骨科科普知識精選(九篇)

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第1篇：骨科科普知識范文

中圖分類號:R965.3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

【摘要】 目的：研究萘普生骨架型緩釋顆粒膠囊的制備，減少給藥次數(shù)，降低不良反應(yīng)。方法 采用硬脂酸包裹和羥丙甲基纖維素（HPMC）水凝膠緩釋技術(shù)及UV測定法，研究了萘普生骨架型緩釋顆粒膠囊并進(jìn)行初步穩(wěn)定性試驗(yàn)。結(jié)果 萘普生檢測濃度在10.0~50.0μg?ml-1范圍內(nèi)，紫外吸收值（A）與濃度（C）有良好線性關(guān)系，r=0.9987；本品緩釋效果明顯，12h內(nèi)藥物釋放曲線符合Higuchi方程，屬于擴(kuò)散釋藥機(jī)制。結(jié)論本緩釋膠囊處方合理工藝簡單，有理想的緩釋效果。

關(guān)鍵詞：萘普生；骨架型緩釋膠囊，水凝膠緩釋技術(shù)；釋放度；

The Matrix Sustained-release Granular Capsule of Naproxen Prepared with HPMC

ABSTRACT OBJECTIVE: To study the preparation of matrix sustained-release granular capsule of naproxen so as to reduce the administration times and adverse effects of the drug. METHODS: The stearic acid coating, hydroxypropyl methylcellulose(HPMC) hydrogel sustained-release and ultraviolet measurement technology were undertaken to study the naproxen matrix sustained-release granular capsule and an initial stability test was also done. RESULTS: The detected range of naproxen concentration lay between 10.0 to 50.0μg, while the absorption value and concentration had a good linear relationship, r=0.9987(the regression coefficient). The product had obvious sustained-release effect, while its release curve within 12 hours complied with the Higuchi equation, which coincided with the diffuse release mechanism. CONCLUSIONS: The sustained release capsule had a reasonable prescription and simple craft. It has ideal sustained release effects.

[KEY WORDS]: naproxen, matrix sustained-release capsule, hydrogel sustained-release, release degree.

萘普生（Naproxen）為非甾體類抗炎藥，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，其對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)、運(yùn)動(dòng)性肌骨疼痛及痛經(jīng)等均有肯定的療效[1]。但由于其溶解度較大，普通制劑服用后在胃中快速釋藥形成局部高濃度，導(dǎo)致胃灼燒等不良反應(yīng)，且鎮(zhèn)痛時(shí)間較短。緩釋制劑能有效地控制藥物的快速釋放，延長藥效，降低毒副作用，將萘普生制成緩釋制劑，有利于提高其臨床用藥水平。

1 材料與儀器

萘普生（徐州市第三制藥廠，原料批號：040502，對照品批號：040601）；羥丙基甲基纖維素（HPMC）（英國Colorcon公司）；乙基纖維素（EC）（四川瀘州醫(yī)藥輔料廠）；硬脂酸（廣州市化學(xué)試劑公司）；乙醇（廣東省江門甘化廠）。

UV―260紫外分光光度計(jì)（日本島津公司）；RC―3藥物溶出儀（天津大學(xué)分析儀器廠）；KF―240型恒溫恒濕箱（德國WTC Binder公司）；YG-A型光照試驗(yàn)儀（上海醫(yī)藥工業(yè)研究院制劑中心）。

2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 處方與工藝

處方（以1000粒計(jì)算）

萘普生250g，羥丙甲基纖維素（HPMC）100g，硬脂酸50g，乙基纖維素（EC）50g，乙醇適量，硬脂酸鎂適量。

制備工藝

取處方量的硬脂酸加熱融化，加入萘普生粉末，趁熱攪勻，冷后粉碎過40目篩，得萘普生硬脂酸油性包裹物。將處方量的HPMC和EC與上述包裹物混勻，加適量的80%乙醇制軟材，過16目。連續(xù)制粒三次（即過三次16目篩），濕粒于40℃流通空氣烘箱中干燥后，過14目整粒，即為親水凝膠骨架型緩釋顆粒，加入1%的硬脂酸鎂（約4克）混勻后，抽樣測含量，定裝量分裝膠囊。

共制備三批：040701、040702、070703

2.2 含量測定與體外釋放度

2.2.1 含量測定

標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

精密稱取萘普生（干燥恒重的對照品）50mg，置100ml容量瓶中，加蒸餾水溶解并稀釋至刻度，精密吸取上述標(biāo)準(zhǔn)液適量，用蒸餾水配成10.0、20.0、25.0、30.0、35.0、40.0、50.0μg?ml-1的標(biāo)準(zhǔn)測試液，在萘普生最大吸收波長270nm處測定，以吸收值（A）對濃度（C）進(jìn)行線性回歸得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：C=5186A-89.44，r=0.9987。表明，萘普生測定濃度在10.0~50.0μg?ml-1范圍內(nèi)與吸收值A(chǔ)的線性關(guān)系良好。

回收率試驗(yàn)

按處方配比稱取萘普生及其他輔料，混合置容量瓶中，加水提取定容，經(jīng)0.8μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液適量，置容量瓶中加水稀釋配制成一定濃度測定液，按標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下測定，從回歸方程計(jì)算萘普生含量，再計(jì)算回收率，見表1。

穩(wěn)定性試驗(yàn)

取回收率測定項(xiàng)下溶液，實(shí)驗(yàn)室放置4、8、24、48h過濾稀釋后再測定，樣品在24h內(nèi)，RSD2.0%，表明，重現(xiàn)性好，但最好在日內(nèi)測定。

樣品含量測定

取萘普生緩釋膠囊10粒（裝量差異稱后），將膠囊內(nèi)顆?；靹?，精密稱出適量，約相當(dāng)萘普生50mg，用50%乙醇超聲加熱溶解后，配成100ml，按“2.2.1“項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備方法測定樣品溶液的吸收值A(chǔ)，照回歸方程計(jì)算萘普生含量，三批樣品含量分別為98.97%、100.32%和99.56%。

2.2.2 體外釋放度的測定

取本品，參照《中國藥典》釋放度和溶出度測定方法第二法[2]，以900ml磷酸鹽緩沖液（PH7.4）為釋放介質(zhì)水?。?7±0.5）℃，轉(zhuǎn)速為100r/min-1，依法操作，自膠囊接觸介質(zhì)時(shí)計(jì)時(shí)，分別于1、2、4、6、8、10、12h取樣5ml（及時(shí)補(bǔ)充同體積新鮮介質(zhì)），經(jīng)0.8μm微孔濾膜過濾，精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度，在270nm波長處測定吸收值A(chǔ)，按標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程計(jì)算，累積釋藥百分率（Q）。測定結(jié)果，見表2。

2.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)

2.3.1 影響因素試驗(yàn)

將去包裝的膠囊（顆露）分別置于60℃RH92.5%及4500±Lx照度下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，分別于0、5、10d取樣測定含量和釋放度。

2.3.2 加速試驗(yàn)

將萘普生緩釋膠囊顆露置于40℃RH75%恒溫恒濕6mo，分別于0、1、3、6mo取樣測定其含量和釋放度。

2.3.3 室溫留樣觀察

將原包裝樣品置于室溫（10~35）℃，放置12mo，分別于0、1、3、6、12mo取樣測定其含量和釋放度。

測定數(shù)據(jù)列入表3

3 討論

3.1 萘普生（其鈉鹽）溶解度極大，其給藥劑量也大，理論上說其應(yīng)用包衣型緩釋技術(shù)較合適，由于制藥機(jī)械精度低，難于實(shí)現(xiàn)（重現(xiàn)性差，廢品率高），而骨架型緩控釋技術(shù)則較適合于萘普生。

在骨架型緩控釋技術(shù)中，親水凝膠型緩控技術(shù)由于其工藝簡單，釋藥變異少，應(yīng)用最廣泛，占上市骨架型品種的60~70%。特別適合水溶性藥物緩控釋制劑。羥丙甲基纖維素（HPMC）規(guī)格齊全，質(zhì)量穩(wěn)定，在生理PH范圍內(nèi)藥物釋放速度與PH無關(guān)。處方中緩釋材料主要是HPMC，藥物從HPMC親水凝膠骨架中釋放的規(guī)律早已有報(bào)導(dǎo)[3]，HPMC骨架遇水，首先形成親水凝膠，使表面藥物溶出水分進(jìn)一步向內(nèi)部滲透、凝膠層再次水化。骨架再次膨脹，凝膠逐步增厚，藥物不斷溶出，但HPMC用量過多過大，會(huì)增加緩釋顆粒體積，膠囊裝不下，所以在處方中控制HPMC用量，另外增加了阻釋劑硬脂酸和乙基纖維素（EC）。

工藝上采用硬脂酸融溶先包裹萘普生，使溶解度大的萘普生減速溶出（阻釋作用），而EC的加入，與萘普生包裹物及HPMC混勻，用高濃度的乙醇（80%）制軟材、反復(fù)混合制粒，EC與HPMC通過乙醇溶合，則強(qiáng)化了HPMC的水凝膠骨架密度，增強(qiáng)其緩控釋能力。但未改變其親水凝膠的性質(zhì)，EC亦起到阻釋作用。

3.2 萘普生含量測定采用紫外分光光度法，其在10.0~50.0μg?ml-1范圍內(nèi)，濃度與吸收值線性關(guān)系良好，r=0.9987，回收率99.37%，RSD=1.29%。處方輔料在水溶液中對含量測定無干擾。

3.3 穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果見表3，本品具有較好的穩(wěn)定性，有效期（使用期）可達(dá)2a；在高溫試驗(yàn)中，由于處方中加入低熔點(diǎn)的硬脂酸，作為輔助緩釋材料，其釋放度異常且有降低趨勢，這可能是硬脂酸高溫部分熔化所致。改變了緩釋顆粒的性狀。

3.4 從萘普生緩釋膠囊體外釋放度測定數(shù)據(jù)看（n=3），其2、4、8、10h的累積釋藥百分率分別為標(biāo)示量的35~40%；55~60%；80~85%；85~90%（見圖1）。其12h釋藥曲線符合Higuchi方程（Q=3146t1/2-7.91，r=0.9947）。屬于擴(kuò)散釋藥機(jī)制。

參考文獻(xiàn)

1 陳新謙、金有豫、湯光，新編藥物學(xué)（第15版）[M]，人民衛(wèi)生出版社，2003：191.