小議子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的研究進(jìn)展

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5年生存率達(dá)到90%以上，復(fù)發(fā)率達(dá)到25%，無法根據(jù)LGESS的病理形態(tài)預(yù)測患者復(fù)發(fā)的可能，偶見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，主要是肺轉(zhuǎn)移、也有胸髓轉(zhuǎn)移。該腫瘤呈惰性生長，以“指狀”浸潤周圍的子宮肌層、淋巴管和血管浸潤為特征。大體可表現(xiàn)為肌壁內(nèi)結(jié)節(jié)狀腫物、宮腔內(nèi)息肉狀腫物、子宮肌壁彌漫性浸潤伴肌壁增厚或以上任何形式組合出現(xiàn)，偶見囊性變和黏液變性及壞死、出血，可擴(kuò)展到子宮外、廣泛呈“蠕蟲樣”侵犯宮旁血管。組織學(xué)表現(xiàn)與ESN相似，由豐富纖細(xì)的類似分泌晚期的子宮內(nèi)膜的螺旋動(dòng)脈的小動(dòng)脈網(wǎng)營養(yǎng)增生的子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞組成，核分裂一般較少(每10個(gè)高倍鏡視野≤3個(gè)核分裂像)，但也每10個(gè)高倍鏡視野＞10個(gè)核分裂像，瘤細(xì)胞可具有明顯的泡沫狀胞漿(腫瘤細(xì)胞、泡沫狀組織細(xì)胞)，腫瘤可伴有其他分化，如子宮內(nèi)膜性腺體、性索樣結(jié)構(gòu)、粘液樣變、纖維變性、局灶平滑肌分化血管周圍的玻璃樣變、單個(gè)細(xì)胞或小群細(xì)胞周圍有致密的纖維網(wǎng)，典型病例不出現(xiàn)壞死或壞死不明顯。在子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤中，局灶平滑肌分化或細(xì)胞具有間質(zhì)和平滑肌細(xì)胞之間不明確的分化的區(qū)域應(yīng)少于腫瘤的30%，當(dāng)這些區(qū)域超過30%則命名為混合性子宮內(nèi)膜間質(zhì)和平滑肌腫瘤［2］，少數(shù)可局灶出現(xiàn)橫紋肌分化。免疫組織化學(xué)顯示CD10、ER及PR陽性，h－caldeson陰性，局灶平滑肌分化SMA和Desmin陽性，性索分化α－inhin-bin、CK及CD99陽性，P53高表達(dá)的LGESS易發(fā)展為HGESS，CD10的表達(dá)水平與ESS惡性程度密切相關(guān)，LGESS患者的表達(dá)水平高于HGESS者，EGFR和wT－1在子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、子宮富于細(xì)胞平滑肌瘤和子宮平滑肌肉瘤均有較高的表達(dá)，CD10和OTR在鑒別子宮內(nèi)膜問質(zhì)肉瘤和子宮平滑。分子遺傳學(xué)上，子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤細(xì)胞大多數(shù)涉及6號(hào)、7號(hào)和17號(hào)染色體的重排，最常見t(7:17)(p15，;q21)，在7p15、17q21染色體斷裂部分存在兩個(gè)JAZF1和JJAZ1基因。在子宮內(nèi)膜間質(zhì)結(jié)節(jié)和低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤可通過逆轉(zhuǎn)錄PCR技術(shù)檢測到嵌合性JAZF1－JJAZ1的mRNA轉(zhuǎn)錄，這研究提示子宮內(nèi)膜間質(zhì)結(jié)節(jié)可能為低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤的前期病變。子宮內(nèi)膜間質(zhì)結(jié)節(jié)和低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤的腫瘤細(xì)胞均為伴有低S期段的二倍體細(xì)胞。另外研究顯示，混合性子宮內(nèi)膜間質(zhì)－平滑肌腫瘤的子宮內(nèi)膜間質(zhì)和平滑肌兩種成分未分化子宮內(nèi)膜肉瘤發(fā)生JAZF1和JJAZ1較少。

未分化子宮內(nèi)膜肉瘤常出現(xiàn)明顯出血和壞死，呈彌漫性和破壞性浸潤性生長，腫瘤細(xì)胞具有明顯非典型性和大量的核分裂像(平均每10個(gè)高倍鏡視野25個(gè)核分裂像)，但在細(xì)胞形態(tài)學(xué)沒有向子宮內(nèi)膜分化，而是類似于癌肉瘤的間葉性成分。因此做出病理診斷時(shí)應(yīng)廣泛取材和免疫組化染色除外癌肉瘤、低分化癌和平滑肌肉瘤。近來研究表明，ESS的c－kit陽性表達(dá)率為43．8%，HGESS的陽性表達(dá)率為71%，c－kit的表達(dá)陽性者預(yù)后不佳，但其可作為靶向治療的目標(biāo)。HGESS的惡性程度高，患者多在3年內(nèi)死于局部轉(zhuǎn)移和血性轉(zhuǎn)移。術(shù)后患者采用放療控制局部復(fù)發(fā)及化療防止全身擴(kuò)散。

高級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤屬于子宮肉瘤，兼有未分化子宮內(nèi)膜樣肉瘤和低級(jí)別子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤兩者的特征，具有較為明顯的核非典型性，但細(xì)胞形態(tài)上或生長方式上仍保持了與子宮內(nèi)膜間質(zhì)起源的聯(lián)系。有報(bào)道說該腫瘤經(jīng)常復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。在低級(jí)別和較高級(jí)別區(qū)域混合性腫瘤中，高級(jí)別區(qū)域CD10染色喪失。

子宮外ESS比較少見，可發(fā)生于直腸、卵巢、乙狀結(jié)腸、網(wǎng)膜、陰道等處，部分病例同時(shí)伴有子宮內(nèi)膜異位癥。其組織形態(tài)學(xué)與子宮間質(zhì)腫瘤相似，免疫組化顯示vimentin(+)，desmin、SMA、FactorⅧ、EMA和LCA均為陰性。

目前對(duì)子宮內(nèi)膜間質(zhì)腫瘤的診斷主要依據(jù)組織形態(tài)學(xué)和免疫組化技術(shù)，對(duì)分子標(biāo)記物的研究還沒有大量樣本研究的報(bào)道，現(xiàn)在研究工作者還在不斷尋找特異性和敏感性的腫瘤分子標(biāo)記物，堅(jiān)信將來一定能找到用于早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療的檢查指標(biāo)，提高患者的生存率。（本文作者：魏麗、劉萌萌、曹汴英 單位：河南鄭州市第三人民醫(yī)院病理科、鄭州市第七人民醫(yī)院病理科）