用藥制度精選(九篇)

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第1篇：用藥制度范文

【中圖分類號】R197.323【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B【文章編號】1007-8517(2009)01-0165-01

處方集就是處方匯編,加強(qiáng)醫(yī)院處方集制度是為病人治療選擇所需的藥品提供可靠的資料,幫助醫(yī)師､藥師,開方調(diào)配和使用的一種工作方法｡隨著我國改革開放,醫(yī)藥科技工作也大大的向前推進(jìn),獲得批準(zhǔn)上市的藥物大幅度的增加,因此,處方集在用于指導(dǎo)臨床用藥的過程中,可以為藥物的療效評價(jià),藥物的選擇應(yīng)用和如何節(jié)約經(jīng)費(fèi)提供指導(dǎo)資料｡所以推行醫(yī)院處方集制度是醫(yī)院藥劑科發(fā)展,提高管理水平的一項(xiàng)重要內(nèi)容｡1977年11月美國制定處方集收集,1978年美國醫(yī)院藥師協(xié)會指導(dǎo)委員會批準(zhǔn)了《醫(yī)院處方集指南》,1981年英國根據(jù)藥物增長出版了新的處方集｡我國醫(yī)院處方集制度起步晚,除大醫(yī)院外,有一部分醫(yī)院還沒開展這項(xiàng)工作,不少醫(yī)院藥事管理機(jī)制運(yùn)行尚不完善｡有些醫(yī)院為追求經(jīng)濟(jì)效益,盲目開大處方,開貴藥､進(jìn)口藥,不注意處方的合理配伍,影響了藥物的療效,以至于不良反應(yīng)､毒性反應(yīng)的發(fā)生率增加,使療效好的一般藥物用量逐漸減少｡門診開方隨意,不能按處方規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)行,增加了病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),影響了醫(yī)院的聲譽(yù)｡

1 推行醫(yī)院處方集制度勢在必行

1.1 醫(yī)院處方集制度反映了醫(yī)院的管理水平 它對提高醫(yī)院的醫(yī)療水平,降低成本,增加醫(yī)院效益起著重要的作用｡

1.2 醫(yī)院處方集制度現(xiàn)行目標(biāo) 促進(jìn)安全有效經(jīng)濟(jì)的使用藥品,提高醫(yī)療質(zhì)量｡其內(nèi)容包括:醫(yī)院藥事機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)使用的藥品資料,各藥的基本治療資料,醫(yī)院藥品使用管理制度資料,例如,藥物劑量規(guī)則和計(jì)算圖表以及各種藥物的百分濃度等｡

1.3 健全醫(yī)院內(nèi)部管理機(jī)構(gòu),調(diào)整藥劑檢查員制度嚴(yán)把藥品質(zhì)量關(guān),嚴(yán)格購藥及制度管理,做到定期考核,并且根據(jù)醫(yī)院?？铺攸c(diǎn),就診人數(shù),技術(shù)設(shè)備等實(shí)際情況,有分管領(lǐng)導(dǎo)組織,以藥師､醫(yī)師等人組成醫(yī)院處方集編寫小組｡

1.4 其處方集內(nèi)容 包括健全完善的醫(yī)院藥品管理制度,如處方的調(diào)配和使用考核方面的管理制度,藥房工作制度｡首先,藥品按性質(zhì)分類,特別根據(jù)臨床的需要,制定出一整套臨床切實(shí)可行的院內(nèi)協(xié)定處方,以減少病人的等候｡其二,藥品的目錄是處方的主體,每個處方都要有注解,其主要內(nèi)容和的大小根據(jù)需要和資料范圍靈活安排,如:病人的開方,品的管理和使用方法,有效期的藥品以及服藥的注意事項(xiàng)｡(如混懸液搖勻再服)｡

1.5 藥品處方書寫應(yīng)規(guī)范化､標(biāo)準(zhǔn)化 列出病人姓名､性別､年齡､科別､診斷､藥品名稱(通用名)主要作用用途,劑量､規(guī)格､用量用法等｡

1.6 將醫(yī)院處方集印成袖珍手冊 醫(yī)師､藥師人員人手一冊,作為開展臨床用藥工作的參考工具書｡

1.7 推行醫(yī)院處方集后所產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效果可采用兩個指標(biāo)來衡量 一是使用藥物類型所產(chǎn)生的影響,二是節(jié)約經(jīng)費(fèi)的狀況要全面的記錄下來,根據(jù)數(shù)據(jù)來判定推行醫(yī)院處方集管理后的工作效果,從中找出經(jīng)驗(yàn)｡

2 討論

2.1 醫(yī)院實(shí)行處方集制度是一項(xiàng)系統(tǒng)的工作 需要人､財(cái)､物各個方面的投入和醫(yī)院各部門的密切配合,所以要讓每個人都重視這項(xiàng)工作｡

2.2 處方集的實(shí)施難度大 如收集信息資料,評審論證,編寫出版,都需要醫(yī)院有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)的的重視和支持｡

第2篇：用藥制度范文

關(guān)鍵詞：婦科惡性腫瘤自費(fèi)化療藥物

Abstract: in recent years, The onset of gynecologic m alignant tumors showed a trend of increasingly younger, due to the need for comprehensive treatment of m alignancy, long course of treatment, treatment process is more complex, resulting in gynecologic m alignant tumor patients' medical burden is overweight, ginseng protect personnel at his own expense ratio is higher. This article through to the gynecology m alignant tumor radiation and chemotherapy drugs of approximate analysis, often for the management of health care conditions for m alignant tumor medical policy provide certain reference real-time adjustment.

Keywords: gynecology m alignant tumor chemotherapy drugs at one's own expenses

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和生物藥物學(xué)的發(fā)展，近20年來，上海在針對婦科惡性腫瘤的放化療治療也取得了長足的進(jìn)步，但隨之而來的也是日漸拉升的醫(yī)療費(fèi)用，針對各種主要婦科惡性腫瘤化療常規(guī)用藥的社保統(tǒng)籌或自費(fèi)情況分析，為目前社保制度的改革提供一點(diǎn)參考。

卵巢癌

一般卵巢癌早期都不易被發(fā)現(xiàn)，并且比較容易轉(zhuǎn)移，一般有四種治療方案：手術(shù)治療、放療、化療和中藥治療。這里我們主要集中例舉化療所用的西藥：卡鉑注射液、注射用順鉑、奧沙利鉑注射液、、注射用鹽酸吡柔比星、紫杉醇類注射液、注射用吉西他濱。其中，奧沙利鉑注射液、吉西他濱和紫杉醇類注射液使用效果較好，副反應(yīng)小，均有10%自費(fèi)比例。吉西他濱為醫(yī)保不予支付。

子宮頸癌

子宮頸癌的患病年齡大約在50歲左右，但近年來有年輕化的趨勢，一般宮頸癌的都采用手術(shù)治療，切除病灶部位。而隨著化療藥物的發(fā)展，化療也成為治療子宮頸癌不可缺少的重要手段。通常在化療中用到的有效藥物包括順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異磷酰胺、博來霉素、絲裂霉素、長春新堿等，其中以順鉑療效較好。一般采用聯(lián)合化療，如PVB 方案(順鉑、長春新堿、博來霉素)，BIP 方案(博來霉素、異磷酰胺、順鉑)。 TP 方案（卡鉑、紫杉醇）、PM 方案(順鉑、絲裂霉素)，F(xiàn)IP 方案(氟尿嘧啶、異磷酰胺、順鉑)。其中，TP方案未臨床首選，效果好，副反應(yīng)小，但此類患者使用TP方案，紫杉醇類藥物為醫(yī)保不予支付

乳腺癌

乳腺癌的主要治療手段除手術(shù)外，還有化療、放療和生物治療等手段，治療方法比較多樣，必須根據(jù)患者的實(shí)際情況依據(jù)病期采取相應(yīng)的治療。由于乳腺癌對抗癌藥比較敏感，因此化療的效果比較明顯。能夠應(yīng)用與乳腺癌的化療藥品多達(dá)20多種，包括阿霉素類(阿霉素、表阿霉素、比柔阿霉素)，紫杉醇類(紫杉醇、泰素、泰素帝、紫素)、諾維本等，而順鉑、環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、絲裂霉素、塞替派、長春新堿等藥物的有效性也達(dá)20%-50%不等，另外還有卡氮芥、環(huán)己亞硝脲可用于進(jìn)入腦部治療腦轉(zhuǎn)移。很多有10%自費(fèi)比例。

輸卵管腫瘤

輸卵管惡性腫瘤的5年存活率僅為5%―25%，一般治療方案為手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)藥物治療。在化學(xué)藥物治療中，單一的用藥效果并不明顯，因此，一般都采用聯(lián)合化療的方法，常用的化療方案有四種：環(huán)磷酰胺和順鉑的聯(lián)合應(yīng)用，環(huán)磷酰胺、阿霉素和順鉑的聯(lián)合應(yīng)用，紫杉醇、順鉑的聯(lián)合應(yīng)用，卡鉑和紫杉醇的聯(lián)合應(yīng)用。其中價(jià)格偏高的紫杉醇并不在醫(yī)保范圍之內(nèi)。

數(shù)據(jù)表明，婦科惡性腫瘤用藥在化療中自費(fèi)比例占比非常高，甚至在有些病種中達(dá)到50%以上，例如紫杉類藥物，近年來的臨床效果表明該類藥物在化療的效果上表現(xiàn)突出，已經(jīng)被越來越多的腫瘤化療應(yīng)用，其中多西紫杉醇過去被作為多種腫瘤的二線用藥，目前其一線用藥的治療地位已經(jīng)越來越被肯定，這在上述婦科惡性腫瘤的用藥中可以明顯看出，另外，為取得更好的療效，很多化療方案都采用了加大計(jì)量強(qiáng)度方法，加大計(jì)量密度化療已經(jīng)成為重要的治療手段。

基于醫(yī)?！敖y(tǒng)籌基金主要用來支付住院醫(yī)療費(fèi)用、個人賬戶主要用于支付門診醫(yī)療費(fèi)用”的制定原則，這對于惡性腫瘤的化療明顯是不合適的，目前將惡性腫瘤的化療納入門診特殊疾病范圍的地區(qū)在全國占比已經(jīng)超過90%，這給惡性腫瘤患者提供了較好的醫(yī)療環(huán)境。

總結(jié)：相對目前全國絕大多數(shù)地區(qū)將惡性腫瘤加入到大病門診的范圍，絕大多數(shù)的地區(qū)在沒一次門診放化療治療時(shí)都有既定的統(tǒng)籌額度，除此之外，有些地區(qū)還設(shè)定了不同額度的自費(fèi)比例，對于超出限額的部分完全采用自費(fèi)的方式，加上自費(fèi)比例、醫(yī)保目錄外用藥以及高低不等的統(tǒng)籌門檻，這就導(dǎo)致了婦科惡性腫瘤患者在門診放化療中的高自費(fèi)率，這也給今后的醫(yī)保改革方向提供了一定的參考。

參考文獻(xiàn)：

第3篇：用藥制度范文

[關(guān)鍵詞] 監(jiān)督管理 獸藥 養(yǎng)殖場 作用

[中圖分類號] C93 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1003-1650 （2016）08-0274-01

1 前言

安全意識的覺醒，使人們更加關(guān)注食品安全問題。養(yǎng)殖環(huán)節(jié)直接關(guān)系到食品安全。政府和相關(guān)部門加強(qiáng)對獸藥與養(yǎng)殖場的監(jiān)督和管理，才能夠?qū)⑹称钒踩[患降到最低。當(dāng)前，非法使用獸藥和飼料添加劑的現(xiàn)象比較普遍，政府要重視對獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營和使用過程進(jìn)行監(jiān)管，以保障養(yǎng)殖場的用藥安全，為人們提供優(yōu)質(zhì)的畜產(chǎn)品，確保人們的身體健康。

2 獸藥與養(yǎng)殖場管理盲區(qū)

2.1 獸藥使用不合理

養(yǎng)殖人員不注重結(jié)合動物的發(fā)病情況，在獸醫(yī)指導(dǎo)下進(jìn)行規(guī)范用藥，私用獸藥現(xiàn)象比較普遍。沒有結(jié)合動物的具體癥狀，對療程、劑量和不良反應(yīng)等進(jìn)行控制，使獸藥應(yīng)用不合理，出現(xiàn)藥物殘留和中毒等現(xiàn)象，對動物健康產(chǎn)生危害，甚至影響?zhàn)B殖場的整體養(yǎng)殖質(zhì)量，進(jìn)而對人們的健康造成危害。

2.2 不注重控制用藥劑量

養(yǎng)殖場管理過程中，對獸藥應(yīng)用不合理，氨基比林、安乃近等退熱劑用量比較大。其不注重結(jié)合動物的發(fā)燒原因和具體發(fā)燒情況，對獸藥的種類和劑量進(jìn)行選擇和控制。發(fā)燒一般是因?yàn)槭莿游锔腥玖瞬≡铩４髣┝渴褂猛藷?，無法真正起到抗菌消炎的作用，使動物抵抗力下降，對其健康造成不利影響。養(yǎng)殖場管理過程中，隨意用藥，不注重對用藥劑量進(jìn)行控制，甚至?xí)?dǎo)致動物的中毒和死亡。

2.3 疾病預(yù)防工作落實(shí)不到位

養(yǎng)殖場日常管理過程中，進(jìn)行疾病預(yù)防，能夠有效降低動物的發(fā)病率，也能夠減少獸藥的使用，對動物身體內(nèi)部的藥物殘留進(jìn)行控制，保障畜產(chǎn)品的安全衛(wèi)生。但是，上蔡縣動物衛(wèi)生監(jiān)督所發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)殖人員在養(yǎng)殖過程中，不注重進(jìn)行免疫接種、預(yù)防保健和環(huán)境消毒等，使得動物食物污染和環(huán)境污染比較普遍，無法達(dá)到良好的獸藥管理效果和養(yǎng)殖效果[1]。

2.4 給藥途徑混亂

養(yǎng)殖場不注重結(jié)合具體疾病情況和預(yù)防情況，對給藥種類、方法和途徑進(jìn)行選擇，使得給藥途徑混亂，方法不合理。養(yǎng)殖場人員和醫(yī)療人員沒有根據(jù)動物的具體癥狀，對投藥方式進(jìn)行合理應(yīng)用，使得獸藥應(yīng)用不合理，甚至喪失藥性。如果動物病情比較嚴(yán)重，可以對其進(jìn)行靜脈注射，反之，則進(jìn)行肌肉注射。養(yǎng)殖場在日常飼養(yǎng)過程中，可以在飼料中添加藥物，以達(dá)到喂藥目的。

2.5 忽略獸藥作用、療程和休藥期規(guī)定

養(yǎng)殖場用藥比較盲目。在日常飼養(yǎng)過程中，青霉素應(yīng)用比較普遍，對動物產(chǎn)生相應(yīng)的副作用。沒有按照藥物使用療程進(jìn)行用藥，使得療程過長或者過短，產(chǎn)生不必要的資金浪費(fèi)，也增加了藥物殘留。例如，弓形蟲治療周期是5-7d，養(yǎng)殖人員將其用藥時(shí)間控制在3d，使得疾病反彈，對動物健康產(chǎn)生不利影響。養(yǎng)殖人員沒有按照休藥期規(guī)定進(jìn)行科學(xué)合理的用藥，以致畜產(chǎn)品超標(biāo)比較嚴(yán)重。

3 加強(qiáng)監(jiān)督管理獸藥與養(yǎng)殖場的作用

加強(qiáng)對獸藥和養(yǎng)殖場的監(jiān)督和管理，能夠達(dá)到良好的動物疫病防控效果，促進(jìn)我國畜牧產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，為人們提供安全健康的畜牧產(chǎn)品，提高動物產(chǎn)品國際競爭力。它既關(guān)系到畜牧業(yè)的未來發(fā)展方向，也關(guān)系到農(nóng)民的效益，以及消費(fèi)者的食品安全。政府和相關(guān)部門要認(rèn)識到加強(qiáng)獸藥和養(yǎng)殖場管理的重要作用，結(jié)合動物具體情況，對獸藥進(jìn)行合理應(yīng)用，提高疫病防控質(zhì)量，保障養(yǎng)殖場用藥安全，有效避免養(yǎng)殖過程中，不必要的經(jīng)濟(jì)投入，將食品安全危害降到最低[2]。

近年來，養(yǎng)殖環(huán)節(jié)盲目用藥和濫用獸藥的現(xiàn)象比較普遍，使得動物產(chǎn)品的獸藥殘留超標(biāo)，引發(fā)各種各樣的畜牧產(chǎn)品中毒事件。養(yǎng)殖場是畜牧類產(chǎn)品的重要供給渠道，加強(qiáng)獸藥和養(yǎng)殖場監(jiān)督管理，有助于從源頭上對食品安全問題進(jìn)行控制，保證畜牧產(chǎn)品質(zhì)量安全。

4 加強(qiáng)監(jiān)督管理獸藥與養(yǎng)殖場的措施

4.1 推行質(zhì)量安全承諾

政府和相關(guān)部門在獸藥和養(yǎng)殖場管理中，結(jié)合養(yǎng)殖場具體情況，開展安全用藥承諾，保障用藥安全和畜牧產(chǎn)品質(zhì)量安全。政府要從源頭對畜牧產(chǎn)品的用藥安全和養(yǎng)殖場管理進(jìn)行控制，確保獸藥應(yīng)用的合理性、安全性和規(guī)范性。

4.2 重視規(guī)模養(yǎng)殖場監(jiān)督檢查

河南省上蔡縣動物衛(wèi)生監(jiān)督所要結(jié)合該地區(qū)情況，對養(yǎng)殖場的獸藥使用情況進(jìn)行監(jiān)督和檢查，確保養(yǎng)殖場獸藥監(jiān)督管理過程中的各項(xiàng)安全措施和制度措施等落實(shí)到位。如果發(fā)現(xiàn)違法用藥行為，要對其進(jìn)行懲處，營造良好的養(yǎng)殖場環(huán)境，從根本上提高畜牧產(chǎn)品質(zhì)量，讓人們吃到安心肉、放心肉。

4.3 實(shí)行獸藥臺賬式管理

結(jié)合養(yǎng)殖場具體情況，對獸藥進(jìn)行專業(yè)化管理。養(yǎng)殖場要聘請專業(yè)人員從事獸藥管理工作，并對獸藥的進(jìn)貨、使用、診療和不良反應(yīng)等情況進(jìn)行具體記錄和管理，以對獸藥的使用渠道和過程等進(jìn)行規(guī)范，從根本上對獸藥問題及用藥過程中的安全隱患進(jìn)行控制，提高養(yǎng)殖場管理質(zhì)量，營造良好的養(yǎng)殖場環(huán)境[3]。

4.4 無公害處理

使用獸藥之后，將其包裝盒、器械等進(jìn)行消毒、深埋或者焚燒處理，避免對養(yǎng)殖場環(huán)境造成污染。同時(shí)，對養(yǎng)殖過程中的病死禽畜等進(jìn)行無公害化處理，并根據(jù)相關(guān)補(bǔ)助政策，將其上報(bào)，有效避免對病禽畜等進(jìn)行出售，保障食品安全衛(wèi)生。

5 結(jié)語

獸藥和養(yǎng)殖場監(jiān)督管理，能夠有效避免畜牧養(yǎng)殖過程中，各種問題的出現(xiàn)，以保障食品安全衛(wèi)生。動物衛(wèi)生監(jiān)督所要結(jié)合上蔡縣養(yǎng)殖業(yè)狀況，對養(yǎng)殖場和獸藥使用情況進(jìn)行科學(xué)合理的管理，以保障獸藥使用質(zhì)量和規(guī)范性，并強(qiáng)化獸藥質(zhì)量監(jiān)督管理工作，從源頭上對食品安全問題進(jìn)行控制，營造良好的養(yǎng)殖環(huán)境和食品安全環(huán)境。

參考文獻(xiàn)

[1].瓜州：加強(qiáng)獸藥監(jiān)管保證養(yǎng)殖業(yè)安全[J].甘肅畜牧獸醫(yī)，2013，（02）：19.

第4篇：用藥制度范文

關(guān)鍵字：藥品市場  市場信用  分類管理

完善市場經(jīng)濟(jì)，加強(qiáng)市場經(jīng)濟(jì)的法治化，一直是發(fā)展市場經(jīng)濟(jì)的根本。但是，就現(xiàn)代市場經(jīng)濟(jì)的本質(zhì)而言，完善的市場經(jīng)濟(jì)更應(yīng)該是一種基于信用機(jī)制的經(jīng)濟(jì)體制。對此，我國的民商法律有明確的表述，如《民法通則》第4條規(guī)定，民事活動應(yīng)當(dāng)遵循自愿、公平、等價(jià)有償、誠實(shí)信用的原則?！镀睋?jù)法》第10條規(guī)定，票據(jù)的簽發(fā)、取得和轉(zhuǎn)讓，應(yīng)當(dāng)遵循誠實(shí)信用的原則，具有真實(shí)的交易關(guān)系和債權(quán)債務(wù)關(guān)系。

《合同法》第6條亦規(guī)定，當(dāng)事人行使權(quán)利、履行義務(wù)應(yīng)當(dāng)遵循誠實(shí)信用原則。可以說，與信用相關(guān)的法則滲透了我國整個調(diào)整市場經(jīng)濟(jì)活動的法律規(guī)范。我國藥品市場已初具規(guī)模，在供銷鏈鏈接、競爭機(jī)制、價(jià)格形成與管理、品質(zhì)保證、廣告管理等諸方面雖取得一定的成績，但在經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型時(shí)期，制售假劣藥品行為和違法經(jīng)營等行為屢禁不止，即使進(jìn)行突擊大檢查或“嚴(yán)打”等手段，在地方保護(hù)主義等防護(hù)傘下也只是治標(biāo)的辦法，可以說，醫(yī)藥市場依舊面臨著嚴(yán)重的信用缺失問題。

1我國醫(yī)藥市場主體信用缺失現(xiàn)狀

1．1廣義藥品市場的主體信用缺失

廣義的藥品市場主體信用，是指藥品市場的主體(包括藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用的企事業(yè)單位)在微觀經(jīng)濟(jì)活動中，以誠實(shí)守信的態(tài)度開展經(jīng)營活動，遵守契約關(guān)系規(guī)則，合理追求利潤最大化的意志與能力。它包括很多方面的信用，諸如財(cái)務(wù)信用、合同信用、借貸信用等等。現(xiàn)今廣義上的藥品市場主體信用缺失主要表現(xiàn)在：市場交易行為主體之間嚴(yán)重缺乏信任；合同信譽(yù)遭到嚴(yán)重破壞，債務(wù)糾紛不斷；市場交易行為的失信。

1．2狹義的藥品市場主體信用缺失

狹義的藥品市場主體信用是指藥品市場的主體在研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用等過程中，為保證藥品的安全、有效而遵守藥品監(jiān)督管理部門制訂的各項(xiàng)法律、法規(guī)以及有關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理規(guī)范的意志和能力，并因此取得社會信任的程度j?，F(xiàn)今狹義上的藥品市場主體信用缺失主要表現(xiàn)在：市場主體在設(shè)立過程中存在不規(guī)范行為，內(nèi)部制度不健全；市場經(jīng)濟(jì)秩序混亂；在藥品研制環(huán)節(jié)，研制不規(guī)范、資料造假等違規(guī)行為時(shí)有發(fā)生；在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)，企業(yè)經(jīng)營者的責(zé)任意識、質(zhì)量意識和守法經(jīng)營意識淡漠，忽視質(zhì)量管理，把產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)設(shè)備、管理制度等作為應(yīng)付檢查的擺設(shè)；在藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)，經(jīng)營企業(yè)過多過亂、層層加價(jià)，出租柜臺、掛靠經(jīng)營、虛假廣告、非法市場等不法經(jīng)營行為屢禁不止；在藥品使用環(huán)節(jié)，降低質(zhì)量要求或者從非法渠道采購藥品的問題在基層和農(nóng)村仍然存在，不合理用藥現(xiàn)象較多；不正當(dāng)競爭屢禁不止。

2針對當(dāng)前法律環(huán)境，我國藥品市場中信用法律制度的建立所遇問題

2．1上位法的缺失

近期，全國不少地區(qū)紛紛著手重建社會信用。但是從各地建設(shè)社會信用體系的試點(diǎn)情況來看，推進(jìn)社會信用制度建設(shè)的最大障礙是法律障礙，因?yàn)槟壳霸谖覈袥]有一部國家法律涉及到社會信用體系的基本構(gòu)架與實(shí)施細(xì)則。

在藥品市場信用方面，盡管國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年9月出臺了《藥品安全信用分類管理暫行規(guī)定》(后文簡稱暫行規(guī)定)，此規(guī)定對信用信息檔案的建立和交流、信用等級的定義與分化、企業(yè)信用的激勵與懲戒及其監(jiān)督管理四個方面做了詳細(xì)的要求，是對企業(yè)信用的征信和信用評價(jià)的有效嘗試，但在實(shí)際操作過程中，因缺乏上位法的支撐，往往規(guī)定中所要求的款項(xiàng)不能實(shí)行或不能達(dá)到立法本意。如對失信企業(yè)的信息披露，因現(xiàn)行法律只限定了誠實(shí)守信的原則，而《行政處罰法》、《行政許可法》及《藥品管理法》都沒有明確規(guī)定信息披露的對象，是否可以對公眾公布，為避免對外公布企業(yè)信息的行政訴訟，藥監(jiān)執(zhí)法部門只能在系統(tǒng)內(nèi)披露企業(yè)失信信息，從而導(dǎo)致了企業(yè)失信成本過低。

2，2現(xiàn)有規(guī)定的操作性不強(qiáng)

除了上述《暫行規(guī)定》在信息披露方面的難點(diǎn)外，《暫行規(guī)定》在實(shí)際操作中也存在懲戒和激勵的措施過少過輕的問題。一些懲戒措施對企業(yè)的失信行為懲罰過輕，同時(shí)對企業(yè)守信行為的激勵過少，從而既起不到對企業(yè)失信的懲罰作用也激勵不了企業(yè)自動守信。

2．3信息記錄不完全，缺乏統(tǒng)一的信用評價(jià)指標(biāo)

因《暫行規(guī)定》對信用檔案中應(yīng)涵蓋哪些內(nèi)容也沒有統(tǒng)一的說法，其中第六條、第七條分別規(guī)定了信用檔案應(yīng)該包括和不應(yīng)包括的內(nèi)容，但規(guī)定中限定檔案內(nèi)容不包括藥品、醫(yī)療器械監(jiān)督管理法律、法規(guī)、規(guī)章和各項(xiàng)政策調(diào)整范圍之外的行為，其具體是什么并未明確，所以造成各地的藥品企業(yè)信用檔案內(nèi)容不一、信息記錄也不完整。同時(shí)，由于缺乏統(tǒng)一的信用評價(jià)指標(biāo)，各地對《暫行規(guī)定》中信用評價(jià)原則的理解不同，實(shí)際操作中掌握的尺度也不一樣，往往只有定性的指標(biāo)，缺乏一個定量的指標(biāo)。

3國外設(shè)立的有關(guān)信用的法律制度及其特點(diǎn)

歐美發(fā)達(dá)國家的信用市場經(jīng)過數(shù)百年的培育和發(fā)展，形成了比較完善的信用體系和管理機(jī)制。一方面，通過長期的市場競爭和交易制度的完善，培育起了“講信譽(yù)者生存、不講信譽(yù)者淘汰”的良好信譽(yù)機(jī)制和信用環(huán)境。另一方面，這些國家大多都以立法的形式保證了信息披露公平、公正和迅捷，并通過完善非政府的市場信息披露和社會信用評級體系，進(jìn)一步增強(qiáng)了市場的公開和透明，最大限度地降低了信用交易雙方的信息不對稱，使授信方能夠更加準(zhǔn)確地掌握受信企業(yè)的信譽(yù)、信用狀況，以較低的成本和較高的準(zhǔn)確性甄別出不同信譽(yù)價(jià)值的企業(yè)類型，實(shí)現(xiàn)了信用市場中唯一穩(wěn)定的博弈均衡(授信，守約)J。上述2個方面使信用市場中的違約率大大降低，同時(shí)也使授信方判斷的受信企業(yè)違約概率維持在較低的水平上，從而形成提供信譽(yù)資源與信用資源的激勵和有效供給。

3．1國外信用管理的立法簡述

在世界上信用管理相關(guān)法律比較健全的國家基本上都是發(fā)達(dá)國家，因?yàn)橹挥惺袌錾闲庞媒?jīng)濟(jì)成分相當(dāng)大時(shí)各類信用管理服務(wù)才出現(xiàn)，才需要信用管理相關(guān)的基礎(chǔ)法律來維持市場規(guī)則，只有信用管理專業(yè)法律健全的國家，才能上升為征信國家。

美國在信用管理上的相關(guān)法律、法規(guī)目前已有l(wèi)7部，涉及信息采集、加工、傳播、使用等各個主要環(huán)節(jié)，《公平信用報(bào)告法》是其核心法律。1995年10月，歐洲會議通過了歐盟的《個人數(shù)據(jù)保護(hù)綱領(lǐng)》，這是歐盟在信用領(lǐng)域的第一個公共法律。與美國不同的是歐盟建立資信評估體系是以政府為主導(dǎo)，而美國建立市場評估體系是以市場為主導(dǎo)。

第5篇：用藥制度范文

1中藥制劑的分類

根據(jù)中藥制劑原料性質(zhì)的不同，筆者將其分為3類：中藥單體成分制劑、中藥有效部位制劑、中藥復(fù)方提取物制劑。

1.1中藥單體成分制劑

該類制劑的原料與化學(xué)藥物制劑的原料類似，是將藥材經(jīng)過提取、純化、分離等步驟后得到的具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)的單一成分，純度較高，如：水飛薊素、燈盞花素、葛根素、紫杉醇等，其制劑口服生物利用度問題可完全參照改善化學(xué)藥物生物利用度的方法進(jìn)行。

1.2中藥有效部位制劑

該類制劑的原料來源于某一種藥材的一類或幾類有效組分，其中有效成分有明確的含量范圍規(guī)定，臨床或研究應(yīng)用多年并證實(shí)其確有療效的一類混合物，如銀杏葉提取物、黃芩提取物、丹參酮提取物等。這類原料與化學(xué)藥物的原料性質(zhì)相比差異較大，雖有已知并定量的有效成分，但還含有許多未知成分，無法完全借鑒化學(xué)藥物通常采用的改善生物利用度的方法來解決這類藥物的吸收問題。

1.3中藥復(fù)方提取物制劑

該類制劑是將我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的配伍理論與現(xiàn)代制劑技術(shù)相結(jié)合發(fā)展起來的中藥新制劑，既保持了中醫(yī)藥多種成分共同作用治療病癥的特色，又解決了中藥復(fù)方以湯劑、散劑為主帶來的一系列質(zhì)量問題，如：復(fù)方丹參滴丸、地奧心血康膠囊、銀翹解毒片等。雖然中藥復(fù)方在劑型改革上取得了一定進(jìn)展，但中藥復(fù)方制劑生物利用度的問題往往被研究人員忽視，中藥復(fù)方制劑生物利用度的研究與評價(jià)方法也處于探索階段。因此，如何界定并考查這類制劑的生物利用度成為亟待解決的問題。

2改善中藥制劑口服生物利用度研究的現(xiàn)狀

目前改善中藥制劑口服生物利用度研究主要是基于以下幾個手段，即改變劑型、制劑新技術(shù)、應(yīng)用吸收促進(jìn)劑、基于藥物生物藥劑學(xué)特征進(jìn)行給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)、基于配伍規(guī)律的中藥復(fù)方制劑處方設(shè)計(jì)等。

2.1改變劑型

藥物的不同劑型可能會導(dǎo)致其生物利用度的差異，一般認(rèn)為80%～125%為生物等效，超出此范圍即為生物不等效，或生物利用度降低或提高。隨著藥劑研究的不斷深入，越來越多的研究表明，合理的劑型改變也是提高藥物生物利用度的一種有效手段。胃腸道生物黏附片是藥物借助于某些高分子材料與吸收部位細(xì)胞膜間的特殊結(jié)合力，可延長藥物在胃腸道中的停留時(shí)間或特定部位的作用時(shí)間，從而促進(jìn)藥物的吸收，提高藥物的生物利用度［1］。該劑型既可治療局部疾病，提高藥效，又可通過延長藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間而提高藥效。如向大雄等［2-3］研制的葛根總黃酮生物黏附性緩釋片與普通片相比，生物利用度得到顯著提高。靶向制劑是另一種可提高口服中藥制劑生物利用度的新劑型。該類制劑適于具有特定吸收部位，如在十二指腸［4］、結(jié)腸［5-6］等部位吸收的藥物，通過避免藥物在胃腸道其他部位的釋放而靶向于特定部位釋放從而提高藥物的生物利用度，也可用于特定部位局部疾病的治療?？梢?，選擇合適的藥物劑型對于藥物生物利用度的提高起著至關(guān)重要的作用，若在制劑處方設(shè)計(jì)前進(jìn)行充分的處方前研究，可避免因劑型設(shè)計(jì)不合理而導(dǎo)致口服生物利用度低，從而避免中藥活性成分不能充分發(fā)揮藥效的問題發(fā)生。

2.2制劑新技術(shù)

根據(jù)藥物生物系統(tǒng)分類原則［7］，藥物分為4類：第Ⅰ類，高滲透性、高溶解性藥物；第Ⅱ類，高滲透性、低溶解性藥物；第Ⅲ類，低滲透性、高溶解性藥物；第Ⅳ類，低滲透性、低溶解性藥物。一般來講，第Ⅰ類藥物易于從制劑中溶解釋放后被機(jī)體吸收，而其他3類藥物均在其制劑的生物利用度方面存在不同程度的問題。因此，目前發(fā)展起來的制劑技術(shù)基本都是通過解決藥物的溶解性或膜滲透性來使藥物的生物利用度得到不同程度的改善。

隨著回歸自然熱潮的掀起，這些制劑新技術(shù)也推動著中藥新制劑的發(fā)展，已有許多將制劑技術(shù)應(yīng)用于傳統(tǒng)中藥來改善其吸收的大膽嘗試，主要有較為成熟的環(huán)糊精包合技術(shù)［8-10］、固體分散技術(shù)［11-14］、磷脂復(fù)合技術(shù)［15-21］、自乳化技術(shù)［22-25］以及近年來新興的納米技術(shù)［26-27］等。環(huán)糊精包合技術(shù)是通過一定方法（飽和水溶液法、超聲法、研磨法等）使難溶性藥物分子的空間結(jié)構(gòu)全部或部分包入具有中空結(jié)構(gòu)的環(huán)糊精輔料中，形成易溶于水的包合物，從而增加藥物表觀溶解度的制劑技術(shù)。環(huán)糊精包合技術(shù)主要是通過增加藥物的溶解度而提高難溶性藥物的生物利用度，如蛇床子素環(huán)糊精包合物［8］在家兔體內(nèi)相對生物利用度為158.9%。此外，揮發(fā)油成分是一種中藥活性成分，在提取及制劑成型過程中易損失而影響揮發(fā)油藥效的發(fā)揮，在中藥復(fù)方新藥制劑的研究開發(fā)中，常常把揮發(fā)油成分提取收集后制成環(huán)糊精包合物，再進(jìn)行復(fù)方的制劑成型研究，如和胃理腸丸中白術(shù)揮發(fā)油的包合［9］、細(xì)辛揮發(fā)油的包合［10］等，使揮發(fā)油成分固化后有利于揮發(fā)油成分的保存和復(fù)方整體藥效的發(fā)揮。固體分散技術(shù)是指藥物以分子、膠體或超細(xì)粒子狀態(tài)高度分散于惰性載體中形成的一種以固體形式存在的分散系統(tǒng)，即固體分散體。Sekiguchi等［11］最早在1961年提出固體分散體的概念，藥物以某種制劑方式給予機(jī)體后，其分子能否很好的透過生物膜屏障并及時(shí)分布到體內(nèi)作用部位發(fā)揮預(yù)期療效，與藥物的釋放-溶解-吸收密切相關(guān)。隨著中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的不斷深入，固體分散技術(shù)在中藥制劑領(lǐng)域中的應(yīng)用越來越多，例如：銀杏葉提取物［12］、葛根素［13］、黃芩素［14］等。其中，葛根素固體分散體大鼠口服生物利用度較純葛根素提高了2.53倍，黃芩素固體分散體大鼠口服相對生物利用度為164%。固體分散技術(shù)不僅能增加難溶性藥物的體外溶出，還能改善其體內(nèi)吸收，且制備工藝簡單。該制劑技術(shù)對原料的純度要求不高，可將有效成分及伴生物質(zhì)高度分散于適宜載體中而達(dá)到改善生物利用度的目的，適于在中藥提取物制劑、中藥復(fù)方制劑的研發(fā)中推廣應(yīng)用。磷脂復(fù)合技術(shù)是將藥物與磷脂分子通過電荷遷移作用而形成較為穩(wěn)定的化合物或絡(luò)合物，從而改變母體藥物的理化性質(zhì)，提高生物利用度的一種制劑技術(shù)。磷脂復(fù)合物是以磷脂為載體的一種藥物固體分散體。由于磷脂與生物膜的結(jié)構(gòu)接近，因此磷脂復(fù)合物具有較好的生物相容性，藥物的磷脂復(fù)合物主要是通過增加藥物的溶出和改變藥物的生物相容性而增加吸收。已有將苦參素［15］、水飛薊賓［16］、葛根素［17］、銀杏葉提取物［18］、三七皂苷［19］、山楂葉總黃酮［20］等制備成磷脂復(fù)合物后提高其口服生物利用度的報(bào)道。如水飛薊賓-卵磷脂復(fù)合物相對于水飛薊素膠囊在健康人受試者的相對生物利用度為（270.4±139.6）%，具有更高的生物利用度［21］。磷脂復(fù)合技術(shù)在中藥單體和中藥提取物制劑方面的應(yīng)用研究較為廣泛，在改善中藥活性成分胃腸道吸收方面具有一定潛力，值得進(jìn)行深入的研究探討。但磷脂復(fù)合物的性質(zhì)大多與磷脂的性質(zhì)類似，黏性強(qiáng)、穩(wěn)定性差，使其在制劑成型方面具有一定困難。因此，如何克服磷脂本身的理化性質(zhì)對制劑工藝造成的不便，從而改善中藥活性成分的口服吸收是給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)過程中需考慮的問題。

自乳化藥物傳遞系統(tǒng)（self-emulsifyingdrugdeliverysystems，SEDDS）［22］是由表面活性劑、油相、助表面活性劑，有時(shí)還含有促過飽和物質(zhì)等形成的固體或液體釋藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)可以在胃腸道內(nèi)或輕微攪拌（37℃）下自發(fā)形成水包油型微乳。目前，將中藥單體及化學(xué)結(jié)構(gòu)性質(zhì)相似的同類化合物制成SEDDS的研究比較成功，如冬凌草素自乳化給藥系統(tǒng)［23］、水飛薊素自乳化給藥系統(tǒng)［24］、連香方自乳化制劑［25］等。其中水飛薊素自微乳在比格犬體內(nèi)的相對生物利用度為227.2%，較市售水飛薊素膠囊（利肝?。┯酗@著的提高［24］。自乳化技術(shù)可通過改善給藥系統(tǒng)的粒徑并增加與胃腸道內(nèi)生物膜的相容性來提高藥物的生物利用度，也可能與該藥物傳遞系統(tǒng)中所用輔料具有一定的促吸收作用有關(guān)。納米技術(shù)是20世紀(jì)90年代出現(xiàn)的一門在0.1～100nm尺度空間內(nèi)研究電子、原子和分子運(yùn)動規(guī)律和特性的嶄新技術(shù)。近年來，納米技術(shù)迅速發(fā)展，已成為日用化工、食品和制藥等領(lǐng)域的研究前沿，并逐漸向中草藥研究領(lǐng)域滲透。納米技術(shù)的應(yīng)用使藥物的物理空間發(fā)生了變化，由此引發(fā)了藥物的理化性質(zhì)、生物學(xué)特性發(fā)生令人驚訝的變化。納米技術(shù)賦予傳統(tǒng)中藥新的生機(jī)，其最大的作用就是能夠提高生物利用度，增強(qiáng)藥效。目前納米技術(shù)應(yīng)用于口服中藥主要是通過載藥系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)，已有的口服納米載藥系統(tǒng)主要有：固體脂質(zhì)納米粒［26］、納米乳［27］、納米混懸劑、脂質(zhì)體、納米膠束、納米囊等。納米技術(shù)能夠顯著改善中藥活性成分的水溶性及生物利用度，但目前僅有少量中藥單體的研究探索，并且該系統(tǒng)較低的載藥量也給在中藥提取物乃至中藥復(fù)方的應(yīng)用帶來巨大困難。

2.3應(yīng)用吸收促進(jìn)劑

對于口服吸收不理想的藥物，常?？稍谥苿┨幏街屑尤肽軌虼龠M(jìn)該藥物胃腸道黏膜吸收的

惰性物質(zhì)，即吸收促進(jìn)劑（absorptionenhancer）。常用的腸道黏膜吸收促進(jìn)劑有以下幾類［28］：生物黏附性高分子聚合物（如殼聚糖、卡波姆）、氨基酸衍生物、膽酸鹽、分泌和轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑、酰基肉堿類、中鏈甘油酯、類固醇類物質(zhì)、脂肪酸及其鹽、表面活性劑等。主要是通過離體腸段法、Caco-2細(xì)胞模型法、在體腸灌流法、整體動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ头ㄟM(jìn)行吸收促進(jìn)劑對藥物的腸道吸收促進(jìn)作用的研究［29］。與利用制劑技術(shù)提高生物利用度的方法相比，篩選合適的吸收促進(jìn)劑來提高中藥有效成分的口服吸收更為可行，不僅可應(yīng)用于中藥單體，也可應(yīng)用于中藥提取物乃至中藥復(fù)方，在改善中藥口服生物利用度的研究方面極具發(fā)展?jié)摿?。已有學(xué)者在中藥活性成分吸收促進(jìn)劑的研究方面進(jìn)行了大量研究。Xiong等［30］的研究結(jié)果表明，腎上腺素能夠有效地促進(jìn)人參皂苷Rg1的腸道吸收，人參皂苷Rg1與1mmol/L腎上腺素合用后，人參皂苷Rg1在大鼠體內(nèi)的AUC增加28.19倍。李亞梅等［31］發(fā)現(xiàn)明膠可以加快小鼠對黃連總生物堿的吸收，可使黃連總生物堿在小鼠體內(nèi)的AUC由（17.6±0.18）（mg·h）/L增加至（31.1±0.53）（mg·h）/L。Ho等［32］發(fā)現(xiàn)D-α-生育酚聚乙二醇400琥珀酸能夠顯著提高紫杉醇的口服生物利用度，與市售制劑相比，生物利用度提高了3.1倍。同時(shí)，隨著對天然藥物研究的不斷推進(jìn)，越來越多新的吸收促進(jìn)劑被發(fā)現(xiàn)。有研究［33］表明植酸（phyticacid）能夠促進(jìn)花青素在大鼠和人體的口服吸收；胡慧玲等［34］認(rèn)為冰片在一定劑量范圍內(nèi)可促進(jìn)鹽酸小檗堿在大鼠小腸吸收。

但是，大量研究顯示［29］，吸收促進(jìn)劑在改善細(xì)胞通透性的同時(shí)可能產(chǎn)生毒性作用。殼聚糖、卡波姆等本身就是藥用輔料，沒有毒性；膽酸鹽及酰基肉堿能夠可逆性調(diào)節(jié)緊密連接，毒性較低；而表面活性劑類對黏膜的損傷較大。因此，吸收促進(jìn)劑目前在基礎(chǔ)研究中應(yīng)用較多，而在產(chǎn)品中應(yīng)用較少，這也提示我們在運(yùn)用吸收促進(jìn)劑改善藥物口服生物利用度的同時(shí)，應(yīng)進(jìn)行吸收促進(jìn)劑的毒性實(shí)驗(yàn)，為吸收促進(jìn)劑能夠推廣應(yīng)用于新藥產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)。

2.4基于藥物生物藥劑學(xué)特征的給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)

在中藥給藥系統(tǒng)研究過程中，處方前研究往往較多地考慮中藥活性成分的理化性質(zhì)，而中藥活性成分的生物藥劑學(xué)特征常常被忽視。隨著中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的加快，越來越多的制劑工作者深刻體會到充分了解中藥活性成分生物藥劑學(xué)特征的重要性。除中藥單體以外的中藥制劑中間體（中藥提取物、中藥復(fù)方提取物）成分復(fù)雜，雖然目前已能對中間體進(jìn)行充分的理化性質(zhì)研究之后再進(jìn)行制劑成型性研究，或者體外評價(jià)也表明能達(dá)到預(yù)期目的，但由于不清楚中間體的生物藥劑學(xué)特征，仍會在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)不能達(dá)到理想的效果。

因此，加強(qiáng)中藥多成分生物藥劑學(xué)特征研究，是中藥現(xiàn)代化面臨的一項(xiàng)艱巨任務(wù)，只有結(jié)合中藥活性成分的理化性質(zhì)和生物藥劑學(xué)特征才能合理設(shè)計(jì)給藥系統(tǒng)，達(dá)到提高生物利用度的目的。黃芩苷為黃芩的有效成分之一，但口服黃芩苷吸收較差，生物利用度較低。有研究比較了黃芩素與黃芩苷大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)，結(jié)果顯示在等摩爾劑量下，黃芩素比黃芩苷的達(dá)峰濃度高、生物利用度高［35］?？赡苁怯捎邳S芩苷需經(jīng)微生物水解轉(zhuǎn)化成黃芩素才能被機(jī)體吸收的緣故，因此可考慮使用黃芩素替代黃芩苷以解決黃芩苷吸收難的問題。本課題組長期致力于中藥復(fù)方的藥代動力學(xué)研究，研究過程中發(fā)現(xiàn)某些中藥復(fù)方中各類成分在藥代動力學(xué)方面具有一定拮抗作用，影響中藥復(fù)方整體藥效的發(fā)揮［36-38］。在此基礎(chǔ)上，我們設(shè)計(jì)將各類成分分別提取并制劑成型后，組成新的中藥復(fù)方釋藥系統(tǒng)，避免有效成分之間吸收過程的相互干擾，從而提高整體中藥復(fù)方的生物利用度。

2.5基于配伍規(guī)律的中藥復(fù)方制劑處方設(shè)計(jì)

我國的傳統(tǒng)中藥尤其是中藥復(fù)方是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下逐漸發(fā)展起來的。中藥復(fù)方講究藥味之間的合理配伍，古人在臨床用藥時(shí)積累下來的復(fù)方配伍，有一定的合理性。但由于當(dāng)時(shí)科技發(fā)展水平有限，這些復(fù)方配伍規(guī)律也有諸多不合理的因素。

因此，需充分了解中藥的復(fù)方配伍規(guī)律并合理利用這些規(guī)律，避免藥味間的拮抗作用，加大協(xié)同作用，才能夠研制出更有效的中藥復(fù)方制劑，推動傳統(tǒng)中藥走向現(xiàn)代化、國際化。楊祖貽等［39］研究了溫里藥配伍對活血藥赤芍效應(yīng)成分芍藥苷小鼠口服生物利用度的影響。結(jié)果顯示，溫里藥胡椒、肉桂、小茴香、吳茱萸、花椒分別與活血藥赤芍配伍，能提高赤芍主要有效成分芍藥苷的生物利用度。提示在中藥復(fù)方制劑的研究中可考慮將上述5種溫里藥與赤芍配伍以求達(dá)到赤芍活血效應(yīng)最大化。

此外，有研究表明，將肉桂與當(dāng)歸配伍［40］后復(fù)方中阿魏酸的生物利用度較配伍前提高了2倍以上。這從復(fù)方有效成分生物利用度的角度揭示了活血溫里復(fù)方配伍的科學(xué)內(nèi)涵，同時(shí)也為中藥復(fù)方制劑研究提供了生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)。由于中藥復(fù)方成分極其復(fù)雜，各成分間總會存在或多或少的相互作用，探索中藥復(fù)方的配伍規(guī)律只能由簡入繁、循序漸進(jìn)地進(jìn)行，同時(shí)還需遵循中藥復(fù)方配伍規(guī)律對中藥復(fù)方制劑進(jìn)行合理處方設(shè)計(jì)，才能提高中藥復(fù)方的生物利用度，充分發(fā)揮復(fù)方效應(yīng)成分的藥效。

3展望

綜上，目前改善中藥活性成分生物利用度的方法大多受到載藥量的限制，需依賴加入大量輔料來改善中藥活性成分的理化性質(zhì)，只適于活性很強(qiáng)的單體成分，不適于中藥提取物及中藥復(fù)方，而傳統(tǒng)中藥的發(fā)展絕大多數(shù)依賴于中藥提取物及中藥復(fù)方的發(fā)展，因此需在中藥單體生物利用度研究的基礎(chǔ)上，嘗試并加強(qiáng)中藥提取物及中藥復(fù)方生物利用度的研究。筆者認(rèn)為要達(dá)到以上目的，目前亟需解決以下幾個關(guān)鍵問題。

3.1制劑前中間體

（中藥提取物或中藥復(fù)方物質(zhì)）生物藥劑學(xué)分類研究化學(xué)藥物有生物藥劑學(xué)分類（Ⅳ類），其中有兩類不利于吸收，即生物利用度差。在藥物的生物藥劑學(xué)分類研究（主要是溶解性和膜滲透性）基礎(chǔ)上進(jìn)行口服給藥系統(tǒng)的處方設(shè)計(jì)，改善其生物利用度，主要是通過改善溶解性和黏膜通透性而達(dá)到目的。中藥與化藥有許多不同，最大的不同即為中藥的研究對象常常為較復(fù)雜的混合物而不是純度很高的單體。目前大多數(shù)混合物只能以少數(shù)指標(biāo)成分進(jìn)行定量，還未能將混合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、物質(zhì)基礎(chǔ)完全分析清楚。因此，不能將該理論生搬硬套于提高中藥口服生物利用度的研究中。但是否也能對中藥制劑前中間體進(jìn)行表觀的生物藥劑學(xué)分類研究，對其溶解性和滲透性進(jìn)行測定和表征，從而根據(jù)這種分類快速準(zhǔn)確地進(jìn)行改善中藥活性成分生物利用度的研究？

首先需對中藥提取物、中間體半成品標(biāo)準(zhǔn)化，保證不同廠家、不同批次產(chǎn)品的一致性，如主成分的含量、溶解性等；其次則應(yīng)選取多個模型藥物進(jìn)行規(guī)律探索，挖掘制劑前中間體的理化性質(zhì)與體內(nèi)吸收之間的相關(guān)性，尋找解決中藥吸收問題的普遍適應(yīng)性。我們課題組針對中藥提取物溶解性能的表征方法進(jìn)行了一些有益的探索，如分別采用沉淀法、指標(biāo)成分法和粒徑測定法等不同方法對駱駝蓬總生物堿提取物的溶解性進(jìn)行了研究［41］，為其劑型設(shè)計(jì)提供了依據(jù)。但中藥中間體的生物藥劑學(xué)性質(zhì)和分類研究是一項(xiàng)復(fù)雜而艱巨的工程，需要科研工作者前赴后繼地努力才能得以實(shí)現(xiàn)。

3.2中藥制劑生物利用度的評價(jià)方法探索

中藥復(fù)方制劑中效應(yīng)成分復(fù)雜且有些成分含量甚微，如何通過測定體內(nèi)有效血藥濃度進(jìn)行生物利用度評價(jià)是亟待解決的一大難題。目前，大多以中藥中的活性成分為指標(biāo)來代表制劑的生物利用度，但這是否能夠反映中藥制劑整體的生物利用度，或者這是否能被稱作是中藥制劑的生物利用度，均存在疑問。因此，需要進(jìn)行能夠較為準(zhǔn)確的測定中藥制劑生物利用度的研究方法探索，應(yīng)在化學(xué)藥物生物利用度研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上進(jìn)行延伸。中藥單體成分可借鑒化藥研究方法，而中藥提取物或復(fù)方制劑則需在此基礎(chǔ)上開拓新的道路。其中如何體現(xiàn)中醫(yī)理論指導(dǎo)下的中藥制劑的特點(diǎn)，即各個成分綜合作用的整體性特征，是中藥制劑生物利用度方法研究中需解決的關(guān)鍵問題。

3.3中藥物質(zhì)胃腸吸收相互作用機(jī)制的探討

化學(xué)藥物腸吸收研究認(rèn)為藥物必須溶解后才能透過生物膜進(jìn)入機(jī)體，中藥物質(zhì)的腸吸收理論是否類同？眾所周知，中藥成分十分復(fù)雜，中藥提取物或中藥復(fù)方往往是幾類活性成分同時(shí)存在，而每一類中還有許多種成分，除此之外，還存在大量伴生物質(zhì)，在腸吸收過程中，各種物質(zhì)的相互作用交錯復(fù)雜，不僅存在活性成分之間的相互作用，還有活性成分與伴生物質(zhì)的相互作用。

第6篇：用藥制度范文

理化特性有機(jī)磷農(nóng)藥屬有機(jī)磷酸酯或硫化磷酯類化合物，多呈黃色或棕色油狀、脂溶性液體，易揮發(fā)，遇堿易分解，常具蒜臭。我國常用的品種有內(nèi)吸磷(E-1059)、甲硫磷、對硫磷(1065)、內(nèi)吸磷、敵敵畏、殺螟松、稻瘟凈、敵百蟲、馬拉硫磷等。敵百蟲在堿性溶液中可變成毒性較強(qiáng)的敵敵畏。有機(jī)磷農(nóng)藥能經(jīng)皮膚、呼吸道和消化道侵入人體。

臨床表現(xiàn)　其主要毒性作用是抑制神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿酯酶活力，使乙酰膽堿堆積，導(dǎo)致一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主的臨床表現(xiàn)。潛伏期長短與有機(jī)磷農(nóng)藥的品種、劑量和進(jìn)入人體的途徑密切相關(guān)。誤服后一般約20min、吸入后1～2h，經(jīng)皮吸收后約6h內(nèi)發(fā)病。

①輕度中毒：有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視力模糊、無力等癥狀。瞳孔可能縮小。全血膽堿酯酶活性一般在50％～70％。②中度中毒：除上述癥狀外，有肌束震顫、瞳孔縮小，輕度呼吸困難、大汗、流涎、腹痛、腹瀉、步行蹣跚、意識清楚或模糊。全血膽堿酯酶活性一般在30％～50％。⑤重度中毒：除上述癥狀外，并出現(xiàn)下列情況之一者，肺水腫、昏迷、呼吸麻痹、腦水腫。全血膽堿酯酶活性一般為正常人的30％以下。④遲發(fā)性神經(jīng)?。涸诩毙灾囟戎卸景Y狀消失后2～3周，有的可出現(xiàn)感覺、運(yùn)動型周圍神經(jīng)病，神經(jīng)一肌電圖檢查顯示神經(jīng)源性損害。

急救處理?、倭⒓磳⒒颊咭齐x中毒現(xiàn)場，更衣。除敵百蟲中毒外，受污皮膚均可用冷肥皂水或2％～5％碳酸氫鈉溶液徹底沖洗。敵百蟲中毒可用溫水沖洗。②經(jīng)口中毒者，令患者口服鹽水或溫水后，刺激患者咽部催吐，不能合作者可用2％～5％碳酸氫鈉溶液或生理鹽水徹底洗胃(敵百蟲中毒忌用碳酸氫鈉，可用1:5000高錳酸鉀溶液洗胃)。樂果中毒忌用高錳酸鉀洗胃。每次洗胃液成人不超過500ml，以防胃內(nèi)容物進(jìn)入腸道。要反復(fù)洗胃，直至洗出液無農(nóng)藥氣味為止，然后留置胃管。以便繼續(xù)吸出胃液中排出的農(nóng)藥。③解毒劑的應(yīng)用：常用膽堿酯酶復(fù)能劑如解磷定及乙酰膽堿拮抗劑如阿托品。應(yīng)用藥物及劑量參見表1。

各患者對阿托品的耐受量及阿托品化所需劑量有較大差異，治療時(shí)并無規(guī)定劑量，醫(yī)生應(yīng)在患者床邊密切觀察，隨病情變化而增減劑量，要防止阿托品中毒。出現(xiàn)阿托品中毒，如煩燥不安、幻覺、瞳孔放大、手足抽搐或有“撮空理線”等異常動作，皮膚燙熱、干燥、高熱、尿潴留、神志模糊等時(shí)，應(yīng)立即停用阿托品，并注射大量葡萄糖生理鹽水，以排出阿托品。同時(shí)給予對癥治療，必要時(shí)可注射阿托品拮抗劑如毛果蕓香堿等。

氯磷定、解磷定過量也可引起中毒，突出的表現(xiàn)是膽堿酯酶顯著降低及一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如癲癇發(fā)作及呼吸抑制等，也應(yīng)立即停藥，并大量補(bǔ)液，以促使其排泄。

已大量注射阿托品及氯磷定，較長時(shí)間后患者仍然昏迷者，應(yīng)詳細(xì)檢查神經(jīng)系統(tǒng)，有無腦水腫，積極治療。

第7篇：用藥制度范文

關(guān)鍵詞：復(fù)能劑；急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；救治分析

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是臨床較常見的緊急性疾病，一般具有發(fā)作急、病情重的特點(diǎn)，如不能及時(shí)進(jìn)行有效救治，將嚴(yán)重威脅到患者的生命安全。臨床治療時(shí)存在一些問題降低了該病的治療效果（如臨床中經(jīng)常出現(xiàn)的藥品使用方式不當(dāng)，劑量不合適等問題）。本次實(shí)驗(yàn)中我院以適量阿托品聯(lián)合突擊劑量復(fù)能劑清毒治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒效果良好，有效縮短了患者住院時(shí)間，降低了并發(fā)癥發(fā)生幾率，臨床治療效果明顯，患者滿意程度較高?，F(xiàn)將本次實(shí)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)匯報(bào)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 以鎮(zhèn)雄縣人民醫(yī)院自2013年4月～2016年8月收治的50例急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者為觀察對象，按照不同的治療方法，將其分為兩組，每組各25例。一組為常規(guī)組，治療方法為常規(guī)清除毒物的方法；另一組為觀察組，治療方法在給予清除毒物的基礎(chǔ)上，以適量阿托品聯(lián)合突擊劑量復(fù)能劑清毒治療。對兩組患者的住院時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率以及患者治療滿意率進(jìn)行對比分析。常規(guī)組男性患者13例，女性12例，年齡38～68歲，平均年齡58歲；觀察組男性患者12例，女性13例，年齡40～66歲，平均年齡53歲。使用患者均確診為急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒且無其他基礎(chǔ)疾病，所有患者的臨床資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法 常規(guī)組患者使用常規(guī)清毒法進(jìn)行治療，觀察組以適量阿托品聯(lián)合突擊劑量復(fù)能劑清毒治療。具體的治療步驟分為：①常規(guī)清毒處理，視患者具體情況進(jìn)行常規(guī)清毒，皮膚污染患者入院后及時(shí)以清水進(jìn)行全身清洗。若為口服中毒者，使用清水對患者進(jìn)行反復(fù)洗胃，直到洗清為止。②阿托品靜脈注射，開始時(shí)以2 mg阿托品進(jìn)行注射，然后注射1 mg/min。當(dāng)患者有口干、皮膚干且心率保持在90～100次/min等狀態(tài)時(shí)，再酌情給與患者0.5～1 mg劑量的阿托品繼續(xù)注射，注射頻率為1次/2～5 h。③復(fù)能劑注射，將1 g氯磷定進(jìn)行肌肉注射，注射頻率為前三次注射1次/2 h，后f減為1次/4 h注射，合計(jì)3次。④檢測膽堿酯酶，根據(jù)患者膽堿酯酶變換情況合理調(diào)整氯磷定用量（若膽堿酯酶上升，則氯磷定用法調(diào)整為1 g/次，2次/d，2 d后即可停止，反之則不再注射氯磷定）。

1.3評估指標(biāo) 本次實(shí)驗(yàn)以兩組患者的住院時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率以及患者治療滿意率為評估指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用？字2檢驗(yàn)，對比結(jié)果以P

2結(jié)果

兩組患者均治愈出院，但觀察組患者的住院時(shí)間，并發(fā)癥發(fā)生率（實(shí)驗(yàn)中觀察組有1例患者出現(xiàn)阿托品中毒，經(jīng)對癥治療后痊愈；常規(guī)組出現(xiàn)3例心力衰竭患者，2例呼吸衰竭，經(jīng)過救治后痊愈）均明顯低于常規(guī)組；觀察組患者的治療滿意率也明顯高于常規(guī)組，所有患者在經(jīng)過治療后均治愈出院。數(shù)據(jù)對比結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3討論

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒病情兇猛，臨床有極高的致死率，其原因即為患者中毒后通過膽堿能機(jī)制造成的呼吸衰竭（包括中樞和外周性呼吸衰竭）是致死的主要原因。阿托品是抗膽堿的有效藥品，通過在興奮呼吸中樞，減少支氣管平滑肌痙攣和分泌所致氣道阻塞，對減緩呼吸衰竭產(chǎn)生重要作用[1-2]。同時(shí)阿托品也能夠?yàn)閺?fù)能劑創(chuàng)造更好的治療條件，使用復(fù)能劑后，促使磷酰化膽堿酯酶（磷化酶）進(jìn)行復(fù)能，集聚的乙酞膽堿就會迅速被水解。所以重用膽堿酯酶復(fù)能劑使磷化酶恢復(fù)活力，是救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的關(guān)鍵[3]。

本次實(shí)驗(yàn)使用的復(fù)能劑為氯磷定，由于氯磷定半衰期為1.0～1.5 h，使用0.5 g 氯磷定進(jìn)行肌內(nèi)注射，就可以使患者體內(nèi)的血藥濃度達(dá)到4 mg/ml（最佳血藥濃度范圍為9～14 mg/m l）[4]，在此期間復(fù)能劑濃度越高，治療作用越明顯。但在臨床使用中用結(jié)合患者的具體情況酌量使用阿托品，防治中毒情況的出現(xiàn)[5]。

綜上所述，救治急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒以適量阿托品聯(lián)合突擊劑量復(fù)能劑解毒治療效果良好，能夠縮短患者住院時(shí)間，降低并發(fā)癥發(fā)生幾率，臨床治療效果明顯，患者滿意程度高[6]。

參考文獻(xiàn)：

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[2]潘春記，潘雷靈，祝香蘭，PANChunji，PANLeiling，適量阿托品聯(lián)合突擊劑量復(fù)能劑在急性重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中的應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（2）：138-139.

[3]Schons S V，de Mello T L，Rietcorrea F，et al.Poisoning by Amorimia （Mascagnia）sepium in sheep in northern Brazil[J].Toxicon Official Journal of the International Society on Toxinology，2011，57（5）：781-786.

[4]陳光文.目前救治急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒應(yīng)注意的幾個問題[J].醫(yī)藥前沿，2015，05（36）：127-128.

第8篇：用藥制度范文

1 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡紊亂是腫瘤發(fā)生的重要機(jī)制。腫瘤細(xì)胞通常表現(xiàn)為凋亡受阻，因此誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是治療腫瘤的有效途徑之一。

1.1 通過調(diào)節(jié)Bcl-2 家族蛋白的表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

Bcl-2 家族蛋白包括能抗凋亡的Bcl-2、Bcl-XL 蛋白和促凋亡的Bax、Bak、Bad 蛋白。Bcl-2 家族蛋白之間相互作用，決定著細(xì)胞是否發(fā)生凋亡。最近研究顯示姜黃素干預(yù)后姜黃素呈劑量依賴性的方式促使人結(jié)腸癌LoVo 細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)Caspase-3 的活化以及細(xì)胞色素C 的釋放，LoVo 細(xì)胞明顯發(fā)生凋亡，進(jìn)一步分析顯示姜黃素處理后細(xì)胞內(nèi)Bax mRNA 及其蛋白的表達(dá)水平上調(diào)，同時(shí)Bcl-2 mRNA 及蛋白表達(dá)水平下調(diào)。姜黃素通過調(diào)節(jié)Bcl-2 家族蛋白的表達(dá)是姜黃素誘導(dǎo)LoVo 細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一。多種藥用植物中含有山梨糖醇。研究顯示山梨糖醇處理HCT-116 細(xì)胞3 h 后，caspase-3 酶原裂解增加的同時(shí)caspase-3 酶原的底物PARP 也增加，細(xì)胞色素C 的釋放，Bax 表達(dá)增加，抗凋亡蛋白Bcl-2 的表達(dá)明顯減少。下游信號通路的調(diào)查顯示山梨糖醇可激活p38 MAPK 信號通路，推測山梨糖醇激活線粒體途徑和上調(diào)Bax 表達(dá)以及下調(diào)Bcl-2 的表達(dá)可能是通過p38-MAPK 信號通路傳導(dǎo)凋亡信號引起細(xì)胞凋亡。

1.2 通過細(xì)胞自噬調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡

自噬與凋亡關(guān)系密切，自噬既可有利于細(xì)胞在不利環(huán)境中生存而抑制凋亡，然而有些情況下自噬活性的顯著增高促進(jìn)細(xì)胞的死亡。Doublecortin 樣激酶-1(DCLK1)在結(jié)直腸癌等腫瘤細(xì)胞中有陽性表達(dá)并可能與腫瘤轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后相關(guān)。Kantara C 等發(fā)現(xiàn)姜黃素抑制結(jié)腸癌的同時(shí)可以通過誘導(dǎo)自噬促使DCLK1- 陽性腫瘤干細(xì)胞生存，通過小干擾RNA(siRNA)沉默 DCLK1 可觸發(fā)結(jié)腸癌干細(xì)胞凋亡，終止姜黃素干預(yù)后通過激活自噬引起的大腸癌干細(xì)胞的生存。DCLK1-siRNA 和姜黃素聯(lián)合運(yùn)用顯著抑制結(jié)腸癌干細(xì)胞和其異種移植腫瘤的生長。DCLK1 作為抑制自噬作用的靶點(diǎn)可提高姜黃素的抗腫瘤效應(yīng)。姜黃素新的衍生物bDHC 在人類結(jié)腸癌細(xì)胞中顯示了穩(wěn)定而又強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性活性。bDHC 干預(yù)多種結(jié)腸癌細(xì)胞系后可在細(xì)胞死亡前期誘導(dǎo)自噬體形成，自噬引起上游的poly- 泛素化蛋白質(zhì)的積累和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的增加從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡，其中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是bDHC 觸發(fā)細(xì)胞死亡的主要機(jī)制。

1.3 通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度和活性氧的產(chǎn)生誘導(dǎo)凋亡

細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增高和細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的生成增加了細(xì)胞凋亡的敏感性。丹皮酚是中藥牡丹皮的活性成分之一。Li 等[6] 報(bào)道LoVo 細(xì)胞經(jīng)丹皮酚處理48 h 后，LoVo 細(xì)胞內(nèi)鈣濃度升高，RUNX3 基因的轉(zhuǎn)錄增加，隨后LoVo 細(xì)胞出現(xiàn)明顯的凋亡，丹皮酚的抗腫瘤作用機(jī)制可能是通過上調(diào)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度誘導(dǎo)RUNX3 基因的轉(zhuǎn)錄增加實(shí)現(xiàn)的。薯蕷皂苷具有抗腫瘤、抗過敏、抗病毒等作用。薯蕷皂苷處理HCT-116 后細(xì)胞內(nèi)Ca2 +濃度上升，ROS、NO 的生成明顯增加，同時(shí)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)水平也明顯上調(diào)，HCT-116 細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯。iTRAQ-based 蛋白質(zhì)組學(xué)顯示鈣信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平出現(xiàn)明顯上調(diào)，因此 Ca2 +、ROS 和NO 在薯蕷皂苷誘導(dǎo)HCT-116 凋亡中發(fā)揮重要作用。

Sestrin 2 蛋白是p53 蛋白的下游效應(yīng)蛋白，Sestrin2 蛋白上調(diào)活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。研究顯示槲皮素促使HCT116 和 HT-29 細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的ROS，ROS 的水平上調(diào)引起 sestrin 2 蛋白水平表達(dá)上調(diào)并誘導(dǎo)AMPK-p38 MAPK 信號通路關(guān)鍵分子磷酸化水平的增加誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[8]。Sestirn 2 表達(dá)增加引起的AMPK 蛋白質(zhì)磷酸化可抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的促進(jìn)細(xì)胞增殖和生存的能力并引起細(xì)胞凋亡，mTOR 也是槲皮素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的靶點(diǎn)之一。

1.4 通過調(diào)控p53 基因誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

眾所周知p53 基因是重要的抑癌基因，p53 蛋白通過多種途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。pre-mRNA processingfactor 4B(Prp4B)和突變型p53 過表達(dá)為癌細(xì)胞的特征。Shehzad 等發(fā)現(xiàn)Prp4B 超表達(dá)和其活性與HCT-15 細(xì)胞生存密切相關(guān)，是HCT-15 細(xì)胞凋亡的調(diào)控的重要因子。姜黃素能抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞株HCT-15細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡，免疫印跡分析表明經(jīng)姜黃素處理后細(xì)胞內(nèi)caspase-3 活化，突變型p53、Prp4B 蛋白表達(dá)水平隨干預(yù)時(shí)間的延長逐漸下降。轉(zhuǎn)染單克隆Prp4B 于HCT-15 細(xì)胞可降低姜黃素介導(dǎo)的凋亡效應(yīng)。因此姜黃素下調(diào)突變型p53、Prp4B 的表達(dá)水平可能是姜黃素誘導(dǎo)HCT-15 細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一。

1.5 通過死亡受體途徑和線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

藤黃素是攻毒抗癌中藥藤黃的有效成分。Huang等研究結(jié)果顯示藤黃素處理HT-29 細(xì)胞48 h 后細(xì)胞凋亡小體增加。Caspase-8，9，3 mRNAs 水平在藤黃素處理后顯著增加，凋亡相關(guān)的蛋白質(zhì)如Fas、FasL、FADD、細(xì)胞色素C 和細(xì)胞凋亡蛋白酶活化因子-1 也明顯增加，pro-caspase-8，9，3 的蛋白水平明顯降低。結(jié)果分析顯示藤黃酸誘導(dǎo)HT-29 細(xì)胞凋亡效果可能由死亡受體(外在)和線粒體通路(內(nèi)在)雙重通路起作用。

2 阻滯細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞增殖

腫瘤細(xì)胞周期啟動、運(yùn)行和終止的異常，使得腫瘤細(xì)胞獲得以增殖過多、凋亡過少為主要形式的失控性生長特征。腫瘤是一類細(xì)胞周期疾病。抑制腫瘤細(xì)胞增殖是腫瘤治療的關(guān)鍵之一。

2.1 通過抑制增殖相關(guān)信號通路抑制細(xì)胞增殖

Wnt 信號通路參與了動物胚胎的早期發(fā)育、器官形成、組織再生等重要生理過程。 -catenin 是Wnt 信號通路的樞紐分子。Wnt 信號通路的異?；罨悄[瘤發(fā)生的重要機(jī)制之一。

Lee 等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)秦皮乙素能與結(jié)腸癌細(xì)胞系DLD1、HCT116、HCT15 胞膜上 -catenin 蛋白凹槽中的氨基酸殘基 lys312、gly307、lys345 和asn387 結(jié)合并產(chǎn)生沉淀。秦皮乙素與 -catenin 結(jié)合降低- catenin/TCF 復(fù)合體的產(chǎn)生，從而阻礙 -catenin/TCF 復(fù)合體的核轉(zhuǎn)錄過程，c-myc 和細(xì)胞周期蛋白D1 的蛋白及mRNA 水平顯著降低，細(xì)胞增殖抑制明顯。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示異槲皮苷也可以下調(diào)wnt8 靶基因的表達(dá)以及Xnr3 和 -catenin 在癌細(xì)胞中的磷酸化水平，抑制Wnt / -catenin 復(fù)合體下游的核轉(zhuǎn)錄引起的細(xì)胞增殖[13]。研究也顯示小檗堿處理HCT116 后細(xì)胞水平活化的 -catenin 減少，伴隨的E- 鈣黏素的表達(dá)增加，其抑制細(xì)胞增殖機(jī)制也和抑制Wnt 信號通路相關(guān)。

PI3K-Akt-mTOR 信號通路也是促進(jìn)細(xì)胞增殖和存活的重要通路。研究顯示姜黃素明顯抑制LoVo 細(xì)胞PI3K 的活力，降低胞質(zhì)Akt 磷酸化和其蛋白質(zhì)表達(dá)水平，明顯抑制細(xì)胞增殖，表明姜黃素抑制LoVo 細(xì)胞增殖誘導(dǎo)是通過抑制PI3K/Akt 信號通路實(shí)現(xiàn)的。槲皮素誘導(dǎo)Sestirn 2 表達(dá)增加，引起的AMPK 蛋白質(zhì)磷酸化，抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的促進(jìn)細(xì)胞增殖和生存的能力，mTOR 活性的抑制是槲皮素抑制細(xì)胞增殖的機(jī)制之一。

2.2 通過影響細(xì)胞周期機(jī)制抑制細(xì)胞增殖

大量研究顯示姜黃素可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞系中的多個細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路并擁有不同的分子靶點(diǎn)。Albring研究顯示周期素依賴性蛋白激酶(CDK2 激酶)是姜黃素的新的作用靶點(diǎn)，經(jīng)姜黃素處理后細(xì)胞內(nèi)CDK2 和其調(diào)節(jié)亞基細(xì)胞周期素E 的表達(dá)水平并沒有改變，但是姜黃素顯著抑制CDK2 激酶的活性，便CDK2的底物視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白磷酸化水平明顯降低，因此引起結(jié)腸癌細(xì)胞G1 期阻滯和生存能力降低。新的化合物姜黃素類似物2a 和2b 通過增加細(xì)胞內(nèi)的活性氧濃度，抑制氧消耗和降低線粒體膜電位影響HCT-116細(xì)胞的線粒體功能，從而抑制細(xì)胞的增殖。

Blakemore 等研究了在姜黃素干預(yù)下結(jié)直腸癌細(xì)胞系C aco-2 DLD-1，HCA-7 HCT116p53 + / +，HCT 116p53 - / -，HCT116p21 - / -，HT-29 和SW480 的細(xì)胞周期阻滯階段的問題。結(jié)果顯示姜黃素處理后大多數(shù)細(xì)胞系的細(xì)胞周期阻滯發(fā)生在G2/M 過渡期，HCT 116 和Caco-2 細(xì)胞系在有絲分裂期即被明顯阻滯。圖像分析發(fā)現(xiàn)有絲分裂進(jìn)程損傷在所有細(xì)胞系都有發(fā)生，這種損傷包括染色體有絲分裂紡錘體異常和染色體缺陷。用DNA 損傷信號通路抑制劑預(yù)處理后可破壞姜黃素誘導(dǎo)的有絲分裂阻滯，但是對G2/M轉(zhuǎn)換期阻滯的影響很小。

Chen 等研究了在PTEN 基因的不同狀態(tài)下姜黃素抑制結(jié)腸癌作用的差異。研究顯示PTEN 基因損害時(shí)，結(jié)直腸癌細(xì)胞對5-FU、伊立替康或奧沙利鉑的敏感性沒有影響，但是PTEN 基因損害卻增加結(jié)直腸癌細(xì)胞對姜黃素的敏感性，增強(qiáng)姜黃素對結(jié)直腸癌細(xì)胞的毒性。PTEN 基因的缺陷同時(shí)也改變了姜黃素誘導(dǎo)的細(xì)胞周期阻滯的模式。在HCT116 PTEN + / +細(xì)胞中，姜黃素引起了G2/M 階段阻滯，而在HCT116PTEN - / -細(xì)胞中，姜黃素引起了G0/G1 期阻滯。表明姜黃素對存在PTEN 基因突變的結(jié)直腸癌有潛在治療作用。

丹參酮Ⅱ A 是活血化瘀藥丹參的主要有效成分。丹參酮-1 抑制HCT116 和SW 480 細(xì)胞的增殖，下調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1 的表達(dá)水平。同時(shí)細(xì)胞周期蛋白D1的半衰期縮短。然而細(xì)胞周期蛋白D1 的mRNA 水平并沒有改變。進(jìn)一步研究顯示丹參酮下調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1 與改變細(xì)胞周期蛋白D1 蘇氨酸-286 位點(diǎn)磷酸化有關(guān)。

3 抑制腫瘤血管生成

腫瘤新生血管生成是腫瘤增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的前提。抑制腫瘤的血管生成是抗腫瘤治療的有效策略。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及其與相應(yīng)受體的結(jié)合是啟動血管生成最重要的信號。VEGF 及VEGFR2 信號通路是抑制血管生成最重要的靶點(diǎn)。大部分中藥單體抑制腫瘤血管生成是通過減少腫瘤組織VEGF 的生成、阻斷VEGF 及其相應(yīng)受體的結(jié)合、抑制VEGF 與VEGFR 激活的下游信號通路實(shí)現(xiàn)的。

去甲斑蝥素是斑蝥素的去甲基形式，去甲斑蝥素相比于斑蝥素，對腎、膀胱等部位的毒副作用明顯降低。研究顯示在同等劑量的去甲斑蝥素處理下，去甲斑蝥素對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)的增殖抑制程度明顯強(qiáng)于LOVO 細(xì)胞。去甲斑蝥素能阻斷VEGF 誘導(dǎo)的HUVECs 細(xì)胞遷移、侵襲和管道形成。顯著抑制VEGF誘導(dǎo)VEGFR2、MEK和ERK 的磷酸化水平，這些研究結(jié)果顯示去甲斑蝥素優(yōu)先以抑制血管生成來抑制腫瘤的增殖，其靶向血管生成的作用強(qiáng)于其對癌細(xì)胞的直接抑制作用，去甲斑蝥素抑制血管生成的機(jī)制是通過抑阻斷VEGFR2/MEK/ERK 的信號通路實(shí)現(xiàn)的。

薯蕷皂苷對C26、EA.hy926 和HUVEC 細(xì)胞系的抑制結(jié)果表明血管內(nèi)皮細(xì)胞對薯蕷皂苷的干預(yù)更為敏感。體外實(shí)驗(yàn)示薯蕷皂苷能抑制內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、侵襲和血管的形成。進(jìn)一步免疫印跡分析表明，薯蕷皂苷干預(yù)后下調(diào)了HUVECs 細(xì)胞表面的VEGFR2 的磷酸化水平，下游的 FAK 和Src 激酶蛋白表達(dá)水平也明顯下調(diào)。AKT、ERK1/2 和P38MAPK 總蛋白水平雖然沒有變化，但是AKT、ERK1/2、P38MAPK 的磷酸化水平明顯下降。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也顯示薯蕷皂苷能抑制C26結(jié)腸癌BALB/c 小鼠模型體內(nèi)血管生成，顯著降低腫瘤組織中血管密度。這些結(jié)果有力地表明，薯蕷皂苷通過抑制HUVECs 細(xì)胞VEGFR2 信號通路以及調(diào)節(jié)AKT/MAPK 信號通路抑制血管生成。

Zhou 等證實(shí)丹參酮Ⅱ A 可以抑制C26 細(xì)胞在裸鼠體表形成的異位移植瘤腫瘤的生長，抑制腫瘤內(nèi)VEGF 的表達(dá)。HCT-116 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明丹參酮Ⅱ A 呈劑量依賴性的抑制COX-2 和VEGF 的表達(dá)。丹參酮Ⅱ A 能通過抑制COX-2 和VEGF 的表達(dá)水平有效抑制腫瘤的生長和結(jié)腸癌血管的生成。牛蒡苷元是牛蒡子的有效成分。Gu 等發(fā)現(xiàn)非細(xì)胞毒性劑量的牛蒡苷元呈劑量依賴性地減少人類皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖而不影響他們的遷徙和形成血管結(jié)構(gòu)的能力。同時(shí)下調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞絲氨酸/ 蘇氨酸蛋白激酶AKT 磷酸化水平以及VEGF 2 和細(xì)胞增殖核抗原的表達(dá)，抑制新生血管從主動脈的出芽。此外，牛蒡苷元處理后腫瘤細(xì)胞的VEGF 分泌減少。

蘆薈素在體外能顯著抑制HUVECs 的增殖、遷移和管道形成能力。免疫印跡顯示蘆薈素抑制內(nèi)皮細(xì)胞表面VEGFR2 的活化以及下調(diào)轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)的磷酸化水平。此外，SW620 細(xì)胞系中的轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)激活蛋白、STAT3- 調(diào)控抗凋亡蛋白(BclxL)、增生蛋白(c-Myc)、VEGF 在蘆薈素處理下蛋白表達(dá)水平下調(diào)。小鼠體內(nèi)異種移植腫瘤的體積和重量也大幅減少，且無明顯毒性。蘆薈素可能通過阻斷STAT3激活抑制腫瘤血管生成和增長。

4 抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移

據(jù)統(tǒng)計(jì)，80% 以上的惡性腫瘤患者死于腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，因此抑制大腸癌的侵襲轉(zhuǎn)移是治療大腸癌的關(guān)鍵。

4.1 通過下調(diào)與促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)的基因的表達(dá)抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移

體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)顯示姜黃素能顯著抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的遷移、侵襲和新轉(zhuǎn)移灶的形成。轉(zhuǎn)錄因子SP1 和腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)。姜黃素能抑制轉(zhuǎn)錄因子SP1 的活力，下調(diào)受SP1 調(diào)節(jié)的基因如ADEM10、calmodulin、EPHB2、HDAC4、SEPP1 的轉(zhuǎn)錄，抑制FAK 磷酸化，減少結(jié)腸癌細(xì)胞CD24 的表達(dá)，上調(diào)E- 鈣黏素的表達(dá)，發(fā)揮其抗侵襲轉(zhuǎn)移的作用。

4.2 通過抑制細(xì)胞運(yùn)動抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移

皮層肌動蛋白結(jié)合蛋白(pTyr421-CTTN)參與纖維狀肌動蛋白的組裝和細(xì)胞的運(yùn)動以及侵襲，是癌細(xì)胞運(yùn)動和侵襲的必備要素。研究發(fā)現(xiàn)pTyr421-CTTN 在結(jié)腸癌主要的細(xì)胞系中表達(dá)明顯增加，但在mRNA水平?jīng)]有明顯變化，提示CTTN 的異常主要是蛋白翻譯后修飾水平的變化。蛋白酪氨酸磷酸酶N1 是pTyr421-CTTN的去磷酸化酶，研究顯示姜黃素明顯下調(diào)HCT116 和SW480 細(xì)胞系中的pTyr421-CTTN 蛋白水平，并誘導(dǎo)蛋白酪氨酸磷酸酶N1 的高表達(dá)引起pTyr421-CTTN 的去磷酸化從而抑制其活力，減少HCT116、SW480 細(xì)胞的遷移，但對HT-29 細(xì)胞無明顯影響。

4.3 通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移

有研究表明黃連素通過減弱cox-2/PGE2 的表達(dá)水平，進(jìn)而減少JAK2 和STAT3 磷酸化以及MMP-2/9 表達(dá)，抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞生長、遷移和浸潤。增加cox-2/PGE2 表達(dá)會抵消黃連素對JAK2/STAT3 信號通路的抑制。因此黃連素可能通過下調(diào)cox-2/PGE2-JAK2/STAT3 信號途徑抑制的結(jié)直腸癌侵襲和轉(zhuǎn)移。

5 化療增敏作用和逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥

腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥(MDR)是大腸癌化療失敗的常見原因。以往研究表明，部分化療藥物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的同時(shí)可激活NF- B 通路促進(jìn)細(xì)胞存活，從而減弱化療誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡效應(yīng)，抑制NF- B 活性可提高5-FU、阿霉素等化療的敏感性。

研究顯示小檗堿能呈劑量依賴性的方式抑制由伊立替康誘導(dǎo)的NF- B 通路的活化，抑制由NF- B 通路激活的抗凋亡基因C-IAP1、C-IAP2、Survivin 和BclXL 的轉(zhuǎn)錄，從而增強(qiáng)伊立替康化療的敏感性。

第二代Hsp90 抑制劑NVP-AUY922 顯著抑制對NVP-AUY922- 敏感的 CRC 細(xì)胞內(nèi)一系列參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和死亡的激酶的活性。NVP-AUY922- 同時(shí)誘導(dǎo)存活素表達(dá)的上調(diào)，從而削弱藥物對細(xì)胞抑制的活力，小檗堿(BBR)能有效抑制存活素表達(dá)，與NVP-AUY922 一同使用產(chǎn)生協(xié)同抗增殖效應(yīng)。NVPAUY922和BBR 通過抑制CDK4 的表達(dá)以及上調(diào)microRNA-296-5p 抑制Pin1- -catenin-cyclin D1 信號通路從而抑制細(xì)胞的增殖。

穿心蓮內(nèi)酯對順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡具有協(xié)同作用，實(shí)驗(yàn)分析穿心蓮內(nèi)酯通過改變Bax 和Bcl-2 的蛋白和mRNA 水平以及增加Fas/FasL 在LoVo 細(xì)胞上的結(jié)合，促使細(xì)胞色素C 釋放增加，激活半胱天冬酶，從而加強(qiáng)順鉑的促凋亡效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)證明姜黃素加強(qiáng)了5-FU 誘導(dǎo)的促凋亡蛋白(caspase-8、caspase-9、caspase-3、PARP 和Bax) 的表達(dá)和前體蛋白的裂解，下調(diào)了抗凋亡(Bcl-xL)和促增生性(周期蛋白D1)蛋白的表達(dá)。5-FU 誘導(dǎo)凋亡的同時(shí)可激活NF- B/PI3K/Src 信號通路，消弱5-FU對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)。5-FU 聯(lián)合姜黃素后，姜黃素通過抑制I Ba 激酶對I Ba 的激活以及下調(diào)I Ba 的磷酸化，抑制NF-kB/PI-3K/Src 信號通路對細(xì)胞的生存保護(hù)效應(yīng)，從而明顯增加5-FU 的促凋亡效應(yīng)[31]。另一研究顯示姜黃素可促進(jìn)核凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)、Endonuclease G 的表達(dá)， 同時(shí)抑制NF- B 通路引起的抗凋亡效應(yīng)，表明姜黃素一方面通過增加AIFendonucleaseG 信號調(diào)節(jié)通路誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，一方面抑制NF- B 信號通路的引起的凋亡保護(hù)作用。增加了結(jié)腸癌細(xì)胞對鉑類藥物化療的敏感性。

microRNA-21(miR-21)通過下調(diào)多個腫瘤抑制基因如PTEN 基因促進(jìn)腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移。miR-21 的過表達(dá)引起PTEN 基因表達(dá)的減少。CDF 是一個新的姜黃素類似物。經(jīng)CDF 處理后，耐藥的結(jié)腸癌細(xì)胞株HCT116、HT-29 胞內(nèi) miR-21 表達(dá)下調(diào)，上調(diào)了Akt的磷酸化水平，PTEN 基因的表達(dá)水平得以恢復(fù)，腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移能力明顯受到抑制。CDF 對耐藥結(jié)直腸癌細(xì)胞內(nèi) miR-21-PTEN-Akt 通路的干預(yù)作用使得CDF 成為改善化療耐藥的一個有前途的抑制藥物。

Liu 等發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌細(xì)胞系MDR-Caco-2 細(xì)胞過表達(dá)cox-2 和MDR-1 相關(guān)蛋白，同時(shí)NF-kB 信號通路的相關(guān)蛋白表達(dá)上調(diào)。青藤堿可抑制NF-kB 信號通路下調(diào)MDR-1 和cox-2 相關(guān)蛋白的表達(dá)提升MDRCaco-2 細(xì)胞對阿霉素的敏感性。

原人參二醇是人參在腸道微生物作用下產(chǎn)生的代謝物，研究顯示原人參二醇增加氟尿嘧啶對結(jié)腸癌的化療作用。氟尿嘧啶阻滯腫瘤細(xì)胞于S 期，而原人參二醇促使腫瘤細(xì)胞阻滯在G1 期，加強(qiáng)了細(xì)胞增殖的抑制。同時(shí)也明顯增加了細(xì)胞的凋亡。利用生物熒光成像，顯示原人參二醇和氟尿嘧啶聯(lián)合運(yùn)用顯著降低腫瘤生長。

6 抑制腫瘤的糖酵解供能和預(yù)防腫瘤的形成

6.1 抑制腫瘤的糖酵解供能

糖酵解是腫瘤供能的主要方式。抑制腫瘤的糖酵解途徑是抑制腫瘤的有效策略。經(jīng)姜黃素處理24 h 后，HCT116 和HT29 細(xì)胞的增殖抑制并出現(xiàn)凋亡。姜黃素干預(yù)后細(xì)胞對葡萄糖的攝取以及細(xì)胞內(nèi)ATP 的生成顯著減少，細(xì)胞乳酸代謝能力明顯下降。40 molL- 1的姜黃素對糖酵解途徑關(guān)鍵酶磷酸葡萄糖變位酶和6磷酸果糖激酶(PFKFB1/4 和PFKFB2 亞型)基本上沒有影響，但是降低了乳酸脫氫酶蛋白和糖酵解另一關(guān)鍵酶已糖激酶Ⅱ(HK Ⅱ)的表達(dá)。姜黃素降低HK Ⅱ蛋白質(zhì)水平及其活性，同時(shí)刺激HK Ⅱ從大腸癌線粒體上解離。導(dǎo)致胞內(nèi)Bcl-xL 蛋白水平下降，Bax 蛋白表達(dá)上升，激活了細(xì)胞色素C，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

6.2 預(yù)防腫瘤的形成

人結(jié)腸癌組織中cox-2 的高表達(dá)和正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)，抑制cox-2 的表達(dá)可以預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)丹皮酚抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)其凋亡的效應(yīng)與cox-2 表達(dá)減少和PGE2 合成下降有關(guān)。免疫印跡分析表明，丹皮酚抑制cox-2 的上游調(diào)節(jié)器NF- B 通路蛋白的激活，抑制NF- B 蛋白移位進(jìn)入胞核引起的cox-2 和PGE2 相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。隨著丹皮酚劑量的提升，促凋亡因子Bax 的表達(dá)增加，同時(shí)抑制性凋亡因子Bcl-2 的表達(dá)下降。Caspase-3、caspase-9 被激活，線粒體膜蛋白丟失，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制炎癥相關(guān)結(jié)直腸腫瘤的形成。

黃芩苷元明顯降低AOM/DSS 誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤的形成和炎癥的發(fā)病率，黃芩苷元通過激活過氧化體增殖物激活型受體 (PPAR )抑制NF- B的功能，引起細(xì)胞增殖的抑制。黃芩苷元抗炎及抑制細(xì)胞異常增生作用可能是通過PPAR 激活介導(dǎo)的。

基因芯片陣列顯示經(jīng)小檗堿處理后 Wnt 通路的靶基因c-Myc 下調(diào)5.3 倍。TOPflash 分析顯示W(wǎng)nt 的活力在小檗堿處理后顯著降低，小檗堿通過上調(diào)腺瘤肉病桿菌基因(APC)的表達(dá)，形成穩(wěn)定的APC-- catenin 復(fù)合體破壞了 -catenin 的核轉(zhuǎn)錄過程。給予ApcMin/ +鼠口服小檗堿后表現(xiàn)出腸息肉的數(shù)量減少和體積減小。這些觀察表明小檗堿通過抑制Wnt / -catenin 信號通路抑制結(jié)腸腫瘤形成。

組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(tTG)在人類結(jié)直腸癌中表達(dá)增加。tTG 可能是腫瘤化學(xué)預(yù)防和治療一個重要的靶點(diǎn)。研究顯示tTG 是斑蝥素的一個新的作用靶點(diǎn)，斑蝥素通過抑制tTG 在蛋白水平和mRNA 水平的表達(dá)減少實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)的腫瘤的形成，因而具有預(yù)防大腸癌發(fā)生的作用。

小檗堿明顯抑制AOM/DSS 誘導(dǎo)的結(jié)腸上皮增殖和腫瘤發(fā)生，同時(shí)減少結(jié)腸組織內(nèi)ki-67 和cox-2 的表達(dá)。其機(jī)制一方面是通過AMPK，抑制AMPK 的下游分子哺乳動物雷帕霉素靶(mTOR)，下調(diào)mTOR 下游的4 e 結(jié)合蛋白1 和p70 核糖體S6 激酶抑制細(xì)胞的增殖，另一方面小檗堿通過下調(diào)NF-B 的活力，減少細(xì)胞周期蛋白D1 和存活素的表達(dá)，增加p53 的磷酸化和caspase-3 酶原的裂解促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

Nrf2/ARE 是近年新發(fā)現(xiàn)的機(jī)體抵抗內(nèi)外界氧化和化學(xué)等刺激的防御性轉(zhuǎn)導(dǎo)通路?；罨腘rf2 進(jìn)入細(xì)胞核，與抗氧化反應(yīng)元件(ARE)結(jié)合，啟動ARE 下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化蛋白、蛋白酶體/ 分子伴侶等基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)以抵抗內(nèi)外界的有害刺激。木犀草素促使Nrf2 表達(dá)增加，增加其下游的Ⅱ相解毒酶的表達(dá)。木犀草通過p38 MAPK-Nrf2/ARE 信號通路顯著減少H2O2- 誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和細(xì)胞死亡。

第9篇：用藥制度范文

有人的地方就有人際關(guān)系，人與人之間在身體和心理上都存在距離，不同的距離會引起不同的心理反應(yīng)?？鬃釉谩敖畡t不遜，遠(yuǎn)之則怨”描述過人際距離的復(fù)雜和不易把握。師生是教育者與受教育者的關(guān)系，既不能無原則地靠近，又不能無底線地疏遠(yuǎn)，因而更需要健康的、能使雙方感到寬松自在的物理距離和心理距離。適度距離需要用心經(jīng)營，需要在實(shí)踐中調(diào)整，為此，教師要致力于做好設(shè)置、磨合和調(diào)適的工作。

一、用心做好設(shè)置

社會學(xué)家?guī)炖难芯勘砻?，大多?shù)人“在陌生人的觀察下或多或少會感到焦慮和窘迫，有些人甚至和不熟悉的或意氣不相投的人坐在同一房間里也會感到煩惱和疲勞?！蓖ǔ＝處熌軌蝮w會到，因?yàn)樾詣e、親疏、職級、資歷的差異，人與人之間會自覺或不自覺地拉開到心安的距離，經(jīng)歷過“信任流失”或“信心受損”的人對人際距離尤為敏感。教師也能體會到，人與人的物理距離和心理距離有時(shí)反差很大，有些人“天涯若比鄰”，有些人則“咫尺天涯”。我們有理由把人際距離看作社會鏈條的縫隙，不論處于哪個系統(tǒng)，太緊或太松都不利于運(yùn)行。教師要處理好與學(xué)生的關(guān)系，首先就要考慮使師生之間保持一個恰當(dāng)?shù)木嚯x。其中，身體距離很容易控制，而心理距離由于難以量化并且不斷變化，總是處于游移與修正之中。作為主導(dǎo)者，教師要經(jīng)營好師生間適當(dāng)?shù)男睦砭嚯x，就要從設(shè)置發(fā)展目標(biāo)和定位人際距離起步。

1.設(shè)置發(fā)展目標(biāo)

正常人都會為自己尋找存在價(jià)值，都有所追求的發(fā)展目標(biāo)。教師也會根據(jù)自身的現(xiàn)狀、潛力、觀念以及外部可用資源來為自己設(shè)置發(fā)展目標(biāo)，通常情況下，適合自己的目標(biāo)就是最好的目標(biāo)。設(shè)置目標(biāo)時(shí)要包括實(shí)現(xiàn)目標(biāo)的路徑、任務(wù)和時(shí)限，為了使目標(biāo)更合理可行，可以向他人尋求幫助和建議。教師常見的問題是過多關(guān)注長期的重大的目標(biāo)，而輕忽中短期的具體目標(biāo)，很多教師會設(shè)定奮斗十年八載成為名師的目標(biāo)，卻很少注意到眼前還有個調(diào)整與學(xué)生距離的問題。多數(shù)教師帶同一批學(xué)生的周期是三年，因此教師應(yīng)該注重為自己設(shè)置三年期的發(fā)展目標(biāo)，也幫助學(xué)生設(shè)置好三年的成長目標(biāo)，并把經(jīng)營師生間的適度距離納入其中，這種經(jīng)營工作必須是細(xì)微而具體的，是容易落實(shí)并可以被檢驗(yàn)的。

2.定位人際距離

定位好現(xiàn)狀，就能真切看清自己的“家底”；定位好目標(biāo)，就可以厘清發(fā)展中需要解決多少問題；定位好人際距離，就可以明晰雙方合作時(shí)應(yīng)該校正哪些不和諧因素。無論定位自己、定位他人，還是定位雙方距離，都不是一件容易的事，因?yàn)槠渲猩婕暗皆S多復(fù)雜的非智力因素。找不準(zhǔn)定位就會影響到今后規(guī)劃的走向，突出表現(xiàn)為兩個方面的困難：一是難以確定發(fā)展的目標(biāo)、任務(wù)與時(shí)限；二是難以對所做工作進(jìn)行評判和調(diào)整。

教師要意識到“促進(jìn)學(xué)生發(fā)展”是自己職業(yè)生涯的中心任務(wù)，認(rèn)識到教育者和被教育者的師生倫理定位，也正是這個定位決定著師生之間必須有適度的距離。例如，對低年級的個子矮的學(xué)生蹲下身或者彎下腰，就是使師生間有一個便于交流的合適的身體距離；用各種方式去了解、適應(yīng)每個學(xué)生的不同特點(diǎn)并引領(lǐng)學(xué)生的發(fā)展，就是在創(chuàng)設(shè)并利用師生間適度的心理距離來解決問題。

二、用心做好磨合

不管是個人對個人，還是個人對群體，人與人的相處需要磨合。磨合是在積累實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上調(diào)整人際關(guān)系的過程。沒有同一性就不合群，就難以共事；沒有獨(dú)特性就缺乏存在感，就容易變成多余的人。教師與學(xué)生的磨合不是為了消滅個性或磨平棱角，而是為了探尋相互尊重的恰當(dāng)距離以共同發(fā)展。師生間的磨合是在共同目標(biāo)或共同任務(wù)下的整合，是要形成更加強(qiáng)有力的組合，更快速優(yōu)質(zhì)地完成既定任務(wù)，因此這種磨合會使教師愿意包容或諒解自己所不認(rèn)同的一些事物，愿意正視并修補(bǔ)自己的不足，并最大程度地保持和發(fā)揮各自的優(yōu)點(diǎn)，使這種磨合更有助于學(xué)生學(xué)習(xí)知識與增長智慧。所以，探尋適度距離的磨合是使教師與學(xué)生雙贏的。“認(rèn)識自己”不容易，“理解他人”更艱難，因此需要較長時(shí)間的摸索與實(shí)踐。有磨合才有配合，有配合才有合力，教師要引導(dǎo)師生間的磨合，就要特別注意發(fā)現(xiàn)問題和互動交流。

1.發(fā)現(xiàn)問題

學(xué)校是一個小社會，由于人員較少、透明度較高和自覺性較強(qiáng)，突破道德、是非或法律底線的事較為罕見。這使得校內(nèi)的人際關(guān)系相對校外更為單純，但這并不意味著學(xué)校里的問題就少。在師生的磨合中，本來看似很小的問題或本來隱藏的問題都可能漸變或銳變，從而引發(fā)人際距離的變化。師生之間的交往互動，各種場合中的合作，乃至矛盾的妥協(xié)或消弭，都有一個“度”，這個“度”可以是明文規(guī)定，可以是沿襲而成的習(xí)慣，也可以是逐漸成形的共識。教師要通過“度”來發(fā)現(xiàn)問題。教師與學(xué)生的磨合，必須在適“度”的區(qū)間內(nèi)，因而要經(jīng)常處于調(diào)整中。教師與學(xué)生的距離應(yīng)該有“度”，教師心中要有一把衡量的尺子，這把尺子上，不僅應(yīng)有學(xué)校的教育追求和學(xué)生家長期望的刻度，而且應(yīng)有國家法律和學(xué)校約束的刻度，還應(yīng)該包含當(dāng)?shù)亓?xí)俗、宗教與各種傳統(tǒng)禁忌的刻度，教師要通過心中的尺子來衡量距離的“過”或者“不及”，發(fā)現(xiàn)問題，尋找原因，研究解決辦法。

2.交流互動

教師要面對的學(xué)生是各式各樣的，每個學(xué)生都是獨(dú)特、完整而不與他人完全重合的，教師可以引導(dǎo)學(xué)生思考，可以帶領(lǐng)學(xué)生行動，但無法取代學(xué)生的觀念，也無法取代學(xué)生的思維，更無法取代學(xué)生的愛憎。所以，教師要了解學(xué)生，不能光看學(xué)生的行動，也不能只聽周圍人的評價(jià)，而是要透過直接的交流互動以更全面地分析判斷。

當(dāng)人受到情緒和情感的影響時(shí)，就不夠理性，看問題就不夠客觀，就會因?yàn)閭€人的印象或好惡來決定與他人的距離，甚至外貌、服飾、語調(diào)、衛(wèi)生狀況等都會成為親近或疏遠(yuǎn)的理由。每個教師在其教育生涯中，都要與眾多學(xué)生打交道，不可能每個學(xué)生都是人品優(yōu)秀或易于接近的。教師會碰上厭學(xué)者，會碰上自閉者，甚至?xí)錾闲U橫粗暴的學(xué)生，這就需要其調(diào)整好自己的心態(tài)，付出更多的時(shí)間和耐心，主動與學(xué)生溝通交流，哪怕只有微弱的一線希望，也要盡最大努力。加強(qiáng)對話，弱化對峙，對矛盾達(dá)成理解、諒解與和解，才能減輕學(xué)生既有的發(fā)展阻力，逐步開發(fā)學(xué)生的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

三、用心做好調(diào)適

人的發(fā)展變化是累積漸進(jìn)的，驚訝于他人的“突變”是因?yàn)閷λ朔e累的過程不了解。積累過程的長與短，取決于個人與環(huán)境的綜合因素。教師自身的發(fā)展大多較為穩(wěn)健，而學(xué)生的成長則充滿變數(shù)，任何謀求一聲棒喝就能“頓悟”或者一次幫助就能“突變”的想法都是過分天真的。教師在發(fā)展學(xué)生和發(fā)展自我的進(jìn)程中，與學(xué)生之間會有很多交集，因此在待人處事上就要設(shè)定和調(diào)控好與學(xué)生的距離，距離越舒適就越有利于交流與解決問題，就越容易實(shí)現(xiàn)目標(biāo)或完成任務(wù)。距離的“舒適”是一種心理感受，它是建立在信任的基礎(chǔ)上的，信任多是在不斷排除猜疑后逐步構(gòu)建起來的。一方面，師生長時(shí)間相處難免矛盾的產(chǎn)生，有矛盾就需要化解；另一方面 ，長時(shí)間相處更能增進(jìn)彼此的了解，更有利于將關(guān)系調(diào)整到舒適距離。調(diào)適更注重結(jié)果，要找到切合實(shí)際的路徑；調(diào)適不是大革命而是小改革，是通過把一個大目標(biāo)分解成多個容易做好的小目標(biāo)，漸進(jìn)地達(dá)到完善?！罢{(diào)整自我”和“幫助學(xué)生”是教師最重要的功課。

1.調(diào)整自我

坐著不動也會變老，所以人生總是處在變化中。人生圓滿必須有人際關(guān)系的成功，良好的人際關(guān)系需要不斷地調(diào)整自我。能夠改變環(huán)境的人也在跟隨變化而改變自己，改變不了環(huán)境的人則要為避免被邊緣化而改變自己，所以，每個教師都無法做到始終規(guī)行矩步，都需要不斷調(diào)整自我，只有通過調(diào)整才能適應(yīng)自身與外部的變化，更加合理地充實(shí)與完善自我，有效地接近既定目標(biāo)。大到時(shí)間、環(huán)境，小到一句話、一個動作，都會使教師與學(xué)生的距離產(chǎn)生變化，因而調(diào)整自我應(yīng)該作為教師的首選對策。要調(diào)整師生關(guān)系到一個適度的距離，教師自身要“屈尊”做好兩件事：一是包容，不但包容自己，更要包容學(xué)生，不要因?yàn)閷W(xué)生遠(yuǎn)離自己而怨恨，也不要因?yàn)樽约禾嗟母冻霾皇苷J(rèn)可或者不獲回報(bào)而不滿；二是主動，主動是責(zé)任感強(qiáng)的體現(xiàn)，教師要主動改善自己，主動聯(lián)系學(xué)生，不把自己當(dāng)成坐受香火的神o。

2.改變學(xué)生