腸道微生物研究進(jìn)展精選(九篇)
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第1篇：腸道微生物研究進(jìn)展范文
[關(guān)鍵詞] 腸道微生態(tài)；學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)；中醫(yī)生命觀
[中圖分類號(hào)] R22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）08（a）-0105-04
[Abstract] “Energy， movement and balance” are the three core elements concluded by Professor Weiwei in the life view of traditional Chinese medicine. The diversity of intestinal micro ecology is determined by the renal inherent energy， and closely related to the function of the spleen and stomach， the energy keeps running and changing to get dynamic balance. This paper tries to use Professor Weiwei's life view of traditional Chinese medicine on the study of intestinal micro ecology and provides a reference for fellow.
[Key words] Intestinal micro ecology； Academic experience； Life view of traditional Chinese medicine
魏瑋教授是國家有突出貢獻(xiàn)中青年專家，“國家百千萬人才工程”國家級(jí)人選，國家臨床重點(diǎn)?？茖W(xué)科帶頭人，從事消化系統(tǒng)疾病的臨床、科研和教學(xué)工作近30年，擅長(zhǎng)診治及預(yù)防各種脾胃疾病，師承國醫(yī)大師路志正教授，并秉承其“持中央、運(yùn)四旁、怡情志、調(diào)升降、顧潤燥、納化?！笔俗衷E的學(xué)術(shù)思想，總結(jié)出中醫(yī)生命觀的本質(zhì)在于“能量”“運(yùn)動(dòng)”“平衡”這三大要素，此三項(xiàng)解釋了生命的起源以及活動(dòng)的規(guī)律，也解釋了疾病的發(fā)生與發(fā)展，是中醫(yī)整體觀與辨證論治核心觀念的高度概括。人體的正常生命活動(dòng)正是依靠“能量”“運(yùn)動(dòng)”“平衡”而存在，此三大要素任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，則會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生[1]。
腸道微生態(tài)系統(tǒng)是指人體胃腸內(nèi)的各種微生物群組成的微生態(tài)系統(tǒng)，在維持人體健康中發(fā)揮十分重要的作用，腸道微生態(tài)失衡，就會(huì)對(duì)宿主也就是人體本身產(chǎn)生一系列的影響，促進(jìn)疾病的發(fā)生[2]。據(jù)報(bào)道，腸道菌群紊亂與急慢性腹瀉、便秘、肝臟疾病、假膜性腸炎、急性壞死性胰腺炎、多臟衰等多種疾病相關(guān)[3]。而近年來的研究表明，腸道菌群紊亂還與多種自身免疫性疾病相關(guān)，并可能是導(dǎo)致肥胖癥、2型糖尿病、腸癌的重要因素[4]。本文試圖從腸道微生態(tài)的角度，對(duì)魏瑋教授中醫(yī)生命觀的三大核心要素進(jìn)行闡述，從腸道微生態(tài)的角度探究中醫(yī)理論，探討腸道微生態(tài)的中醫(yī)本質(zhì)，也為研究腸道微生態(tài)開辟了新的思路。
1 能量
人體需要能量維持日常生理功能，所謂能量，從中醫(yī)學(xué)角度來講，包含著物質(zhì)和“非物質(zhì)”因素，它既包括了血、津、液等物質(zhì)因素，又包括了精、氣、神等“非物質(zhì)”性因素，通過脈管、經(jīng)絡(luò)等流動(dòng)于全身，維持人體臟腑、經(jīng)絡(luò)、形體、關(guān)竅的正常生命活動(dòng)。生命的實(shí)質(zhì)就是能量，有能量則生，失能量則亡，亦即古人所謂“正氣”“真氣”。《靈樞?刺節(jié)真邪》“真氣者，所受于天與谷氣，并而充身也”，說明這個(gè)能量有先后天之分，父母的生殖之精為先天的能量之源，貯藏于腎；自然界的清氣通過肺臟攝納吐吸進(jìn)入人體，并在血脈的推動(dòng)下通達(dá)全身，構(gòu)成自然之氣；同時(shí)食物經(jīng)過胃的腐熟作用轉(zhuǎn)化為水谷精微，并在脾的運(yùn)化作用下運(yùn)布全身，成為后天能量之源。人體能量也就是生命活動(dòng)的原動(dòng)力，由先天腎臟封藏之能量、自然界之清氣以及脾胃運(yùn)化之水谷精微三者相合而成，三者相輔相成，人體才能完成正常的生長(zhǎng)發(fā)育的過程。腎臟中貯藏的先天能量，結(jié)合由肺推動(dòng)的自然清氣和脾胃運(yùn)化的水谷精微，通過三焦到達(dá)全身，化而為氣、血、津、液，人體各臟腑組織得以榮養(yǎng)，才能發(fā)揮各自不同的功能。
從腸道微生態(tài)學(xué)的角度來看，腎臟封藏的原始能量決定了腸道菌群的組成結(jié)構(gòu)，腎臟的功能亦影響了腸道菌群的狀態(tài)。宿主的基因是決定腸道菌群多樣性以及構(gòu)成的重要因素，先天不足，腎陽虛衰，腸道菌群就會(huì)相對(duì)單一，容易受外界影響而出現(xiàn)菌群紊亂，這一點(diǎn)已被多項(xiàng)研究證實(shí)。有研究[5]對(duì)腎陽虛患者糞便中的細(xì)菌菌屬做了研究后發(fā)現(xiàn)，腸道需氧菌如人腸桿菌、腸球菌等數(shù)量顯著增加，葡萄球菌的數(shù)量也明顯增加，但是厭氧菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌等則比正常人明顯降低，需氧菌與厭氧菌的比值明顯升高，提示腎陽虛的患者存在腸道菌群紊亂。而數(shù)項(xiàng)研究也證實(shí)，補(bǔ)腎類中藥具有調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的作用。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，鎖有調(diào)節(jié)肝性腦病的大鼠模型的腸道菌群的作用，可以扶植專性厭氧菌如雙歧桿菌、乳桿菌等生長(zhǎng)，抑制兼性厭氧菌如大腸埃希菌的生長(zhǎng)，具有調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、抑制腸道菌群移位的作用。另一項(xiàng)研究也發(fā)現(xiàn)，女貞子和鎖陽一樣，同樣也具有調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的作用[7]。反映了補(bǔ)腎方藥具有改善腸道微生態(tài)的作用，因此在臨床上治療腸道微生態(tài)紊亂的患者，應(yīng)考慮從腎入手，重視顧護(hù)腎陽。
《素問?五臟別論》“五味入口，藏于胃以養(yǎng)五臟氣”，可見營衛(wèi)、氣血、津液都來源于水谷精微，只是因?yàn)樾再|(zhì)、輸布部位、功能不同而名稱不同，實(shí)質(zhì)上就是一個(gè)能量的轉(zhuǎn)化過程，而脾胃就是能量轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵臟器。脾胃作為一個(gè)小的與外界相通的生態(tài)環(huán)境，通過影響人體內(nèi)的胃腸道微環(huán)境，從而對(duì)人體的微生態(tài)產(chǎn)生影響。因此，脾胃功能是后天能量轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵，也是影響腸道微生態(tài)的關(guān)鍵。同時(shí)，腸道微生態(tài)也參與后天能量的代謝及轉(zhuǎn)換。通過參與營養(yǎng)物質(zhì)的消化與吸收，參與能量代謝來影響消化系統(tǒng)的功能，從而影響人體的代謝與能量的吸收。有研究表明，胃腸道菌群的代謝作用主要體現(xiàn)在聚糖、淀粉、各種糖以及甲烷的生成，它們參與著機(jī)體從食物到能量轉(zhuǎn)化的整個(gè)過程[8]。腸道菌群還可以分解飲食中不能被胃腸道消化的淀粉、纖維等，降解木聚糖、植物多糖等各類多糖，厭氧分解多肽及蛋白質(zhì)，轉(zhuǎn)化結(jié)合膽汁，并合成維生素B1、B12，維生素K等[9]。腸道的部分菌群可在一定程度上增加食物的轉(zhuǎn)化率[10]，調(diào)節(jié)機(jī)體的脂肪儲(chǔ)存。
中醫(yī)的生命觀認(rèn)為，人體的正常生理功能的維持離不開能量，能量充足與否與腸道微生態(tài)的平衡息息相關(guān)。能量充足則腸道微生態(tài)平衡，形成天然的生物屏障，抵御外來致病菌的入侵與定植，輔助機(jī)體的免疫功能。正所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”。細(xì)菌之間的相互作用力及關(guān)聯(lián)度決定了腸道菌群之間的穩(wěn)定度，而細(xì)菌之間的關(guān)聯(lián)度則與菌群的多樣性密切有關(guān)。能量越充足，菌群越復(fù)雜，細(xì)菌之間的相互作用力越強(qiáng)，菌群的關(guān)聯(lián)度也就越強(qiáng)，菌群越穩(wěn)定，對(duì)于外來致病菌的抗定植與入侵的作用就越好，就能起到維持機(jī)體健康的“正氣”的作用；如果能量不足，菌群相對(duì)單一，細(xì)菌之間的相互作用及關(guān)聯(lián)就減弱，腸道微生態(tài)失衡，外來細(xì)菌入侵則成為“邪氣”[11]。
綜上，能量的充足與否，決定了腸道微生態(tài)的平衡狀態(tài)，腸道微生態(tài)也參與到機(jī)體能量轉(zhuǎn)換的過程中，二者相互影響。腎臟封藏的原始能量決定了腸道微生態(tài)的構(gòu)成，而脾胃的運(yùn)化功能則是后天能量轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵，也是腸道微生態(tài)與人體之間相互作用影響的橋梁。
2 運(yùn)動(dòng)
我們的世界處于不停的運(yùn)動(dòng)當(dāng)中，大氣能量的升降浮沉運(yùn)動(dòng)則產(chǎn)生雷電雨雪，能量增減隨時(shí)間推移則產(chǎn)生春夏秋冬，相應(yīng)的人體的能量亦在不停的運(yùn)動(dòng)之中，在永恒運(yùn)動(dòng)的情況下保持相對(duì)平衡。同樣，腸道菌群亦處于不斷的運(yùn)動(dòng)變化之中，我們知道，微生物存在自溶作用，衰老的微生物不停的凋亡，同時(shí)也會(huì)有新生的微生物不斷產(chǎn)生，這是微生物衰老后凋亡的方式，因此腸道的菌群、菌種以及細(xì)菌的數(shù)量、密度都處于不停的運(yùn)動(dòng)變化之中。
此外，正常菌群的建立與演變也是不斷運(yùn)動(dòng)變化的，人類從出生到死亡，腸道菌群隨著不同的發(fā)育階段進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整來適應(yīng)人體的需求，從而表現(xiàn)出不同的特征，腸道的菌群在嬰兒、青少年、成年以及老年等不同的年齡段存在著規(guī)律的動(dòng)態(tài)的變化。
剛出生的新生兒的腸道內(nèi)并沒有細(xì)菌，嬰兒期的腸道菌群來源于母親，很大一部分由母乳中獲得，科學(xué)家們通過對(duì)嬰兒糞便進(jìn)行選擇性腸桿菌培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，其腸道微生物的組成要比成年人相對(duì)簡(jiǎn)單，以腸桿菌、鏈球菌等兼性厭氧菌為主，而雙歧桿菌和類桿菌、梭菌屬厭氧鏈球菌的數(shù)量也較多；但到1歲后就逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橐詳M桿菌和梭菌等嚴(yán)格厭氧菌屬占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的、多樣性組成；到了成年時(shí)期，人們的腸道菌群的主要菌種可能就會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)閿M桿菌門或硬壁菌門，然后是放線菌或者變形菌；到了老年時(shí)期，由于多數(shù)老年人此時(shí)牙齒已經(jīng)開始脫落，對(duì)食物的咀嚼力降低，導(dǎo)致飲食構(gòu)成會(huì)偏向軟爛易嚼的食物，加上免疫功能降低、胃酸分泌減少、腸黏膜屏障功能減弱等生理功能改變，因此，老年人的腸道菌群也相對(duì)單一，腸道微生態(tài)的多樣性降低，表現(xiàn)為雙歧桿菌、乳酸桿菌、普氏菌等益生菌菌種減少而腸桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、白色念珠菌等致病菌的增加[12]。由此可知，腸道微生態(tài)隨年齡階段的不同而表現(xiàn)出不同的特點(diǎn)，菌群結(jié)構(gòu)、菌數(shù)、多樣性均處于不斷的運(yùn)動(dòng)之中。
《素問?六微旨大論》“出入廢則神機(jī)化滅，升降息則氣立孤危，故非出入則無以生長(zhǎng)壯老已，非升降則無以生長(zhǎng)化收藏，是以升降出入，無器不有”，說明人體的運(yùn)動(dòng)是永恒不息的，而升降出入則是運(yùn)動(dòng)的表現(xiàn)形式。脾主升清，升騰精微，胃主降濁，下降糟粕，二者一升一降，協(xié)同完成運(yùn)化水谷精微，供養(yǎng)機(jī)體，是為一身氣機(jī)升降出入之樞紐。無論何種原因?qū)е缕⑽腹δ苁д{(diào)，氣機(jī)升降失常都會(huì)引起脾胃病，出現(xiàn)“清氣在下，則生饗泄，濁氣在上，則生_脹”等一系列病癥。腸道微生態(tài)與脾胃升降功能密切相關(guān)，腸道菌群失調(diào)，直接影響脾胃功能，氣機(jī)升降失司，則會(huì)產(chǎn)生腹脹、腹瀉、便秘、納差等一系列癥狀，同樣，脾胃功能受損，中焦壅塞，氣血、津液難以輸布，腸道菌群無以滋養(yǎng)，益生菌群凋亡而致病菌增多，造成菌群紊亂甚至腸道菌群移位。多項(xiàng)研究表明，腹瀉、便秘、消化不良患者存在腸道菌群紊亂[13-15]，而這些表現(xiàn)與中醫(yī)“脾虛證”的臨床表現(xiàn)一致。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，脾虛證的大鼠模型的腸道微生態(tài)存在失衡現(xiàn)象，其腸道菌群指紋圖譜條帶多樣性指數(shù)較造模前降低，而給予健脾補(bǔ)氣方藥如四君子湯、補(bǔ)中益氣湯、理中湯等湯劑后，其腸道菌群均有明顯的改善，也提示健脾補(bǔ)氣方藥治療脾虛證的機(jī)制可能通過腸道菌群的調(diào)節(jié)來完成[16-17]。因此，在治療腸道菌群紊亂的患者時(shí)，重視脾胃，調(diào)理升降氣機(jī)，恢復(fù)動(dòng)態(tài)是核心。
同時(shí)，外界環(huán)境對(duì)于菌群結(jié)構(gòu)也有重要影響，人體的微生態(tài)隨著外界環(huán)境的不斷變化而變化。受相對(duì)濕度、風(fēng)速、溫度、陽光等影響，空氣中的微生物的種類與數(shù)量也在時(shí)時(shí)發(fā)生變化，而空氣中的微生物可以通過呼吸道進(jìn)入人體，進(jìn)而影響人體的呼吸道微生態(tài)，“肺與大腸相表里”，同樣，呼吸道微生態(tài)也可以影響腸道微生態(tài)，
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)[18]，潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型的呼吸道的部分菌群與腸道菌群出現(xiàn)同步相關(guān)的變化，具體表現(xiàn)為益生菌的數(shù)量減少而條件致病菌的數(shù)量增多。人體微生態(tài)菌群的變化可能是“肺與大腸相表里”的具體表現(xiàn)形式以及作用機(jī)制。
3 平衡
中醫(yī)學(xué)理論在實(shí)踐中不斷得到發(fā)展，其核心思想在于如何保持人體的動(dòng)態(tài)的相對(duì)平衡。平衡是中醫(yī)生命觀的終極目標(biāo)，“陰平陽秘、精神乃治”的觀點(diǎn)正是對(duì)平衡理念的最佳詮釋。正所謂“陰在內(nèi)，陽之守也；陽在外，陰之使也”（《素問?陰陽應(yīng)象人論》），正常情況下，陰陽一直處于動(dòng)態(tài)的平衡之中，確保機(jī)體生命活動(dòng)的正常進(jìn)行。各種原因?qū)е玛帤膺^盛，則會(huì)產(chǎn)生“陰勝則陽病”“陰勝則寒”的狀態(tài)，陽氣過盛則會(huì)產(chǎn)生“陽勝則陰病”“陽勝則熱”的狀態(tài)，從而引發(fā)疾病的發(fā)生。陰陽互根互用，又始終處于“陽消陰長(zhǎng)，陰消陽長(zhǎng)”的不斷運(yùn)動(dòng)之中，保持相對(duì)的平衡。人體的腸道菌群大致可分為三大類：一類為益生菌，包括雙歧桿菌和乳酸桿菌等；一類為厭氧菌，主要包括糞桿菌、優(yōu)桿菌、韋榮球菌和消化鏈球菌等；另外一類為好氧菌和兼性好氧菌等，主要包括大腸桿菌、腸球菌等。這三類細(xì)菌之間也如“陰”“陽”一樣，存在著互根互用又相互制約的動(dòng)態(tài)的、相對(duì)的平衡關(guān)系：一方面他們彼此依賴，互相提供生長(zhǎng)繁殖所需的養(yǎng)料，另一方面又相互制約，抑制對(duì)方的數(shù)量，最終各菌群之間達(dá)到相對(duì)平衡的狀態(tài)。
人是靠天地的能量感化而生，正如《素問?寶命全形論》中所說“人以天地之氣生”，人與自然是統(tǒng)一的整體，而人體會(huì)隨著自然環(huán)境的改變而改變，這就是所謂的“天人相應(yīng)”。微生態(tài)學(xué)也認(rèn)為一切生物都與其所在的環(huán)境是統(tǒng)一整體。我們生活在一個(gè)充滿微生物的世界，外界的環(huán)境不僅對(duì)自然界中的微生物產(chǎn)生影響，也通過微生物影響了人體的生理狀態(tài)，進(jìn)而影響到人體體內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境。微生物不僅參與影響了人類的生命活動(dòng)，同時(shí)也是人類得以在自然界生存的必要條件。同時(shí)，人體作為宿主，其生命活動(dòng)也對(duì)寄生于體內(nèi)的微生物產(chǎn)生影響，人體、微生物、自然界三者之間存在對(duì)立統(tǒng)一的關(guān)系，保持著相對(duì)的動(dòng)態(tài)的平衡，一旦這種平衡被打破，將會(huì)導(dǎo)致人體出現(xiàn)失衡狀態(tài)，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。
微生態(tài)的平衡是保持機(jī)體健康的關(guān)鍵因素，而微生物致病的本質(zhì)在于微生態(tài)的失衡。對(duì)于腸道微生態(tài)而言，其平衡的特征在于菌群多樣性，密度均衡，優(yōu)勢(shì)菌以益生菌為主等等，一個(gè)平衡的腸道微生態(tài)有促進(jìn)機(jī)體的體液及細(xì)胞免疫，有利于維持機(jī)體的健康。正常情況下，健康機(jī)體的微生態(tài)處于動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)，菌群多樣性明顯，相互關(guān)聯(lián)強(qiáng)大，抗定植力升高，致病菌無法入侵定植，提高機(jī)體的免疫功能。任何原因破壞了這種動(dòng)態(tài)的平衡，就會(huì)使某些菌群過度生長(zhǎng)，菌群相對(duì)單一，相互關(guān)聯(lián)作用減弱，抗定植力遭到破壞，機(jī)體免疫功能下降，外來菌及致病菌定植而致病。因此，微生態(tài)的平衡與否決定了疾病的發(fā)生，而對(duì)于失衡的微生態(tài)，最好的治療不是單純的殺菌抑菌，而是促進(jìn)益生菌的生長(zhǎng)，恢復(fù)腸道菌群的均衡，從而發(fā)揮益生菌的生物拮抗作用，祛除致病菌于體外。研究也證實(shí)，有些中藥服用時(shí)有良好的解熱抗菌的效果，但是在體外培養(yǎng)時(shí)卻并不具備殺菌、抑菌的作用，究其機(jī)制，在于此類中藥具有扶植益生菌生長(zhǎng)、提高機(jī)體抗定植力、促進(jìn)免疫功能的作用，從而達(dá)到制衡致病菌、最終使其排除體外的效果。比如黃芪、黨參、白術(shù)等補(bǔ)益類的中藥，均具有扶植益生菌生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的作用。而多項(xiàng)研究也證實(shí)，此類中藥雖不具備直接的殺菌、抑菌作用，但其中的多糖、皂苷、黃酮等物質(zhì)對(duì)于腸道菌群具有多靶點(diǎn)多途徑的調(diào)節(jié)功能，有利于腸道微生態(tài)系統(tǒng)保持平衡[19-21]。
4 小結(jié)
綜上所述，魏瑋教授認(rèn)為，“能量”“運(yùn)動(dòng)”“平衡”三者乃是中醫(yī)生命觀的三大核心要素，是機(jī)體生命活動(dòng)得以有序進(jìn)行的保障?！澳芰俊笔巧顒?dòng)的基礎(chǔ)，“運(yùn)動(dòng)”乃生命活動(dòng)的本質(zhì)，“平衡”為生命活動(dòng)的最終目標(biāo)，三者相互輔助，只有“能量”充足，并且不斷的“運(yùn)動(dòng)”，才能最終達(dá)到動(dòng)態(tài)的“平衡”。正是由于體內(nèi)能量平衡分布，臟腑、經(jīng)絡(luò)、形體、官竅各司其職，氣機(jī)順暢的升降出入，才能使人體正常的生命活動(dòng)得以進(jìn)行，完成整個(gè)生老病死的過程。對(duì)于腸道微生態(tài)而言，同樣可以用中醫(yī)生命觀的三大要素來闡釋。腎臟封藏的原始能量決定了腸道微生態(tài)的組成，脾胃的運(yùn)化功能則是后天能量轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵，也是人體與腸道微生態(tài)之間相互作用的紐帶，脾胃的升降功能與腸道微生態(tài)的關(guān)系密切，因此在治療腸道菌群紊亂的患者時(shí)，顧護(hù)“能量”是基礎(chǔ)，恢復(fù)“運(yùn)動(dòng)”是核心，達(dá)到“平衡”是目的。因此，我們?cè)谡撝文c道微生態(tài)失調(diào)時(shí)，可以從顧護(hù)正氣、健脾益腎、調(diào)節(jié)陰陽平衡、扶正祛邪理論入手，而重視脾胃、調(diào)理升降氣機(jī)、恢復(fù)平衡則是治療的核心。
腸道微生態(tài)近年來越來越受到廣大學(xué)者的關(guān)注，也是諸多研究的熱點(diǎn)，隨著對(duì)腸道微生態(tài)本質(zhì)的進(jìn)一步揭示與探索，人們發(fā)現(xiàn)其與中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論中間存在互通性與相關(guān)性。運(yùn)用中醫(yī)的生命觀來研究腸道微生態(tài)，對(duì)于拓寬研究思路，深入探討腸道微生態(tài)的生理、病理的本質(zhì)，發(fā)掘調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的新方法以及中醫(yī)藥對(duì)于腸道微生態(tài)的作用機(jī)制非常有幫助，而且還有利于深層次地通過對(duì)腸道微生態(tài)致病機(jī)制的研究來更深一步地探討中醫(yī)藥認(rèn)識(shí)疾病、治療疾病的本質(zhì)，對(duì)于提高中醫(yī)藥的診療水平大有裨益。
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第2篇：腸道微生物研究進(jìn)展范文
【關(guān)鍵詞】 微生態(tài)制劑； 早期佐治； 新生兒黃疸
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.25.058
新生兒黃疸是新生兒常見癥狀之一，分為生理性和病理性兩類，在早產(chǎn)兒中尤為常見。主要病因是新生兒時(shí)期對(duì)膽紅素代謝不成熟，血中膽紅素水平增高而致皮膚黏膜黃染現(xiàn)象，水平過高可致腦毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷[1]。因此對(duì)于新生兒黃疸的早期診斷、早期治療尤為重要。筆者所在醫(yī)院應(yīng)用微生物制劑媽咪愛(即枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌多維顆粒)輔助治療部分新生兒病理性黃疸，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 研究對(duì)象為筆者所在醫(yī)院兒科2009-2011年收治的病理性新生兒黃疸70例，血清總膽紅素值均超過新生兒生理性黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有病例均為母乳喂養(yǎng)，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各35例。對(duì)照組男18例，女17例，胎齡(33.3±5.3)周，出生體重(3.21±0.72)kg；主要病因：母乳性黃疸7例，感染性黃疸8例，血管外溶血7例，代謝紊亂7例，新生兒窒息6例；血清總膽紅素水平(288.0±63.1)μmol/L。觀察組男19例，女16例，胎齡(32.9±6.3)周，出生體重(3.30±0.74)kg；主要病因：母乳性黃疸6例，感染性黃疸9例，血管外溶血6例，代謝紊亂7例，新生兒窒息7例；血清總膽紅素水平(271.0±59.6)μmol/L。兩組胎齡、性別、出生體重、喂養(yǎng)方式、病因、血清總膽紅素水平等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治療方法 對(duì)照組常規(guī)綜合療法：包括藍(lán)光光療，6～18 h/d；口服酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥片，1 mg/次，5次/d；另外，低蛋白血癥者糾正白蛋白，母乳性黃疸停止母乳喂養(yǎng)，感染性給予抗生素治療，溶血性給予免疫球蛋白，代謝紊亂者補(bǔ)充葡萄糖、維持酸堿平衡。觀察組在采用常規(guī)綜合療法的同時(shí)給予媽咪愛口服顆粒，0.5 g/次，2次/d；對(duì)于使用抗生素治療者，保證抗生素與微生物制劑給藥時(shí)間間隔2 h以上。
1.3 測(cè)定方法 每天用日產(chǎn)JM-103型經(jīng)皮測(cè)定疸儀(TCB)測(cè)定黃疸指數(shù)，并且在療程開始當(dāng)天和結(jié)束當(dāng)天各采靜脈血進(jìn)行血清總膽紅素檢測(cè)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，采取t檢驗(yàn)，P
2 結(jié)果
2.1 療程 血清總膽紅素水平下降到正常值，觀察組需要(5.13±2.13)d，對(duì)照組(7.12±4.63)d，觀察組療程顯著短于對(duì)照組(P
2.2 總膽紅素水平 治療前，觀察組(271.0±59.6)μmol/L，對(duì)照組(288.0±63.1)μmol/L，兩組血清總膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組(85.5±14.3)μmol/L顯著低于對(duì)照組(102.3±16.6)μmol/L(P
3 討論
新生兒黃疸的病因很多，屬新生兒易感疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，新生兒日生成膽紅素約為成人的兩倍，而肝功能發(fā)育不完善，肝細(xì)胞攝取、結(jié)合、排泌膽紅素的能力僅為成人的1%～2%。又因初生嬰兒腸道內(nèi)細(xì)菌缺乏，不能將腸道內(nèi)的膽紅素還原成糞、尿膽原，新生兒體內(nèi)β-葡萄糖醛酸苷酶活性高，將結(jié)合膽紅素水解成非結(jié)合膽紅素等因素導(dǎo)致游離膽紅素超負(fù)荷，過量的游離膽紅素加重了肝腸循環(huán)負(fù)擔(dān)，因此極易發(fā)生高膽紅素血癥。
微生態(tài)制劑是利用正常菌群或其促進(jìn)物質(zhì)制成的生物制品，用以補(bǔ)充和充實(shí)微生物群菌落，改變不正常菌落成分，維持和調(diào)整微生態(tài)平衡[3]。目前，微生態(tài)制劑已在新生兒、嬰幼兒以及兒童多種疾病中取得了良好療效。用于微生態(tài)制劑的菌種有雙歧桿菌、乳酸桿菌、乳酸球菌、腸球菌和鏈球菌等。
媽咪愛是富含乳酸菌的微生態(tài)活菌制劑，1 g媽咪愛含活菌1.5×108個(gè)，此外還含有多種維生素和微量元素，進(jìn)入腸道后能迅速繁殖，通過奪氧和分解過氧化氫制造厭氧環(huán)境，促進(jìn)以雙歧桿菌為主的厭氧菌生長(zhǎng)。本研究顯示，媽咪愛等以厭氧菌為主的微生物制劑對(duì)于改善新生兒腸道、膽紅素的代謝有一定促進(jìn)作用，分析其機(jī)制如下：(1)迅速建立正常腸道菌群，改善腸道功能。新生兒腸道菌群穩(wěn)定的關(guān)鍵是保持腸道厭氧菌的優(yōu)勢(shì)地位，微生物制劑增加腸道中厭氧菌數(shù)量，促進(jìn)新生兒腸道正常菌群的定植，抑制不正常菌體，減少感染。(2)降低腸道β-葡萄糖醛酸苷酶活性，使膽紅素的腸肝循環(huán)減少。細(xì)菌源性的β-葡萄糖醛酸苷酶對(duì)包括膽紅素、膽汁酸以及多種藥物在內(nèi)的毒性代謝產(chǎn)物肝循環(huán)，加劇肝腸負(fù)擔(dān)。(3)另有研究顯示，微生物制劑可降低腸道pH，促進(jìn)肝酶活性，加速膽紅素代謝或排出[4]。微生物制劑早期佐治新生兒黃疸有充分理論依據(jù)和切實(shí)臨床價(jià)值，可做推廣。
參考文獻(xiàn)
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第3篇：腸道微生物研究進(jìn)展范文
關(guān)鍵詞 微生態(tài)制劑 化療 菌群失調(diào)
Abstract Objective：To explore the preventive effect of microecologics Bei feida to the intestinal dysbacteriosis after chemotherapy in hematological malignancies children patients.Method：62 cases of hematological malignancies children patients were randomly divided into observation group and treatment group.During the before and after two cycles of chemotherapy，monitoring routine blood，fecal bacterium group of disorders check.Results：After two cycles of chemotherapy，the control group have 15 cases with the intestinal dysbacteriosis，the incidence is 48.4%；the treatment group have 8 cases with the intestinal dysbacteriosis，the incidence is 25.8%，the difference was statistically significant（P
Key words Microecologics；Chemotherapy；The intestinal dysbacteriosis
腸道是機(jī)體最大的細(xì)菌和內(nèi)毒素儲(chǔ)存庫，正常情況下機(jī)體與正常菌群之間保持著動(dòng)態(tài)的微生態(tài)平衡，以雙歧桿菌為主的專性厭氧菌與腸黏膜表面特異性受體相結(jié)合，形成相當(dāng)穩(wěn)定的菌膜結(jié)構(gòu)，構(gòu)成抗定植力的生物屏障，可有效抵抗細(xì)菌對(duì)機(jī)體的侵襲，在維持腸道結(jié)構(gòu)和功能中起重要作用。一旦這種生態(tài)平衡和生物屏障被破壞，就可使大量的細(xì)菌和內(nèi)毒素經(jīng)門脈系統(tǒng)進(jìn)入體循環(huán)造成腸源性內(nèi)毒素血癥和細(xì)菌縱向易位，并在一定條件下激發(fā)細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)的連鎖反應(yīng)引起全身器官的損害[1，2]。本文研究了微生態(tài)制劑對(duì)惡性血液病患兒腸道菌群失調(diào)的預(yù)防及治療作用，報(bào)告如下。
資料與方法
2011年10月-2012年10月收治惡性腫瘤患兒62例，其中淋巴瘤39例，白血病23例，淋巴瘤用CAM、BB等方案，白血病用CAM、DAE等方案。其中男44例，女18例，年齡17～48歲，平均31.8歲。所有患者均知情同意，按照隨機(jī)化分組原則分為兩組，一組為觀察組，一組為治療組。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。
治療方法：治療組于化療當(dāng)天開始口服微生態(tài)調(diào)節(jié)劑-雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，劑量按藥品說明書規(guī)定劑量口服，至骨髓抑制Ⅳ級(jí)時(shí)停止。對(duì)照組應(yīng)用與貝飛達(dá)膠囊外形、氣味均一樣，服用方法與治療組相同。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：在前后2個(gè)周期化療期間分別在化療前、化療后第3天、第7天監(jiān)測(cè)血常規(guī)及糞便菌群檢查。生命體征均平穩(wěn)，其中糞便采用我院革蘭染色方法檢測(cè)球、桿菌比例診斷菌群失調(diào)，血常規(guī)采用靜脈血檢測(cè)。腹瀉的標(biāo)準(zhǔn)按2次/日以上的稀便來統(tǒng)計(jì)，粒細(xì)胞下降標(biāo)準(zhǔn)按Ⅱ度骨髓抑制1.4～1.0G/L統(tǒng)計(jì)。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：資料表達(dá)均用（x±s）表示，采用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包（SPSS11.0）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P
結(jié) 果
兩組患兒的惡心、嘔吐和發(fā)熱例數(shù)及粒細(xì)胞下降情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），腹瀉的例數(shù)存在差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
討 論
從微生物學(xué)的觀點(diǎn)認(rèn)為，化療后機(jī)體免疫功能低下發(fā)生內(nèi)源性感染，正常微生物群定位轉(zhuǎn)移，造成細(xì)菌過度繁殖，導(dǎo)致不同程度的感染，使病原菌耐藥機(jī)制變得非常復(fù)雜，耐藥菌的治療比較棘手。因此，在合理使用抗生素的同時(shí)，也要加強(qiáng)微生物學(xué)的防治，以維護(hù)整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)的生理性平衡，穩(wěn)定生理效應(yīng)，從而降低菌株的耐藥性?；熎陂g菌群失調(diào)發(fā)生率較高，考慮與粒細(xì)胞下降、免疫系統(tǒng)低下有關(guān)[2]。微生物療法常用的有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌等制劑，其中雙歧桿菌是非致病性的、能抵抗胃酸和腸道酶類消化作用且能附著于小腸上皮并能調(diào)節(jié)黏膜免疫反應(yīng)的微生物。雙歧桿菌的細(xì)胞壁可以黏附于腸黏膜上皮細(xì)胞阻止致病菌的入侵，同時(shí)通過多種方式抑制有害菌的生成的小分子量親脂分子具有明顯的抗菌活性，可以抑制細(xì)菌進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，甚至殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌[3]。
本研究通過研究證實(shí)，惡性血液病患兒化療后出現(xiàn)腹瀉及菌群失調(diào)，應(yīng)用微生態(tài)制劑貝飛達(dá)能改善這種狀況，從而減輕腸道細(xì)菌內(nèi)毒素移位及改善免疫功能等作用，具體的機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。
參考文獻(xiàn)
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第4篇：腸道微生物研究進(jìn)展范文
關(guān)鍵詞：益生菌 食用酸奶 特性與作用
前言
隨著人們生活水平的提高，人們?cè)絹碓街匾暿澄锏臓I養(yǎng)和健康。通常來說，人類的腸道中存在著三種細(xì)菌，分別是有益菌、有害菌和條件致病菌，很多腸道類的疾病就是因?yàn)榫菏д{(diào)而形成的。如果人類使用了益生菌，它們就能維持和保證腸道內(nèi)菌群的最佳優(yōu)勢(shì)組合以及穩(wěn)定性，同時(shí)還可以糾正腸道的功能紊亂。酸奶中含有大量的益生菌，已經(jīng)成為人們喜歡飲用的飲料之一。
一、益生菌的概念及發(fā)展歷史
1. 益生菌一詞的發(fā)展歷史
益生菌一詞最早在1965年被兩位學(xué)者使用，當(dāng)時(shí)用來描述一種有利于其他微生物生長(zhǎng)的菌類群?，F(xiàn)階段，益生菌通常是指一種通過有利于改善人類及動(dòng)物腸道內(nèi)微生物的平衡的微生物添加劑，他們會(huì)對(duì)寄主產(chǎn)生有益的影響。到了上世紀(jì)的九十年代，學(xué)者Havennar對(duì)益生菌的定義進(jìn)行了擴(kuò)展，把其理解為一種可以應(yīng)用于人或動(dòng)物的微生物培養(yǎng)物，只要通過改善其本身所固有的菌群性質(zhì)就可以對(duì)寄主產(chǎn)生有益的影響。
2. 益生菌的概念
益生菌中的微生物大多來源于人類或動(dòng)物的體內(nèi)，其中以乳酸菌和雙歧桿菌兩種為主要研究對(duì)象。根據(jù)聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織的聯(lián)合專家組研究討論，在本世紀(jì)初給益生菌一詞下了準(zhǔn)確的定義，把益生菌定義為“在經(jīng)過人或動(dòng)物適量的服用之后，可以產(chǎn)生有益于其宿主健康的帶有生命的微生物”。概括地說，益生菌的作用在于促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)，同時(shí)也可以抑制致病菌的產(chǎn)生，益生菌可以維持腸道菌群的平衡，有益于人體的健康。
3. 益生菌的分類
益生菌的種類有很多種，經(jīng)過美國食品藥物管理局檢測(cè)過認(rèn)為對(duì)人類安全的益生菌有40種，其中包括：黑曲霉、凝固芽孢桿菌、嗜熱鏈球菌等等。這些益生菌一般存在于動(dòng)物的體內(nèi)，時(shí)刻的調(diào)節(jié)著人類體內(nèi)的平衡。目前世界上保健品主要是以上各類微生物組合而成的復(fù)合活性益生菌。
二、益生菌對(duì)人類健康的作用
1. 益生菌可以增強(qiáng)人體的免疫力
在人類的腸道中擁有著非常發(fā)達(dá)的免疫系統(tǒng)。益生菌類可以通過刺激人類腸道內(nèi)的免疫機(jī)能，調(diào)節(jié)體內(nèi)過低或過高的免疫活至正常的狀態(tài)。益生菌可以進(jìn)行免疫能力調(diào)節(jié)的作用也被認(rèn)為有助于對(duì)抗癌癥與腫瘤性疾病，并可抑制過敏性疾病的產(chǎn)生。益生菌是人類消化道防衛(wèi)系統(tǒng)中重要的元素之一，可以增強(qiáng)人類消化系統(tǒng)對(duì)病菌的免疫反應(yīng)，當(dāng)消化道內(nèi)有益生菌在進(jìn)行生長(zhǎng)時(shí)，就有抑制有害細(xì)菌的生長(zhǎng)，那么人體就不易得病。益生菌能通過抑制有害細(xì)菌的生長(zhǎng)以及代謝，減少人體內(nèi)致癌物質(zhì)的產(chǎn)生。
2. 益生菌可以促進(jìn)人類腸道消化系統(tǒng)的健康
益生菌可以有效抑制有害菌在腸內(nèi)的繁殖，以促進(jìn)腸道的蠕動(dòng)，減少毒素的產(chǎn)生，從而提高腸道的機(jī)能。此外，益生菌有耐胃酸和腸道消化液的能力，因此當(dāng)益生菌進(jìn)入人體的腸道之后，就能通過其生長(zhǎng)和代謝作用來促進(jìn)人體腸內(nèi)細(xì)菌群的正?；诖送瑫r(shí)也可以抑制腸道內(nèi)腐敗物質(zhì)的出現(xiàn)和產(chǎn)生，進(jìn)而保持腸道機(jī)能的正常工作。
3. 益生菌有改善血脂和血壓的作用
益生菌可以分解人體內(nèi)的酪蛋白，從而產(chǎn)生可以抑制人的血壓上升的酶。經(jīng)過研究人員的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：乳制品中的益生菌具有降血壓的效果，而且其優(yōu)于其他對(duì)照產(chǎn)品。此外，益生菌也可以吸附人體所食用的膽固醇，起到促進(jìn)膽固醇的排泄的作用。實(shí)驗(yàn)表明，益生菌還可以吸附腸內(nèi)的膽汁酸，并把有害菌體與膽汁酸排出體外，從而可以減輕血清中的膽固醇的含量。
三、酸奶類產(chǎn)品中益生菌的特性及作用
1． 益生菌類產(chǎn)品的發(fā)展
隨著人類對(duì)自身健康的重視，越來越多的人開始購買益生菌類產(chǎn)品。使用益生菌作為發(fā)酵劑是乳酸菌飲料獲得成功的重要因素。當(dāng)今世界上研究的功能較強(qiáng)的益生菌產(chǎn)品已經(jīng)達(dá)到上百種，主要是各類微生物組合而成的復(fù)合活性益生菌及其保健產(chǎn)品，例如含有益生菌的酸奶、酸乳酪等，還可以生產(chǎn)含有益生菌的口服液或者膠囊、粉末劑等其他產(chǎn)品。
2. 理想的益生菌酸奶應(yīng)該具備的條件
并不是所有有益菌菌種都可用作生產(chǎn)益生菌的酸奶，理想的益生菌必須具備一些條件，首先要來源于健康人的腸內(nèi)，而且沒有受過遺傳工程所修飾的天然菌株。益生菌活著進(jìn)入人體的消化道以內(nèi)，有粘附在人類腸管上皮以及其表面粘膜上的能力。此外益生菌可以在一定時(shí)間內(nèi)從人體內(nèi)自然的消失。酸奶中的益生菌更要求能分泌產(chǎn)生有選擇性的抗菌物質(zhì)，而且要求自身沒有奶藥性的基因。作為酸奶中的益生菌的安全性應(yīng)該被嚴(yán)格驗(yàn)證過，在益生菌產(chǎn)品的生產(chǎn)流通過程要保持存活率的穩(wěn)定性，而且其風(fēng)味也要被一般消費(fèi)者接受。
3． 酸奶產(chǎn)品中益生菌的作用
現(xiàn)在市場(chǎng)上常見的益生菌類酸奶可以抑制體內(nèi)有害細(xì)菌的繁殖，也可以增加人類對(duì)疾病的抵抗以及預(yù)防感染各種疾病的幾率。益生菌類酸奶所特有的乳酸菌能夠刺激巨噬細(xì)胞吞噬體內(nèi)的癌細(xì)胞，從而增強(qiáng)人體抗癌的免疫力，同時(shí)也有效避免癌癥的產(chǎn)生。酸奶適合各類人群的引用，可以促進(jìn)青春期兒童的發(fā)育，其中具有豐富的脂肪和蛋白質(zhì)容易被人體消化和吸收，而鈣、磷、鐵等各種元素的利用率也會(huì)大為提高。益生菌類酸奶產(chǎn)品在未來還有很大的發(fā)展前景，開發(fā)益生菌必將給人類帶來更多的益處。
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第5篇：腸道微生物研究進(jìn)展范文
【摘要】 目的：探討藥物合成抗生素的現(xiàn)代研究進(jìn)展。方法：通過對(duì)抗生素中的四環(huán)素類、β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類及氨基糖苷類的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，綜述對(duì)于上述抗生素的現(xiàn)代新藥開發(fā)的研究進(jìn)展。結(jié)果：藥物合成抗生素具有共同的生物特性及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。結(jié)論：依據(jù)藥物合成抗生素的共性，可進(jìn)一步改造及研發(fā)新型的抗生素藥物，具有重要的臨床意義。
【關(guān)鍵詞】 藥物合成抗生素；研究進(jìn)展
抗生素(Antibiotics)是指某些細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物，或用化學(xué)方法合成的相同結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)修飾物，在低濃度下對(duì)各種病原性微生物或腫瘤細(xì)胞有選擇性殺滅、抑制作用的藥物。抗生素的來源有兩種：一種是微生物的發(fā)酵產(chǎn)物，稱為微生物合成(Microbial synthesis)；另一種是半合成及合成的衍生物?？股匕椿瘜W(xué)結(jié)構(gòu)分為B一內(nèi)酰胺類、四環(huán)素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類及其他類別。
1 四環(huán)素類抗生素的合成及其研究進(jìn)展 四環(huán)素抗生素屬于堿性的廣譜抗生素，從鏈霉菌屬中提取分離的一種天然產(chǎn)物或由其半合成的衍生物。十二氫化并四苯是四環(huán)素類抗生素的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)，并隨其化學(xué)結(jié)構(gòu)被剖析，第二代四環(huán)素包括米諾環(huán)素、多西環(huán)素、美他環(huán)素等半合成品逐步被研發(fā)并應(yīng)用于臨床。但隨著四環(huán)素類抗生素近年來的臨床廣泛應(yīng)用，由其產(chǎn)生的耐藥菌株也隨之日益增多。對(duì)此，合成新型的四環(huán)素類化合物是目前的研究熱點(diǎn)之一，如近年來，Dactylosporajium通過發(fā)酵獲取伴糖殘基的四環(huán)素衍生物(Dactylocycline)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與以往的四環(huán)素衍生物的C-6位的羥基及甲基構(gòu)象相反。另外，Dactylocycline除對(duì)革蘭陰性菌不具活性，對(duì)于四環(huán)素耐藥或敏感的革蘭陽性菌皆有良好活性，其脫糖衍生物Aglycone對(duì)于革蘭陰性菌也有活性。廣譜四環(huán)素類衍生物C-9-甘氨酞四環(huán)素（Glycylcy-clines）也是新研發(fā)的高效抗生素藥物，其對(duì)四環(huán)素內(nèi)含排出因子(TetE，K和L)或核糖體保護(hù)因子(TetM和TetO)的敏感或耐藥的菌株皆有效，并且對(duì)于萬古霉素、米諾環(huán)素及β-內(nèi)酞胺類等抗生素均耐藥的革蘭氏菌株亦有效。除此之外，還有DMG-DMDOF、TBG-MINO等新型四環(huán)素衍生物也在研發(fā)當(dāng)中，均具有廣闊的應(yīng)用前景。
2 β-內(nèi)酰胺類抗生素的合成
β-內(nèi)酞胺類抗生素屬于分子中內(nèi)含β-內(nèi)酞胺環(huán)的抗生素。以頭孢菌素和青霉素為代表。頭孢菌素的分子內(nèi)含氫化噻嗪環(huán)及β-內(nèi)酰胺環(huán)共同合成的四元-六元環(huán)稠合系統(tǒng)。青霉素具有半合成青霉素的改造的歷史，因此臨床上許多研究針對(duì)頭孢菌素C進(jìn)行的改造，如7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸三氯乙酯(7-ADAC)、7-氨基頭孢霉烷酸(7-ACA)，皆為合成頭孢菌素重要的中間體。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)C3-位的側(cè)鏈進(jìn)行改造，可有效改善藥效學(xué)性質(zhì)、藥物動(dòng)力學(xué)特性及提高其抗菌活性等，達(dá)到β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定，依據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)及C3-位的功能化，頭孢菌素的研究可分為以下幾類：
2.1 C3-位是雜原子取代的甲基? C3-位的功能化產(chǎn)物主要包括第一代的頭孢菌素頭孢唑林、第二代的頭孢菌素頭孢呋辛、第三代的頭孢菌素頭孢他定及第四代的頭孢菌素頭孢匹羅等，近年來對(duì)于此類化合物，注重開發(fā)其雙重活性，如內(nèi)含喹諾酮類的頭孢菌素，其良好的抗菌活性是臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)。
2.2 C3-位是羥基、甲基、鹵素或氫? 通常常見為第二代的頭孢菌素頭孢克洛、第四代的頭孢菌素頭孢布烯。主要通過取代C3-位的甲基，生成3-去乙酰氧基頭孢菌素，如臨床上常用的第一代的頭孢拉定、頭孢菌素及頭孢氨芐。
2.3 C3-位是炔基、共軛乙烯基或乙烯基? 代表性的藥物是第三代的頭孢菌素頭孢克肟。
近年來，對(duì)于此類型的C3-位的修飾有眾多的研究報(bào)道，如Barrett等研究發(fā)現(xiàn)，頭孢菌素帶炔基可增強(qiáng)對(duì)革蘭陽、陰性菌的抑制活性；Hara等研究發(fā)現(xiàn)，YM-32825，其抗菌活性較強(qiáng)等。
2.4 C3-位直接與雜原子相連的去甲頭孢菌素? 近年來對(duì)于此方面的研究越來越多，Toyama的報(bào)告中指出，C3-位雜原子若是硫的化合物，能獲得較好的抗菌活性；另外美國專利報(bào)道中也發(fā)現(xiàn)，C3-位被苯硫醚類化合物所取代，可增強(qiáng)其體外的活性。
3 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的合成
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的命名是依據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)而定的廣譜抗生素，主要的構(gòu)成是后修飾基團(tuán)與多元內(nèi)酯環(huán)相連。大環(huán)內(nèi)酯類以大環(huán)內(nèi)酯作為母體，并依照內(nèi)酯環(huán)的碳原子數(shù)目進(jìn)行分類，一般是12～20元環(huán)，通過大環(huán)的羥基，以1～3個(gè)去氧氨基糖與苷鍵發(fā)生縮合生成堿性苷。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素經(jīng)過糖基化、甲基化及羥基化等修飾，可合成以14元環(huán)與16元環(huán)為主的抗生素，14元環(huán)主要為紅霉素及其衍生物，16元環(huán)則主要為柱晶白霉素、泰洛星、麥迪霉素、螺旋霉素及其半合成的酰化衍生物。首個(gè)被成功開發(fā)的大環(huán)內(nèi)酯抗生素是紅霉素(Erythromycin，EM)，廣泛在臨床應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)感染的治療。但隨著近年來臨床使用的經(jīng)驗(yàn)增多，紅霉素具有一定的缺陷，如對(duì)于酸性環(huán)境的生物利用度較低；對(duì)于革蘭陰性菌的敏感性低，易產(chǎn)生耐藥；對(duì)于胃腸道的刺激作用較大等。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素中的C-9位羰基、C-8位氫及C-6位羥基進(jìn)行改造，如羥胺結(jié)合羰基生成紅霉肟，進(jìn)而縮合側(cè)鏈，可獲得羅紅霉素(Azithromycin)，經(jīng)Beckman將羰基重排，可生成阿奇霉素等，均可有效地提高紅霉素的生物活性及抗敏感菌的活性。
4 氨基糖苷類抗生素的合成
氨基糖苷類抗生素屬于廣譜的抗感染類藥物，臨床上通常應(yīng)用于多種細(xì)菌所引起的感染方面的治療。氨基糖苷類主要通過選擇性地結(jié)合編碼的16S rRNA上的A位點(diǎn)，從而加強(qiáng)其抗菌的活性。該類抗生素的耐藥產(chǎn)生主要是由于細(xì)菌對(duì)于氨基糖苷修飾酶(AME)的過度表達(dá)，臨床上對(duì)于氨基糖苷類抗生素的結(jié)構(gòu)特性進(jìn)行改造，使其耐藥菌的抗菌活性重新恢復(fù)，從而研發(fā)新型的抗菌藥物。氨基糖苷類抗生素的耐藥機(jī)制主要是由于與RNA的作用靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)信息進(jìn)行結(jié)合，加強(qiáng)其耐藥菌的抗菌活性，同時(shí)為靶向藥物的設(shè)計(jì)提供了科學(xué)依據(jù)，從而逐漸研究開發(fā)新型的新氨基糖苷類衍生物。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，采用“糖基化”方法可研發(fā)新型半合成的氨基糖苷類抗生素，主要內(nèi)容是通常對(duì)氨基糖苷的母核結(jié)構(gòu)部分進(jìn)行重新處理，如巴龍霉胺(paromine)或新霉胺(neamine)分子，將其原始糖使用部分合成的方式進(jìn)行結(jié)構(gòu)的替換，此法直接通過改造天然的氨基糖苷類抗生素，對(duì)比重新組合的不同特征結(jié)構(gòu)的單元，其抗菌活性更強(qiáng)。由于新導(dǎo)入的結(jié)構(gòu)特征可不受氨基糖苷的骨架所限制，故新產(chǎn)生的藥物可依據(jù)此理論將各種糖連接應(yīng)用于結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)中，探索研究新的結(jié)構(gòu)修飾的方法。綜上所述，依據(jù)藥物合成抗生素的共性，可進(jìn)一步改造及研發(fā)新型的抗生素藥物，具有重要的臨床意義。
參考文獻(xiàn)
第6篇：腸道微生物研究進(jìn)展范文
（黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué) 163319）
摘要：益生素能夠通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制動(dòng)物腸道病原菌的生長(zhǎng)繁殖，從而維持消化道微生態(tài)平衡，同時(shí)促進(jìn)腸道免疫系統(tǒng)細(xì)胞增殖，使動(dòng)物機(jī)體免疫力有所提高。此外，益生素是一種天然的飼料添加劑，具有顯著改善動(dòng)物飼養(yǎng)和保護(hù)環(huán)境的作用，并且具有保健無毒副作用、無殘留和無耐藥性等特點(diǎn)。本文對(duì)益生素的概念、分類以及在反芻動(dòng)物中的應(yīng)用進(jìn)行概述。
關(guān)鍵詞 ：益生素；概念；分類；應(yīng)用
作者簡(jiǎn)介：李棟（1985-），男，本科，畜牧師。
通訊作者：姜寧（1966-），女，博士，教授。
益生素又稱為益生菌、益菌素、促生素、促菌素、微生態(tài)制劑、生菌素、活菌素等。我國學(xué)者洪黎民提出的益生素定義，認(rèn)為是從植物、動(dòng)物、人類體內(nèi)分離得到的有益微生物，采用特殊工藝處理制得的由活細(xì)菌組成的活菌劑或者是由細(xì)菌體（死菌和活菌）及其菌體產(chǎn)物組成的微生態(tài)制劑??[1]?。
1 分類?
益生素的有多種分類方法，根據(jù)做用可將其分為兩種，即主要作用于體外環(huán)境的環(huán)境改良型和主要作用于動(dòng)物體內(nèi)的飼喂型，在菌種的使用方面二者具有一定的區(qū)別，但也有重疊部分。從菌種組成來說，養(yǎng)殖生產(chǎn)中使用的益生素可以分為兩種，一種是只含有單一菌屬的單一菌制劑，另一種是含有多種不同菌屬的復(fù)合菌制劑。通常來說，復(fù)合菌制劑在促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)以及提高飼料利用率方面的作用要優(yōu)于單一型制劑。乳酸菌制劑、酵母菌制劑和芽孢桿菌制劑是常用的3種單一菌制劑，大部分復(fù)合菌制劑也都是由這3種菌混合組成。
2 應(yīng)用?
反芻動(dòng)物采食的飼料主要是在瘤胃內(nèi)進(jìn)行消化，瘤胃中的微生物群體能夠?qū)暳现械牡鞍踪|(zhì)分解成菌體蛋白或者用于合成氨，將其中的半纖維素、纖維素分解成脂肪酸，之后被機(jī)體吸收利用。王世榮等對(duì)患有細(xì)菌性腹瀉的犢牛采用復(fù)合益生素進(jìn)行治療，其中含有從健康犢牛腸道中分離出的含芽孢桿菌和乳桿，結(jié)果表明治愈率能偶達(dá)到83.5%；此外，還能夠預(yù)防犢牛發(fā)生細(xì)菌性腹瀉，保護(hù)率達(dá)到73.1%，對(duì)照組自然保護(hù)率48%顯著提高??[2，3]?。王長(zhǎng)文等按 5.4×108個(gè)活菌/kg·w將接續(xù)產(chǎn)酸型活菌制劑投喂給初生的荷斯坦乳用公犢牛，10日齡宰殺采取取回腸、空腸、十二指腸段組織樣，然后置于透射電鏡下進(jìn)行觀察，結(jié)果表明益生素能夠維持初生犢牛小腸上皮細(xì)胞胞質(zhì)中細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)、正常形態(tài)和功能，并能夠促進(jìn)其正常發(fā)育??[4]?。據(jù)報(bào)道，犢牛飼喂益生素能夠促進(jìn)瘤胃的發(fā)育，有利于消化吸收營養(yǎng)物質(zhì)，提高其增重速率，同時(shí)可降低犢牛的死亡率。在奶牛日糧中添加益生素，與對(duì)照組相比，混合奶樣中的體細(xì)胞比例降低41.34%～89.59%。張揚(yáng)等對(duì)瘤胃微生態(tài)制劑是否影響泌乳奶牛的產(chǎn)奶量進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明試驗(yàn)組平均日產(chǎn)奶量比對(duì)照組提高?1.97kg?，試驗(yàn)后期平均日產(chǎn)奶量比試驗(yàn)前期提高1.93kg，相當(dāng)于每天可增收3.05元的經(jīng)濟(jì)效益??[5]?。通過在夏季奶牛日糧中加入益生素來防止產(chǎn)奶量下滑，結(jié)果表明不僅效果良好，還能夠提高奶牛熱應(yīng)激能力。杲壽善在奶牛青貯飼料中添加乳酸菌，與對(duì)照組相比，每頭奶牛的日平均產(chǎn)奶量增加1.4kg，有7.8%提高??[6]?。蔡一鳴等選用乳酸菌、無毒芽孢桿菌、糞鏈球菌、酵母菌等多株益生素，通過適當(dāng)培養(yǎng)、發(fā)酵后制成反芻家畜飼用微生物添加劑，添加到日糧中用于飼喂肉牛，結(jié)果試驗(yàn)組比對(duì)照組肉牛的平均增重提高14.5%??[7]?。
參考文獻(xiàn)：
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第7篇：腸道微生物研究進(jìn)展范文
“興趣是最好的老師”。在教學(xué)中，教師如何激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，培養(yǎng)其對(duì)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的興趣和熱愛，是學(xué)好醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的動(dòng)力源泉。在對(duì)教學(xué)工作的不斷探索和改革中我們發(fā)現(xiàn)，首次的緒論課會(huì)給學(xué)生帶來先入為主的影響，關(guān)系到學(xué)生對(duì)教師及課程的評(píng)價(jià)，直接影響學(xué)生對(duì)課程的學(xué)習(xí)積極性和主觀能動(dòng)性。通過緒論課可以啟發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)動(dòng)機(jī)，激發(fā)他們的學(xué)習(xí)興趣。同時(shí)，在緒論課上可以設(shè)置一些問題(如人體自身腸道中的微生物與機(jī)體組織之間存在怎樣的相互作用?微生物的耐藥性是怎么產(chǎn)生的，我們應(yīng)該怎樣解決耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重這一問題?曾經(jīng)一度被控制的傳染病又開始死灰復(fù)燃，原因是什么，我們應(yīng)該如何應(yīng)對(duì)?)，在后續(xù)的授課過程中逐漸揭開謎底。這樣帶著問題開展學(xué)習(xí)，可以較好地啟發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，讓學(xué)生主動(dòng)開啟微生物知識(shí)的大門。近年來由病原微生物引起的傳染病嚴(yán)重威脅著人類的健康，大量的新聞報(bào)道使學(xué)生對(duì)這些病原微生物有了一些粗淺的認(rèn)識(shí)，將這些內(nèi)容加入課堂教學(xué)內(nèi)容中不僅可以增強(qiáng)學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣，使內(nèi)容變得更加生動(dòng)，而且使學(xué)生充分認(rèn)識(shí)到微生物原來距離我們?nèi)绱酥?，使理論知識(shí)找到實(shí)際落腳點(diǎn)。比如2010年8月，美國雞蛋因受沙門氏菌污染從而導(dǎo)致至少1300人受到沙門氏菌的感染。2011年，德國下薩克森州的豆芽被腸出血性大腸桿菌EHEC污染，從而造成22人因生食豆芽死亡，2200人住院治療。此外，還有近來流行的H7N9病毒、埃博拉病毒等。我們通過這些公共衛(wèi)生事件的引入，講解相關(guān)病原微生物的生物學(xué)性狀、致病性及免疫性、微生物學(xué)檢查法及防治原則，使學(xué)生有強(qiáng)烈的探索欲望，有效提高了課堂學(xué)習(xí)效率。
2靈活多樣，結(jié)合臨床，增強(qiáng)學(xué)生的主觀能動(dòng)性
教學(xué)方法的選擇應(yīng)根據(jù)不同的認(rèn)知對(duì)象、不同的學(xué)科、同一學(xué)科的不同內(nèi)容從而選擇不同的方法，但不管采取何種教學(xué)方法，關(guān)鍵在于把課上活，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生參與教學(xué)的積極性。因而根據(jù)教學(xué)內(nèi)容的不同，我們采取了多種教學(xué)方法。如對(duì)于細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)這一章節(jié)內(nèi)容，采用直觀的多媒體教學(xué)可以讓學(xué)生形象地看到各種細(xì)菌的形態(tài)、基本結(jié)構(gòu)及特殊結(jié)構(gòu);在細(xì)菌各論部分，選取部分教學(xué)單元由學(xué)生自主教學(xué)。教師事先根據(jù)教學(xué)目的、教學(xué)內(nèi)容提出授課提綱、學(xué)習(xí)重點(diǎn)及難點(diǎn)并確定人員分組。小組成員細(xì)致分工、相互協(xié)作，在課后完成資料素材收集及教學(xué)課件的準(zhǔn)備。在此期間，教師與學(xué)生進(jìn)行充分溝通，及時(shí)為學(xué)生排疑解惑，引導(dǎo)學(xué)生在教學(xué)大綱的框架下安排課堂講授內(nèi)容，并傳授講課技巧及注意事項(xiàng)。同時(shí)設(shè)計(jì)《學(xué)生自主學(xué)習(xí)實(shí)踐評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》，由學(xué)生從教學(xué)內(nèi)容安排、課件制作、語言表達(dá)等多方面互相進(jìn)行評(píng)議、分析和總結(jié)，教師最后進(jìn)行點(diǎn)評(píng)總結(jié)。這種教學(xué)方式一方面活躍了課堂氣氛，加深學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)的理解，增強(qiáng)了學(xué)生的團(tuán)隊(duì)意識(shí)，另一方面也可以讓教師在與學(xué)生的互動(dòng)中、從學(xué)生獨(dú)特的視角中發(fā)現(xiàn)許多平時(shí)不會(huì)思索的問題;在學(xué)習(xí)引起人類疾病的常見病毒這一部分內(nèi)容時(shí)，采取專題討論方式進(jìn)行學(xué)習(xí)。專題討論式學(xué)習(xí)由教師提出專題，分組學(xué)生在本專題內(nèi)提出應(yīng)深入討論的問題，查資料，作綜述，課堂進(jìn)行討論。例如“人類免疫缺陷病毒”的討論式教學(xué)，學(xué)生提出一系列問題，如HIV－1感染的分子機(jī)制及免疫反應(yīng)、T細(xì)胞功能受損的疾病、HIV疫苗的研究等，經(jīng)過討論，不僅全面完成了教學(xué)內(nèi)容，而且為學(xué)生提供了一次“綜述訓(xùn)練”的機(jī)會(huì)，教學(xué)效果令人滿意。此外，作為一門與臨床學(xué)科關(guān)系十分緊密的基礎(chǔ)課程，我們?cè)诮虒W(xué)過程中十分注重微生物學(xué)知識(shí)的臨床應(yīng)用，采用PBL教學(xué)法將臨床病例分析引入課堂討論教學(xué)，由病引入菌，菌中解析病，菌病結(jié)合，解除病菌。如此，在整個(gè)講授過程中就將病原微生物的生物學(xué)特性、致病物質(zhì)與致病機(jī)制、檢查及防治原則講解清楚。
3反映前沿，開闊視野，培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力
在教學(xué)過程中，既要將教材中最基本、最核心的理論知識(shí)傳授給學(xué)生，為學(xué)生自主學(xué)習(xí)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，同時(shí)要補(bǔ)充一些開拓性、時(shí)代性和應(yīng)用性較強(qiáng)的學(xué)科前沿內(nèi)容。如微生物的耐藥性這一章節(jié)，我們?yōu)閷W(xué)生播放與耐藥機(jī)制相關(guān)的視頻和短片，引導(dǎo)學(xué)生就微生物耐藥機(jī)制的產(chǎn)生及防控進(jìn)行積極的討論，鼓勵(lì)學(xué)生查閱耐藥機(jī)制最新的高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文并就學(xué)習(xí)心得進(jìn)行討論交流，取得了良好的效果。此外，在授課過程中結(jié)合教研室老師的科研方向，為學(xué)生講授該領(lǐng)域的研究進(jìn)展，如人體微生態(tài)學(xué)與免疫性疾病的相關(guān)性研究進(jìn)展、新出現(xiàn)的傳染病病原體、流行性感冒病毒的研究進(jìn)展等教材中鮮有介紹的前沿動(dòng)態(tài)，從而啟迪學(xué)生思維，拓寬學(xué)生的知識(shí)面。同時(shí)鼓勵(lì)學(xué)生積極參與教師的科研課題，通過進(jìn)行科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)微生物學(xué)的興趣及愛好，培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的能力和創(chuàng)新能力，全面提高學(xué)生綜合素質(zhì)。
4利用網(wǎng)絡(luò)，練習(xí)鞏固，搭建師生交流的良好平臺(tái)
第8篇：腸道微生物研究進(jìn)展范文
[關(guān)鍵詞]EV71病毒；手足口??；細(xì)胞免疫；體液免疫
[中圖分類號(hào)] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）06（b）-0008-03
Study the changes of cellular immunity and humoral immune function in children with hand-foot-mouth disease in EV71
LAI Mao NI Ming
Department of Paediatrics，Children′s Hospital of Dongguan City in Guangdong Province Institute of Pediatrics Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523325，China
[Abstract]Objective To study the changes of cellular immunity and humoral immune function in children with hand-foot-mouth disease in EV71.Methods 60 hand-foot-mouth disease children with EV71 infection who received diagnostic hospital from January 2014 to June 2015 were randomly selected and divided into light（group A） and heavy（group B） according to "Hand-foot-mouth disease diagnosis and treatment guidelines （2010 version）"，and then 30 healthy children to the hospital for medical examination from January 2014 to June 2015 were randomly selected as control group（group C）.The three sets of blood lymphocytes（Th cells，Ts cells，B cells），expression the level of serum inflammatory mediators（TNF-α，IL-6，IL-10） expression levels，differences in serum immunoglobulins（IgA，IgG，IgM） and complement levels（C3，C4） skill were observed.Results ①Blood lymphocyte expression levels：the Th cells，Ts cells express terms in group A and group B was significantly lower than that of group C，in terms of expressing B cells was higher than that of group C，the difference was statistically significant（P
[Key words]EV71 virus；Hand-foot-mouth disease；Cellular immunity；Humoral immunity
手足口病是一種臨床常見的傳染性疾病，主要由腸道薩科奇病毒及EV71病毒感染而導(dǎo)致的，且該病具有較強(qiáng)的傳染性，在我國各個(gè)區(qū)域都有出現(xiàn)[1]。EV71感染后，病毒繁殖迅速導(dǎo)致出現(xiàn)病毒血癥，對(duì)患兒組織及器官都有一定的影響，可能引發(fā)患兒出現(xiàn)多器官功能障礙，甚至出現(xiàn)功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥狀[2-3]。該病主要出現(xiàn)于手、足、口等部位的黏膜中及組織受壓位置，病毒聚集、繁殖從而導(dǎo)致局部組織出現(xiàn)病變[4]。隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)手足口病的深入研究，發(fā)現(xiàn)病毒感染引起患兒機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫及體液免疫在疾病進(jìn)展以及組織損傷中發(fā)揮了一定的作用[5]。文章主要就EV71感染手足口病患兒細(xì)胞免疫及體液免疫功能的臨床變化特點(diǎn)展開研究。
1資料與方法
1.1一般資料
隨機(jī)選取2014年1月～2015年6月醫(yī)院收診的60例EV71感染手足口病患兒，按照《手足口病診療指南（2010版）》[6]將患兒分為輕型（A組）和重型（B組），其中A組36例、B組24例；隨機(jī)選取2014年1月～2015年6月至醫(yī)院體檢正常的30例兒童作為對(duì)照組（C組）。所有患兒均經(jīng)PCR核酸檢驗(yàn)證實(shí)為EV71病毒感染[7]。A組36例患兒中男16例、女20例；年齡1～6歲，平均（3.4±0.6）歲；病程2～7 d，平均（3.1±1.0）d。B組24例患兒中男13例、女11例；年齡0.7～7歲，平均（3.6±0.5）歲；病程1～6 d，平均（3.6±1.1）d。C組30名兒童中男16例、女14例；年齡0.8～6歲，平均（3.5±0.3）歲。本次研究觀察排除應(yīng)用免疫抑制劑、結(jié)核性疾病、其他病毒感染疾病及免疫性疾病患兒。
1.2方法
1.2.1靜脈血淋巴細(xì)胞檢測(cè)方法 清晨空腹取血2 ml，加入淋巴細(xì)胞分離液后震蕩，離心淋巴細(xì)胞，將淋巴細(xì)胞放入PBS緩沖液后進(jìn)行上機(jī)檢驗(yàn)。
1.2.2血清炎性介質(zhì)檢測(cè)方法 清晨空腹取血2 ml，離心血清后低溫保存，并采用蒸餾水為空白對(duì)照，采用TNF-α、IL-10及IL-6檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢驗(yàn)。
1.2.3血清免疫球蛋白水平及補(bǔ)體檢驗(yàn)方法 清晨空腹取血2 ml，離心血清后低溫保存，并依次加入一抗及二抗后室溫孵育，采用IgA、IgG、IgM、C3、C4檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢驗(yàn)。
1.3觀察指標(biāo)
觀察三組患者靜脈血淋巴細(xì)胞（Th細(xì)胞、Ts細(xì)胞、B細(xì)胞）、血清炎性介質(zhì)（THF-α、IL-6、IL-10）、血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）及補(bǔ)體（C3、C4）的表達(dá)水平。分別應(yīng)用血液檢測(cè)儀、比色法及放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)[8-10]。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P
2結(jié)果
2.1三組患者靜脈血淋巴細(xì)胞表達(dá)水平的比較
A組患者的Th細(xì)胞表達(dá)水平顯著低于C組（P
2.2三組患者血清炎性介質(zhì)表達(dá)水平的比較
A、B兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-10表達(dá)水平顯著高于C組，且B組顯著高于A組（P
2.3三組血清免疫球蛋白水平及補(bǔ)體水平的比較
A、B兩組患者的IgA、IgG水平明顯高于C組，且B組顯著高于A組（P
3討論
手足口病是一種常見的兒科傳染性疾病，該病發(fā)病隱匿、傳染迅速，且多種腸道病毒都可導(dǎo)致兒童患有手足口病，除了典型的皮膚皰疹及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀外，呈現(xiàn)多器官影響的特點(diǎn)，如心肌損傷等，重型患兒的生存率較低[11-12]。相關(guān)文獻(xiàn)[13]研究指出，手足口病患兒存在免疫因子及炎性因子表達(dá)異常的現(xiàn)象。因此，可以得出結(jié)論：免疫細(xì)胞及炎性因子參與了手足口病的發(fā)作及進(jìn)展。相關(guān)學(xué)者指出，手足口病患兒Th細(xì)胞出現(xiàn)免疫漂移現(xiàn)象，Th1向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)變從而產(chǎn)生了免疫抑制效果，其同時(shí)也是促進(jìn)手足口病發(fā)展的重要機(jī)制之一[14]。健康人體中的Th1/Th2細(xì)胞處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，兩者之間的免疫應(yīng)答存在交互負(fù)反饋現(xiàn)象[15]。Th1細(xì)胞因子增長(zhǎng)或Th2細(xì)胞因子降低都會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞對(duì)念珠菌的抑制效果受到影響。Th1細(xì)胞因子能夠通過激活巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞從而提高免疫功能；Th2細(xì)胞因子則能通過抑制Th1細(xì)胞因子的介導(dǎo)作用提高機(jī)體對(duì)致病菌的易感性[16]。
相關(guān)研究[17]指出，EV71感染手足口病患兒存在細(xì)胞免疫以及體液免疫異常的現(xiàn)象，患兒Th細(xì)胞以及Ts細(xì)胞表達(dá)下降，而B細(xì)胞上升，與本次研究調(diào)查結(jié)果一致。Th細(xì)胞具有激活免疫細(xì)胞及介導(dǎo)的作用，是維持人體免疫細(xì)胞系統(tǒng)正常運(yùn)作的重要調(diào)節(jié)機(jī)制之一；Ts細(xì)胞能夠激活Th細(xì)胞及B細(xì)胞，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，Th細(xì)胞及Ts細(xì)胞表達(dá)能夠反映患者的免疫狀況，Th細(xì)胞及Ts細(xì)胞下降能反映患者免疫能力受到抑制，且與患者的病情有一定的關(guān)聯(lián)[18]。
本研究觀察發(fā)現(xiàn)，患兒TNF-α、IL-6、IL-10表達(dá)水平較高。TNF-α、IL-6、IL-10是被激活的免疫細(xì)胞所釋放的介質(zhì)，TNF-α、IL-6能夠?qū)е聶C(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，且能夠?qū)е陆M織、器官損傷，甚至出現(xiàn)功能衰弱和組織損壞等嚴(yán)重后果；同時(shí)，TNF-α、IL-6對(duì)中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞具有介導(dǎo)及激活的效果，能夠激活炎性細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。IL-10能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫功能，該細(xì)胞的異常表達(dá)表明患兒體內(nèi)出現(xiàn)細(xì)胞免疫異常[19]。IgA、IgG對(duì)巨噬細(xì)胞及免疫細(xì)胞功能具有增強(qiáng)的效果，IgA能夠通過經(jīng)典途徑提高機(jī)體免疫功能[20]。補(bǔ)體C3、C4是肽類分子的一種，其能夠通過免疫細(xì)胞的激活，參與機(jī)體的非特異性免疫。
文章通過分析發(fā)現(xiàn)，EV71感染手足口病患兒Th細(xì)胞、Ts細(xì)胞表達(dá)水平顯著低于正常兒童，B細(xì)胞表達(dá)高于正常兒童；TNF-α、IL-6、IL-10表達(dá)水平顯著高于正常兒童；IgA、IgG水平高于正常兒童；且IgM水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C3、C4水平顯著高于正常兒童。說明EV71感染手足口病患兒呈現(xiàn)細(xì)胞及體液免疫功能異常表現(xiàn)，與患兒的病情呈一定的相關(guān)性，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
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第9篇：腸道微生物研究進(jìn)展范文
[關(guān)鍵詞] 膿毒癥；發(fā)病機(jī)制；研究進(jìn)展
[中圖分類號(hào)] R459.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）11-0155-03
[Abstract] For a long time， severe sepsis and septic shock are quite common and critical ill in PICU. The pathogenesis is very complicated and it relates to the changes in function of multiple systems and organs. The research about pathogenesis is a hotspot all over the world. This paper gives a summary and classification narrative of progress in pathogenesis of sepsis which have been researched nearly several years both in China and abroad. And this paper would help doctors keep track of the latest developments in the severe disease.
[Key words] Sepsis； Pathogenesis； Research progress
中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)急救學(xué)組對(duì)全國14家三級(jí)甲等兒童醫(yī)院或綜合醫(yī)院兒科重癥監(jiān)護(hù)室（PICU）進(jìn)行了膿毒癥的流行病學(xué)調(diào)查，共納入危重患兒7123例，其中膿毒癥1452例，嚴(yán)重膿毒癥454例，膿毒性休克209例，危重患兒的膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克患病率分別為20.4%、6.4%和2.9%，病死率分別為6.5%、29.9%和45.5%[1]，說明膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克是PICU常見的危重癥，且病死率高，因此正確認(rèn)識(shí)并全面掌握其發(fā)病機(jī)制對(duì)提高治愈率、降低死亡率、改善預(yù)后有極其重要的意義。
1 膿毒癥早期促炎反應(yīng)與抗炎反應(yīng)的動(dòng)態(tài)平衡
膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），多由細(xì)菌、病毒、真菌、支原體、寄生蟲感染引起。其中細(xì)菌感染占絕大多數(shù)，以凝固酶陰性的葡萄球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌、肺炎克雷伯桿菌多見[2]。在膿毒癥早期，病原微生物，主要是細(xì)菌內(nèi)毒素和/或脂多糖（LPS）與LPS結(jié)合蛋白（LBP）結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，然后再與單核、巨噬細(xì)胞表面的Toll樣受體（TLR）結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳輸系統(tǒng)，促使這些細(xì)胞合成并釋放多種炎癥介質(zhì)，如PGs、C3a、C5a[3]。據(jù)單小鷗等[4]對(duì)溫州地區(qū)漢族兒童膿毒癥與TLR基因多態(tài)性研究顯示，TLR4基因多態(tài)性與膿毒癥易感性無明顯相關(guān)，而TLR2基因與膿毒癥易感性是否相關(guān)尚需進(jìn)一步研究。當(dāng)促炎因子（TNF、Ls、PAT、LTs、EDRF、VPF、IL-1β）和抗炎因子（IL-10）轉(zhuǎn)錄增加后使T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞活化，并黏附于內(nèi)皮細(xì)胞。中性粒細(xì)胞黏附過程是一個(gè)包括了“慢速滾動(dòng)”和“血管內(nèi)蠕動(dòng)”的瀑布樣過程[5]。蔡露良等[6]發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患兒血清IL-18水平明顯增高，且與病情加重相關(guān)。病原微生物激活特異性體液和細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)，使自然免疫反應(yīng)效應(yīng)增大。B細(xì)胞釋放免疫球蛋白，后者結(jié)合病原體，由抗原呈遞細(xì)胞呈遞給自然殺傷細(xì)胞和中性粒細(xì)胞殺死病原微生物。趙勛懂等[7]通過測(cè)定30例膿毒癥兒童的CD3、CD4、CD8、CD19、CD56、CD4/CD8及血清IgG、IgM、IgA水平，表明膿毒癥兒童外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)及百分比均顯著下降，且下降程度與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后有相關(guān)趨勢(shì)。且IgG、IgM、IgA水平也明顯降低，表明T細(xì)胞亞群選擇性缺失及體液免疫受損在膿毒癥的發(fā)病中起關(guān)鍵作用。輔助T細(xì)胞分泌促炎因子和抗炎因子，由感染的病原體種類和數(shù)量等因素決定哪種因子占優(yōu)勢(shì)。在膿毒癥早期，血中促炎因子如TNF-α、IL-6、IL-8等明顯增加，大量炎性反應(yīng)因子造成機(jī)體循環(huán)功能障礙，進(jìn)而促使膿毒癥加重，導(dǎo)致多臟器功能衰竭。因此抑制炎癥反應(yīng)是膿毒癥治療的重點(diǎn)[8]。
2 內(nèi)皮細(xì)胞損傷與微循環(huán)障礙的關(guān)系
雖然活化的中性粒細(xì)胞可以殺死病原菌，但并不是說中性粒細(xì)胞數(shù)量越多、活性越大越好，因?yàn)槠溽尫诺慕橘|(zhì)在殺菌的同時(shí)也會(huì)造成內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。人體微循環(huán)的核心部分由內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)構(gòu)成，這是機(jī)體內(nèi)最大且具有高度生物活性的器官。正常情況下，內(nèi)皮細(xì)胞能夠感受物理或化學(xué)信號(hào)并作出反應(yīng)，它通過分泌相關(guān)因子調(diào)節(jié)血管收縮、細(xì)胞黏附、凝血功能、平滑肌細(xì)胞的增殖及血管壁的炎癥反應(yīng)。膿毒癥時(shí)全身炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的氧自由基、血管緊張素Ⅱ及血流動(dòng)力學(xué)的改變均可使內(nèi)皮細(xì)胞損傷[9]。膿毒癥時(shí)微循環(huán)的核心特征之一是血管通透性增加及內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能喪失，導(dǎo)致循環(huán)物質(zhì)移位和組織水腫[10]。正常情況下，內(nèi)皮細(xì)胞可釋放一氧化氮（NO）和前列環(huán)素（PGI2）等舒血管物質(zhì)以及內(nèi)皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）和血小板活化因子（PAF）等縮血管物質(zhì)，它們之間的動(dòng)態(tài)平衡是保持血管張力并保持血壓穩(wěn)定的重要基礎(chǔ)。在膿毒癥時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞釋放的舒血管物質(zhì)，主要是NO增多，使得這一平衡關(guān)系被打破，血管擴(kuò)張，導(dǎo)致富含蛋白的液體進(jìn)入肺和其他組織。
3 膿毒癥時(shí)的凝血功能障礙
彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）是最嚴(yán)重的凝血功能紊亂，也是膿毒癥進(jìn)展至MODS的重要機(jī)制之一。ISTH下屬的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)的DIC分會(huì)對(duì)膿毒癥并發(fā)DIC進(jìn)行定義時(shí)，強(qiáng)調(diào)血管內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)[11]。膿毒癥時(shí)由于多種促炎因子和抗炎因子的釋放，激活了凝血系統(tǒng)。同時(shí)，生理性抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)受到不同程度的抑制，使血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致微血管內(nèi)微血栓形成和微循環(huán)障礙，進(jìn)一步發(fā)展至嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克甚至MODS[12]。另外，凝血激活后，隨著纖溶酶的生成，纖溶系統(tǒng)激活，使纖維蛋白降解，如何抑制凝血系統(tǒng)的活化從而抑制失控性炎癥反應(yīng)、改善膿毒癥的預(yù)后將是今后研究的方向。
4 膿毒癥后期的免疫抑制和細(xì)胞凋亡
長(zhǎng)期以來宿主免疫抑制被認(rèn)為是導(dǎo)致膿毒癥后期死亡的原因之一。膿毒癥導(dǎo)致的多臟器功能障礙是由于向抗炎表型轉(zhuǎn)化及免疫細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡引起的。另外，循環(huán)和組織中的淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞和CD4 T細(xì)胞）凋亡也引起免疫抑制。膿毒癥時(shí)可引起細(xì)胞凋亡的促炎因子、活化B細(xì)胞和T細(xì)胞、糖皮質(zhì)激素水平均升高，高水平的TNF-α和脂多糖可引起肺和腸上皮細(xì)胞的凋亡而導(dǎo)致多臟器功能障礙[13]。Bayir等[14]研究發(fā)現(xiàn)，半胱氨酸殘基S-亞硝?；芤种瓢被字D(zhuǎn)移酶活化，使磷脂酰絲氨酸（PS）暴露在細(xì)胞表面，誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞聚集，從而將凋亡細(xì)胞吞噬并觸發(fā)炎癥反應(yīng)。嚴(yán)重膿毒癥患者體內(nèi)活化細(xì)胞的數(shù)目增加將導(dǎo)致器官損傷。
5 腸道細(xì)菌/細(xì)菌內(nèi)毒素（LPS）移位
近年來，腸道細(xì)菌/細(xì)菌內(nèi)毒素（LPS）移位學(xué)說在膿毒癥的發(fā)生機(jī)制中越來越受到重視。腸道是機(jī)體最大的細(xì)菌和內(nèi)毒素儲(chǔ)存部位，在嚴(yán)重感染的狀態(tài)下，腸道黏膜的屏障作用減弱，大量細(xì)菌和LPS經(jīng)門脈系統(tǒng)和腸系膜淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血循環(huán)，誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子釋放，活化炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)并激活獲得性免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)炎癥、免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)失控，是膿毒癥患者發(fā)生遲發(fā)型敗血癥和MODS的關(guān)鍵因素。細(xì)菌/LPS移位的機(jī)制尚不完全清楚，目前研究表明已知有兩種分子在移位的發(fā)生機(jī)制中起重要作用[15]。一個(gè)是TLR系統(tǒng)，TLR是一組存在于哺乳動(dòng)物體內(nèi)的受體，通過MyD88蛋白激活NF-κB和絲裂素活化蛋白激酶，從而抑制胃腸道平滑肌的功能，導(dǎo)致腸蠕動(dòng)減慢；另一個(gè)是病原相關(guān)性分子模式。當(dāng)胃腸道內(nèi)的病原菌通過移位進(jìn)入血液循環(huán)或其他器官時(shí)，就會(huì)通過免疫活性細(xì)胞的TLR表達(dá)引起全身炎癥反應(yīng)綜合征和器官功能障礙[16]。
6 基因多態(tài)性與膿毒癥
基因的多態(tài)性是由于不同個(gè)體之間的基因序列的不同而產(chǎn)生的。通過既往對(duì)基因方面的多項(xiàng)研究表明，基因的多態(tài)性是導(dǎo)致個(gè)體暴露在同一種致病因素時(shí)其生理易感性與耐受性、病理變化的多樣性和療效差異性的重要因素。目前對(duì)膿毒癥相關(guān)的基因多態(tài)性研究包括腫瘤壞死因子（TNF）基因多態(tài)性、IL基因多態(tài)性、CD14基因多態(tài)性、熱休克蛋白（HSP70）基因多態(tài)性。Heper等[17]研究發(fā)現(xiàn)，輕型和重型膿毒癥患者血中TNF-α水平雖無差異，但是早期膿毒癥TNF-α水平即增高者預(yù)后較差。楊孟選等[18]通過對(duì)99例膿毒癥患者IL-6基因多態(tài)性的研究，發(fā)現(xiàn)在中國河南地區(qū)人群中IL-6基因-174位點(diǎn)可能不存在多態(tài)性，而-572位點(diǎn)的等位基因C、G在病例和對(duì)照中分布無顯著差異，但是CG基因型人群在受到相同打擊下更容易發(fā)生膿毒癥。這一方面提示膿毒癥的發(fā)生是受多基因控制的復(fù)雜疾病，另一方面也提示膿毒癥的發(fā)生是環(huán)境和遺傳因素共同作用的結(jié)果。IL-6基因多態(tài)性目前涉及到的主要是啟動(dòng)子-174位點(diǎn)G的變換[19]。Harding等[20]對(duì)157名嬰兒研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)展為敗血癥的51例患兒中，IL-6 -174GG基因型占47%，明顯高于對(duì)照組未發(fā)生敗血癥106例嬰兒此基因型所占比（28%）。
7 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)與膿毒癥
下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)中重要的抗炎途徑。在多種病理狀態(tài)下，如高代謝、免疫麻痹等，HPA軸和SNS持久興奮或功能不足，從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不良影響。此外，在膿毒癥狀態(tài)下外周血中生長(zhǎng)激素及胰高血糖素水平升高對(duì)糖代謝產(chǎn)生較大影響，并對(duì)胰島素有拮抗作用，導(dǎo)致血糖增高和一定程度的胰島素耐受現(xiàn)象?，F(xiàn)有研究已證實(shí)，在嚴(yán)重應(yīng)激情況下，甲狀腺激素水平紊亂。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)可通過遞質(zhì)影響免疫細(xì)胞的生物學(xué)功能，而細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)也可以刺激中樞系統(tǒng)，促進(jìn)下丘腦激素釋放，神經(jīng)系統(tǒng)通過“膽堿能抗炎通路”抑制促炎因子的合成并反饋性監(jiān)控和調(diào)節(jié)炎癥過程[21]。找到調(diào)控的平衡點(diǎn)是膿毒癥治療的關(guān)鍵之一，也是繼續(xù)研究的方向。
綜上所述，膿毒癥目前仍是危重患兒死亡的主要原因，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且動(dòng)態(tài)發(fā)展，在治療的過程中臨床醫(yī)師常常會(huì)面臨許多顧此失彼的矛盾，如何進(jìn)行取舍有賴于對(duì)膿毒癥的發(fā)病機(jī)制的深度理解，全面掌握研究進(jìn)展將有助于將研究成果有效地應(yīng)用于臨床，改善膿毒癥難治的現(xiàn)狀。
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