藥劑學(xué)定義精選(九篇)

前言：一篇好文章的誕生，需要你不斷地搜集資料、整理思路，本站小編為你收集了豐富的藥劑學(xué)定義主題范文，僅供參考，歡迎閱讀并收藏。

第1篇：藥劑學(xué)定義范文

① 知識(shí)量大;

②學(xué)科內(nèi)容深，學(xué)科知識(shí)的抽象概括性強(qiáng)，需要掌握大量的科學(xué)概念、公式、定理、定律;

③綜合性、系統(tǒng)性強(qiáng)，要理解或解決一個(gè)問(wèn)題，往往需要綜合運(yùn)用各學(xué)科知識(shí)。

高中生每天要學(xué)的內(nèi)容很多，如果不分先后順序和輕重緩急，就會(huì)手忙腳亂、丟三落四，本來(lái)能學(xué)好的東西也學(xué)不好，這就需要制定一個(gè)學(xué)習(xí)計(jì)劃，每天運(yùn)用計(jì)劃促進(jìn)學(xué)習(xí)目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，磨煉意志力，養(yǎng)成良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣并且提高學(xué)習(xí)效率，減少時(shí)間浪費(fèi)。每個(gè)同學(xué)的具體情況不同，學(xué)習(xí)計(jì)劃也應(yīng)該因人而異，但在制定計(jì)劃時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

黃金時(shí)間來(lái)記憶

同學(xué)們應(yīng)該抓住記憶效果最佳的時(shí)間段來(lái)安排記憶，提高效率。一般而言，早上6：00—7：00頭腦清醒，記憶效果比較好，上午、下午都有課程安排學(xué)習(xí)比較緊張，中午休息30—50分鐘可以緩解疲勞，以便下午有充沛的精力學(xué)習(xí)。而每天如果不能保證7—8小時(shí)睡眠，記憶效果也會(huì)降低。

尊重自己生物鐘

由于生理?xiàng)l件和生活環(huán)境、習(xí)慣的不同，人們的生活節(jié)律和最佳感覺(jué)也往往不盡相同。有的人的學(xué)習(xí)最佳時(shí)間在上午，有的人在下午，還有的同學(xué)感覺(jué)晚上學(xué)習(xí)效率最高。在了解了自己的最佳學(xué)習(xí)時(shí)段之后，按照它來(lái)安排自己的學(xué)習(xí)和休息。將最重要的事情放在最佳感覺(jué)時(shí)間去做，就會(huì)取得事半功倍的效果。

學(xué)習(xí)要有時(shí)間限制

為了提高效率，在制定計(jì)劃時(shí)，要適當(dāng)給自己“壓力”，對(duì)每一科目的預(yù)習(xí)和復(fù)習(xí)要做到三限制：即限定時(shí)間、限定速度、限定準(zhǔn)確率。這種目標(biāo)明確，有壓力的學(xué)習(xí)，可以使注意力高度集中，提高復(fù)習(xí)效率。同時(shí)，每學(xué)習(xí)完一部分時(shí)，都有一種輕松感、愉悅感，會(huì)更充滿信心地復(fù)習(xí)下去。

對(duì)照計(jì)劃反省

計(jì)劃一旦制定，就要雷打不動(dòng)地完成，如有完不成的，也應(yīng)立即在次日加倍補(bǔ)上。如：反省自己，當(dāng)天的計(jì)劃完成了沒(méi)有，明天先干什么?再干什么?如果完成的好時(shí)可獎(jiǎng)勵(lì)自己一次;如果完成的不好時(shí)可懲罰自己一次。這樣做，既有約束力又有可*作性，每天都會(huì)感到在進(jìn)步。一段時(shí)間后，還應(yīng)該根據(jù)自己的學(xué)習(xí)情況，對(duì)計(jì)劃做出進(jìn)一步完善，使其更好地促進(jìn)學(xué)習(xí)。

第2篇：藥劑學(xué)定義范文

鋅、鉀和鐵以及維生素A和維生素B也對(duì)指甲的生長(zhǎng)非常重要,假如攝入不足也會(huì)有指甲出現(xiàn)橫紋，治療要及時(shí)補(bǔ)充。

一般對(duì)于指甲出現(xiàn)橫紋的情況，多考慮是由于自身缺鈣或者缺鐵導(dǎo)致的，我建議你這種情況呢，是需要到醫(yī)院去化驗(yàn)一下微量元素看看，明確病因以后在進(jìn)行治療是比較好的，或者是可以服用葡萄糖酸鋅片和硫酸亞鐵片和維生素C等藥物來(lái)進(jìn)行治療試試的，平時(shí)注意多吃蔬菜才可以啊。

指甲中出現(xiàn)的橫向痕紋有可能是身體內(nèi)缺鋅元素指甲的變化與機(jī)體的組織器官的功能低下，組織結(jié)構(gòu)的破壞、萎縮等病理變化都是密切相關(guān)的。

（來(lái)源：文章屋網(wǎng) ）

第3篇：藥劑學(xué)定義范文

2013年7月12日，某縣計(jì)生委接到舉報(bào)稱李某在縣城名門世家小區(qū)7號(hào)樓13號(hào)車庫(kù)內(nèi)使用B超鑒定胎兒性別?？h計(jì)生委隨即聯(lián)合縣衛(wèi)生局和當(dāng)?shù)嘏沙鏊鶎?duì)該舉報(bào)地點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。聯(lián)合執(zhí)法人員在現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)全數(shù)字超聲診斷儀1臺(tái)、超聲耦合劑2瓶、婦科檢查床1張及婦科診療器械若干。經(jīng)查詢，李某當(dāng)即承認(rèn)以下事實(shí):1、其未取得《醫(yī)師資格證書(shū)》、《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書(shū)》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》;2、其從2012年3月起一共做過(guò)7例胎兒性別鑒定，均無(wú)醫(yī)學(xué)診斷結(jié)果，收入約1 600元。另外做過(guò)5例藥物流產(chǎn)，既無(wú)醫(yī)學(xué)診斷結(jié)果也無(wú)計(jì)生部門出具的相關(guān)證明，收入約700元。聯(lián)合執(zhí)法人員進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)拍照取證，對(duì)藥品、器械實(shí)施了證據(jù)先行登記保存。某縣計(jì)生委與衛(wèi)生局商定由衛(wèi)生局依照相關(guān)法律法規(guī)對(duì)本案進(jìn)行處理。

縣衛(wèi)生局經(jīng)過(guò)合議認(rèn)為李某的違法事實(shí)嚴(yán)重，不僅僅是要承擔(dān)行政法律責(zé)任。根據(jù)《最高人民檢察院、公安部關(guān)于公安機(jī)關(guān)管轄的刑事案件立案追訴標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定(一)》(以下簡(jiǎn)稱《立案追訴標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定》)第五十八條，非法進(jìn)行節(jié)育復(fù)通手術(shù)、假節(jié)育手術(shù)、終止妊娠手術(shù)或者摘取宮內(nèi)節(jié)育器5人次以上的應(yīng)予立案追訴的規(guī)定，李某的違法事實(shí)涉嫌觸犯了《刑法》第三百三十六條第一款的非法進(jìn)行節(jié)育手術(shù)罪，依法應(yīng)當(dāng)追究其刑事責(zé)任，縣衛(wèi)生局遂將該案件移送縣公安局處理。但縣公安局只是口頭告知縣衛(wèi)生局移送的案卷材料中缺少接受李某藥物流產(chǎn)當(dāng)事人的證詞，認(rèn)為現(xiàn)有證據(jù)不足，拒絕接收。由于李某實(shí)施的5例藥物流產(chǎn)中有4名接受藥物流產(chǎn)的當(dāng)事人是外地人，縣衛(wèi)生監(jiān)督人員很難取證，因此最終導(dǎo)致無(wú)法追究李某的刑事責(zé)任。

縣衛(wèi)生局根據(jù)調(diào)查材料，經(jīng)合議后認(rèn)定李某未取得《醫(yī)師資格證書(shū)》、《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書(shū)》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》，擅自從事B超檢查胎兒性別及終止妊娠手術(shù)等診療活動(dòng)，違反了《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》第十四條第二款的規(guī)定，依據(jù)《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》第三十九條做出沒(méi)收《證據(jù)先行登記保存決定書(shū)》中登記保存的物品、罰款人民幣3萬(wàn)元的行政處罰。李某自覺(jué)履行了處罰決定，本案結(jié)案。

二、討論

(一)證據(jù)

縣衛(wèi)生局取得記錄李某從事非醫(yī)學(xué)需要的胎兒性別鑒定和非法終止妊娠的《現(xiàn)場(chǎng)筆錄》、《詢問(wèn)筆錄》，固定了藥品、器械等物證，筆者認(rèn)為這些證據(jù)可以證明當(dāng)事人的違法事實(shí)。但證據(jù)的取得存在缺憾:一是由于李某沒(méi)有診療記錄、知情同意書(shū)等醫(yī)學(xué)文書(shū)，所以沒(méi)有取得此方面證據(jù);二是沒(méi)有對(duì)7名胎兒性別鑒定和5名終止妊娠手術(shù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性核定，即核定是否有既做了胎兒性別鑒定又做了終止妊娠手術(shù)的患者;三是李某沒(méi)有收費(fèi)記錄，執(zhí)法人員無(wú)法對(duì)患者進(jìn)行調(diào)查取證。只憑李某大約1 600元、700元左右的一面之詞了解到其非法收入數(shù)額，卻又無(wú)法佐證，為此沒(méi)有做出沒(méi)收違法所得的行政處罰。筆者認(rèn)為，調(diào)查違法所得時(shí)應(yīng)盡可能取得準(zhǔn)確數(shù)據(jù)，或者取得收費(fèi)下限如1 600元以上，這樣即可按收費(fèi)下限沒(méi)收其違法所得。

(二)法律適用

李某的行為違反了多部法律法規(guī)。一是違反了《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》第二十四條的規(guī)定，可以按照該條例第四十條由衛(wèi)生行政部門責(zé)令其停止執(zhí)業(yè)活動(dòng)，沒(méi)收其違法所得及其藥品、器械，并可以根據(jù)情節(jié)處1萬(wàn)元以下的罰款。

二是違反了《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》第十四條第二款的規(guī)定，可按照該法第三十九條的規(guī)定由縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門予以取締，沒(méi)收其違法所得及其藥品、器械，并處10萬(wàn)元以下的罰款;構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。

三是違犯了《計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)管理?xiàng)l例》第十八條的規(guī)定，可按照該條例第三十四條的規(guī)定由縣級(jí)以上計(jì)劃生育行政部門責(zé)令改正，給予警告，沒(méi)收違法所得和有關(guān)藥品、醫(yī)療器械;違法所得在5 000元以上的，并處違法所得2倍以上5倍以下罰款;沒(méi)有違法所得的或者違法所得不足5 000元的，并處5 000元以上2萬(wàn)元以下罰款;造成嚴(yán)重后果的，構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。

四是李某非法實(shí)施終止妊娠的行為還違反了《母嬰保健法實(shí)施辦法》第三十五條第三款的規(guī)定，可依據(jù)該實(shí)施辦法第四十條由衛(wèi)生行政部門給予警告，責(zé)令停止違法行為，沒(méi)收違法所得;違法所得在5 000元以上的，并處違法所得2倍以上5倍以下罰款;沒(méi)有違法所得的或者違法所得不足5 000元的，并處5 000元以上2萬(wàn)元以下罰款。

五是李某的行為違反了《人口與計(jì)劃生育法》第三十五條的規(guī)定，可依據(jù)該法第三十六條由計(jì)劃生育行政部門或者衛(wèi)生行政部門依據(jù)職權(quán)責(zé)令改正，給予警告，沒(méi)收違法所得;沒(méi)有違法所得或者違法所得不足1萬(wàn)元的，處1萬(wàn)元以上3萬(wàn)元以下的罰款;情節(jié)嚴(yán)重的，由原發(fā)證機(jī)關(guān)吊銷執(zhí)業(yè)證書(shū);構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。

李某的行為違反了以上5部法律法規(guī)，法律適用上存在競(jìng)合問(wèn)題，且涉及到兩個(gè)執(zhí)法主體。究竟由哪個(gè)部門執(zhí)行處罰?又依據(jù)哪部法律法規(guī)做出處罰呢?

首先，李某未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》擅自行醫(yī)這一違法事實(shí)，違反了《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》和《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》的規(guī)定。鑒于后者法律位階高且頒布時(shí)間在后，所以應(yīng)當(dāng)優(yōu)先適用《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》對(duì)李某進(jìn)行處罰。

其次，《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》和《母嬰保健法》的執(zhí)法主體均為衛(wèi)生行政部門。李某的行為同時(shí)違反了擅自開(kāi)展診療行為和擅自開(kāi)展終止妊娠手術(shù)兩項(xiàng)規(guī)定，但這兩個(gè)違法要件之間存在種屬關(guān)系，也就是說(shuō)終止妊娠手術(shù)是診療行為的一項(xiàng)技術(shù)，屬法條競(jìng)合，按照特別法優(yōu)于普通法的原則，應(yīng)當(dāng)依照《母嬰保健法》進(jìn)行處罰。關(guān)于本案，一是按照《母嬰保健法》處罰，由于李某的違法所得不足5 000元，依法只能處2萬(wàn)元以下罰款。若按照《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》處罰，則可處10萬(wàn)元以下罰款。一般情況下，應(yīng)按照從當(dāng)事人所違反的法律法規(guī)中擇一較重進(jìn)行處罰，并將另一違法情節(jié)作為裁量處罰幅度的情節(jié)酌情加重處罰。二是按照《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》對(duì)其進(jìn)行取締，終止其包括終止妊娠的所有診療行為，處罰力度明顯高于《母嬰保健法》，所以筆者贊同按照《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》進(jìn)行處罰。然而，只罰款3萬(wàn)元仍屬較輕，畢竟其非法終止妊娠手術(shù)達(dá)5例已涉嫌刑事犯罪，應(yīng)當(dāng)從重進(jìn)行處罰。

再次，《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》和《人口與計(jì)劃生育法》、《計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)管理?xiàng)l例》的執(zhí)法主體不同。不同法律主體的不同法律責(zé)任可以分別追究，不存在相互沖突的問(wèn)題，所以縣計(jì)生委也應(yīng)對(duì)李某擅自開(kāi)展計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)的行為進(jìn)行行政處罰。鑒于縣計(jì)生委目前尚未開(kāi)展行政執(zhí)法工作，對(duì)于這方面的行政違法行為可商縣衛(wèi)生局立案調(diào)查并進(jìn)行行政處罰。縣衛(wèi)生局認(rèn)為非醫(yī)學(xué)需要鑒定胎兒性別及非法終止妊娠手術(shù)從其本質(zhì)上來(lái)說(shuō)屬診療行為，而從事診療行為的人應(yīng)為執(zhí)業(yè)(助理)醫(yī)師或鄉(xiāng)村醫(yī)生，所以衛(wèi)生行政部門在處理非醫(yī)學(xué)需要鑒定胎兒性別及非法終止妊娠手術(shù)案件時(shí)通常會(huì)依據(jù)《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》進(jìn)行處罰。然而，按照法律適用的規(guī)定，應(yīng)當(dāng)適用《計(jì)劃生育技術(shù)服務(wù)管理?xiàng)l例》進(jìn)行行政處罰。衛(wèi)生部門與計(jì)生部門合并后希望能對(duì)兩部法律法規(guī)做出相應(yīng)修改，使其更具可操作性。

最后，《人口與計(jì)劃生育法》的執(zhí)法主體有兩個(gè)，分別為衛(wèi)生行政部門和計(jì)劃生育行政部門。在查處違法行為時(shí)，兩個(gè)部門分別依職權(quán)對(duì)相關(guān)行政違法行為實(shí)施處罰。如何依職權(quán)?筆者認(rèn)為這也屬法條競(jìng)合，《人口與計(jì)劃生育法》第三十六條所列三項(xiàng)違法行為的前兩項(xiàng)屬診療行為，衛(wèi)生行政部門可依照《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》第三十九條的規(guī)定對(duì)其進(jìn)行行政處罰;同時(shí)，也可依照《母嬰保健法實(shí)施辦法》第四十條進(jìn)行行政處罰，理由不再贅述?！度丝谂c計(jì)劃生育法》第三十六條的處罰力度較之《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》第三十九條明顯要輕，且沒(méi)有取締及沒(méi)收藥品、醫(yī)療器械等的行政處罰，所以筆者贊同以《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》第十四條第二款對(duì)其進(jìn)行行政處罰。

(三)關(guān)于行刑銜接

《立案追訴標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定》規(guī)定涉嫌下列情形之一的，應(yīng)予立案追訴:(二)非法進(jìn)行節(jié)育復(fù)通手術(shù)、假節(jié)育手術(shù)、終止妊娠手術(shù)或者摘取宮內(nèi)節(jié)育器5人次以上的;(四)非法進(jìn)行選擇性別的終止妊娠手術(shù)的。

李某的違法事實(shí)顯然已涉嫌刑事犯罪，縣衛(wèi)生局應(yīng)當(dāng)向縣公安局移送案件。但縣公安局認(rèn)為證據(jù)不足，最終導(dǎo)致縣衛(wèi)生局無(wú)法移送該案件。對(duì)此，有以下問(wèn)題值得探討:

一是藥物流產(chǎn)是否屬于終止妊娠手術(shù)。關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，衛(wèi)生部公布的《手術(shù)分級(jí)管理目錄》(2013版)有明確規(guī)定:婦產(chǎn)科手術(shù)一級(jí)-30米索+米非司酮引產(chǎn)(口服藥物)，由此看來(lái)藥物(引)流產(chǎn)無(wú)疑屬于終止妊娠手術(shù)。

二是對(duì)做過(guò)藥物流產(chǎn)的5名患者由哪個(gè)部門進(jìn)行調(diào)查。筆者認(rèn)為《立案追訴標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定》中涉嫌下列情形之一的應(yīng)予立案追訴，縣衛(wèi)生局提供的證據(jù)顯然足以證明其涉嫌非法終止妊娠手術(shù)5人以上的事實(shí)，至于其他涉嫌犯罪線索及證據(jù)，應(yīng)當(dāng)由縣公安局通過(guò)偵查加以收集，所以縣公安局應(yīng)當(dāng)接收移送案件并予立案。如果縣公安局審查后認(rèn)為不符合立案條件，應(yīng)說(shuō)明理由并書(shū)面通知縣衛(wèi)生局。

第4篇：藥劑學(xué)定義范文

[關(guān)鍵詞]UPLC-MS/MS；貓眼草黃素；藥代動(dòng)力學(xué)；血漿；大鼠

貓眼草黃素（chrysosplenetin ，CHR）是一種多甲氧基黃酮，廣泛存在于黃花蒿[1-2]、澤漆（俗稱貓眼草）、巖筋菜、細(xì)花線紋香茶菜[3]等多種植物中。研究人員[4]發(fā)現(xiàn)CHR對(duì)手足口病主要病原體腸道病毒71（EV71）具有較強(qiáng)的抑制活性，能有效抑制病毒RNA的合成，且對(duì)多種人腸道病毒都表現(xiàn)出相似的抑制活性。此外，文獻(xiàn)還報(bào)道[5]黃花蒿葉片中的多甲氧基黃酮如CHR、紫花牡荊素等可顯著提高青蒿素的抗瘧活性；本課題組也發(fā)現(xiàn)CHR可通過(guò)顯著抑制與青蒿素代謝相關(guān)的CYP450酶亞型的活性，從而提高青蒿素的體內(nèi)抗瘧活性，確定了青蒿素-CHR復(fù)配抗瘧比例為1∶2，顯現(xiàn)出良好的青蒿素肝代謝抑制劑的開(kāi)發(fā)前景。但CHR的溶解性極差，其藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程可能存在著難溶性藥物共有的特點(diǎn)和缺陷，本實(shí)驗(yàn)旨在建立簡(jiǎn)單、快速、可靠的UPLC-MS/MS，以評(píng)價(jià)CHR在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程，為青蒿素代謝抑制劑CHR的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。

1材料

超高效液相色譜儀（日本島津公司Nexera UHPLC LC-30A型），質(zhì)譜（美國(guó)AB公司API4000型液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀），配有電噴霧離子化源（ESI）和AnaLyst 1.5.1分析操作軟件；低溫高速離心機(jī)（Z323K型，德國(guó)HERMLER公司）；分析天平（AE240型，瑞士MettLer-ToLedo公司）。

CHR（純度≥98%，由本實(shí)驗(yàn)室制備），地西泮（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)115-9302），乙腈、甲醇、甲酸均為色譜純，F(xiàn)isher公司；去離子水（Milipore）。

SD大鼠，30只，雌雄各半，體重（210±20） g，由寧夏醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

2方法

2.1對(duì)照品溶液配制

CHR標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制：精密稱取CHR對(duì)照品 10 mg，置10 mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，制成1 g · L-1的儲(chǔ)備液I，以流動(dòng)相甲醇為稀釋溶液，逐步將儲(chǔ)備液I稀釋成50 mg ·L-1的儲(chǔ)備液II 10 mL，置于4 ℃冰箱內(nèi)保存待用。

內(nèi)標(biāo)地西泮溶液配制：精密稱取地西泮10 mg置于10 mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，配制成1 g · L-1的儲(chǔ)備液III，以流動(dòng)相甲醇為稀釋液，逐步將儲(chǔ)備液III稀釋成為20 μg · L-1的地西泮溶液10 mL，放置4 ℃冰箱內(nèi)保存待用。

2.2色譜條件

Shim-pack XR-ODS C18色譜柱 （2.0 mm × 100 mm，2.2 μm）， ODS C18保護(hù)柱（2 mm × 5 mm，2.2 μm），流動(dòng)相為甲醇-0.1%甲酸溶液（87∶13），柱溫30 ℃，流速0.3 mL· min-1，進(jìn)樣量10 μL。

2.3質(zhì)譜條件

離子化源為ESI源，電噴霧電壓為4 kV，離子檢測(cè)方式為正離子檢測(cè)，碰撞氣壓力為1.73×10-2Pa，噴霧壓力為36 V，加熱溫度為500 ℃，所用氣體為氮?dú)狻HR的m/z [M+H]+375.5，定量離子m/z 317.2；地西泮（內(nèi)標(biāo)）m/z [M+H]+316.2，定量離子m/z為163.0，見(jiàn)圖1。

2.4血漿樣品的處理

精密吸取血漿100 μL，置10 mL具塞玻璃離心管中，精密加入地西泮（20 μg ·L-1）20 μL，渦旋振蕩30 s，加入0.3 mL的乙腈，渦旋振動(dòng)3 min，14 000 r · min-1，低溫離心10 min，吸取上清液，取10 μL進(jìn)樣分析。

2.5方法學(xué)考察

2.5.1血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 取CHR儲(chǔ)備液II以大鼠空白血漿為稀釋溶液，配制成相當(dāng)于血藥質(zhì)量濃度為5 000，1 000，500，100，50，20，10，5 μg ·L-1的CHR血漿溶液，分別以2.4項(xiàng)下操作，進(jìn)行UPLC-MS/MS分析測(cè)定，以CHR濃度為橫坐標(biāo)，CHR與內(nèi)標(biāo)峰面積比為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

2.5.2定量下限 配制含量相當(dāng)于5 μg · L-1的CHR血漿樣品，每一濃度5個(gè)樣本，帶入到當(dāng)日標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算求得各樣本的實(shí)測(cè)濃度，求得該濃度的日內(nèi)精密度、準(zhǔn)確度。

2.5.3基質(zhì)效應(yīng) 取大鼠空白血漿100 μL，以20 μL水相溶液代替內(nèi)標(biāo)溶液，其余按2.4項(xiàng)下操作，加入含CHR 10，100，4 000 μg · L-1及含地西泮20 μg · L-1的100 μL流動(dòng)相溶液，進(jìn)樣10 μL測(cè)定分析，每一濃度進(jìn)行5個(gè)樣本分析，求得待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)物的峰面積A1；另配制相同濃度的CHR及地西泮溶液100 μL，進(jìn)樣10 μL，求得待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)物的峰面積A2。以每一濃度下的峰面積比A1/A2計(jì)算基質(zhì)效應(yīng)。

2.5.4精密度 取空白血漿100 μL，按2.4項(xiàng)制備質(zhì)量濃度為10，100，4 000 μg · L-1的3個(gè)CHR質(zhì)量控制樣品，每一濃度5個(gè)樣品，進(jìn)行批內(nèi)和批間（3 d）測(cè)定，計(jì)算日內(nèi)、日間精密度RSD。

2.5.5穩(wěn)定性 取空白血漿100 μL，按2.4項(xiàng)制備濃度為10，100，4 000 μg · L-1的3個(gè)CHR質(zhì)量控制樣品，每個(gè)濃度進(jìn)行5樣本分析，處理后的血漿樣品在室溫下放置6，24 h，置于-20 ℃保存7 d以及將樣品經(jīng)歷3次凍融后進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)定。

2.5.6回收率 配制質(zhì)量濃度為10，100，4 000 μg ·L-1的CHR質(zhì)量控制樣品，每一濃度5個(gè)樣品，按照血漿樣本處理方法處理，進(jìn)樣分析，另用流動(dòng)相配制相同濃度的CHR溶液，進(jìn)樣分析，將CHR在大鼠空白血漿提取后測(cè)定值與2.5.3項(xiàng)下的A1進(jìn)行比較，計(jì)算回收率。

2.6CHR藥動(dòng)學(xué)研究

2.6.1給藥方案與血樣采集 口服給藥：SD 大鼠，雌雄各半，禁食12 h，自由飲水。取6只大鼠分別灌胃給予10 mg· kg-1的CHR，于給藥后0，10，15，30，45 min以及1，1.5，2，3，4，6，8 h眼眶后靜脈叢取血500 μL至含肝素的離心管中，3 500 r·min-1離心10 min，取200 μL血漿，于-20 ℃下保存待測(cè)。

尾靜脈注射：另取SD大鼠18 只，雌雄各半，隨機(jī)分成高、中、低劑量組（1，2，5 mg · kg-1），每組6只，分別尾靜脈注射給予CHR（生理鹽水溶解）1，2，5 mg · kg-1。分別于給藥后0，2，5，10，15，30，45 min，眼眶后靜脈叢取血500 μL至含肝素的離心管中，3 500 r · min-1離心10 min，取200 μL血漿，于-20 ℃下保存待測(cè)。

2.6.2樣品處理 大鼠血漿樣品處理按2.4項(xiàng)下操作。

2.6.3數(shù)據(jù)處理 采用DAS 2.0軟件求出每只大鼠CHR藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)CHR藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)。

3結(jié)果

3.1方法學(xué)考察

3.1.1方法專屬性和特異性 分別取大鼠空白血漿，空白血漿加標(biāo)準(zhǔn)品和 IS樣品，以及大鼠給藥后的血漿樣品，按照步驟2.4項(xiàng)下方法操作處理，觀察大鼠血漿中有無(wú)干擾物以及方法的專屬性和特異性，見(jiàn)圖2；圖2A表明血漿中內(nèi)源性物質(zhì)不干擾樣品的測(cè)定，CHR和IS在當(dāng)前色譜條件下峰形良好，單個(gè)樣品分析時(shí)間2 min。

3.1.2基質(zhì)效應(yīng) 基質(zhì)效應(yīng)考察結(jié)果見(jiàn)表1。

3.1.3標(biāo)準(zhǔn)曲線 采用AnaLyst 1.5軟件進(jìn)行峰面積積分和標(biāo)準(zhǔn)曲線擬合，以CHR與內(nèi)標(biāo)峰面積比Y對(duì)藥物濃度X進(jìn)行線性回歸，得到CHR血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線為Y=0.006 4X-0.234 5（r=0.999 3，權(quán)重系數(shù)=1/X2），線性范圍為5～ 5 000.0 μg · L-1。

3.1.4定量下限 該方法測(cè)定血漿中CHR定量下限為5 μg · L-1。

3.1.5精密度 CHR批內(nèi)、批間精密度及準(zhǔn)確度分析結(jié)果見(jiàn)表2。

3.1.6穩(wěn)定性 CHR處理后的血漿樣品在室溫下放置6，24 h，置于-20 ℃保存7 d及將樣品經(jīng)歷3次凍融后的穩(wěn)定性測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表3。

3.2.2CHR靜脈給藥組 靜脈注射CHR 1，2，5 mg·kg-1后平均血藥濃度-時(shí)間曲線見(jiàn)圖4，主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見(jiàn)表4。

4討論

CHR灌胃給藥后在胃腸道吸收不規(guī)則，在血漿中存在顯著的個(gè)體差異，藥時(shí)曲線存在著明顯的雙峰或多峰現(xiàn)象，這與文獻(xiàn)報(bào)道[6]的紫花牡荊素（casticin）口服給藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程一致，這一現(xiàn)象可能與肝腸循環(huán)或其在腸內(nèi)不同部位的吸收差異有關(guān)。

CHR靜脈注射消除半衰期極短，低、中、高給藥劑量組t1/2均在30 min以內(nèi)，分別為（17.01±8.06），（24.62±4.59），（28.46±4.63） min；各劑量組平均滯留時(shí)間（MRT）較短，在實(shí)驗(yàn)劑量下口服及靜脈注射均表現(xiàn)為非線性動(dòng)力學(xué)的特征；經(jīng)方差分析，CHR的CL無(wú)劑量依賴性，在大鼠血漿中消除很迅速，其原因可能與其結(jié)構(gòu)中的多-OCH3很容易羥基化有關(guān)，這與文獻(xiàn)報(bào)道的紫花牡荊素[6]及牡荊素[7]的結(jié)果一致。

CHR的水溶性差，生物利用度低，后期研究應(yīng)在改善CHR水溶性及吸收、代謝等方面做更深入的研究，以便為藥物的開(kāi)發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳靖， 周玉波， 張欣， 等. 黃花蒿幼嫩葉的化學(xué)成分 [J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2008， 25 （11）： 866.

[2] 余正文， 王伯初， 楊占南， 等. 高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定青蒿中東莨菪內(nèi)酯、貓眼草酚及貓眼草黃素 [J]. 中國(guó)釀造，2011， 9： 175.

[3] 袁興利，閆利華，張啟偉，等.HPLC測(cè)定冬凌草中迷迭香酸、冬凌草甲素和貓眼草黃素的含量[J]. 中國(guó)中藥雜志，2013，38（14）：2343.

[4] Zhu Q C， Wang Y， Liu Y P， et al. Inhibition of enterovirus 71 replication by chrysosplenetin and penduletin [J].Eur J Pharm Sci， 2011， 44 （3）： 392.

[5] Bhakuni R S， Jain D C， Sharma R P， et al. Secondary metabolites of Artemisia annua and their biological activity [J]. Curr Sci，2001， 80 （1）： 35.

[6] Xu J L， Zhang Q Y， Zhao L， et al. Quantitative determination and pharmacokinetic study of casticin in rat plasma by liquid chromatography-mass spectrometry [J]. J Pharm Biomed Anal， 2012， 61： 242.

[7] 黃勇， 何峰， 鄭林， 等. UPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定家兔血漿中6個(gè)黃酮類成分及其藥代動(dòng)力學(xué)研究 [J]. 藥物分析雜志， 2012， 32 （1）： 1.

Determination of chrysosplenetin， metabolic inhibitor of artemisinin， in rat

plasma by UPLC-MS/MS and study on its pharmacokinetics

CHEN Jing1， JI Hong-yan1， WEI Shi-jie2， FU Xue-yan1， LIU Meng-ying1， WU Xiu-li1*

（1.School of Pharmacy， Ningxia Medical University， Yinchuan 750004， China；

2.Institute of Clinical Pharmacology， General Hospital of Ningxia Medical University， Yinchuan 750004， China）

[Abstract] Objective： The study aimed to develop the assay of chrysosplenetin （CHR）， a metabolic inhibitor of artemisinin by UPLC-MS/MS in rat plasma and investigate the pharmacokinetics parameters of CHR. Method： The plasma samples were precipitated by acetonitrile to remove the proteins. Separation was carried out on a Shim-pack XR-ODS C18 （2.0 mm×100 mm， 2.2 μm） column using a mobile phase containing methanol-0.1% formic acid （87∶13） using by diazepam as internal standard. Mass spectrometer with electrospray ionization （ESI） operated in the positive ion mode was used for analysis. Total analysis time was 2 min. Result： The assay was linear in the range 5-5 000 μg·L-1 （r=0.999 3） with recoveries in the range from 69.0% to 81.2% and satisfied inter-， intra- precision and accuracy. CHR after oral administration is not easy to absorb with double or multimodal peak phenomenon. The t1/2 of CHR after intravenous injection was very short and that of low， medium， and high dosage was （17.01±8.06）， （24.62±4.59）， （28.46±4.63） min， respectively. Conclusion：The developed method was special， rapid， and sensitive for determination of CHR pharmacokinetics.

第5篇：藥劑學(xué)定義范文

有效的頂崗實(shí)習(xí)有利于學(xué)生鞏固專業(yè)知識(shí)和技能，強(qiáng)化職業(yè)工作能力，完成由學(xué)生到企業(yè)員工的角色轉(zhuǎn)換而順利就業(yè)。筆者通過(guò)對(duì)北京市實(shí)驗(yàn)職業(yè)學(xué)校2010級(jí)藥劑班頂崗實(shí)習(xí)生進(jìn)行職業(yè)指導(dǎo)和調(diào)查，針對(duì)存在的問(wèn)題提出了解決策略，以期為職業(yè)學(xué)校頂崗實(shí)習(xí)的課程改革和專業(yè)教師的職業(yè)指導(dǎo)工作提供參考。

《國(guó)務(wù)院關(guān)于大力發(fā)展職業(yè)教育的決定》中指出：要加強(qiáng)與企業(yè)的聯(lián)系，加強(qiáng)學(xué)生的生產(chǎn)實(shí)習(xí)和社會(huì)實(shí)踐，改革以學(xué)校和課堂為中心的傳統(tǒng)人才培養(yǎng)模式。中等職業(yè)學(xué)校在校學(xué)生最后一年要到企業(yè)等用人單位頂崗實(shí)習(xí)。教育部在2007年出臺(tái)的《中等職業(yè)學(xué)校實(shí)習(xí)管理辦法》，進(jìn)一步明確規(guī)定了頂崗實(shí)習(xí)是中等職業(yè)學(xué)校專業(yè)教學(xué)的重要內(nèi)容，中等職業(yè)學(xué)校應(yīng)按照專業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)要求和教學(xué)計(jì)劃的安排，組織在校學(xué)生三年級(jí)到生產(chǎn)服務(wù)一線參加頂崗實(shí)習(xí)。頂崗實(shí)習(xí)是中等職業(yè)教育的重要實(shí)踐教學(xué)環(huán)節(jié)，是學(xué)生學(xué)校課程學(xué)習(xí)的延續(xù)， 為學(xué)生進(jìn)一步強(qiáng)化和鞏固專業(yè)知識(shí)和技能，培養(yǎng)職業(yè)意識(shí)和能力，完成角色轉(zhuǎn)換并平穩(wěn)過(guò)渡，從而順利就業(yè)提供了有力的保證。

目前，筆者所在學(xué)校在北京市課改專家的引領(lǐng)下正在進(jìn)行專業(yè)課程改革，主要是課程設(shè)置、教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)方法的改革等，還沒(méi)有做頂崗實(shí)習(xí)課程改革的嘗試。筆者所在專業(yè)是中藥專業(yè)，學(xué)生頂崗實(shí)習(xí)的企業(yè)主要是藥店、醫(yī)院藥房、藥品批發(fā)企業(yè)、醫(yī)藥制藥公司和藥廠等，由于這些工作崗位專業(yè)性強(qiáng)、職業(yè)素養(yǎng)要求高，以及其他多方面的原因致使學(xué)生在短時(shí)間內(nèi)很難實(shí)現(xiàn)從學(xué)生角色到職業(yè)角色的轉(zhuǎn)變，崗位適應(yīng)性差，實(shí)習(xí)狀態(tài)不穩(wěn)定，離職率較高。為此，筆者作為實(shí)習(xí)指導(dǎo)教師以訪談、問(wèn)卷等形式對(duì)2010級(jí)藥劑班實(shí)習(xí)生進(jìn)行了社會(huì)調(diào)查和職業(yè)指導(dǎo)，以期針對(duì)存在的問(wèn)題尋找解決方法，為職業(yè)學(xué)校頂崗實(shí)習(xí)課程改革和專業(yè)教師的職業(yè)指導(dǎo)工作提供參考。

學(xué)生頂崗實(shí)習(xí)職業(yè)指導(dǎo)情況調(diào)查分析

1.調(diào)查對(duì)象

2010級(jí)藥劑班實(shí)習(xí)生分別在10家企業(yè)進(jìn)行頂崗實(shí)習(xí)，所調(diào)查的企業(yè)分別是北京鶴年堂醫(yī)藥有限責(zé)任公司牛街店、菜市口店，王府井醫(yī)藥商店有限責(zé)任公司，宣內(nèi)藥品有限公司，金象大藥房愛(ài)樂(lè)坊東直門店，北京同仁堂健康藥業(yè)東長(zhǎng)安街店，北京國(guó)藥控股華鴻有限公司，北京好得快醫(yī)藥有限公司，北京圣永制藥有限公司，北京嘉事堂有限公司魯古藥店。這10家企業(yè)是北京市醫(yī)藥行業(yè)知名度較高、非常具有代表性的企業(yè)，基本可以反映北京市醫(yī)藥企業(yè)的整體需求情況。

2.調(diào)查方法

本調(diào)查主要采用問(wèn)卷調(diào)查和訪談?wù){(diào)查相結(jié)合的方式進(jìn)行，為了使調(diào)查結(jié)果更具有說(shuō)服力，除了對(duì)頂崗實(shí)習(xí)的學(xué)生進(jìn)行調(diào)查外，還對(duì)企業(yè)單位的相關(guān)負(fù)責(zé)人、帶教師傅和企業(yè)員工進(jìn)行了相關(guān)情況的訪談。

3.調(diào)查結(jié)果分析

（1）總體情況分析。從學(xué)生層面來(lái)看，學(xué)生實(shí)習(xí)崗位與所學(xué)專業(yè)相關(guān)，實(shí)習(xí)強(qiáng)度、時(shí)間比較適度，并能獲得一定的勞動(dòng)報(bào)酬。大部分學(xué)生對(duì)工作崗位職責(zé)、要求和程序能熟練掌握，能獨(dú)立完成本職工作；能自覺(jué)遵守企業(yè)單位的勞動(dòng)紀(jì)律，服從安排，積極、主動(dòng)完成各種工作任務(wù)，專業(yè)技能和業(yè)務(wù)能力經(jīng)過(guò)實(shí)習(xí)后提高較大，個(gè)別學(xué)生已成為業(yè)務(wù)骨干或提升為小組長(zhǎng)；能正視自己的不足，不斷完善并改正，并具有一定的創(chuàng)新意識(shí)。從企業(yè)層面來(lái)看，大多數(shù)企業(yè)對(duì)頂崗實(shí)習(xí)學(xué)生比較重視，比如進(jìn)行崗前培訓(xùn)、安排帶教師傅、支付勞動(dòng)報(bào)酬、客觀評(píng)價(jià)實(shí)習(xí)生表現(xiàn)、繼續(xù)留以任用等。

（2）學(xué)生頂崗實(shí)習(xí)中存在的問(wèn)題。雖然整體上學(xué)生頂崗實(shí)習(xí)的情況比較好，但在調(diào)查中筆者發(fā)現(xiàn)其中還存在著很多問(wèn)題，致使學(xué)生頂崗實(shí)習(xí)無(wú)法完全達(dá)到預(yù)期的效果，匯總?cè)缦隆?/p>

①學(xué)生專業(yè)技能和實(shí)踐能力與崗位需求存在差距。從對(duì)頂崗實(shí)習(xí)學(xué)生和企業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人、帶教師傅、企業(yè)同事的訪談情況來(lái)看，學(xué)生的專業(yè)技能和實(shí)踐應(yīng)用能力與崗位需求存在著較大的差距。主要表現(xiàn)為：學(xué)生專業(yè)知識(shí)和技能不夠熟練，如在西藥柜臺(tái)銷售中，實(shí)習(xí)生不熟悉藥品的適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)和配伍禁忌等（王府井醫(yī)藥商店、鶴年堂牛街店）；在中藥調(diào)劑崗位，實(shí)習(xí)生對(duì)工作程序的熟練程度不高，達(dá)不到企業(yè)要求（宣內(nèi)藥品）；在保健品與醫(yī)療器械柜臺(tái)銷售崗位上，實(shí)習(xí)生的專業(yè)知識(shí)和銷售技巧不夠熟練（金象東直門店）；實(shí)習(xí)生還存在對(duì)專業(yè)知識(shí)不能靈活運(yùn)用，找不準(zhǔn)貨位（同仁堂健康藥業(yè)東長(zhǎng)安街店）等問(wèn)題。由此可見(jiàn)，學(xué)校的教學(xué)特別是課程設(shè)置和專業(yè)技能訓(xùn)練與企業(yè)實(shí)際需要還有較大差距，亟待進(jìn)行課程改革，以提高學(xué)生的專業(yè)技能和綜合職業(yè)能力。

②學(xué)生對(duì)頂崗實(shí)習(xí)存在認(rèn)識(shí)偏差。通過(guò)調(diào)查筆者發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)學(xué)生認(rèn)為頂崗實(shí)習(xí)就是就業(yè)，對(duì)自身缺乏明確的要求和規(guī)劃，對(duì)實(shí)習(xí)內(nèi)容如鍛煉技能、培養(yǎng)職業(yè)意識(shí)等方面考慮較少。當(dāng)實(shí)習(xí)內(nèi)容與工作地點(diǎn)、工作環(huán)境、工資待遇、畢業(yè)后能否留用等發(fā)生矛盾時(shí)，他們往往忽略了實(shí)習(xí)內(nèi)容的鍛煉，而出現(xiàn)了更換實(shí)習(xí)單位、不安心工作、不繼續(xù)留用等問(wèn)題。筆者調(diào)查的多家企業(yè)表示：目前實(shí)習(xí)生專業(yè)能力有差距不是主要問(wèn)題，更嚴(yán)重的是他們眼高手低、發(fā)展目標(biāo)不明和過(guò)于看重薪酬；很多實(shí)習(xí)生不能擺正心態(tài)，抗挫折能力差，遇到困難就打退堂鼓，人際關(guān)系緊張，不甘心每天做簡(jiǎn)單、枯燥、重復(fù)的勞動(dòng)，從而不能安心工作，甚至離崗等。2010級(jí)藥劑班在實(shí)習(xí)期有26%的實(shí)習(xí)生更換了實(shí)習(xí)單位，實(shí)習(xí)后的留任率也只有68%。

③學(xué)生頂崗實(shí)習(xí)指導(dǎo)效果不佳。據(jù)學(xué)生問(wèn)卷調(diào)查顯示，有31%的實(shí)習(xí)生認(rèn)為有人指導(dǎo)，效果好；32%的實(shí)習(xí)生認(rèn)為有人指導(dǎo)，效果一般；16%的實(shí)習(xí)生認(rèn)為有人指導(dǎo)，效果差；而21%的實(shí)習(xí)生沒(méi)有專人指導(dǎo)。雖然大部分實(shí)習(xí)企業(yè)會(huì)安排相關(guān)負(fù)責(zé)人、有經(jīng)驗(yàn)的老員工負(fù)責(zé)帶教實(shí)習(xí)生，但是由于這些領(lǐng)導(dǎo)、師傅還承擔(dān)著許多其他工作任務(wù)，他們無(wú)法實(shí)時(shí)了解學(xué)生的實(shí)習(xí)環(huán)節(jié)并及時(shí)做出指導(dǎo)，許多學(xué)生處于“被放羊”的狀態(tài)。而班主任只能在思想上幫助疏導(dǎo)，并不能為其做專業(yè)性的技術(shù)指導(dǎo)，致使許多學(xué)生得不到優(yōu)質(zhì)、有效的實(shí)習(xí)指導(dǎo)。比如金象大藥房愛(ài)樂(lè)坊店主要從事保健品和醫(yī)療器械銷售，由于新開(kāi)店、店面小、沒(méi)有帶教師傅等問(wèn)題，實(shí)習(xí)生只能自己摸索著工作，致使對(duì)自我的認(rèn)同感極差，以致實(shí)習(xí)期滿后離職。

④企業(yè)重視經(jīng)濟(jì)效益而輕視學(xué)生培養(yǎng)。從和實(shí)習(xí)生訪談的結(jié)果來(lái)看：企業(yè)經(jīng)常將實(shí)習(xí)生直接或者經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的培訓(xùn)后就填充到空缺的工作崗位上，缺乏對(duì)學(xué)生的培養(yǎng)，相關(guān)指導(dǎo)并不到位，一些培訓(xùn)流于形式。從圖2中我們可以看到只有42%的學(xué)生參加了正式培訓(xùn)，而26%的學(xué)生參加了非正式的培訓(xùn)，32%的學(xué)生則沒(méi)有參加培訓(xùn)就直接上崗。

有些企業(yè)將實(shí)習(xí)生按正式員工來(lái)要求和考核，如同仁堂健康藥業(yè)東長(zhǎng)安街店的保健品銷售崗位以銷量記個(gè)人業(yè)績(jī)，但實(shí)習(xí)生沒(méi)有提成獎(jiǎng)金；如藥廠的外包裝崗位要完成和正式員工一樣的“計(jì)件”任務(wù)，實(shí)習(xí)生不僅要面對(duì)較大的工作壓力，還要不間斷、長(zhǎng)時(shí)間地從事簡(jiǎn)單、技術(shù)含量低的勞動(dòng)；企業(yè)只是按照需要安排崗位，對(duì)學(xué)生專業(yè)對(duì)口問(wèn)題考慮較少，如鶴年堂菜市口店安排實(shí)習(xí)生做前臺(tái)接待工作，國(guó)藥控股華鴻藥業(yè)安排實(shí)習(xí)生做開(kāi)票員等等。企業(yè)只要求實(shí)習(xí)生能夠進(jìn)來(lái)做事，能給企業(yè)的生產(chǎn)性或服務(wù)性勞動(dòng)帶來(lái)效益即可，對(duì)學(xué)生的實(shí)習(xí)活動(dòng)缺乏有效的規(guī)劃和培養(yǎng)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，實(shí)習(xí)期間按照《頂崗實(shí)習(xí)課程標(biāo)準(zhǔn)》要求至少轉(zhuǎn)崗2～3次只有3人，只占總?cè)藬?shù)的0.16%，多數(shù)企業(yè)將實(shí)習(xí)生固定在一個(gè)崗位上，學(xué)生輪崗嚴(yán)重不足。

對(duì)職業(yè)指導(dǎo)工作的思考及建議

目前筆者所在學(xué)校職業(yè)指導(dǎo)僅限于開(kāi)設(shè)職業(yè)生涯設(shè)計(jì)課程、提供招聘信息、培訓(xùn)制作簡(jiǎn)歷、開(kāi)招聘會(huì)和就業(yè)指導(dǎo)講座等為就業(yè)而進(jìn)行的指導(dǎo),沒(méi)有從學(xué)生的角度深入給予一定的啟示或引領(lǐng),沒(méi)有教會(huì)學(xué)生如何進(jìn)行自我職業(yè)決策,以至于影響學(xué)生未來(lái)的職業(yè)生涯發(fā)展，致使很多學(xué)生實(shí)習(xí)后的就業(yè)率和穩(wěn)定率不高，不利于專業(yè)的建設(shè)和學(xué)校的發(fā)展。為此，筆者有如下建議。

1.運(yùn)用多種形式加強(qiáng)實(shí)習(xí)生的思想教育，培養(yǎng)其職業(yè)意識(shí)、提升其能力

（1）通過(guò)多途徑開(kāi)展實(shí)習(xí)動(dòng)員工作。通過(guò)學(xué)習(xí)相關(guān)實(shí)習(xí)文件、介紹優(yōu)秀實(shí)習(xí)生事例、了解實(shí)習(xí)單位情況、開(kāi)展實(shí)習(xí)動(dòng)員活動(dòng)等多種形式，讓學(xué)生充分認(rèn)識(shí)到頂崗實(shí)習(xí)的重要性。職業(yè)指導(dǎo)者要幫助學(xué)生盡快轉(zhuǎn)換角色，明確實(shí)習(xí)目標(biāo)，加強(qiáng)自我管理，達(dá)到崗位要求。

（2）加強(qiáng)多方面的聯(lián)系與溝通。與實(shí)習(xí)生、企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)、帶教師傅保持密切的聯(lián)系，通過(guò)電話、電子郵件、QQ、飛信和親自查訪等多種方式對(duì)學(xué)生進(jìn)行切實(shí)有效的跟蹤指導(dǎo)，幫助學(xué)生解決問(wèn)題。帶隊(duì)老師要記錄好工作日志，對(duì)學(xué)生的各方面盡量做到第一時(shí)間了解。

（3）時(shí)刻做好學(xué)生思想上的“燈塔”。督促學(xué)生在工作中遇到困難時(shí)要及時(shí)與單位領(lǐng)導(dǎo)、帶教師傅、班主任溝通聯(lián)系，尋求幫助和指導(dǎo)，不能莽撞行事，做到不輕易離崗，把頂崗實(shí)習(xí)作為鍛煉自身實(shí)踐能力與職業(yè)素養(yǎng)的平臺(tái)，而不是作為就業(yè)的蹺蹺板。職業(yè)指導(dǎo)者要幫助學(xué)生樹(shù)立良好的擇業(yè)觀，消除不良情緒，處理好人際關(guān)系，主動(dòng)、踏實(shí)地工作，為順利就業(yè)打下基礎(chǔ)。

2.加強(qiáng)“雙師型”教師隊(duì)伍建設(shè)，增強(qiáng)專業(yè)技能的指導(dǎo)

學(xué)生在頂崗實(shí)習(xí)過(guò)程中往往因?yàn)闆](méi)有受到優(yōu)質(zhì)的專業(yè)技能指導(dǎo)和重視而不得不選擇離崗，這對(duì)學(xué)校和企業(yè)無(wú)疑都是極大的損失。為此，學(xué)校有必要加強(qiáng)“雙師型”教師隊(duì)伍建設(shè)，這不僅有利于校內(nèi)的實(shí)踐教學(xué)，而且也有利于指派專職實(shí)習(xí)指導(dǎo)教師進(jìn)行校外指導(dǎo)。專業(yè)教師可以通過(guò)脫產(chǎn)頂崗實(shí)習(xí)、開(kāi)展“第二職業(yè)”、為企業(yè)提供技術(shù)支持和服務(wù)等方式到企業(yè)去培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，提高教學(xué)和專業(yè)技能指導(dǎo)能力。專業(yè)教師最好能到有實(shí)習(xí)生的企業(yè)進(jìn)行頂崗實(shí)習(xí)，這樣既能給實(shí)習(xí)生提供專業(yè)技能指導(dǎo)，又可以對(duì)實(shí)習(xí)生實(shí)時(shí)管理，及時(shí)做好思想疏導(dǎo)，便于實(shí)習(xí)管理的順利進(jìn)行。

3.開(kāi)展“全程化、全員化、全面化”的職業(yè)指導(dǎo)

將職業(yè)指導(dǎo)滲透于教育教學(xué)各個(gè)環(huán)節(jié)之中，如招生宣傳、職業(yè)生涯規(guī)劃設(shè)計(jì)、實(shí)習(xí)生跟蹤調(diào)查等；保持家、校、社的互動(dòng)，建立由學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)、就業(yè)指導(dǎo)教師、班主任、學(xué)生代表組成的工作網(wǎng)絡(luò)；采取以“活動(dòng)”為主要形式，以“實(shí)踐”為主要特征的職業(yè)指導(dǎo)，幫助學(xué)生建立責(zé)任意識(shí)、規(guī)范意識(shí)、服務(wù)意識(shí)，學(xué)會(huì)與人溝通，學(xué)會(huì)團(tuán)隊(duì)合作。

通過(guò)對(duì)學(xué)生的職業(yè)指導(dǎo)教育，我們可以幫助和引導(dǎo)學(xué)生了解自己，了解崗位，了解社會(huì)；幫助學(xué)生明確職業(yè)能力提高的內(nèi)涵及其途徑；引導(dǎo)學(xué)生調(diào)整心態(tài)，適應(yīng)環(huán)境，養(yǎng)成的良好職業(yè)習(xí)慣。所有這些將極大地促進(jìn)學(xué)生將來(lái)順利就業(yè)，乃至有利于其一生的職業(yè)生涯發(fā)展。

第6篇：藥劑學(xué)定義范文

目前中藥藥劑學(xué)的教學(xué)大多是以傳統(tǒng)的教學(xué)模式，在課程設(shè)置、教學(xué)方法、教學(xué)手段、教學(xué)內(nèi)容上均有一些需要改進(jìn)之處，本文在分析該課程現(xiàn)階段比較普遍的問(wèn)題的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代的教學(xué)方法和理念，提出了一些改進(jìn)的方法，并在實(shí)踐中取得了初步的效果。

1 教學(xué)過(guò)程中存在的不足

1.1 教學(xué)方式單一在傳統(tǒng)的教學(xué)方式上，一般以教師講授為主，學(xué)生被動(dòng)的接受，教與學(xué)的互動(dòng)性不夠，這樣就會(huì)造成學(xué)生的依賴性，不去主動(dòng)思考。因此在教學(xué)過(guò)程中教師要能夠靈活多樣地運(yùn)用各種方式，讓學(xué)生主動(dòng)參與到學(xué)習(xí)當(dāng)中來(lái)。

1.2 教學(xué)手段固定 中藥藥劑學(xué)現(xiàn)在普遍采用的教學(xué)手段是以理論教學(xué)為主，部分結(jié)合實(shí)驗(yàn)教學(xué)，學(xué)生在固定的理論教學(xué)或有限的實(shí)驗(yàn)操作中很難將所有的劑型一一熟練掌握。因此就需要在利用有限的教學(xué)資源的基礎(chǔ)上，采用多種手段，提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，加強(qiáng)學(xué)生的記憶，使其更容易掌握枯燥的理論知識(shí)。

1.3 教學(xué)內(nèi)容滯后由于教材編寫(xiě)的相對(duì)滯后，有些內(nèi)容過(guò)于陳舊繁雜，重點(diǎn)內(nèi)容不夠突出，有些內(nèi)容和現(xiàn)代中藥制劑的研究和生產(chǎn)不相適應(yīng)。因此就需要教師在授課過(guò)程中及時(shí)更新，在講授基本知識(shí)和基本技能的基礎(chǔ)上，適當(dāng)?shù)氖谝员緦W(xué)科進(jìn)展概況和前沿理論，以使學(xué)生能適應(yīng)現(xiàn)代社會(huì)對(duì)人才的要求。

2 從多方面對(duì)教學(xué)進(jìn)行改進(jìn)

2.1 多樣的教學(xué)方法應(yīng)用

2.1.1 案例教學(xué)法在中藥藥劑學(xué)的各種制劑技術(shù)的講解過(guò)程中，每種方法的理論相對(duì)比較抽象，學(xué)生在了解這些理論的同時(shí)，如果能結(jié)合具體的實(shí)例以加深印象，能夠起到較好的教學(xué)效果。如在講解中藥的提取與精制方法時(shí)就可以針對(duì)一種常用的中藥，以多種不同的方法提取，以所需要掌握的不同精制方法一一舉例，如水提醇沉，醇提水沉，澄清吸附，樹(shù)脂富集等。還可以結(jié)合具體的精制成分，比較各種方法的優(yōu)劣，以加深各種方法的理解從而更好的掌握。

2.1.2 類比教學(xué)法在教學(xué)過(guò)程中一味以專業(yè)的理論知識(shí)講解難免會(huì)造成枯燥的感覺(jué)，學(xué)生在每次相對(duì)較長(zhǎng)課堂教學(xué)時(shí)間內(nèi)很可能會(huì)出現(xiàn)精神不集中的現(xiàn)象，因此在講解專業(yè)理論的同時(shí)，可以適當(dāng)?shù)囊詫W(xué)生感興趣的生活現(xiàn)象來(lái)類比。如在講解泛制法制備丸劑時(shí)可以類比于“滾雪球”，在講解注射劑中常用附加劑之一抗氧劑所起的作用時(shí)，可以類比于其為保護(hù)主藥的“擋箭牌”等等。這樣的類比一方面能活躍課堂氣氛，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，另外也能加強(qiáng)記憶，使學(xué)生對(duì)知識(shí)更加牢固的掌握。

2.1.3 流程教學(xué)法中藥藥劑學(xué)由于其劑型豐富，每種劑型所要掌握的知識(shí)內(nèi)容多而散，學(xué)生普遍反映學(xué)習(xí)這門課程雖然沒(méi)有深?yuàn)W的理論，但應(yīng)用較困難，所以考試也就難考出好成績(jī)，為解決這一問(wèn)題,首先應(yīng)使學(xué)生建立一個(gè)清晰的學(xué)習(xí)思路，把各個(gè)章節(jié)獨(dú)立介紹的板塊之間聯(lián)系起來(lái),增強(qiáng)知識(shí)的系統(tǒng)性和邏輯性,提高學(xué)習(xí)效率。如用圖表的形式將藥劑學(xué)每章的基本內(nèi)容歸納總結(jié)，再用“流程圖”的形式給同學(xué)介紹：內(nèi)容簡(jiǎn)介(介紹一章的學(xué)習(xí)內(nèi)容和要求)→劑型的定義、特點(diǎn)、分類、質(zhì)量要求→制備的工藝流程→質(zhì)量控制,學(xué)生通過(guò)比較可較容易地區(qū)分各種劑型的相同與不同之處,增強(qiáng)章節(jié)與章節(jié)之間的聯(lián)想,起到舉一反三的作用。

2.2 多種教學(xué)手段相結(jié)合

2.2.1 理論教學(xué)理論教學(xué)仍是中藥藥劑學(xué)的重要手段，在理論教學(xué)過(guò)程中可將傳統(tǒng)教學(xué)方法和現(xiàn)代工具相結(jié)合，傳統(tǒng)的板書(shū)教學(xué)方法仍是有效的方法。教師在書(shū)寫(xiě)板書(shū)的過(guò)程中，能夠使學(xué)生緊密跟隨教師的上課思路，從而能更好地理解所講解的內(nèi)容。另外教師在寫(xiě)板書(shū)的過(guò)程也保證了學(xué)生能有時(shí)間對(duì)講解內(nèi)容進(jìn)一步消化，增加了課堂的節(jié)奏感，而不是一味地教師講解，學(xué)生被動(dòng)地聽(tīng)講。

另外，在中藥藥劑教學(xué)過(guò)程中，有許多知識(shí)是和實(shí)踐結(jié)合比較緊密的，這些內(nèi)容板書(shū)無(wú)法形象地表達(dá)，這時(shí)就需要結(jié)合一些現(xiàn)代的教學(xué)手段。ppt(power point)幻燈片能夠以圖片、表格、動(dòng)畫(huà)、聲音等多種方法將制劑中的一些設(shè)備、流程、制備過(guò)程等形象地表達(dá)出來(lái)，從而使學(xué)生能夠有感觀認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)記憶。因此，在中藥藥劑的教學(xué)過(guò)程中，要緊密結(jié)合這些方便有效的現(xiàn)代教學(xué)手段。

2.2.2 “實(shí)物”教學(xué)中藥藥劑學(xué)所涉及的劑型非常的多，由于教學(xué)資源有限，不可能將所有的劑型都通過(guò)實(shí)驗(yàn)的方式得以驗(yàn)證，因此可以在教學(xué)過(guò)程中利用一些上市成藥的展示，加強(qiáng)學(xué)生對(duì)某些劑型的感官認(rèn)識(shí)，特別是一些非常見(jiàn)的新劑型，同時(shí)還可以激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，活躍課堂氣氛。

2.2.3 參觀教學(xué)中藥藥劑學(xué)在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中最主要的方面是制劑的生產(chǎn)，學(xué)校實(shí)驗(yàn)室的儀器設(shè)備和工業(yè)生產(chǎn)的條件有所差別，因此在教學(xué)過(guò)程中，需要對(duì)某些常用的劑型，如片劑、膠囊劑等工業(yè)化大

生產(chǎn)的過(guò)程進(jìn)行了解，于是參觀一些制藥企業(yè)就顯得非常必要。另外也可以以影像(dv)的形式將某些劑型工業(yè)化大生產(chǎn)的過(guò)程展現(xiàn)給學(xué)生，以使其有一個(gè)初步的了解，這也是在學(xué)校有限的實(shí)踐教學(xué)條件下，學(xué)生對(duì)理論知識(shí)應(yīng)用的很好補(bǔ)充。

2.2.4 自主設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)教學(xué)中藥藥劑學(xué)是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的課程，實(shí)驗(yàn)教學(xué)在整個(gè)教學(xué)過(guò)程中占有非常重要的地位，不僅可鞏固和驗(yàn)證學(xué)生所學(xué)的專業(yè)理論知識(shí),而且可使學(xué)生受到基本實(shí)驗(yàn)技能的訓(xùn)練和科研能力的培養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)教學(xué)在實(shí)施過(guò)程中應(yīng)該注意調(diào)動(dòng)學(xué)生的主觀能動(dòng)性，而不是被動(dòng)的接受教師所講授的操作方法。如可以預(yù)先給學(xué)生實(shí)驗(yàn)主題，如某個(gè)制劑的制備，然后由學(xué)生通過(guò)查閱文獻(xiàn)自行確定實(shí)驗(yàn)方法并實(shí)施，最后在教師指導(dǎo)下作出實(shí)驗(yàn)總結(jié)。這樣學(xué)生就會(huì)主動(dòng)積極的思考，同時(shí)也培養(yǎng)了學(xué)生獨(dú)立的科研能力，更好的適應(yīng)社會(huì)對(duì)人才的需求。

第7篇：藥劑學(xué)定義范文

[關(guān)鍵詞] 生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)；第一次課；教學(xué)體會(huì)

[中圖分類號(hào)] G642.0 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-893X（2013）04?0082?03

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)是一門非常重要的藥學(xué)專業(yè)課程，由生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立的學(xué)科組成，其涉及的理論知識(shí)和技能在新藥設(shè)計(jì)、制劑開(kāi)發(fā)、藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)和臨床合理用藥等領(lǐng)域均有廣泛應(yīng)用。學(xué)生通過(guò)該課程的學(xué)習(xí)能為今后從事藥學(xué)及臨床藥學(xué)的科研和應(yīng)用打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，該課程在整個(gè)藥學(xué)本科教學(xué)中占有重要的位置。但是由于這門課程理論知識(shí)抽象，還有難懂的數(shù)學(xué)公式推導(dǎo)，相對(duì)比較枯燥乏味，很多學(xué)生在剛接觸這門課程時(shí)產(chǎn)生畏難和抵觸情緒。俗話說(shuō)：“良好的開(kāi)頭是成功的一半”，好的第一堂課能讓學(xué)生對(duì)這門課程產(chǎn)生興趣，激發(fā)他們學(xué)習(xí)的主動(dòng)性；好的第一堂課能讓學(xué)生充分認(rèn)識(shí)這門課程的重要性，增加學(xué)生學(xué)好這門課的決心。因此，上好生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)第一次課至關(guān)重要。筆者從事這門課程的教學(xué)多年，就如何講好第一堂課，有以下幾點(diǎn)體會(huì)。

一、樹(shù)立良好的教師形象，成為學(xué)生喜歡的老師

教師在第一堂課給學(xué)生留下的印象直接影響學(xué)生對(duì)老師及其所教學(xué)科的心理趨向，并最終影響教學(xué)效果[1]。學(xué)生的眼睛是雪亮的，在他們心理都有一把衡量的尺子，要想給學(xué)生留下好的印象，老師應(yīng)該下功夫做好功課。首先要求任課老師有扎實(shí)的專業(yè)理論知識(shí)，同時(shí)也應(yīng)該有豐富的專業(yè)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)這門課程盡管內(nèi)容抽象，但卻是一門實(shí)踐性非常強(qiáng)的學(xué)科，其所有的理論都是建立在實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)之上，而反過(guò)來(lái)又對(duì)實(shí)踐具有重要的指導(dǎo)意義。只有在藥劑學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)科研一線工作的老師，才可能真正地精通課程的所有內(nèi)容，做到對(duì)每一個(gè)知識(shí)點(diǎn)了如指掌，并且能夠跟蹤學(xué)科前沿，獲取大量科研案例。這樣，在課堂上才能胸有成竹，游刃有余。當(dāng)然，一名優(yōu)秀的老師不僅要精通本學(xué)科的知識(shí)，還要了解其他學(xué)科的知識(shí)；不但要了解教學(xué)方面的內(nèi)容，還要了解教學(xué)以外的事情。不僅如此，老師端莊的儀態(tài)、得體的衣著和幽默風(fēng)趣的言談能創(chuàng)造出輕松愉悅的課堂氣氛，更能激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。為了在學(xué)生當(dāng)中樹(shù)立良好的形象和威信，專業(yè)任課老師應(yīng)努力提高自身的綜合素質(zhì)。

二、精心準(zhǔn)備PPT課件

多媒體技術(shù)作為一種先進(jìn)的教學(xué)手段，它可以將文字、圖片、色彩、聲音等有機(jī)結(jié)合起來(lái)，從而通過(guò)調(diào)動(dòng)學(xué)生感覺(jué)器官來(lái)使其接受課堂信息[2]。PPT課件還具有信息量大、形象生動(dòng)、重點(diǎn)突出等優(yōu)點(diǎn)。制作精美的PPT課件能在上課一開(kāi)始就吸引學(xué)生的注意力，對(duì)于學(xué)生不曾接觸的知識(shí)點(diǎn)，亦可以通過(guò)圖片展示，來(lái)幫助學(xué)生加深對(duì)知識(shí)點(diǎn)的理解。利用豐富的網(wǎng)絡(luò)資源，我們可以收集到很多有用的素材。比如下載各種給藥途徑的制劑的圖片，如片劑、各種注射劑、透皮貼劑、噴霧劑、滴鼻劑、栓劑、舌下片等，還可以下載到研究藥物吸收的各種模型及其本課程所要涉及的各種分析檢測(cè)儀器設(shè)備的圖片。借助于這些圖片，學(xué)生能更好地了解本課程所要學(xué)習(xí)的內(nèi)容，從而能激起學(xué)生學(xué)習(xí)這門課程的興趣。

三、深入淺出介紹課程內(nèi)容，培養(yǎng)學(xué)生專業(yè)興趣

美國(guó)著名心理學(xué)家布魯納說(shuō)：“學(xué)習(xí)最好的刺激，是對(duì)資料的興趣。”因此，在做好以上兩點(diǎn)的基礎(chǔ)上，教師最重要的還是要幫助學(xué)生解決課程上面的疑惑。對(duì)于一門全新的課程，學(xué)生最關(guān)心的還是為什么學(xué)、學(xué)什么和怎么學(xué)這門課。

1. 讓學(xué)生弄清為什么學(xué)

首先要讓學(xué)生知道這門課程是干什么的。老師可以以這門課程的發(fā)展歷史為切入點(diǎn)進(jìn)行講解。這里可以通過(guò)提問(wèn)的方式讓學(xué)生參與到教學(xué)當(dāng)中：“哪些因素會(huì)影響到藥物在人體內(nèi)的療效呢？”然后通過(guò)實(shí)例引導(dǎo)學(xué)生自己找到影響藥物療效的三大因素：第一，藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)；第二，劑型因素；第三，生理因素。通過(guò)多選題的形式讓學(xué)生選擇哪些因素屬于劑型因素，哪些因素屬于生理因素，從而加深學(xué)生的認(rèn)識(shí)和了解。藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)藥物療效的影響屬藥物化學(xué)的范疇，在前期的課程中學(xué)生已經(jīng)學(xué)過(guò)，不屬于生物藥劑學(xué)研究的內(nèi)容。然后自然而然地得出定義：生物藥劑學(xué)為人體藥劑學(xué)，主要研究已知藥理作用的藥物及制劑在人體的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，定性地描述藥物的劑型因素、機(jī)體的生理因素與藥物療效之間的關(guān)系。生物藥劑學(xué)研究的目的是為我們正確評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理的劑型及處方工藝及臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，最終使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。如左旋多巴胺與維生素B6不能同時(shí)服用，維生素B2要飯后服用等就是通過(guò)生物藥劑學(xué)研究指導(dǎo)臨床合理用藥的實(shí)例。而藥物動(dòng)力學(xué)主要是研究體內(nèi)藥物的劑量或濃度隨時(shí)間的變化規(guī)律，通過(guò)建立體內(nèi)藥物劑量或者濃度隨時(shí)間變化的關(guān)系式，可以定量地描述藥物在體內(nèi)的ADME過(guò)程。通過(guò)藥物動(dòng)力學(xué)的研究我們可以求算藥物的生物半衰期，藥物的清除率，穩(wěn)態(tài)血藥濃度等等，可以制定臨床給藥方案，開(kāi)展治療藥物監(jiān)測(cè)工作； 利用藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行生物利用度和生物等效性研究。生物利用度和生物等效性是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，也是新藥研究的重要內(nèi)容。藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)是非常重要的新藥篩選的指標(biāo)。據(jù)文獻(xiàn)調(diào)查，在中止開(kāi)發(fā)的藥物中，40%是由于不合適的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)造成的，而對(duì)于抗感染藥物，不合適的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)幾乎是中止開(kāi)發(fā)的唯一因素[3]?？偠灾?，學(xué)習(xí)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)，可為今后從事新藥的研究開(kāi)發(fā)、藥物劑型的設(shè)計(jì)、藥物制劑的質(zhì)量控制及臨床合理用藥等工作打下堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

2. 讓學(xué)生弄清學(xué)什么

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)作為一門應(yīng)用性很強(qiáng)的藥學(xué)專業(yè)課程，教師在課程的教學(xué)過(guò)程中要貫徹培養(yǎng)高素質(zhì)、創(chuàng)新型和實(shí)用型藥學(xué)專業(yè)人才的理念。應(yīng)使培養(yǎng)的學(xué)生除了擁有扎實(shí)的專業(yè)知識(shí)外，還應(yīng)有一定的創(chuàng)新能力、自學(xué)能力和自我解決問(wèn)題的能力，最終能夠達(dá)到培養(yǎng)出高素質(zhì)的人才的目標(biāo)。

首先， 搞清楚影響藥物體內(nèi)療效的因素，并能利用這些影響因素進(jìn)行劑型設(shè)計(jì)及指導(dǎo)臨床合理用藥。生物藥劑學(xué)主要分5個(gè)章節(jié)分別講授口服藥物的吸收、非口服藥物的吸收、藥物的分布、藥物的代謝和藥物的排泄。作為本科生學(xué)習(xí)的重點(diǎn)是搞清楚藥物的劑型因素和機(jī)體的生理因素是如何影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄的。在掌握了這些影響因素的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步了解如何利用這些影響因素來(lái)提高藥物的療效。比如對(duì)于一些難溶性藥物，影響其口服吸收生物利用度的關(guān)鍵是溶出速率，所以根據(jù)影響溶出速率的公式很容易找到增加難溶性藥物口服吸收的方法。

其次，找到人體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，指導(dǎo)臨床給藥方案的確定，并利用藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)評(píng)價(jià)藥物的療效和制劑的質(zhì)量。藥物動(dòng)力學(xué)的重點(diǎn)是利用單室模型如何建立不同給藥途徑的藥物濃度與時(shí)間的關(guān)系式，以及相關(guān)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的求算方法。進(jìn)一步搞清楚重復(fù)給藥藥物濃度與時(shí)間的關(guān)系式以及相關(guān)參數(shù)的求算。在此基礎(chǔ)上，學(xué)習(xí)如何應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)原理和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)制定臨床藥物的給藥方案，包括通過(guò)治療藥物檢測(cè)來(lái)實(shí)施個(gè)體化的給藥方案，并利用生物利用度和生物等效性來(lái)評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量。熟悉藥物動(dòng)力學(xué)在新藥研究中的應(yīng)用。

再次，實(shí)驗(yàn)課教學(xué)是理論課教學(xué)的重要補(bǔ)充，包括驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)、設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)和綜合性實(shí)驗(yàn)。其中驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)有在體小腸吸收實(shí)驗(yàn)、血管內(nèi)及血管外給藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究及尿藥法測(cè)定片劑的生物利用度等經(jīng)典實(shí)驗(yàn)內(nèi)容。設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)由學(xué)生自行查閱文獻(xiàn)擬定實(shí)驗(yàn)方案，由教師審核確定方案可行后，學(xué)生即可在實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立完成實(shí)驗(yàn)。綜合性實(shí)驗(yàn)是將制劑的設(shè)計(jì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定到動(dòng)物體內(nèi)生物等效性評(píng)價(jià)串聯(lián)起來(lái)，讓學(xué)生初步了解新藥研制的過(guò)程。通過(guò)實(shí)驗(yàn)課的學(xué)習(xí)，一方面能鞏固學(xué)生課堂所學(xué)理論知識(shí)，提高自己的實(shí)際操作和動(dòng)手能力，同時(shí)也能培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力，進(jìn)一步提高學(xué)生對(duì)課程學(xué)習(xí)的主觀能動(dòng)性。

3. 讓學(xué)生弄清怎樣學(xué)

其一，回顧已學(xué)知識(shí)，預(yù)習(xí)未學(xué)知識(shí)。生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)是一門交叉和綜合性的學(xué)科，涉及藥劑學(xué)、生理學(xué)、藥理學(xué)、數(shù)學(xué)、生物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析等多門學(xué)科知識(shí)。學(xué)生在學(xué)習(xí)過(guò)程中首先需要復(fù)習(xí)相關(guān)學(xué)科的某些知識(shí)。如藥物的吸收、分布和排泄都涉及到跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，因此在學(xué)習(xí)這些內(nèi)容之前，需要先復(fù)習(xí)一下細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制等。在學(xué)習(xí)藥物動(dòng)力學(xué)時(shí)，涉及到微分、積分和拉氏變換等高等數(shù)學(xué)里面的知識(shí)，學(xué)生在學(xué)習(xí)這部分知識(shí)的時(shí)候，應(yīng)該提前復(fù)習(xí)。同時(shí)也要做好課后復(fù)習(xí)，要學(xué)會(huì)對(duì)已學(xué)知識(shí)進(jìn)行歸納總結(jié)，提綱挈領(lǐng)，勾勒出知識(shí)的框架結(jié)構(gòu)。另外每次上新課之前，學(xué)生應(yīng)該提前做好預(yù)習(xí)，這樣可以對(duì)將要學(xué)習(xí)的內(nèi)容有一個(gè)初步認(rèn)識(shí)，上課時(shí)就能帶著問(wèn)題去聽(tīng)課，從而增加上課的積極性和主動(dòng)性，避免盲目被動(dòng)的狀態(tài)。

其二，要理論聯(lián)系實(shí)際。生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)涉及的內(nèi)容不僅具有很強(qiáng)的理論和抽象性，同時(shí)又具有很強(qiáng)的應(yīng)用性和實(shí)踐性。為了能夠消化所學(xué)知識(shí)，做到運(yùn)用自如，就必須多找實(shí)例去練習(xí)。如在臨床用藥方面左旋多巴會(huì)引起惡心、嘔吐等副作用，而維生素B6可以抑制這些副作用，但是兩種藥物確不能合用。又如安眠藥苯巴比妥中毒時(shí)可以服用碳酸氫鈉和甘露醇來(lái)解毒。學(xué)生在學(xué)習(xí)過(guò)程中可以利用制劑設(shè)計(jì)和臨床用藥的實(shí)例，找到它們的理論依據(jù)，這樣能使學(xué)生更好地掌握已學(xué)的知識(shí)。在學(xué)習(xí)藥物動(dòng)力學(xué)章節(jié)時(shí)，因?yàn)樯婕暗胶芏鄶?shù)學(xué)公式，學(xué)生更應(yīng)該多做習(xí)題，通過(guò)計(jì)算演練，可以更好地掌握各藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)之間的相互關(guān)系。除此以外，學(xué)生要充分利用實(shí)驗(yàn)課的學(xué)習(xí)，在實(shí)際操作中去培養(yǎng)自己的實(shí)際操作和動(dòng)手能力，通過(guò)設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)學(xué)生的知識(shí)綜合運(yùn)用能力和創(chuàng)新能力。通過(guò)在醫(yī)院臨床藥學(xué)科室的學(xué)習(xí)，讓學(xué)生更直觀地了解藥物治療濃度監(jiān)測(cè)、抗生素的給藥方案設(shè)計(jì)、特殊患者的給藥方案調(diào)整以及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等方面的知識(shí)。同時(shí)學(xué)生還可以參與到老師的科研課題研究中，通過(guò)實(shí)實(shí)在在的操作來(lái)更深刻地認(rèn)識(shí)本課程所學(xué)知識(shí)。

其三，課堂上專心聽(tīng)講，積極跟老師互動(dòng)。教學(xué)是教師的教與學(xué)生學(xué)的統(tǒng)一，是師生交往、積極互動(dòng)、共同發(fā)展的過(guò)程[4]。聽(tīng)講是學(xué)習(xí)的中心環(huán)節(jié)，是學(xué)生獲取知識(shí)的重要途徑。學(xué)生在課堂上要專心聽(tīng)講，認(rèn)真思考問(wèn)題，積極參與互動(dòng)，不僅要回答老師提出的問(wèn)題，自己不懂的也應(yīng)該多問(wèn)。因?yàn)榇髮W(xué)課堂每一次教學(xué)內(nèi)容比較多，為了方便復(fù)習(xí)和記憶，學(xué)生在課堂上應(yīng)該手腦并用，在動(dòng)腦的同時(shí)還要?jiǎng)邮郑龊谜n堂筆記。記筆記要抓住重點(diǎn)，分清主次。

總之，作為藥學(xué)本科生的專業(yè)課程，我們應(yīng)立足于藥學(xué)應(yīng)用型人才的培養(yǎng)，讓學(xué)生在第一堂課的學(xué)習(xí)當(dāng)中充分認(rèn)識(shí)到這門課程的重要性，對(duì)藥學(xué)生以后從事藥學(xué)工作的實(shí)用性，讓學(xué)生對(duì)這門課程有一個(gè)全面清晰的認(rèn)識(shí)，激發(fā)學(xué)生對(duì)本課程的學(xué)習(xí)興趣，幫助學(xué)生建立正確的學(xué)習(xí)方法，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的主觀能動(dòng)性，為學(xué)生學(xué)好這門課程做好鋪墊。

參考文獻(xiàn)：

[1] 王梅，朱曉林.教師如何塑造良好的第一印象[J].基礎(chǔ)教育研究，2010（7）：50.

[2] 李紀(jì)紅，李良洪，胡云朋.多媒體技術(shù)在教學(xué)中的利弊分析[J].科技視窗，2012（5）：91.

第8篇：藥劑學(xué)定義范文

論文摘要：目的：綜述藥物體內(nèi)-體外研究評(píng)價(jià)方法及其相互關(guān)系；方法：分析評(píng)述國(guó)內(nèi)國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)；結(jié)果：通過(guò)綜述國(guó)內(nèi)外溶出度研究的基本方法和生物利用度的評(píng)價(jià)方法可知,研究某個(gè)藥物制劑的體內(nèi)-體外相關(guān)性的目的，在于建立一個(gè)可以說(shuō)明生物利用度的體外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，和用作制劑批量生產(chǎn)時(shí)的質(zhì)控指標(biāo)；結(jié)論：對(duì)于具有良好體內(nèi)-體外相關(guān)性的藥物，通過(guò)測(cè)定體外溶出度可以預(yù)測(cè)藥物的體內(nèi)生物利用度.

KEYWORDS:Biopharmaceuticalclassificationsystem;dissolution;bioavailability;bioequivalence;invivo-invitrorelationship

ABSTRACTOBJECTIVE:Tosummarizetheresearchandevaluationmethodsbetweeninvivoandinvitroofdrugsandtheirrelationships;METHODS:Toanalyzethedomesticandoverseasrelativeliteratures;RESULTS:Knownbysummarizingthebasicresearchandevaluationmethodsofdissolutionandbioavailability/bioequivalence,theaimofresearchingtheIVIVCistosetupthein-vitroqualitystandardwhichcanillustratethebioavailabilityandtheQCindexbetweenbatchandbatchinproduction;CONCLUSION:Thedissolutionresultsofdrugscanpredictit’sbioavailabilityiftherelationshipbetweenin-vivodataandin-vitrometricisfine.

1、前言

眾所周知，口服或局部用藥的制劑，其活性成分的吸收程度受多種因素的影響，在這些內(nèi)在因素中，已知影響吸收的因素有制劑工藝、藥物粒徑、晶型或多晶型，處方中的賦形劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、劑、包衣材料、溶劑和混懸劑等。在制劑開(kāi)發(fā)中為了縮短科研開(kāi)發(fā)時(shí)間優(yōu)化處方，通常會(huì)通過(guò)對(duì)體內(nèi)與體外試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，研究它們之間的關(guān)系。體內(nèi)外相關(guān)性如果很好，那么體外溶出度的數(shù)據(jù)就可以較好地反應(yīng)其體內(nèi)的吸收行為。通過(guò)體內(nèi)-體外相關(guān)性（In-vivoin-vitroCorrelation或In-vivoin-vitroRelationship，IVIVC或IVIVR）研究實(shí)質(zhì)就是想建立評(píng)價(jià)體內(nèi)的體外方法，為了使制劑開(kāi)發(fā)者利用最少的人體試驗(yàn)獲得的試驗(yàn)結(jié)果得到最佳的制劑，同時(shí)最終達(dá)到應(yīng)用體外溶出度的試驗(yàn)數(shù)據(jù)代替人體生物等效性試驗(yàn)的研究。

早在上個(gè)世紀(jì)70-80年代，體內(nèi)體外相關(guān)性(IVIVC或IVIVR)的基本定義已經(jīng)被建立。國(guó)際藥學(xué)聯(lián)合會(huì)、美國(guó)藥典委員會(huì)和美國(guó)FDA和歐洲醫(yī)藥評(píng)價(jià)署等均對(duì)IVIVC的定義進(jìn)行了提議。FDA定義IVIVC作為具有可預(yù)期的數(shù)學(xué)模型，描述了體外釋放的程度和速率與體內(nèi)相應(yīng)的應(yīng)答之間的關(guān)系，如血藥濃度、藥物體內(nèi)吸收量。IVIVC是將藥物劑型在體外的變化情況與其在體內(nèi)的生物藥劑學(xué)一藥動(dòng)學(xué)變化情況關(guān)聯(lián)起來(lái)，它是體外溶出度和體內(nèi)生物利用度參數(shù)的函數(shù)。研究某個(gè)藥物制劑的體內(nèi)體外相關(guān)性的目的是為了建立一個(gè)可以說(shuō)明或建立藥物生物利用度的體外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于制劑批量生產(chǎn)時(shí)的質(zhì)控指標(biāo)。在實(shí)際工作中，通過(guò)測(cè)定體外溶出度來(lái)預(yù)測(cè)難溶性藥物的體內(nèi)生物利用度，進(jìn)而篩選制劑處方和控制其質(zhì)量具有重要的意義[8]。本文就體外溶出度測(cè)定和體內(nèi)生物利用度等應(yīng)用方法加以綜述。

2、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BiopharmaceuticalClassificationSystem，BCS）

為了更好的理解溶出度與生物利用度的關(guān)系，先介紹一下什么是生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)。生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(Amidon1995)是根據(jù)藥物的水溶性和膜通透性來(lái)劃分的藥物類型系統(tǒng)。藥物制劑的溶解性是以藥物的最高劑量測(cè)定的。在pH1.0～7.5范圍（歐洲醫(yī)藥評(píng)價(jià)署規(guī)定的范圍是pH1.0～6.8），37±0.5℃，藥物的最高劑量可溶解在不超過(guò)250ml水中，定義為高溶解性的藥物，否則被定義為低溶解性的藥物。藥物的膜通透性是口服藥物制劑與靜脈注射參照劑量或腸灌注平衡劑量研究結(jié)果進(jìn)行對(duì)比（腸灌注平衡劑量可采用人體腸灌注、動(dòng)物在體或原位腸灌注、人或動(dòng)物離體腸組織體外膜通透性試驗(yàn)、體外單層上皮細(xì)胞（如Coca-2細(xì)胞或TC-7細(xì)胞）膜通透性試驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行測(cè)定。如果藥物在腸道的吸收程度不少于90％，則藥物被定義為高膜通透性。

速釋制劑通常是指其在0．1N鹽酸或模擬胃液、pH4.5的緩沖液、pH6.8緩沖液或模擬腸液中，使用藥典規(guī)定方法進(jìn)行測(cè)試，30分鐘內(nèi)溶出不低于標(biāo)示量的85%的藥物。事實(shí)上在不同情況下，胃平均排空時(shí)間差異較大，在空腹情況下為15-20分鐘。因此在0.1mol/l鹽酸溶液中在溫和實(shí)驗(yàn)條件下15分鐘溶出85%的處方，可保守的認(rèn)為其具有較好的生物利用度。但如果溶出慢于胃排空速度則建議在不同溶出介質(zhì)條件下考察不同時(shí)間點(diǎn)的溶出度情況。對(duì)于BCS中的第二類藥物來(lái)說(shuō)，藥物的溶解度是藥物吸收的限速因素，需要在不同溶出介質(zhì)中考察其溶出情況；對(duì)于BCS中的第三類藥物來(lái)說(shuō)，藥物的膜滲透性是其吸收的限速因素，其依賴于藥物的溶出和腸轉(zhuǎn)運(yùn)的相對(duì)速率；對(duì)于BCS中的第四類藥物來(lái)說(shuō)，由于其低溶解性和低滲透性，其存在明顯的吸收問(wèn)題。

根據(jù)藥物的水溶性和膜通透性，BCS將藥物分為四類，其分類方法見(jiàn)表1；各分類中所包含的藥物實(shí)例見(jiàn)表2。

表1、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)分類表

高溶解性

低溶解性

高滲透性

第一類

第二類

低滲透性

第三類

第四類

表2、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中各分類的代表藥物表[10]

高溶解性

低溶解性

高滲透性

第一類

阿巴卡韋

阿昔洛韋

安替比林

卡托普利

普萘洛爾

環(huán)磷酰胺

齊多夫定

依那普利

地爾硫卓

米索前列醇

羅格列酮

左氧氟沙星

利多卡因

洛美沙星

美托洛爾

咪達(dá)唑侖

硝苯低平等

洛伐他汀

甲苯達(dá)唑

利托納韋

紅霉素

胺碘酮

地高辛

氟比洛芬

格列吡嗪

格列本脲

吲哚美辛

伊曲康唑

蘭索拉唑

萘普生

螺內(nèi)酯

酮康唑

華法林

布洛芬

達(dá)那唑等

低滲透性

第三類

阿昔洛韋

阿米洛利

阿莫西林

阿替洛爾

西咪替丁

纈沙坦

法莫替丁

非索非那定

更昔洛韋

西替利嗪

青霉素類

普伐他汀

納多洛爾

甲氨蝶呤

氯唑西林

環(huán)丙沙星

氫氯噻嗪

賴諾普利

頭孢唑林

雷尼替丁等

第四類

兩性霉素B

氯噻酮

氯噻嗪

粘菌素

氨甲喋呤

新霉素

環(huán)丙沙星

呋塞米

氫氯噻嗪

甲苯達(dá)唑等

BCS的建立是在大量的體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上的，對(duì)藥物的研究開(kāi)發(fā)中很具有一定的指導(dǎo)意義。從BCS的分類依據(jù)上可以看出體內(nèi)與體外的試驗(yàn)結(jié)果并不一定存在因果關(guān)系，也就是說(shuō)體外溶出行為較好，不能代表體內(nèi)吸收就好，反之亦然?；谒@數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA定義了描述體內(nèi)外聯(lián)系的三種水平模式，對(duì)其評(píng)價(jià)分析方法進(jìn)行了說(shuō)明?；诖巳N水平模式，在IVIVC評(píng)價(jià)中用到的各種參數(shù)如表3。

表3、IVIVC評(píng)價(jià)參數(shù)對(duì)比表[5][6][7][8]

水平

體外

體內(nèi)

A

溶出曲線

吸收曲線

B

統(tǒng)計(jì)距MDT

統(tǒng)計(jì)距MRTMAT等

C

崩解時(shí)間，T10%、T50%T90%，

溶出速率，溶出程度

CmaxTmaxT10%、T50%T90%，AUC

水平A模型所描述的體內(nèi)體外相關(guān)性通常是一種線性關(guān)系，體現(xiàn)的是體外溶出速率與體內(nèi)吸收速率的點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。為了獲得體內(nèi)-體外點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的聯(lián)系，通常在進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)的時(shí)候要求受試者空腹，以期能獲得較為準(zhǔn)確的體內(nèi)吸收數(shù)據(jù)，描繪體內(nèi)的吸收過(guò)程；體內(nèi)數(shù)據(jù)依賴于血藥濃度曲線，不同給藥途徑具有不同的吸收現(xiàn)象，血藥濃度曲線上能反映藥物進(jìn)入血液的程度和速率，而這些又依賴于所服制劑的劑型、活性成分的性質(zhì)及其藥物在不同實(shí)驗(yàn)個(gè)體間的差異。因此僅僅依賴體外的釋放行為并不能代表實(shí)際的體內(nèi)的吸收行為，因?yàn)轶w內(nèi)環(huán)境復(fù)雜。與體內(nèi)研究結(jié)果比較，則顯示出體外的溶出行為缺少一定權(quán)威性。

水平B模型描述了應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩分析的數(shù)學(xué)原理，建立體外釋放的平均時(shí)間與體內(nèi)平均滯留時(shí)間的關(guān)系，但是應(yīng)用此種分析相關(guān)性的方法并不能真實(shí)的反應(yīng)體內(nèi)的血藥濃度水平曲線，因?yàn)榇罅康牟煌捏w內(nèi)的血藥濃度水平曲線將產(chǎn)生相同的平均滯留時(shí)間值。

水平C模型對(duì)IVIVC的建立是在體外溶出參數(shù)與體內(nèi)藥代參數(shù)之間的單點(diǎn)聯(lián)系，例如t50%和一定時(shí)間的溶出百分量與AUC、Cmax和Tmax之間的關(guān)系。但此種分析方式不能描繪出血藥濃度-時(shí)間曲線的整體輪廓。在實(shí)際操作中，通常依據(jù)試驗(yàn)情況進(jìn)行選擇或聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行分析。

上文對(duì)評(píng)價(jià)體內(nèi)體外相關(guān)性的方法進(jìn)行了簡(jiǎn)單介紹，接下來(lái)將在生物利用度/生物等效性的意義、試驗(yàn)方法等及溶出度的意義、試驗(yàn)裝置和溶出介質(zhì)等方面作詳細(xì)介紹。

3、生物利用度/生物等效性(Bioavailability/Bioequivalence，BA/BE)

生物利用度是指劑型中的藥物被吸收進(jìn)血液的速率和程度。生物等效性是指一種藥物的不同制劑在相同的試驗(yàn)條件下，給以相同的劑量，其吸收的速率和程度沒(méi)有明顯的差異。生物利用度是保證藥品內(nèi)在質(zhì)量的重要指標(biāo)。而生物等效性則是保證含同一藥物的不同制劑質(zhì)量一致性的主要依據(jù)。生物利用度和生物等效性概念雖不完全相同，但試驗(yàn)方法是一樣的，都是為了控制藥品質(zhì)量，保證藥品的有效性和安全性。

3.1進(jìn)行BA/BE研究的意義

藥物制劑要產(chǎn)生最佳療效，其藥物活性成分應(yīng)當(dāng)在預(yù)期時(shí)間段內(nèi)釋放吸收并被轉(zhuǎn)運(yùn)到作用部位達(dá)到預(yù)期的有效濃度。大多數(shù)藥物是進(jìn)入血液循環(huán)后產(chǎn)生全身作用，但是作用部位的藥物濃度和血液中藥物濃度之間存在一定的比例關(guān)系，也就是由于這種關(guān)系的存在，因此實(shí)驗(yàn)中可以通過(guò)測(cè)定血液循環(huán)中的藥物濃度來(lái)獲得反映藥物體內(nèi)吸收程度和速率的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，間接預(yù)測(cè)藥物制劑的臨床治療效果，以評(píng)價(jià)制劑的質(zhì)量。生物利用度是反映藥物活性成分吸收進(jìn)入體內(nèi)的程度和速率的指標(biāo)，尤其是在含有相同活性成分的仿制產(chǎn)品要替代它的原創(chuàng)制劑進(jìn)入臨床使用的時(shí)候，生物利用度的測(cè)定顯得至關(guān)重要。鑒于藥物濃度和治療效果相關(guān)，對(duì)于同一受試者，相同的血藥濃度-時(shí)間曲線意味著在作用部位能達(dá)到相同的藥物濃度，并產(chǎn)生相同的療效，那么就可以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)作為替代的終點(diǎn)指標(biāo)來(lái)建立生物等效性。BA/BE研究已經(jīng)成為評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量的重要手段。

3.2研究BA/BE的方法

BE研究是在試驗(yàn)制劑和參比制劑生物利用度比較基礎(chǔ)上建立的等效性，BA研究多數(shù)也是比較性研究，兩者的研究方法與步驟基本一致，只是研究目的不同，因此在某些設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)上有一些不同，目前推薦的BA/BE研究方法包括體內(nèi)和體外的方法。按方法的優(yōu)先考慮程度從高到低排列：藥代動(dòng)力學(xué)研究方法、藥效動(dòng)力學(xué)研究方法、臨床比較試驗(yàn)方法、體外研究方法。具體如下：

3.2.1藥代動(dòng)力學(xué)研究

所謂藥代動(dòng)力學(xué)研究即采用人體生物利用度比較研究的方法。通過(guò)測(cè)量不同時(shí)間點(diǎn)的生物樣本（如全血、血漿和血清或尿液）中藥物濃度，獲得藥物濃度-時(shí)間曲線（DrugConcentration-Timecurve）來(lái)反映藥物從制劑中釋放吸收到體循環(huán)中的動(dòng)態(tài)過(guò)程。并經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)分析處理，得出與吸收程度和速率有關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如曲線下面積（AUC）、達(dá)峰濃度（Cmax）和達(dá)峰時(shí)間（Tmax）等，通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較以上參數(shù)，判斷兩制劑是否生物等效。

3.2.2藥效動(dòng)力學(xué)研究

所謂藥效動(dòng)力學(xué)是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用,也就是藥效和藥物濃度的關(guān)系。對(duì)某些藥物來(lái)說(shuō)，在實(shí)際操作中無(wú)可行的藥代動(dòng)力學(xué)研究方法用于建立生物等效性研究時(shí)，例如無(wú)靈敏的血藥濃度檢測(cè)方法、濃度和效應(yīng)之間不存在線性相關(guān)等，可以考慮用明確的可分級(jí)定量的人體藥效學(xué)指標(biāo)通過(guò)效應(yīng)-時(shí)間曲（Effect-Timecurve）與參比制劑比較來(lái)確定生物等效性。

3.2.3臨床比較試驗(yàn)

當(dāng)無(wú)適宜的藥物濃度檢測(cè)方法，也缺乏明確的藥效學(xué)指標(biāo)時(shí)，也可以通過(guò)以參比制劑為對(duì)照的臨床比較試驗(yàn)，以綜合的療效終點(diǎn)指標(biāo)來(lái)驗(yàn)證兩制劑的等效性。如果對(duì)照的臨床試驗(yàn)因?yàn)闃颖玖坎蛔慊驒z測(cè)指標(biāo)不靈敏而缺乏足夠的把握度去檢驗(yàn)差異，應(yīng)盡量采用藥代動(dòng)力學(xué)研究方法。

3.2.4體外研究

根據(jù)生物藥劑學(xué)分類證明屬于高溶解度，高滲透性，快速溶出的口服制劑即BCS分類系統(tǒng)中第一類藥物的制劑,可以采用體外溶出度比較研究的方法驗(yàn)證生物等效，既可以獲得生物豁免（Biowaiver），因?yàn)樵擃愃幬锏娜艹鏊俾屎统潭扰c吸收速率和程度已經(jīng)不是藥物進(jìn)入體內(nèi)的限速步驟。當(dāng)然在沒(méi)有明確的數(shù)據(jù)證明其體內(nèi)體外具有良好的相關(guān)性的前提下，不提倡用體外的方法來(lái)確定生物等效性，因?yàn)轶w外并不能完全代替體內(nèi)行為。對(duì)于難溶性但高滲透性的藥物（BCS分類中的第二類藥物），如已建立良好的體內(nèi)外相關(guān)關(guān)系，也可用體外溶出的研究來(lái)替代體內(nèi)研究。由于體內(nèi)具有復(fù)雜的酶系，因此對(duì)于易溶性但低滲透性的藥物（BCS分類中的第三類藥物）中的某些藥物來(lái)說(shuō)，用體外溶出的研究來(lái)替代體內(nèi)研究的大門也為其敞開(kāi)的。

4、溶出度

藥物溶出度(dissolutionrate)是指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中溶出的速率和程度。由于藥物的溶出直接影響藥物在體內(nèi)的吸收和利用，溶出度試驗(yàn)已成為評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量及生產(chǎn)工藝的指標(biāo)之一。

4.1溶出度的意義

口服制劑的溶出度測(cè)定主要包括考察和驗(yàn)證方法學(xué),保證此方法具有專屬性,能夠反映體內(nèi)過(guò)程,達(dá)到體內(nèi)體外相關(guān)。一般來(lái)講,體外溶出度測(cè)定的目的是反映其體內(nèi)的生理循環(huán)過(guò)程(吸收、分布、代謝和排除，ADME),在臨床前和一期臨床階段溶出度的基本目的是建立一種方法為了清楚的建立體外藥物釋放和溶出的機(jī)理。在二和三期臨床階段溶出度測(cè)定的目的則主要在于提供一種監(jiān)測(cè)方法來(lái)反映體內(nèi)體外相關(guān)性,反映有關(guān)生物等效方面的信息。在上市批準(zhǔn)后主要作為質(zhì)量控制,以保證批與批之間的一致,反映的是生產(chǎn)工藝的可重復(fù)性。

通過(guò)溶出度測(cè)定結(jié)果既能反映產(chǎn)品的一致性又能反映其體內(nèi)生物利用度當(dāng)然是再好不過(guò)了,但對(duì)于藥物制劑和分析工作者來(lái)說(shuō)顯然是可遇而不可求的。文獻(xiàn)方面和權(quán)威部門僅對(duì)這些問(wèn)題提供一些指導(dǎo)意見(jiàn)，在實(shí)際操作中還需要體內(nèi)體外數(shù)據(jù)的支持。

4.2溶出度試驗(yàn)的目的

做溶出度試驗(yàn)的目的主要是想通過(guò)建立溶出度測(cè)定方法來(lái)反映藥物在體內(nèi)的釋放特性,用體外釋放模擬藥物體內(nèi)的釋放行為，尤其是難溶性藥物的體內(nèi)釋藥行為。溶出度測(cè)定在藥物研發(fā)過(guò)程中已經(jīng)成為一種重要的工具,通過(guò)評(píng)價(jià)藥物釋放的速率和程度幫助開(kāi)發(fā)評(píng)價(jià)處方,監(jiān)測(cè)工藝的一致性和可重復(fù)性，通過(guò)體外溶出度測(cè)定結(jié)果調(diào)整處方工藝，最終建立合理的體內(nèi)體外相關(guān)性評(píng)價(jià)方法。溶出度測(cè)定對(duì)于上市銷售的產(chǎn)品也具有重要意義，通過(guò)測(cè)定貨架期藥物的溶出情況，則可以評(píng)價(jià)產(chǎn)品在貨架期間的質(zhì)量變化,據(jù)此反映到體內(nèi)的行為，以監(jiān)測(cè)其有效期。

4.3藥品溶出度測(cè)定裝置

溶出度檢查裝置一般由模擬胃和檢測(cè)裝置兩部分構(gòu)成。模擬胃是一種程序控溫的藥物溶解裝置，用以模擬人體胃中的環(huán)境，通?？刂茰囟葹?7℃，酸度大小隨進(jìn)食與否和藥物的性質(zhì)的不同而作相應(yīng)調(diào)整。目前科研工作者在努力建立能夠模擬人口服藥物后，藥物在人體胃腸道的過(guò)程的體外反應(yīng)模型，這項(xiàng)工作很值得期待。根據(jù)檢測(cè)溶解裝置的不同，溶出度檢查方法有槳法（Paddle）、轉(zhuǎn)籃法（RotatingBasket）、流通池法（Flow—ThroughCel1）、往復(fù)筒法（ReciprocatingCylinder）、槳碟法（PaddleoverDisk）、往復(fù)支架法（ReciprocatingHolder）、轉(zhuǎn)筒法(RotatingCylinder)和小杯法(MiniVessel)等。不同裝置適用適用側(cè)重點(diǎn)不同，具體內(nèi)容如表4。

表4溶出度測(cè)定裝置、名稱及其適用[27]

溶出裝置

名稱

適用

1

槳法

片劑膠囊劑

2

轉(zhuǎn)籃法

片劑膠囊劑

3

流通池法

難溶性藥物

4

往復(fù)筒法

片劑膠囊劑

5

槳碟法

半固體制劑和透皮制劑

6

往復(fù)支架法

透皮貼劑

7

轉(zhuǎn)筒法

透皮貼劑

8

小杯法

片劑膠囊劑

美、英和日作為發(fā)達(dá)國(guó)家其溶出度測(cè)定的藥典方法值得借鑒，而中國(guó)作為最大的發(fā)展中國(guó)家，在溶出度測(cè)定裝置的選擇上具有其自身特點(diǎn)。丁麗等[11]對(duì)四個(gè)國(guó)家的藥典標(biāo)準(zhǔn)（《美國(guó)藥典》30版，《英國(guó)藥典》2005版，《日本藥典》15版和《中國(guó)藥典》2005版)中口服固體制劑的溶出度檢測(cè)方法已進(jìn)行比較詳細(xì)的介紹。其中《中國(guó)藥典》收載了小杯法用于活性成分含量低的藥物制劑體外測(cè)定。正是因?yàn)橐恍┧幬锞哂懈咝?，劑量低的特點(diǎn)，因此目前國(guó)外研究者[18]也在研究開(kāi)發(fā)應(yīng)用小杯槳法進(jìn)行溶出度測(cè)定，這里指的小杯法不僅僅指是250ml容積的小杯，而是如100ml、50ml等更小的溶出杯測(cè)定法。開(kāi)發(fā)小杯法還可以減少在研究難溶性藥物時(shí)應(yīng)用較為昂貴的與生物相關(guān)的溶出介質(zhì)的量。將來(lái)小容量溶出杯及配套的槳或籃也將是溶出測(cè)定考察裝置的補(bǔ)充。

4.4溶出度測(cè)定的基本媒介

提高體外溶出度試驗(yàn)與體內(nèi)生物利用度的相關(guān)性，及確立溶出度試驗(yàn)條件來(lái)科學(xué)有效地進(jìn)行評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量是研究的重點(diǎn)之一。溶出度試驗(yàn)裝置中的轉(zhuǎn)籃、槳板及轉(zhuǎn)速可用于模擬人體胃部和小腸的蠕動(dòng)。目前國(guó)際上通常采用以下4種溶出介質(zhì)來(lái)模擬：(1)0.1mol/L鹽酸溶液，我國(guó)目前通常采用取9ml鹽酸以蒸餾水稀釋到1000m1方法配制。國(guó)外目前傾向于氯化鈉2.0g，加水適量溶解，加鹽酸7ml，再加水稀釋至1000ml的方法配制；(2)pH4.5醋酸鹽緩沖液；(3)pH6.8磷酸鹽緩沖液；（4）水。

一般口服固體藥物可選用上述溶出介質(zhì)，但對(duì)于水溶性差的藥物來(lái)說(shuō)可能不合適，實(shí)際實(shí)驗(yàn)操作中可加入不同量的表面活性劑、醇類、膽酸、膽酸鹽和卵磷脂配成不同濃度的溶出介質(zhì)來(lái)增加這些口服難溶性藥物的體外溶出度。因?yàn)?，在體外溶出介質(zhì)中加入一定濃度的表面活性劑或增溶劑等附加劑，可改善難溶性藥物在水溶性介質(zhì)中的浸潤(rùn)狀態(tài)，更好地模擬體內(nèi)過(guò)程。為了更接近人體胃腸環(huán)境，還可以用與生物相關(guān)的溶出介質(zhì)（Biorelevantdissolutionmedias）,因?yàn)槠湓靸r(jià)較高配制復(fù)雜，因此應(yīng)用范圍還不是很廣泛，這些溶出介質(zhì)有FaSSIF、FeSSIF、SGF和FaSSGF，其pH值分別為：pH6.5、pH5.0、pH1.2和pH1.8。

5、體內(nèi)-體外的相互關(guān)系

本文分別從BCS、溶出度研究方面和BA/BE研究評(píng)價(jià)方法方面作了一些介紹。溶出度測(cè)定在藥物研發(fā)過(guò)程中已經(jīng)成為一種重要的工具，應(yīng)用體外溶出度測(cè)定反映其體內(nèi)的生理循環(huán)過(guò)程，模擬藥物體內(nèi)的釋放行為，作為質(zhì)量控制以保證批與批之間的一致，其反映的是生產(chǎn)工藝的可重復(fù)性，這些作用已成為體外溶出度測(cè)定的重要價(jià)值體現(xiàn)。如葉冬梅等[16]研究比較了不同廠家的別嘌呤醇片的溶出度，結(jié)果A、B兩廠家溶出度45min結(jié)果符合規(guī)定，C廠家則不符合規(guī)定，三廠家的溶出參數(shù)T50、Td、m有極顯著差異。說(shuō)明體外溶出度試驗(yàn)對(duì)控制藥物質(zhì)量具有重要作用。

通過(guò)溶出度測(cè)定結(jié)果既能反映產(chǎn)品的一致性又能反映其體內(nèi)生物利用度當(dāng)然是再好不過(guò)了，但對(duì)于藥物制劑和分析工作者來(lái)說(shuō)顯然是需要大量體內(nèi)-體外試驗(yàn)去驗(yàn)證的。水難溶性藥物制劑是藥典規(guī)定需要進(jìn)行生物利用度和溶出度測(cè)定的藥物類型之一，因此，在實(shí)際工作中，對(duì)于具有良好體內(nèi)-體外相關(guān)性的藥物，通過(guò)測(cè)定體外溶出度來(lái)預(yù)測(cè)難溶性藥物的體內(nèi)生物利用度，進(jìn)而篩選制劑處方和控制其質(zhì)量具有重要的意義，例如BCS分類中的第一類藥物。藥物的生物利用度試驗(yàn)操作過(guò)程較溶出度試驗(yàn)復(fù)雜，藥物制劑的活性成分只有在預(yù)期時(shí)間段內(nèi)釋放吸收并被轉(zhuǎn)運(yùn)到作用部位達(dá)到預(yù)期的有效濃度才能產(chǎn)生最佳療效。但是大部分藥物體外評(píng)價(jià)還不能代替其體內(nèi)研究試驗(yàn)，如王萍等[17]研究比較了四廠家的卡馬西平片溶出度和生物利用度結(jié)果。從體外實(shí)驗(yàn)看出，不同藥廠及同廠不同批號(hào)卡馬西平片的含量、崩解時(shí)限均符合規(guī)定，但各樣品間的崩解時(shí)限及溶出度差異較大(P<0.01)，且C廠的卡馬西平片溶出度未達(dá)中國(guó)藥典規(guī)定要求；從體內(nèi)吸收實(shí)驗(yàn)看出，不但不同廠卡馬西平片的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Tmax、Cmax和AUC有顯著的差異(P<0.01)，而同一廠家B廠的2個(gè)批號(hào)樣品的體外質(zhì)量雖然均符合藥典的要求，但其生物利用度卻存在著非常顯著的差異。由此可以看出，在某些品種中不同廠家的產(chǎn)品質(zhì)量--不論在體內(nèi)還是在體外都可能存在較大差異，即使是同廠家不同批號(hào)的產(chǎn)品的質(zhì)量問(wèn)題也不能忽視，更加說(shuō)明體內(nèi)體外研究的重要性。

體內(nèi)-體外相關(guān)性就是將藥物劑型在體外的變化情況與其在體內(nèi)的生物藥劑學(xué)一藥動(dòng)學(xué)變化情況關(guān)聯(lián)起來(lái)，它是體外溶出度和體內(nèi)生物利用度參數(shù)的函數(shù)。也就是說(shuō)研究某個(gè)藥物制劑的體內(nèi)-體外相關(guān)性的目的，在于建立一個(gè)可以說(shuō)明生物利用度的體外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，和用作制劑批量生產(chǎn)時(shí)的質(zhì)控指標(biāo)。即便當(dāng)前由于體外溶出度測(cè)定與體內(nèi)生物利用度評(píng)價(jià)存在一定的問(wèn)題，但本作者相信隨之科技的進(jìn)步，體外溶出度測(cè)定試驗(yàn)在不久的將來(lái)在模擬體內(nèi)行為方面會(huì)發(fā)揮更大的作用。

6、參考文獻(xiàn)

[1]ChP（2005）VolⅡAppendixXC（中國(guó)藥典2005年版.二部附錄）［S］.2005：73-75.

[2]ChP（2005）VolⅡAppendixXIXB（中國(guó)藥典2005年版.二部附錄）[S］.2005：173-176.

[3]USP30-NF25GeneralTestsandAssays(美國(guó)藥典30版)[S](711)DISSOLUTION.

[4]BrP(2000)VolⅡAppendixⅦD（英國(guó)藥典2000年版.二部附錄）[S].2000:216-221.

[5]Questions&AnswersontheBioavailabilityandBioequivalenceGuideline.EMEA.2006.

[6]NoteforguidanceontheInvestigationonBioavailabilityandBioequivalence.EMEA.2002.

[7]Noteforchemicaldrugs’guidanceontheInvestigationonHumanBioavailabilityandBioequivalence.CDE，2005.

[8]J-M.CARDTL,E.BEYSSAC,M.ALRIC.InVitro–InVivoCorrelation:ImportanceofDissolutioninIVIVC.DissolutionTechnologies,2007:15-19.

[9]LUOJ,ZHUZJ.Biowaiverofgenericdrugs[J].ChinesePharmaceuticalAffairs(中國(guó)藥事).20062(7):430-433.

[10]LESLIEZ.BENET.PredictingDrugAbsorptionandDispositionbyApplicationofBDDCS.2009.

[11]DINGL,WANGJQ,ZHANGAL,etal.ThecomparationsofdissolutionresearchmethodsinChina,UnitedStates,BritishandJapanPharmaceuticals[J].JOURNALOFJIANGXIUNIVERSITYOFTCM(江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)).2008,20(1):1-3.

[12]CYNTHIAK.BROWN,HITESHP.CHOKSHI,BEVERLYNICKERSON,etal.AcceptableAnalyticalPracticesforDissolutionTestingofPoorlySolubleCompounds.PharmaceuticalTechnology,Dec2004:56-65.

[13]HUWJ,WANXX.Theinvivo-invitrorelationshipresearchdevelopmentofpoorlysolubledrugsfororal[J].JBranCampFirstMilMedUniv(第一軍醫(yī)大學(xué)分校學(xué)報(bào)).2002,25(2):152-154.

[14]XIEMF，ZhANGQM，ChENJ,etal.IntroductiononForeignDrugAdministrationEvaluatingtheInternalQualityofOralSolidFormulationsbyDrugDissolutionCurve.ChinesePharmaceuticalAffairs(中國(guó)藥事).2008,22(3):257-260.

[15]XIEMF.Improvedissolutionrateevaluationmethodsandsolidpharmaceuticalslevel[J].ChineseJournalofPharmaceuticals(中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志)2005,36(7):477-451.

[16]YEDM,LANSH.DissolutiondeterminationofAllopurinoltabletsbetweendifferentfactories.GuangxlMedicalJournal(廣西藥學(xué)).2002,22(6):1301-1302.

[17]WANGP，ZHANGQY，PANJ.DissolutionrateandbioavailabilitycomparisonofCarbamazepinetabletsfromdifferentfactories.JIANGSUPHARMACEUTICALANDCLINICALRESEARCH(江蘇藥學(xué)與臨床研究).2004,12(5):1-3.

[18]G.BRYANCRIST.2009TrendsinSmall-VolumeDissolutionApparatusforLow-DoseCompounds.dissolutiontechnology,2009:19-22.

[19]SHARONM.AVERELLFrost.IntroductiontotheValidationofaDissolutionApparatus.DissolutionTechnology,2004:19-21.

[20]LUCINDA(CINDY)BUHSE.DissolutionApparatusQualification.2006.

[21]ROCKVILLE.GuidanceforIndustry:DissolutionTestingofImmediateReleaseSolidOralDosageForms.1997.

[22]VIVIANGRAY,SAJITHOMAS.DissolutionHighlightsoftheAAPSAnnualMeeting.DissolutionTechnology,2007:35-36.

[23]LIMINZHANG,KHANHHA,BRENTKLEINTOP,etal.DifferencesinInVitroDissolutionRatesUsingSingle-PointandMulti-PointSampling.DissolutionTechnology,2007:27-31.

[24]RCLI,AHLCHOW,MSYIP,etal.Basicconceptsofbioavailability.HKMJ.1995,1(1):63-68.

[25]IBEZIM,E.C.,ATTAMA,etal.InvitropredictionofinvivobioavailabilityandbioequivalenceofbrandsofmetronidazoletabletsinEasternNigeriandrugmarket.Sci.Res.Essays.2008,3(11):552-558.

第9篇：藥劑學(xué)定義范文

關(guān)鍵詞：緩釋藥劑；控釋藥劑；臨床應(yīng)用

【中圖分類號(hào)】R283 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1672-3783(2012)08-0279-02

1 引言

藥物一般以制劑的形式用于預(yù)防、治療和診斷疾病，其有效性、安全性、合理性及精密性反映出醫(yī)藥水平，并決定藥物效果。第一代劑型指藥物經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單加工的供口服和外用的膏丹丸散，藥物活性較低。第二代劑型隨著給藥途徑的擴(kuò)大和工業(yè)的機(jī)械化和自動(dòng)化而出現(xiàn)的，包括片劑、注射劑、膠囊劑和氣霧劑，第二代劑型的藥物活性大大提高，現(xiàn)已在臨床上廣泛應(yīng)用。第三代劑型利用新型藥用輔料，通過(guò)膜控技術(shù)、骨架阻滯技術(shù)及包衣技術(shù)等來(lái)控制片劑、膠囊劑的釋藥速度，從而實(shí)現(xiàn)定時(shí)、定速釋放，能延睦有效血藥濃度的持續(xù)時(shí)間，提高用藥的安全度和減少不良反應(yīng)。

2 緩釋、控釋制劑的涵義

2.1 緩釋、控釋制劑的定義：緩釋制劑指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物進(jìn)而達(dá)到持續(xù)作用的制劑?？蒯屩苿┲冈谳^長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)藥物能以一級(jí)的預(yù)定速度自動(dòng)釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑。廣義的控釋制劑一般指控制釋放藥物的速度、方向及時(shí)間的制劑，包括靶向制劑和透皮吸收試劑等。狹義的控釋制劑指以零級(jí)或接近零級(jí)的速度在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)釋放的制劑。緩釋、控釋藥物制劑可以利用藥劑學(xué)設(shè)計(jì)獲得減慢藥物釋放速率的藥理屏障，藥物依靠自由擴(kuò)散、基本骨架的生物降解或者溶蝕及滲透壓的作用突破藥理屏障，是一種長(zhǎng)效制劑。

緩釋控釋制劑和藥物在體內(nèi)濃度有關(guān)，而與給藥時(shí)間無(wú)關(guān)?？梢?jiàn)，緩釋制劑和控釋制劑的主要區(qū)別是控釋制劑按照零級(jí)速率釋放藥物，藥劑釋放量不受時(shí)間影響，釋放速度是恒速或者接近恒速，血藥濃度平穩(wěn)，峰谷波動(dòng)很小。

2.2 緩釋、控釋制劑的優(yōu)點(diǎn)：目前，提高醫(yī)療質(zhì)量和制劑質(zhì)量的期望促進(jìn)了藥物制劑發(fā)展，緩釋、控釋制劑的開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)也是制劑研究的一個(gè)重點(diǎn)課題。理想的緩釋制劑應(yīng)該具備普通制劑的優(yōu)點(diǎn)。緩釋、控釋藥物的優(yōu)點(diǎn)一般包括給藥次數(shù)少、峰谷血藥濃度波動(dòng)小、降低腸胃不良反應(yīng)、釋放緩慢、降低吸收速率和安全經(jīng)濟(jì)等。

3 緩釋、控釋制劑技術(shù)

3.1 釋藥類型

（1）定位釋放技術(shù)：此技術(shù)可在特定吸收部位實(shí)現(xiàn)藥物的吸收。即提高藥物在口腔或胃腸道適當(dāng)部位的滯留時(shí)間，釋放定量藥物以達(dá)到提高局部治療的目的。如使用比重小于水并且具有高黏性的材料可使藥物在胃內(nèi)滯留。而對(duì)于只能在小腸釋放的藥物則需要減少藥物在胃內(nèi)的講解，使用小腸定位給藥系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)定位 釋放。

（2）定時(shí)釋放技術(shù)：此技術(shù)根據(jù)患者的生理?xiàng)l件和病情特點(diǎn)，釋放需要量的藥物，獲得最佳治療效果，也稱為脈沖釋放。例如，研究某些疾病發(fā)作的時(shí)間規(guī)律和藥物時(shí)辰動(dòng)力學(xué)，調(diào)節(jié)聚合物材料的溶蝕速度，進(jìn)而在預(yù)定時(shí)間釋藥。目前此技術(shù)主要應(yīng)用在治療晚上或清晨發(fā)作的疾病，包括高血壓、哮喘、心絞痛及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

（3）定速釋放技術(shù)：制劑以一定速率在體內(nèi)釋放藥物，基本符合零級(jí)釋放的動(dòng)力學(xué)規(guī)律，口服后在一定時(shí)間內(nèi)能使藥物釋放和吸收速率與體內(nèi)代謝速率保持相關(guān)性。此技術(shù)可以減少服藥次數(shù)、血藥濃度波動(dòng)，增加患者服藥的積極性，并利用片劑幾何形狀的改變控釋藥物的釋放，如環(huán)形骨架片、迭層擴(kuò)散骨架片和雙凹形帶孔包農(nóng)片等。

3.2 緩釋、控釋制劑劑型：緩釋、控釋制劑的藥物范圍應(yīng)用廣泛，特別適宜于臨床藥劑。包括作用強(qiáng)的藥物、半衰期過(guò)短或過(guò)長(zhǎng)藥物、頭孢類抗生素及成癮性藥物等應(yīng)用于特殊醫(yī)療的藥物，其品種已囊括抗心律失常藥、激素降高血壓藥、抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組織胺藥等各方面；其類型包括骨架型緩釋制劑、包衣緩釋制劑、緩釋膜劑、微囊緩釋制劑和緩釋栓劑等。

4 研究進(jìn)展

藥物迅速在作用部位達(dá)到理想有效濃度，并維持此濃度適當(dāng)時(shí)間，而在機(jī)體其他部位無(wú)藥物分布或藥物濃度處于最低范疇，藥物應(yīng)在治療目完成后消除，這才是一種完美的緩釋、控釋制劑。近年隨著緩釋、控釋技術(shù)的研究、開(kāi)發(fā)及利用，臨床需求得到極大滿足，也為廣大患者提供了極大的便利。特別是生物制藥和醫(yī)用高分子材料等研究的不斷深入，不斷開(kāi)發(fā)出來(lái)的各類新型藥物劑型有穩(wěn)定儲(chǔ)藏、納米微粒、控時(shí)緩釋的趨勢(shì)，其藥理控制更精確，利用率更高且副作用低。現(xiàn)代研究考慮藥物的水溶性、油水分配系數(shù)、化學(xué)穩(wěn)定性以及蛋白結(jié)合率等理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)；研究生理因素的影響，包括患者疾病狀態(tài)、給藥部位、首過(guò)效應(yīng)、胃腸蠕動(dòng)、血流供應(yīng)、藥物作用的靶器官等生理因素。

緩釋、控釋技術(shù)的研究熱點(diǎn)主要集中在新劑型、新材料及輔料種類、釋藥技術(shù)、新工藝等方面。

（1）緩釋、控釋新型制劑如多功能的高分子材料已廣泛應(yīng)用于制劑成型及工藝過(guò)程之中。在口服固體劑型中以口腔崩解片為代表的速溶固體制劑，在口腔內(nèi)遇到唾液十幾秒內(nèi)迅速分解，患者不需要水也可服藥。這種新型藥劑服用方便、起效快且生物利用度高。

（2）高分子輔料在制劑成型和制作工藝過(guò)程中應(yīng)用廣泛，現(xiàn)在各種制備緩釋制劑的輔料可達(dá)40多種，多為天然產(chǎn)物和其簡(jiǎn)單提取物。

（3）定速釋放技術(shù)中用聚合樹(shù)脂制成雙氯芬酸鈉包衣緩釋片，其緩釋時(shí)間可達(dá)到10小時(shí)；用親水性高分子材料HPMC為骨架材料，制成了aspirin溶脹緩釋制劑。定位釋放技術(shù)利用固體分散技術(shù)制備了胃內(nèi)漂浮劑，進(jìn)而提高生物利用度；或鑒于結(jié)腸內(nèi)菌落可消化殼聚糖，將藥劑制成微球或膠囊藥等。而現(xiàn)在研究更注重于定速、定時(shí)及定位技術(shù)三者的結(jié)合，如結(jié)腸釋藥制劑。

緩釋、控釋藥物制劑的研究范疇很廣，技術(shù)研究的進(jìn)展也非常迅猛，其優(yōu)點(diǎn)受到臨床重視。研究有效經(jīng)濟(jì)安全的緩釋、控釋藥物制劑是醫(yī)藥工作者的重任。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱麗芳.緩釋、控釋藥物制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(18):26-27

[2] 王定營(yíng).緩釋、控釋藥物制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用[J].吉林醫(yī)學(xué),2008,29(5):426-428

[3] 龐惠民,鄒靄珍,張灼贊等.緩釋、控釋藥物制劑的使用現(xiàn)狀分析及應(yīng)用進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(17):142-143