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醫(yī)藥經理走上打假藥之路
今年41歲的高敬德是上海市虹口區(qū)人,畢業(yè)于安徽省中醫(yī)學院醫(yī)療專業(yè),2003年初,他被上海一家大型醫(yī)藥公司聘為副總經理兼采購部經理。
2003年11月,高敬德代表公司到沈陽參加藥品交易會,聽朋友說“天胡荽愈肝片”治療脂肪肝效果顯著。高敬德有多年脂肪肝病史,回到上海后,他立即去徐匯區(qū)一家醫(yī)院開了兩瓶“天胡荽愈肝片”,還把此藥推薦給表哥。高敬德怎么也沒想到,正是這兩小瓶藥改變了他的一生。
吃了半瓶藥后,高敬德身上開始出一些密密麻麻的紅疹。表哥反應更大,不僅惡心嘔吐,還導致休克被送到醫(yī)院搶救。高敬德上國家藥監(jiān)網一查,傻眼了:一個藥品批號竟有兩家藥廠在生產,一個是“老方牌”,一個是“云仙牌”。自己吃的是“云仙牌”,會不會是假藥呢?
高敬德向公司請了一星期假,連夜飛往云南。去之前,他跟“云仙牌”的工作人員取得了聯系,說是要去采購一批藥品。因為高敬德是上海大公司的采購部經理,對方對他特別客氣,并帶他參觀了廠房。在廠房,隨處可見蚊蟲蒼蠅,根本達不到國家GMP(藥品生產質量管理規(guī)范)標準。他心里有底了:這是假藥!
回到上海后,高敬德向上海市食品藥品監(jiān)督管理局舉報當地醫(yī)院銷售假藥的情況。上海市藥監(jiān)局通過檢測證實“云仙牌天胡荽愈肝片”確實是假藥,并查實了幾家公司銷售“云仙牌”假藥的行為,對他們作出沒收假藥及非法所得的處罰。上海市打擊假劣藥品專項獎勵資金管理委員會獎勵了高敬德5000元。
2004年10月16日,高敬德突然接到妻子的電話,說弟弟被人打了,對方還揚言說:“讓高敬德老實點,別再管‘云仙’的事,不然有他好看?!逼薜茴^部縫了4針,高敬德愧疚得不知說什么好。半年后,妻子和高敬德離了婚;與此同時,公司辭退了高敬德。父親高文清臨死前抓著兒子的手說:“你別惹事了!找份工作好好生活!”高敬德在父親床前長跪不起,任淚肆意橫流…
高敬德的努力沒白費,他的舉報引起了國家藥監(jiān)局的高度重視,云南省藥監(jiān)局將“云仙牌”制假窩點依法取締,“云仙牌天胡荽愈肝片”的全國總――浙江省金華泰來醫(yī)藥有限責任公司相關負責人被判刑。
“以身試藥”
父親走后,高敬德決定遵從父親遺愿,找份工作好好生活。
2006年3月11日,高敬德因感冒去一家藥店買藥。在一個治療哮喘的藥柜前,他停住了腳步,隔著柜臺玻璃他看見這款藥外包裝十分粗糙,上面也沒有藥品批號。高敬德立即買下了一盒,走出店門才回過神來,自己已經答應父親不再惹事了,看樣子“老毛病”又犯了。
回到家高敬德忙上網查看,他發(fā)現這款藥根本沒拿到國家藥監(jiān)局的批準文號,是名副其實的“黑藥”。那天晚上,高敬德在父親房里坐了一夜,最后決定還是算了,就像父親說的那樣,假藥太多,光憑他一個人,想打也打不完吶!
第二天一早,高敬德經過那家藥店時,鬼使神差地又進去了。適逢一位年輕的母親帶著兒子來買小兒哮喘的藥,店員拿出的正是那沒有藥品批號的藥。高敬德搶過年輕母親手里的藥:“這藥是假的,不能買!”店員急了,把他往門外推,邊推邊罵道:“哪來的神經病!再不走我打110了?!蹦俏荒赣H顯然被嚇著了,一再要求店員退藥。高敬德連忙撥打藥監(jiān)局的電話,工作人員來后把假藥全部查處之后才離開。
短短幾個月,高敬德舉報假藥幾十起,每次都會叫來藥監(jiān)局的工作人員,高敬德成了假藥店主心里最痛恨的人。
2007年3月22日,高敬德剛從一家藥店里出來,突然被藥店里的人認了出來,一個高個子的中年女人指著他說“他就是高敬德!”旁邊沖出來幾個人將他按在地上一頓拳打腳踢,路過的好心群眾將他送進了醫(yī)院。
簡單包扎之后高敬德回到了旅館。老板板著臉對他說:“你趕快走,剛有幾個人說要是再讓你住下去就來砸我店,我不要你的錢了,你走吧!”就這樣,高敬德被旅店老板趕了出去。當時已經是晚上11點多鐘了,高敬德找了一家便宜的浴室,在那里坐到天亮。那一夜,高敬德想了很多,第二天天剛亮就乘車去往杭州。
“高敬德來杭州了!”一時間,那些假藥店人心惶惶。幾天后,高敬德走進一家藥店,發(fā)現墻壁上竟貼有他的照片,店員一眼就認出了他,拒不賣藥給他。隨后,高敬德又跑了好幾家藥店,每一家藥店墻壁上都貼著他的照片,高敬德成了“通緝犯”。
找不到看病的地方
2008年9月11日,高敬德得知南京某醫(yī)院出售的一種胃藥可能是假藥,便以咳嗽為名住進了這家醫(yī)院,希望能買到這種藥。當天下午,高敬德正在病床上休息,病房醫(yī)生突然走過來對他說:“我們懷疑你得了肺結核,必須馬上離開轉到定點醫(yī)院去救治?!?/p>
高敬德只得來到南京胸科醫(yī)院,并照了CT,醫(yī)生簡單詢問了一下后,在病歷上寫著“支氣管擴張?慢性支氣管炎?肺結核?隨訪”,讓高敬德回到原來的醫(yī)院留院觀察。帶著病歷,他又回到了原來的醫(yī)院。此后兩天,醫(yī)生不止一次地勸他離開。
2008年9月14日,高敬德外出辦事回來,被保安攔住。高敬德氣憤地說:“我是住在里面的病人,你有什么權力攔我?”正在這時,從遠處走過來一個中年男人,一拳打在了他的臉上,這時又來了兩個人,把他按在地上拳打腳踢……
民警將他送進了另一家醫(yī)院。在急診室,高敬德覺得腳下涼冰冰的,低頭一看,鞋不知道什么時候丟了。醫(yī)生一直沒來,一個護士在說:“剛才有人打電話來說他是詐騙犯,別管他!”此后兩個小時,高敬德一直靠在墻上,頭暈惡心十分難受,他找了好幾遍醫(yī)生,始終沒人理他。高敬德赤著腳,蹣跚著來到公用電話亭報了警。在民警的監(jiān)督下,醫(yī)院才對高敬德進行了簡單的傷口處理,讓他留院觀察。
沒有病床,高敬德只能在醫(yī)院走廊的椅子上靠著,身上只有72元錢,連買雙鞋子都不夠,夜里腳冷得厲害,他只能脫下外套包著腳。半夜里,高敬德渴極了,想找點水喝,剛一起身就栽倒在地。趴在冰冷的地上,這位經歷過大風大浪的硬漢忍不住哭了……
2008年9月18目,鼓樓派出所借給高敬德2000元錢,讓他先看病。帶著一身傷,高敬德輾轉了幾家醫(yī)院,可沒有家肯收治他。他再次來到原來入住的那家醫(yī)院,在醫(yī)院掛號處,高敬德看見一塊小黑板上寫著“高敬德,男”。高敬德十分納悶,工作人員說:“你的名字上了醫(yī)院黑名單,不給掛?!?/p>
而此時,高敬德的病已經不能再等了,醫(yī)生說他是“外傷性腦梗塞”,如4個月之內不及時治療,將可能終身癱瘓。
2008年10月14日,高敬德又換了家醫(yī)院辦理了住院。僅僅過了一天,院長親自到病房說:“你的病我們治不了,快走吧!”當天晚上,高敬德一氣之下睡在了院長辦公室。但醫(yī)院鐵了心不肯救治,最后答應只要他離開就補貼給他900元錢。
在北京圓滿結束
本刊訊 由中國醫(yī)師協(xié)會消化醫(yī)師分會、首都醫(yī)科大學消化病學系、首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院、北京市消化疾病中心共同主辦的第三屆北京國際消化疾病論壇于2006年5月27日-28日在北京國際會議中心隆重召開。此次論壇以消化、內鏡、肝病、外科及護理等多個領域相結合,有50多名國內外專家學者進行了學術講演,展示了消化病學領域的最新研究成果和學術水平。
(孟慶玲)
諾華開創(chuàng)瘧疾研究項目
本刊訊瑞士巴塞爾,2006年5月23日,諾華公司主席兼首席執(zhí)行官魏思樂博士宣布,位于新加坡的諾華熱帶病研究所,將致力于研究開發(fā)一種新型單劑藥物來治療瘧疾中最危險的類型――惡性瘧,以及發(fā)病率最高、傳播范圍最廣的類型――三日瘧。維康基金會,EDB和MMV已為本項研究捐贈了兩千萬美元的資金。諾華熱帶病研究所將與包括諾華研究基金會基因組學中心(GNF)和瑞士熱帶中心(STI)在內的多個中心聯合開展這項計劃和研究。
(劉侃)
北京首家婦嬰醫(yī)院落成
本刊訊5月29日,記者從北京市衛(wèi)生局婦幼處獲悉,北京市首家婦嬰醫(yī)院――北京瑪麗婦嬰醫(yī)院在東城區(qū)和平里落成。據記者了解,目前北京市各大綜合性醫(yī)院對婦女、兒童保健醫(yī)療項目精力分配不足;已經不能滿足社會對生活方式、生活質量、優(yōu)生優(yōu)育、生殖健康等越來越高的健康需求。北京瑪麗婦嬰醫(yī)院的建成,將為北京市婦女和嬰幼兒就醫(yī)提供了一項新的選擇。
(侯建朋)
治療近視眼新突破
本刊訊據國家教委、衛(wèi)生部等部門統(tǒng)計,目前我國學生近視率已經高居世界第二位。并且青少年近視率呈逐年上升的趨勢,青少年近視問題已成為全社會共同關注的焦點問題。
6月1日,在世界愛眼日到來之際,記者從北京人民大會堂召開的眼科專家論證新聞會上獲悉,由中科視必康(北京)國際醫(yī)學研究院經過多年的探索和實踐,在多位光學專家、眼科專家精心指導下,研制出的伊點伍日康視療儀系列產品,經過專家的嚴格審查,日前已通過專家鑒定。
該產品是先用鏡片使物體臨近或聚焦在視網膜上,用6400A°波長的紅色光線投照,使視細胞興奮,提高對物體的分辨率,再經更換鏡芯、霧視訓練,增強調節(jié)功能等手段,使視力逐漸提高。其中產品上的按摩球壓迫太陽穴,手指捻動耳垂,經過經絡行氣和神經傳導、誘導,加速眼部血液循環(huán),改善其營養(yǎng)狀況,興奮休眠視細胞。產品還配置了防反彈設備,有效消除防止視疲勞,操作方便。
(曾慶林)
自主創(chuàng)新和合共進
中國中醫(yī)科學院召開
科學技術大會
本刊訊6月3日,中國中醫(yī)科學院科學技術大會在北京隆重召開。15位兩院院士和來自全國各中醫(yī)藥院校、科研院所的20多位大學校長及院所長,以及中國中醫(yī)科學院的專家教授共400余人出席了大會?!笆晃濉逼陂g,中國中醫(yī)科學院將實施以著重解決中醫(yī)藥理論傳承與創(chuàng)新重大科學問題的“岐黃工程”;以提高防病治病能力為主要任務的“仲景工程”;以標準建設、療效評價和共性技術研究為主要任務的“時珍工程”;以構建中醫(yī)藥創(chuàng)新團隊為核心的“1386人才工程”及“三百人才計劃”;以及擴大加強中醫(yī)藥科技國際交流與合作的“1211工程”等一系列工程。
(秦秋)
北京
近半數居民曾染乙肝病毒
北京人群病毒感染率高達45%,乙肝病毒攜帶率為5.76%,屬于乙肝中等程度流行地區(qū)。北京市衛(wèi)生局傳染病專家在日前的健康播報中稱,約有10%的急性乙肝感染者可發(fā)展成慢性肝炎,并有可能死于肝硬化、肝癌。專家建議,三類乙肝高危人群應進行加強接種。
專家建議三類人群應及時進行加強接種,分別為:母親為乙肝表面抗原(HBsAg)攜帶者的新生兒;HBsAg陽性者的配偶、乙肝患者或HBsAg攜帶者的密切接觸者,如為易感者(免疫接種前進行HBsAg、抗-HBs和抗-HBc篩查均為陰性者);經常接觸乙肝病人和病人血液、分泌物的重點科室的醫(yī)務人員中的易感者。
(凌科信)
弘揚中醫(yī)眼科
義診造福眼病患者
本刊訊5月29日,記者在中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院舉行的新聞會上獲悉,為了慶祝中國中醫(yī)研究院更名為中國中醫(yī)科學院,及中國中醫(yī)科學院眼科醫(yī)院晉升三級醫(yī)院,為了報答社會各屆對眼科醫(yī)院的關愛和支持,為了進一步普及眼睛防護及眼病中醫(yī)藥防治知識,擴大中醫(yī)、中西醫(yī)結合眼科的影響,他們決定藉6月6日第11屆全國愛眼日來臨之際,開展為期一周的大型主題義診及科普宣傳活動。
(秦秋)
CD4+T細胞在艾滋病毒控制中“垂簾聽政”
北京協(xié)和醫(yī)院HIV/AIDS細胞免疫學研究取得新進展
本刊訊最近,北京協(xié)和醫(yī)院感染科艾滋病診療中心李太生教授等研究發(fā)現,CD8+T細胞在對病毒的控制中不能單純起作用,而是受抗HIV特異性CD4+T細胞應答的指揮。而上述兩種細胞應答在不同疾病進展階段也表現出截然不同的變化規(guī)律,這一重要發(fā)現提示,有關學者須重新審視并改變目前艾滋病疫苗的研發(fā)思路。這是迄今國際上第一個分疾病不同進展階段來觀察抗HIV特異性CD4+T細胞、HIV特異性CD8+T細胞應答規(guī)律的研究。 (段文利 謝靜)
惠氏研發(fā)抗抑郁藥
為了倡導和鼓勵綠色化生產經營,促進果園、菜園管理科學化、標準化和綠色化,經努力策動和積極協(xié)商,本刊與陜西聯合利農公司決定聯合舉辦“2015‘聯合利農杯’《西北園藝》(陜西)優(yōu)秀綠色果園/菜園” 評比活動。
1.活動對象。本次活動對象定為陜西省內《西北園藝》讀者中的果園或菜園。有果園或菜園的讀者,可憑2015年訂單在《西北園藝》編輯部報名。
2.名額分配。本次活動擬評選出綠色果園菜園共計50個,其中蘋果園10個、梨園5個、葡萄園5個、獼猴桃園5個、櫻桃園3個、冬棗園3個,其他果園4個,露地菜園10個、大棚菜園5個。
3.評選辦法。(1)采取以評審組為核心的評選機制,評審組成員主要由《西北園藝》一線專家擔任,同時吸收業(yè)界有關知名專家參與。(2)主要從管理標準化、投入綠色化、產出高效化三方面,以書面考核、實地考察和調查等方式進行打分,經過綜合評比進行篩選。
4.表彰獎勵。(1)頒發(fā)“‘聯合利農杯’《西北園藝》(陜西)優(yōu)秀綠色果園/菜園”獎牌。(2)每個獲獎果園/菜園所有者獲得1 000元綠色藥肥產品,并獲得三年期成本價使用“特異優(yōu)護”系列有機微生物肥料和相關綠色農藥的優(yōu)惠。 (3)在《西北園藝》雜志上設立專欄,刊發(fā)獲獎果園/菜園名單,分批介紹優(yōu)秀綠色果園/菜園作務管理經驗。
5.注意事項。(1)報名時需提供一份近三年的果園/菜園生產經營簡介和2015年農藥化肥等農資投入情況詳細說明。(2)本次活動辦公室設在《西北園藝》編輯部,報名日期截至2015年8月25日。咨詢電話:029-87322644,聯系人:賈美娟。
歡迎廣大果農菜農讀者積極報名參評,歡迎廣大讀者、一線專家提出更好的意見、建議。
《西北園藝》編輯部
附:
陜西聯合利農公司及其系列微生物有機肥
關鍵詞:造價人員;基本素質
人的素質,是指人們從事某種活動所必備的生理條件、知識水平和品質等要素的質量狀況。每個人的素質,不一定是先天所固有的,而是需要在后天的學習和實踐中逐步鍛煉提高的。工程造價專業(yè)人員的基本素質要求,最根本的是由其工作的特殊性來決定的。工程建設有它的特殊性,它不定型,它是根據現場施工條件,地理位置,生產工藝而決定的,一項工程從開工到竣工,少則幾個月,多則幾年才能完成,工程造價專業(yè)人員要針對這些不同的設計,施工圖紙,現行規(guī)范規(guī)程和法律、法規(guī)、政策,編制或審查工程設備材料預算價格和工程概算、預算以及竣工結算。因此,造價專業(yè)人員與其它行業(yè)的工作相比較,宏觀上,執(zhí)行黨和國家的路線、方針、政策等方面是相同的;微觀上,工作任務、對象、程序、要求等是不同的,這種特殊性決定了造價人員的工作特點。因此,工程造價專業(yè)人員必須具備較好良好的專業(yè)素質、道德素質和綜合能力素質。
一、專業(yè)素質
專業(yè)的造價人員執(zhí)業(yè)范圍廣,主要包括:建設項目投資估算的編制、審核及項目經濟評價,工程概、預、結(決)算,標底價、投標報價的編審,工程變更及合同價款的調整和索賠費用的計算,建設項目各階段工程造價控制,工程經濟糾紛的鑒定,工程造價計價依據的編審,與工程造價業(yè)務有關的其他事項。因此要成為一名合格的造價專業(yè)人員,就應該具備一定的專業(yè)素質。
(一)基礎知識:造價專業(yè)人員必須做到熟練應用各類工程造價軟件,如工程預(決)算軟件、定額管理軟件、工程量計算軟件等,網絡時代的到來,能使造價管理者更便捷、靈活、及時地獲取價格信息,進行造價信息及工程資料的交流,造價專業(yè)人員大量的工作將依賴計算機及其信息系統(tǒng)來完成,尤其是網絡信息與共享技術將是支持造價人員專業(yè)服務的核心。計算機及相關軟件的應用大大減少了造價人員計算的勞動強度,提高了工作效率和準確率。
(二)專業(yè)知識:工程的計量和估價知識,工程設計與施工的技術知識,工程管理知識,現代經濟學知識,有關法律知識等。工程造價專業(yè)涉及的知識面較廣,綜合性很強,要求造價人員即要懂工程技術、又要懂工程經濟和管理,它是技術與經濟的結合,因此,造價人員不應該滿足于完成識圖、計算工程量、套定額、取費、算總價等工作,應該能夠準確地進行各種造價分析,能夠采取一些切實可行的辦法,有效地控制工程造價。
二、道德素質
當今社會,道德已成為評價人的首要因素,專業(yè)的造價人員的職業(yè)特點也要求有高尚的職業(yè)道德。主要體現在以下幾個方面:1、要正直,誠實、受人尊敬和有尊嚴;2、要公平、公正、誠實、守信地為公眾服務;3、努力提高職業(yè)能力,維護職業(yè)信譽;4、應該建立有利于服務而不是不公平競爭的職業(yè)聲譽;5、應該有強烈的事業(yè)心和責任感。
三、綜合能力素質
(一)一名合格專業(yè)的造價人員,應該深入現場,根據施工圖紙和有關依據性的文件,自己編制一份文件。只有采用全面審核的方法,才能消除高估冒算帶來的損失。
(二)要學會利用信息平臺。在信息時代,企業(yè)之間的優(yōu)勢很大一部分取決于信息優(yōu)勢。只有具有其它單位造價人員的信息優(yōu)勢,才能掌握主動權。
(三)要具備自我學習的能力。作為造價人員,遇到的新技術、新工藝的機會和可能性要多。只有具備自我學習的能力,及時更新知識,才能做好造價管理工作。
(四)要具備談判能力。作為造價管理人員,面對的好像只是工程、材料和設備,實際上都不能回避人的因素。只有具備良好的談判與溝通能力,才能讓別人接受你的觀點,維護公司的利益。要有敬業(yè)精神和團隊精神,不要事事先考慮自己,有良好的溝通能力,待人要熱情。
文化資源是人們發(fā)展文化產業(yè)的寶貴財富,開展文化資源開發(fā)利用價值的評價對區(qū)域經濟的發(fā)展具有重要的意義。北京市大興區(qū)長子營鎮(zhèn)位于北京大興區(qū)東部,所轄村為明永樂年間自山西移民成村,曾名柳木營,因有流民之意,故稱流民營,清代改稱留民營,原屬東安縣,清乾隆年間劃歸大興區(qū)。由于歷史的原因和地理位置的特殊性,在幾百年的不斷發(fā)展過程中,不斷與本地文化融合,形成了獨具特色的地方文化,并產生了眾多的文化資源。這些文化資源不僅是長子營鎮(zhèn)深厚的歷史文化底蘊的象征,更是發(fā)展地方文化經濟的寶貴財富。開展長子營鎮(zhèn)文化資源開發(fā)利用價值的評價,對科學合理地開發(fā)利用文化資源,推動區(qū)域產業(yè)結構優(yōu)化升級具有重要的意義。
文化資源概況
長子營鎮(zhèn)文化資源主要沿鳳河流域分布。結合當地資源基礎以及參照《旅游資源分類、調查與評價規(guī)范》的規(guī)定標準,對長子營鎮(zhèn)文化資源進行統(tǒng)計和整理。(見表1)
長子營鎮(zhèn)核心文化分析
根據長子營鎮(zhèn)文化資源開發(fā)價值和重點推出的文化產品,提出生態(tài)文化、移民文化、非物質文化遺產三個核心文化。其中,生態(tài)文化是目前全鎮(zhèn)最有基礎的文化,是本底;移民文化作為地方特色文化,是亮點,具有很好的開發(fā)價值;非物質文化遺產是全鎮(zhèn)文化產業(yè)發(fā)展的重要載體。
1 生態(tài)文化
長子營鎮(zhèn)是以農業(yè)為特色的京南農業(yè)大鎮(zhèn),具有良好的農業(yè)基礎,經過幾百年的歲月,長子營鎮(zhèn)生態(tài)文化與農業(yè)文化并存發(fā)展,又融合了現代農業(yè)文化,豐富和發(fā)展了古代農業(yè)為主體的文明,形成了獨具特色的農業(yè)生態(tài)文化。長子營鎮(zhèn)農業(yè)生態(tài)文化包括生態(tài)農業(yè)及現代農業(yè)文化、百果文化、濕地文化和森林文化四類。
2 移民文化
移民文化是長子營鎮(zhèn)地方特色文化,也是獨具特色的亮點之一。長子營鎮(zhèn)是一個古鎮(zhèn),村落形成較早,最早形成于唐,明朝時大量從山西、山東地區(qū)移民而成的村落??梢姡L子營鎮(zhèn)的移民文化歷史悠久,特色鮮明。而村落是移民文化的重要載體,也是實體。目前,這些村落大多沿鳳河兩側呈西北一東南走向分布,大多村落以原籍州縣命名,且保留至今,同時移民帶來的深厚的民風民俗與這里的當地風俗相融合,形成特有的鳳河流域風俗。
3 非物質文化遺產
長子營鎮(zhèn)具有豐富的非物質文化遺產,有白廟村古樂、再城營五音大鼓、周營的“壇子會”、沁水營“開路神叉”等,是寶貴的文化資源。其中,傳承情況較好的白廟村古樂和再城營五音大鼓分別入選國家級非物質文化遺產擴展項目名錄(2008年)和大興區(qū)非物質文化遺產名錄(2007年),受到國家和地方的高度重視。作為今后長子營鎮(zhèn)特色文化產品開發(fā)的載體,需要傳承與發(fā)展。
4 融合文化
文化是一種影響力、凝聚力和向心力。一個地區(qū)發(fā)展沒有文化就談不上影響力,也就喪失了發(fā)展的根基。長子營鎮(zhèn)大多數是明成祖大遷移時期形成的古村落,具有了特有的山西移民文化和傳統(tǒng)。由于歷史的原因和地理位置的特殊性,在幾百年的不斷發(fā)展過程中,不斷與本地文化融合,形成了獨具特色的“融合文化”。多元文化的融合不僅賦予長子營鎮(zhèn)深厚的歷史文化底蘊,同時也是進一步發(fā)展的精神動力。
5 宗教文化
宗教文化也是長子營鎮(zhèn)文化的一部分。長子營鎮(zhèn)有融和儒釋道三教的良善坡古廟,牛坊村的天主教堂。良善坡古廟遺址,據文物考古資料和大興區(qū)文物普查資料以及碑刻記載等,始建于明朝初年,清康熙年間擴建才有了后來的規(guī)模,康熙31年擴建玉皇廟,建成時間為康熙49年,建造時間長、投資大、規(guī)模大,且在之后的史料中多次提到,說明當時此玉皇廟的地位很高、影響力很大。而牛坊村的天主教堂也有一兩百年的歷史,全村多半的人都信仰天主教。
文化資源評價
1 種類多
長子營鎮(zhèn)文化資源種類多,既包括山西移民文化、又包括與當地文化相融合形成和發(fā)展的融合文化資源,如白廟村冀中笙管樂、再城營的五音大鼓、周營的壇子會、沁水營的開路神叉、竇營的少林子弟會、工藝美食文化、申營的接骨術、民間傳說、宗教文化、紅色文化、皇家文化等等;既包括傳統(tǒng)農耕文化、也包括現代農業(yè)文化;還包括與自然和諧的生態(tài)農業(yè)文化、濕地文化、森林文化、百果文化等。
2 品位高
長子營鎮(zhèn)文化的高品位主要體現在如下幾點。一是留民營村的生態(tài)農業(yè),該村不僅是中國生態(tài)農業(yè)第一村,也是聯合國環(huán)境規(guī)劃署授予的全球環(huán)保500佳生態(tài)農場,北京市最美鄉(xiāng)村之一,在全國乃至國際具有很高的聲譽。二是北蒲洲營村的現代農業(yè),北蒲洲營村作為國家級新農村建設試點村,被列為全國35家先行啟動的省部共建示范村,北蒲洲現代農業(yè)集成示范園是國家級新農村建設的重點工程之一,是集蔬菜生產、展示示范、產業(yè)服務于一體的現代農業(yè)集成示范園。三是長子營鎮(zhèn)擁有國家級非物質文化遺產——白廟村冀中笙管樂,它有400年的歷史,傳承曲目80余個,演奏樂器有橫笛、管子、笙、云鑼、鈸、鐃、镲、木魚和手磬等十種樂器,按樂譜的要求進行演奏,聲音悠揚、韻味十足。
3 特色強
長子營鎮(zhèn)的文化具有如下特色,一個是以鳳河沿線10多個村落為載體的移民地名文化以及民俗文化,明朝山西大移民遷入地之一,承載著那段明初移民大遷徙的歷史記憶,具有很強的代表性和典型性,同時伴隨著移民的到來,晉南文化、移民文化與當地文化相互滲透、交融,進而形成獨具特色的京晉融合文化。二是長子營鎮(zhèn)的農業(yè)生態(tài)文化具有突出特色,長子營鎮(zhèn)是平原區(qū)的典型農業(yè)鄉(xiāng)鎮(zhèn),經過漫長時間的探索和實踐,形成了獨具特色的農業(yè)生態(tài)文化,以留民營生態(tài)村和北蒲洲營國家級新農村試點村為代表,形成了傳統(tǒng)農業(yè)、生態(tài)農業(yè)、現代農業(yè)、特色林果等相融合的農業(yè)生態(tài)文化體系,并與南部原始次生林和東北部大片濕地這兩個北京平原區(qū)少見的自然資源共同凸顯了長子營鎮(zhèn)的生態(tài)文化特色。
文化資源開發(fā)利用的社會價值評價
1 文化資源開發(fā)利用的社會和諧價值
長子營鎮(zhèn)地域歷史悠久,擁有豐富的傳統(tǒng)文化資源,如民俗文化、非物質文化遺產,是長子營鎮(zhèn)的一座寶庫,科學地開發(fā)這些文化資源,能夠有效地促進當地經濟與社會的和諧發(fā)展。同時,長子營鎮(zhèn)的山西移民文化,經過幾百年的發(fā)展演變,與當地的北京文化相融合,形成了獨具特色的京晉融合文化。這種融合文化體現出的包容性、融合性、平衡性和互補性,對構建社會主義和諧社會具有重要的參考意義、現實意義。因此,挖掘長子營鎮(zhèn)文化資源,科學地開發(fā)利用,有利于促進全鎮(zhèn)社會和諧發(fā)展。
2 文化資源開發(fā)利用的產業(yè)發(fā)展價值
文化是旅游的靈魂,旅游是文化發(fā)展的重要途徑,充分挖掘地方文化、完善旅游產業(yè)、促進經濟結構調整,是撬動地方經濟騰飛的重要發(fā)展方向。當前,中國乃至世界的旅游,無一不在挖掘歷史和文化內涵上下功夫,即充分挖掘、開發(fā)、利用當地的文化資源,提升旅游業(yè)的文化內涵,促進旅游業(yè)的發(fā)展。長子營鎮(zhèn)文化資源豐富、品位高、特色強,合理地開發(fā)和科學地利用這些文化資源將會為當地文化產業(yè),尤其是文化旅游產業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造無限的吸引力和新動力,對優(yōu)化區(qū)域產業(yè)結構、促進區(qū)域經濟發(fā)展具有重要而深刻的意義。
3 文化資源開發(fā)利用的形象價值
文化形象是一個城市或地域的一張名片、一面旗幟,在當地經濟社會發(fā)展全局中具有重要的引領和支撐作用。當前,源于特殊生活經驗而產生的不可替代的地域特征和區(qū)域文化個性越來越被重視。一個地區(qū)的文化形象作為當地文化傳統(tǒng)、文化創(chuàng)造、文化實力的集中體現,反映出該地區(qū)的文化消化力和創(chuàng)造力,也是對外影響力的重要標志,還是展示自己的窗口,是加強對外交流的平臺。長子營鎮(zhèn)通過文化資源的開發(fā)利用,凸顯其文化個性和特征,打造地域文化形象品牌,將有利于提升對外影響力和知名度,有利于增強全鎮(zhèn)競爭力,促進全鎮(zhèn)文化產業(yè)發(fā)展。此外,通過區(qū)域文化形象的塑造,可提升人的素質和文化品位,凝聚城市共同價值觀,增強區(qū)域文化的凝聚力,促進區(qū)域和諧發(fā)展。
一、我院計算機設備的現狀和存在的問題
我院自1993年開始,陸續(xù)在財務、藥劑、收費和管理部門使用計算機,到1998年全院已共有計算機近so臺,但在使用和管理等方面存在著許多問題,主要表現在以下幾個方面:
(1)管理松散,設備的購置和維修缺少統(tǒng)一的專業(yè)管理。我院購置計算機設備是由使用科室報院領導批準后直接從計算機公司購進,在使用過程中出現故障也由使用科室直接和維修單位聯系。由于使用科室人員的計算機知識的限制,而購置前又缺少計算機人員的論證,維修時缺少專業(yè)人員必要的監(jiān)督,存在著購進的計算機設備不適用甚至閑置,而維修中也容易被維修單位偷梁換柱、蒙混過關,給醫(yī)院帶來資源浪費和經濟損失。
(2)設備檔次參差不齊,資源分布不合理。由于我院開始使用計算機的時間較早,設備又是分批次購置,使得醫(yī)院現有的計算機設備檔次差距較大,從落后的286到當時最先進的奔騰11計算機都在使用。業(yè)務繁忙的收款處、藥房等處使用的都是早期購置的386甚至286等低檔設備,這些設備早已不堪重負,故障頻出,嚴重影響了這些部門的正常工作。而一些業(yè)務相對較少的管理科室使用的都是后期購置的高檔計算機。在設備資源的分布上存在著不合理。
(3)操作人員缺少必要的計算機知識,存在使用不當和維護不利的問題。由于各科室的計算機操作人員大都對計算機設備一知半解,在使用過程中經常出現因操作不當引起的設備故障,影響正常工作。而維護中的不及時和不正確作法,又給設備帶來硬件傷害,縮短了使用壽命。
(4)應用程序開發(fā)跟不上,不能充分發(fā)揮計算機設備的作用。由于缺少統(tǒng)一的規(guī)劃和安排,許多管理科室雖然上了計算機設備,但沒有適用于本部門配套的應用程序,計算機的應用僅停留在文稿打印等方面,嚴重浪費了設備資源。
(5)未建成計算機網絡,信息無法共享。我院雖然使用計算機的科室眾多,但都停留在本地數據的處理的層次上,無法實現信息的及時傳遞、處理、查詢,在一定程度上限制了計算機的作用,也影響了醫(yī)院的發(fā)展。 二、采用的措施
(1)對計算機設備的購置和維護進行統(tǒng)一管理。醫(yī)院成立了由計算機專業(yè)技術人員組成的微機中心,統(tǒng)一管理全院的計算機設備。在購置設備時進行論證,根據業(yè)務科室的實際工作需要決定設備配置,既不盲目追求高檔配置,又保證適應工作需要且留有發(fā)展余地,作到物盡其用。計算機設備出現的故障由微機中心人員進行處理,未出保修期的由保修單位在微機中心人員的監(jiān)督下維修。這樣,既能及時地處理故障,保證正常工作,又能保證維修質量,杜絕不必要的損失。
(2)根據各部門的實際工作情況和業(yè)務發(fā)展需要,對全院的計算機資源進行調整。淘汰一批老化落后的計算機,將一些配置高、運行穩(wěn)定的計算機調整到一線業(yè)務科室,保證了這些部門的正常工作。微機中心建立了全院計算機設備檔案,對每臺設備的配置和使用情況進行逐一登記,并定期進行維護,保證它們以最佳狀態(tài)運行。
(3)進行操作人員培訓。醫(yī)院組織各科微機操作人員進行了系統(tǒng)的計算機操作與維護培訓,并針對不同的操作崗位進行了加強訓練,提高了操作員的計算機應用水平。由于操作員使用水平的提高,大大減少了因錯誤操作導致的故障,提高了工作效率。同時,操作人員對計算機設備進行正確的日常維護,也為這些設備的正常運轉提供了保證。
(4)組織醫(yī)院管理、財務、藥劑、醫(yī)療等部門共同進行論證,通過綜合他們的建議和要求,制訂出醫(yī)院信息化建設的總體規(guī)劃,由微機中心具體實施,為每部門開發(fā)出適用的應用程序,事實證明,由我們自行開發(fā)的應用程序與商業(yè)軟件相比較,具有適用性好、維護方便,升級及時等優(yōu)點。
(5)建設全院計算機網絡。我們根據各部門的實際工作需要和應用程序的開發(fā)使用情況,采取由小到大、逐步建設的方法,對全院的計算機進行互聯。這樣,既節(jié)省了投資,又能保證各部門對網絡信息的要求。經過幾年的努力,我院各業(yè)務科室和管理科室的應用程序都已成熟完善,計算機所發(fā)揮的作用得到了顯著提高。而醫(yī)院也形成了包括收費、住院、藥劑、病房和管理科室在內的全院計算機網絡,實現了信息處理的互聯、及時、準確、全面、迅速,醫(yī)院信息化水平大大提高。提高了醫(yī)院各項工作的效率。
我學院下屬的一個電器公司主要生產的產品是交流接觸器,每年要用大量的白銀。白銀是稀有金屬,我國每年需要進口部分白銀才能滿足工業(yè)生產需要,所以節(jié)約用銀是我國長期的技術經濟政策。近幾年來,白銀的價格一直處于飚升狀態(tài),由原來4100元/公斤上漲到現在的8500元/公斤,上漲幅度為207 %。導致了企業(yè)生產成本的大幅度上升,致使企業(yè)出現了虧損狀態(tài)。而我校企生產的交流接觸器市場需求量很大,往往由于銀價太高而不敢多訂合同。怎樣用最少的銀材生產出合格的產品,是我校企多年來探索的問題。因此,我們把交流接觸器的節(jié)銀工作,列為我校企第一個應用價值工程的對象。
依據:
1.交流接觸器的銀觸點與國外同容量產品的銀觸點相比,我們的產品觸點體積很大。
2.價值工程前電壽命試驗后的產品觸點余量還很大。
產品對象確定之后,應選擇零部件的價值工程對象。為找出主要零部件作為對象,我們采用ABC法,對零部件進行選擇。
首先,對交流接觸器零部件進行了資料的歸集,按定額成本分類排隊,把零部件數量占產品零部件比重小的、而其成本占產品成本比重大的零部件列為A類;把零部件數量占產品零部件比重和其成本占產品成本比重居中等地位的列為B類;把零部件數量占產品比重大而其成本占產品成本比重小的列為C類。現以CJO—40A交流接觸器為列(詳見表1)。
由表一可見:A類零部件是我們價值工程中的重點,確定價值工程的對象首先為A類零部件。
其次,采用強制確定法對A類區(qū)每個零件進行分析對比。把每個零件一對一的進行功能比較,功能相對重要的零件得1分,功能相對次要的零件得0分,同一零件對比不計分。把A類區(qū)四種零件進行一系列的對比計算后,確定出各零部件的功能評價系數、成本系數、價值系數(詳見表2)。
其計算公式如下:
(1)零件功能評價系數=某零件功能得分合計/全部零件功能得分合計;
(2)零件成本系數=某零件成本/全部零件總成本;
(3)零件價值系數=某零件功能評價系數/某零件成本系數。
由價值=功能/成本關系式原理可以看出:
當價值系數=1時,說明零件的功能與成本是相當的;
當價值系數>1時,說明零件的功能較為重要,但成本較節(jié)??;
當價值系數<1時,說明零件的功能較次要,但成本偏高。
因此,我們選用了成本高的銀觸點作為研究對象。
二、功能分析
產品功能分析是價值工程的核心,也是開展價值工程活動能否取得成效的關鍵階段。各種不同的產品具有各種不同的功能。對功能進行分析,正是為了在深入分析某產品零部件功能基礎上,用更低的成本來實現這些功能。因此在對這些功能分析之前,必須對功能下一個定義。
對產品功能下定義,這是因為用戶購買產品時,實際上是購買這個產品的功能,而不是產品的本身,產品只是功能的載體。一個產品的設計方案,就是把達到用戶或消費者要求的功能手段加以具體化。如果設計者不能準確地把握住這一點,就不可能設計出使用價值高的產品。交流接觸器原來銀觸頭材料用的是純銀,接觸電阻雖小,但不耐磨,選材不當,保險系數過大,功能過剩。因此根據觸頭功能要求,我們確定了改進方案。
三、確定方案與實施步驟
1.確定改進方案
從觸頭功能分析所見,觸頭的基本功能是可靠地接通與分斷電流。在保證觸頭功能不變的前提下,我們采取了如下改進方案(詳見表3)。
2.具體實施步驟
(1)收集情報,綜合決策。
(2)由設計人員改進圖紙設計,財務人員進行成本測算,共同制定節(jié)銀方案。
(3)生產部門安排試制,加工車間工藝員按設計方案試制新觸頭。
(4)試制品送交試驗站按產品技術條件做電壽命和接通與分斷能力試驗。
(5)試驗合格后物資采購人員組織貨源訂貨,使節(jié)銀成果早日用于生產中。
四、效果鑒定
通過運用價值工程原理,開展節(jié)銀工作,使我們的校企取得了明顯的社會效益和經濟效益,在保證了產品性能的前提下,減少了銀耗,降低了產品成本,提高了經濟效益。從2006年到2009年,僅在四年中我校的這一電器公司通過運用價值工程節(jié)銀價值為620萬元之多。
企業(yè)聯合標準規(guī)定CJO系列交流接觸器的電壽命為100萬次,經過節(jié)銀工作后的產品,通過試驗都達到120萬次,符合電器行業(yè)一等品的標準。
當代題材包括《媽媽的游戲》《逆襲?星途璀璨》《逆襲?并不十分娛樂圈》《SCI謎案集》《女子進化論》《進階的盛宴》《應許之日》《全職法師》《神馬男女》等多個項目,類型涉及話題、情感、偶像、熱血、懸疑。其中,懸疑劇《SCI謎案集》將在今年暑期正式上線。
《媽媽游戲》是興格傳媒與滕華濤導演在當代題材劇上的第一次合作?!皩τ谶@個項目,可能有一部分人知道它是日版的,此次我們不僅要對內容進行本土化改造,還要在類型上進行嘗試和探索,未來我還會和興格有多個項目合作。”滕華濤表示。
《全職法師》是興格傳媒聯合閱文集團、萬達影業(yè)開發(fā)的頂級IP,由楊磊執(zhí)導。在閱文集團副總裁羅立看來,興格傳媒是非常專業(yè)、頂級的影視劇開發(fā)公司,雙方在泛娛樂產業(yè)的開發(fā)策略上非常契合?!拔覀儠团d格傳媒一起貫通全產業(yè)鏈,力求打造《全職法師》IP價值最大化?!睂а輻罾趧偪吹叫≌f就非常喜歡這個項目,“在今年1月份就想通了該劇的定位,對于這個項目非常有信心。”
當然,頗具古風氣質的傳奇劇、武俠劇、玄幻劇也依然是興格傳媒的重點項目,《將軍在上》《萌妻食神》《大唐女法醫(yī)》《江湖不像話》《九州?天空城》《鮫珠傳》《春江花月夜》等多個頂級IP都將進行系列化開發(fā)。
“《將軍在上》作為興格傳媒權力打造的首部史詩大劇,是一部集傳統(tǒng)文化中家國、改革、民族、情感、審美五大正能量為一身的傳奇新正劇?!敝破私鹨俜票硎?,該劇將于今年正式在優(yōu)酷上線。阿里文娛大優(yōu)酷總裁助理許志敏認為,“IP價值、影像風格、創(chuàng)新的制作手法以及興格傳媒在內容產業(yè)的布局、超前的市場意識都是吸引優(yōu)酷合作的原因?!?/p>
此外,由興格傳媒聯合出品的電影《鮫珠傳》這部以九州為背景的玄幻電影也被外界視作暑期檔不可忽視的一部潛力之作。
這兩年,互聯網平臺憑借迅猛發(fā)展的會員付費業(yè)務、快捷優(yōu)厚的分賬模式以及開放共榮的生態(tài)體系,成功吸引了一大批影視制作公司加盟,興格傳媒也在“向網而生”。
“興格的公司定位和目標受眾本身就是‘年輕化’,網絡自然會成為我們接下來的首選平臺。”興格傳媒董事長楊文紅表示,未來網絡平臺和電視臺觀眾會形成很大差異,對內容的需要也各有側重。影視公司制作的“地域性”會越來越強。同樣是“現實主義”,興格傳媒會更聚焦年輕人的生活狀態(tài)。
如今,崦IP依然是國內影視劇出奇制勝的法寶。在IP儲備方面,興格傳媒的打法是購買小說和原創(chuàng)IP雙管齊下。對于IP熱,楊文紅的態(tài)度很冷靜,“我們不會單純從IP熱度來衡量一個項目是否值得做,主要取決于內容本身,看人物個性、故事情節(jié)是否足夠豐富。”
據她介紹,興格傳媒有一套完整的IP評估體系。對于購買IP,有一些長期的合作公司會把經過大數據評估的項目推薦給興格傳媒,公司內部再綜合業(yè)內人士的意見進行三層篩選,最終決定是否購買。對于原創(chuàng)IP,從選題創(chuàng)意、孵化到找編劇進行劇本創(chuàng)作,再到聽取合作平臺的建議等,也要經過一系列系統(tǒng)性的評估。
[關鍵詞] 貝母素甲;K562細胞;氧化-還原;細胞增殖
[中圖分類號] R733.7;R285.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2017)06(c)-0016-04
[Abstract] Objective To investigate the effect of peimine on cell proliferation of human leukemia K562 cells and the function of redox imbalance in this progress. Methods The human leukemia K562 cells were cultured in vitro. After K562 cells were treated with peimine at concentrations of 50, 100, 200, 400 and 800 μmol/L for 24 h, the cell proliferation was measured by thiazolyl blue tetrazolium bromide (MTT) assay. And the half maximal inhibitory concentration (IC50) of peimine was calculated using the Bliss method. The changes of intracellular reactive oxygen species (ROS) and glutathione (GSH) concentration were detected using spectrophotometry. Results Peimine inhibited the proliferation of K562 cells in a dose-dependent manner. And the IC50 of peimine was 238 μmol/L. Furthermore, peimine could promote the ROS production and glutathione (GSH) depletion. The balance of oxidation-antioxidation function destroyed. Pre-incubation with antioxidants GSH or N acetyl cysteine (NAC) almost abolished the effects of peimine. Conclusion The present study therefore shows that peimine inhibits the proliferation activity in K562 cells. The redox imbalance may play a key role in this process.
[Key words] Peimine; K562 cells; Redox; Cell proliferation
浙母為臨床常用止咳化痰中藥,始載于《本草正》,為貝母屬植物浙貝母(Fritillatia thunbergii Miq.)的干燥鱗莖[1]。貝母素甲(Peimine)是浙貝母的主要藥效成分之一[2],對多種腫瘤細胞的生長有抑制作用,能逆轉腫瘤細胞的多耐藥現象[2-7]。以浙貝母為君藥的復方淅貝母顆粒能提高難治性急性白血病圍化療期臨床緩解率[8]。盡管這些研究提示貝母素甲具有抗腫瘤活性,但其對慢性粒細胞白血病(chronic myeloid leu?鄄kemia,CML)細胞增殖影響的研究依然甚少,諸多相關問題有待厘清。
細胞在生命活動過程中會產生活性氧(reactive oxygen species,ROS)。同時,細胞中還存在谷胱甘肽(glutathione,GSH)、過氧化氫酶(catalase,GAT)等構成的抗氧化系統(tǒng),可清除過多的ROS,避免細胞受到過度的氧化損傷[9]。ROS的生成與清除之間的動態(tài)平衡使細胞處于一個正常的氧化-還原狀態(tài),維持細胞生長、增殖等正常生命過程[10-12]。此狀態(tài)的失衡會導致細胞活力下降,甚至死亡。Bcr-Abl突變的CML細胞ROS水平比正常細胞高,對氧化-還原狀態(tài)的改變更為敏感[13]。一些藥物可通過誘導腫瘤細胞ROS爆發(fā)、GSH含量下調,抑制腫瘤細胞增殖、誘導細胞凋亡,從而起到抗腫瘤的效果[14-16]。
對此,本項研究采用人白血病細胞株K562為體外研究模型,試圖從細胞氧化-還原狀態(tài)變化的角度分析貝母素甲對人白血病細胞體外增殖的影響機制,為貝母素甲用于人白血病治療提供實驗依據。
1 材料與方法
1.1 實驗材料
人慢性粒細胞白血病細胞株K562由福建中醫(yī)藥大學中西醫(yī)結合基礎實驗室保存。
1.2 實驗藥物
貝母素甲(Peimine,純度> 98%)產自美國阿拉丁工業(yè)公司。稱取21.6 mg貝母素甲,采用0.2 mL無水乙醇助溶,再加19.8 mL RPMI 1640 培養(yǎng)基,配制成50 mmol/L工作液,過濾除菌,保存于-20℃?zhèn)溆谩?/p>
1.3 主要試劑及設備
培養(yǎng)基RPMI 1640與胎牛血清(fetal calf serum,FBS)為Gibco公司生產;MTT[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]和二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)產自Amresco公司;還原型谷胱苷肽(glutathione,GSH)、N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cystein,NAC)、GSH檢測試劑盒(S0053)和活性氧檢測試劑盒(S0033)購自碧云天生物技術研究所。CO2培養(yǎng)箱為德國Heraeus公司產品,超凈工作臺產于蘇州凈化設備有限公司,倒置相差顯微鏡購自日本Olympus公司,ELX800全自動酶標儀產自BioTek公司,Infinite 200 PRO全波長多功能微孔板檢測儀產自瑞士TECAN公司。
1.4 實驗方法
1.4.1 細胞培養(yǎng) K562細胞培養(yǎng)于RPMI 1640培養(yǎng)基(含10%FBS),培養(yǎng)環(huán)境為37℃、飽和濕度、5%CO2,3d傳代1次,收取對數生長期細胞用于實驗。
1.4.2 細胞增殖的檢測 將對數生長期的K562細胞(4×104個/mL)同步化后接種于96孔板內,每孔加細胞懸液100 μL。各藥物組加入貝母素甲至終濃度分別為50、100、200、400、800 μmol/L,空白對照組加等體積的藥物溶解介質。清除劑實驗中,用GSH(5 mmol/L)或NAC(5 mmol/L)分別預處理K562細胞1 h,然后進行相應的藥物處理。加藥處理24 h后,每孔加MTT至0.5 mg/mL,常規(guī)培養(yǎng)3 h,離心棄上清,加100 μL DMSO溶解沉淀。采用570 nm為主波長,630 nm為參比波長,測定各孔光吸收值(A值)。細胞增殖抑制率=(1-實驗組A值/對照組A值)×100%,藥物對細胞的半數抑制濃度(IC50)采用Bliss法。實驗重復3次。
1.4.3 細胞ROS含量的檢測 參照文獻[17]所述方法進行測量。大致如下:同步化適量的K562細胞并隨機分組。以不同終濃度貝母素甲處理的為藥物組,以加等體積藥物溶解介質處理的為空白對照組。抑制劑實驗中,采用ROS清除劑NAC預處理細胞1 h,然后進行相應的藥物處理。常規(guī)培養(yǎng)細胞9 h后,各組細胞加ROS特異性熒光探針DCFH2-CA至10 μmol/L,37℃避光培養(yǎng)30 min,收集并用無血清細胞培養(yǎng)液洗滌細胞。采用激發(fā)波長488 nm,發(fā)射波長525 nm,于全波長多功能微孔板檢測儀檢測。以相對于空白對照組的倍數表示各組的ROS含量。實驗重復3次。
1.4.4 細胞GSH含量的檢測 按“1.4.3”所述方法分組并處理細胞,常規(guī)培養(yǎng)24 h后收集細胞,PBS洗滌1次,加入適量蛋白去除試劑溶液,振蕩混勻,反復凍融破碎細胞,離心取上清液進行測定。具體方法參照試劑盒說明書進行,405 nm處檢測光吸收值,計算GSH含量。
1.5 統(tǒng)計學方法
采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析,計量資料數據用均數±標準差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD-t檢驗,以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 貝母素甲對K562細胞增殖的抑制
利用MTT法檢測細胞活力是分析細胞增殖的一種快捷、常用的方法。本研究結果表明,各藥物組與空白對照組相比,100、200、400、800 μmol/L濃度組的吸光值顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05),抑制率隨藥物濃度增大而升高。貝母素甲對K562的IC50為238 μmol/L。上述結果提示貝母素甲對K562細胞增殖存在抑制作用。見表1。
2.2 貝母素甲對K562細胞ROS生成的誘導
應用DCFH2-DA熒光探針檢測貝母素甲對K562細胞ROS含量的影響。實驗結果顯示,貝母素甲100、200、400 μmol/L處理組的ROS含量分別為空白對照組的(1.41±0.17)倍、(1.81±0.18)倍和(2.19±0.18)倍。統(tǒng)計學分析表明,貝母素甲可誘導細胞ROS含量上升,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05),呈現出劑量依賴性。采用ROS清除劑NAC預處理細胞1 h,然后再添加貝母素甲(400 μmol/L)處理,K562細胞ROS含量與對照組相比,差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05),而與貝母素甲(400 μmol/L)處理組明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05),提示貝母素甲誘導細胞ROS的增加受到NAC抑制。提示貝母素甲可以誘導K562細胞ROS的生成。見圖1。
2.3 貝母素甲可引起K562細胞GSH含量的下降
研究結果表明,貝母素甲可以引起K562細胞內GSH含量的顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)。100、200、400 μmol/L貝母素甲處理可分別使GSH含量下降至空白對照組GSH含量的(72.01±9.15)%、(64.60±5.29)%和(50.89±3.34)%,具有量效P系。這提示貝母素甲可能抑制K562細胞內GSH生成或促進其消耗,下調細胞內GSH含量。見圖2。
2.4 氧化-還原狀態(tài)的失衡參與貝母素甲對K562細胞增殖的抑制
結果顯示,NAC或GSH能有效逆轉貝母素甲對K562細胞增殖的抑制。利用NAC清除過多的ROS或是直接補充GSH,可避免細胞內氧化-還原狀態(tài)的失衡。這提示氧化-還原狀態(tài)的失衡在貝母素甲對K562細胞增殖的抑制過程中起重要作用。見表2。
3 討論
浙貝母是臨床上常用的化痰藥物,具有清熱化痰,開郁散結之功效。其中主要活性成分之一貝母素甲的抗腫瘤作用頗受關注[18]。胡凱文等[7]率先報道貝母素甲對人白血病細胞K562具有體外抑制細胞增殖的作用。本研究亦證實貝母素甲可抑制K562細胞增殖與上述文獻報道相符。
細胞內正常的氧化-還原狀態(tài)是其生命活動所必需的。細胞內ROS大量產生或抗氧化防護系統(tǒng)(如GSH)功能的下降,可導致氧化-還原狀態(tài)的失常,造成細胞氧化損傷乃至死亡。一些抗腫瘤藥物通過誘導K562細胞大量產生ROS,下調GSH含量,改變細胞的氧化-還原狀態(tài),從而抑制K562細胞增殖,殺傷細胞[10,14,19]。GSH是細胞內的一種重要抗氧化肽。有證據表明,細胞內GSH含量變化與某些藥物對腫瘤細胞增殖的抑制作用相關。鄭智等[20]報道復方浙貝母顆粒協(xié)同阿霉素可降低人白血病細胞移植瘤組織細胞中GSH含量,抑制抗氧化酶的表達,提高難治耐藥性白血病臨床緩解率。本研究結果表明,貝母素甲處理可改變K562細胞的氧化-還原狀態(tài),具體表現為貝母素甲處理引起K562細胞ROS水平上調,細胞內GSH含量下降。這導致細胞內氧化-還原狀態(tài)的失衡。在上述工作基礎上,本研究進一步采用ROS清除劑NAC(5 mmol/L)或GHS(5 mmol/L)預處理K562細胞1 h,再給予貝母素甲(400 μmol/L)干預24 h,隨后進行MTT檢測,分析氧化-還原狀態(tài)失衡與貝母素甲對K562細胞增殖抑制的相關性。ROS清除劑NAC的預處理和GSH的補充幾乎完全消除了貝母素甲對K562細胞增殖的抑制。這些結果說明貝母素甲引發(fā)細胞內氧化-還原失衡可能是其抑制K562細胞增殖,具有體外細胞毒作用的重要機制。
綜上所述,本研究發(fā)現貝母素甲能抑制K562細胞增殖。在這一過程中,貝母素甲調節(jié)了K562細胞內ROS和GSH含量,破壞其氧化-還原平衡?;钚匝跚宄齽㎞AC和GSH的處理能抑制貝母素甲的上述效應,提示氧化-還原狀態(tài)影響貝母素甲對人白血病細胞K562增殖的抑制作用。
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