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關鍵詞 健骨膠囊 原發(fā)性骨質疏松癥 破骨細胞 骨吸收 血清藥理學
筆者通過觀察健骨膠囊含藥血清對體外培養(yǎng)新生大鼠破骨細胞活性與骨吸收的干預作用,為健骨膠囊治療原發(fā)性骨質疏松癥提供血清藥理學依據(jù)。
1 材料與方法
1.1 中藥含藥血清的制備:實驗SD大鼠60只,雌雄各半,體重240~260g。由浙江省中醫(yī)藥研究院動物中心提供。實驗動物合格證號:SYXK(浙)2004―0034。共分5組(空白組、健骨膠囊低劑量、中劑量、高劑量組、陽性藥組),每組12只??瞻捉M,灌服生理鹽水;健骨膠囊低劑量、中劑量、高劑量組,分別以健骨膠囊(杭州華東醫(yī)藥集團有限公司生產,批號051109)0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg(相當于臨床成人劑量的5倍、10倍、20倍)灌胃給藥;陽性藥組,選用仙靈骨葆膠囊(貴州同濟堂制藥股份有限公司生產,批號061038040)0.5g/kg(相當于臨床成人劑量的10倍)灌胃給藥。各組大鼠分別灌胃給藥,給藥體積為1.5ml/100g,2次/d,間隔6h,連續(xù)2天,第3天在首次給藥2h后再次給藥。末次給藥1h后,麻醉,心臟采血。低溫-4℃離心2500rmp×25min,吸取上清液。56℃水浴30min滅活,微孔濾膜過濾除菌,分裝后一20℃保存?zhèn)溆谩?/p>
1.2 破骨細胞分離和培養(yǎng)(機械分離培養(yǎng)法):取
1.3 中藥含藥血清培養(yǎng)液的配制:取中藥含藥血清和無血清培養(yǎng)液,按1:4的比例,抽濾,配制成含20%中藥血清的培養(yǎng)液。共分5組,即空白組、健骨膠囊低劑量、中劑量、高劑量組及陽性藥組。
1.4 薄骨片的制備:取新鮮牛股骨干致密骨,用鋸式切片機橫切成厚50gm,直徑1.5cm薄片,置蒸餾水中超聲波清洗10min×3次,自然晾干,紫外線照射4~5h后,保存于4℃環(huán)境中備用。
1.5 破骨細胞的鑒定:①活體形態(tài)學鑒定:通過倒置顯微鏡活體觀察,鏡下對破骨細胞進行形態(tài)學鑒定。②抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色:用MEM培養(yǎng)液稀釋到4×104/ml,接種到蓋玻片的培養(yǎng)皿內,待細胞生長至匯合時取出玻片,快速棄培養(yǎng)液,加2.5%戊二醛固定5min,浸入染色液中(染色液的配置方法如下:取六偶氮副品紅溶液、亞硝酸鈉溶液各0.2ml,混合30s,靜置2min,加入去離子水18ml,萘酚AS-BI磷酸鹽溶液0.2mI,醋酸鹽溶液0.8ml,酒石酸鹽溶液0.4ml配成)。37℃孵育1h后,倒置顯微鏡下觀察并攝像。③骨吸收陷窩染色:取出骨片,用0.25%氫氧化銨超聲清洗1minx 3次,系列酒精脫水(依次放入40%、70%、85%、90%酒精中浸泡,吹打)自然晾干,以1%甲苯胺藍染色液(甲苯胺藍、硼酸鈉各1g,加三蒸水100ml溶解后過濾使用)室溫染色3~4min,蒸餾水清洗后,光鏡下觀察并攝像。
1.6 健骨膠囊對破骨細胞的骨吸收抑制作用藥效評價:①TRAP陽性細胞數(shù)計數(shù):骨片培養(yǎng)3天后,取出骨片,2.5%戊二醛固定5min,加入染色液,37℃孵育1h后倒置顯微鏡下觀察并攝像。計數(shù)TRAP陽性多核細胞數(shù)目,結果以個/孔表示。②吸收陷窩分析:骨片培養(yǎng)7天后,取出骨片,2.5%戊二醛固定7min,0.25%氫氧化銨超聲清洗1min×3次,系列酒精脫水(依次放入40%、70%、85%、90%酒精中浸泡,吹打)自然晾干,以1%甲苯胺藍染色液室溫染色3~4min,蒸餾水清洗后,光鏡下(100×)觀察并攝像,IPP形態(tài)計量軟件分析吸收陷窩面積,結果以μm2/骨片表示。
2 結果
2.1 破骨細胞的鑒定:①活體觀察:在倒置相差顯微鏡下觀察容易識別,可見破骨細胞是一類多核、體積大的巨細胞,含幾個至數(shù)十個核,直徑大小約30~100#m,具有多粒特征,胞漿內有時可見大小不等的空泡。培養(yǎng)30min破骨細胞即貼壁,胞漿開始伸展,培養(yǎng)2小時后細胞形態(tài)清晰,呈油煎蛋形、長條形、漏斗形、不規(guī)則形等多種形態(tài),有片狀或絲狀偽足,細胞形態(tài)可隨培養(yǎng)時間延長而不斷變化,詳見圖1。②TRAP染色反應:TRAP為破骨細胞的特異性標志酶,應用偶氮偶聯(lián)組化分析法,酶活性部位顯示紅色反應。以萘酚二磷酸鹽為底物,六偶氮副品紅為顯色劑,TRAP在酒石酸鉀鈉存在條件下,將萘酚AS-BI磷酸鹽水解為萘酚AS-BI,與顯色劑結合形成紅色沉淀,詳見圖2。③骨片吸收陷窩染色:骨吸收陷窩形成是破骨細胞的特異標志,有活性的破骨細胞在骨片上形成明顯的吸收陷窩,基底粗糙不平、邊界清晰,呈圓形或不規(guī)則形,詳見圖3。
2.2 健骨膠囊含藥血清對大鼠破骨細胞TRAP陽性細胞數(shù)的影響:詳見表1。與空白組比較,健骨膠囊低劑量、中劑量、高劑量組體外培養(yǎng)的破骨細胞TRAP陽性細胞數(shù)分別減少24.74%、55.80%與63.02%,具有統(tǒng)計學意義(P
2.3 健骨膠囊含藥血清對大鼠破骨細胞骨片吸收陷窩面積的影響:詳見表2。與空白組比較,健骨膠囊低劑量、中劑量、高劑量組體外培養(yǎng)的破胃細胞骨片
吸收陷窩面積分別減少35.01%、27.10%與50.12%,陽性藥組減少38.13%。提示健骨膠囊含藥血清各劑量組對體外培養(yǎng)破骨細胞骨吸收的抑制作用具有統(tǒng)計學意義(P
3 討論
原發(fā)性骨質疏松癥是以單位體積內骨量減少、骨組織微結構破壞為特征的骨脆性增加及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病,為老年人的常見病、多發(fā)病。其臨床表現(xiàn)主要有骨折、疼痛及肌力低下等非特異性癥狀。本病早期可無任何癥狀,隨著病情發(fā)展,出現(xiàn)脊柱變形、髖骨骨折等異常,對病人的生活質量造成嚴重影響Ⅲ。我國已將骨質疏松癥列為重點攻關研究的老年疾病之一。由于治療骨質疏松癥服藥時間長,且西藥存在毒副作用較大等問題,因此近年來從天然藥物中尋找更安全、有效的抗骨質疏松制劑已成為研究熱點。對中藥復方的研究,其思路多從“腎主骨”人手,治療上采用補腎益精壯骨法為主,且目前已市售的中成藥尚不多。
我院研制的健骨膠囊是臨床上用于防治原發(fā)性骨質疏松癥的中醫(yī)有效驗方。該方由烏梢蛇、珍珠、羊藿、丹參、女貞子等藥物組成,有兩大配伍特點:一是方中補益腎精、健壯筋骨與活血祛風、通絡止痛同施,標本同治,既能有效調節(jié)機體陰陽,切中病機,又能改善原發(fā)性骨質疏松癥的臨床癥狀;二是方中配以烏梢蛇、珍珠等動物類藥物,能直接提供豐富的鈣元素及膠原蛋白,有別于目前中醫(yī)藥治療原發(fā)性骨質疏松癥多以補腎為主,且均用植物類藥物的方法和思路。方中羊藿具有補腎陽、強筋骨、祛風濕之功效,為君藥;丹參能活血祛瘀止痛,珍珠富含碳酸鈣、氨基酸,能補腎壯骨,為臣藥;女貞子滋補肝腎,為佐藥;烏梢蛇具有祛風通絡之功效,為使藥。全方共奏益腎活血、祛風通絡、健骨壯筋之功。臨床上應用于原發(fā)性骨質疏松癥的防治,療效確切。原方為研末(即散劑)分吞,現(xiàn)改為膠囊劑型,能較大幅度地減少服用量,且方便攜帶與服用。
本實驗通過計數(shù)TRAP陽性多核細胞數(shù)目以評價健骨膠囊對破骨細胞功能和活性的影響。結果提示健骨膠囊對破骨細胞的功能具有抑制作用。破骨細胞的骨破壞作用是產生原發(fā)性骨質疏松癥的細胞學機制之一。健骨膠囊能夠抑制體外培養(yǎng)的破骨細胞的活性,表明健骨膠囊抗骨質疏松的作用部分可能是通過抑制破骨細胞活性而實現(xiàn)的。同時,本實驗通過對骨片吸收陷窩的形態(tài)學計量,評價健骨膠囊對破骨細胞骨吸收的抑制作用。結果提示健骨膠囊對體外培養(yǎng)破骨細胞骨吸收具有抑制作用。由此可知,健骨膠囊抗骨質疏松的作用部分是通過抑制破骨細胞骨吸收而實現(xiàn)的。綜上所述,健骨膠囊含藥血清對破骨細胞的活性與骨吸收具有抑制作用。本實驗為健骨膠囊治療原發(fā)性骨質疏松癥提供血清藥理學依據(jù)。
4 參考文獻
[1]中國老年學學會骨質疏松委員會,中國人骨質疏松癥建議診斷標準(第二稿)[J],中國骨質疏松雜志,2000,6(1):1-3.
[2]中國健康促進基金會骨質疏松防治中國白皮書編委會,骨質疏松癥中國白皮書[J],中華健康管理學雜志,2009,3(3):148154.
[3]董梅,齊寶慶,骨質疏松癥的藥物治療進展[J],內科,2009,4(1):98-101.
[4]王思成,楊雪驊,蘇佳燦,等,抗骨質疏松藥物臨床應用的進展[J]中國組織工程研究與臨床康復,2009,13(46):91 63-9166.
關鍵詞:禪學;文人畫;審美情趣
中圖分類號:J201 文獻標識碼:A 文章編號:2095-4115(2013)10-15-1
中國文化由于受到儒、道、釋的影響,具有了博大精深的內涵。中國繪畫藝術也深得三家文化的滋養(yǎng),充斥著中國文化博大精深的神韻。尤其是禪學思想更是對中國繪畫藝術產生了更加直接的影響。這主要表現(xiàn)在,它不僅在藝術表現(xiàn)內容和表現(xiàn)形式方面給文人畫家?guī)砹私涷灒乙苍趧?chuàng)作思想、審美情趣等方面深刻地影響了藝術家。
一、禪的形成及特性
禪,梵語“禪那”,是“靜慮”或“思維修”的意思。在佛教里一般稱為“禪定”或“禪觀”,是佛教僧侶的一種基本功。
我國禪宗是在印度禪學基礎上融入老莊思想以及魏晉玄學而發(fā)展起來的一種純粹的中國式佛教。傳說是菩提達摩在南北朝時代來到中國傳法,經過五代祖師:慧可、僧璨、道信、弘忍、六祖慧能得到發(fā)揚,之后宗派林立,枝繁葉茂,逐漸發(fā)展成為一種適合中國古代文人士大夫思想情懷的一種形式。
對于禪所具備的特性,如果不去用心悟,單憑借主觀的想象是很難理禪的特性的。它所具備的特性主要有以下幾個:首先,禪是以心為宗的學說。其次,禪否定一切,反對傳統(tǒng)。這是禪的否定特性。再次,禪既不是宗教也不是哲學。最后,禪是神秘的??傊挥杏眯牟拍荏w會到其中的真諦。
二、禪宗對文人畫家審美情趣的影響
禪宗的興起,對中國古代文人畫的產生與發(fā)展產生了很大的影響。這主要表現(xiàn)在它不僅在藝術表現(xiàn)內容和表現(xiàn)形式方面給文人畫家?guī)砹私涷?,而且在?chuàng)作思想、審美情趣等方面對文人畫家也產生了深刻的影響。這主要表現(xiàn)在以下幾個方面:
(一)重意境
“意境”這一說法并不是中國畫特有的,而是源于佛學及禪學的理論。禪宗認為不同的人對美的認識也是不同的,意境美就是出于禪學。古代繪畫中的“意境”之說就是受到了禪學的影響,在唐代開始盛行起來的對事物所存在的境界的認識,后來逐漸成為傳統(tǒng)繪畫的主導思想。這種說法在唐代還不太明顯,只是認為畫應該是有意境的詩,詩是有意境的畫。到了宋代隨著文人畫的出現(xiàn)逐漸有了“詩不入禪意必淺,畫無禪意境必俗”之說。元代畫家倪瓚所提倡的“逸氣”說,表明文人畫家對客觀事物的描繪逐漸從重客觀向重主觀過渡,促進了意境理論的實踐和發(fā)展。清代畫家笪重光在《畫筌》中對意與境做了詳細的分析。這些都表明古代文人畫家對畫面中意境的重視。
(二)重簡練
文人畫家受“高遠簡潔,天真幽淡”禪風的影響,畫面審美情趣更趨向于“虛無、淡泊、空靈”,他們都認為以最簡煉的筆法表現(xiàn)最多的事物為藝術的最高境界之一,所以在作畫中自覺以最簡煉的筆墨獲得最大的效果,以增加藝術想象的空間。禪宗主張以少勝多,不立文字,點到為止。文人畫家們在畫面上也講刪繁就簡,追求言有盡而意無窮的效果。宋代佛教人物畫家梁楷深得禪法之妙,并得其理,以意傳神,一改過去畫法,創(chuàng)出“簡筆潑墨”的新畫風,打破了中國畫的舊傳統(tǒng)。
(三)重含蓄
含蓄是禪的主要表達方式。禪是自由的、漂浮不定的,它沒有固定的規(guī)則與模式,一旦用特定方式將其固定下來,禪就會顯得非常狹隘呆板。所以禪往往借用比喻強調點到為止。中國繪畫也非常講究含蓄,尤其是古代的文人畫家,他們大多都具有較高的藝術修養(yǎng),非常注重畫面情感的表達,崇尚含蓄美,對于那種直白的表達他們是不屑一顧的。如蘇軾所說的“賦詩必此詩,定知非詩人”。他們所追求的不是畫面上的事物,而是通過畫中事物委婉表達出的情思,追求的是畫外的東西。如鄭思肖的《墨蘭圖》等等。
(四)重自然
禪具有自然、超脫、沒有規(guī)律的特性。禪的自然美既不存在刻意的追求,也不存在任其隨意的流露,是人原本之心自然的流露,這種美才是真正的大美。中國古代文人畫家崇尚繪畫的率性天真,反對矯揉刻畫。如清代布顏圖曾說:“揮筆如在深山,居處如在野壑,松風在手,林影彌窗,抒腕探取方得其神?!币源嗽谖娜死L畫中“出乎天然,率競天成”的作品往往被視為神品、逸品。后由于董其昌等人的提倡,“出乎自然”成為士大夫所追求的一種極致。
以上只是從幾個方面探討了禪學對文人繪畫的影響,禪對繪畫的影響是無窮盡的。這需要我們在以后的學習中慢慢地去探索。
三、結束語
禪學,是中國文化寶庫的一顆燦爛明珠,由于其思想的滲透,才使中國畫產生了特有的審美情趣和意境。無論是文學、詩詞、還是繪畫,處處可見禪對它們產生的影響。所以,研究古代文人畫家的審美情趣不能撇開禪學對文人畫的影響。從某種意義上可以說,沒有佛教的傳入,中國繪畫史的發(fā)展將完全是另一種風采。
參考文獻:
[1]印順.中國禪宗史[M].沈陽:春風文藝出版社, 1985.
[2]葛兆光.禪與中國文化[M].上海:上海人民出版社,1986.
[3]陳衡格.文人畫之價值[M].北京:北京人民出版社,1998.
[4]范瑞華.禪學與禪意畫[M].北京:國際文化出版公司,1996.
關鍵詞 去勢大鼠 血清激素 成骨細胞 益骨口服液
骨質疏松癥(osteoporosis,OP)是以單位體積內骨量絕對減少,骨組織的顯微結構退化為特征,以致骨的脆性增高及骨折危險性增加的一種全身骨病。成骨細胞是骨質形成的物質基礎,只有其不斷的分裂增殖才可以產生豐富的膠原基質,并通過礦化作用形成更多骨質。通過刺激成骨細胞增殖促進骨組織形成是治療骨質疏松癥的主要方法之一。目前認為氟化物是作用于成骨細胞達到治療骨質疏松的最主要藥物,多年的臨床應用取得了較好的結果。近年來的一些研究也表明一些中藥也具有刺激成骨細胞的作用。前期實驗中我們采用中藥復方益骨湯中補骨脂、骨碎補、仙靈脾、生地等配成的混懸液給大鼠灌胃,觀察其對去勢大鼠骨質疏松模型的影響,本實驗采用益骨口服液對去勢大鼠血清激素及成骨細胞增殖的影響,按照益骨口服液的提取與成型工藝,進行實驗研究進一步探討其作用機理。
1 材料與方法
1.1 實驗藥物:益骨口服液水提液:①按照益骨口服液的提取與成型丁藝,由浙江中醫(yī)藥大學實驗制劑中心加工。②倍美力水溶液:美國惠氏艾爾斯特制藥公司制造,生產批號0502090,國藥準字(2001)J-51(2)號。水溶液濃度為9.4ug/ml。③氯氨酮:上海第一生化藥業(yè)有限公司生產,批號滬衛(wèi)藥準字(1995)第001064號。
1.2 實驗動物:取12周齡的雌性wistar大鼠50只,體重約200g左右(由浙江中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供),飼養(yǎng)室保持良好通風,室溫控制在21±1℃,濕度63%,噪音
1.3 造模方法:腹腔注射氯氨酮(5ug/100g)麻醉條件下,打開B、C、D、E組大鼠腹腔去除雙側卵巢,逐層縫合;A組大鼠僅予以單純剖腹后立即關閉。造模期間的首3天,肌注青霉素4萬u/只,預防感染。
1.4 飼養(yǎng)與給藥:造模后大鼠分籠予以常規(guī)飼料喂養(yǎng),第4天起開始給藥。A組、B組每天以蒸餾水10ml/kg灌胃;C組每天用濃度為9.4/ug/ml的倍美力水溶液以10ml/kg灌胃;D組、E組每天分別用1.5g/ml、0.5g/ml的中藥煎劑以10ml/kg灌胃。整個灌胃過程持續(xù)12周。
1.5 觀察指標:采用放射免疫分析法,測定骨鈣素(BGP)、降鈣素(CT)水平。用電極法,測定各組大鼠血清中Ca、P含量的變化;取右脛骨上端做病理切片,通過HE染色對成骨細胞進行觀察比較。
1.6 數(shù)據(jù)處理:采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計。各組數(shù)據(jù)采用x±s表示,各組數(shù)據(jù)間比較用t檢驗,計數(shù)資料采用Y2檢驗。
2 結果
2.1 各組血清BGP、CT水平變化比較:見表1。表1表明A組、D組、E組、C組BGP的含量均明顯高于模型組,有統(tǒng)計學意義(P
2.2 各組血清ca、P含量變化比較:見表2。表2表明A組、D組、E組、C組Ca的含量明顯高于B組,差異有統(tǒng)計學意義(PO.05)。A組與B組有顯著性差異(P
2.3 各組成骨細胞數(shù)量變化比較:見表3。表3表明,HE染色見A組、D組、E組、C組的成骨細胞數(shù)量均多于模型組(P
3 討論
在祖國醫(yī)學中并無“骨質疏松癥”的病名,然根據(jù)其臨床癥狀及體征,卻與“痛”、“痹證”相似,從病因病機上看本病又屬于“骨痿”、“骨枯”、“骨極”、“骨痹”范疇。益骨口服液(主要成分:山藥、枸杞、續(xù)斷、骨碎補、補骨脂、仙靈脾等)根據(jù)“腎主骨生髓”的理論和老年病“多虛多瘀”的病理生理特點配伍而成,具有補腎填精、活血通絡的功效。
在《古詩十九首》中所抒發(fā)的情感多圍繞別離相思、人生不得志、控訴社會黑暗這些主題展開,在詩歌技巧、成就上一方面繼承了《詩經》、《楚辭》,另一方面又開啟了建安魏晉五言詩的風氣。許學夷說過:“《三百篇》始流而為漢魏,‘國風’流而為漢十九首…然五言于‘風’為近…”。溫柔敦厚的風格、含蓄蘊藉的表達、深遠幽深的思想、深摯真切的抒情使《古詩十九首》成為五言詩成熟的標志。詩人們肆意地表達自己對于現(xiàn)實生活的無奈、憤恨、愁苦以及對社會的憤懣之情和感傷情緒,又為《古詩十九首》增添了一份豁達、灑脫和豪邁,是繼《詩經》、《楚辭》之后,我國詩歌的又一高峰。
一、《古詩十九首》的抒情內容
東漢時期,統(tǒng)治階級為了加強封建統(tǒng)治,進一步發(fā)展了西漢以來的養(yǎng)士、舉薦、征辟制度,讀書人游學和游宦之風盛行。徐干在《中論?譴交》中這樣描述:“桓靈之世,其甚者也。自公卿大夫,州牧郡守,王室不恤賓客為務,冠蓋填門,儒服塞道。饑不暇餐,倦不獲已,殷殷怯怯,俾夜作晝。下及小司,列城墨綬,莫不相商以得人,自矜以下士。星言鑾駕,送往迎來,亭傳長滿。吏卒傳問,炬火夜行,寺不閉。”“乃離其父兄,去其邑里…竊選舉,盜容寵者,不可勝數(shù)?!薄盎蛏碛谒?,或長幼而不歸,父母懷獨之思,思人報東山之哀,親戚隔絕,閨門分離,無罪無辜,而亡命是郊。”是當時很多士人背井離鄉(xiāng),長途跋涉,游幻四方,投靠權門,積年累月流浪他鄉(xiāng)的真實寫照。
《古詩十九首》中有很多作品抒發(fā)這些出門游學的士人獨處他鄉(xiāng)的羈旅別恨和思鄉(xiāng)之情。雖然身在異鄉(xiāng),但胸懷故土,心系家園,孤獨無依的思鄉(xiāng)之情溢于言表。“寒風日以厲,游子寒無衣?!保ā秳C凜歲云暮》)“出門獨彷徨,愁思當告誰?!保ā睹髟潞勿ā罚八歼€故閭里,欲歸道不因”(《去者日以疏》)是當時下層士人面對殘破的家園,動亂的時代,有家不能歸的感情抒發(fā)。
(一)作者借獨守空房的思婦表達時光易逝,芳華早逝、容顏易老的哀怨
《古詩十九首》中的思婦,有的溫婉、有的直率、有的哀傷、有的是遙不可及的仙子,但她們是漢代失意文人無法徹底擺脫社會倫理束縛,痛苦和不幸的縮影。作品《行行重行行》中,作者借用“思君令人老”這樣的詩句表達在思念中歲月悄悄地流逝,自己的芳華不再,青春一去不復返的感傷和無奈,離別相思成為思婦們生命的全部?!短鎏鰻颗P恰贰ⅰ肚嗲嗪优喜荨返茸髌范际撬紜D們在離別中憔悴、在等待中枯萎的真實寫照,傷時之感與相思之情巧妙結合,讓時人深切感受蘊藏在字里行間的濃重的相思之情、傷時之感。
(二)通過漂流在外的游子,抒發(fā)追求功名而不得的失落感
東漢時期,統(tǒng)治階級矛盾異常尖銳,政治黑暗、社會動蕩、民不聊生,察舉、征辟制度中舞弊行為猖獗,文人士子進身仕途的命運更加悲慘,經歷寒窗苦讀的煎熬和異鄉(xiāng)飄零的苦痛也難以換得出人投地?!巴亩x居,憂傷以終老”,家人流離失所,和平安定的團圓生活成為奢望,動亂年代有家不能歸的悲涼、愁緒躍然紙上?!豆旁娛攀住分泻芏嘧髌方柚毺幃愢l(xiāng)、愁思輾轉、夜不能寐的游子形象抒發(fā)追求功名而不得的失落感,正如清代沈德潛所說:“十九首大率逐臣棄妻,朋友闊絕,死生新故之感”?!睹髟吗ㄒ构狻?、《今日良宴會》等作品都表現(xiàn)出身下層的失意文人在殘酷的現(xiàn)實面前感到前途渺茫,自己的政治抱負難以實現(xiàn),流露出的令人刻骨銘心的失落感。
(三)強烈的死亡意識和及時行樂的思想
漢代后期,正逢亂世,道家思想盛行,儒學“立功、立德、立言”的價值體系失去了原有的基礎?!豆旁娛攀住返氖б馕娜?,代表了漢代社會中小知識分子的生存狀態(tài),作品通過細膩地展現(xiàn)人生的短暫、生命的轉瞬即逝,生命價值在社會得不到重視和體現(xiàn)的痛苦和迷惘,人生的意義、思考死亡及生存價值的反思等。
作品《去者日以疏》中“古墓犁為田,古柏推為薪”和《驅車上東門》中“驅車上東門,遙望郭北墓”通過展示陰森蕭瑟墓地環(huán)境,感慨滄海桑田的變遷,揭示詩人內心的傷痛。 “陳死人”和“年命如朝露”的現(xiàn)實人生聯(lián)系,表現(xiàn)出中下層文人內心對死亡的恐怖和悲痛欲絕的鄉(xiāng)愁,從而感慨去者悲哀,生命長存的可貴。
《生年不滿百》“晝短苦夜長,何不秉燭游”;《驅車上東門》“不如飲美酒,被服紈與素?!薄痘剀囻{言邁》“人生非金石,豈能長壽考?奄忽隨物化,榮名以為寶。”在救世思想的責任感和死亡與生存的矛盾中,倍受壓抑、痛苦的失意文人們面對死亡,找到了一條更好的出路,及時行樂,注重時下生活。既然無法增加生命的長度,那就增強生命的密度,借此拯救自己的心靈,獲得片刻的慰藉。正如馬茂元先生所說:“這類思想是庸俗而粗野的,氣質是浪漫而頹廢的,但其中卻蘊藏著一種現(xiàn)實的、積極的因素?!?/p>
面對死亡,對人生、生活懷抱美好的向往,表現(xiàn)出對生命的留戀,也標志著漢代中下層失意文人生命意識的覺醒。正如李澤厚先生在《美的歷程》中所說“它實質上標志著一種人的覺醒,即在懷疑和否定舊有傳統(tǒng)標準和信仰價值的條件下,人對自己生命、命運的重新發(fā)現(xiàn)、思索、把握和追求?!?/p>
《古詩十九首》上承《詩經》、漢樂府的優(yōu)秀文學傳統(tǒng),下啟建安文學,是文人五言詩創(chuàng)作的開端?!段男牡颀?明詩》云:“觀其結體散文,直而不野,婉轉附物,怊悵切情,實五言之冠冕也?!薄对娖贰吩疲骸拔臏匾喳?,意悲而遠,驚心動魄,可謂幾乎一字千金。”第一次將“人”的主題引入兩漢文學,表現(xiàn)出強烈的憂患意識,標志著漢代文人生命意識的覺醒。
二、《古詩十九首》抒情藝術對后世文學的影響
(一)《古詩十九首》以五言形式抒發(fā)下層士人在亂世中真實的生命感受,標志著“詩言志”向“詩緣情”的轉變,開啟了建安文學自覺性的新時代
《古詩十九首》在中國五言詩發(fā)展史上具有重要的地位,是文人五言抒情詩歌的典范性作品,被譽為“五言之冠冕”。建安時期曹植《蒿里行》、王粲《七哀詩》,受其整齊的五言形式影響,語言越來越工整、規(guī)范,五言詩呈現(xiàn)出欣欣向榮的景象。“建安初,五言騰踴。文帝,陳思縱轡以騁節(jié);王、徐、劉望路而爭驅。憐風月,狎池苑,敘酣宴;慷慨以會氣,磊落以使才。”
《古詩十九首》之前的詩歌多歌功頌德,勸百諷一,“緣事而發(fā)”?!爸劣诮ò玻苁匣?,三祖陳王咸盛藻。甫乃以情緯文,為文被質。”更多是受到《古詩十九首》“婉轉附物,怊悵切情”、“怨而不怒”的抒情風格的影響。曹植《美女篇》抒發(fā)“佳人慕高我,求賢良獨難”;陳子昂《感遇》、李白《古風》等都受到《古詩十九首》的影響?!豆旁娛攀住芬晕逖孕问绞惆l(fā)下層士人在亂世中真實的生命感受,是“溫柔敦厚”詩風的源頭。標志著“詩言志”向“詩緣情”的轉變,對建安詩歌創(chuàng)作也產生很大影響。
(二)感傷主義的影響
生于亂世的下層士人,備受羈旅之苦,遭遇種種挫折之后,雖然不滿現(xiàn)實,蔑視權貴,但是在感嘆王朝盛衰、抱怨世事艱難、個人人生追求的幻滅時,多表現(xiàn)出關心個人成長命運多于對國家生死存亡的關注,雖然缺乏直面人生、直面社會的勇氣,但也不愿意遠離塵世。積極入世,屢受打擊冷遇,讓他們對時代、社會、人生的感受變得懷疑而感傷。當家國之衰和個人哀怨不能調和時,“貧士失職志不平”、人生多苦難等成為他們感傷的主題。作品中不論是對速老的惶恐,對死生的困惑,還是對現(xiàn)實與理想的痛苦追問,都是一種深沉的悲情。
“哀而不怒、哀而不傷” 是生活在動蕩年代的文人士子們生命意識覺醒后孤獨、哀傷,前途無望的憂慮的真實的心靈寫照,反應出多愁善感的下層士人矛盾、纏綿悱惻中透露出的對人生的執(zhí)著追求?!豆旁娛攀住烦蔀槲覈袀髁x最早最集中的體現(xiàn),這種感傷情調“從建安直到晉宋,從中下層直到皇家貴族,在相當一段時間中和空間彌漫開來,成為整個時代的典型音調?!边@種悲涼感傷情緒對后代文人文化心態(tài)及行為模式也產生深遠的影響。唐代詩人杜甫《三吏》、《三別》等作品是安史之亂中社會生活的真實寫照。明清時期孔尚任《桃花扇》、洪升《長生殿》充滿了濃厚的家國興亡和人生空幻之感;曹雪芹《紅樓夢》“滿紙荒唐言,一把辛酸淚,都云作者癡,誰解其中味?”成為封建王朝的一首挽歌,充滿了感傷主義的色彩。
《古詩十九首》繼承了《詩經》、《楚辭》和樂府文學傳統(tǒng)發(fā)展而來,是文人五言詩的成熟之作,以嶄新的詩歌形式、自然的藝術技巧和圓融的藝術境界,為五言詩的發(fā)展奠定了堅實的基礎,直接開啟了魏晉時期的詩歌。對唐詩的勃興起到了過渡和引導的作用,對后世歷代詩人創(chuàng)作都產生可深遠的影響。葉幼明說:“《古詩十九首》是我國詩歌由‘言志’向‘緣情’方向發(fā)展的開端,是由敘事向抒情方向轉變的伊始。《古詩十九首》盡情地毫不掩飾地抒寫個人情懷,為我國古典詩歌開拓了新的描寫領域。”
參考文獻:
[1]逯欽立.先秦漢魏晉南北朝詩[M].北京:中華書局,1983.
[2] 馬茂元.古詩十九首初探[M].西安:陜西人民出版社,1981.
[3] 游國恩.中國文學史[M].北京:人民文學出版社, 1963.
[4] 鐘嶸.詩品序[M].貴州: 貴州人民出版社, 1983.
[5] 葉嘉瑩.漢魏六朝詩講錄[M].石家莊: 河北教育出版社, 1997.
[6] 劉熙載.藝概[M].上海:上海古籍出版社,1978.
[7] 劉勰.文心雕龍[M].北京:商務印書館,1985.
[8] 蕭統(tǒng).文選[M].上海:上海古籍出版社,1986.
[9] 趙昌平.建安詩歌與古詩十九首[M].江淮論壇,1984(03)
[10]王建華.論〈古詩十九首〉的抒情藝術[J].西安:西北大學學報, 1997(02).
[11]胡培培.古詩十九首藝術特色研究[J].華中師范大學學報, 2005.
[12]崔玲.古詩十九首的美學特色[J].蘭州大學學報, 2006(01).
[13]木齋.古詩十九首與建安詩歌研究[M].北京:人民出版社,2009.
[14]李澤厚.美的歷程[M].北京:文物出版社,1981.
【關鍵詞】無癥狀心肌缺血; 骨保護素;冠狀動脈疾病
無癥狀心肌缺血(SMI)是冠心病的重要一型,它遠較有癥狀性心肌缺血發(fā)作頻繁,在老年及糖尿病患者更為常見,而且發(fā)作隱匿,缺乏特異性的診斷措施,易被忽視,常因并發(fā)急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)而預后不良。提高SMI的檢出率,可及早干預,積極治療,延長老年人群的壽命。大量研究證實,骨保護素不僅能抑制動脈粥樣硬化, 而且其血清水平隨著血管硬化、冠狀動脈疾病和未來心血管事件的進展而升高,提升的OPG水平是冠狀動脈硬化進展的預測物。為探討無癥狀心肌缺血患者血清OPG水平與老年人冠脈病變程度的關系, 我們進行了相關研究。現(xiàn)報告如下。
1 對象與方法
1.1研究對象
1.1.1選取2011 年8 月~2013 年3 月就診我院的93 例患者,男50例、女43例,年齡(65.25±16.54)歲?;€心電圖正常并具有一個以上的冠心病危險因素:性別、家族史、煙酒史、高血壓、血脂異常、高血糖、超重/肥胖。
1.1.2動態(tài)心電圖(AECG)診斷SMI標準:基線ST段在等電位線上,呈水平型或下斜型降低≥1 mm,在J點后0.08 S處測量。ST段明顯移位至少持續(xù)1 min;2次心肌缺血發(fā)作至少有1 min間隔。
1.1.3排除標準:(1)有胸悶、心絞痛等心血管疾病癥狀(2) 既往有心肌梗死、心功能不全、永久性人工心臟起搏器植入術或冠狀動脈血管重建術史(3) 風心病、心肌病、肺心病、甲狀腺功能亢進癥、慢性阻塞性肺部疾病、電解質紊亂、束支傳導阻滯、持續(xù)房顫、明顯心動過緩或心動過速,服用洋地黃及其他藥物所致的ST段改變者(4) 除外急慢性感染、嚴重高血壓(即血壓>180/120mmHg)、NYHA心功能分級≥3.0級以上、惡性腫瘤、自身免疫病、血液系統(tǒng)疾病、慢性肝腎疾病(5)除外入選后1個月內死亡者。
1.2研究方法:
1.2.1所有受試者測量并記錄年齡、性別、BMI、煙酒史、家族史等基本臨床資料。2.所有受試者行動態(tài)心電圖檢查,結果提示存在無癥狀心肌缺血的行冠脈造影檢查,主要分支血管狹窄≥50%者列入SMI組。主要分支血管狹窄≤50%及其余受試者為非SMI組。
1.2.3抽取受檢者入院次晨空腹12 h肘靜脈血4 m ,l3000 r /m in 離心10 m in, 分離血清置- 70°冰箱凍存。采用ELISA 法、武漢華美生物公司提供的試劑盒檢測血清OPG。
1.2.4統(tǒng)計學處理:利用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計分析,對指標先進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗,對不符合正態(tài)分布的指標(如腰圍等)轉換成近似正態(tài)分布后進行數(shù)據(jù)分析,方差齊性和正態(tài)性分布的計量資料采用t檢驗,方差不齊采用t調整檢驗, 其他指標用X2檢驗,以P
2 結果
2.1所有入選對象的資料見表1。經動態(tài)心電圖及CAG 檢查44%(41例)的患者確診為SMI。有冠心病家族史及糖尿病史的患者SMI比例顯著增高(aP=0.046,bP=0.023,P
3 討論
目前臨床上可采用多種無創(chuàng)和有創(chuàng)的方法來診斷SMI,包括心電圖、運動心電圖、動態(tài)心電圖、超聲心動圖及其負荷試驗、運動核素心肌顯像及心血池顯像、正電子發(fā)射計算機斷層顯像(PET)等。其中以PET的敏感性和特異性為最佳,但其價格昂貴,難以推廣使用。而動態(tài)心電圖(Holter)作為診斷無痛性心肌缺血的主要手段之一,它是唯一可反映日常生活中SMI的發(fā)作頻度、持續(xù)時間、缺血程度及心率、心律之間的關系的檢測指標[1]。不僅可以發(fā)現(xiàn)沒有癥狀的SMI(1型),而且對心肌梗死和心絞痛并SMI患者(Ⅱ型和Ⅲ型)有明顯的診療價值[2]。
近年來, 大量的臨床觀測研究表明, 血清OPG水平與冠狀動脈粥樣硬化性疾病的嚴重程度和進展密切相關。在對行冠狀動脈造影術三種代表性研究中[3-5] , 上升的血清OPG 水平與冠狀動脈粥樣硬化的存在和程度具有相關性。而且, 與心功能衰竭的嚴重性相關[6] 。Ohmori等[7] 研究發(fā)現(xiàn), OPG基因的多態(tài)性與冠狀動脈疾病亦有聯(lián)系?!斑_拉斯心臟研究”從大規(guī)模未經選擇的人口基數(shù)調查得出的數(shù)據(jù)顯示, 血清OPG 四分位冠狀動脈硬化和主動脈硬化斑塊日漸增加, 經傳統(tǒng)風險因素進行調整后, 發(fā)現(xiàn)上部OPG 四分位與冠狀動脈硬化和主動脈硬化脈斑塊的嚴重程度具有獨立的相關性[7] Omland 等[8] 的研究發(fā)現(xiàn)高水平的OPG與高的心室質量、左心室壁厚度和低的射血分數(shù)有顯著的關系。在最近的研究中認為[9, 10] , 血清OPG 水平除了能預測梗死后心功能衰竭患者的生存率, 還能有力而獨立地預測急性冠狀動脈綜合征患者的長期死亡率和心功能衰竭的發(fā)展。
本研究發(fā)現(xiàn)有冠心病家族史及糖尿病史患者患SMI的比例明顯增高。年齡與SMI患者的OPG水平呈顯著正相關。然而,在老年無癥狀心肌缺血患者,血清OPG 水平升高能否作為As及血管疾病嚴重程度和死亡率的預測因子, OPG水平和不同年齡亞組患者之間的相關性如何,還需要進一步研究證實明確。
參考文獻:
[1] Gibson CM, Ciaglo LN, Southard MC, et al. Diagnostic and prognostic value of ambulatory ECG (Holter) monitoring in patients with coronary heart disease: a review. J Thromb Thrombolysis, 2007,23(2):135-45.
[2] 王斌,郭繼鴻.運動試驗和動態(tài)心電圖缺血性ST―T改變的診斷與評價.臨床心電學雜志,2001,1O(3):132
[3] Jono S, Ikar i Y, Shioi A, et al. Serum osteoproteger in levels ar e associated with the p resence and severity of coronary ar tery disease [ J ] . Circulation, 2002, 106 ( 10): 1 192-194.
[4] Rhee EJ, L eeWY, K im SY, et a.l Re lat ionship o f serum o steoproteger in levels w ith coronary ar tery disease sever ity, le ft ventr icular hypertrophy and C-reac tive prote in [ J] . Clin Sci (Lond ) , 2005, 108 ( 3) :237-243.
[5] Schoppe tM, Sa ttler AM, Schaefe r JR, et a .l Increased osteoprotegerin serum levels in men w ith co ronary artery disease [ J] . J Clin Endocr ino lM etab, 2003, 88 ( 3): 1 024-028.
[6] H elske S, K ovanen PT, L indstedtKA, e t a .l Increased c irculating con-centrat ions and augmented myocardial extract ion of osteopro teger in in heart failure due to left ventricular pressure ove rload [ J] . Eur JH eart Fail,2007, 9 ( 4) : 357-363.
[7] Ohmo riR, M om iyamaY, T an iguch iH, et a .l Asso cia tion between os-teoproteger in gene po lymorph ism and coronary a rtery disease in Japanese men [ J] . Atherosclerosis, 2006, 187 ( 1): 215-217.
[8] Omland T, DrazenerMH, Ueland T, et al. Plasma os teop ro tegenr in levels in the general populationg: relation to ind ices of lef t ventricular s tructure and function [ J ]. Hyper tension, 2007, 49 ( 6) : 1 392-398.
關鍵詞 骨質疏松癥 成骨細胞 堿性磷酸酶 實驗研究 仙鹿健骨湯 大鼠
仙鹿健骨湯具有溫補腎陽、健脾活血的功效,治療骨質疏松有良效。本實驗利用血清藥理學和細胞培養(yǎng)相結合的方法,著重探討仙鹿健骨湯含藥血清對體外培養(yǎng)成骨細胞的礦化功能及對BMP-2表達的影響,從細胞學角度觀察探討此方治療骨質疏松癥的作用機理。
1 材料與方法
1.1 實驗動物:12周齡的雌性Wistar大鼠48只,體重為200±20g,新生大鼠5只,由浙江中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供。
1.2 實驗藥品:仙鹿健骨湯組成:仙靈脾、鹿角膠、骨碎補、仙茅、黃芪、白術、仙鶴草、當歸。由溫州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院中藥房提供,水煎濃縮后分別含生藥0.5g/ml、1g/ml、2g/ml。α-D3:以色列梯瓦制藥工業(yè)有限公司生產,批號(95)衛(wèi)藥準字J-10號,水溶液濃度為0.005μg/ml。氯氨酮:上海第一生化藥業(yè)有限公司生產,批號國藥準字H31021897。
1.3 實驗方法:①去勢大鼠造模:取40只大鼠,腹腔注射戍巴比妥鈉(3μg/100g)麻醉,去除雙側卵巢,逐層縫合,隨機分成仙鹿健骨湯低、中、高劑量組(A、B、C組)、α-D3對照組(D組)、模型組(E組)5組,每組8只;另8只為空白組(F組)。②血清制備:各組每天均以10ml/kg,分別給予仙鹿健骨湯水提液(A、B、C組)、α-D3水溶液(D組)及生理鹽水灌胃(E、F組),1天1次,連續(xù)10天。動物處死前1h再灌胃1次,動物給予氯氨酮麻醉,右心室抽血,采集到的血液,4℃靜置4小時,3000r/min離心30min,收集血清,56℃水溶滅活補體。-20℃保存,保存時間不超過3周。使用前用培養(yǎng)基稀釋,過濾膜除菌。③新生大鼠顱骨成骨細胞制備及培養(yǎng):取新生大鼠(24小時內),無菌取顱骨,剔除粘附的結締組織和血管,剪碎約1×1mm3,加含0.2%的Ⅰ型膠原酶和0.1%的透明質酸酶的消化酶消化,消化5個循環(huán),每次20min,其間不時搖動,取3、4、5次消化的細胞懸液,1000r/min離心10min棄上清,沉淀的細胞用10%胎牛血清(FCS)DMEM培養(yǎng)液重懸,吹打均勻后,接種到培養(yǎng)瓶中,培養(yǎng)瓶置于37℃,5%CO2孵箱孵育,24小時換液,待細胞80%~90%貼壁后,0.25%胰酶消化使貼壁細胞消化松解,輕搖培養(yǎng)瓶,細胞即脫壁,以終濃度1×105/ml接種于培養(yǎng)瓶內,進行傳代培養(yǎng),取第3代細胞。④堿性磷酸酶(ALP)鑒定成骨細胞:ALP是成骨細胞的特異性標志酶,因此可以用其染色來鑒定成骨細胞,我們采用鈣鈷法來顯示ALP;將無菌玻片放入培養(yǎng)皿,待細胞長至半?yún)R合后取出,PBS沖洗后用丙酮固定10分鐘,蒸餾水沖洗數(shù)次,入孵育液,孵育4~6小時,蒸餾水沖洗,2%硝酸鈷中浸染5min,蒸餾水沖洗數(shù)次。1%硫化銨作用1分鐘,自來水洗,ALP陽性細胞胞漿應呈現(xiàn)黑色顆粒。孵育液為:3%β-甘油磷酸鈉5ml、2%巴比妥鈉5ml、2%硝酸鈣10ml、2%硫酸鎂5ml、蒸餾水25ml。其中2%硝酸鈣、2%硝酸鈷和1%硫化銨要臨用前新鮮配置。⑤不同稀釋比的血清對礦化結節(jié)的影響:成骨細胞接種密度為2.2×104個/cm2加入12孔塑料培養(yǎng)板,用10%新生牛血清(NCS)MEM培養(yǎng)液,其中含有50μg/ml維生素C與10mmol/Lβ-甘油磷酸鈉。2天換液1次,于14天用95%乙醇原位固定,0.1%茜素紅染色30min,用有格(0.2mm×0.2mm)滌綸薄膜貼附于培養(yǎng)板底部,低倍光鏡下作礦化結節(jié)計數(shù)。⑥不同稀釋比的血清對BMP-2表達的影響:成骨細胞接種密度為1×105個/ml加入96孔板,每孔100μl,96孔板內預置10mm×10mm滅菌蓋玻片。加藥方法同前,細胞加藥后培養(yǎng)72h,培養(yǎng)結束時去除培養(yǎng)液。細胞貼片經PBS漂洗后晾干,4℃丙酮固定10min;PBS漂洗1遍,3%H2O2孵育10min,消除內源性過氧化物酶的影響;PBS漂洗5min,3次。以PBS1:100稀釋的Ⅰ抗(山羊抗小鼠的BMP-2抗體)4℃濕盒過夜,PBS漂洗5min,3次。羊抗小鼠的Ⅱ抗室溫30min,PBS漂洗5min,3次。辣根酶標記的鏈霉卵白素工作液室溫15min,PBS漂洗5min,3次。二氨基聯(lián)苯胺顯色,自來水充分沖洗,蘇木精復染細胞核,透明,封片。電鏡下觀察成骨細胞胞漿中及胞膜上陽性染色顆粒的數(shù)量及顏色深度。結果判斷:計算200個細胞(骨細胞、成骨細胞、軟骨細胞),陽性細胞50%為(+++)。HE染色觀察成骨細胞并計數(shù)。
1.4 統(tǒng)計學方法:采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計。各組數(shù)據(jù)采用x±s表示,計量資料用單因素方差分析(one-way ANOVA),計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P
2 結果
2.1 細胞礦化結節(jié)的測定:在礦化結節(jié)的數(shù)量上,與E組(11.63±2.71)比較,B組(18.72±3.35)、C組(18.34±2.72)、D組(20.19±2.45)和F組(21.22±2.73)差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),而A組(13.03±1.96)與E組比較無顯著性差異(P>0.05)。
2.2 仙鹿健骨湯對BMP-2表達的影響:各組均有成骨細胞胞漿棕黃色深染的結果,但B組(陽性率100%)、C組(100%)與E組(37.5%)比較,差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=4.655,P0.05),而A組(62.5%)、D組(75%)、F組(75%)與E組之間比較無顯著性差異(P>0.05)。
3 討論
通過體外成骨細胞培養(yǎng)及其藥物干預研究是尋找有效防治骨質疏松癥藥物的重要手段之一,成骨細胞由具備多向分化潛能的間充質細胞分化而來,能分泌產生多種細胞外基質蛋白,負責骨基質的合成、分泌和礦化,在骨組織的生長、發(fā)育與重建過程中起重要作用。體外培養(yǎng)的成骨細胞表型發(fā)育與體內的發(fā)育有很多相似之處,都經歷細胞增殖、細胞出現(xiàn)功能分化及其基質成熟和基質礦化3個階段。ALP是一種較為肯定的成骨細胞分化的早期指標,它的表達和分泌會隨著細胞分化的進展而增強,在成骨細胞分泌ALP后,還會分泌其他的骨基質并引起細胞的融合及基質的礦化。礦化結節(jié)形成是成骨細胞進一步分化成熟的表現(xiàn),也是骨形成的特異性敏感標志。BMP-2是具有特殊生物學活性的細胞生長因子,是細胞外的骨基質成分,是目前已知的對骨形成作用很強的生長因子之一[1],BMP-2對多種細胞的促分化作用主要通過增加細胞ALP活性、骨鈣素和膠原蛋白合成及分泌而發(fā)揮作用[2-3]。對骨質疏松癥的研究表明[4],骨質疏松癥患者疏松的骨質局部BMP-2基因表達明顯下降,致使骨髓中許多可被BMP-2誘導成骨的基質干細胞的增殖分裂明顯減少,骨小梁稀薄,認為體內BMP-2含量的減少是其重要病理過程之一。
仙鹿健骨湯(仙靈脾、鹿角膠、骨碎補、仙茅、黃芪、白術、仙鶴草、當歸)是狄任農先生多年來臨床用于治療骨質疏松癥的經驗方。方中以仙靈脾、鹿角膠為君藥溫腎壯陽;骨碎補、仙茅補肝腎強筋骨,以助增強補腎之功;黃芪、白術益氣健脾,以養(yǎng)后天;仙鶴草、當歸養(yǎng)血活血。諸藥合用,共收補腎健脾活血之功,使腎精得充,骨筋濡養(yǎng)有渠。而且仙鹿健骨湯的組成藥物中有多味已被研究證實具有治療骨質疏松癥的作用[5-8]。從本研究結果比較來看,較之模型對照組,中高濃度組中藥含藥血清對成骨細胞礦化結節(jié)形成均有顯著的促進作用,但其作用不隨劑量增長而加強,而低濃度組含藥血清與模型對照組比較則無明顯差異;從試驗發(fā)現(xiàn)各組均有BMP-2的棕黃色深染,但中、高劑量仙鹿健骨湯陽性細胞比例明顯高于其他各組,與模型對照組比較有顯著差異。顯示仙鹿健骨湯含藥血清能明顯增加成骨細胞礦化結節(jié)形成數(shù),促進礦化功能,并且提高成骨細胞BMP-2表達水平,從細胞因子水平上闡明了其治療骨質疏松癥的可能機理。
中醫(yī)藥治療骨質疏松的特點是著重于整體調節(jié),調動內因,作用于骨質疏松癥發(fā)病的多個環(huán)節(jié),最終達到抑制骨吸收和增加骨形成的功效??梢哉f其療效機制是多組分、多環(huán)節(jié)、全方位、多靶點的調整作用。但目前的研究還存在一些問題,如動物模型不盡如人意,治療方法過于單一,療效還不夠理想,療效機制還不夠明確等。所以,用先進的研究方法和手段來揭示中醫(yī)藥治療骨質疏松癥的機理,開發(fā)新的藥物,將是今后中醫(yī)、西醫(yī)和中西醫(yī)結合工作者共同的責任。
4 參考文獻
[1]Khan SN, Bostrom MP,Lane JM.Bone growth factors[J].Orthop Clin North Am,2000,31(3):375.
[2]Spinella-Jaegle S,Roman-Roman S,Faucheu C,et al.Opposite effects of bone morphogenetic protein-2 and transforming growth factor-β1 on osteoblast differentiation[J].Bone,2001,29(4):323-330.
[3]Guicheux J,Lemonnier J,Ghayor C,etal.Activation of p38 mitogen- activated protein kinase and c-Jun-NH2-terminal kinase by BMP-2 and their implication in the stimulation of osteoblastic cell differentiation[J].J Bone Miner Res,2003,18(11):2060-2068.
[4]張勇,馬平,劉健,等.去勢大鼠骨中BMP-2、BMP-7基因表達[J].第四軍醫(yī)大學學報,2000,21(1):125-126.
[5]韓立民,劉波,徐彭.羊藿對成骨細胞增殖的血清藥理學研究[J].中醫(yī)藥學刊,2003,21(5):678~680.
[6]季暉,劉康,龔曉健,等.羊藿總黃酮對摘除卵巢大鼠骨質疏松癥的防治作用[J].中國骨質疏松雜志,2001,7(1):4-8.
[7]Jeong JC,Lee JW,Yoon CH,et al.Stimulative effects of Drynariae Rhizoma extracts on the proliferation and differentiation of osteoblastic MC3T3-E1 cells[J].J Ethnopharmacol, 2005,96(3):489
【關鍵詞】 腦梗死;谷氨酸;臭氧治療;興奮性氨基酸
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2016.22.131
腦梗死是在腦動脈粥樣硬化基礎上由多種原因導致腦血管狹窄或閉塞而引發(fā)動脈腦組織缺血、缺氧等一系列病理生理改變, 具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率的特點, 臨床對該類病癥的預防和治療尤為重視[1]。臭氧治療是一種新的手段, 對腦血管疾病患者血清谷氨酸濃度會產生一定的影響, 目前已經開始在臨床上推廣。本研究選取本院2014年6月~ 2015年6月收治的65例急性期腦梗死患者作為研究對象, 引入臭氧自體血回輸治療手段, 收到了很好的治療效果, 現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取本院2014年6月~2015年6月收治的急性期腦梗死患者65例, 經頭顱CT等檢查并確診, 均為首次發(fā)病, 梗死直徑≤3.0 cm, 對于多發(fā)性腦梗死、混合型腦卒中以及患有嚴重器質性疾病和全身性疾病患者予以排除, 患者均自愿簽署知情同意書。根據(jù)治療方案不同將患者分為研究組(35例)和對照組(30例)。研究組男18例, 女17例, 年齡48~65歲, 平均年齡(56.8±6.1)歲;合并疾?。焊哐獕?6例, 糖尿病7例。對照組男16例, 女14例, 年齡47~64歲, 平均年齡(56.9±6.2)歲;合并疾?。焊哐獕?1例, 糖尿病5例。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法 對照組給予常規(guī)藥物綜合治療, 靜脈輸注20%甘露醇(江蘇四環(huán)生物制藥有限公司, 國藥準字H32024951)、奧扎格雷鈉(沈陽藥大藥業(yè)有限責任公司, 國藥準字H20093280)、肝素鈉(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司, 國藥準字H32020612)和胞二磷膽堿(長春大政藥業(yè)科技有限公司, 國藥準字H22026207), 劑量分別為250 ml、80 mg、8000~12000 U、0.5 g, 1次/d, 口服尼莫地平(浙江九旭藥業(yè)有限公司, 國藥準字H20044982)20 mg, 3次/d;對于血脂升高患者, 加用辛伐他汀20 mg, 1次/d, 合并其他病癥患者予以對癥支持治療。觀察組加用臭氧自體血回輸治療, 所用儀器為德國Herman臭氧治療儀, 臭氧濃度設定為47 μg/ml, 取肘靜脈血100 ml, 按照1:1比例與臭氧混合, 5 min后回輸, 在15 min內完成, 1次/d。兩組均以7 d為1個療程, 連續(xù)治療2個療程。
1. 3 評價標準 采用分光光度法監(jiān)測兩組患者血清谷氨酸濃度, 比較治療前、用藥后3 d、7 d的興奮性氨基酸水平。設定基本治愈、顯著進步、進步和無效4等級評價標準, 患者癥狀基本消失, 神經功能基本恢復, 為基本治愈;臨床癥狀和神經功能均明顯改善, 為顯著進步;癥狀和神經功能有所恢復, 為進步;癥狀變化不明顯, 為無效[2, 3]。總有效率=基本治愈率+顯著進步率。
1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P
2 結果
研究組患者治療前、治療后3 d、7 d的血清中興奮性氨基酸水平分別為(64.2±6.2)、(98.5±5.4)、(82.4±7.6) μmol/L;
對照組患者分別為(65.3±3.7、(102.6±4.7)、(102.5± 9.6) μmol/L。
與治療前相比, 兩組患者治療后血清中興奮性氨基酸水平均有所升高, 其中治療后3 d, 組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后7 d, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P
研究組基本治愈6例, 顯著進步15例, 進步10例, 無效4例, 治療總有效率為88.6%;對照組基本治愈2例, 顯著進步9例, 進步11例, 無效8例, 治療總有效率為73.3%。比較差異有統(tǒng)計學意義(P
3 討論
腦組織缺血缺氧會誘發(fā)酸中毒、谷氨酸受體激活等一系列代謝異常, 這些物質變化與急性腦梗死發(fā)展關聯(lián)密切, 予以針對性干預, 有利于患者病情轉歸, 其中興奮性氨基酸是與臨床療效相一致的化驗指標, 這也是臭氧治療該類病癥的病理基礎[4]。本組研究中, 加用臭氧自體血回輸治療的研究組患者治療后7 d血清中興奮性氨基酸水平和總有效率分別為(82.4±7.6) μmol/L、88.6%, 給予常規(guī)藥物綜合治療的對照組分別為(102.5±9.6) μmol/L、73.3%, 比較差異有統(tǒng)計學意義(P
綜上所述, 臭氧治療作用機制與降低血清中興奮性氨基酸水平有關, 不僅可以提示預后水平, 還能夠最大程度促進患者神經功能恢復, 其應用價值值得肯定。
參考文獻
[1] 高麗娟.紫外線照射自體血回輸療法治療腦卒中的療效觀察. 深圳中西醫(yī)結合雜志, 2014, 14(9):121.
[2] 李輝, 湯永紅.臭氧自血回輸在急性腦梗死患者中的應用研究. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2015, 12(3):1836-1837.
[3] 陳旭彬, 陳李芳, 王洋, 等.頭體針治療急性期腦梗塞療效評定及對血管內皮生長因子的影響.海南醫(yī)學, 2014, 11(2):1573-1575.
[關鍵詞]早產兒;定量超聲;骨密度;血清25羥基維生素D3
[中圖分類號] R715.8 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2017)05(a)-0106-04
[Abstract]Objective To investigate the correlation between serum 25-hydroxy vitamin D3 levels and bone mineral density in premature infants.Methods 76 neonates were born and hospitalized in Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University from May 2014 to February 2017.Among them,there were 30 cases of term infants and 46 cases of preterm infants.The basic situation was recorded at birth,The bone mineral density (SOS) of the middle tibia was measured within 24 hours after birth in the preterm infantile and term infants by quantitative ultrasound.The serum 25-hydroxy vitamin D3,parathyroid hormone (PTH),calcium (Ca),phosphorus (P) and alkaline phosphatase (ALP) levels in the preterm infants were measured at the 50th percentile (38 ng/ml) (≥38 ng/ml,26 cases) and preterm children B group (
[Key words]Premature infants;Quantitative ultrasound;Bone mineral density;Serum 25-hydroxy vitamin D3
近年來隨著新生兒重癥醫(yī)學(NICU)的發(fā)展,越來越多的早產兒尤其是極低出生體重兒得以存活,隨之而來的是各種并發(fā)癥的發(fā)生,代謝性骨病就是其中的一種嚴重并發(fā)癥。早產兒代謝性骨病是由于骨小梁數(shù)量的減少、骨皮質的變薄等所致機體骨組織含量的減少,伴或不伴有佝僂病樣表現(xiàn),嚴重者甚至出現(xiàn)骨折[1],可影響患兒骨骼的生長甚至成人后骨骼質量。早產兒代謝性骨病為鈣磷代謝紊亂導致,故分析早產兒生后早期骨代謝相關的生化指標及定量超聲骨密度的變化以及它們之間的關系具有重要意義。目前早產兒血漿25羥基維生素D3水平與定量超聲骨密度的相關性的報道較少,本研究通過分析早產兒骨代謝相關指標的變化、骨代謝相關指標與骨密度的相關性,為早產兒代謝性骨病的預防提供理論依據(jù),現(xiàn)報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
所有研究對象均為2014年5月~2017年2月在南方醫(yī)科大學附屬小欖醫(yī)院出生、住院的新生兒,共76例,早產兒指胎齡
1.2方法
①新生兒一般資料,包括性別、胎齡、出生體重。②采血送檢,在新生兒出生后24 h內進行血清25羥基維生素D3、甲狀旁腺素(PTH)、鈣(Ca)、磷(P)及堿性磷酸酶(ALP)水平等檢測。血清25羥基維生素D3及甲狀旁腺素使用羅氏-cobas e601全自動電化學發(fā)光免疫分析儀檢測;血鈣、磷、堿性磷酸酶是使用羅氏cobas c702全自動生化分析儀檢測完成;骨密度使用以色列SunligthOmnisense 7000p兒童定量超聲骨密度儀檢測早產兒及足月兒生后24 h內脛骨中段超聲骨密度(SOS)。
1.3統(tǒng)計學方法
采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗,相關性分析采用Pearson相關分析,以P
2結果
2.1早產兒組與足月兒組血清Ca、血清25羥基維生素D3、SOS等水平等指標的比較
早產兒組血清鈣水平、血清25羥基維生素D3水平、SOS值、血清PTH值較足月兒組低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)(表1)。
2.2 A組和B組兩組早產兒骨代謝指標的比較
①早產兒A組血清Ca水平較早產兒B組高;②早產兒A組血清25羥基維生素D3水平較早產兒B組高;③早產兒A組SOS值較早產兒B組高;④早產兒A組PTH值水平較早產兒B組高,以上差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)(表2)。
2.3相關性分析
早產兒組25羥基維生素D3與Ca成正相關(r=0.582,P=0.000)、SOS成正相關(r=0.754,P=0.00)、PTH成正相關(r=0.382,P=0.009),與P無相關性(r=-0.74,P=0.626)、ALP無相關性(r=-0.16,P=0.913)。
3討論
隨著新生兒醫(yī)學的發(fā)展,越來越多的早產兒,甚至極早期早產兒得以存活,作為其并發(fā)癥之一的早產兒代謝性骨病發(fā)生率也逐漸增加。新生兒期在人生整個生長發(fā)育過程中起到基礎的作用,若在此期出現(xiàn)骨營養(yǎng)不良,將對以后骨骼生長發(fā)育產生直接的影響[2]。國外研究表明[3],足月兒骨礦物含量較
本研究中早產兒組骨密度值較足月兒組骨密度值低,有顯著差異(P
本研究提示早產兒血清25羥基維生素D3水平對早產兒的骨密度有重要影響,及時補充血清25羥基維生素D3對促進早產兒骨的發(fā)育、預防早產兒代謝性骨病有重要作用。
[參考文獻]
[1]Rauch F,Schoenau E.Skeletal development in premature infants:a review of bone physiology beyond nutritional aspects[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2002,86(2):F82-F85.
[2]廖祥澎,張偉利,何稼敏,等.定量超聲技術對嬰兒出生 時骨狀況的研究[J].中華兒科雜志,2005,55(2):52-56.
[3]Voigt M,Rochow N,Guthmann F,et al.Birth weight percentile values for girls and boys under consideration of maternal height[J].Z Geburtshilfe Neonatol,2012,42(5):212-219.
[4]趙光耀,查洪.早產兒25羥維生素D含量測定及相關因素分析[J].南京醫(yī)科大學學報,2015,35(11):1643-1648.
[5]Mcdevitt H,Ahmed SF.Quantitative ultrasound assessment of bone health in the neonate[J].Neonatology,2007,91(1):2-11.
[6]Halaba ZP,Konstantynowicz J,Pluskiewicz W,et parison of phalangeal ultrasound and dual energy X-ray absorptiometry in healthy male and female adolescents[J].Ultrasound Med Biol,2005,31(12):1617-1622.
[7]孫慧,郭俊霞,留佩寧,等.兒童維生素D營養(yǎng)狀況與SOS關系的研究[J].浙江預防醫(yī)學,2015,26(7):682-685.
[8]周建烈,魏珉.新生兒維生素D營養(yǎng)健康新概念[J].中國新生兒科雜志,2009,24(3):140-142.
[9]王愛萍,李楊,方楊.足月兒骨代謝指標的相關性研究[J].中國新生兒科雜志,2012,27(4):265-266.
[10]李軍軍,丁曉春.新生兒血清25羥維生素D3的水平的動態(tài)變化及意義[J].中國兒童保健雜志,2012,19(2):130-131.
[11]王愛萍,李楊方,柴琳,等.新生兒維生素D與血漿胰島素及血糖水平的相關性研究[J].中國兒童保健雜志,2016, 1(5):469-471.
[12]蔣艷瓊,莊桂英,李思濤,等.不同胎齡早產兒血清25羥維生素D水平及其與骨定量超聲值的關系[J].中華實用兒科臨床雜志,2016,31(19):1468-1470.
[13]馬娜,李霞,王海磊.反復呼吸道感染患兒血清25羥基維生素D3、免疫球蛋白的變化[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2016, 4(29):45-48.
[14]趙藝杰.1~6歲460名學齡前兒童血清25-羥基維生素D水平及其與體格發(fā)育的關系分析[J].社區(qū)醫(yī)學雜志,2016,10(21):24-26.
原來我一直屬于那方凈士。
很久以前,我隨著父母離開了家鄉(xiāng),在恒久的歲月里,我終究還是淡忘了我所經過的那些點滴歲月??墒牵⒉淮硗鼌s,在時光的隧道里,在記憶的年輪里,總有一些值得珍藏的絮語流年。
故鄉(xiāng)的冬季,是我所不能夠忘懷的。故鄉(xiāng)不常下雪,又是偶爾、零星的幾瓣雪花,散落在地上,很快化做水,便消逝了,也就沒有人記得是否真的下過雪了。
我那時還小,天天和玩伴在一起,我們喜歡創(chuàng)新,做法向來出人意料。冬天,我們竟去放風箏,厚厚的棉襖自然成為我們的負擔,穿著吧,跑不動;脫了吧,怕凍著。后來索性換了母親打的毛衣,裹得緊,也就暖和了。摔跤了,風箏壞了,自然是要挨罵的,可心里還是樂呵著的。
過年了,更冷了,故鄉(xiāng)的天際卻依然浮著那么幾只可愛的風箏。這會兒,大人更是沒工夫管我們了。他們要去置辦年貨、裁剪新衣什么的,忙著呢!最能凸顯故鄉(xiāng)過年特色的,還是那古樸的紅燈籠,在寂寞的黑夜努力地發(fā)光發(fā)亮。
年末了,故鄉(xiāng)的習俗,釀酒。這是父親很擅長的,在他眼里,這可是不能馬虎的。他向來海量,似要一時興起,也會喝醉了臉。父親經常叫上幾個朋友,共同飲酒。月光打在他的臉上、傾瀉在他的酒里,他端起酒杯一飲而盡,然后嘖嘖贊道:“好酒!”在故鄉(xiāng),我所見過的會喝酒的人,也都是這樣的。
故鄉(xiāng)的冬季,大多籠罩在陰霾的雨水中。下了雨的夜晚,積了水的院里,晚風輕輕拂過,斑駁的竹影散落在水面上,拂著心中的往事。我經常在雨中玩耍,自能體會
“透心涼,心飛揚”的。故鄉(xiāng)的雨,打在臉上,是親切的。它也常乘我不備,溜進我的嘴里。我很享受這味道,于是我稱之為“故鄉(xiāng)的味道”?;蛟S這與父親的酒有著異曲同工之妙吧,都飄散著故鄉(xiāng)情韻,都充滿著醉人的芬芳。
這些沉淀在記憶深處的光陰故事呵,就是我與故鄉(xiāng)美麗的約定啊!篤定了,就永不改變。
也許,說盡這個世界,道盡紅塵阡陌,電無法訴說我心中的微瀾,也無法言盡我對故鄉(xiāng)的深深眷戀。
我想,我是永遠屬于那片故土的。
西西插嘴