰明[89]，增加MCI的腦力勞動(dòng)，應(yīng)能有效地降低患阿爾茲海默病的危險(xiǎn)性。俄勒岡州老年病研究所一項(xiàng)5年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，不管是智能訓(xùn)練還是強(qiáng)體能訓(xùn)練MCI均與進(jìn)展為癡呆的危險(xiǎn)性下降相關(guān)[90]。不管臨床治療與家庭康復(fù)都應(yīng)將二者有機(jī)結(jié)合。

一些人認(rèn)為MCI是AD的臨床前期，將一些用于治療AD的新療法也用于MCI治療。包括乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）、抗谷氨酸能藥物、益智藥、抗氧化劑、抗炎藥物、中醫(yī)治療和理療，

王學(xué)美等[91]根據(jù)中醫(yī)補(bǔ)腎生髓是益智的重要途徑，用加味五子衍宗顆粒（枸杞子、菟絲子、五味子、覆盆子、車(chē)前子和羊藿）治療MCI，研究結(jié)果表明加味五子衍宗顆粒對(duì)指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像自由回憶、無(wú)意義圖形再認(rèn)、人像特點(diǎn)聯(lián)系回憶的5項(xiàng)記憶均有明顯提高作用，經(jīng)CT檢測(cè)證明加味五子衍宗顆?？墒筂CI患者的海馬指數(shù)和顳角寬度變小。李浩等[92]用還腦益聰膠囊（由人參、何首烏、石菖蒲、黃連、葫蘆巴、川芎組成）合并燈盞花素治療中風(fēng)后MCI有效。

金麗英等[93]用半導(dǎo)體激光療法治療25例MCI發(fā)現(xiàn)可影響β-淀粉樣蛋白代謝過(guò)程，對(duì)延緩MCI發(fā)展具有一定的臨床意義。

8面臨的問(wèn)題與研究對(duì)策

由于AD是不可逆轉(zhuǎn)的，因此對(duì)老年人群中MCI患者的早期干預(yù)治療意義重大。雖然對(duì)MCI的特征、定義、轉(zhuǎn)歸存在不少爭(zhēng)議，MCI的研究已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多學(xué)者的興趣，也受到醫(yī)藥學(xué)術(shù)界的普遍重視和關(guān)注。我們認(rèn)為，今后對(duì)MCI研究應(yīng)著力解決如下幾個(gè)問(wèn)題：①診斷標(biāo)準(zhǔn)化，建立一整套合適的MCI的篩選手冊(cè)，制訂完整的易于推廣的標(biāo)準(zhǔn)化危險(xiǎn)人群的診斷標(biāo)準(zhǔn)，建立MCI愈后的判斷標(biāo)準(zhǔn)，確立特異的、敏感的生化標(biāo)志物；②從分子水平找出MCI發(fā)展為AD和不發(fā)展為AD的機(jī)制，進(jìn)而建立“易發(fā)展為AD的MCI”標(biāo)準(zhǔn)和不易發(fā)展為AD的MCI的標(biāo)準(zhǔn)；③需要干預(yù)的最佳時(shí)間——時(shí)間窗的研究確定；④MCI的最佳干預(yù)方案與手段的研究：認(rèn)知障礙是分子水平的復(fù)合級(jí)聯(lián)反應(yīng)結(jié)果,今后認(rèn)知障礙的治療發(fā)展方向應(yīng)該堅(jiān)持多靶點(diǎn)、多層次的綜合調(diào)控；⑤研究重點(diǎn)可從減少Aβ的生成和集聚、阻斷tau蛋白異常磷酸化、提高神經(jīng)細(xì)胞的可塑性、免疫干預(yù)及基因治療等方面著手；⑥中醫(yī)藥在防治老年記憶障礙方面積累千百年豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，中西醫(yī)結(jié)合更能取長(zhǎng)補(bǔ)短、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，我國(guó)對(duì)MCI的防治研究應(yīng)該充分發(fā)揮中醫(yī)藥和中西醫(yī)結(jié)合的特色和優(yōu)勢(shì)。

【參考文獻(xiàn)】

〔1〕MagakiS,MuellerC,DicksonC.andKirschW.Increasedproductionofinflammatorycytokinesinmildcognitiveimpairment〔J〕.ExpGerontol.2007,42(3):233-240

〔2〕AnnerboS,WahlundLO,LokkJ.Thesignifcanceofthyroid-stimulatinghormoneandhomocysteineinthedevelopmentofAlzheimer''''sdiseaseinmildcognitiveimpgirment:a6-yearfollow-upstudy〔J〕.AmJAlzheimersDisOtherDemen,2006,21(3):182-188

〔3〕RitchieK,TouchonJ.Mildcognitiveimpairment:conceptualbasisandcurrentnosologicalstatus〔J〕.Lancet,2000,355:225-228

〔4〕PetersenRC,DoodyR,KurzA,etal.Currentconceptsinmildcognitiveimpairment〔J〕.ArchNeurol,2001,58:1985-1992

〔5〕PetersenRC,SmithGE,WaringSC,etal.Mildcognitiveimpairment:clinicalcharacterizationandoutcome〔J〕.ArchNeurol,1999,56:303-308

〔6〕趙永波,周曉琳.輕度認(rèn)知障礙〔J〕.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2004,4(5):389-392

〔7〕LuisCA,LoewensteinDA,AcevedoA,etal.Mildcopairment:directionsforfutureresearch〔J〕.Neurology,2003,61(4):438-444

〔8〕BarkerA,JonesR,JennisonC.Aprevalencestudyofage-associatedmemoryimpairment〔J〕.BrJPsychiatry,1995,167:642-648

〔9〕RitchieK,ArteroS,TouchonJ.Classificationcriteriaformildcognitiveimpairment:apopulation-basedvalidationstudy〔J〕.Neurology,2001,56:37-42

〔10〕HoganDB,EblyEM.PredictingwhowilldevelopdementiainacohortofCanadianSeniors〔J〕.CanJNeurolSci,2000,27:18-24

〔11〕GrundmanM,PetersenRC,MorrisJC,etal.ADSCCooperativeStudy:rateofdementiaoftheAlzheimertype(DAT)insubjectswithmildcognitiveimpairment〔J〕.Neurology,1996,46(3):A403

〔12〕RitchieK,LeiboviciD,LedesertB,etal.Atypologyofsubclinicalsenescentcognitivedisorder〔J〕.BrJPsychiatry,1996,168(4):470-476

〔13〕MorrisJC,StorandtM,MillerJP,etal.Mildcognitiveimpairmentrepresentsearly-stageAlzheimerdisease

〔14〕RubinEH,StorandtM,MillerJP,etal.Aprospectivestudyofcognitivefunctionandonsetofdementiaincognitivelyhealthyelders〔J〕.ArchNeurol,1999,55:395-401

〔15〕PetersenRC,SmithGE,IvnikRJ,etal.ApolipoproteinEstatusasapredictorofthedevelopmentofAlzheimer''''sdiseaseinmemory-impairedindividuals〔J〕.Jama,1995,273:1274-1278

〔16〕AlmkvistO,BasunH,BckmanL,etal.MildcognitiveimpairmentanearlystageofAlzheimer''''sdisease〔J〕?JNeuralTransmSuppl,1998,54:21-29

〔17〕CelsisP.Agerelatedcognitivedecline,mildcognitiveimpairmentorpreclinicalAlzheimer''''sdisease〔J〕?AnnMed,2000,32:6-14

〔18〕CollieA,MaruffP.TheneuropsychologyofpreclinicalAlzheimer''''sdiseaseandmildcognitiveimpairment〔J〕.NeuroscibiobehavRev,2000,24:365-374

〔19〕FlickerC,FerrisSH,ReisbergB.Mildcognitiveimpairmentintheelderly:predictorsofdementia〔J〕.Neurology,1991,41:1006-1009

〔20〕OstbergP,FernaeusSE,HellstromK,etal.Impairedverbfluency:Asignofmildcognitiveimpairment〔J〕.BrainLang.2005,95(2):273-279

〔21〕楊曉娜,王蔭華,周曉林.輕度認(rèn)知功能損害患者漢語(yǔ)雙詞素詞的語(yǔ)音編碼研究〔J〕.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2004,10(3):141-143

〔22〕肖世富,徐巍,姚培芬,等.老年人輕度認(rèn)知功能損害的神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)研究〔J〕.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,1999,9:129-132

〔23〕DeleonM,ConvitA,DeSantiS,etal.ContributionofstructuralneuroimagingtotheearlydiagnosisofAlzheimer''''sdisease〔J〕.IntPsychogeriatr,1997,9:183-190

〔24〕HowiesonDB,DameA,CamicioliR,etal.CognitivemarkersprecedingAlzheimer''''sdementiainthehealthyoldestold〔J〕.JAmGeriatrSoc,1997,45:584-589

〔25〕NielsenH,LolkA,KragH.SorensenPAgeassociatedmemoryimpairmentpathologicalmemorydeclineornormalaging〔J〕?ScandJPsychol,1998,39:33-37

〔26〕CollieA,MaruffP.TheneuropsychologyofpreclinicalAlzheimer''''sdiseaseandmildcognitiveimpairment〔J〕.NeuroscibiobehavRev,2000,24:365-374

〔27〕PetersenRC,SmithGE,WaringSC,etal.Mildcognitiveimpairment:clinicacharacterizationandoutcome〔J〕.ArchNeurol,1999,56:303-330

〔28〕王蔭華,楊曉娜,周曉林.輕度阿爾茨海默病及輕度認(rèn)知障礙患者漢語(yǔ)單字啟動(dòng)命名反應(yīng)時(shí)研究〔J〕.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2005,l1(5):321-323

〔29〕周愛(ài)紅,王蔭華,周曉林.MCI患者的注意功能障礙反應(yīng)時(shí)研究〔J〕.中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2005,12(4):195-198

〔30〕ReadyRE,OttBR,GraceJ,etal.ApathyandexecutivedysfunctioninmildcognitiveimpairmentandAlzheimerdisease〔J〕.AmJGeriatrPsychiatry,2003,11(2):222

〔31〕TangWaiDF,KnopmanDS,GedaYE,parisonoftheshorttestofmentalstatusandtheminimentalstateexaminationinmildcognitiveimpairment〔J〕.ArchNeurol,2003,60(12):1777

〔32〕PetersenRC,StevensJC,GanguliM,etal.Practiceparameterearlydetectionofdementia:mildcognitiveimpairment(anevi-dence-basedreview).Reportofthequalitystandardssubcom-mitteeoftheAmericanacademyofneurology〔J〕.Neurology,2001,56:1133-1142

〔33〕WadleyVG,CroweM,MarsiskeM,etal.ChangesineverydayfunctionamongindividualswithpsychometricallydefinedMildCognitiveImpairmentintheACTIVEStudy〔J〕.JAmGeriatrSoc.2007,55(8):1192-1198

〔34〕GrundmanM,SencakovaD,JackCRJr,etal.BrainMRIhippocampalvolumeandpredictionofclinicalstatusinamildcognitiveimpairmenttrial〔J〕.JmolNeurosci,2002,19(12):23

〔35〕ChetelatG,BaronJC.EarlydiagnosisofAlzheimer''''sdisease:contributionofstructuralneuroimaging〔J〕.Neuroimage,2003,18(2):525

〔36〕JackCR,PetersenRC,XuYC,etal.PredictionofADwithMRIbasedhippocampalvolumeinmildcognitiveimpairment〔J〕.Neurology,1999,52:1397-1403

〔37〕JackCR,PetersenRC,XuY,etal.RatesofhippocampalatrophycorrelatewithchangeinclinicalstatusinagingandAD〔J〕.Neurology,2000,55:484-489

〔38〕DeLeonMJ,GeorgeAE,GolomBJ,etal.FrequencyofhippocampalformationatrophyinnormalagingandAlzheimer''''sdisease〔J〕.NeurobiolAging,1997,18:1-11

〔39〕OkamuraN,ShinkawaM,AraiH,etal.PredictionofprogressioninpatientswithmildcognitiveimpairmentusingIMP-SPECT〔J〕.NipponRonenIgakkaiZasshi,2000,37(12):974-978

〔40〕CardebatD,DemonetJ,PuelM,etal.BraincorrelatesofmemoryprocessinpatientswithdementiaofAlzheimer''''stype:aSPECTactivationstudy〔J〕.JCerebBloodFlowMetab,1998,18:457-462

〔41〕TabertMH,AlbertSM,Borukhova-MilovL,etal.Functionaldeficitsinpatientswithmildcognitiveimpairment:predictionofAD〔J〕.Neurology,2002,58(5):758-764

〔42〕KantarciK,JackCRJr,XuYC,etal.RegionalmetabolicpatternsinmildcognitiveimpairmentandAlzheimer''''sdisease:A1HMRSstudy〔J〕.Neurology,2000,Jul25;55(2):210-217

〔43〕PatersonD,NordbergA.Neuronalnicotinicreceptorsinthehumanbrain〔J〕.ProgNeurobiol,2000,May,61(1):75-111

〔44〕UeckerA,Gonzalez-LimaF,CadaA,etal.BehaviorandbrainuptakeoffluorodeoxyglucoseinmatureandagedC57BL/6mice〔J〕.NeurobiolAging.2000,21(5):705-718

〔45〕WangQS,TianL,HuangYL,etal.OlfactoryidentificationandapolipoproteinEε4alleleinmildcognitiveimpairment〔J〕.BrainRes,2002,951:77-81

〔46〕HawkesC.Olfactioninneurodegenerativedisorder〔J〕.MovDisord,2003,18:364-372

〔47〕GolobEJ,JohnsonJK,StarrA.Auditoryeventrelatedpotentialsduringtargetdetectionareabnormalinmildcognitiveimpairment〔J〕.ClinNeurophysiol,2002,113:151-161

〔48〕FrodlT,HampelH,JuckelG,etal.ValueofeventrelatedP300subcomponentsintheclinicaldiagnosisofmildcognitiveimpairmentandAlzheimer''''sdisease〔J〕.Psychophysiology,2002,39(2):175

〔49〕OlichneyJM,MorrisStock,OchoaC,etal.AbnormalverbaleventrelatedpotentialsinmildcognitiveimpairmentandincipientAlzheimer''''sdisease〔J〕.JNeurolNeurosurgPsychiatry,2002,73(4):377

〔50〕JelicV,JohanssonSE,AlmkvistO,etal.Quantitativeelectroencephalographyinmildcognitiveimpairment:longitudinalchangesandpossiblepredictionofAlzheimer''''sdisease〔J〕.NeurobiolAging,2000,21(4):533-540

〔51〕BorroniB,ColciaghiF,CaltagironeC,etal.PlateletamyloidprecursorproteinabnormalitiesinmildcognitiveimpairmentpredictconversiontodementiaofAlzheimertype:a2yearfollowupstudy〔J〕.ArchNeurol,2003,60(12):1740

〔52〕PadovaniA,BorroniB,ColciaghiF,etal.AbnormalitiesinthepatternofplateletamyloidprecursorproteinformsinpatientswithmildcognitiveimpairmentandAlzheimerdisease〔J〕.ArchNeurol,2002,59(1):71

〔53〕WeaverJD,HuangMH,AlbertM,etal.Interleukin6andriskofcognitivedecline:MacArthurstudiesofsuccessfulaging〔J〕.Neurology,2002,59(3):371

〔54〕SchmidtR,SchmidtH,CurbJD,etal.Earlyinflammationanddementia:a25yearfollowupoftheHonolulu-AsiaAgingStudy〔J〕.AnnNeurol,2002,52(2):168-174

〔55〕DeKoskyST,konomovicMD,StyrenSD,etal.Upregulationofcholineacetyltransferaseactivityinhippocampusandfrontalcortexofelderlysubjectswithmildcognitiveimpairment〔J〕.AnnNeurol,2002,51:145-155

〔56〕IkonomovicMD,MufsonEJ,WuuJ,etal.Cholinergicplasticityinhippocampusofindividualswithmildcognitiveimpairment:correlationwithAlzheimer''''sneuropathology〔J〕.JAlzheimersDis,2003,5:39-48

〔57〕PraticoD,ClarkCM,LiunF,etal.Increaseofbrainoxidativestressinmildcognitiveimpairment:apossiblepredictoofAlzheimerdisease〔J〕.ArchNeurol,2002,59(6):972-976

〔58〕SeshadriS,BeiserA,SelhubJ,etal.PlasmahomocysteineasariskfactorfordementiaandAlzheimer''''sdisease〔J〕.NEnglJMed,2002,346(7):476

〔59〕ReligaD,StyczynskaM,PeplonskaB,etal.Homocysteine,apolipoproteineEandmethylenetetrahydrofolatereductaseinAlzheimer''''sdiseaseandmildcognitiveimpairment〔J〕.DementGeriatrCognDisord,2003,16(2):64

〔60〕MaloufM,GrimleyEJ,AreosaSA.FolicacidwithorwithoutvitaminB12forcognitionanddementia〔J〕.CochraneDatabaseSystRev,2003,(4):CD004514

〔61〕RavagliaG,FortiP,MaioliF,etal.Plasmaaminoacidconcentrationsinhealthyandcognitivelyimpairedoldestoldindividuals:associationswithanthropometricparametersofbodycompositionandfunctionaldisability.BrJNutr,2002,88:563-572

〔62〕RudmanD,AbbasiAA,ChaudryF,etal.Delayedplasmaclearanceofphenylalanineandtyrosineinelderlymen〔J〕.JAmGeriatrSoc,1991,39:33-38

〔63〕AndreasenN,VanmechelenE,VandersticheleH,etal.Cerebrospinalfluidlevelsoftotaltau,phosphotauandAβ42predictsdevelopmentofAlzheimer''''sdiseaseinpatientswithmildcognitiveimpairment〔J〕.ActaNeurolScandSuppl,2003,179:47-51

〔64〕RiemenschneiderM,LautenschlageN,WagenpfeilS,etal.Cerebrospinalfluidtauandβamyloid42proteinsidentifyAlzheimerdiseaseinsubjectswithmildcognitiveimpairment〔J〕.ArchNeurol,2002,59:1729-1734

〔65〕BuergerK,TeipelSJ,ZinkowskiR,etal.CSFtauproteinphosphorylatedatthreonine231correlateswithcognitivedeclineinMCIsubjects〔J〕.Neurology,2002,59:627-629

〔66〕KanaiM,MatsubaraE,IsoeK,etal.Longitudinalstudyofcerebrospinalfluidlevelsoftau,Abeta140andAbeta142(43)inAlzheimerdisease:astudyinJapan〔J〕.AnnNeurol,1998,44:17-26

〔67〕HulsteartF,BlennowK,IvanoiuA,etal.ImproveddiscriminationofADpatientsusingbetaamyloid(142)andtaulevelsinCSF〔J〕.Neurology,1999,52:15551562

〔68〕AraiH,IshiguroK,OhnoH,etal.CSFphosphorylatedtauproteinandmildcognitiveimpairment:aprospectivestudyExpNeurol,2000,166:201-203

〔69〕deLeonMJ,SegalS,TarshishCY,etal.Longitudinalcerebrospinalfluidtauloadincreasesinmildcognitiveimpairment〔J〕.NeurosciLett,2002,333:183-186

〔70〕JensenM,SchroderJ,BlombergM,etal.CerebrospinalfluidAβ42isincreasedearlyinsporadicAlzheimer''''sdiseaseanddeclineswithdiseaseprogression〔J〕.AnnNeurol,1999,45:504-511

〔71〕PadovaniA,BorroniB,ColciaghiF,etal.AbnormalitiesinthepatternofplateletamyloidprecursorproteinformsinpatientswithmildcognitiveimpairmentandAlzheimerdisease〔J〕.ArchNeurol,2002,59:71-75

〔72〕AndreasenN,MinthonL,VanmechelenE,etal.CerebrospinalfluidtauandAβ42aspredictorsofdevelopmentofAlzheimer''''sdiseaseinpatientswithmildcognitiveimpairment〔J〕.NeurosciLett,1999,273:5-8

〔73〕AndreasenN,VanmechelenE,VandersticheleH,etal.Cerebrospinalfluidlevelsoftotaltau,phosphotauandAbeta42predictsdevelopmentofAlzheimer''''sdiseaseinpatientswithmildcognitiveimpairment〔J〕.ActaNeurolScandSuppl,2003,179:47

〔74〕TarkowskiE,AndreasenN,TarkowskiA,etal.IntrathecalinflammationprecedesdevelopmentofAlzheimer''''sdisease〔J〕.JNeurolNeurosurgPsychiatry,2003,74(9):1200-1205

〔75〕PapassotiropoulosA,LutjohannD,BagliM,etal.24Shydroxycholesterolincerebrospinalfluidiselevatedinearlystagesofdementia〔J〕.JPsychiatrRes,2002,36(1):27

〔76〕LuisCA,LoewensteinDA,AcevedoA,etal.Mildcopairment:directionsforfutureresearch〔J〕.Neurology,2003,61(4):438-444

〔77〕宋守君,張杰濤,孫國(guó)建,等.甲狀腺激素水平與老年輕度認(rèn)知障礙之間的相關(guān)性〔J〕.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,25(6):417-419

〔78〕DeleonMJ.FrequencyofhippocampalformationatrophyinnormalagingandAlzheimer''''sdisease〔J〕.NeurobiolAging,1997,18l:11

〔79〕BourasC.EvolutionofADpathologyintheagingbrain〔J〕.AmAcadNeurol,2002

〔80〕GomezIslaT,PreceJ,MckeelDJ,etal.ProfoundlossoflayerentorhinalcortexneuronsoccursinverymildAlzheimerdisease〔J〕.Jneurosci,1996,16:4491-5000

〔81〕BennettDA,SchneiderJA,BieniasJL,etal.WilsonRSMildcognitiveimpairmentisrelatedtoAlzheimerdiseasepathologyandcerebralinfarctions〔J〕.JNeurology.2005,64(5):834-841

〔82〕YaoY,ClarkCM,TrojanowskiJQ,etal.Elevationof12/15lipoxygenaseproductsinADandmildcognitiveimpairment〔J〕.AnnNeurol,2005,Oct,58(4):623-626

〔83〕富宏,王學(xué)美,劉庚信,等.輕度認(rèn)知障礙與氧自由基代謝和膽堿酯酶相關(guān)性的研究〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2004,24(1):17-18

〔84〕FarrSA,PoonHF,Dogrukol-AKD,etal.TheantioxidantsalphalipoicacidandN-acetylcysteinereversememoryimpairmentandoxidativestressinagedSAMP8mice〔J〕.JNeurochem,2003,84(5):1173-1183

〔85〕周衛(wèi)東,賈建平,HMSehipper.血漿血紅素加氧酶-1測(cè)定在輕度認(rèn)知障礙和老年性癡呆中的臨床意義〔J〕.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2004,30(4):260-280

〔86〕SchipperHM,ChertkowH,MehindateK,etal.Evaluationofhemeoxygenase1asasystemibiologicalmarkerofsporadicAD〔J〕.Neurology,2000,54(6):1279

〔87〕周永紅.中醫(yī)治療輕度認(rèn)知障礙的思路和方法〔J〕.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(6):542-543

〔88〕楊承芝,鐘劍,朱愛(ài)華,等.老年人輕度認(rèn)知損害的中醫(yī)證候研究〔J〕.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(中醫(yī)臨床版),2003,10(2):12-16

〔89〕ScarmeasN,LevyG,TangM,etal.InfluenceofleisureactivityontheincidenceofAlzheimer''''sdisease〔J〕.Neurology,2002,57:2236-2242

〔90〕王學(xué)美,富宏,宋萍,等.從神經(jīng)心理學(xué)和影像學(xué)探討加味五子衍宗顆粒對(duì)輕度認(rèn)知障礙患者的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2004,24(4):299-301