生物醫(yī)學中核酸適體應用分析
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摘要:核酸適體是一種經(jīng)配體指數(shù)富集系統(tǒng)進化技術(shù)篩選而出的一種可以特異性結(jié)合的離子和分子，核酸適體在生物醫(yī)學領(lǐng)域有著良好的發(fā)展前景。主要針對核酸適體在生物醫(yī)學中的應用進行分析。
關(guān)鍵詞:核酸適體;生物醫(yī)學;應用
1基于核酸適體的生物醫(yī)學診斷
1.1生物大分子檢測
隨著人類基因組計劃的完成，研究蛋白質(zhì)等生物大分子的具體跟蹤檢測高靈敏分析方法已經(jīng)是目前基因組學的研究熱點和重點。原來的蛋白質(zhì)檢測一般是根據(jù)抗原/抗體免疫分析的方式來進行檢測，一般分析出來的數(shù)據(jù)都會受到抗體性質(zhì)的干擾。而核酸適體能夠與蛋白質(zhì)進行特異性結(jié)合，在不同溫度、不同鹽濃度絡合劑條件下能夠進行特異性變性與復性研究，所以在蛋白質(zhì)分析檢測上的使用越來越受到各方面重視。運用核酸適體能夠通過GIC方法實施擴增的特點，增強酶聯(lián)核酸適體診斷方法的檢測精確度，把兩種不一樣的核酸適體組合到蛋白或蛋白復合體兩個相近的結(jié)合位置上，兩種核酸適體的游離末端通過互補堿基鏈接起來，最終根據(jù)GIC方式實施實時擴增。與傳統(tǒng)的檢測方法相比較，該種新型檢測方式非常明顯地應用了核酸適體在發(fā)展各種可取代抗體的蛋白靶的功能，在測定體內(nèi)蛋白質(zhì)含量和研究蛋白質(zhì)的功能以及對疾病的早期診斷等方面擁有非常大的使用價值。
1.2腫瘤細胞鑒別分析
從分子水平實現(xiàn)早期癌細胞的準確檢測具有非常重要的意義，因此設(shè)計和發(fā)展特異性分子探針成為癌細胞早期檢測的關(guān)鍵因素。研究顯示，將前列腺專一性膜抗原(GFBE)的核酸適體連接到具有近紅外光性能的量子點上，可以特異性地檢測前列腺癌細胞，為核酸適體應用于活細胞及生物體內(nèi)的分子檢測提供了新思路。在癌癥早期檢測中，從病人血液或唾液等收集到的惡性腫瘤細胞含量通常較低，所以發(fā)展一種從低含量體液中聚集并檢測腫瘤細胞的方案成為目前癌癥早期診斷的核心，運用先進的雙功能納米粒子作用于白血病細胞的加速富集與檢測的速度。運用一種修飾有核酸適體的吸引力納米粒子實施靶細胞的提取和聚集，還有一種摻雜有熒光色素的納米粒子添加到待檢測系統(tǒng)中完場信號放大，氧化鐵混合的二氧化硅納米粒子接觸面積大，這相比較于一般微米尺寸粒子擁有更加強大的萃取功能，所以相對于免疫表型等復雜的檢測方式，這種方式僅僅需要完成分析即可。這種方法不單單可以從全血樣本中反復提取得到靶細胞，而且更具有研究意義的是，可以廣泛使用于多種癌細胞的同時提取和鑒定。
1.3腫瘤標志物的甄定
癌癥的臨床診斷現(xiàn)在還是主要依賴于影像學檢查組織和細胞表面形態(tài)，一般情況分辨率不高，不能夠完成癌癥的早期診斷等問題，特殊檢測惡性腫瘤相關(guān)組織和細胞標志物是完成癌癥早期診斷的一個十分正確的方法。雖然腫瘤標志物在很早之前就用于癌癥的臨床實驗診斷，但是現(xiàn)在腫瘤標志物種類相對較少，特異性和靈敏度不夠準確，并且不能夠表明各項惡性腫瘤產(chǎn)生機制，不能準確地用于癌癥的早期診斷。由于抗體的蛋白芯片雖然已經(jīng)被努力地用來尋找與惡性腫瘤有關(guān)的蛋白質(zhì)標志物，但是因為惡性腫瘤的多樣性，以及抗體制造和使用上的特異性而效果不明顯。所以，現(xiàn)階段急需找到一種能夠直接得到癌變組織細胞的特征分子標志，快速發(fā)現(xiàn)癌癥發(fā)生、發(fā)展期間的生物標志物，然后完成這些生物標志物特異靈敏檢測。
2基于核酸適體的靶向治療
分子水平靶向治療的核心是使癌癥治療更加有效。低毒和無副作用用于篩選獲得的核酸適體擁有比抗體還要好的化學性質(zhì)，可以與蛋白特異性結(jié)合而且能夠間接影響蛋白功能，并且不會引起體內(nèi)免疫原反應，而且滲透性好，有可能成為新的靶向治療方式并且許多核酸適體不可以將細胞完全吸收。為了完成細胞內(nèi)的靶向分子轉(zhuǎn)送，開展高效的核酸適體載體體系已經(jīng)成為該領(lǐng)域研究的核心問題。通過觀察癌癥細胞細胞核酸適體的內(nèi)化過程，可以觀察到內(nèi)化的核酸適體可以與鐵傳遞蛋白的內(nèi)涵體相互結(jié)合，這就說明核酸適體能夠定向地進入靶向細胞，并且不存在細胞毒性，可以將抗癌藥物和靶向癌細胞表面分子的核酸適體抗體等相連接，能夠?qū)⑺幬锾禺愋暂斔偷桨┰?，不單單能夠增強化療效果，而且還可以降低藥物毒性，把容易被生物降解的高分子與抗核酸適體相結(jié)合。
3結(jié)語
腫瘤細胞及其標志物的核酸適體，這些核酸適體被大量地運用于生物醫(yī)學檢測疾病標志物發(fā)現(xiàn)以及靶向治療。目前已經(jīng)可以根據(jù)核酸適體對癌癥病人樣本進行染色，根據(jù)流式細胞計數(shù)等方式完成對癌癥的快速診斷。除此之外，只要是有關(guān)抗體的診斷領(lǐng)域，大部分都能夠用核酸適體替代，能夠彌補抗體在診斷領(lǐng)域應用中的缺點和不足之處。
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作者：李詩玉 單位：湖南省長沙市雅禮中學
